- •Наследственные заболевания обмена веществ
- •Обмен веществ является существенным моментом жизни.
- •Процессы обмена веществ состоят из:
- ••Жизнь возможна только при постоянной и неразрывной связи между процессами расщепления
- •Процессы обмена состоят:
- •Нарушения обмена веществ
- •НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
- •3 группы заболеваний в зависимости от структурных изменений белка:
- •Продолжение
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (по А. Покровскому)
- •классификация
- •НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ
- •Фенилкетонурия
- •Активатор фенилаланингидроксилазы
- •Алкаптанурия
- •Альбинизм
- •Болезнь кленового сиропа.
- •Гистидинемия.
- •Болезнь Хартнапа
- ••Цистиноз – наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, связано с накоплением кристаллов цистина в ретикуло-эндотелии и
- •Наследственные нарушение обмена липидов
- •Гликолипидозы
- •Болезнь Гоше
- •Клетки Гоше
- •Признаки и симптомы болезни
- •Основные клинические симптомы БГ типа 1
- •Основные клинические симптомы БГ типа 2
- •Основные
- •Диагностика
- •Изменения при БГ
- •Терапия
- •Ферментозаместительна я терапия БГ
- •Симптоматическая терапия
- •Прогноз
- •болезнь Ниманна-Пика
- •болезнь Ниманна-Пика
- •болезнь Ниманна-Пика
- •болезнь Ниманна-Пика
- •болезнь Ниманна-Пика
- •Диагностика
- •Лечение
- •Болезнь Тея-Сакса
- •Болезнь Тея-Сакса
- •Болезнь Тея-Сакса
- •Диагностика
- •Лечение
- •Наследственные заболевания обмена углеводов
- •Галактоземия
- ••Частота заболевания 1:20 000. Заболевание впервые было описано в 1908 году, а характер
- •Классификация
- •Патогенез
- •Клиника
- ••В последующем присоединяется помутнение хрусталика и развивается катаракта.
- •Лабораторная диагностика
- ••БАК: гипопротеинемия, галактоземия ( новорожденные 0-1,1; дети и взрослые до 0,28
- •Лечение
- •Гликогенозы
- •Классификация
- •I гликогенная
- ••Клиника: заболевание впервые проявляется в грудном возрасте, отмечается:
- ••половое созревание запаздывает.
- ••Прогноз зависит от тяжести заболевания, часть детей умирает в раннем детстве от интеркуррентных
- ••II тип – гликогенная кардиомегалия (недостаточность кислой мальтазы, болезнь Помпе)
- ••Клиника: вскоре после рождения отмечается рвота, мышечная слабость, одышка,цианоз, анорексия, кардиомегалия, хроническая сердченая
- ••III тип – лимитдекстриноз ( Болезнь Форбса – Кори)
- ••Клиническая картина, Биохимические показатели, такие же как при болезни Гирке, но отличительной особенностью
классификация
•Пищевые энзимопатии, вызванные:
•а) дефицитом витаминов
•б) дефицитом белков
•в) дефицитом микроэлементов
•г) несбалансированным режимом питания
•Энзимопатии, вызванные нарушениями нейрогуморальной регуляции
•Энзимопатии, связанные с нарушением внутриклеточной организации энзимных процессов
•Группа других патологических процессов
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ
•Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Фелинга) встречается с частотой 1:10000.
•Тип наследования – аутосомно-рецессивный
•Обусловлено отсутствием или недостаточной активности фермента фенилаланингидроксилазы (способствует превращению фенилаланина в тирозин).
•В организме накапливаются фенилаланин и промежуточные продукты его обмена: фенилпировиноградная и фенилуксусная кислоты, оказывающие токсическое влияние на ЦНС (развитие олигофрении).
•Вторично нарушается обмен триптофана, синтез серотонина (необходимы для нормальной функции ЦНС).
•Недостаточный синтез тирозина и снижение образования меланина.
Фенилкетонурия
•Клиника: Начало болезни с первых дней жизни.
•Отставание НПР заметно к 6 мес. Нарастание общего возбуждения, усиление рефлексов, мышечного тонуса, просветление кожи лица и волос.
•Запаздывают статические функции. Не говорит. Судорожные припадки. Нерезко выраженная микроцефалия, врожденные пороки сердца. «Мышиный» запах. Рост и масса тела в пределах нормы.
•Диагностика должна быть ранней. В соответствии с приказом «О мерах по дальнейшему совершенствованию скрининга новорожденных на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз» от 27.04. 2004 г. забор крови у новорожденных проводится строго на 5-6 сутки жизни из пальца или пятки, только на фильтровальную бумагу, полученную в лаборатории неонатального скрининга.
Активатор фенилаланингидроксилазы
(Сапроптерин)
Алкаптанурия
•развивается в результате нарушения обмена фенилаланина и тирозина.
•Причина – отсутствие фермента гомогентизиназы вызывает нарушение превращения образующейся из тирозина гомогентизиновой кислоты в фумарил- ацетоуксусную кислоту.
•Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Основной клинический симптом – потемнение мочи при стоянии на воздухе (из-за окисления гомогентизиновой кислоты.
•На пеленках остаются темно-коричнеые пятна. У взрослых кожа окрашивается в желтый цвет (охроноз). В результате поражения гомогентизиновой кислотой хрящевой ткани развиваются артропатия, деформация суставов.
Альбинизм
•Альбинизм – аномалия обмена фенилаланина и тирозина. Заболевание обусловлено отсутствием фермента тирозиназы, при этом нарушается превращение тирозина в диоксифенилаланин (ДОПА), необходимый для синтеза меланина. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
•Клиника: Кожные покровы молочно-белого цвета, волосы белесо-желтоватой окраски. Отмечается просвечивание радужной оболочки глаз, светобоязнь, нистагм. Интеллект сохранен. В отдельных случаях наблюдается глухота в сочетании с немотой, эпилепсией, олигофренией. Прямые солнечные лучи у таких детей вызывают выраженное воспаление кожи.
Болезнь кленового сиропа.
•Болезнь развивается в результате отсутствия фермента декарбоксилазы, обеспечивающей нормальный метаболизм аминокислот: валина, лейцина, изолейцина. Ферментативный блок ведет к накоплению в организме валина, лейцина, изолейцина и их метаболитов, токсически действующих на ЦНС. Продукты обмена указанных аминокислот выделяются с мочой и придают ей специфический запах кленового сиропа. Тип наследования
– аутосомно-рецессивный.
•Клиника: Уже в первые недели жизни у детей появляются судороги, рвота, ригидность затылочных мышц. Вскоре заболевание заканчивается смертью ребенка. Диагноз ставят на основании специфического запаха мочи и хроматографического исследования аминокислотного состава сыворотки у детей с мозговыми расстройствами.
Гистидинемия.
•Возникает в связи с недостатком фермента гистидиназы, расщепляющего аминокислоту гистидин. Тип наследования – аутосомно- рецессивный.
•Клиника: У детей волосы светлые, глаза голубые. Отмечается замедление речи, Неправильное произношение слов, некоторое отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Уровень гистидина в крови и моче повышен. При добавлении к моче треххлористого железа медленно появляется зеленое окрашивание, которое стойко держится. Диагноз подтверждается исследованием аминокислотного состава сыворотки крови с помощью хроматографии.
Болезнь Хартнапа
•Болезнь Хартнапа – связана с нарушением обмена триптофана: обнаруживается значительная экскреция с мочой триптофана и индикана. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
•Клиника: развиваются изменения, напоминающие пеллагру: пеллагроидная эритема на коже открытых частей тела, полиморфная эритема всего тела, Со стороны нервной системы отмечается мозжечковая атаксия, иногда нарушение психики (депрессия, страх, галлюцинация). У большинства детей интеллект сохранен, но может быть прогрессирующая задержка нервно- психического развития.
•Диагноз ставят на основании перечисленных клинических признаков, гипераминоацидурии, повышенного содержания триптофана и индикана в сыворотке крови и моче.
•Цистиноз – наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, связано с накоплением кристаллов цистина в ретикуло-эндотелии и отдельных органах с развитием тяжелой нефропатии. Патогенез недостаточно ясен, видимо, имеется метаболический блок в катаболизме цистина.
•Клиника: в начале болезни наблюдается увеличение размеров печени и селезенки (в первые месяцы жизни). Во втором полугодии появляются признаки, указывающие на канальцевые повреждения: гипераминоацидурия, глюкозурия, протеинурия. Позднее присоединяются полиурия, почечный тубулярный ацидоз, нарушения электролитного обмена, костной системы: фосфат-диабет, отставание в росте, признаки хронической почечной недостаточности. В диагностике имеет значение обнаружение кристаллов цистина в роговице глаз с помощью щелевой лампы или в биоптате лимфатических узлов.