патенты / 18741

763533-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB763533A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Разделение первичных и третичных гидропероксидов цимола Мы, , британская компания, расположенная по адресу Торфичен-стрит, 12, Эдинбург, 3, Шотландия, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент. и способ, с помощью которого его следует осуществлять, должен быть конкретно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к разделению смесей гидропероксидов и, более конкретно, к разделению первичных и третичных гидропероксидов цимола. , , , 12, , , 3, , , , , . :- . При окислении цимолов элементарным кислородом с образованием гидропероксидов образуются как первичные, так и третичные гидропероксиды. . Гидропероксидная группа находится в случае первичных гидропероксидов на атоме углерода замещающей метильной группы и в случае третичных гидропероксидов на третичном атоме углерода замещающей изопропильной группы. Третичный гидропероксид цимола является важным материалом для превращения катализируемого кислотой расщепления в крезол, и для этой цели желательно использовать третичный гидропероксид, не содержащий первичных гидропероксидов, чтобы избежать побочных реакций, которые снижают выход крезола. Кроме того, по экономическим причинам также желательно извлекать весь пригодный для использования третичный гидропероксид из окислительной смеси. . . , . Теперь в соответствии с настоящим изобретением было обнаружено, что первичный гидропероксид цимола более растворим в водном растворе гидроксида щелочного металла, чем третичный гидропероксид, и что первичный и третичный гидропероксид цимола можно отделить от их смеси путем контактирования смеси с водный раствор гидроксида щелочного металла с концентрацией в диапазоне от 0,1% до 20% мас./об. для образования щелочного раствора, содержащего первичный и третичный гидропероксид, в котором соотношение первичного и третичного гидропероксидов больше, чем в смеси, подвергнутой способу, фракционное экстрагирование раствора гидропероксидов щелочного металла водонерастворимым летучим органическим растворителем, который будет определен ниже и имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, в результате чего получается раствор третичного гидропероксида в указанном органическом растворителе, из которого содержащийся в нем третичный гидропероксид может быть извлечен путем улетучивания. растворитель. Первичный гидропероксид, оставшийся в растворе гидроксида щелочного металла, извлекают путем дальнейшей экстракции нерастворимым в воде летучим органическим растворителем, имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, с образованием раствора первичного гидропероксида цимола в указанном растворителе, и первичный гидропероксид извлекают. за счет улетучивания растворителя. Водный раствор гидроксида щелочного металла первичного гидропероксида рециркулируют в процессе, так что гидроксид щелочного металла используется повторно. , 0.1% 20% / , - -. Процесс разделения по настоящему изобретению основан на открытии дифференциального распределения между растворителем и водным раствором гидроксида щелочного металла первичного гидропероксида и третичного гидропероксида. . При контактировании раствора в растворителе, как упомянуто выше, смеси первичного и третичного гидропероксида с водным раствором гидроксида щелочного металла, первоначально получают смесь двух гидропероксидов в растворе гидроксида щелочного металла, в котором соотношение первичного цимола гидропероксида к третичному гидропероксиду цимола больше, чем в исходной смеси, контактировавшей с раствором гидроксида щелочного металла. Считается, что это начальный шаг в противоточной системе экстракции, как и в периодической системе. В результате такого различия в распределении первичный гидропероксид можно отделить во фракции гидроксида щелочного металла, а третичный - во фракции растворителя. Затем отдельные гидропероксиды отделяют от соответствующих растворов путем отгонки. Таким образом, первичный гидропероксид цимола отгоняют из раствора гидроксида щелочного металла путем экстракции тем же или аналогичным органическим растворителем, имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, а третичный гидропероксид отгоняют из растворителя путем перегонки растворителя или экстракции в водную среду. раствор гидроксида щелочного металла для отделения третичного гидропероксида от растворителя и нейтральных материалов с последующей отгонкой третичного гидропероксида из раствора гидроксида щелочного металла водонерастворимым летучим органическим растворителем, имеющим диэлектрическую проницаемость более трех. , . . , . . . Одной из новых особенностей настоящего изобретения является открытие возможности фракционной экстракции гидропероксида цимола из его водного раствора гидроксида щелочного металла в нерастворимый в воде летучий органический растворитель, имеющий диэлектрическую проницаемость более трех. Хотя как третичные, так и первичные гидропероксиды цимола экстрагируются водными растворами гидроксидов щелочных металлов из водонерастворимых растворителей, диэлектрическая проницаемость которых больше или меньше трех, на практике их экстрагируют из таких водных растворов гидроксидов щелочных металлов только такими растворителями. имеющие диэлектрическую проницаемость более трех. По этой причине требуются растворители с диэлектрической проницаемостью больше трех только на стадии отделения гидропероксида от раствора гидроксида щелочного металла. - . - , hydroxidè~ . , : . Способ настоящего изобретения применим с гидропероксидами цимола, полученными из отдельных или смешанных о-, м- и п-цимолов, и особенно полезен с гидропероксидами м- и п-цимола, которые легче получить окислением в жидкой фазе при повышенные температуры с элементарным кислородом. Этот процесс полезен независимо от метода окисления для получения гидропероксида цимола или соотношения первичного и третичного гидропероксида цимола в смеси, и этот принцип может быть применен к смесям, богатым как первичным, так и третичным гидропероксидом цимола. Однако он особенно полезен при применении к смесям окисления цимола, которые обычно получают окислением цимола воздухом, в которых преобладает третичный гидропероксид цимола. -, - - - - - . . , . Реакционная смесь окисления может быть возвращена на стадию окисления после экстракции водным гидроксидом щелочного металла для практически полного удаления третичного гидропероксида. . Этот способ применим к сырой окислительной смеси, содержащей от около 1% до около 40% общего количества гидропероксидов, но предпочтительно применяется к смесям гидропероксидов, содержащим от около 10% до около 20% общего количества гидропероксидов. При желании окислительную смесь можно концентрировать до высокого общего содержания гидропероксидов путем отгонки части или всего непрореагировавшего цимола перед применением способа настоящего изобретения для разделения гидропероксидов. Работоспособны концентраты, содержащие до 100% суммы гидропероксидов. 1% 40% - 10% 20% . , . 100% . Чтобы избежать разложения гидропероксидов, температуру водных щелочных растворов гидропероксидов предпочтительно поддерживают в диапазоне от примерно 0°С до примерно 35°С и не следует допускать повышения выше примерно 50°С. , 0 . 35". 50". Щелочью, используемой в этом процессе, является любой из гидроксидов щелочных металлов, особенно гидроксид натрия или калия. Гидроксид натрия является предпочтительным. , . . Концентрация водной щелочи для экстракции гидропероксида в способе настоящего изобретения составляет от 0,1% до 20% мас./об., а предпочтительная концентрация составляет от 2% до 5% мас./об. 0.1% 20% /, 2% 5% /. Щелочь, перерабатываемая в процессе, постепенно нейтрализуется сильными органическими кислотами, образующимися в качестве побочных продуктов процесса, и в конечном итоге ее придется заменять. При желании органические кислоты в отработанном растворе щелочи можно восстановить обработкой минеральными кислотами. Отработанную щелочь можно считать отработанной на любой стадии снижения ее эффективности из-за накопления органических кислот. Предпочтительно использовать щелочь полностью, используя для предварительного контактирования оксидата частично отработанную щелочь, а серию экстракций щелочью возрастающей степени свежести проводить ступенчато, чтобы обеспечить противоточное течение материалов. Таким образом, полностью отработанный раствор щелочи удаляется из системы и заменяется менее полностью отработанной щелочью, перемещаясь вверх по ряду. - . , . . , . . Если цимол, возвращаемый в процесс окисления, не перегоняется, он постепенно накапливает нейтральные побочные продукты, такие как метилацетофенон и альфа-диметилметилбензиловый спирт, которые образуются в следовых количествах. , - , - . Растворители, которые можно использовать в способе настоящего изобретения, представляют собой нерастворимые в воде летучие органические растворители, которые являются растворителями гидропероксидов. Они должны кипеть ниже примерно 700 об. при 20 мм. (ртуть) давление. Они должны быть устойчивы к растворам гидроксидов щелочных металлов той концентрации, которая используется при экстракции, и быть нерастворимыми в воде. Еще одной характеристикой является то, что они должны иметь диэлектрическую проницаемость более трех. Под «нерастворимым в воде» подразумевается растворимость менее 5% в воде при температуре около 30°С. Распределение гидропероксида между водным раствором гидроксида щелочного металла и органическим растворителем учитывается при определении того, какой конкретный растворитель выбран. - . 700. 20 . () . -. . "-" 5% 30". . Подходящие растворители включают хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и этиленхлорид; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и смешанные эфиры, такие как этилизопропиловый эфир; кетоны, такие как метилпропилкетон, метилизопропилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; и спирты, такие как бутанолы и пентанолы. , , ; , , ; , , ' , ; . Некоторые из этих растворителей более эффективны, чем другие. Например, метилизобутилкетон более эффективен, чем диизопропиловый эфир. Менее эффективный растворитель лучше всего подходит для отделения третичного гидропероксида цимола от водного раствора щелочи без удаления первичного гидропероксида. С другой стороны, когда в водном растворе содержится только первичный гидропероксид, предпочтительно использовать для его извлечения из водного раствора более эффективный растворитель, такой как метилизобутилкетон. . , . . . Температура экстракции может находиться в любом диапазоне от примерно точки замерзания раствора щелочи до примерно 300°С. 300 . Температура должна быть ниже температуры кипения растворителя при используемом давлении, чтобы поддерживать его в жидком состоянии, и при необходимости экстракцию проводят при повышенном давлении. Температуру предпочтительно поддерживают ниже примерно 30°С. , , . 30". Способ данного изобретения желательно осуществлять в противоточном экстракционном оборудовании, в котором смесь первичного и третичного гидропероксида цимола подается в центр, раствор гидроксида щелочного металла подается сверху, а органический растворитель подается снизу. В верхней части колонны смесь третичного гидропероксида и нейтральных компонентов исходной смеси, подаваемых в колонну, таких как цимол, метилацетофенон и т. д., может быть удалена в виде раствора в органическом растворителе. Такая смесь удовлетворительно расщепляется до крезолов после улетучивания летучего органического растворителя. В нижней части колонны отводят раствор гидроксида щелочного металла первичной гидроперекиси цимола. , . , , , ., . . . Если желательно дополнительно очистить гидропероксид третичного цимола путем отделения его от нейтральных побочных продуктов, его раствор, отбираемый в верхней части колонны, может быть подан в центральную ступень второго экстрактора, в который сверху подается раствор гидроксида щелочного металла. нерастворимый в воде органический растворитель подается в нижнюю часть. Этот второй экстрактор может быть непосредственно соединен с первым экстрактором или может быть отдельным. В этом втором экстракторе раствор гидроксида щелочного металла и третичного гидропероксида отделяется внизу и экстрагируется свежим водонерастворимым органическим растворителем, имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, для удаления летучего растворителя, содержащего растворенный чистый третичный гидропероксид цимола. вверху и реанимированный раствор гидроксида щелочного металла для рециркуляции внизу. Третичный гидропероксид выделяют путем улетучивания из него водонерастворимого органического растворителя. , - . . - . - . Когда удельный вес органического растворителя, используемого для различных экстракций, превышает удельный вес экстрагируемого водного раствора щелочи, более тяжелую жидкость необходимо подавать в верхнюю часть колонны, а водные растворы - в нижнюю часть. Соответственно, раствор органического растворителя удаляется снизу, а водный раствор - сверху. . . Когда желательно извлечь первичный гидропероксид, его раствор в гидроксиде щелочного металла, отделенный в нижней части первой экстракции, подают в другой противоточный экстрактор, который может быть продолжением первой колонны или отделяться от нее, где происходит противоток. экстрагируют растворителем, имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, в результате чего раствор первичного гидропероксида цимола в органическом растворителе отделяется в верхней части экстракционной колонны и восстановленный раствор гидроксида щелочного металла для повторного использования в нижней части колонны. Таким образом, видно, что при первой экстракции первичный гидропероксид и третичный гидропероксид отделяются друг от друга. При второй экстракции третичный гидропероксид отделяется от нейтральных побочных продуктов; и первичный гидропероксид отгоняют из его раствора гидроксида щелочного металла, удаленного на первой стадии экстракции, в то время как третичный гидропероксид цимола отгоняют из его раствора гидроксида щелочного металла, удаленного на второй стадии экстракции. , , , , - . -; . При осуществлении способа по данному изобретению желательно проводить экстракцию без задержки, поскольку гидроперекиси постепенно разлагаются, и это разложение ускоряется под действием повышенной температуры, кислот и сильных щелочей. Это особенно справедливо для первичных гидропероксидов цимола. Хотя временной элемент не имеет решающего значения, следующие цифры скорости разложения при 30°С дают некоторое представление о влиянии концентрации гидроксида щелочного металла на скорость разложения смеси первичных и третичных гидропероксидов, в которой участвует первичный гидропероксид. наиболее высокая скорость разложения. , , , . . , 30". . Гидропероксид Гидроксид натрия Температура разложения Концентрация % масс./об. ". % в час 20 30 6,0 10 30 2,6 5 30 1,7 С той целью, чтобы процессы экстракции проводились с минимальным временем контакта с растворами гидроксидов щелочных металлов, предпочтительно по возможности использовать непрерывную противоточную экстракцию и не оставлять гидропероксиды в контакте с растворами гидроксидов щелочных металлов дольше, чем это необходимо для процесса, за исключением случаев, когда температура снижается как можно ниже без замерзания. % / ". % 20 30 6.0 10 30 2.6 5 30 1.7 , . Следующие примеры представляют собой конкретные иллюстрации способа по настоящему изобретению. Все части, проценты и соотношения в спецификации и формуле изобретения указаны по массе, если не указано иное. . , . ПРИМЕР 1 Пара-цимол окисляли до общего содержания гидропероксида 14,3% при контактировании с воздухом при 1150°С в присутствии достаточного количества водного карбоната натрия, добавляемого время от времени для нейтрализации любых кислот, образующихся в процессе. 1 - 14.3% 1150 . , , . Затем сто частей этого оксидата вводили в контакт с 800 частями 4,5% водного гидроксида натрия в противоточном экстракторе, имеющем эквивалент семи теоретических стадий. Экстрагированный оксид п-цимола содержал 2,2 части третичного гидропероксида п-цимола и практически не содержал первичного гидропероксида п-цимола. Экстрагированный оксидат повторно использовали для окисления до гидропероксида, причем третичный гидропероксид п-цимола, оставшийся в оксидате, использовали для инициирования второго окисления. Затем водный щелочной экстракт контактировали с 53 частями изопропилового эфира в противоточной экстракции (пять теоретических стадий). Изопропиловый эфир при последующем выпаривании дает по данным анализа 9,8 частей третичного гидропероксида п-цимола с чистотой 95%. Затем водный щелочной экстракт вводили в контакт с 70 частями метилизобутилкетона в противоточной экстракции. Метилизобутилкетон при последующем выпаривании дает по данным анализа 2,3 части первичного гидроксида п-цимола с чистотой 65%. Изопропиловый эфир и метилизобутилкетон, экстрагированные водным раствором щелочи, затем использовали для противоточной экстракции еще одной порции оксидата в количестве 100 частей при повторении ранее описанных стадий. 800 4.5% / . - 2.2 - . - , - . 53 ( ). 9.8 - 95 % . 70 . 2.3 - 65% . 100 . ПРИМЕР 2 Пара-цимол окисляли до 15,6% общего количества гидропероксида при контактировании с воздухом при 11°С в присутствии достаточного количества водного карбоната натрия, добавляемого время от времени для нейтрализации любых кислот, образующихся в процессе. 2 - 15.6% 11S". , , . Непрореагировавший п-цимол затем извлекали путем перегонки оксидата до температуры 80°С и давления 25 мм ртутного столба. Таким образом, гидропероксиды получали в виде концентрата с общим содержанием гидропероксидов 85,6%. Двадцать пять частей этого концентрата затем вводили в центральную ступень экстракционной колонны, имеющей 15 теоретических ступеней, и вводили в контакт с противоточными потоками 4,5% водного гидроксида натрия и изопропилового эфира. В этой операции использовали 150 частей изопропилового эфира и 1500 частей 4,5% водного гидроксида натрия. Выпаривание полученного раствора гидропероксида в изопропиловом эфире дало 21,8 частей третичного гидропероксида п-цимола с чистотой 83% и содержанием менее 1,0% первичного гидропероксида п-цимола. Затем щелочной экстракт вводили в контакт со 100 частями метилизобутилкетона в противоточной экстракции, состоящей из шести теоретических стадий. Экстрагированную щелочь затем повторно использовали для противоточной экстракции очередной порции концентрата гидропероксида п-цимола. - ; 80". 25 . . 85.6% . - 15 4.5% / . 150 1500 4.5% . 21.8 83 % 1.0% - . 100 . - . Раствор метилизобутилкетона при выпаривании дает 3,2 части первичного гидропероксида п-цимола, чистота которого по данным анализа составляет 95,5%. , , 3.2 - 95.5% . Существенно аналогичные результаты были получены с использованием м-цимола в процессе примера 1. - 1. Мы утверждаем следующее: - 1. Способ отделения первичных и третичных гидропероксидов цимола из их смеси, который включает приведение смеси в контакт с водным раствором гидроксида щелочного металла с концентрацией в диапазоне от 0,1% до 20% мас./об. с образованием щелочного раствора, содержащего. первичный и третичный гидропероксид, в растворе которого отношение первичного к третичному больше, чем в смеси, подвергнутой процессу, фракционное экстрагирование щелочного раствора гидропероксидов водонерастворимым летучим органическим растворителем, как определено выше, и имеющее диэлектрическую проницаемость более трех для образования раствора третичного гидропероксида цимола в указанном органическом растворителе и упаривания указанного органического растворителя для извлечения третичного гидропероксида. : - 1. 0.1% 20% / . , - . 2.
Способ по п. 1, в котором раствор гидроксида щелочного металла представляет собой раствор гидроксида натрия и его концентрация находится в диапазоне от 2% до 5%. 1 2% 5%. 3.
Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что щелочной раствор первичного гидропероксида, по существу не содержащий третичного гидропероксида, дополнительно экстрагируют водонерастворимым летучим органическим растворителем, определенным выше и имеющим диэлектрическую проницаемость более трех, с образованием раствора первичного гидропероксида. в указанном органическом растворителе и - щелочном растворе, по существу не содержащем гидропероксидов, рециркуляции указанного щелочного раствора на стадию контактирования с ним исходной смеси гидропероксидов и извлечении третичного гидропероксида и первичного гидропероксида из их соответствующих растворов в органических растворителях путем улетучивания органических растворителей. . 1 2, - - , . 4.
Способ по п.1, 2 или 3, отличающийся тем, что полученный третичный гидропероксид цимола очищают от примесей, нерастворимых в водной щелочи, путем растворения третичного гидропероксида в водном растворе гидроксида щелочного металла и отделения примесей, нерастворимых в указанном растворе, экстракции щелочного раствора нерастворимый в воде летучий органический растворитель, определенный выше, имеющий диэлектрическую проницаемость более трех и извлекающий третичный гидропер. 1, 2 3, , - **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 21:09:31
: GB763533A-">
: :

763534-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 69%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB763534A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 763,534 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 10 сентября 1954 г. 763,534 : 10, 1954. № 26238/54. 26238/54. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 2 сентября 1953 года. , 1953. Полная спецификация опубликована: 12 декабря 1956 г. : 12, 1956. х при приемке: Классы 2 (3), АА( 1 С 2 А: 2 С 1), С 1 В 2, С 2 (А 2: А 5: А 9: Р 18); и 81 (1), 2 (::::::). : 2 ( 3), ( 1 2 : 2 1), 1 2, 2 ( 2: 5: 9: 18); 81 ( 1), 2 (:::: : : ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Тетра-замещенные алкилендиамины и их пенициллиновые соли Мы, соли пенициллина и -замещенных диаминов, , корпорация, организованная и существующая по указанным -замещенным диаминам, имеющим общее название в соответствии с законодательством штата Делавэр, формула Соединенные Штаты Америки, дом 22, 40th , в городе, округе и штате Нью-Р-Р-Йорк, Соединенные Штаты Америки (правопреемник >--< ДЖОЗЕФА ЛЕСТЕРА САБО и УИЛЬЯМА 1 77 < & 1 us_ : СПЕЦИФИКАЦИЯ ОШИБКИ № 763,534 - , - , , - , , 22, 40th , , , ( >--< 1 77 < & 1 us_ : 763,534 Страница 1, строка 40, вместо «борьба» читать «борьба» Страница 4, строка 19, «112 0 джинов (0,25 моль) : '-ди» следует вставить перед словом «пиперонилэтилендиамиин» Страница 4, строка 27, вместо «50» читать «250». ПАТЕНТНОЕ БЮРО, 12 апреля 1957 г. 1, 40, "" "" 4, 19, " 112 0 ( 0 25 ) : '-" "" 4, 27, " 50 " " 250 " , 12th , 1957. Таким образом, используя такие водонерастворимые соли с пенициллином, можно изолировать или очистить пенициллин от некислотных примесей, поскольку пенициллин практически количественно удаляется из раствора при реакции с ним тетразамещенных алкилендиаминов. - , - . Кроме того, было обнаружено, что водонерастворимые или труднорастворимые в воде соли пенициллина, образующиеся при взаимодействии пенициллина с этими алкилендиаминами, являются ценными с фармакологической точки зрения, поскольку они относительно нетоксичны и при контакте с жидкостями организма медленно высвобождаются. пенициллин для использования в борьбе с бактериальными инфекциями. Таким образом, при использовании этих солей пенициллина может быть достигнут пролонгированный антибиотический эффект. Вследствие пролонгированного эффекта количество инъекций, необходимых для поддержания желательного уровня концентрации пенициллина в крови, значительно снижается. , - - - , , , . Таким образом, изобретение предлагает новые соли пенициллина, образующие соответствующие соли пенициллина. Заместители, которые особенно предпочтительны среди упомянутых, представляют собой алкильные и алкоксигруппы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода в алкильных группах, метилендиокси и галогеновые заместители. 3 1 7 , -, . Способ получения соли пенициллина согласно изобретению включает приведение пенициллина как такового или в форме соли в контакт в жидкой среде с -замещенным диамином или его солью, причем указанный -замещенный -диамин имеет формула, приведенная выше. , , - , - - . В -замещенных диаминах общей формулы, приведенной выше, все , , R2 и R3 могут предпочтительно представлять собой аралкильные группы. - , , , 2 3 . Если и 2 представляют собой алкильные группы, то это предпочтительно алкильные группы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода. 2 , 1 7 . Изобретение также включает терапевтические композиции, содержащие соль пенициллина. 763,534 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 10 сентября 1954 г. 763,534 : 10, 1954. № 26238/54. 26238/54. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 2 сентября 1953 года. , 1953. Полная спецификация опубликована: 12 декабря 1956 г. : 12, 1956. дексатаприемка:-классы 2(3), АА( 2 :2 1), 1 2, 2 ( 2: 5: 9: 18); и 81 (1), 2 (::::::). :- 2 ( 3), ( 2 :2 1), 1 2, 2 ( 2: 5: 9: 18); 81 ( 1), 2 (:::: : : ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Тетразамещенные алкилендиамины и их соли пенициллина Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр; Соединенные Штаты Америки, по адресу 22, 40th , в городе, округе и штате Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки (правопреемник ДЖОЗЕФА ЛЕСТЕРА САБО и УИЛЬЯМА ФОССЕТА БРЮСА), настоящим заявляем об изобретении, за которое мы молимся, чтобы нам может быть выдан патент, а метод его реализации должен быть подробно описан в следующем заявлении: - , , ; , 22, 40th , , , ( ), , , , : - Настоящее изобретение относится к новым солям пенициллина с производными алкилендиаминов, содержащими тетразамещенные алкилендиамины. - . Оно также относится к способам получения таких солей и способам получения пригодных для этого тетразамещенных алкилендиаминов. - . Было обнаружено, что некоторые тетразамещенные алкилендиамины полезны при выделении пенициллина из водных растворов путем образования с ними труднорастворимых в воде солей. Под термином «труднорастворимые в воде» мы подразумеваем соли, растворимость которых в воде составляет менее примерно 5 граммов на 100 мл раствора при температуре . Поскольку соединения по изобретению образуют с пенициллином такие нерастворимые в воде соли, можно, таким образом, изолировать или очистить пенициллин от некислотных примесей, поскольку пенициллин практически количественно удаляется из раствора по реакции тетразамещенные алкилендиамины. - - " -" 5 100 - , - . Кроме того, было обнаружено, что водонерастворимые или труднорастворимые в воде соли пенициллина, образующиеся при взаимодействии пенициллина с этими алкилендиаминами, являются ценными с фармакологической точки зрения, поскольку они относительно нетоксичны и при контакте с жидкостями организма медленно высвобождаются. пенициллин 0 для использования в борьбе с бактериальными инфекциями. Таким образом, при использовании этих солей пенициллина может быть достигнут пролонгированный антибиотический эффект. Вследствие пролонгированного эффекта количество инъекций, необходимое для поддержания желаемой концентрации пенициллина в крови, значительно снижается. , - - - , , 0 , . Соответственно, изобретение предлагает новые соли пенициллина и -замещенных диаминов, причем указанные -замещенные диамины имеют общую формулу >-алк-<, где и 2 представляют собой алкильные или аралкильные группы, 1 и представляет собой аралкильные группы, а «алк» представляет собой алкиленовый радикал, как с прямой, так и с разветвленной цепью, имеющий от 2 до 6 атомов углерода. В аралкильных радикалах арильные группы могут быть как замещенными, так и незамещенными. Арильные группы аралкильных радикалов представляют собой предпочтительно бензольные кольца. 3 - , - >--< 2 , 1 , , "" , - , 2 6 . Если в арильной группе любого из аралкильных радикалов присутствуют заместители, их может быть один, два или три и они могут включать алкильные, алкокси-, алкилендиокси-, галогеновые, нитро-, амино-, оксо- или гидроксигруппы или любые удобные комбинации этих групп. , за исключением сильнокислотных или сильноокисляющих групп, не обнаружено заместителей, которые мешают реакции алкилендиаминов с пенициллиновой кислотой или солями пенициллина с образованием соответствующих солей пенициллина. Среди упомянутых заместителей особенно предпочтительными являются алкильные и алкоксигруппы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода в алкильных группах, метилендиокси- и галогеновые заместители. , , , , , , , , , 1 7 , -, . Способ получения соли пенициллина согласно изобретению включает приведение пенициллина как такового или в форме соли в контакт в жидкой среде с -замещенным диамином или его солью, причем указанный -замещенный диамин имеет формула, приведенная выше. , , - , -, . В -замещенных диаминах общей формулы, приведенной выше, все , 1, 2 и предпочтительно могут представлять собой аралкильные группы. - , , 1, 2 . Если и 1 представляют собой алкильные группы, они предпочтительно представляют собой алкильные группы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода. 1 , 1 7 . Изобретение также включает терапевтические композиции, содержащие соль пенициллина с -замещенным диамином общей формулы, приведенной выше, данные вместе с носителем или разбавителем, таким как карбоксиметилцеллюлоза, или вместе с другим антибиотиком или антибактериальным веществом, имеющим различную степень растворимости в воде. другой антибиотик может представлять собой другую соль пенициллина, имеющую растворимость в воде выше или ниже, чем у алкилендиаминной соли пенициллина. - , , . Примерами антибактериальных веществ являются сульфаниламиды. . Один из способов получения тетразамещенных алкилендиаминов, используемых в настоящем изобретении, включает реакцию алкилендиамина с избытком аралкилгалогенида. При получении известных тетразамещенных алкилендиаминов по этой методике растворитель не использовался. Было обнаружено, что что использование спиртов в качестве растворителей приводит к получению продукта, который почти полностью дает тетразамещенное основание вместо смеси как дизамещенных, так и тетразамещенных соединений, причем первое из них находится в избытке. При использовании этой процедуры все заместители на Атомы азота одинаковы. Чтобы получить тетразамещенный алкилендиамин, в котором к каждому атому азота присоединены разнородные радикалы, необходимо использовать двухстадийную реакцию, на первой стадии которой образуется дизамещенный продукт, который затем вступает в реакцию с разнородным галогенидным реагентом. . - - , - , , - , 2- . Вторая и более практичная процедура получения желаемых тетразамещенных алкилендиаминов заключается во взаимодействии выбранного алкилендигалогенида со вторичным амином. - . В соответствии с этой процедурой алкилендигалогенид, в котором двухвалентный алкиленовый радикал имеет от 2 до 6 атомов углерода, подвергают взаимодействию со вторичным амидом, один заместитель которого представляет собой аралкильный радикал, а другой заместитель которого представляет собой алкильный или аралкильный радикал, в растворителе. в условиях кипячения растворителя и полученный гидрогалогенид тетразамещенного алкилендиамина затем отделяют от реакционной смеси. 