патенты / 18464

757797-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB757797A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатель: ДЖОН АРТУР КЕМП. Дата подачи заявки. Полная спецификация: 8 марта 1954 г. : : 8, 1954. Дата подачи заявления: 27 апреля 1953 г. : 27, 1953. № 11601/53. 11601/53. , Полная спецификация опубликована: 26 сентября 1956 г. , : 26, 1956. Индекс приемки: -Класс 2(3), С 1 А( 13:16:18:Х), С 1 В( 4:9). :- 2 ( 3), 1 ( 13: 16: 18:), 1 ( 4:9). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Новые дифенилсульфиды и способ их получения Мы, -, французская корпорация, расположенная по адресу: улица Жан-Гужон, 21, Париж, Франция, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о выдаче патента Мы и метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должны быть подробно описаны в следующем утверждении: , -, , 21 -, , , ' :- Настоящее изобретение относится к новым дифенилсульфидам и способам их получения. . Целью настоящего изобретения является создание новых дифенилсульфидов, которые являются ценными промежуточными соединениями для получения соединений фентиазина, особенно ряда соединений фентиазина, которые обладают важными терапевтическими свойствами. , . Новые дифенилсульфиды настоящего изобретения соответствуют общей формуле: : Х НХ 2. 2. где представляет собой атом галогена, а все остальные положения соответствующих бензольных колец являются незамещенными или по крайней мере одно из оставшихся положений (предпочтительно орто- или пара-) замещено атомом галогена или низшей алкильной, низшей алкокси- или феноксигруппой. ( ) , . Термин «низший», используемый здесь и в прилагаемой формуле изобретения, означает, что рассматриваемая группа содержит не более 6 и предпочтительно не более 4 атомов углерода. "" 6, 4, . Особенно важными дифенилсульфидами этого типа являются дифенилсульфиды общей формулы: : 2 , где представляет собой атом галогена, а имеет значения, определенные выше. 2 . В соответствии с особенностью настоящего изобретения новые дифенилсульфидные соединения получают восстановлением нитрогруппы нитродифенилсульфида общей формулы: , : 3 ' 02 ( и остальные положения для замещения определены выше) к аминогруппе любым известным методом, как определено ниже, для восстановления нитрогруппы до аминогруппы. Использование хлорида олова в Для этой цели очень эффективен раствор соляной кислоты. 3 ' 02 ( ) , , . Нитродифенилсульфиды общей формулы могут быть получены реакцией о-галогеннитробензола с о-галогентиофенолом в присутствии агента, связывающего кислоту, такого как едкая щелочь, натрий или алкоксид натрия, либо любой из них, либо оба из них. реагенты, несущие дополнительные заместители в кольце, в соответствии с требованиями получаемого дифенильного соединения. -- -- , , . Вышеупомянутые нитродифенилсульфиды могут быть также получены путем диазотирования 2-амино-2'-нитродифенилсульфида и превращения полученной соли диазония в 2-галоген-2'-нитродифенилсульфид любым известным способом превращения ароматической соли диазония в соответствующий ароматический галогенид. например, 2--2 ' 2--2 ' . путем разложения соли диазония в кислой среде в присутствии одного или нескольких источников галогенид-иона, таких как галогенводородная кислота и/или ее соль, и, при желании, также в присутствии катализатора, такого как медь, медная бронза или галоид меди. / , , , . Под «известным способом», как он используется здесь и в прилагаемой формуле изобретения, подразумевается любой метод, ранее описанный в химической литературе или ранее применявшийся на практике. " " . Дифенилсульфиды общей формулы являются важными промежуточными продуктами при получении компонентов, обладающих переменными терапевтическими свойствами, и выдающуюся ценность представляет дифенилсульфид общей формулы: , : -; 7 757 797 Это соединение может быть получено восстановлением соответствующего нитросоединения. -; 7 757,797 . Нитросоединение предпочтительно получают либо взаимодействием 2:5-дихлорнитробензола с 2-бромтиофенолом в присутствии едкой щелочи, натрия, алкоксида натрия или другого акцептора кислоты, либо путем превращения диазотированного 2-амино-21-нитро-41. -хлордифенилсульфид в соответствующее 2-бромсоединение с использованием метода, описанного выше. В этом последнем методе в качестве исходного материала используется 2-аминотиофенол, который более легко доступен, чем 2-бромтиофенол, и поэтому может быть предпочтительным. 2:5-- 2-- , , , 2 -21--41- 2- 2-, 2-- . Следующие примеры иллюстрируют изобретение. . ЭКЗАМЕН Пи ЛЕ . . К раствору хлорида олова (23 г) в соляной кислоте удельного веса прибавляют в течение 20 минут умеренно теплый раствор 2-бром-21-нитро-41-хлордифенилсульфида (8 г) в % по объему спирта (100 см3). 1 19 (72 см3), предварительно нагретый до 70°С. По завершении добавления нагревание продолжают при°С в течение 3 часов. Часть спирта удаляют под вакуумом на водяной бане. 20 2--21nitro-41- ( 8 ) % ( 100 ) ( 23 ) 1 19 ( 72 ) 70 3 -. Комплекс хлорида олова основы выкристаллизовывается. Этот комплекс подщелачивают 30% по массе раствором каустической соды (130 см3) для осаждения основания в виде бесцветного масла, которое затвердевает. Основание дважды экстрагируют эфиром (125 см3 для каждой экстракции). объединенные эфирные экстракты сушат над сульфатом натрия. Эфир и последние следы спирта отгоняют в вакууме. Таким образом получают 2-бром-21-амино-4'-хлордифенилсульфид (7,25 г), который после перекристаллизации из 95 об.% спирта образует маленькие белые блестящие призмы, т. пл. 81°С. 30 % ( 130 ) ( 125 ) 2--21--4 '- ( 7.25 ) 95 % - 81 5 . -2-бром-21-нитро 41 хлордифенилсульфид, используемый в качестве исходного материала в этом примере, получают следующим образом: -2--21- 41 : 2
-Бромтиофенол (8 г) растворяют в растворе чистого едкого натра (1,7 г) в воде (50 мл). К полученному таким образом 2-бромтиофенату натрия добавляют 2:5-дихлорнитробензол (8). 2 г) в виде раствора в 95 об.% спирте (100 см3). После добавления температура смеси повышается с 20°С до 37°С и образуется тяжелый маслянистый осадок. Реакционную смесь нагревают в течение 4 часов с обратным холодильником и затем оставляют на ночь на льду. Образуется светло-желтый кристаллический продукт, который отфильтровывают, промывают водой и сушат; Таким образом получают 13,7 г сырого продукта. После перекристаллизации сырого продукта из 95 об.% спирта (185 см3) получают 2-бром-21-нитро-4'-хлордифенилсульфид (12,2 г) в виде небольших бледно-желтые призмы, т. пл. 73 С. -- ( 8 ) ( 1 7 ) ( 50 ) 2-- 2:5dichloro- ( 8 2 ) 95 % ( 100 ) , 20 37 4 - , ; 13 7 95 % ( 185 ), 2--21- 4 '- ( 12 2 ) . 73 . ПРИМЕР 11 - 11 - Смесь железного порошка (6 г) в воде (10 см3) добавляют в течение 20 минут к кипящему при перемешивании раствору 2-бром-2'-нитро41-хлордифенилсульфида (8 г) в уксусной кислоте (100 см3). затем смесь нагревают с обратным холодильником в течение еще 10 минут) в горячем виде фильтруют и обесцвечивают углем. После охлаждения смесь разбавляют водой (800 см 3 ) и отделяют выпавший в осадок 2-бром-2'-амино-41-хлордифенилсульфид. , промывают и сушат в вакууме. Масса 75 6,7 г (выход 93 %), плавится при 80 С. ( 6 ) ( 10 ) 20 , 2--2 '-nitro41- ( 8 ) ( 100 ) 10 ) 70 , ( 800 ) 2--2 '--41- , 75 6.7 ( 93 %) 80 . (блок Макенна) Перекристаллизацией из % спирта получают блестящие белые кристаллы, плавящиеся при 815°С. ( ) % , , 81 5 . 2-бром-21-нитро-4'-хлордифенилсульфид 80, используемый в качестве исходного материала в этом примере, получают следующим образом: 2--21--4 '- 80 : К раствору, полученному из нитрита натрия (3,5 г) в серной кислоте 66 (30 см3) и из которого образовавшийся сульфат натрия был удален фильтрованием, добавляют медленно в течение 45 минут, поддерживая температуру раствора между и 5 ,2-амино-21-нитро-41-хлордифенилсульфид (12 г) (полученный для примера 90, как описано , , 1933, 1942). В полученный коричневый раствор затем добавляют ледяную уксусную кислоту. кислоты (40 см3), следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 95°С. Затем уксуснокислый раствор образовавшегося таким образом диазосоединения при перемешивании в течение 20 мин вводят в раствор бромистой меди (14,4 г) в 40% бромистоводородной кислоте. кислоту (140 см 3 ) поддерживают при 60°С. 100 После охлаждения образовавшийся гранулированный осадок отфильтровывают и промывают небольшим количеством воды. ( 3.5 ) 66 ( 30 ) 85 , 45 5 , 2--21- 41 ( 12 ) ( 90 , , 1933, 1942) ( 40 ) 95 20 ( 14 4 ) 40 % ( 140 ) 60 100 , . Дробной кристаллизацией осадка из спирта (275 см3) получают 2,5 г продукта с т.пл. 63-64 С, затем 8-3 105 г продукта с т.пл. 70-71С. Из спиртовых маточных растворов концентрированием получают еще 1 г продукта м.п. ( 275 ), 2.5 63-64 , 8 3 105 70-71 , , 1 . 70-71 Продукт представляет собой 2-бром-21-нитро-41-хлордифенилсульфид. 110 ПРИМЕР - 70-71 2--21nitro-41- 110 - Восстановлением 2:4'-дихлор-2'-нитродифенилсульфида по методике, описанной в примере , получают 2:4'-дихлор-21-аминодифенилсульфид с теоретическим выходом 115, который при перекристаллизации из 95 % спирта получается в виде мелких белых листьев, плавящихся при 820 С (блок Макенна) % вычислено 5 18, найдено 5 15. 2: 4 '--2 '- , 2: 4 '--21- 115 , 95 % , 820 ( ) % 5 18, 5 15. Этот 2:41-дихлор-21-нитродифенилсульфид 120, используемый в качестве исходного материала, получают аналогично методу, использованному в примере для получения 2-бром-2'-нитро-4'-хлордифенилсульфида, за исключением того, что медь бромид и бромистоводородную кислоту заменяют эквивалентными количествами хлорида меди и концентрированной соляной кислоты. 2: 41--21- 120 2--2 '--4 ' 125 . При перекристаллизации из спирта его получают в виде маленьких ясно-желтых иголок, плавящихся при 81°С (блок Макенна) 130 757 797 аминогруппы любым известным методом, как определено выше, для восстановления нитрогруппы в аминогруппу. , - 81 ( ) 130 757,797 , , . 7 Способ по п.6, в котором используемый нитродифенилсульфид получают путем взаимодействия о-галогеннитробензола с о-галогентиофеналем в присутствии агента, связывающего кислоту. 7 6 -- -- . 8 Способ по п.7, в котором указанный нитробензол представляет собой 2:5-дигалогеннитробензол. 8 7 2: 5--. 9 Способ по п.8, в котором указанный нитробензол представляет собой дихлорнитробензол в соотношении 2:5, а указанный тиофенол представляет собой о-бромтиофенол. 9 8 2: 5 - --. Способ по п.6, в котором используемый нитродифенилсульфид получают диазотированием 2-амино-21-нитродифенилсульфида и превращением полученной диазониевой соли 2-галоген-2-нитродифенилсульфида любым известным способом, как определено выше, для превращение соли диазония в соответствующий ароматический галогенид. 6 2--21- 2--2 - , , . 11 Способ по п. 10, в котором указанную соль диазония разлагают в кислой среде в присутствии одного или более источников галогенид-иона, таких как галоидоводородная кислота и/или ее соль, и, при желании, также в присутствии катализатор, такой как медь, медная бронза или галогенид меди. 11 10 / , , , . 12 Способ получения ифенилсульфида по п.1, когда его осуществляют по существу так, как описано в любом из предшествующих примеров. 12 1 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 18:39:33
: GB757797A-">
: :

757798-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB757798A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ. . Улучшения в стоматологических кюветах или в отношении них. . 1,
1AN . ЯНДЕР СТЮАРТ, гражданин Великобритании, дом 23 по Форт-стрит, Эйр, Эйршир. настоящим заявляю об изобретении, на которое я молюсь, чтобы мне был выдан патент. и способ, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к стоматологическим кюветам типа, состоящим из двух частей, приспособленных для удерживания друг друга с помощью подпружиненного зажимного устройства. . 1AN . , , 23 , , . . , : ' - . Поскольку формовочный материал обычно сжимается по мере затвердевания, опоку обычно упаковывают, подпружиненное зажимное устройство заставляет части опоки перемещаться вместе по мере сжатия. , . Согласно изобретению в стоматологической кювете описанного типа одна из частей кюветы выполнена по меньшей мере с двумя просверленными отверстиями и штифтом с резьбой по меньшей мере на части своей длины и имеющим головку, в каждое отверстие вставляется пружина, вставленная между головкой и дном расточенного отверстия, причем конец каждого штифта с резьбой может входить в зацепление с соответствующим отверстием с резьбой в другой части колбы. , , - , , , , , - . Открытый конец каждой цековки может закрываться заглушкой. . Штифт может быть выполнен с возможностью зацепления с помощью ключа, а заглушка может иметь центральное отверстие, позволяющее вставлять ключ для зацепления со штифтом. , . Части опоки могут быть выполнены с выступами. выступы одной части удерживают штифты, а выступы другой части имеют отверстия с резьбой для приема концов штифтов. . , - . Практический вариант осуществления изобретения проиллюстрирован на прилагаемых чертежах, на которых фиг. 1 представляет собой вид сбоку стоматологической кюветы; на фиг. 2 - вид сверху опоки; и фиг. 3 представляет собой разрез по линии 3-3 на фиг. 2. . 1 ; . 2 ; . 3 3-3 . 2. На чертежах 1 и 2 обозначены две сопрягаемые части колбы: часть 1 представляет выступы 1А, образованные просверленными отверстиями 3. 4 обозначает штифты с резьбой, расположенные внутри расточенных отверстий 3, а 5 обозначает пружины, вставленные между головками 6. штифтов 4 и нижней части расточенных отверстий 3. 7 обозначает заглушки, вставленные во внешние концы расточенных отверстий 3 для удержания в них штифтов 4, при этом каждая заглушка 7 имеет центральное отверстие 8, обеспечение доступа к некруглому углублению 9, образованному в головке 6 соответствующего штифта 4. 1 2 1 1A 3. 4 - - 3, 5 6 , 4 - 3. 7 - 3 4 , 7 8, - 9 6 4. Шпильки 4 с резьбой входят в зацепление с соответствующими отверстиями 10 с резьбой в выступах 2А, представленных участком 2 опоки. - 4 - 10 2A 2. На практике части 1 и 2 опоки заполняются формовочным материалом и соединяются вместе. Ключ вставляется через отверстие 8 в одной из заглушек 7 и входит в выемку 9 в головке 6 соответствующего штифта 4. Штифт 4 прижимается внутрь напротив пружины 5, заставляя острие штифта 4 выступать достаточно далеко от части 1 колбы, чтобы войти в соответствующее резьбовое отверстие 10 в другой части 2 колбы, и штифт 4 вращается до тех пор, пока достаточная часть штифта не войдет в зацепление с соответствующим отверстием 10, при этом соответствующая пружина 5 дополнительно сжимается. Аналогичную операцию проделывают с другим штифтом, чтобы части 1 и 2 опоки надежно скрепились вместе. Когда происходит сжатие формовочного материала, пружины 5, находящиеся в данный момент под сжатием, перемещают части 1 и 2 опоки навстречу друг другу, чтобы компенсировать это сжатие. сокращение. , 1 2 . 8 7 9 6 4. 4 5 4 1 - 10 2 , 4 10, 5 . 1 2 . 5 1 2 . . Я утверждаю следующее: 1. Стоматологическая кювета, содержащая две сопрягаемые части, в которой одна из частей образована по меньшей мере с двумя просверленными отверстиями, и штифт с резьбой, по меньшей мере, на части ее длины и имеющий головку, вставлен в каждое просверленное отверстие. отверстие, между головкой вставлена пружина : 1. , - , - - , **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 18:39:33
: GB757798A-">
: :

757799-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB757799A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Изобретатель:-ДЕННИС КВИНТРЕЛЛ ФУЛЛЕР. :- . Дата подачи полной спецификации: 5 М 13 мая 1954 г. : 5 13, 1954. Дата подачи заявки: 15 мая 1953 г. № 13703/53. : 15, 1953 13703/53. Полная спецификация опубликована: 26 сентября 1956 г. : 26, 1956. Индекс при приемке: - Класс 40 (4), 7 . :- 40 ( 4), 7 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ. . Система проводного вещания. . Мы, , , . , , , . Эндрюс Роуд, Кембридж, британская компания, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: - , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к системе проводного вещания и, более конкретно, к системе распространения телевизионных программ, в которой телевизионные сигналы, которые могут быть приняты в ходе обычного вещания, распределяются по линиям передачи от центральной станции к оконечному оборудованию абонентов. , ' . Целью изобретения является создание системы распространения, в которой две или более альтернативные телевизионные программы могут ретранслироваться абонентам. . Настоящее изобретение состоит в системе распределения множества телевизионных программ от центральной распределительной станции к одной или нескольким удаленным приемным станциям, в которой видеосигналы отдельных телевизионных программ соответственно передаются в виде модулированных несущих волн по отдельным парам жилы звездообразной четверки или другого кабеля, в котором пары жил не экранированы электрически друг от друга, причем на удаленной станции предусмотрены коммутационные средства для избирательного подключения приемного оборудования к парам проводников с целью выбора программ для могут быть приняты, и при этом несущие волны, передаваемые по разным парам проводников и на которых модулируются разные видеосигналы, имеют одинаковую частоту и получаются от одного и того же генератора несущей частоты. Могут передаваться звуковые сигналы, соответствующие различным телевизионным сигналам. по тем же парам проводников, что и сигналы звуковой частоты. , , , . Цена Устройство согласно изобретению позволяет распределять две или более альтернативные телевизионные программы и соответствующие звуковые сигналы по соседним парам проводников, которые могут быть включены в общий распределительный кабель, без создания помех между передаваемыми несущими сигналами. по разным парам проводников, поскольку между несущими волнами, по которым распределяются разные видеосигналы, не будет разницы в частоте или фазе. , , . Кроме того, распространение множества программ может быть осуществлено с использованием минимума оборудования, поскольку на центральной станции требуется только один генератор для генерации несущей частоты для различных пар проводников. , . Например, для передачи двух телевизионных программ по четырехпроводному четырехпроводному кабелю «звезда» каждая телевизионная программа может использоваться для модуляции одной из двух идентичных несущих волн, полученных от одного и того же генератора, при этом две модулированные несущие передаются соответственно по двум парам провода в кабеле Аудиосигналы, соответствующие телевизионным сигналам, могут передаваться по парам проводов на звуковой частоте. , - , , . Распределяемые программы могут быть разделены на абонентском пункте путем выборочного подключения к нему пар проводников к приемному устройству. ' . Для более ясного понимания изобретения теперь будет сделана ссылка на прилагаемый чертеж, на котором показана блок-схема телевизионной ретрансляционной системы согласно изобретению. , . На чертеже распределительный кабель для распространения двух телевизионных программ содержит две пары проводов 1-1 и 2-2. , 1-1 2-2. Кабель представляет собой четырехугольный кабель. Видеосигналы одной программы, передаваемые по паре проводов 1-1 т.% 5 757,799 757,799, подаются от видеоусилителя 3 на модулятор 4, который подключается поперек проводов 1-1. с помощью согласующего трансформатора 5 и последовательных конденсаторов 6 Видеосигналы -5 другой программы, передаваемые по проводам 2-2, подаются от видеоусилителя 7 на модулятор 8, который подключается по проводам 2-2 согласующим трансформатором. 9 и последовательные конденсаторы 10. Согласно изобретению модуляторы 4 и 8 оба питаются от выхода генератора 11, создающего несущую частоту для видеосигналов, распределенных по обоим каналам, при этом выходные сигналы модуляторов 4 и 8 соответственно содержат несущие сигналы имеют одну и ту же частоту и не имеют разности фаз между собой, но соответственно несут разную модуляцию видеосигналов. 1-1 .% 5 757,799 757,799 3 4 1-1 5 6 -5 2-2 7 8 2-2 9 10 , 4 8 11 , 4 8 , . Звуковые сигналы, соответствующие каждому видеосигналу, могут передаваться по каждой паре проводов 1-1, 2-2 в виде сигналов звуковой частоты, получаемых соответственно от усилителей звуковой частоты 12 и 13, подключенных к линиям 1-1, 2-2. через трансформаторы 14 и 15 соответственно. 1-1, 2-2 12 13 1-1 2-2 14 15 . Абонентский приемный блок показан позицией 16, который подключается к парам проводов 1-1 и 2-2 через переключатель, обозначенный позицией 17, посредством чего любая из телевизионных программ; распределенные могут избирательно подключаться ко входу приемного блока. ' 16 1-1 2-2 17 ; . Хотя был описан конкретный вариант осуществления, следует понимать, что различные модификации изобретения могут быть сделаны, не выходя за рамки изобретения. Например, генератор 11 может питать более двух модуляторов, когда желательно распределить более двух программ по абонентские приемные устройства. 11 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 18:39:35
: GB757799A-">
: :

757800-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 79%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB757800A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 757,800 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 17 июня 1953 г. 757,800 : 17, 1953. № 16731/53. 16731/53. Заявление подано в Швеции 21 июня 1952 года. 21, 1952. Полная спецификация опубликована: 26 сентября 1956 г. : 26, 1956. Индекс при приемке: Класс 2 (5), Р 9 (П: Т 2). : 2 ( 5), 9 (: 2). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Высокомолекулярный фосфор, содержащий антиферментативные вещества, и способ его производства. Мы, , шведская компания, расположенная по адресу: 166, Лангвинкельсгатан, Хальсингборг, Швеция, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче патента. нам, и метод, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - , , , 166, , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к веществам с антиферментативными свойствами, в частности против гиалуронидазы, и к способу получения таких веществ. - , , . Более ранние исследования заявителя, описанные в британском описании № 700761, показали, что фосфорилированием ди- и полигидроксифлавонов или флаванонов или соответствующих ди- или полигидроксихалконов или их дигидропроизводных в подходящих условиях получают более или менее высокомолекулярные соединения, которые образуются в виде результат совместной конденсации и полимеризации. Соединения, полученные таким способом, имеют сильный отрицательный заряд и в каждом случае растворимы в воде нейтральной или щелочной реакции. Они отличаются антиферментативным действием в отношении определенных ферментов, особенно гиалуронидазы. исходных материалах, например флоретине, такой эффект может присутствовать даже тогда, когда указанные вещества не фосфорилированы, но эффект сильно усиливается указанными продуктами полимеризации с фосфорной кислотой по сравнению с соответствующим исходным материалом. 700,761 - - - , , , , . и ( 174, 31 (1948)) ранее обнаружили, что в некоторых случаях введение фосфатных и сернокислотных групп может усиливать действие антиферментативных веществ. ( 174, 31 ( 1948)) - . В фосфорилированном гесперидине, например, с использованием избытка фосфорилирующего агента, была получена смесь момерных пента- и тетрафосфатов. Хотя было отмечено некоторое усиление ингибирующего действия в отношении гиалуронидазы, оно не превосходило таковое у известных антиферментативных веществ, таких как как сурамин. , - , , - . В настоящее время установлено, что более сильным анти( 3 ферментативным действием обладают вещества, состоящие из полимерных соединений фосфорной кислоты (в том числе соединений тиофосфорной кислоты), в которых остатки фосфорной кислоты соединены между собой посредством органических групп, представляющих собой гликозиды. ряда флавонов или флаванонов или соответствующих рядов халконов или дигидрохалонов, содержащих по меньшей мере две свободные фенольные гидроксильные группы, таких как флоридзин, дигидронарингин халкон, нарингин, гесперидин и рутин, и где полимерное соединение имеет молекулярную массу не менее 2000, но все еще растворим в воде или щелочах. ( 3 ( ) , , , , , 2000, . Понятно, что растворимость обусловлена главным образом указанными веществами, содержащими свободные гидроксильные группы у связанных атомов фосфора. . Основные или первичные вещества, которые представляют интерес и из которых могут быть образованы полимерные соединения фосфорной кислоты (включая соединения тиофосфорной кислоты) согласно изобретению, могут быть прежде всего описаны как гликозиды веществ следующей формулы: ( ) , : 0 или , где и представляют собой атомы водорода или 75 гидроксильных или алкоксигрупп, при условии, что ; 4c , когда один представляет собой водород, другой представляет собой две или более гидроксильные группы, так что гликозиды содержат по меньшей мере две свободные фенольные гидроксильные группы. 0 75 , ; 4 . Общеизвестно, что флаваноны также могут быть доступны в форме халконов, которые легко повторно превращаются во флаваноны. , - . Это относится и к их гликозидам. Для настоящего изобретения не имеет значения, являются ли используемые вещества гликозидами гидроксифлаванонов или гидроксихалконов, что видно, например, из того, что гликозиды гидрированных халконов, содержащие ядерные ОН-группы особенно подходят для использования согласно изобретению. Таким образом, путем гидрирования в щелочном растворе нарингин можно превратить в гликозид, который отличается от встречающегося в природе флоридзина только сахаридной частью и его положением в молекуле. , , , , . Поэтому первичные вещества, которые можно использовать согласно изобретению, включают также гликозиды таких производных халкона, которые легко превращаются во флаваноны, или дигидропроизводные таких производных халкона и которые содержат по меньшей мере две свободные гидроксильные группы. В качестве структурного состава таких продуктов можно назвать продукт, получаемый фосфорилированием соединений указанного типа, в ароматических ядрах которых присутствуют две фосфорилируемые гидроксильные группы. , , - , , . Данное изделие состоит в основном из цепочек 2-х типов: 2 : 0 -OPOZOPOZOPO11 11 11 где представляет собой гликозиды, которые могут быть одинаковыми или разными, а , который представляет группы, которые также могут быть одинаковыми или разными, означает кислород или серу. 0 -OPOZOPOZOPO11 11 11 , , , , . В указанных цепочках третьи валентности атомов фосфора заняты свободными гидроксильными группами, которые диссоциируют при растворении вещества. Однако в некоторых случаях эти третьи валентности могут быть связаны с -группами, в результате чего цепи будут разветвленный. , , , -, . Состав продуктов можно считать достаточно определенным посредством приведенных выше определений. . Гликозиды могут содержать компоненты, отличные от групп фосфорной кислоты, служащие для формирования указанной полимерной структуры. Таким образом, особенно важно, что соединения могут также содержать кислые фосфатные или сульфатные группы, особенно в сахаридной части, в результате чего растворимость в воде увеличивается. , что позволяет получать растворимые продукты с более высокой степенью полимеризации, чем это было бы в случае отсутствия этих групп. Вместо того, чтобы быть связанными с гидроксильными группами сахарида, в состав входят указанные заместители, которые отличаются от групп фосфорной кислоты. служащий для формирования полимерной структуры, может быть связан с фенольными гидроксильными группами в избытке по сравнению с теми, которые необходимы для образования сложного полиэфира. , , , , , 65 . В качестве примеров агликонов первичных веществ можно упомянуть апигенин и диосметин, оба из которых представляют собой полигидрокси-70 флавоны, кмпферол, физетин, кверцетин и мирицетин, которые все являются полигидроксифлаванолами, а также некоторые простые эфиры, такие как рамнетин и рамназин. в качестве примеров флаванонов можно упомянуть нарингенин и гесперетин. , 70 , , , , , , 75 . Сахаридной частью гликозидов могут быть глюкоза, рутиноза, арабиноза, галактоза или рамноза, а также другие гликозидобразующие сахариды и их производные, например 80-дезоксигексоза. , , , , 80 . Такие гликозиды очень широко распространены в растительном мире, и многие из них являются предметами торговли. Их также можно производить синтетически. 85 Когда желательны особенно стабильные продукты, было обнаружено, что целесообразно избегать некоторых гликозидов, полученных из ди- или полигидроксифлаванонов, например например, гесперидин, который дает продукты меньшей стабильности 90. Для получения высокого антиферментативного эффекта существенно важно, чтобы степень полимеризации была достаточно высокой. - , 85 , 90 - . Таким образом, диализируемые соединения обладают лишь весьма незначительным антиферментативным действием. Нижний предел молекулярной массы составляет соответственно около 2000. Верхний предел определяется тем, что продукты должны быть растворимы в нейтральных или щелочных водных растворах. - 95 2000 . Соответственно, изобретение также включает способ получения антиферментативных веществ указанного типа, причем указанный способ заключается в том, что остатки фосфорной кислоты, включая остатки тиофосфорной кислоты, строятся до полимерного органического соединения фосфорной кислоты, в котором каждый остаток фосфорной кислоты связан со следующим через фенольную гидроксильную группу гликозида или производного гликозида указанного типа до достижения молекулярной массы не менее 2000. 110 Наращивание может происходить за счет приведения оксихлорида фосфора, тиофосфорила хлорид или один из них вместе с феноксифосфорилдихлоридом для взаимодействия с одним или несколькими гликозидами или производными гликозидов указанного типа в условиях конденсации, предпочтительно с помощью третичного амина в качестве агента, связывающего галогеноводород, после чего полученные продукты конденсации подвергают гидролизу для удаления излишков хлорангидридных групп 120 и при необходимости проведения деполимеризации. При гидролизе удаляются группы, например, атомы хлора, которые связаны с остатком фосфорной кислоты в рассматриваемом фосфорилирующем агенте и которые имеют 125 757 800 _lw. ,. 100 - , -- , , 105 , , 2000 110 , 115 , - , 120 , , , 125 757,800 _lw,. 757,800 не связываются с органическими радикалами во время конденсации, и указанные группы при этом заменяются гидроксильными группами, так что продукт конденсации содержит свободные ОН-группы, связанные с фосфором, при этом одна или две валентности фосфора связаны через кислород с органической группой. , тогда как остальные две валентности или одна валентность связаны с гидроксильными группами, в результате чего продукты приобретают сильнокислотный характер и могут образовывать соли, из которых соли щелочных металлов растворимы в воде. 757,800 , , , , , . Во время фосфорилирования первичное вещество может соответственно находиться в растворе в растворителе, на который не действует фосфорилирующий агент, при этом растворитель, при желании, может полностью или частично состоять из самого агента, связывающего галогеноводород, - все в соответствии с методами, которые обычно применяются при фосфорилировании органических веществ. Целесообразный вариант осуществления способа согласно изобретению, при котором особенно безопасно получаются продукты с превосходными антиферментативными свойствами, отличается тем, что подходящие условия для конденсации поддерживаются, например, в безводной среде. путем охлаждения во время фосфорилирования, путем медленного добавления фосфорилирующего агента или агента конденсации, периодического добавления этих агентов, давая реакционной смеси постоять между ними, или другими подобными способами до тех пор, пока не будет достигнута по крайней мере желаемая степень конденсации, после чего конденсацию останавливают и, если она зашла слишком далеко, полученный продукт гидролизуют, например, действием воды, кислоты или щелочи и, при желании, нагреванием, пока степень конденсации не снизится до желаемого значения. . , , , , , - , , , , , , , , , , , , , . Чтобы получить достаточную конденсацию, целесообразно не использовать слишком большой избыток фосфорилирующего агента. Предпочтительно соотношение между гликозидом и фосфорилирующим агентом составляет от 1 до моль фосфорилирующего агента на каждый моль гликозида, где представляет собой количество гидроксилов, присутствующих в агликон. , . Поэтому целесообразно добавлять фосфорилирующий агент к раствору исходного вещества, а не наоборот, так как в последнем случае фосфорилирующий агент будет присутствовать в непропорционально большом избытке, и в этом случае фосфорилирование может прекратиться без достаточной конденсации. Однако определенная регулируемая доля фосфорилирующего агента, соответствующая количеству фосфора, содержащегося в полученном соединении указанного выше состава, может присутствовать и в начале процесса в смеси с первичное вещество и возможный растворитель, и в этом случае фосфорилирование начинают осторожно, постепенно добавляя агент конденсации. , , , , , , , . Наконец, фосфорилирование можно осуществить вообще без конденсирующего агента, но тогда оно протекает очень медленно. В качестве конденсирующего агента известным образом используют вещество, способное связывать образующийся при конденсации компонент в безводной среде, например хлористый водород, когда в качестве фосфорилирующего агента используют оксихлорид фосфора, тиофосфорилхлорид или один из них вместе с феноксифосфорилдихлоридом. , , , , . Варьируя условия реакции, например реакционную среду, способ добавления, скорость добавления, количество фосфорилирующего агента и другие возможные переменные, можно получить продукты с разными свойствами. , , , , , . Как указано выше, растворитель может быть таким, который не влияет на процесс. . Подходящими растворителями для этой цели являются, например, эфир, диоксан, ацетон и другие кетоновые растворители. , , . Однако растворителем может также быть агент конденсации, используемый в процессе, например, третичные амины, среди которых в качестве подходящих можно назвать пиридин, пиколин, лутидин, хинолин и диметиланилин. , , , , , , . В некоторых случаях может оказаться целесообразным использовать такие конденсационные агенты в смеси с индифферентными растворителями. . Поскольку фосфорилирование сопровождается выделением тепла, то, как правило, целесообразно достаточно сильно охладить, чтобы можно было регулировать процесс и тем самым обеспечить поддержание хороших условий для конденсации даже на первой стадии фосфорилирования, когда еще присутствует большой избыток молекул исходного вещества, все реакционноспособные группы которого свободны, т. е. не связаны с фосфором. Для этого реакционная смесь может контактировать с охлаждаемыми стенками, а для охлаждения таких стенок можно использовать любые подходящие можно использовать охлаждающие агенты, например, охлажденный рассол. Однако во многих случаях целесообразно также, чтобы раствор, в котором фосфорилирующий агент будет реагировать с исходным веществом, был сильно охлажден еще до реакции, например, для От 10 до -20°С. Во время реакции затем поддерживают низкую температуру, которая практически во всех случаях может быть комнатной или ниже, и только если фосфорилирование в этих условиях протекает слишком медленно, температуре позволяют подняться до подходящего более высокого значения. , , , , , , , , , 10 -20 ' , . Время, которое используют для процесса фосфорилирования, можно, как указано выше, варьировать, в частности, путем изменения скорости добавления либо фосфорилирующего агента, либо агента конденсации. В большинстве случаев целесообразно, чтобы это время составляло не менее 30 секунд, но в во многих случаях указанное время может быть целесообразно значительно увеличено, как видно из следующих примеров. Таким образом, подходящее время добавления составляет до 1 часа, но в большинстве случаев можно без неудобств проводить добавление в течение от 1 до 25 минут. В некоторых случаях может оказаться целесообразным поэтапное добавление с промежуточными периодами отдыха, во время которых температура может повышаться; при желании, например, до комнатной температуры или до температуры от комнатной температуры до 50°С, если это необходимо для получения достаточной конденсации в течение разумного времени. Когда прибавление возобновляется, следует позаботиться о охлаждении, чтобы температура не увеличивается настолько, чтобы процесс протекал бесконтрольно. , 30 , , 1 , 1 25 ; , - 50 ', , . Когда добавление закончено, даже если во время добавления произошла значительная конденсация, обычно необходимо или целесообразно дать продукту реакции постоять в течение более короткого или более длительного времени, чтобы конденсация могла достичь, по крайней мере, той степени, которая предусмотрена в конечный продукт, т. е. молекулярная масса должна быть 2000 или более и продукт не подлежит диализу. Во многих случаях целесообразно, чтобы продукт реакции оставляли стоять при комнатной температуре, около 15°С, и, как видно из следующих примеров, подходящее время конденсации тогда обычно составляет от 1 до 24 часов. Очевидно, что время, в течение которого продукты должны стоять, может быть сокращено за счет повышения температуры, и, как правило, при повышении температуры примерно до ° никаких недостатков не возникает. Однако изобретение также включает использование еще более высоких температур в тех случаях, когда такие температуры не препятствуют получению подходящих продуктов по изобретению. , , , 2000 , 15C, , , 1 24 , , ' , . Таким образом, путем непосредственного получения продуктов фосфорилирования, которые после гидролиза растворяются в водных щелочных растворах. Будет обнаружено, что они обладают хорошим антиферментативным действием. - . Гидролиз проводят путем разбавления ледяной водой, при этом разрушается также не прореагировавший фосфорилирующий агент. -, . Полученное полимерное соединение теперь находится в водном растворе вместе с гидрохлоридом использованного третичного амина. В зависимости от свойств полученные таким образом вещества можно очищать различными методами. Наиболее важные из свойств, которые имеют решающее значение для типом обработки, которую следует использовать, является стабильность соединения в водном растворе. Если соединение обладает хорошей стабильностью, его можно очистить с помощью диализа с последующим выпариванием досуха, если желательно. - , , , , , . Однако если вещества обладают меньшей стабильностью в водном растворе, их можно выделить путем осторожного выпаривания досуха водного раствора, полученного после реакции, без предварительного диализа. Таким образом, обычно получается бесцветный порошок или полутвердая масса. очищают, например, поочередным растворением в щелочи и осаждением кислотой, насыщенной поваренной солью и, при желании, этанолом. , , , - , , , . В качестве меры ингибирования ферментативного эффекта, получаемого с помощью новых веществ, в следующих примерах даны «% ингибирования», рассчитанные по формуле: , , ",% " : 2 1 % ингибирования = 100 . 2 1 % = 100 . где Н — время реакции, которое необходимо для того, чтобы вязкость данного раствора гиалуроновой кислоты, пригодного в качестве субстрата, снизилась до половины исходной при добавлении данного раствора гиалуронидазы, тогда как Н 2 — время реакции 75, необходимое для уменьшения вдвое вязкости при действии гиалуронидазы на смесь того же раствора гиалуроновой кислоты с веществом, обладающим антигиалуронидазным действием. На прилагаемом рисунке представлена диаграмма, на которой 80 по оси абсцисс обозначена время действия гиалуронидазы или смеси гиалуронидазы с испытуемым веществом в часах на стандартный раствор гиалуроновой кислоты, а ордината представляет время прохождения 85 секунд по вискозиметру Оствальда. , 70 , , , 2 75 - 80 , , , 85 . Кривая 1 отображает зависимость между временем реакции и вязкостью при использовании бычьей гиалуронидазы. Используют 0,1 см3 раствора фермента, содержащего два (снижающая вязкость 90 единиц, определяемая как количество фермента, которое снижает вязкость субстрата). до половины оригинала в течение 10 минут) В качестве субстрата используют гиалуроновую кислоту, полученную из 95 пуповин по методу Жанлоза и Форчиелли ( , 186, 495 (1950)) Раствор содержит 0,3 % этой гиалуроновой кислоты в буферной смеси с рН=7. Раствор фермента смешивают в 100 г. с 3 см3 субстрата и 0,9 см3 буфера. 1 0 1 ( 90 , , 10 ) 95 ( , 186, 495 ( 1950)) 0 3 % = 7 100 3 0 9 . Кривая 2 отображает зависимость между временем реакции и вязкостью для аналогичной смеси, которая также содержит вещество, антигиалуронидазное действие которого необходимо проверить. Соотношение смеси составляет 0,1 см3 фермента, 0,7 см3 буфера и 0,2 мл нейтрального водного раствора вещества, антиферментативное действие которого необходимо проверить, 110 и 3 см3 субстрата. 2 , 105 - 0 1 , 0 7 0 2 , - , 110 3 . Величины Н и Н,2 определяются точками пересечения с горизонтальной линией А, ордината которой определяется как половина суммы 115 времен прохождения буферного раствора и субстрата, разбавленного буферной смесью. в соотношении 3:1 соответственно. , ,2 , - 115 3: 1, . Следующие примеры иллюстрируют «% ингибирования», измеренного вышеуказанным методом 120, который можно получить с помощью некоторых веществ, полученных согласно изобретению. "% ," , 120 . В качестве сравнения можно упомянуть, что после того же метода «% ингибирование» сурамина, который, как утверждают Дж. М. Бейлер 125 и Г. Дж. Мартин, оказывает больший ингибирующий эффект, чем сульфированный и фосфориловый 757,800, в течение 8 минут в охлаждающей бане. раствор помутнел, через 7 минут его гидролизуют мелкотолченым льдом, при этом практически весь растворяется. Раствор обрабатывают так же, как в примере 1, с тем же результатом. "% " , 125 phosphoryl757,800 8 7 , 1 . Выход 2,5 г. Ингибирование (20 7/4 см3): 56%. 2 5 ( 20 7/4 ): 56 %. ПРИМЕР 5. 5. 2
.2 г безводного флоридзина растворяют в 20 см3 безводного пиридина. При температуре -10°С при встряхивании и охлаждении добавляют раствор 2,5 см3 оксихлорида фосфора в 10 см3 безводного пиридина. Время добавления: 5 минут. Еще через 3 минуты в камере. при охлаждении ванны раствор помутнел. .2 20 -10 2 5 10 : 5 3 . 7 через несколько минут его гидролизуют мелко измельченным льдом, при этом практически весь растворяется. Раствор обрабатывают, как в примере 1, и с тем же результатом. Выход 2: 1 г. 7 , 1 2 1 . Ингибирование (20 7/4 куб.см): 22 %. Если использовать двойное количество оксихлорида фосфора, получается продукт, не показывающий ингибирования при концентрации 20 ? ( 20 7/4 ): 22 % , 20 ? /4 куб.см. /4 . ПРИМЕР 6. 6. безводного пиридина охлаждают до С на охлаждающей бане. 2. Осторожно при охлаждении и встряхивании добавляют 2,7 см3 хлорсульфоновой кислоты. Затем при 10°С добавляют раствор 8,7 г безводного флоридзина в 50 см3 безводного пиридина. Смесь медленно перемешивают. нагревают на водяной бане до 90°С и затем оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких часов. Затем смесь охлаждают до С и добавляют раствор 2 см3 оксихлорида фосфора в 10 см3 безводного пиридина, охлаждая и встряхивая. Смесь оставляют при комнатной температуре на 2 суток, после чего гидролизуют мелкотолченым льдом, в результате чего получают прозрачный раствор. Добавляют раствор карбоната натрия до рН=9, после чего проводят диализ дистиллированной водой в течение 2 суток. Затем раствор упаривают в вакууме, в результате чего получают бесцветный порошок, который сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. 2 7 8 7 50 10 90 2 10 2 , , = 9, 2 , , . Выход 11,4 г. Ингибирование (20,7/4 см3): 85%. 11 4 ( 20 7/4 ): 85 %. Анализ продукта дает следующий результат: 4 4 % , 8 9 % . Это означает, что на один атом фосфора в продукте содержится около 2 атомов серы. Сернокислотные группы, конечно, находятся в гликозидной части. : 4 4 % , 8 9 % 2 , , . ПРИМЕР 7. 7. 2.2 грамм безводного дигидронарингина халкона, имеющего формулу _r > -содержащие продукты, производимые ими, составляет 0 % при использовании 40 1 на 4 куб.см и 43% при использовании 160 7 на 4 куб.см, термин , обозначающий микрограмм. 2.2 _r > , % 40 1 4 , 43 % 160 7 4 . ПРИМЕР 1. 1. 4
.4 г безводного флоридзина растворяют в 25 мл безводного пиридина. Раствор охлаждают до 10°С, после чего при охлаждении и встряхивании добавляют раствор 1,0 см3 оксихлорида фосфора в 10 мл безводного пиридина. Время добавления: 3 минуты. Смесь оставляют стоять в охлаждающей бане на 3 часа, а затем при комнатной температуре на 15 часов, при этом образуется вязкий осадок. .4 25 10 , 1.0 10 : 3 3 15 , . Затем проводят гидролиз мелко измельченным льдом, при этом осадок медленно растворяется. Полученный раствор упаривают в вакууме, после чего остаток подвергают реакции с 2 н. соляной кислотой, насыщенной поваренной солью. В результате получают полутвердую массу, которая растворяют в насыщенном растворе бикарбоната натрия. Раствор фильтруют и выливают в равный объем 2 н. соляной кислоты, насыщенной поваренной солью. Получают полутвердую массу, которую сушат над пятиокисью фосфора и гидроксидом калия. Затем продукт можно измельчить. Выход 4 7 г. , , 2 , - , 2 , - 4 7 . Ингибирование (20 лет/4 куб.см): 95%. ( 20 /4 ): 95 %. ПРИМЕР 2. 2. 4.4 г безводного флоридзина растворяют в 25 см 3 безводного пиридина. Раствор охлаждают до 10°С, после чего добавляют раствор 1,5 см 3 оксихлорида фосфора в 10 см 3 безводного пиридина при охлаждении и встряхивании. Время добавления: 3 минуты. 4.4 25 10 , 1.5 10 : 3 . Смесь оставляют стоять на охлаждающей бане. . Через 40 минут раствор начинает мутнеть. Еще через 1 час на охлаждающей бане проводят гидролиз мелко измельченным льдом, в результате чего все растворяется. 40 1 , . Раствор обрабатывают, как в примере 1, и получают тот же результат. Выход 5 15 г. Ингибирование (20 лет/4 куб.см): 95%. 1 5 15 ( 20 /4 ): 95 %. ПРИМЕР 3. 3. 4.4 г безводного флоридзина растворяют в 25 см 3 безводного пиридина. Раствор охлаждают до 10°С, после чего добавляют раствор 2 см 3 оксихлорида фосфора в 10 см 3 безводного пиридина при охлаждении и встряхивании. Время добавления: 4 минуты. 4.4 25 10 , 2 10 : 4 . Через 15 минут пребывания на охлаждающей бане раствор загустел и начинает мутнеть. Еще через 5 минут его гидролизуют мелкодробленым льдом, при этом практически весь растворяется. Раствор обрабатывают, как в примере 1, с тем же результатом. Выход 5,35. Ингибирование (20,7 лет/4 куб.см): 91%. 15 5 , 1 5.35 ( 20 7 /4 ): 91 %. ПРИМЕР 4. 4. 2 2 г безводного флоридзина растворяют в 20 мл безводного пиридина. При температуре -10°С по каплям при встряхивании и охлаждении прибавляют раствор 15 мл хлорокиси фосфора в 5 см3 безводного пиридина. 2 2 20 -10 1 5 5 . Время добавления: 2 минуты. После дополнительного остатка 0О-рамнозы 757800 растворяют в 25 мл безводного пиридина. : 2 0 757,800 25 . Раствор охлаждают до 10°С, после чего при охлаждении и встряхивании добавляют раствор 0,5 см3 оксихлорида фосфора в 5 см3 безводного пиридина. Время добавления: 2,5 мин. Примерно через 5 часов на охлаждающей бане раствор становится вязким. и затем гидролизуется мелко измельченным льдом, в результате чего практически все растворяется. Раствор обрабатывают, как в примере 1, и с тем же результатом. Выход: 2,6 г. Ингибирование (20 г/4 куб.см): 22%. ПРИМЕР 8. 10 , 0 5 5 : 2 5 5 , 1 : 2 6 ( 20 /4 ): 22 % 8. 2.2 г безводного халкона дигидронарингина растворяют в 25 см3 безводного пиридина. 2.2 25 . Раствор охлаждают до 10°С, после чего при охлаждении и встряхивании добавляют раствор 1 см3 оксихлорида фосфора в 5 см3 безводного пиридина. Время добавления: 3 минуты. После 25 минут пребывания на охлаждающей бане смесь становится вязкой и мутной. . 10 , 1 5 : : 3 25 . Затем его гидролизуют мелко измельченным льдом, в результате чего получается прозрачный раствор. Это: , : упаривают в вакууме, после чего остаток обрабатывают 2 н. соляной кислотой, насыщенной поваренной солью. При этом получают полутвердую массу, которую растворяют в насыщенном растворе бикарбоната натрия. Раствор фильтруют и выливают в равный объем 2 соляной кислоты, насыщенной поваренной солью. При этом получают бесцветный осадок, который отфильтровывают и сушат над пятиокисью фосфора и гидроксидом калия. Выход 30 г. Ингибирование (20 г/4 куб.см): 95%. , 2 , - , 2 , 3 0 ( 20 /4 ): 95 %. -ПРИМЕР 9. - 9. 2.2 г безводного халкона дигидронарингина растворяют в 25 см3 безводного пиридина. 2.2 25 . Раствор охлаждают до 10°С, после чего при охлаждении и встряхивании добавляют раствор 15 мл оксихлорида фосфора в 5 мл безводного пиридина. Время добавления: 3 минуты. Через 15 минут пребывания на охлаждающей бане смесь становится вязкой и мутной. . 10 , 1 5 5 : 3 15 . Затем проводят гидролиз с использованием мелко измельченного льда, в результате чего получают прозрачный раствор. Его выпаривают в вакууме, после чего остаток обрабат