- •1. Патофизиология как фундаментальная и интегративная медико-биологическая наука, связывающая основополагающие дисциплины (биофизику, биохимию, морфологию и др.) с клиническими дисциплинами.
- •20. Причинно-следственные связи в патогенезе болезни. Понятие о порочном круге.
- •21.Патогенетические факторы. Понятие об основном (главном), ведущих, второстепенных звеньях патогенеза.
- •23.Саногенез, понятие, виды. Понятие о защитных, компенсаторных и приспособительных механизмов и их роли в возникновении и развитии болезни.
- •24. Принципы терапии заболеваний: этиотропный, патогенетический, саногенетический, симптоматический.
- •25.Реактивность организма, определение понятия, классификация. Факторы, определяющие реактивность организма.
- •27.Резистентность организма, определение понятия, классификация. Роль изменений резистентности организма в возникновении и развитии болезни.
- •28.Основные взаимоотношения между реактивностью и резистентностью организма. Основные механизмы реактивности и резистентности организма
- •29.Конституция организма, определение. Классификации конституциональных типов человека, их краткая характеристика.
- •30.Современные взгляды на роль конституции в развитии патологии. Диатезы, понятие, виды, характеристика.
- •31.Наследственная и врождѐнная патология: характеристика понятий. Фенокопии.
- •32.Мутагены как причина изменений в геноме.
- •34.Генные мутации, хромосомные абберации, изменения генома: виды, механизмы, последствия.
- •35.Виды наследственных форм патологии.
- •36.Моногенные болезни, понятие. Классификация и типы наследования моногенных болезней. Примеры моногенных болезней.
- •37.Хромосомные болезни: понятие; виды в зависимости от изменений структуры хромосом, их числа и вида клеток организма, примеры.
- •38.Болезни с наследственной предрасположенностью (многофакторные): виды, роль наследуемых и средовых факторов в их происхождении, особенности возникновения и проявления.
- •39.Методы диагностики наследственных болезней. Принципы профилактики и лечения наследственных болезней.
- •40. Роль возраста в патологии. Особенности патологии в детском и старческом возрасте.
- •41. Особенности возрастной инволюции различных тканей и органов.
- •42. Определение старения. Современные теории, освещающие механизмы старения (свободнорадикальная, теория сшивок, гликации, маргинации, адаптационно-регуляторная)
- •43. Патогенное действие пониженного барометрического давления на организм. Горная болезнь. Высотная болезнь. Взрывная декомпрессия.
- •44. Патогенное действие повышенного барометрического давления на организм. Стадии развития гипербарии. Баротравма, токсическое действие газов, декомпрессионная болезнь.
- •45. Общее действие низких температур на организм человека. Гипотермия: понятие, стадии развития, патогенез нарушений в организме. Понятие о простуде. Понятие об управляемой гипотермии в медицине.
- •46. Местное действие низких температур на организм. Отморожение: понятие, патогенез нарушений в тканях.
- •47. Общее действие высоких температур на организм человека. Гипертермия: понятие, стадии, патогенез, проявления. Понятия о тепловом и солнечном ударе. Отличие экзогенной гипертермии от лихорадки.
- •48. Местное действие высоких температур на организм. Ожоги, изменения в тканях при разных степенях ожогов. Ожоговая болезнь: понятие, стадии.
- •49. Патогенное действие ионизирующей радиации на организм. Этиология, патогенез. Лучевая болезнь, основные формы, стадии развития, изменения в организме, исходы.
- •50. Патогенное действие электрического тока на организм. Факторы, определяющие тяжесть электротравмы. Патогенез нарушений в организме при электротравме.
- •51. Патогенное действие механических факторов на организм. Местные и общие проявления механических повреждений. Виды, характеристика.
- •52. Патогенное действие на организм факторов космического полета. Перегрузка, невесомость: понятие, местные и общие изменения.
- •53. Роль нарушений биоритмов организма в патологии. Десинхроноз. Понятие, классификация. Хрономедицина, хронопрофилактика, хронотерапия.
- •Учение о типовых патологических процессах
- •1.Повреждение клетки: характеристика понятий, основные причины и типовые механизмы повреждения клетки.
