VET_2-2003

Эйкозаноиды - метаболиты ω 3 - ω 6 ПНЖК.

1.Начальный этап метаболизма ω 3 - ω 6 ПНЖК включает их отщепление от фосфолипидов плазматической мембраны клеток. Далее свободные ПНЖК могут быть окислены по циклооксигеназному и липооксигеназному пути.

2.Продукты как циклооксигеназного, так и липооксигеназного происхождения объединены под названием эйкозаноиды.

3.Все клетки обладают необходимыми субстратами и ферментами для образования метаболитов ω 3 - ω 6 ПНЖК, но различия ферментного состава тканей обуславливают разнообразие эйкозаноидов, которые не запасаются, а образуются по мере необходимости.

4.Эйкозаноиды действуют в основном паракринно. Большая их часть обладает коротким периодом жизни в циркулирующей крови и химически нестабильна. Это местные, межклеточные и/или внутриклеточные модуляторы биохимической активности в тканях, где они образуются.

5.Циклооксигеназный путь. Продуктом циклооксигеназного пути является эндопероксидное производное, которое затем превращается в простагландины класса D, E, F, а также в тромбоксан и простациклин. Тромбоксаны образуются в тромбоцитах, вызывают сужение кровеностных сосудов и агрегацию тромбоцитов. Простациклины продуцируются эндотелием кровеносных сосудов и являются мощным ингибитором агрегации тромбоцитов. Простагландины (ПГ) являются мощными биологически активными соединениями. Они в низких концентрациях стимулируют сокращения гладкомышечных органов, регулируют кровяное давление, перфузию почки, тонус бронхов, функцию репродуктивной системы, родовую деятельность, обеспечивают защитные свойства слизистой желудка и кишечника. Они регулируют липолиз, баланс натрия и воды, нейрогенную передачу, эндокринную функцию поджелудочной железы. Определенные классы ПГ участвуют в развитии и поддержании воспалительной реакции. Показано, что их продукция осуществляется при участии циклооксигеназ 2 типа. Некоторые ПГ ингибируют воспалительную реакцию и могут подавлять стимуляцию лимфоцитов, что важно при аутоиммунных процессах и аллергизации.

6.Липооксигеназный путь обеспечивает образование группы лейкотриенов из эйкозановых кислот в лимфоцитах, тромбоцитах, макрофагах. Лейкотриены наряду с интерлейкинами играют ключевую роль в регуляции иммунологических реакций. Так, метаболит арахидоновой кислоты

лейкотриен В4 может изменять пролиферацию лимфоцитов, увеличивать активность Т-киллеров. Напротив, метаболиты 15 гидроксиэйкозатетраеновой кислоты снижают продукцию лимфоцитов и активность киллеров. Медленно реагирующая субстанция при анафилаксии представляет собой смесь лейкотриенов C4, E4, F4.

7.Различные эйкозановые жирные кислоты приводят к образованию различных групп эйкозаноидов, отличающихся числом двойных связей в боковых цепях. Это обеспечивает возможность регуляторного воздействия на резистентность, иммунитет и воспалительные процессы.

Приложение 2.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ

ЗНАЧИМОСТЬ

ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Регуляция свойств биологических мембран

Биологические мембраны являются важнейшей составной частью не только клетки, но и органелл, включая ядро, митохондрии и др. Фосфолипиды мембран относят к сложным липидам, так как помимо жирных кислот и спирта в их состав входят остатки фосфорной кислоты, часто - азотистые основания и другие компоненты [1,2].

Физические свойства биологических мембран в значительной степени определяются теми жирными кислотами, которые в них включены.

В первую очередь это такие факторы, как:

•длина углеродной цепи;

•степень непредельности.

