патенты / 17763

743271-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB743271A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ 743,271 Дата подачи заявки Рё подачи полной спецификации: 15 мая 1953 Рі. 743,271 : 15, 1953. в„– 13733/53. 13733/53. Заявление подано РІ Швейцарии 16 мая 1952 РіРѕРґР°. 16, 1952. Заявление подано РІ Швейцарии 25 августа 1952 Рі. 25, 1952. Полная спецификация опубликована: 11 января 1956 Рі. : 11, 1956. Рндекс РїСЂРё приемке: -Класс 2 (3), РЎ 1 Р• 7 Рљ( 4:8:9), РЎ 3 Рђ 12, 14. : - 2 ( 3), 1 7 ( 4:8:9), 3 12, 14. ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Новые производные кумарина Рё СЃРїРѕСЃРѕР± РёС… производства РњС‹, , британская компания, расположенная РЅР° Бродуотер-СЂРѕСѓРґ, Уэлвин-Гарден-Сити, Хартфордшир, настоящим заявляем РѕР± изобретении, РЅР° которое РјС‹ молимся, чтобы нам был выдан патент, Рё СЃРїРѕСЃРѕР±, СЃ помощью которого его следует осуществлять, должен быть РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описан РІ следующем заявлении: Настоящее изобретение относится Рє новым производным кумарина Рё Рє СЃРїРѕСЃРѕР±Сѓ РёС… производства. , , , , , , , , , : . Новые производные кумнарина, предлагаемые РІ настоящем изобретении, РјРѕРіСѓС‚ быть представлены общей формулой: : / 15, % ./,\/', РіРґРµ арильный радикал представляет СЃРѕР±РѕР№ фенильную или галогенфенильную РіСЂСѓРїРїСѓ, Р° алкильная РіСЂСѓРїРїР° имеет РїРѕ крайней мере РѕРґРёРЅ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, присоединенный Рє ее атому -карбена. Примером галогенфенильной РіСЂСѓРїРїС‹ является Рї-хлорфенильная РіСЂСѓРїРїР°. / 15, % ./,\/' - - -- . Алкильная РіСЂСѓРїРїР° может, например, представлять СЃРѕР±РѕР№ метил, этил, РїСЂРѕРїРёР» или бутильную или пентильную РіСЂСѓРїРїСѓ. Эти новые производные кумарина, некоторые РёР· которых заявлены РІ описании нашей заявки РЅР° патент в„– 10250/53 (теперь серийный в„– 728,943), являются стабильными, бесцветными Рё кристаллическими веществами, которые лишь слабо растворимы РІ РІРѕРґРµ Рё обычных органических растворителях, таких как метанол, этанол, бензол, толуол, ацетон, диоксан. РћРЅРё легко растворимы РІ РІРѕРґРЅРѕРј растворе РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° щелочного металла Рё РІ водных растворах карбоната щелочного металла. РћРЅРё СЃРїРѕСЃРѕР±РЅС‹ даже РІ очень РЅРёР·РєРёС… концентрациях снижать содержание протромбина РІ РєСЂРѕРІРё Рё поэтому РјРѕРіСѓС‚ быть использованы РІ качестве фармацевтических препаратов. Особенно ценны РІ этом отношении 3-(11,фенилпропил)-4-гидроксикумарин, 3-( 1',фенил-РЅ-бутил)-4-гидроксикумарин Рё 311'-(Рї-хлорфенил)РїСЂРѕРїРёР»-4-гидроксикумарин. , , , , , 10250/53 ( 728,943), , , , , , , , , , , 3-( 11,-)-4--, 3-( 1 ',- ')-4-- 3 '-(- ) -4- . Рзобретение также обеспечивает СЃРїРѕСЃРѕР± производства указанных новых производных кумарина, который включает взаимодействие 3-(алканоила или ароил)-4-гидроксикумарина, РіРґРµ айканоильный радикал содержит РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° РЅР° своем -углероде. атом Рё РіРґРµ ароильный радикал представляет СЃРѕР±РѕР№ бензоил или галогензамещенную бензоильную РіСЂСѓРїРїСѓ СЃ металлорганическим соединением общей формулы -, РіРґРµ представляет СЃРѕР±РѕР№ радикал или или или , Р° означает фенил или галогенофенильную РіСЂСѓРїРїСѓ или алкильный радикал, имеющий РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° РїСЂРё своем атоме углерода (РІ зависимости РѕС‚ того, является ли указанная 3-ацильная РіСЂСѓРїРїР° алифатической или ароматической ацильной РіСЂСѓРїРїРѕР№ соответственно), гидролиз продукта реакции обработкой разбавленной кислоту, отделяя РІРѕРґСѓ РѕС‚ полученного третичного карбинола путем ее нагревания Рё затем каталитически РіРёРґСЂРёСЂСѓСЏ полученный РїСЂРѕРґСѓРєС‚ дегидратации. , 3-( )-4--, - - , - -, - - ( 3- , ), , . Протекающие реакции можно проиллюстрировать следующим образом: : 3 " 11 -_" // / / /' арил // / _ 1 _ "- \ \^\ икилен : РЛР3 бензой-14-гидроксиуаи Рё %./_/< галогениды магния - имеющие РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ атом гидрогена, РіРґРµ анкерный имеют значения, указанные выше, РІ частности, этилмагнийгалогенид. Особенно РїСЂРёРіРѕРґРЅС‹ магнезигалогениды. Рё для бутилового процесса РїРѕ настоящему изобретению используется 3-бензой-14-РїСЂРѕРїРѕРЅРё-4-гидроксикуриарин Рё галогенид галогенида фмагненилмагния, имеющий РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, присоединенный Рє атому углерода ти-алкильной РіСЂСѓРїРїС‹, РІ частности 1-этил-РЅ'агнесий С…Р°-Лидлс, РЅР·-РїСЂРѕРїРёР»-магнийгалогениды Рё тибутил-агнийгалогениды Рё, СЃ РґСЂСѓРіРѕР№ стороны, 3-'РїСЂРѕРїРёРѕРёР»-4-тидроксикумтарин Рё фенилмагнийгалогениды или галогенфен. : 3 " 11 -_ " // / / /' // / _ 1 _ "- \ \^\ : 3 14- %./_ /< - hydrogГі , - - - 3 14- 4- - ' '' 1 -' , -- ' - , - , 3-'-4-- - -: Галогениды магния, РІ частности фенилмагний, Р±СЂРѕРјРёРґ Рё (Рї-дхлор-фенилмагний'-галогениды, например (Рї-хлорфенил)-магнезит йодидель. Активный кислый атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, содержащийся РІ гидроксильной РіСЂСѓРїРїРµ РІ 4 положении, связывает СЂ: , ( - ', (- )- 4 : Поэтому рекомендуется добавлять избыток -латте. Третичный оарбинол , образующийся РїСЂРё гидролизе продукта, полученного РїСЂРё взаимодействии металлоорганического соединения СЃ -ацилированным 4-гидроксикумарином , РЅРµ требуется. изолированы, РЅРѕ СЃ успехом РјРѕРіСѓС‚ быть немедленно подвергнуты дегидратации СЃ получением ненасыщенного соединения . Указанную дегидратацию можно осуществить путем нагревания каринола СЃ небольшими количествами Рї-толуолсуйфоновой кислоты РІ толуоле, РїСЂРё этом РІРѕРґРЅСѓСЋ форму непрерывно удаляют путем азеотропная перегонка СЃ толуолом. Атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, необходимый для отщепления молекулы РІРѕРґС‹ РѕС‚ карбинола , обеспечивается >РЎРќ-РіСЂСѓРїРїРѕР№ айкильного радикала, соседней СЃ третичным атомом углерода, несущим гидроксильную РіСЂСѓРїРїСѓ. - - - 4-- , - , - >- . Затем ненасыщенное соединение подвергают каталитическому гидрированию. Это можно осуществить РІ растворителе, таком как диоксан или этанол. Соединение необязательно выделять РёР· раствора, полученного после процедуры дегидратации, этот раствор пригоден для последующей стадии гидрирования. , , . Выгодно добавлять Рє раствору гидрирования катализатор, который РЅРµ отделяет галоген РѕС‚ галогенфенильного соединения (например, палладий-Рј-уголь). Следует понимать, что термины «галоген-В» Рё «галогенид», используемые РІ описание Рё формула изобретения РЅРµ включают «фтор» Рё «фторид». Следующие примеры, РІ которых: массовые части Рё объемные части являются соответствующими единицами системы , иллюстрируют СЃРїРѕСЃРѕР±, которым может быть осуществлен процесс. РІ силу: - ( , -), '-' '' - ' -' ' ' , : , , : РџР РМЕР 1. 1. Рљ раствору этилмагнийбромида, приготовленному обычными методами РёР· 4 массовых частей магния Рё 18 массовых частей этилбромида примерно РІ 400 объёмных частях абсолютного эфира, прибавляют РїСЂРё перемешивании 13 3 массовых частей 3 -3-бензоил-4-гидроксикумадин (Журнал Химического общества, 1927, стр. 1705) Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов РїСЂРё перемешивании. - , 4 18 400 , 13 3 3-3 4hydroxy- ( , 1927, 1705) 3 . После этого добавляют смесь 15 объемных частей концентрированной соляной кислоты Рё 400 объемных частей РІРѕРґС‹. Эфирный слой 4 экстрагируют 200 объемными частями 3 РЅ. раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия, водный щелочной экстракт промывают. СЃ 50 объемными частями толуола Рё осторожно подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшее РІ осадок масло растворяют РІ 200 объемных частях толуола, толуольный раствор сушат 1 илом -хлоридом кальция, осушителем. 1 фледер, 0; Добавляют 1 весовую часть Рї'-толиенсульфокислоты Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ водоотделителе РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° отделение РІРѕРґС‹ РЅРµ прекратится. 15 ' 400 4 200 3 , 50 200 , 1 - , 1 , 0; 1 '-) . Рі Толуольный раствор концентрируют РїСЂРё комнатной температуре РґРѕСЃСѓС…Р° РїСЂРё 40-50°С Рё остаток повторно растворяют РІ 100 объемных частях этанола. 40-50 100 - . Небольшие количества (около 0,8-0,9 весовых частей) непрореагировавшего 3-4-бензоил-4-РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРЅ-кумарина отделяют Рё отфильтровывают. Этанол отгоняют РІ вакууме, Р° полученную остаточную смолу растирают СЃ эфир. ( 0 8-0 9 ) 3-4 -4- ' . Эта операция РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє разделению ненасыщенного соединения 3-111 фенилпропен-(11)РёР»-4гидроксикорумарина. Температура плавления: 178-4179°С. 3- 11 -( 11) 4hydroxy- : 178-4179 . 1
4 Массовые части 3 Р» 11-,фенилпропен-(,11)РёР»-4-гидроксикумарина растворяют РЅР° РґРёСЃРєРµ РІ 30 объемных частях диоксана Рё РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚ РІ присутствии небольшого количества абсолютного эфира. добавляют РїСЂРё перемешивании 10 3 мас. части 3-РїСЂРѕРїРёРѕРЅРёР»-4-гидроксикумарина , 1952, 72, 51143 Р» Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов РїСЂРё перемешивании. Реакционную смесь подвергают той же серии операций, что Рё описанная. РІ примере 1 как ненасыщенное соединение 3-1'1'1-фенилпропен (1')РёР» 4 гидроксикумарин, которое можно выделить, так Рё гидрированный конечный РїСЂРѕРґСѓРєС‚ 34('1'1-фенилпропил)-4-гидроксикумарин идентичны соответствующим соединениям, раскрытым РІ примере 1. 4 3 11-, -(, 11)-4--; 30 80 743,271 , 10 3 3--4- , 1952, 72, 51143 3 1 3- 1 '-- (') 4 , , 34 ('1 '-)-4-- 1. количество палладия РЅР° угле Количество РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, необходимое для насыщения РґРІРѕР№РЅРѕР№ СЃРІСЏР·Рё, быстро поглощается. После отфильтровывания катализатора отгоняют диоксан РІ вакууме Рё перекристаллизовывают остаток РёР· толуола. 3-(РР»-фенил-РїСЂРѕРїРёР»)- Образующийся 4-гидроксикумарин получается РІ РІРёРґРµ белых кристаллов, плавящихся РїСЂРё 179-180°С. Последнее соединение РІ смеси СЃ ненасыщенным промежуточным продуктом демонстрирует понижение температуры плавления РЅР° 30°С. , 3-(--)-4- 179-180 30 . Р’ альтернативной методике этаноловый фильтрат, полученный после отделения непрореагировавшего 3-бензоил-4-гидроксикумарина, можно встряхивать СЃ РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРј РІ присутствии угля палладия без выделения ненасыщенного соединения. ' , , 3--4--, . РџР РМЕР 2. 2. Рљ раствору РЅ-пропилмагнийбромида, приготовленному РїРѕ известным методам РёР· 4 весовых частей магния Рё 20 5 весовых частей РЅ-пропилбромида примерно РІ 400 объемных частях абсолютного эфира, РїСЂРё перемешивании добавляют 13 3 частей РїРѕ массе 3,бензоил-4-РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-кумарина Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов РїСЂРё перемешивании. Реакционную смесь подвергают тем же операциям, что описаны РІ примере 1, однако вместо выделения 3-1-11-фенила Образовавшийся РЅ-бутен-(11)РёР»-4-гидроксикумарин спиртовой раствор, полученный после отфильтровывания небольших количеств непрореагировавшего 3-бензоил-4-гидроксикумарина, встряхивают СЃ РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРј РІ присутствии угля палладия. отделяют катализатор, концентрируют раствор РІ вакууме Рё после перекристаллизации остатка РёР· толуола получают образовавшийся 3-(1'-фенил-РЅ-бутил)-4-гидроксикумарин РІ РІРёРґРµ белых кристаллов СЃ температурой плавления 201-202°С. . -- , 4 20 5 - 400 , 13 3 3,-4-- 3 1 , 3--11phenyl --( 11) 4-- , 3--4--' , 3-( 1 '---)-4-- 201-202 . РџР РМЕР 3. 3. Рљ раствору РЅ-4-бутилмагнийбромида, приготовленному как обычно РёР· 4 весовых частей магния Рё 22,5 весовых частей -бутилбромида примерно РІ 400 объемных частях абсолютного эфира, прибавляют РїСЂРё перемешивании 13,3 части массы 3-бензоил-4-гидроксикумарина Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 4 часов РїСЂРё перемешивании. Полученную реакционную смесь подвергают тем же операциям, что описаны РІ примере 1. Спиртовой раствор ненасыщенного соединения можно либо немедленно подвергнуть гидрированию. без изоляции или типа 3--; 1фенил-РЅ-пентент-( 1')РёР» 4-РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-кумарин СЃ температурой плавления 152-154 сначала выделяют, Р° затем РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚. РџСЂРѕРґСѓРєС‚ гидрирования, С‚.Рµ. 3-( 1 lфенил-РЅ-пентил)-4РіРёРґСЂРѕРєСЃРё- кумарин плавится; 178-11,80 РЎ. -4 - , 4 22 5 400 , 13 3 3--4- 4 1 3--; 1phenyl---( 1 ') 4-- 152-154 , 3-( 1 --)-4hydroxy-, ; 178-11,80 . РџР РМЕР 4. 4. Раствор фенилмагнийбромида готовят, как обычно, РёР· 3-8 весовых частей магния Рё 24 весовых частей бромбензола РІ 400 объемных частях РџР РМЕРА 5. - 3 '8 24 - 400 5. Рљ раствору фениллития, приготовленному 80 РїРѕ известным методам РёР· 1 2 весовых частей лития Рё 24 весовых частей бромбензола примерно РІ 400 объемных частях абсолютного эфира РІ атмосфере СЃСѓС…РѕРіРѕ азота, прибавляют РїСЂРё перемешивании 10 3 весовых частей 3,85 РїСЂРѕРїРёРѕРЅРёР»-4-гидроксикумарина Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов РїСЂРё перемешивании. - , 80 1 2 24 400 , 10 3 3 85 -4--, 3 . Дальнейшее обращение СЃ раствором такое же, как описано РІ примере 1 или 4, Рё полученный конечный РїСЂРѕРґСѓРєС‚ тот же, С‚.