- •1)Белки плазмы крови и их биологическая роль.Механизм возникновения отеков при белковом голодании
- •2)Белковые фракции крови,методы определения белковых фракций,клиническое значение их определения
- •3)Глобулины,индивидуальные белки,входящие в глобулиновую фракцию,клиническое значение их исследования в плазме крови
- •8) Дислипопротеинемии, клиническое значение их выявления
- •9) Основные безазотистые органические соединения крови, значения их определения
- •10) Ферменты плазмы крови; клиническое значение определения ферментных и изоферментных спектров при патологии
- •11) Иммуноглобулины, структура и биологическая роль
- •12)Современные представления о структурно-биохимической организации сосудистого тромбоцитарного гемостаза
- •13) Основные рецепторы тромбоцитов и их функции;
- •14) Основные метаболические процессы тромбоцитов;
- •16) Внешний путь активации свертывания крови
- •17) Характеристика фибринолитической системы крови
- •18)Система естественных антикоагулянтов крови, искусственные антикоагулянты
- •19)Тесты лабораторной диагностики, характеризующие функциональное состояние системы гемостаза
- •20) Ионы водорода, источник ионов водорода в организме; единицы измерения концентрации ионов водорода, допустимые пределы изменения количества ионов водорода в крови;
- •21)Лабораторные показатели кос
- •22)Буферные системы крови, их биологическая роль;
- •23 Бикарбонатная буферная система крови, роль, механизм действия.
- •24. Роль органов выделения в регуляции кос
- •25. Роль почек в регуляции кос
- •26. Роль легких в регуляции кос
- •27. Роль ацидогенеза и аммониогенеза в поддержании постоянства кос
- •28) Алкалоз, виды, причины, лабораторная диагностика;
- •29) Ацидоз, виды, причины, лабораторная диагностика
- •30. Основные типы гипоксии, их лабораторная диагностика
- •31. Механизмы транспорта углекислого газа, связь с буферными системами
- •32. Механизмы транспорта кислорода, роль гемоглобина в транспорте кислорода
- •33) Факторы, влияющие на сродство гемоглобина к кислороду, их роль в газообмене.
- •34) Характер связывания кислорода с гемоглобином, кривая Прайс-Джонса.
- •35)Обмен воды в организме, регуляция воды в организме
- •36)Электролитный состав плазмы крови. Клиническое значение его исследования
- •37)Содержание и биологическая роль электролитов Na, к, Са и р.
13) Основные рецепторы тромбоцитов и их функции;
Для связывания регулирующих лигандов на мембране тромбоцитов находятся рецепторы для:
тромбина – рецепторы PAR1 (protease activation receptor), тромбин является наиболее мощным из известных активаторов тромбоцитов,
коллагена – рецепторы GPIa/IIa,
фактора Виллебранда – рецепторы GPIb,
фибриногена – рецепторы GPIIb/IIIa,
неактивных и активных форм факторов свертывания XI, X, IX, VIII, V,
тромбоксана,
АДФ – пуриновые рецепторы P2Y2 и P2Y12,
серотонина, гистамина.
У некоторых указанных рецепторов нет узкой специфичности, и они способны связывать разные лиганды. К примеру, рецептор GPIb – одновременно рецептор и для фактора Виллебранда и для тромбина. В активных тромбоцитах на мембране находится рецептор GPIIb/IIIa, преимущественно взаимодействующий с фибриногеном, но он может присоединять и фактор Виллебранда.
Основные гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов: (первичные и вторичные)
1. ГП (GP) Ia/IIa - для связывания с коллагеном сосудистой стенки.
2. ГП (GP) Ib + фактор Вилебранда (ф.WV) - то же, но в местах с высокой скоростью кровотока.
3. ГП (GP) IIb/IIIa - для агрегации тромбоцитов при помощи фибриногена
Поверхностные гликопротеиновые (GP) рецепторы тромбоцита. На наружных частях молекул гликопротеинов располагаются рецепторные локусы. Молекула рецепторного гликопротеина «пронизывает» мембрану. После соединения рецепторных локусов с лигандами создается сигнал активации, передающийся к внутренним частям тромбоцитов
Тромбиновый рецептор тромбоцитарной мембраны, схожее строение имеют рецепторы к АДФ, адреналину, серотонину, эйкозаноидам и другим низкомолекулярным соединениям. За счет нескольких петель рецептор имеет многофункциональный характер. Внутриклеточный С-конец взаимодействует с цАМФ-зависимой протеинкиназой, гидрофильные петли рецептора активируют опосредуемые G-белками внутриклеточные функциональные перестройки. Со стороны N-конца тромбин вызывает частичный протеолиз и тем самым активирует рецептор
14) Основные метаболические процессы тромбоцитов;
Тромбоциты – это клетки, ответственные за формирование первичной тромбоцитарной пробки в зоне повреждения за счет адгезии и последующей агрегации. Свои задачи тромбоциты выполняют благодаря разнообразным молекулам, секретируемым из внутриклеточных гранул, и при участии рецепторов к стимуляторам и ингибиторам коагуляции.