препятствуют метастазированию, что явилось предпосылкой к созданию соответствующих диет для людей и животных [5, 6]. Эйкозапентаеновая и докозагексаеновая полиненасыщенные жирные кислоты, относящиеся к группе ω 3, ингибируют рост опухолей. Это делает очевидным значимость нормального соотношения указанных ингредиентов как в профилактическом питании мелких домашних животных, учитывая растущее число онкологической патологии, так и при лечении опухолей.

In vivo показано, что эйкозапентаеновая кислота обладает селективным тумороцидным действием. Кроме того, ω 3 жирные кислоты снижают индуцированные радиацией поражения кожи (опыт на свиньях). Протективный эффект отмечается в отношении здоровых немалигнизированных клеток.

Установлено, что ω 3 жирные кислоты снижают секрецию TNF2 (фактора некроза опухоли), IL1a (интерлейкина 1а) и IL2 (интерлейкина 2).

Это особенно важно в связи с тем, что TNF2, IL1a и IL2 - медиаторы кахексии при онкологических заболеваниях и промотеры роста опухолей.

Кроме того, ω 3 ПНЖК положительно влияют на общий обмен веществ. Эйкозапентаеновая кислота снижает деградацию белка, не нарушая его синтез, то есть обладает антикахексическим действием. Улучшается состояние животных при токсикозах, индуцированных лактатемией (опыт на морских свинках).

КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЯ ПОСТУПЛЕНИЯ И МЕТАБОЛИЗМА ПНЖК

При недостаточном поступлении ПНЖК у животных отмечается замедление роста, снижение плодовитости, ухудшение физиологического состояния. ПНЖК важны для формирования структурных мембран, в том числе митохондриальных. Это особенно существенно для быстро пролиферирующих тканей.

Заболевания

желудка

Часть 3.

Язвы в гастродуоденальной области

В настоящее время у домашних плотоядных

описано много случаев изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки. Развитие эндоскопии позволило установить, что они встречаются чаще,

чем подозревали ранее, когда диагностика ограничивалась лишь вариацией клинических симптомов.

Внедрение в клиническую практику эндоскопических исследований показало, что ульцерозные процессы у собак персистируют значительно чаще, чем мы об этом думали ранее. При

14 этом возможны различные варианты клинических проявлений. У представителей семейства кошачьих изъязвлениям в гастродуоденальной области посвящено малое число публикаций. Они чаще ассоциируются с хроническим воспалением кишечника (Jergens A.E. et col., 1992; Magony O.M. et col., 1995) или c заболеваниями онкологической природы (Middelton D.J. et col., 1983; Seawright A.A., Grono L.R., 1964; Kosovsky J.E. et col., 1978-1985; Van der Gaag I. et col., 1988). Язвенные процессы в гастродуоденальной области пищеварительного тракта собаки и кошки часто вторичны по отношению к другим заболеваниям: недостаточность печени или почек, гипокортицизм, неопластические процессы (гастринома, мастоцитома), гастроинтестинальные карцинома или лимфома, состояние шока и некоторые неврологические нарушения. Они также могут иметь ятрогенную природу, например, при назначении аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Наконец, в отдельных случаях мы отмечаем, что ульцерозное заболевание является «первичным», но не всегда ясна этиология (Tweld D.C., 1983; Lambert R., Partenski C.H., 1980).

Существует множество гипотез о патогенезе гастродуоденальных изъ-

П. ЛЕКУАНДР

язвлений. Многие из них являются иллюстрацией конфликта между факторами агрессии (секреция соляной кислоты, желчи, панкреатического сока) и механизмами защиты слизистой («барьерные функции») пищеварительного тракта.

1. УЛЬЦЕРОГЕНЕЗ

Ни одна из теорий, с помощью которых пытаются объяснить ульцерогенез, не выдерживает в полной мере критики (Lambert R., Partenski C.H., 1980). Мы считаем, что этиопатогенез язвенного поражения имеет многофакторную природу. Увеличение секреции кислоты, снижение резистентности слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также нарушение васкуляризации стенки пищеварительного тракта считаются основными факторами в патогенезе язвенного процесса (Lambert R., Partenski C.H., 1980; Sleisenger M.N., Fordtran J.S., 1983; Schulman J., 1979).