- •2.Типовые формы патологии клеток: виды, основные причины, механизмы развития, проявления, последствия.
- •3.Морфологические и функциональные, специфические и неспецифические, обратимые и необратимые проявления повреждения клеток.
- •4.Роль фосфолипаз мембран, гидролаз лизосом, процессов перекисного окисления липидов, прооксидантов и антиоксидантов в повреждении клетки.
- •5.Нарушение внутриклеточных механизмов регуляции функций клеток и механизмов энергетического и пластического обеспечения поврежденных клеток.
- •6.Гибель клеток: некроз и апоптоз, их виды, причины, стадии, механизмы развития, различия и значение.
- •7. Дисплазии, дистрофии, паранекроз, некробиоз, некроз, аутолиз.
- •8. Механизмы защиты и адаптации клеток при повреждающих воздействиях. Микросомальная система детоксикации, буферные системы, клеточные антиоксиданты, антимутационные системы.
- •9. Адаптивные процессы в клетке при действии на них повреждающих агентов. Методы повышения устойчивости клеток к повреждению.
- •10. Определение гипоксии. Виды гипоксий. Этиология и патогенез.
- •11)Основные нарушения в организме, органах, тканях и клетках при гипоксии.
- •12) Механизмы компенсации кислородной недостаточности. Срочные и долговременные механизмы адаптации организма к гипоксии.
- •14. Тромбоз: причины, механизмы и стадии тромбообразования. Тромб: виды, морфологическая характеристика, исходы.
- •15. Эмболии. Виды эмболов и эмболий. Причины и механизмы образования эмболов. Последствия.
- •17. Общая характеристика воспаления, его эволюция и значение в патологии человека.
- •18. Причины возникновения воспаления, роль реактивности организма, состояния иммунной и эндокринной систем в возникновении и развитии воспаления.
- •19. Местные и общие проявления воспаления.
- •20. Альтерация. Характеристика понятия. Виды. Изменение структур, функции, обмена веществ, состояния мембран клеток и клеточных органелл; механизмы повышения проницаемости в очаге воспаления.
- •21. Медиаторы воспаления; характеристика понятия, их виды, происхождение и значение в динамике развития и завершения воспаления.
- •22. Сосудистые реакции в очаге воспаления; их стадии и механизмы.
- •23. Эмиграция форменных элементов крови из микрососудов. Стадии и механизмы. Виды и состав экссудатов.
- •24. Фагоцитоз: виды, стадии и механизмы. Недостаточность фагоцитоза; её причины и значение при воспалении.
- •25. Пролиферация, механизмы формирования и роль при воспалении. Стимуляторы и ингибиторы пролиферации.
- •26. Местные и общие признаки воспаления.
- •27.Биологическая сущность воспаления.
- •28.Характеристика понятия “ответ острой фазы”. Взаимосвязь местных и общих реакций организма на повреждение. Белки острой фазы. Основные медиаторы ответа острой фазы (ооф). Проявления ооф.
- •29.Принципы терапии воспаления.
- •30.Аллергия: общая характеристика и значение в патологии. Аллергены и антитела, их виды и особенности.
- •31.Стадии аллергических реакций.
- •3 Стадии:
- •33.Медиаторы аллергии: виды, механизмы образования и высвобождения, значение. Обменные, морфологические и функциональные проявления аллергии.
- •34.Классификации аллергии, ее формы. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типов.
- •35.Формы аллергии по Джеллу и Кумбсу. Этиология, патогенез и патоморфология отдельных форм.
- •36.Аллергические реакции реагинового (анафилактического, атопического) типа – I тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.
- •37.Аллергические реакции цитотоксического (цитолитического) типа – II тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.
- •38.Аллергические реакции иммунокомплексного (преципитинового) типа – III тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.
- •39.Аллергические реакции туберкулинового (клеточно-опосредованного, замедленного) типа – IV тип по Gell, Coombs: причины, особенности патогенеза и проявления.
- •40.Принципы предупреждения и лечения аллергии. Десенсибилизация специфическая и неспецифическая.
- •41.Понятие «Лихорадка». Причины лихорадочных реакций, инфекционные и неинфекционные лихорадки.
- •43.Стадии лихорадки. Изменение теплопродукции и теплоотдачи на разных стадиях лихорадки.
- •45.Биологическая сущность лихорадочной реакции для организма. Отличие лихорадки от экзогенной гипертермии.
- •47.Гипогидратация: понятие, виды, причины, механизмы развития, основные проявления, последствия, принципы лечения.
- •48.Гипергидратация: понятие, виды, причины, механизмы развития, проявления, последствия, принципы лечения.
- •49.Отеки: характеристика понятия. Основные патогенетические факторы развития отеков.
- •50. Виды отёков, их последствия для организма. Принципы и методы устранения отёков.
- •51. Отёк при сердечной недостаточности: этиология, патогенез и проявления.
- •52. Отёк лёгких: причины, патогенез, проявления, последствия.
- •53.Почечные отёки: этиология, патогенез, проявления, последствия.
- •54.Патология минерального обмена. Изменение содержания и соотношения важнейших ионов (натрия, калия, кальция, магния, микроэлементов) внутри клеток и в жидких средах организма.
- •55.Нарушение распределения и обмена электролитов между клеточным и внеклеточным секторами. Основные причины, механизмы и последствия расстройств электролитного баланса.
- •56. Понятие о кислотно-основном состоянии (кос). Основные показатели кос.
- •57.Основные формы и механизмы нарушений кислотно-основного состояния внутренней среды организма. Принципы классификации.
- •58. Газовые алкалозы и ацидозы. Причины и механизмы их развития.
- •59.Метаболические, выделительные, экзогенные ацидозы и алкалозы.
- •60.Причины и механизмы их развития.
- •61.Компенсаторные реакции в организме при нарушениях кислотно-основного состояния. Расстройства в организме при различных видах ацидозов и алкалозов.
- •62. Нарушение усвоения белков пищи, обмена аминокислот и аминокислотного состава крови. Белково-калорийная недостаточность.
- •63. Расстройство конечных этапов белкового обмена. Гиперазотемия.
- •64.Нарушения белкового состава плазмы крови. Гипер-, гипо-, и диспротеинемия, парапротеинемия.
- •65. Недостаточное и избыточное поступление жира в организм.
- •66. Алиментарная, транспортная, ретенционная гиперлипемии. Значение нарушения транспорта липидов в крови.
- •67. Нарушение обмена холестерина. Гиперхолестеринемия, гипо-, гипер-, и дислипидемии.
- •67.Нарушение обмена холестерина. Гиперхолестеринемия, гипо-, гипер-, и дислипидемии.
- •68.Ожирение. Виды и механизмы. Атеросклероз. Этиология, патогенез, симптомы, патогенетическая терапия.
- •69.Изменения углеводного обмена, связанные с нарушениями их поступления с пищей, переваривания и всасывания.
- •70.Нарушение синтеза, депонирования и расщепления гликогена.
- •71.Гипогликемические состояния: виды, причины, механизмы возникновения, расстройства физиологических функций и обменных процессов при острой и хронической гипогликемии. Гипогликемическая кома.
- •72.Расстройства физиологических функций и обменных процессов при гипергликемиях.
- •74.Опухоли: общая характеристика. Этиология опухолей. Представления о канцерогенах, проканцерогенах, коканцерогенах. Эндогенные канцерогены.
- •77.Атипизм роста и развития опухолевой ткани. Обменный, морфологический, функциональный и антигенный атипизм.
- •78.Доброкачественные и злокачественные опухоли. Механизмы инфильтративного и деструктивного роста. Метастазирование.
- •79.Опухолевая прогрессия, ее клиническое значение. Взаимодействие опухоли и организма: механизмы опухолевой кахексии и рецидивирования.
- •80.Иммунные и неиммунные механизмы бластоморезистентности.
- •81.Экстремальные состояния. Экстремальные факторы. Понятие, виды, патогенез. Сходство и отличие терминальных и экстремальных состояний.
- •82.Шок: общая характеристика. Основные виды шока.
- •83.Патогенез травматического шока. Стадии шока.
- •85.Коллапс. Характеристика понятия. Виды, причины, механизмы развития. Проявления, последствия.
- •86.Понятие о синдроме длительного раздавливания. Его причины и основные патогенетические механизмы.
- •87.Кома. Виды ком. Этиология и патогенез коматозных состояний.
- •88.Стадии комы. Нарушения функций организма в коматозных состояниях.
- •89.Теория об общем адаптационном синдроме (г. Селье). Роль адаптивных гормонов в механизмах неспецифической адаптации.
- •90.Основные проявления стресса. Значение стресса. Болезни адаптации.
- •91.Адаптационный синдром и стресс: характеристика понятий, причины, стадии, общие механизмы развития, роль в развитии патологических процессов.
- •92.Стрессоры и стресс (эустресс, дистресс): понятия, виды, значение.
- •93.Структурно-функциональная организация стресс-реализующей системы. Характеристика, значение.
- •94.Структурно-функциональная организация стресс-лимитирующей системы. Характеристика, значение.
- •Типовые формы патологии органов и их систем
- •1. Анемии. Определение. Гипоксический синдром – главный патогенетический фактор анемий.
- •2. Виды анемий; характеристика по этиологии и патогенезу, типу кроветворения, цветовому показателю, регенераторной способности костного мозга, размеру и форме эритроцитов.
- •3. Этиология, патогенез, клинические и гематологические проявления, принципы диагностики и лечения анемий: дизэритропоэтических, гемолитических, постгеморрагических.
- •4. Эритроцитозы (абсолютные и относительные, наследственные и приобретенные). Этиология, патогенез, клинические проявления, последствия.
- •5. Лейкоцитозы и лейкопении. Лейкемойдные реакции. Этиология, патогенез, клинические и гематологические проявления, принципы диагностики и лечения.
- •6. Гемобластозы: лейкозы и гематосаркомы – опухоли из кроветворных клеток. Этиология и патогенез.
- •7. Атипизм лейкозов; их морфологическая, цитохимическая, цитогенетическая и иммунологическая характеристика.
- •8. Основные нарушения в организме при гемобластозах и их механизмы. Принципы диагностики и терапии гемобластозов.
- •9. Роль факторов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем в поддержании оптимального состояния крови и развитии расстройств системы гемостаза.
- •10.Нарушения тромбоцитарно-сосудистого (первичного) гемостаза. Этиология, патогенез, клинические проявления.
- •11.Тромбоцитопении, тромбоцитопатии, тромбоцитозы. Этиология, патогенез, клинические проявления.
- •12. Нарушения коагуляционного (вторичного) гемостаза. Этиология, патогенез,
- •13. Тромбогеморрагические состояния. Синдром диссеминированного
- •14.Нарушения центральной регуляции эндокринных желез, связей между ними и
- •15.Первичные расстройства образования и высвобождения гормонов в эндокринных
- •16.Периферические механизмы эндокринных расстройств.
- •18. Гипофункция передней доли гипофиза: виды, причины, механизмы и проявления
- •20.Типовые формы патологии нейрогипофиза: несахарный диабет, синдром неадекватной секреции адг; причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме расстройств.
- •21.Гиперфункция коркового слоя надпочечников: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений.
- •22.Гипофункция коркового слоя надпочечников: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Болезнь Аддисона: разновидности, проявления.
- •24.Гипофункция щитовидной железы: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Гипотиреоидная кома: причины, патогенез, проявления.
- •25.Гиперфункция щитовидной железы: виды, причины возникновения, механизмы и проявления развивающихся в организме нарушений. Понятие о тиреотоксическом кризе.
- •28.Повреждение гипоталамуса, симпатической и парасимпатической иннервации.
- •29.Вегетативные неврозы. Этиология, патогенез.
- •30.Нарушения кровообращения при расстройстве тонуса сердца, причины, механизмы развития и последствия.
- •31.Артериальные гипертензии и гипотензии, причины, механизмы развития и последствия.
- •32.Гипертоническая болезнь. Этиология, патогенез.
- •33. Сердечные аритмии, их виды, причины, механизмы, экг-проявления
- •34. Сн: характеристика понятия, формы. Причины, механизмы развития и последствия
- •35. Миокардиальная сн. Причины, механизмы развития
- •36. Коронарная недостаточность. Характеристика понятия, виды
- •37. Ибс: формы, причины, механизмы развития
- •38. Некоронарогенные формы повреждения сердца: Причины, механизмы развития и последствия
- •39. Перегрузочная сн. Понятие о перегрузке объемом и давлением крови
- •40. Компенсация и декомпенсация сердечной деятельности. Механизмы.