В кровотоке здорового взрослого человека количество тромбоцитов от 150 до 450. 109 /л, из них изначально активированных от 20 до 40 %. Это, как бы, "дежурные" клетки, которые в любой момент готовы мгновенно инициировать процесс свёртывания крови. В гранулах и в тубулярной системе тромбоцита содержится более 30 активных веществ, которые моментально могут быть выделены в кровоток (реакция высвобождения). Помимо этого, на мембране тромбоцита адсорбированы почти все плазменные факторы свёртывания крови, включая фибриноген.
Тромбоциты имеют различные гранулы, которые выделяют свое содержимое в систему канальцев открытого типа, т.е. связанных с внеклеточным пространством.
1. α-Гранулы (alfa-гранулы), содержат до 30 различных белков, наиболее заметными среди которых являются:
β-тромбоглобулин – ингибитор синтеза простациклина в эндотелии, выделяется до секреции других белков. Является маркером активированных тромбоцитов.
тромбоцитарные факторы коагуляции, например, такие как фибриноген и фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор, трансглутаминаза),
ингибитор активатора плазминогена (PAI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – подавляет реакции фибринолиза тем, что инактивирует действие активатора плазминогена t-PA,
фактор активации тромбоцитов (PAF, platelet-activating factor), который схож с фосфатидилхолином, но жирные кислоты заменены на алкильный остаток (при С1) и на ацетил (при С2),
фактор Виллебранда – очень крупный (ММ до 20 млн Да) мультимерный гликопротеин, выполняющий функции: прикрепления тромбоцита к субэндотелиальному коллагену в поврежденной стенке сосуда (адгезия) через тромбоцитарный рецептор GP1b, связывания и защиты фактора VIII в кровотоке от активного протеина С, доставки фактора VIII в зону повреждения (т.к. сам фактор Виллебранда здесь задерживается).
фибронектин – гликопротеин, состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей. Фибронектин принадлежит к семейству адгезивных белков. Наличие связывающих доменов позволяет белку функционировать как молекулярный клей, образуя "мостики" между молекулами (например, рецепторы тромбоцита и коллаген).
витронектин – полифункциональный гликопротеин, выполняет функции адгезии, как и фибронектин. Также активирует белок PAI-1, который при отсутствии витронектина не в состоянии выполнять свою функцию (т.е. подавлять фибринолиз),
тромбоспондин – белок, опосредующий адгезию тромбоцитов к субэндотелию,
тромбоцитарный фактор роста (PDGF, platelet-derived growth factor) – стимулятор роста эндотелиоцитов, фибробластов, гладких миоцитов.
2. δ-Гранулы (delta-гранулы, плотные тельца) включают активаторы сосудистой реакции и агрегации тромбоцитов:
АДФ и АТФ,
вазоактивные амины – серотонин, дофамин, гистамин,
ионы Ca2+.
3. γ-Гранулы (gamma-гранулы) – это лизосомы, содержащие глюкозидазы, пероксидазу, эстеразы, кислую фосфатазу и др.
4. λ-Гранулы (lambda-гранулы) – содержат белки, необходимые впоследствии для резорбции сгустка при восстановлении целостности сосудистой стенки.
В тромбоцитах также имеется сократительный белок тромбостенин (ретрактозим) – белок подобный актомиозину, примыкает к внутренней стороне мембраны и связан с внутриклеточным доменом рецептора GPIIb/IIIa.
15) Внутренний путь активации свертывания крови
Внутренний путь свертывания развертывается на фосфолипидной поверхности тромбоцитов или иных клеток, где в первую очередь происходит сборка комплекса, состоящего из факторов XII, XI, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК).
1. Активация фактора XII.
Связывание фактора XII с тромбопластином (тканевым фактором) изменяет его конформацию, и он приобретает небольшую активность. Это позволяет фактору XIIа начать превращение прекалликреина в калликреин. Затем, в результате действия калликреина накапливается фактор XIIa, и активация калликреина усиливается. Т.о. фактор XIIа и калликреин взаимно активируют друг друга.
Также фактор XII может активироваться фактором VIIa.
2. Активация фактора XI.
Фактор XIIa активирует фактор XI.
3. Активация фактора IX.
Фактор XIa в присутствии ионов Са2+ локализует на мембране и активирует фактор IX. Фактор IX может также активироваться фактором VIIa.
Далее фактор IXa связывается со своим кофактором VIIIа и образует комплекс IXa-VIIIa-Са2+, называемый теназа или теназный комплекс (англ. ten - десять).
4. Активация фактора X.
Теназа (комплекс IXa-VIIIa-Са2+) активирует фактор X.
Активированный фактор Ха при помощи своего кофактора Va в присутствии ионов Са2+ на фосфолипидной мембране формирует комплекс Xa-Va-Ca2+ – протромбиназу.
5. Активация фактора II (тромбина).
Протромбиназа атакует протромбин и последовательно расщепляет две связи в его молекуле, отделяя N-концевой фрагмент, с формированием активного тромбина.
6. Тромбин
превращает фибриноген в фибрин-мономер,
по мере своего образования через обратные положительные связи активирует факторы V, VIII, XI, что поддерживает активность ферментативного каскада.