Рµ. 3-(11 90 фенилпропил)-4-гидроксикумарин. 1 4 , 3-( 11 90 -)-4--. РџР РМЕР 6. 6. Рљ раствору Рї-хлорфенилмагниййодида, приготовленному известными методами РёР· 3-8 мас.С‡. магния Рё 95-36 мас.С‡. Рї-хлорфенилмагния РІ примерно 400 РѕР±.С‡. абсолютного эфира, добавляют РїСЂРё перемешивании 110 3 части РїРѕ массе 3-РїСЂРѕРїРёРѕРЅРёР»-4-гидроксиикумарина Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов РїСЂРё перемешивании 100. Смесь 1 РѕР±. частей концентрированной соляной кислоты Рё 400 РѕР±. частей РІРѕРґС‹. Эфирный слой экстрагируют 200 РѕР±.С‡. 3РЅ. раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия, щелочной 105 водный экстракт промывают 50 РѕР±.С‡. толуола Рё затем осторожно подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшее масло отбирают. РЅР° 200 объемных частей толуола, добавляют 0,1 части РЅР° 110 весовых частей Рї-толуолсульфокислоты Рё смесь нагревают СЃ обратным холодильником РІ водоотделителе РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° отделение РІРѕРґС‹ РЅРµ прекратится. После этого раствор толуола концентрируют РІ вакууме РїСЂРё 40-50°С РґРѕСЃСѓС…Р° Рё остаток растворяют РІ объемных частях этанола. Около 0,30,4 мас. частей непрореагировавшего 3-РїСЂРѕРїРёРѕРЅРёР»-4-гидроксикумарина, которые РЅРµ растворяются, отфильтровывают. Этанол отгоняют РІ вакууме РїСЂРё 120°С, Р° оставшуюся смолу растирают СЃ эфиром. Р’ результате этой операции отделяется 3-ло-(4хлор-,фенил)пропен (1)РёР»-4-гидроксикумарин СЃ температурой плавления 203-204°С. 125 3,7 части этого соединения растворяют РІ 50 объемных частях диоксана Рё РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚ РІ присутствии никеля Ренея. --- , 3 8 95 36 --- 400 , 110 3 3--4-- 3 100 1 ' 400 200 3 , 105 50 200 , 0 1 110 -- ' 40-50 115 ., , 0 30.4 3-propionyl4-- ' 120 3--( 4chloro-,) ( 1) 4- 203-204 125 3.7 50 . Количество РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, необходимое для гидрирования РґРІРѕР№РЅРѕР№ СЃРІСЏР·Рё, набирают РІ течение 130 743 271 743, 71 около 30-Рђ 40 РјРёРЅСѓС‚. Катализатор отфильтровывают Рё диоксан отгоняют РІ вауао, после чего после перекристаллизации РёР· толуола образуются белые кристаллы. РёР· 3 Р» получают 11-(Рї-клырофенил)РїСЂРѕРїРёР»-4-гидроксикумарин СЃ температурой плавления 1186-41'88°С. 130 743,271 743, 71about 30- 40 , , , 3 11-(- )--4-- 1186-41 '88 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 12:17:04
: GB743271A-">
: :

743272-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB743272A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Новые соли хиноксалина Рё РёС… псевдооснования, Р° также СЃРїРѕСЃРѕР±С‹ РёС… получения. РњС‹, , юридическое лицо, организованное РІ соответствии СЃ законодательством Швейцарии Рё Базеля, Швейцария, настоящим заявляем РѕР± изобретении, РІ отношении которого РјС‹ молимся Рѕ том, чтобы патент был разрешен. быть предоставлены нам, Р° метод, СЃ помощью которого это должно быть выполнено, должен быть РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описан РІ следующем заявлении: Настоящее изобретение предлагает новые соли хиноксалиния формулы < ="" ="0001" ="" ="00010001" -="" ="0001" =""/> Рё РёС… соответствующие псевдооснования. - , , , , , , , , :- < ="" ="0001" ="" ="00010001" -="" ="0001" =""/> -. Р’ приведенной выше формуле! представляет СЃРѕР±РѕР№ фенил или замещенный фенильный радикал или моноциклический гетероциклический радикал ароматического характера, R2 представляет СЃРѕР±РѕР№ алифатический радикал, содержащий РЅРµ более 10 атомов углерода, Рё каждый РёР· R1, R4, R5 Рё R6 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ или алкильную РіСЂСѓРїРїСѓ, СЃРІРѕР±РѕРґРЅСѓСЋ или этерифицированную гидроксильную или меркаптогруппу или атом галогена, Р° Рђ- представляет СЃРѕР±РѕР№ объединение. ! , - , R2 10 , ,, R4, R5 R6 , , - . Радикал R1, РІ частности, представляет СЃРѕР±РѕР№ фенильный радикал, тиенильный радикал или пиридиловый радикал; РѕРЅ может содержать заместители, например, алкильные, алкокси- или фенильные РіСЂСѓРїРїС‹ или атомы галогена. Алифатический радикал R2 РІ положении 1 может представлять СЃРѕР±РѕР№, например, углеводородный радикал, такой как алкильная или алкенильная РіСЂСѓРїРїР°, например, метил, аллил или бутил. Предпочтительно радикал замещен, РІ частности, аминогруппой, такой как третичная или четвертичная аминогруппа, например, диалкиламиногруппа, такая как диметиламиногруппа или диэтиламиногруппа, или :-алкиленаминогруппа, такая как пиперидино, пирролидино или морфолиногруппа, или замещена, например, СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕР№ или замещенной гидроксильной РіСЂСѓРїРїРѕР№, такой как алкокси- или диалкиламино-алкоксигруппа. РђРЅРёРѕРЅ представляет СЃРѕР±РѕР№, РІ частности, кислотный радикал сильной неорганической или органической кислоты, подходящей для получения терапевтически полезных Рё нетоксичных солей, например, галоидоводородной кислоты, такой как соляная кислота, или серной кислоты, азотистой кислоты, хлорной кислоты, сульфоновую кислоту, такую как пара-толуолсульфоновая кислота или метансульфоновая кислота, или алкилсерную кислоту, такую как метилсерная кислота, РєСЂРѕРјРµ того, органические карбоновые кислоты, например, СѓРєСЃСѓСЃРЅСѓСЋ кислоту, РІРёРЅРЅСѓСЋ кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, бензойную кислоту кислоту или РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-РёРѕРЅ. R1 , ; , , , . R2 1- , , , , , , . , , , , , , , : - , , , , , , - . - , , , , , , , - , - , - , , , , , , , , . Вышеуказанная формула также включает соли хиноксалиния, имеющие РІ положении 1 алифатический остаток, замещенный аминогруппой, причем эти соли находятся РІ форме РёС… кислотно-аддитивных солей. 1- , . Новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами Рё РјРѕРіСѓС‚ быть использованы РІ качестве лекарственных средств. Таким образом, соединения, описанные РІ приведенных ниже примерах, обладают РІ организме животных сердечным действием, вызывающим систолическую контрактуру. . , . Особенно ценными являются соли 1-(диалкиламино- или алкиленамино-алкил)-3-фенил-хиноксалиния Рё, главным образом, соли 1-(-диэтиламино-этил)-3-фенил-хиноксалиния, такие как хлорид-гидрохлорид формулы < ="" ="0001" ="" ="00020001" -="" ="0002" =""/>. -(- -) - 3 - - , 1-(- - ) - 3 - - - < ="" ="0001" ="" ="00020001" -="" ="0002" =""/> Также важными являются соли 1-гидроксиалкил-3-фенилхиноксалиния Рё особенно соли 1-(Р -гидроксиэтил)-3-фенилхиноксалиния, такие как хлорид формулы < ="" ="0002" ="" ="00020002" -="" ="0002" =""/>, Рё соли 1-метил-3-фетлилхиноксалиния, такие как метилсульфат формулы < ="" ="0003" ="" ="00020003" -="" ="0002" =""/> 1- - 3phenyl- , 1(-) - 3 - < ="" ="0002" ="" ="00020002" -="" ="0002" =""/> --3-- , < ="" ="0003" ="" ="00020003" -="" ="0002" =""/> Новые соединения получают РІ соответствии СЃ изобретением путем взаимодействия соединений формул < ="" ="0004" ="" ="00020004" -="" ="0002" =""/>, РІ которых R1, R2, R3, @ R5 Рё имеют значения, приведенные выше, Рё представляет СЃРѕР±РѕР№ атом кислорода или РіСЂСѓРїРїСѓ = или атом гидрогена Рё атом галогена, такой как хлор или Р±СЂРѕРј, Рё превращение любого полученного частично гидрированного хиноксалина путем окисления РІ соединение хиноксалиния. < ="" ="0004" ="" ="00020004" -="" ="0002" =""/> R1, R2, R3, @ R5 , = , , . Соответственно, например, -алкил-, налкенил-, -аминоалкил-, -диалкиламино-алкил-, -алкилен-аминоалкил- или -гидроксиалкил-орто-фенилендиамин может взаимодействовать СЃ @; -диоксосоединение или его РјРѕРЅРѕРѕРєСЃРёРґ, соответствующий формуле . Такими соединениями являются, например, изонитрозоацетофеноны, изонитрозоацетотиеноны или фенилглиоксали. Вместо упомянутых -диоксоловых соединений РјРѕРіСѓС‚ быть использованы соответствующие О±-РѕРєСЃРѕ--галогеновые соединения, такие как то-галоген-ацетофеноны или Рѕ)-галоген-ацефотиеноны. , , --, -, --, -- -, ---- --- @; -- . , , -, - . , - , - О±--- , - - )--- . Другой метод получения состоит РІ том, чтобы начать СЃ частично гидрированного, соответствующим образом замещенного хиноксалина, такого как, например, тетрагидрохиноксалин, Рё превратить его путем окисления РІ соль хиноксалина. , , , , . Новые соединения также РјРѕРіСѓС‚ быть получены дополнительным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј, РІ котором хиноксалин формулы < ="" ="0005" ="" ="00020005" -="" ="0002" =""/> кватернируется реакционноспособным сложным эфиром формулы R2A2, РІ котором формулы R1, R2, R3, R4, R5 Рё R6 имеют значения, приведенные выше, Рё Рђ представляет СЃРѕР±РѕР№ кислотный остаток сильной органической или неорганической кислоты. < ="" ="0005" ="" ="00020005" -="" ="0002" =""/> R2A2 R1, R2, R3, R4, R5 R6 , . Таким образом, например, 2-фенилхиноксалины или 2-тиенилхиноксалины РјРѕРіСѓС‚ взаимодействовать СЃ эфирами низших алифатических спиртов СЃ галоидоводородными кислотами, органическими сульфоновыми кислотами или алкилсерными кислотами, например этиленхлоргидрином, 1-хлорпропандиол- (2;3) алкилгалогенид или алкенилгалогенид, такой как йодистый метил, диметилсульфат или алкиловый эфир сульфоновой кислоты, такой как этансульфоновая кислота или толуолсульфоновая кислота. , , 2- 2-- , - , , , 1---(2;3) , , , . Окисление вышеупомянутых частично гидрированных хиноксалинов, таких как дигидрохиноксалины или тетрагидрохиноксалины, осуществляют само РїРѕ себе СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј. Так, например, тетрагидросоединения преимущественно окисляются добавлением РјСЏРіРєРѕРіРѕ окислителя, такого, например, как феррицианид калия. Однако 1 ; 2-дигидрохиноксалины часто подвергаются окислению РґРѕ соответствующих хиноксалиновых соединений РІ выбранных для РёС… получения условиях реакции либо РїРѕРґ действием кислорода РІРѕР·РґСѓС…Р°, либо путем диспропорционирования. , , . , , - , , -. , 1 ; 2- , . Р’ зависимости РѕС‚ условий работы образуются либо соли хиноксалиния, либо соответствующие РёРј псевдооснования. Последние также можно получить РёР· солей обычным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј Рё превратить СЃ помощью кислот РІ соответствующие терапевтически полезные Рё нетоксичные соли хиноксалиния Рё, если РѕРЅРё содержат РІ положении 1 алифатический остаток, замещенный аминогруппой, РЅР° РёС… кислотно-аддитивные соли. Это превращение предпочтительно осуществляют реакцией СЃ сильными неорганическими или органическими кислотами, например галогеноводородной кислотой, такой как соляная кислота, или серной кислотой, фосфорной кислотой, хлорной кислотой, сульфоновой кислотой, такой как толуолсульфоновая кислота или этансерная кислота, или алкилсерную кислоту, такую как метилсерная кислота, или органические карбоновые кислоты, например, СѓРєСЃСѓСЃРЅСѓСЋ кислоту, РІРёРЅРЅСѓСЋ кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту или бензойную кислоту. Если полученные соединения содержат также четвертичную РіСЂСѓРїРїСѓ, РёС… можно дополнительно превратить РІ четвертичные аммониевые соединения СЃ помощью кватернирующих агентов, например, алкилгалогенидов или алкилсульфатов. , . , - , 1- , . , , , , , , , - , , , , , , . , , , . Р’ зависимости РѕС‚ компонентов реакции описанную реакцию можно проводить РІ присутствии или РІ отсутствие разбавителя, например спирта, РІРѕРґС‹, ледяной СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты, диоксана, кетона, такого как ацетон, сложного эфира, такого как этилацетат, углеводорода. такие как бензол или толуол, или простой эфир, РїСЂРё обычной или предпочтительно повышенной температуре РІ открытом СЃРѕСЃСѓРґРµ или РІ закрытом СЃРѕСЃСѓРґРµ РїСЂРё давлении выше атмосферного. РњРѕРіСѓС‚ быть использованы эквимолекулярные пропорции реагентов или избыток РѕРґРЅРѕРіРѕ реагента. Также может оказаться полезным, РІ зависимости РѕС‚ используемых реакционных компонентов, работать РІ присутствии конденсирующего агента, например агента, СЃРїРѕСЃРѕР±РЅРѕРіРѕ отщеплять РІРѕРґСѓ Рё/или кислоту, Рё/или катализатора, Рё/или удалить РІРѕРґСѓ, образовавшуюся РІ С…РѕРґРµ реакции, известными физическими методами. , , , , , , , , , , , . . , , , , / , / , / . Соединения, используемые РІ качестве исходных материалов, частично известны или РјРѕРіСѓС‚ быть получены известными способами. , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, РїСЂРё этом части Рё проценты указаны РїРѕ весу, если РЅРµ указано РёРЅРѕРµ, Р° соотношение частей РїРѕ весу Рє частям РїРѕ объему такое же, как соотношение грамма Рє кубическому сантиметру: РџР РМЕР 1. , , , : 1. 215 части -(-диэтиламино-этил)орто-фенилендиамина смешивают РІ 1000 объемных частях абсолютного этанола СЃ этиловым спиртовым раствором соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ вступит РІ реакцию кислоты СЃ РєРѕРЅРіРѕ, Рё затем смесь нагревают РїСЂРё температуре кипятить СЃРