lekar

(организация или предприятие)

Дата отбора пробы «__ » ______________________ 200 г. Пробу отобрал Фамилия Результаты внешнего осмотра _________________

Анализ выполнен по__________________________

(наименование НД, номер)

Заключение: ________________________________

Исполнители________________________________

Начальник ОТК______________________________

Воздушно-сухое сырье содержит обычно 10—15 % гигроскопичной воды. Повышенное содержание влаги в сырье приводит к его порче: изменяется окраска, появляются затхлый запах, плесень, разрушаются действующие вещества. Такое сырье нельзя использовать. НД для каждого вида сырья устанавливает норму содержания влаги (влажность) не выше определенного значения.

Наличие влаги в сырье устанавливают, используя методы, описанные в общей статье ГФ «Определение влажности лекарственного растительного сырья». Простейший метод заключается в высушивании навески сырья при температуре 100—105 °С до постоянной массы.

В процессе заготовки лекарственного растительного сырья в него могут попасть посторонние примеси. Для обеспечения надлежащего качества сырья содержание примесей нормируется в частных фармакопейных статьях на конкретный вид сырья, а количественное содержание примеси в растительном сырье определяется методами, описанными в общей фармакопейной статье «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье».

Обычно к примесям относят:

части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т.д.);

другие части этого растения, не соответствующие установленному описанию сырья;

органическую примесь (части других неядовитых растений);

минеральную примесь (земля, песок, мелкие камешки).

Для определения примесей часть аналитической пробы, оставшуюся после отсева измельченных частиц, помещают на чистую гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, указанные в НД на лекарственное растительное сырье. Содержание каждого вида примеси определяют в процентах.

Лекция №13.

Тема Правила приемки измельченного лекарственного растительного сырья (фасованной продукции) и методы отбора проб для анализа. Лекарственное растительное сырье для безрецептурного отпуска поступает в аптеки расфасованным в картонные пачки, а также в виде брикетов и фильтр-пакетов. Приемка фасованной продукции, как и цельного сырья, проводится в соответствии с требованиями общей статьи ГФ «Правила приемки лекарственного растительного сырья и отбор проб для анализа», но имеет ряд особенностей. Фасованная продукция поступает сериями. Серией считается определенное количество (не более 10 т) одноразовой продукции, выпущенной в течение 1 сут, и сопровожденной одним документом, удостоверяющим его качество. Серия формируется из одной или нескольких предварительно смешанных партий сырья (но не более 3).

Чаще всего лекарственное растительное сырье фасуют в бумажные пакеты с последующим вложением в картонные пачки; для некоторых видов сырья допускается использование целлофановых или полиэтиленовых пакетов. Каждая такая пачка носит название фасовочной (или потребительской) единицы. Эти пачки укладывают в фанерные ящики или короба из гофрированного картона по 25, 50 или 100 штук. Эти упаковки носят название транспортных единиц. Приемку фасованного сырья начинают со знакомства с документами, сопровождающими серию, и внешнего осмотра всех транспортных единиц продукции. При соответствии документа требованиям общей статьи ГФ и удовлетворительном состоянии транспортных единиц проводят выборку из разных мест серии. Объем выборки зависит от объема серии. При количестве единиц продукции от 1 до 5 отбирают все единицы; при количестве 50 единиц объем выборки составляет 5 единиц; при количестве продукции в серии свыше 50 отбирают одну транспортную единицу от каждых 10 единиц, составляющих серию.

Из попавших в выборку единиц продукции отбирают пробы Для этого транспортные единицы продукции (ящики, короба) вскрывают и из разных мест каждого вскрытого ящика или короба берут по 2 фасовочные единицы (пачки). Если выборка небольшая, состоит из 1-4 транспортных единиц, то необходимо взять 10 фасовочных единиц.

Отобранные фасовочные единицы вскрывают, содержимое высыпают на

гладкую, чистую, ровную поверхность и тщательно перемешивают, таким образом, получают объединенную пробу. При внешнем осмотре объединенной пробы определяют однородность сырья, цвет, запах, наличие плесени, посторонних и ядовитых растений, примесей, амбарных вредителей и других показателей, как при осмотре цельного сырья.

При удовлетворительном качестве сырья из объединенной пробы методом квартования выделяют среднюю пробу, а также две пробы массой по 50 г для проведения радиационного контроля и определения микробиологической чистоты. Масса средней пробы приведена в общей статье ГФ «Правила приемки

...». Оформление отобранных проб такое же, как для цельного сырья. Отобранная средняя проба вместе с упаковкой поступает в лабораторию для проведения анализа.

Анализ качества фасованного лекарственного растительного сырья начинают с проверки соответствия упаковки и маркировки тары требованиям нормативной документации и закону РФ «О лекарственных средствах». Одновременно проверяют соответствие упаковки и массы вложенного в нее сырья требованиям частной статьи на исследуемое сырье (раздел «Упаковка»).

В соответствии с Федеральным законом Российской Федерации «О лекарственных средствах» и ГФ маркировка на пачке должна содержать следующую информацию:

—предприятие-изготовитель и его товарный знак;

—название на латинском и русском языках;

—масса при максимально допустимой влажности;

—назначение;

—способ употребления;

—условия хранения;

—регистрационный номер;

—номер серии;

—срок годности;

—соответствие продукции требованиям СанПин 2.3.2 560—96 по содержанию радионуклидов; —«отпускается без рецепта»;

—адрес изготовителя;

—штрих-код.

На пачках, содержащих фильтр-пакеты, также указывается их количество в пачке.

При несоответствии упаковки и отсутствии каких-либо данных в маркировке (или неправильные данные), фасованное сырье может быть забраковано до проведения анализа самого сырья.

Выделенные из средней пробы методом квартования аналитические пробы для определения подлинности и измельченности, влажности, золы и действующих веществ (массы этих проб приведены в таблице общей статьи ГФ) анализируются в соответствии с общими и частными статьями ГФ.

Результаты, полученные после проверки упаковки, маркировки и анализа аналитических проб сырья, а также результаты определения микробиологической чистоты и радиационного контроля оформляются в «Аналитическом листке», как и для цельного сырья.

Кроме сырья, фасованного в пачки, на фармацевтическом рынке широко

представлены другие формы выпуска сырья: брикеты, фильтр-пакеты, резанопрессованное сырье. Отбор средних и аналитических проб этих видов фасованной продукции имеет свои особенности. Так, при отборе средней пробы брикетированной продукции брикеты объединенной пробы раскладывают в один слой, затем произвольно из разных мест берут по 20 брикетов; из них 10 брикетов используют для определения размеров брикетов и массы, а 10 других

— для определения содержания осыпи, после чего эти брикеты разрушают, перемешивают и методом квартования выделяют аналитические пробы.

Для резано-прессованного сырья из объединенной пробы берут 5 упаковок для определения содержания измельченных кусочков и осыпи. Остальные единицы упаковки вскрывают, содержимое высыпают, тщательно перемешивают и методом квартования выделяют среднюю пробу массой 100 г. Из средней пробы методом квартования выделяют 3 аналитические пробы: для определения подлинности и распадаемости — 25 г; для определения влажности — 25 г; для определения золы и действующих веществ — 50 г.

Для продукции, упакованной в фильтр-пакеты, при объеме серии свыше 50 транспортных единиц отбирают 1 единицу от каждых 20. Из попавших в выборку транспортных единиц отбирают по 2 потребительские упаковки. Отобранные упаковки составляют объединенную пробу. Упаковки объединенной пробы вскрывают и произвольно отбирают 175 фильтр-пакетов (средняя проба). После определения отклонения в массе порошка содержимое всех пакетов средней пробы объединяют, тщательно перемешивают и методом квартования выделяют аналитические пробы: для определения подлинности и измельченности — 100 г; золы и действующих веществ — 100 г; микробиологической чистоты — 50 г.

Определение отклонений в массе порошка в фильтр-пакете. 30 фильтр-

пакетов средней пробы вскрывают, содержимое высыпают и взвешивают с погрешностью ±0,01 г. Вычисляют среднюю массу содержимого в фильтр-пакете и ее отклонение от номинальной (2,0 г), которое не должно превышать ± 5 %. Если в результате испытаний установлено несоответствие исследуемой фасованной продукции с требованиями нормативной документации, проводят ее повторную проверку. Для повторного анализа от невскрытых транспортных единиц

Рис. 1.5. Амбарные вредители лекарственного растительного сырья.

1 — амбарный долгоносик и его личинка; 2 — хлебный точильщик и его личинка; 3 — хлебная, или амбарная, моль и ее личинка; 4 — мучной клещ,

продукции делают выборку в соответствии с правилами «Приемки лекарственного растительного сырья и методов отбора проб для анализа». Результаты повторного анализа являются окончательными и распространяются

на всю серию.

Лекция № 14.

Тема Испытания на наличие вредителей лекарственного растительного сырья

В процессе производства, транспортирования и неправильного хранения лекарственное сырье может подвергаться порче амбарными вредителями. Чаще всего повреждается сырье с большим содержанием моно -, ди- и полисахаридов, жирных масел.

Амбарные вредители ухудшают качество сырья, способствуют его самосогреванию, загрязняют сырье, тару, хранилища, оборудование, транспортные средства. К амбарным вредителям относятся клещи, долгоносики, точильщики, моль, грызуны (рис. 1.5).

Испытания на наличие в лекарственном сырье вредителей проводят в соответствии с общей статьей ГФ «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями». Результаты анализа вносят в «Аналитический листок».

Различают три степени зараженности сырья вредителями: I степень — в 1 кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых; II степень — более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6—10 экземпляров моли, точильщика и их личинок; III степень — клещи образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик, их личинки и др.).

Сырье, зараженное вредителями, после дезинсекции просеивают сквозь сито с отверстиями 0,5 мм (при зараженности клещами) или 3 мм (при зараженности другими вредителями).

После обработки сырье I степени зараженности вредителями может быть допущено к медицинскому применению; при II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают.

Тема Влияние антропогенных факторов на качество лекарственного растительного сырья

Сырье, которое заготавливается от дикорастущих лекарственных растений или выращиваемых в специализированных хозяйствах, помимо биологически активных веществ, может содержать посторонние вещества особого характера. Повышение уровня индустриализации страны сопровождается усилением различных форм влияния деятельности человека на природу, носящих как позитивный, так и негативный характер. Одним из следствий этого процесса является загрязнение окружающей среды и, в частности, лекарственных растений ксенобиотиками. Ксенобиотики (от греч. xenos — чужой и bios — жизнь)

— чужеродные для организмов соединения (промышленные загрязнения, пестициды, радионуклиды, препараты бытовой химии, лекарственные средства и

т.п.), попадая в окружающую среду в значительных количествах, могут воздействовать на генетический аппарат организмов, вызывать их заболевание и гибель, нарушать равновесие природных процессов в биосфере. Проникая в лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, ксенобиотики могут переходить в изготавливаемые из этого сырья лекарственные средства и отрицательно влиять на их лечебное действие и на весь организм больного. Изучение путей попадания ксенобиотиков в организм человека по цепочке: антропогенное воздействие - лекарственные растения -» лекарственное растительное сырье -» лекарственные средства -> лекарственные формы -> организм больного — показывает, что каждый переход к следующему звену сопровождается уменьшением содержания токсичных веществ. Это объясняется различной способностью лекарственных растений

накапливать токсичные соединения, использованием в качестве сырья лишь отдельных частей растений, способных в разных степенях подвергаться антропогенному воздействию. Уменьшению содержания ксенобиотиков способствует ограниченная возможность их извлечения различными растворителями при изготовлении из сырья лекарственных средств. Однако наличие самой возможности попадания ксенобиотиков в лекарственные растения важно учитывать при организации заготовок лекарственного растительного сырья и производства лекарственных препаратов растительного происхождения.

Наиболее характерными и опасными чужеродными химическими веществами, которые могут быть обнаружены в лекарственном растительном сырье, являются тяжелые металлы, пестициды, радионуклиды.

Тяжелые металлы. В лекарственных растениях всегда присутствуют тяжелые металлы в виде сбалансированного самой природой комплекса микроэлементов. Присутствие в лекарственном растительном сырье тяжелых металлов в количествах, превышающих естественный уровень, может в значительной степени изменить фармакологические свойства средств растительного происхождения. Источниками загрязнения лекарственных растений солями тяжелых металлов являются промышленность, сжигание топлива, добыча и переработка полезных ископаемых, эрозия почвы, вулканическая деятельность. К основным загрязнителям биосферы, подлежащим первоочередному контролю, относятся соли ртути, свинца, кадмия, мышьяка, меди, ванадия, олова, цинка, сурьмы, молибдена, кобальта и никеля.

При изготовлении настоев, отваров, настоек и экстрактов соли тяжелых металлов из лекарственного растительного сырья могут переходить в лекарственную форму. В этих случаях в водные извлечения переходит до 50 % солей тяжелых металлов, а в водно-спиртовые — до 10 % от содержания в сырье.

Пестициды. Пестициды представляют собой вещества химического или биологического происхождения, предназначенные для уничтожения насекомых, грызунов, возбудителей болезней растений, сорняков, а также используемые в качестве дефолиантов1, десикантов и регуляторов роста растений.

Пестициды используются при массовом выращивании лекарственных растений на плантациях или попадают случайно в дикорастущие лекарственные растения при обработке сельскохозяйственных культур. Пестициды способны накапливаться в отдельных частях лекарственных растений, используемых в

дальнейшем в качестве лекарственного растительного сырья. Поступая в организм человека вместе с лекарственными средствами, изготовленными из лекарственного сырья, содержащего пестициды, они способны концентрироваться и накапливаться в различных органах и тканях. Установлено несколько видов токсического воздействия пестицидов на организм человека, и среди них прежде всего необходимо отметить гонадотоксическое (способное нарушить морфологию и функции половых желез и генеративных клеток), эмбриотоксическое (способное вызывать гибель эмбрионов), тератогенное (повреждающее зародыш действие с возникновением аномалий и пороков развития) и мутагенное (способное вызвать наследственные изменения — мутации) действия. Кроме того, пестициды являются аллергенами и угнетают иммунную систему человека.

Переход пестицидов из лекарственного растительного сырья в водные и водноспиртовые извлечения в значительной степени зависит от их строения и химических свойств и обычно не превышает 25 % от содержания в сырье. Радионуклиды. Радионуклидная загрязненность лекарственных растений возникает в результате ядерных испытаний, аварий на АЭС и в военнопромышленном комплексе, переработки и захоронения радиоактивных отходов. Переход радионуклидов в водные извлечения из лекарственного растительного сырья составляет в среднем 70 %, а в водно-спиртовые — 25 % от содержания в сырье.

Рекомендации по ограничению заготовки сырья. Антропогенное воздействие на природу вообще и на лекарственные растения в частности носят региональный характер, так как зависят от конкретной экологической обстановки в районах заготовки лекарственного растительного сырья, поэтому единых рекомендаций по ограничению заготовки сырья быть практически не может. Однако если существует, хотя бы малейшее подозрение на возможность антропогенного загрязнения лекарственных растений, от заготовки Л PC следует воздержаться.

Лекарственное растительное сырье нельзя заготавливать вблизи железных и автомобильных дорог. В придорожной зоне сырье может содержать практически все тяжелые металлы и токсичные продукты, образующиеся при неполном сгорании топлива. Следует учитывать и тот факт, что при перевозке грузов по железной дороге происходит большое рассеивание самых разных токсичных веществ. На основании изучения накопления загрязняющих веществ установлено, что сбор сырья нельзя осуществлять на расстоянии менее 50— 100

мот железных и автомобильных дорог.

Нельзя заготавливать лекарственное растительное сырье вблизи любых

предприятий химического и военно-промышленного профиля, металлургических и перерабатывающих полезные ископаемые заводов, около водоемов, каналов и рек, вода которых используется тем или иным предприятием для технических целей.

Нельзя заготавливать лекарственное сырье на сельскохозяйственных угодьях и прилегающих к ним территориях, в том числе лесополосах, окружающих поля. Не следует заготавливать лекарственное сырье на заброшенных, неиспользуемых полях, так как некоторые пестициды могу сохраняться в почве на протяжении нескольких, а иногда десятков лет и накапливаться в растущих лекарственных растениях.

Недопустим сбор запыленных, загрязненных растений, а также растений, поврежденных болезнями, утративших нормальную окраску, имеющих неестественные размеры. Категорически запрещен сбор ЛРС в зонах и на территориях с повышенным уровнем радиации.

Необходимо постоянно проводить разъяснительную работу среди населения, поскольку именно оно, не принимая во внимание экологическую обстановку в данной местности, чаще всего и практически бесконтрольно заготавливает лекарственное растительное сырье, несущее потенциальную опасность для организма человека.

В современных условиях необходим новый подход к оценке качества лекарственного растительного сырья и получаемых из него лекарственных средств. Требуются разработка и введение в НД научно обоснованных норм содержания загрязняющих веществ.

Глобальное неблагополучное состояние окружающей среды и как следствие этого загрязнение ЛРС требует развертывания научных исследований, на их основе принятия законодательных актов, проведения широких просветительных мероприятий среди населения и его постоянное информирование специалистами-практиками о реальной ситуации.