- •Лекция №2 «Физиология микроорганизмов-прокариотов»
- •Лекция №3 «Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных заболеваний»
- •2. Фактор фертильности
- •3. Изменчивость
- •Лекция №5 «Общая инфектология»
- •Лекция №6 «Неспецифическая резистентность»
- •Лекция №7 «Антигены и антитела. Общая иммунология»
- •Лекция №8 «Иммунная система. Иммунокомпетентные клетки. Медиаторы иммунного ответа. Клеточная кооперация в ходе иммунного ответа. Моноклональные антитела»
- •Лекция №9 «Введение в клиническую иммунологию»
- •1957Г. – Брутон, военный врач.
- •Лекция №10 «Аллергия. Иммунопрофилактика и иммунотерапия»
Лекция №3 «Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных заболеваний»
Это лечение\профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний химическими в-вами, избирательно действующими на возбудитель в организме хозяина. Под избирательным действием понимают активность в-ва только в отношении м\о при сохранении жизнеспособности клеток хозяина, а также действии не на всех, а только на некоторые виды и роды м\о. История химиотерапии насчитывает многие века и делится на три этапа:
-противопаразитарный (до первой четверти 20в.)
-эмпирический
-экспериментальный (с конца 19-ого века), когда Романовский (1891) выдвинул теорию стерилизующей терапии.
Через 15 лет П.Эрлих доказал избирательное действие препаратов мышьяка к спирохетам. В 1908 году предложил Сальвансар против спирохетозов.
Г.Домагк открыл эффективность красного стрептоцида против возбудителя пневмонии, за что получил в 1939 году Нобеля
Флеминг открыл пенициллин (сент.1928)
Химиотерапевтические препараты – хим.в-ва, природного или синтетического происхождения, которые подавляют рост и размножение м\о или вызывают их гибель избирательно в организме хозяина:
Требования:
-максимальная активность в отношении одного или нескольких патогенных м\о
-безвредность (отсутствие токсичности, мутагенности, тератогенности, минимум аллергических реакций и иммунодепрессивного действия) для организма хозяина в терапевтических дозах
-сохранение активности в биожидкостях
-высокая биодоступность в-ва и хорошее распределение в-ва в организме
-достаточно долгое сохранение в-ва в организме без кумуляции
Химиотерапевтический индекс = Макс.Переносимой дозы \ мин.необходимая доза (не меньше 3)
Классификация:
-антимикробные
Дезинфектанты
Антисептики(на поверхности кожи)
Хим.препараты (в организме)
Собственно химиопрепараты:
По направленности: По химии: По спектру:
Антибактериальные Сульфаниламиды широкого спектра
Противогрибковые Производные фторхинолона узкого спектра
Противовирусные
Противопротозойные
Антибиотики (в-ва биопроисхождения и их производные, способные в малых концентрациях избирательно в организме хозяина оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие на возбудителя)
Уникальность:
-их мишень находится не в тканях человека, а в клетке м\о
-их активность не является постоянной, а снижается со временем
Применение ХТП:
-в медицине:
-химиотерапия (необходимо использовать принципы рациональной хим.терапии
-химиопрофилактика
-экстренная профилактика
-профилактика обострений хронических заболеваний (препараты пролонгированного действия; применение – сезонное)
-профилактика постоперационных осложнений
-профилактика посттравматических осложнений (ожоги, открытые переломы, загрязнённые раны)
-санация бактерионосительства (для предупреждения распространения инфекций)
-лечение онкологических заболеваний (используются противоопухолевые – рубомицин, актиномицин)
-использование в трансплантологии для подавления тканевой несовместимости
-в микробиологии в качестве селективной добавки в пит.среды
-в научно-исследовательских целях как маркер
-в ветеринарии
-для индивидуальной лечения
-для массовой профилактики
-в качестве кормовых добавок
Последствия:
-селекция устойчивых штаммов
-аллергизация
-дисбактериоз
-изменение активности других препаратов
-в сельском хозяйстве
-пищевая промышленность (антибиотики-консерванты)
-в биологии (для генетических исследований, определения последовательности хромосом)
Принципы рациональной химиотерапии (сформулированы Флемингом):
-точная этиологическая диагностика заболевания
-определение необходимости химиотерапии
-правильная оценка состояния больного (возраст, пол, образ жизни, перечень дополнительно применяемых препаратов)
-правильный выбор биосубстрата
-правильный выбор препарата с учётом его фармакокинетики и фармакодинамики
-правильное определение дозы препарата (разовая, суточная, курсовая)
-контроль концентрации препарата в биосубстратах во время лечения
-контроль чувствительности возбудителя препаратом в процессе лечения
Побочные эффекты и осложнения химиотерапии:
- аллергические реакции
-прямое токсическое действие
-иммунодепрессивное действие
-дисбактериоз
-эффект обострения (при использовании антибиотиков выделяются эндотоксины; пациент умирает от эндотоксического шока)
-активация устойчивых возбудителей
-формирование приобретённой антибиотикорезистентности
Природная резистентность характеризуется отсутствием мишени действия или её недоступность
Приобретённая устойчивость – св-во отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех с(антибиотики), которые подавляют основную часть микробной популяции (св-во штамма)
Генетические механизмы резистентности:
-R-плазмиды
-мутация
-рекомбинация
-транспозоны
Биохимические механизмы резистентности:
-инактивация (модификация) антибиотика с потерей его активности под действием ферментов
-изменение проницаемости ЦПМ для антибиотиков (для тех, кто попадает внутрь активным транспортом)
-модификация мишени
-обходные пути метаболизма
-эффлюкс (активный выброс антибиотика из клетки)
-и т.д.
Борьба с антибиотикорезистентностью
-коррекция неоправданного использования химиопрепаратов широкого спектра
-использование принципов рациональной антибиотикотерапии
-ограничение безрецептурного
-повышение квалификации врачей
-ротация антибиотиков – целенаправленная смена антибиотиков во время лечения
-постоянный мониторинг за антибиотикорезистентностью и её генет.механизмами на всех уровнях (глобальный, региональный, локальный
-наличие современного оборудования
Причины ошибок и неудач химиотерапии:
-несоблюдение принципов рациональной химиотерапии
-препарат по ряду причин может не проникать в очаг инфекции
-препарат может разрушаться в очаге воспаления
-иммунодефици
-толерантность м\о к антибиотикам
Возможные пути преодоления ошибок:
-использование комбинированной химиотерапии
-введение препарата непосредственно в очаг инфекции
-использование препаратов, способствующих иллюминации R-плазмид
-комбинация антибиотика с ингибиторов ферментов, разрушающих данный антибиотик
-сочетание химиотерапии и иммунотерапии (цефадизин)
-использование липосомальных форм антибиотиков
Лекция №4 «Генетика м\о. Бактериофаги»
Лектор: Бойцов А.Г.
Важнейшим признаком живых организмов являются изменчивость и наследственность. Основу наследственного аппарата бактерий, как и всех других организмов, составляет ДНК (у РНК-содержащих вирусов – РНК).
Наряду с этим наследственный аппарат бактерий и возможности его изучения имеют ряд особенностей. Прежде всего, бактерии – гаплоидные организмы, т. е. они имеют одну хромосому. В связи с этим при наследовании признаков отсутствует явление доминантности. Бактерии обладают высокой скоростью размножения, в связи с чем за короткий промежуток времени (сутки) сменяется несколько десятков поколений бактерий. Это дает возможность изучать огромные по численности популяции и достаточно легко выявлять даже редкие по частоте мутации.
Наследственный аппарат бактерий представлен хромосомой. У бактерий она одна. Если и встречаются клетки с двумя, четырьмя хромосомами, то они одинаковые. Хромосома бактерий – это молекула ДНК. Длина этой молекулы достигает 1,0 мм и, чтобы «уместиться» в бактериальной клетке, она не линейная, как у эукариотов, а суперспирализована в петли и свернута в кольцо. Это кольцо в одной точке прикреплено к цитоплазматической мембране.
На бактериальной хромосоме располагаются отдельные гены. У кишечной палочки, например, их более 2 тысяч. Однако генотип (геном) бактерий представлен не только хромосомными генами. Функциональными единицами генома бактерий, кроме хромосомных генов являются IS-последовательности, транспозоны и плазмиды.
1.Функциональные единицы генома
IS-последовательности – короткие фрагменты ДНК. Они не несут структурных (кодирующих тот или иной белок) генов, а содержат только гены, ответственные за транспозицию (способность IS-последовательностей перемещаться по хромосоме и встраиваться в различные ее участки). IS-последовательности одинаковы у разных бактерий.
Транспозоны. Это молекулы ДНК – более крупные, чем IS-последовательности. Помимо генов, ответственных за транспозицию, они содержат и структурный ген, кодирующий тот или иной признак. Транспозоны легко перемещаются по хромосоме. Их положение сказывается на экспрессии как их собственных структурных генов, так и соседних хромосомных. Транспозоны могут существовать и вне хромосомы, автономно, но не способны к автономной репликации.
Плазмиды — это кольцевые суперспиралевидные молекулы ДНК. Их молекулярная масса колеблется в широких пределах и может быть в сотни раз больше, чем у транспозонов. Плазмиды содержат структурные гены, наделяющие бактериальную клетку разными, весьма важными для нее свойствами:
R-плазмиды – лекарственной устойчивостью,
Col-плазмиды – синтезировать колицины,
F-плазмиды – передавать генетическую информацию,
Hly-плазмида – синтезировать гемолизин,
Tox-плазмида – синтезировать токсин,
Плазмиды биодеградации – разрушать тот или иной субстрат и другие.
Плазмиды могут быть интегрированы в хромосому (в отличие от IS-последовательностей и транспозонов, встраиваютсяв строго определенные участки), а могут существовать автономно. В этом случае они обладают способностью к автономной репликации, и именно поэтому в клетке может быть 2, 4, 8 копий такой плазмиды.
Многие плазмиды имеют в своем составе гены трансмиссивности и способны передаваться от одной клетки к другой при конъюгации (обмене генетической информацией). Такие плазмиды называются трансмиссивными.