- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- •КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ ЗАНЯТИЯ
- •ПЛАН ЛЕКЦИИ
- •Нуклеиновые (азо́тистые) основания —
- •Нуклеозиды – N гликозиды, состоящие из азотистого основания и пентозы, связанных между собой
- •Номенклатура нуклеозидов
- •Нуклеотиды – фосфорные эфиры
- •В нуклеотидах может содержаться несколько остатков фосфорной кислоты связанных ангидридной связью
- •Фосфорная кислота в нуклеотиде может соединяться с пентозой двумя связями с образованием циклических
- •Нуклеотиды способны соединяться через фосфорную кислоту и гидрооксильные группы пентозы в ди-, олиго-
- •У нуклеотидов существуют производные (содержат серную, глюкуроновую кислоту)
- •Полинуклеотиды в основном образуют сложные надмолекулярные структуры с белками:
- •Хроматин – надмолекулярный комплекс: ДНК (30-40%), гистоновые (30-50%), негистоновые (4-33%) белки, РНК
- •Номенклатура нуклеотидов Пурины
- •Пиримидины
- •Биологическое значение
- •Динуклеотиды:
- •Полинуклеотиды:
- •Распад нуклеопротеидов в ЖКТ
- •Практически все продукты переваривания и всасывания нуклеотидов не используются организмом, а подвергаются катаболизму
- •Синтез пуринов de novo
- •2. Синтез инозин-5'-монофосфат (ИМФ)
- •Синтез пуринового цикла
- •3. Биосинтез пуриновых нуклеотидов (АМФ и ГМФ)
- •Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов
- •“ЗАПАСНЫЕ” ПУТИ СИНТЕЗА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ (РЕУТИЛИЗАЦИЯ АЗОТИСТЫХ
- •Катаболизм
- •Мочевая кислота
- •Повышение мочевой кислоты в сыворотке крови - гиперурикемия
- •ПОДАГРА
- •Тофусы
- •Механизм развития подагры
- •Факторы риска
- •Антиподагрические средства
- •Гении-подагрики
- •Синтез пиримидиновых нуклеотидов (схема).
- •БИОСИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ
- •киназа
- •Превращение дУМФ в дТМФ
- •Превращение рибонуклеозидов в дезоксирибонуклеозиды
- •Регуляция биосинтеза пиримидинов
- •Катабализм
- •Спасибо за внимание!
Мочевая кислота
O
|
|
H |
|
HN |
N |
|
|
|
O |
N |
N |
H |
||
|
H |
|
Мочевая кислота - бесцветные кристаллы,
Oплохо растворимые в воде, хорошо в растворах щелочей. Образует соли ураты, со средней растворимостью в воде
Норма в сыворотки крови:
♀ 0,2 - 0,42 ммоль/л; ♂ 0,15 – 0,36 ммоль/л
Выделяется в виде мочевой кислоты и уратов: 0,4 - 0,6 г/сут.
Повышение мочевой кислоты в сыворотке крови - гиперурикемия
дефект. |
Характер |
клиника |
Заболевание |
фермента |
дефекта |
|
|
|
|
|
|
ФРДФ- |
суперактив |
артрит |
подагра |
синтетаза |
ация |
|
|
|
|
|
|
Гипоксантин- |
потеря |
Нефроз, |
Подагра, |
гуанин- |
активности |
артрит |
|
илтрансферафосфорибоз |
|
||
Не активен |
|
Синдром |
|
за |
|
|
Леша-Нихена |
Аденинфосф |
Полная |
Обр. |
Почечно- |
орибозилтра |
потеря |
камней |
камен.болезнь |
нсфераза |
активности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОДАГРА
1.Хроническое гетерогенное заболевание, характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов или мочевой кислоты.
2.В основе лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение ее выделения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия).
3.Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов — тофусов.
4.Происходит также поражение внутренних органов
Тофусы
Механизм развития подагры
Гиперурикемия – [мочевая кислота] > 0,6 – 0,76 ммоль/л
Кристаллы уратов откладываются в тканях В суставах их фагоцитоз полиморфно-ядерными
лейкоцитами медиаторы воспаления
Развивается ОСТРЫЙ ПОДАГРИЧЕСКИЙ АРТРИТ
Хронический подагрический артрит приводит к деформации суставов Подагра
|
|
Стадии подагры |
|
|
II |
IV |
|
I |
III |
III |
Рост |
|
|
|
тофусов |
|
|
|
Концентрация |
|
|
|
урата |
|
|
|
Время (года) |
I Стадия – бессимптомная гиперурикемия (мо- |
III Стадия – «межприступная подагра». |
жет протекать много лет, пока не бу- |
|
дет спровоцирован острый приступ). |
|
II Стадия – острый приступ (спровоцирован |
IV Стадия – хроническая тофусная |
травмой или отклонениями в диете). |
подагра |
Факторы риска
•Мужской пол.
•Пожилой возраст
•Склонность к употреблению мяса, алкоголя, особенно пива и вина. Колебания уровня рН крови и синовиальной жидкости.
•Физические перегрузки, в том числе и статические – в тесной обуви особенно частое поражение большого пальца стопы.
•Переохлаждение.
•Уменьшение выведения мочевой кислоты почками.
Антиподагрические средства
•Урикодепрессивные средства
•Урикозурические средства
•Купирование приступа подагры:
КОЛХИЦИН
Гении-подагрики
•У. Гарвей
•Ч. Дарвин
•Р. Бэкон
•Ф. Бэкон
•Галилей
•Ньютон
•Линней
•Лейбниц
•И. Кант
•Б. Франклин
•Р. Бойль
•Ахилл
•А. Македонский
•Иоанн Грозный
•Род Медичи
•Микельанджело
•Мартин Лютер
•Жан Кальвин
•Стендаль
•Мопассан
•Тургенев И.С.
•Гёте
•Бисмарк
•Суворов А.В.
Синтез пиримидиновых нуклеотидов (схема).
C
Аспарагиновая кислота
ГЛУ-NH2 4
N3 5 C
Карбоксибиотин (витамин Н) «СО2»
C 2 |
6 C |
|
1 |
N
ФРДВ–источник рибозо-5-фосфата на заключительном этапе синтеза