- •41. Физиологическая и патологическая гипертрофия миокарда
- •43. Дыхательная недостаточность (дн). Класификация, проявления. Механизмы развития и последствия
- •44. Альвеолярная гипо и гипервентиляция, причины, механизмы развития и последствия
- •45. Нарушения эффективного легочного кровотока. Механизмы развития и последствия (перфузионная способность легких)
- •46. Нарушение альвеолярно-капиллярной диффузии. Механизмы развития и последствия
- •47. Общая этиология и патогенез расстройств пищеварительной системы
- •48. Расстройства аппетита, расстройства вкусовых ощущений, причины. Механизмы развития
- •49. Нарушения слюноотделения. Причины, механизмы развития и последствия
- •50. Нарушения жевания, глотания, функция пищевода. Причины, механизмы развития и последствия
- •51. Нарушения резервуарной, секреторной и моторной функций желудка. Типы патологической секреции. Причины, механизмы развития и последствия
- •52.Расстройства функций тонкого и толстого кишечника, причины, механизмы
- •53.Язвенная болезнь и симптоматические язвы желудка и 12-перстной кишки, причины, механизмы развития и последствия.
- •54.Нарушения секреторной функции поджелудочной железы, причины, механизмы
- •55.Последствия удаления различных отделов желудочно-кишечного тракта.
- •56.Основные причины и общие механизмы расстройств деятельности печени.
- •57.Желтухи: виды, причины, механизмы развития, проявления.
- •58.Синдром холемии, ахолии, причины, механизмы развития и последствия.
- •59.Недостаточность печени: тотальная и парциальная. Расстройства обмена веществ и
- •60.Печеночная кома, представление о патогенезе.
- •61.Общие причины и механизмы нарушения функций почек.
- •62.Основные проявления расстройств деятельности почек: изменение диуреза, состава
- •63.Почечная недостаточность: формы, причины, механизмы и проявления.
- •64.Уремическая кома. Этиология, патогенез, клинические проявления, патогенетическая терапия.
- •66.Гломерулонефриты. Этиология, патогенез, клинические проявления.
- •Механизмы формирования отдельных симптомов, синдромов и изменения клинических проб. Модели экспериментальной патологии
- •1. Гиперпротеинемия, гипопротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия: понятия, причины, механизмы развития, проявления.
- •2. Гипергликемия, глюкозурия, кетоз при сахарном диабете: понятия, причины, механизмы развития, проявления.
- •3. Синдромы портальной гипертензии, ахолии, холемии, стеаторреи: понятия, причины, механизмы развития, проявления.
- •4. Механическая, паренхиматозная, гемолитическая желтухи: понятия, причины, механизмы развития, проявления
- •5. Синдром тромбоэмболии легочной артерии: понятия, причины, механизмы развития, проявления.
- •7. Гипо- и гипертензии, анемия и эритроцитозы при заболеваниях почек: понятия, причины, механизмы развития, проявления.
- •12. Экспериментальная модель фистулы Экка - Павлова, характеристика, значение
- •13. Экспериментальная модель фистулы Экка, характеристика, значение
- •15. Экспериментальные модели гломерулонефрита
- •16. Экспериментальные модели сахарного диабета.
- •17. Экспериментальные модели артериальной гиперемии.
- •19. Экспериментальные модели ишемии.
- •20. Экспериментальные модели тромбоза.
- •21. Экспериментальные модели эмболии.
- •22. Экспериментальные модели воспаления.
- •24. Экспериментальные модели атеросклероза.
74.Опухоли: общая характеристика. Этиология опухолей. Представления о канцерогенах, проканцерогенах, коканцерогенах. Эндогенные канцерогены.