2 6 , , - . С помощью этой процедуры радикалы, присоединенные к атомам азота, могут быть как одинаковыми, так и разными, и полученные продукты можно довольно легко очистить. . Свободное основание может быть получено путем обработки гидрогалогенида щелочью, например, путем суспендирования его в воде, подщелачивания суспензии гидроксидом щелочного металла и затем экстракции высвобожденного основания несмешивающимся с водой растворителем, таким как эфир. , , . Когда тетразамещенные алкилендиамины должны взаимодействовать с пенициллином, их лучше всего использовать в виде солей, а не в форме свободного основания, чтобы избежать возможной инактивации пенициллина. Соли могут образовываться из свободного основания путем растворения последний в растворителе, таком как эфир, к которому добавляют подходящую кислоту, в зависимости от желаемой конкретной соли. - , , , , . Образующиеся соли могут быть либо моносолями, либо дисолями в зависимости от количества использованного основания и кислоты. Таким образом, если использовать по одному мольному эквиваленту кислоты и основания, образуется моносоль. С другой стороны, если два мольных эквивалента Если с одним молем диамина использовать избыток кислоты, то образуется дисоль. В случае пенициллиновых солей диаминов обычно более желательно получать дисоль, а не моносоль, поскольку каждый моль дисоли содержит 75 два моля пенициллина, тогда как каждый моль моносоли содержит только один моль пенициллина. - - , , , 70 , - , - - - 75 , - . Для образования солей из свободных оснований можно использовать органические или неорганические кислоты. 80 наиболее распространенных неорганических добавок представляют собой соляную, серную, фосфорную, азотную или бромистоводородную кислоты. Предпочтительно образовывать соли тетразамещенных алкилендиаминов, которые по существу представляют собой воду. -растворимые, так как 85 их последующую реакцию с пенициллином лучше всего проводить, вообще говоря, в водной среде. 80 , , , - - 85 , . Органическими кислотами, которые оказались полезными для образования таких солей, являются алифатические монокарбоновые, дикарбоновые и трикарбоновые кислоты, содержащие от 1 до 7 атомов углерода, включая моногидрокси-, дигидрокси- и аминозамещенные алифатические карбоновые кислоты и ненасыщенные кислоты. алифатические карбоновые кислоты 95 Особенно полезными монокарбоновыми кислотами являются те, которые имеют от 1 до 6 атомов углерода, примерами которых являются муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, изовалериановая, гликолевая, молочная, глюконовая, аминоуксусная и кротоновая кислоты. 100 Особенно полезны Дикарбоновые кислоты представляют собой кислоты, имеющие от 3 до 6 атомов углерода, примерами которых являются малоновая, янтарная, глутаровая, адипиновая, яблочная, винная, глутаминовая, малеиновая и фумаровая кислоты. Примерами особенно полезных трикарбоновых кислот являются лимонная, изо- лимонная и аконитовая кислоты. В то время как другие кислоты образуют подходящие соли, упомянутые органические кислоты образуют весьма желательные соли, растворимость которых в воде составляет по меньшей мере около 5 граммов 110 на 100 см3 раствора при температуре около 300°С. 90 , - - 1 7 --, - - 95 - 1 6 , , , , , , , , , -, 100 - 3 6 , , , , , , , , 105 - , -, , 5 110 100 300 . Под термином «водорастворимая» соль заявители следуют общепонятному значению. Во избежание каких-либо вопросов относительно значения заявители предпочитают считать водорастворимой солью такую соль, которая растворяется в воде в такой степени, что по меньшей мере, около граммов на 100 см3 раствора при 30°. Умеренно растворимая в воде соль будет такой, растворимость которой в воде будет находиться в диапазоне от 120, чуть ниже этой цифры, до примерно 1% по массе, в то время как существенно нерастворимая соль будет такой, которая имеет растворимость менее примерно 1 грамма на 100 см3 раствора. " -" , , 115 - 100 30 - 120 1 % , 1 100 . При получении труднорастворимых в воде или практически нерастворимых в воде солей пенициллина аминозамещенных алкилендиаминов очень выгодно получать соли пенициллина в виде осажденного твердого вещества из практически водной среды. Желаемая соль может иметь даже соли, имеющие даже ограниченная степень растворимости в воде, поскольку реакция в водной среде приводит к образованию по существу водонерастворимой соли пенициллина, которая выпадает в осадок из реакционной зоны. - 125 - - , 130 763,534 . Можно использовать любую форму пенициллина, например пенициллин , дигидро , 0, или пенициллин . , , 0, . Когда желательно провести реакцию соли пенициллина с алкилендиамином или его солью в среде органического растворителя, как указано выше, может быть удобно использовать ее аминную соль пенициллина, такую как одна из те, которые раскрыты в нашей Спецификации №. , , , . 745414. При осуществлении способа согласно указанному описанию № 745414 используемый -замещенный диамин может быть одним из -алкилендиаминов, используемых в настоящем изобретении. 745,414 745,414, - . Следующие препараты показывают, как можно получить некоторые из -замещенных диаминов и их солей. - . ПОДГОТОВКА 1. 1. . Получение ::':N1-тетрабензилартриметилендиамина и его солей. : : ': - . э., к 250 мл бутанола добавили 118 2 г дибензиламина и 60 6 джинов. , 250 118 2 60 6 . 5 триметилендибромида в колбах емкостью 500 мл происходит под обратным холодильником. При нагревании колбы происходит бурная реакция, растворитель снова перетекает в конденсатор даже после удаления источника тепла. После завершения реакции твердое вещество превращается в были отфильтрованы. Были получены крупные блестящие хлопья. Первый урожай имел т.пл. 258°С (бар). Образец повторно кристаллизовали из кипящей воды с использованием древесного угля, т.пл. 274°С (бар). 500 , , , 258 () , 274 (). 4 70 Обнаружено 5 05, 4 94 26 8 28 8, 28 8, 28 6 Отложилось небольшое количество тонких блестящих пластинок. Их отфильтровали, а остаток фракционировали. Большую часть материала перегнали со 120 до 124 С при 0,8 мм " 1 5720. 4 70 5 05, 4 94 26 8 28 8, 28 8, 28 6 , 120 124 0 8 " 1 5720. затем легко отделяются фильтрованием и очищаются промыванием. Соответственно, предпочтительно проводить реакцию водорастворимой соли трет-алкилендиамина с водным раствором водорастворимой соли пенициллина. Полученная пенициллиновая соль алкилендиамина, будет либо практически нерастворим в воде, либо умеренно растворим в воде, осаждается из водной среды и отделяется от нее. Хотя реакция с пенициллином в водной среде является предпочтительной, все же возможно провести реакцию с алкилендиамином или его солью. и пенициллиновую кислоту или ее соль в неводной среде, такой как органический раствор или смесь растворителей. , , - , - -, , , . Соли пенициллина, осажденные из водной среды, выходят либо в виде достаточно вязких масел, либо в виде твердых веществ, которые могут быть как аморфными, так и кристаллическими. Очевидно, что там, где лекарству требуется твердая форма, следует выбирать алкиледиамин, который образует твердую соль пенициллина. Предпочтительно соль, имеющая четко выраженную кристаллическую структуру. Независимо от конкретной физической формы соли пенициллина, однако эти соли по существу нерастворимы в воде в соответствии с определением, данным выше, и, таким образом, очень ценны для заявленной цели. , , , - . Как уже указывалось, предпочтительно использовать алкилендиаминную соль пенициллина в водной среде. Поэтому предпочтительно использовать водорастворимую соль пенициллина. Можно использовать соли щелочных или щелочноземельных металлов или органические аминные соли пенициллина. Однако один можно также использовать пенициллин. Рассчитано на ,1 4 2 2 . Гидробромид суспендировали в воде и подщелачивали раствором гидроксида натрия. Маслянистый слой экстрагировали эфиром, эфирный слой сушили, эфир удаляли и остаток выдерживали. два или три да Рассчитано для ,1 ,4 2 Рассчитано 85 7 Найдено 86 21, 86 20 7 84 8 16 8 24 6 45 6 89 6 89 Экв. Масса 217 193 Диацетат получали добавлением двух эквивалентов. ледяной уксусной кислоты на один эквивалент основания в эфирном растворе. Мелкие белые кристаллы, легко растворимые в воде. , - , ,1 4 2 2 , , ,1 ,4 2 85 7 86 21, 86 20 7 84 8 16 8 24 6 45 6 89 6 89 217 193 , , . ПОДГОТОВКА 2. 2. Получение :-диметил-:-ди(омега-фенил-трет-бутил)триметилендиамина и его солей. : --: - (-- )- . 81.5 джинов (1 моль) -метиломегафенил-трет-бутиламина добавляли к 250 мл бутанола. Затем к кипящему раствору по каплям добавляли 50 джинов (моль) триметилендибромида. Температуру тщательно контролировали и кипячение продолжали в течение шести часов. При тестировании с разбавленной азотной кислотой и нитратом серебра на наличие бромида в начале реакции образовывался небольшой осадок бромида серебра (рН 10-11), но осадок бромида серебра увеличивался при тестировании после шести часов кипячения с обратным холодильником (рН 7,0). . 81.5 ( 1 ) --- 250 50 ( ) - , ( 10-11) ( 7 0). Смеси дали остыть и постоять в течение двух дней, пока не начали образовываться мелкие кристаллы. Твердые кристаллы отфильтровали и промыли небольшим количеством бутанола. Полученный 763534 сухой белый порошок растворили примерно в 500 мл воды путем нагревания на пару. Ванна. Раствор подщелачивали ( 8-9) раствором карбоната натрия, экстрагировали эфиром, эфирный экстракт сушили над гранулами и фильтровали, а эфир удаляли из него при пониженном давлении. 763,534 500 ( 8-9) , , , . Продукт оставался жидким. Часть его перегоняли при температуре 200-210°С и давлении 2 мм. 200-210 2 . Соль дистиллятной фракции получали растворением в абсолютном спирте и пропусканием в нее сухой соляной кислоты М Р 223225 С. 223225 . ПОДГОТОВКА 3. 3. Получение :'-дибензила :Nдипиперонилэтилендиамина и его солей. : ' : . диацетат пиперонилэтилендиамина, полученный, как описано в Спецификации № 716556, растворяли примерно в 1100 мл воды и подщелачивали ( 10-11) раствором гидроксида натрия. Раствор экстрагировали бензолом, экстракт сушили над гранулами гидроксида калия и фильтровали. Бензол удаляли при пониженном давлении, остаток смешивали с 50 мл изопропанола и кипятили с обратным холодильником. К этому кипящему раствору изопропанола по каплям добавляли 650 г бензилхлорида в течение 55 минут. Кипячение продолжали в течение 4 часов. , 716,556 1100 ( 10-11) 50 , 65 0 55 4 . Раствору давали постоять в течение ночи, когда часть его затвердевала. Твердые кристаллы отфильтровывали и промывали небольшим количеством изопропанола. Таким образом получали две фракции (а) твердых кристаллов (б) жидкого фильтрата. () () . (а) Твердые кристаллы (не растворимые в воде). К нему добавляли около мл воды и подщелачивали раствором гидроксида натрия, смесь экстрагировали эфиром, эфирный экстракт сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и эфир удаляли при пониженном давлении. остаток затвердевал при охлаждении. Небольшое количество промывали метанолом и растворяли в этаноле, слегка нагревая на паровой бане, и фильтровали. Затем по каплям добавляли избыток концентрированной соляной кислоты для осаждения соли. () ( ) , , . Осадок отфильтровывали, промывали ацетоном и сушили при 60°С и 3 мм МП. , 60 3 . 217-220 () Жидкий фильтрат обрабатывали так же, как указано выше, и было обнаружено, что это то же самое вещество, что и выше. 217-220 () . % Рассчитано 4 81 12 19 % Найдено 5 14 1 11 78 ПРИГОТОВЛЕНИЕ 4. % 4 81 12 19 % 5 14 1 11 78 4. Получение ::':N1-тетра-(2-фенилэтил)триметилендиамина и его солей. : : ': --( 2-)- . Смесь 47 0 джинов (0,210 моль) 2:2'-дифенилдиэтиламина, 100 мл нбутанола и 13 3 джинов (0,125 моль) карбоната натрия перемешивали и нагревали до кипения с обратным холодильником. 47 0 ( 0 210 ) 2: 2 '--, 100 , 13 3 ( 0 125 ) . Триметилендибромид, 21,2 г (0,105 моль), добавляли по каплям при перемешивании и кипячении с обратным холодильником в течение 80 минут. Реакционную смесь затем кипятили с обратным холодильником в течение 6,5 часов и оставляли на ночь при комнатной температуре. , 21 2 ( 0 105 ), , 65 , 80 6 5 . Реакционную смесь встряхивали с 100–70 мл воды для растворения вещества, нерастворимого в бутаноле, и два слоя разделяли. Водный слой обрабатывали 40-процентным раствором гидроксида натрия до сильного щелочного состояния, а затем экстрагировали бензолом, который затем сушили в течение 75°С. над . 100 70 - , 40 75 . Бутаноловый раствор и бензольный экстракт объединяли и перегоняли при пониженном давлении для удаления растворителей. Остаток, содержащий немного твердого вещества, встряхивали с 80 мл воды, а затем с 25 джинами 40-процентного гидроксида натрия. Органический слой экстрагировали бензолом. , сушили над и перегоняли. Большую часть сырого продукта кипятили при 330-335°С (4 мм). Этот сырой продукт 85 использовали для получения солей и выделения диамина. Сырой продукт и пикриновая кислота в метаноле давали дипикрат, т. пл. 141. -142 С. , , 80 25 40 , , 330-335 ( 4 ) 85 , 141-142 . В расчете на ,47 4, 80,4, углерод 59 5 %, водород 5 10 %, азот 11 8 %; обнаружено 90 углерода 59 87 %, 59 65 %, водорода 3 32, 4,48 %, азота 11 39 %. ,47 4, 80,4, 59 5 %, 5 10 %, 11 8 %; 90 59 87 %, 59 65 %, 3 32, 4.48 %, 11 39 %. Сырой продукт и концентрированная НС 1 в метаноле давали дигидрохлорид, т. пл. 186-188°С. 1 , 186-188 . В расчете на 44 2 2, азот 4 97 %, хлор 95 12 6 %; обнаружено азота 5 21, 5 30 %, хлора 11 8, 11 7 %. 44 2 2, 4 97 %, 95 12 6 %; 5 21, 5 30 %, 11 8, 11 7 %. Дигидрохлорид разлагали щелочью с образованием диамина. . Следующие примеры даны для 100 конкретных иллюстраций изобретения, и следует четко понимать, что они были выбраны для иллюстрации изобретения и не должны считаться ограничивающими. 100 . ПРИМЕР 1 105 1 105 Пенициллиновая соль :::'-тетрабензилтриметилендиамина. :::'- . 3 Джины ::':' тетрабензилтриметилендиаминдиацетата растворяли в 15 мл воды и этот раствор постепенно добавляли к раствору 4,05 джинов пенициллина калия в 15 мл воды. После каждого добавления появлялось белое помутнение, которое исчезало при перемешивали до тех пор, пока не достигалась точка, в которой образовывалось нерастворимое бесцветное масло. Масло при перемешивании становилось все более вязким и, наконец, превращалось в твердую кристаллическую массу. 3 :: ': ' 15 110 4 05 15 115 . Соль пенициллина имела активность 965 ед/мг (метаноловый буфер). Она имела немедленную растворимость в воде (насыщенный раствор) 1185-120 ед/мл и через шесть часов 1200 ед/мл в забуференном растворе с 6. его непосредственная растворимость (насыщенная) составляла 1285 ед./миль, а через шесть часов - 1200 ед./миль. Т. пл. соли пенициллина составляет 76-80°С. Он 125 растворим в ацетоне. 965 / ( ) ( ) 1185 120 / 1200 / 6 , () 1285 / , 1200 / . 76 -80 125 . 763,534 из него перекристаллизовали еще два раза и 65 высушили при 60 С и 3 мм М П 115-117 С. 763,534 65 60 3 115-117 . ПРИМЕР 2. 2. Получение ::':N1-тетрабензилгексаметилендиамина и его пенициллиновой соли. : : ': -- . К 97 г (0,5 моля) кипящего с обратным холодильником 60% гексаметилендиамина в воде по каплям добавляли 159 г (1,25 моля) бензилхлорида. После завершения добавления реакционную смесь кипятили с обратным холодильником еще 3 часа. При охлаждении получали твердую массу, отфильтровали и высушили. Промыли дважды 100 мл гексана. При перекристаллизации из этанола этот гидрохлорид показал т.пл. 265-7°С. 97 ( 0 5 ) 60 % 159 ( 1 25 ) 3 100 - 265-7 . Соль переводили в основание обычным способом, т. е. обработкой щелочью в воде, экстракцией органическим растворителем, сушкой раствора и выпариванием растворителя. Затем остаток перекристаллизовывали из этанола, т.пл. 93-935С. Анализ. : , , , , , 93-93 5 : С, вычислено 85–67; рассчитано 8 46 и рассчитано. , 85 67; 8 46 . 5.87; С, найдено 85 68; нашел 8 27, а нашел 5 71. 5.87; , 85 68; 8 27 5 71. Семь граммов пенициллина калия Z5 растворяли примерно в 10 мл воды, подкисляли до 2 с помощью 10% фосфорной кислоты и экстрагировали амилацетатом. Экстракт сушили безводным сульфатом магния и обрабатывали раствором 4 г тетрабензилгексаметилендиамина в амиле. ацетат Осадок не образовывался, но при охлаждении в сухом льду выпадал вязкий сироп, который можно было отделить от растворителя декантацией. Сироп стал менее вязким при нагревании до комнатной температуры. Его перенесли в кристаллизатор и удерживаемый растворитель удалили под высокий вакуум с получением аморфного твердого вещества желтовато-коричневого цвета, т. пл. 88-92. 5 10 , 2 10 % 4 ' , 88-92 . ПРИМЕР 3. 3. Получение ::':' тетрабензилпропилендиамна и его пенициллиновой соли. :: ': ' . 37.0 джинов (у молей) пропилендиамина добавляли к 500 мл бутанола, тщательно перемешивали и смесь нагревали с обратным холодильником до кипения. Затем по каплям в течение 75 минут добавляли 2530 джинов (2 моля) бензилхлорида. Кипячение с обратным холодильником продолжали. в течение трех часов. Смеси давали остыть в течение ночи, а затем отгоняли под вакуумом около 300 см3 бутанола. 37.0 ( ) 500 0 , : 253 0 ( 2 ) 75 300 . Остаток охлаждали, подщелачивали концентрированным раствором карбоната натрия и затем экстрагировали бензолом. Экстракт сушили над твердым безводным карбонатом калия, а затем бензол и бутанол удаляли при пониженном давлении. Остаток затвердевал при охлаждении. Далее бутанол и бензол удаляли. выдерживая твердое вещество в вакуумном эксикаторе. Затем твердое вещество растворяли в метаноле путем нагревания на паровой бане, раствор смешивали с углем (для обесцвечивания) и быстро фильтровали в горячем состоянии. Фильтрат кристаллизовался при охлаждении Небольшое количество % Рассчитано 85 684 7 871 6 446 % Найдено 85 55, 85 90, 85 75 6 84 7 21 6 446. , , - ( ) % 85 684 7 871 6 446 % 85 55, 85 90, 85 75 6 84 7 21 6 446.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 21:09:32
: GB763534A-">
: :

763535-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 0%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB763535A
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 21:09:34
: GB763535A-">
: :

763536-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :