- •Иммунологическая реактивность План:
- •1. Неспецифическая (естественная) резистентность организма
- •Некоторые конституциональные защитные барьеры
- •2. Иммунологическая реактивность. Иммунитет инфекционный и неинфекционный
- •3. Антигены как индукторы иммунного ответа
- •4. Иммунокомпетентные органы. Т- и в- система иммунитета
- •5. Структура и функции иммуноглобулинов
- •6. Механизмы формирования иммунного ответа
- •5. Иммунологическая толерантность
- •Ι. Распознавание антигена
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Клеточный иммунный ответ
- •Ιι. Реакции, направленные на устранение антигена
- •7. Иммунологическая толерантность
6. Механизмы формирования иммунного ответа
На антигенное раздражение организм может дать ответ в виде:
1. Антителообразование
2. Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ)
3. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ)
4. Иммунологическая память
5. Иммунологическая толерантность
Все эти реакции развиваются в организме на один и тот же антиген, носят специфический характер и являются самостоятельными формами иммунитета. Основу различий составляют различные эффекторы, механизмы и результаты реакций.
Любой иммунный ответ имеет две фазы:
Ι. Распознавание антигена.
ΙΙ. Реакции, направленные на устранение антигена.
Ι. Распознавание антигена
Клональная селекция – это пролиферация клеток, связавших специфический антиген. В реакциях приобретенного иммунитета распознавание антигена (Аг) осуществляют лимфоциты, избирательно пролиферирующие благодаря клональной селекции.
Каждый лимфоцит (как В, так и Т) генетически запрограммирован распознавать только один Аг, но иммунная система в целом может специфически распознать многие тысячи Аг. Каким же путем это происходит? Попав в организм, Аг связывается с теми немногими клетками, которые способны его распознать и вызывает их быструю пролиферацию. В течение нескольких дней появляется достаточно клеток для адекватного иммунного ответа. Иными словами, сам Аг выбирает и способствует образованию специфических клонов клеток, связавших этот Аг.
Распознавание антигена. Антитела высокоспецифичны по отношению к трехмерной конформации эпитопов антигена, вызвавшего их образование. Антитела распознают не отдельные химические группы, а пространственную форму эпитопов а также и минимальные различия в первичной аминокислотной последовательности.
Между антителом и антигеном образуется множество нековалентных химических связей притяжения и отталкивания (водородные, электростатические взаимодействия, гидрофобное взаимодействие, Ван-дер-ваальсовы силы). Образовавшийся комплекс Аг-АТ (антиген-антитело) характеризуется показателями:
1. Афинность (сродство) антитела – сила химической связи (мера прочности связи) антигенсвязывающего центра (паратопа) молекулы антитела с отдельным эпитопом антигена. Афинность антитела к антигену – это результирующая возникающих между ними сил притяжения и отталкивания. Высокоафинные антитела точно комплементарны по конформации антигену, а низкоафинные, напротив, неточно.
2. Авидность – сила связи цельной молекулы антитела со всеми антигенными эпитопами данного антигена, которые ей удалось связать.
Механизмы распознавания антигена В- и Т-клетками различны. Антитела на поверхности В-лимфоцитов (рецепторы BcR) способны распознать антигены в нативной конформации. Для распознавания же антигена рецепторами Т-клеток (ТcR) обязательно требуется его ассоциация с молекулами МНС на клеточной поверхности. Часто антиген, распознаваемый Т-клетками, подвергается предварительному расщеплению, или, иначе – процессингу, в результате чего антигенная детерминанта (эпитоп), которую распознает Т-л., представляет собой лишь небольшой фрагмент исходного Аг. Т.о., Т-клетки распознают связанные (презентируемые) другими клетками Аг в ассоциации с молекулами МНС класса Ι или класса ΙΙ.