Роль секреции кислоты в патогенезе гастродуоденального

изъязвления пищеварительного тракта (рис. 1)

Гиперацидность может приводить к развитию гастрита и дуоденита, ассоциирующихся с потерей субстанций. Гиперсекреция кислоты у животного часто сочетается с онкологическими заболеваниями вне пи-

щеварительного тракта (гастринома, мастоцитома) (Middelton D.J. et col., 1983; Seawright A.A., Grono L.R., 1964; Van der Gaag I. et col., 1988; Mai W.,Bouhoula L., 1998; Vai D.M., 1996). Следует отметить, что ульцерозные нарушения у собаки или кошки, связанные с гиперацидностью, как правило, проявляются в антральном отделе желудка или в двенадцатиперстной кишке. У собак, страдающих задержкой кормового продукта (стеноз пилоруса), это может играть основную роль в стимуляции секреции гастрина и этиопатогенезе развития язвы в антральном отделе желудка (это предположение оспаривают у человека). Факторы, ведущие к состоянию гиперацидности, представлены в таблице 1 (Medinger T.L. et coll., 1993).

Medinger T.L. et coll., (1993), Tweld D.C. (1983), ссылаясь на мнение большинства авторов, считают, что язвы желудка в основном возникают вследствие нарушения барьера его слизистой.

Снижение барьерных функций слизистой и нарушение локальной васкуляризации

Протективные свойства слизистой желудка зависят от тесного взаимодействия ряда механизмов. В основном имеют значение следующие составляющие: поверхность слизистой, секреция, насыщенность бикарбонатом эпителия, поток крови в слизистой и регенерация клеток (рис. 2).

т.д.) ионы Н+ накапливаются и повреждают клетки слизистой желудка. Ишемия препятствует транспорту бикарбонатов на поверхность слизистой. Парадоксально, что заболевания печени, часто проявляющееся у кошек, не ассоциируются с изъязвлениями в гастродуоденальной области пищеварительного тракта. У собак напротив заболевание печени является наиболее частой причиной изъязвлений. Все состояния, ведущие к шоку (травмы головного мозга, эндотоксемия, острый панкреатит) являются потенциальными факторами риска возникновения ульцерогенных нарушений слизистой пищеварительного тракта у домашних плотоядных (Wingfield W., Twedt D., 1986). Активация симпатической системы, выброс вазоконстрикторов (вазопрессин, серотонин) приводят к появлению очагов ишемии.

Абразия

1 - слизистая, 2 - мышечный слой слизистой, 3 - подслизистый слой: 4 - собственно мышечный слой желудка.

Рисунок 3. Разные типы потери субстанции.

Таблица 2. Основные противоязвенные препараты (рис. 4 и 5).

• Антисекреторные препараты для желудка

– антигистаминные - блокаторы Н2 рецепторов

механизм действия: ингибиторы отдельных рецепторов Н2 к гистамину в париетальных клетках

Cimetidine (Tаgamet) 5-10 мг/кг перорально, подкожно, с интервалом 8 часов (собака, кошка)

Ranitidine (Azantac, Raniplex) 1-4 мг/кг перорально, подкожно, внутривенно с интервалом 8-12 часов (собака, кошка)

Famotidine (Pepdine) 0,3-0,6 мг/кг перорально, с интервалом 8-12 часов (собака)

– ингибиторы протонного насоса

механизм действия: являются специфическими ингибиторами протонного насоса в париетальных клетках желудка. Благодаря активности на уровне терминальной фазы они снижают секрецию кислоты и в некоторой степени на стимуляцию ее выработки.