Опухоль (греч. onсkoma – опухоль, onkos – масса, объем) рассматривают как новообразование (неоплазма, от греч. neos – молодой, новый; plasma – нечто образованное, сформированное), или бластому (от греч. blastos – росток, зародыш). Опухоль представляет вариант патологического гипербиотического роста тканей, местное проявление опухолевой болезни или опухолевого процесса. Опухолевый процесс – патологический процесс, характеризующийся абсолютно или относительно автономным, нерегулируемым (неконтролируемыми системными и местными механизмами регуляции), не связанным со специфической функцией органа, неадекватным, дизадаптивным, потенциально беспредельным, наследственно предрасположенным разрастанием клеточно-тканевых элементов, для которых характерно нарушение не только деления, но и дифференцировки, роста и созревания клеток, а также тканевая и клеточная атипия (анаплазия, катаплазия) и сохранение органоидного строения. Онкология – наука или клиническая дисциплина, изучающая соответственно общие или конкретные причины возникновения, механизмы развития, методы и средства распознавания, предупреждения и лечения опухолей.
Наука и учебная дисциплина «патофизиология» изучает основные закономерности развития и ослабления опухолевого роста клеток, тканей и органов, а также принципы его профилактики и лечения. Опухоли могут возникать и расти у всех многоклеточных живых организмов (растений, животных, особенно млекопитающих, и людей). Наибольшее распространение опухолевый рост получил в современных условиях у человека. Опухоли развиваются в различном возрасте, но чаще у пожилых и старых.
Международная классификация опухолей построена по патогенетическому принципу с учетом их морфологического строения (вида клеток, тканей, органов), локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифических, органонеспецифических), клинического течения (доброкачественные и злокачественные). Согласно этой классификации, выделяют семь групп опухолей (включающих более 200 наименований)
В зависимости от клинико-морфологических особенностей различают доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли и опухоли с местнодеструирующим ростом. Доброкачественные опухоли под влиянием различных неблагоприятных внешних и внутренних воздействий могут перерождаться в злокачественные. Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В отличие от доброкачественных опухолей, они имеют признаки инфильтрирующего роста. В отличие от злокачественных опухолей, они не метастазируют.
В большинстве случаев этиологический фактор развития опухолей у людей выявить не удается. Однако с помощью статистических и экспериментальных исследований доказана роль наследственности, физических факторов, химических канцерогенных веществ, вирусов, а также различных факторов риска в возникновении новообразований.
2.6.1. Роль наследственности в развитии опухолей
У человека до 10 % опухолей можно связать с наследственным фактором. Так, по доминантному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции опухоли, как семейная ретинобластома, семейный аденополипоз толстой кишки, нейрофиброматоз и некоторые другие. По рецессивному типу передаются такие редко встречающиеся в популяции опухоли, как рак молочной железы, толстой кишки и др. По типу наследственной предрасположенности передаются иммунодефициты, пигментная склеродермия, синдром Дауна, синдром Клайнфельтера и др.
2.6.2. Роль канцерогенных факторов Канцерогены – различные по происхождению агенты, которые: вызывают опухоли, не развивающиеся спонтанно; · повышают частоту спонтанных опухолей; · увеличивают множественность спонтанных опухолей или существенно сокращают латентный период их появления. ·
Избыточные солнечная радиация и, главным образом, ультрафиолетовые лучи могут проникать в клеточно-тканевые структуры эпидермиса, оказывать на них мутагенное действие и в конечном итоге приводить к развитию в них опухолей (главным образом меланом, сарком, рака).
Ионизирующая радиация обладает мощным проникающим и мутагенным действием
Химические канцерогены вызывают у человека развитие опухолей примерно в 80 % случаев всех новообразований.
К эндогенным канцерогенам относят холестерин и его производные (стероидные гормоны, особенно эстрогены, и желчные кислоты), производные тирозина, триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др.
Биологические канцерогены (главным образом вирусы) вызывают у человека примерно 10% всех онкологических заболеваний. Основную роль играют онковирусы (от греч. oncos – опухоль, лат. virus – яд). Их размеры колеблются от 40 до 220 нм. Они содержат ДНК или РНК, покрыты белковой оболочкой (капсидом).
Канцерогенез – сложный, длительный, двухэтапный и трехстадийный процесс, основу которого составляет стойкая и необратимая патология генома клетки, приводящая к нарушению программы ее жизнедеятельности, в том числе к выбраковке ее из популяции. Первый этап развития опухоли именуется «бластомоцитогенезом». Он претерпевает две стадии: инициации (трансформации) и промоции (активации пролиферации). Второй этап развития опухоли, именуется «бластомогенезом». Он включает стадию прогресии. Первый этап (бластомоцитогенез) Стадия инициации – повреждение генома клетки без изменения ее фенотипических свойств. Инициация вызывается генотоксическими (канцерогенными) химическими канцерогенами, вирусами и физическими факторами, способствующими превращению протоонкогенов в онкогены. Клетка может находиться в стадии инициации любое время (дни, месяцы и годы). В эту стадию генотипически нормальная клетка трансформируется в генетически опухолевую клетку. Выделяют два основных пути такой трансформации клетки: 1) мутационный; 2) эпигеномный. Мутационный канцерогенез возникает в результате мутаций либо генов, либо хромосом, либо геномов клеток. Эпигеномный канцерогенез возникает за счет внедрения онкогенного вируса в геном, приводящего к нарушению физиологического механизма регуляции его активности.
В основе опухолевого роста всегда лежит повреждение генома клетки, вызываемое вирусами, физическими, химическими факторами или происходящее спонтанно. В настоящее время не подвергают сомнению генетическую теорию канцерогенеза: в основе малигнизации клетки лежит повреждение генома (обусловленное клеточной мутацией). Существуют и эпигеномные изменения клетки, способствующие развитию опухоли, что послужило основанием для создания эпигеномной теории канцерогенеза. Повреждение генома клетки происходит по трем классам регулирующих генов: 1) гены, стимулирующие деление опухолевых клеток, – протоонкогены; 2) гены, ингибирующие клеточное деление клеток, – антионкогены (гены-супрессоры); 3) гены, отвечающие за апоптоз. Клеточные протоонкогены При изучении вирусного канцерогенеза было обнаружено, что онковирусы при попадании в клетки вносят в ее геном гены, стимулирующие и качественно нарушающие клеточную пролиферацию, следовательно, способствующие малигнизации клеток. Эти гены были названы вирусными онкогенами
75-76. Теории химического и физического канцерогенеза.
1). Теория раздражения (выдвинутая в 1863 г. Р. Вирховым): опухоли возникают вследствие длительного хронического раздражения (механического, химического, термического, эндокринного, нейрогенного и т. д.); примеры: развитие рака верхней челюсти под влиянием зубных протезов и их кламмеров или хронического гайморита; развитие рака челюсти на почве длительно протекающего хронического банального остеомиелита или гранулирующего периодонтита, актиномикоза, туберкулеза и т. д.
2). Эмбриональная теория Конгейма: опухоли возникают из зародышевых клеток или их скопления, которые могут развиваться (в различных участках эмбриона) в избыточном количестве, в большем, чем нужно для постройки части органа. Некоторые оставшиеся неупотребленными клетки могут со временем превратиться в источник опухолевого роста. Происходит это под влиянием внутренних или внешних раздражающих факторов. Примеры: развитие рака из слюнной железы, расположенной случайно в толще одной из миндалин; развитие рака челюсти из эпителиальных клеток Маляссэ.
3). Инфекционно-вирусогенетическая теория. Она поэтапно разрабатывалась П. И. Кубасовым, Д. И. Ивановским, и др. К настоящему времени описано уже свыше ста вирусов, являющихся бесспорно онкогенными (способными вызвать опухоли у различных животных). Они делятся на две группы: содержащие РНК и содержащие ДНК.
Особенности онковирусов:
1) способны стимулировать рост клеток, в которых они размножаются;
2) обладают некоторым тропизмом к определенным тканям, например — эпителию;
3) оставаясь в латентном состоянии, действуют синергически (совместно) с канцерогенными веществами, вызывая наиболее злокачественные опухоли;
4) внедряясь в клетку, онковирус изменяет ее генетически, чем и обусловливается его онкогенность.
Каждая из перечисленных теорий в определенной мере объясняет этиологию и патогенез онкообразований; однако, эта проблема еще окончательно не решена. Вероятнее всего онкологический процесс полиэтиологичен и поэтому нуждается в дальнейшем изучении.