Omeprazol (Mopral, Zoltum) 0,7-2 мг/кг перорально, с интервалом 24 часа (собака) - доза установлена на экспериментальных собаках

Lanzoprozole (Ogast) перорально, доза не установлена

• Препараты топического или обволакивающего действия для желудка

Фосфат алюминия (фосфалюгель, фосфалювет) 0,5-1 мл/кг, перорально, каждые 4 часа

Соли магнезии (Gaviscon) 0,5-1 мл/кг, перорально, каждые 4 часа Гидроокись алюминия (Маалокс) 2-10 мл перорально, каждые 4 часа

• Покрывающие пораженную поверхность агенты

Sucralfate (Ulcar, Keal) 125-250 мг, каждые 8-12 часов (кошка), 250-1000 мг каждые 12 часов (собака)

Сукральфат обладает тремя основными свойствами:

– механическая защита

В пищеварительном тракте сукральфат переходит в вискозное состояние, полностью поляризуется, обладает адгезивными свойствами, способен элективно фиксироваться на поврежденных участках слизистой пищевода, желудка, двенадцатиперстной и ободочной кишках.

– антипепсинное и антижелчное действие

Сукральфат обладает возможностью абсорбировать пепсин и желчные кислоты, что предотвращает их агрессию по отношению к поврежденной слизистой.

– стимуляция физиологических факторов защиты слизистой гастродуоденального отдела пищеварительного тракта

Сукральфат стимулирует продукцию эндогенных простагландинов слизи и бикарбонатов на уровне слизистой оболочки гастродуоденального отдела.

провождающееся накоплением микропузырьков воздуха в предполагаемом участке изъязвления. Часто отмечают накопление жидкости в полости желудка и снижение его моторики, что может способствовать визуализации повреждения.

2.5. Эндоскопия (фото 1, 2, 3, 4, 5)

Эндоскопия гастродуоденальной области пищеварительного тракта является основным методом для постановки диагноза на наличие изъязвлений у домашних плотоядных. Его необходимо, по мере возможности, проводить в первую очередь. У собаки хронические ульцерозные процессы, определяемые в виде четко выраженной язвы Грувейера, встречаются не часто (рис. 3). Она проявляется в форме впадины с некротическим дном бело-желтоватого цвета, чаще имеет округлую или овальную форму. Варьирует от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре, имеет плоские регулярные края. Локализуется в основном в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. По нашим исследованиям, часто сочетается с нарушением опорожнения желудка, осложненным хронической обструкцией пилоруса. Имеет тенденцию к перфорации. В отличие от человека, у которого наиболее встречаемое хроническое изъязвление желудка имеет пептическую природу*, у собаки и кошки, как правило, причиной выраженного изъязвления желудка являются карцинома и лимфосаркома. Злокачественные карценоматозные изъязвления разной величины в форме круглой опухолевой подушки, выполненной из вздутых краев складок, наползающих на изъязвление, наиболее часто локализуется в угловой выемке или малой кривизне желудка (Lecoindre P., Chevalier M., 1999). Некоторые эволюционирующие формы лимфомы желудка у кошки проявляются множественными поверхностными изъязвлениями или, напротив, язва больших размеров с углублением в центре образуется на новообразовании с выраженным экзофитным ростом (Lecoindre P., 1999; Lecoindre P., 1993;).

Часто у домашних плотоядных, находящихся в состоянии стресса, при лечении НПВС, заболеваниях печени или недостаточности кортикального слоя надпочечников, отмечают множество изъязвлений или эрозий. Их в основном регистрируют в антраль-

* Пептический (англ. peptic). Относящийся к пепсину. Который (ая) относится или который (ая) вызван (на) процессом пищеварения. Например, пептическая язва.

ном отделе или в двенадцатиперстной кишке, но они также могут проявляться диффузным поражением всего желудка.

Нередко приходится наблюдать выраженное изъязвление двенадцатиперстной кишки при остром панкреатите или карциноме поджелудочной железы. В первом случае распространение воспалительных процессов, массивный выброс ферментов из поджелудочной железы или выраженная ишемия слизистой оболочки кишечника могут стать причиной потери субстанции. Во втором случае, вероятно, изъязвление является следствием инвазии новообразования в стенку двенадцатиперстной кишки.

Эндоскопия - приоритетный метод исследования, позволяющий выявить наличие изъязвлений в гастродуоденальной области пищеварительного тракта у домашних плотоядных. Этот метод исследования позволяет осуществить забор биопсийного материала, что необходимо для выяснения природы изъязвлений и ассоциации обычных нарушений (атрофия слизистой, гипертрофия париетальной массы, которая продуцирует соляную кислоту, заболевания, связанные с хроническим воспалением кишечника и т.д.).

3. ЛЕЧЕНИЕ

Лечение гастродуоденальных изъязвлений предполагает устранение сопутствующего заболевания, если оно идентифицировано, подавление избыточной кислотности, а также контроль обычной геморрагии в пищеварительном тракте. В случае перфорации проводится хирургическое вмешательство. У человека роль хеликобактерий (Helicobacter pylori) в поддержании ульцеративного процесса в гастродуоденальной области не вызывает сомнений. Лечение пептической язвы у человека основано на элиминации бактерий с применением комплекса антисекреторных препаратов и антибиотиков. Роль хеликобактерий в патогенезе желудка у домашних плотоядных еще окончательно не установлена. Однако, исходя из множества клинических наблюдений, необходима их элиминация с применением антибиотикотерапии в случае тяжелого или язвенного гастрита.

Следует заметить, что назначение препаратов, стимулирующих регенерацию, в ближайшем будущем может занять особое место в лечении язвенных форм гастрита.

Хирургическое лечение новообразований, локализующихся в пищеварительном тракте, но ответственных за развитие ульцеративных процессов в гастродуоденальной области (мастоцитома, гастринома) в отдельных случаях может иметь показание. При обнаружении гастриномы в поджелудочной железе с четко обозначенными границами возможно проведение частичной панкреатэктомии. Удаление правой доли поджелудочной железы рекомендуют в случае отсутствия макроскопически контролируемой массы. И, наконец, рекомендуется спленэктомия у кошки с изъязвлением в гастродуоденальной области, осложненным системным мастоцитозом, инвазированным в селезенку.

3.1. Специфическое лечение гастродуоденальных изъязвлений

Учитывая роль соляной кислоты в ульцерогенезе, а также значимость защитного барьера слизистой, используют два основных класса лекарственных препаратов:

-снижающие кислотность в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки за счет антисекреторного (табл. 2) и антацидного действия (механизм действия представлен на рисунке 4 и 5);

Несмотря на то, что аксиома, появившаяся с самого начала века «отсутствие кислоты - отсутствие язвы» противоречит современному пониманию, мы не можем отрицать роль агрессии хлоргидропептидов. Ограничение секреции кислоты позволяет ускорить рубцевание и, следовательно, излечить заболевание.

-усиливающие механизмы защиты слизистой пищеварительного тракта (мукопротекторы).

Все теории ориентированы на то, что основную роль играет состояние слизистой, так как образовавшийся дефект в любом её участке является причиной изъязвления.

Быстрое действие антацидных препаратов облегчает болевую реакцию, связанную с гиперацидностью. Препараты быстро элиминируются, их следует назначать часто, особенно ночью, если мы хотим снизить кислотность в достаточной степени. Действие ведет к защелачиванию желудка, некоторые вызывают эффект отдачи (гиперсекрецию после отмены) или снижают моторику (гидроокись алюминия). Особенно важно, что эти субстанции тормозят абсорбцию в пищеварительном тракте медикаментов (в частности, антисекреторных).

Антисекреторные препараты в основном действуют 10 час. и менее. Следовательно, их необходимо рекомендовать в несколько приемов на протяжении 24 часов. Омепразол обладает высокой ингибирующей активностью на протяжении 24 часов.

Недавние исследования, проведенные на человеке, показали, что одно предписание вечером ингибирует базальную секрецию около 24 часов, что можно получить и при фракционном назначении медикамента.

Ингибирование секреции желудка в целом хорошо переносится. Тем не менее, наблюдается быстрое размножение микробов в желудке и возможность появления гипергастринемии. Популяция микроорганизмов может вызвать диарею, метеоризм. Пролонгированная гипергастринемия может способствовать ускорению размножения париетальных клеток и усилению секреции при прерывании лечения. Для предотвращения этого нежелательного эффекта лечение обычно не превышает четырех недель.

Назначение классических антихолинэргических препаратов не рекомендуются, потому что они могут снизить перистальтику желудка и вы-

звать синдром задержки. Эта ремар- 19 ка не относится к пирензепину (piren-

zepine), который практически не имеет эффекта атропина.

Синтез простагландинов имеет активность, сопоставимую с таковой циметидина (cimetidine). Мизопростол может вызвать транзиторную диарею в начале лечения. С учетом его цитопротекторного эффекта, многие авторы рекомендуют его системное назначение совместно с противовоспалительными препаратами пролонгированного действия, хотя омепразол у человека на сегодняшний день обеспечивает прекрасную профилактику геморрагического риска в пищеварительном тракте при назначении НПВС. В частности, это имеет большое значение в пожилом возрасте.

Пролонгированная кортикостероидная терапия может привести к формированию хронического язвенного гастрита из-за повреждения барьера слизистой (гиперсекреция и повреждение мукопротекторов).

Однако назначение кортикостероидов в состоянии шока рекомендуют, потому что это позволяет предупредить образование изъязвлений в результате стресса путем поддержания цитопротективного действия естественных простагландинов.

Эхография

пищеварительного тракта у домашних плотоядных

(Семиология и эхографическая картина нарушений)

В статье описываются семиология и элементы, которые при эхографическом

исследовании позволяют осуществлять диагностику некоторых заболеваний пищеварительного тракта.

Фото 1. Дилатация кишечника, вызванная механическим илеусом у собаки. Причиной обструкции кишечника является каштан. Выявлена аккумуляция эхогенной жидкости в кишечном просвете (стрелка).

По распространенности нарушения, обнаруживаемые с помощью данного метода исследования, могут оцениваться как имеющие локальный, диссеминированный или диффузный характер (Pennick D.G., Nyland T.G., Kerrly et al., 1990).

Также рекомендуют проводить поиск изменений других органов брюшной полости, как участвующих в пищеварении (например, вторичный панкреатит), так и находящихся вне данной системы (например, лимфатические узлы).

2. Аномалии состояния содержимого пищеварительного тракта

Оценивают природу и, в основном, количество содержимого в пищевари-

тельном тракте. Если количество содержимого в пищеварительном тракта возрастает, мы говорим о синдроме полной или частичной обструкции (фото 1). Увеличение количества секрета в пищеварительном тракте имеет место при воспалительном процессе в его стенке (например, парвовироз) (Penninck D.G., 1995). Тем не менее, такого рода признаки относятся к вторичным симптомам. Они не позволяют провести этиотропную диагностику, но создают условия для ориентации.

3. Аномалия в стенке пищеварительного тракта

- Визуальная картина изображения изучаемого отдела пищеварительного тракта должна быть подвержена тщательному анализу. В норме можно рассмотреть париетальные слои; в целом, при воспалении стратификация (слоистость) остается без изменений, тогда как неопластические процессы вызывают полную дезорганизацию. Тем не менее, это наблюдение не является универсальным и, следовательно, требует использования других критериев оценки для постановки предварительного диагноза.

- Определяют изменения толщины стенки пищеварительного тракта путем сравнения с физиологической нормой. По Penninck D.G. (1995), этот показатель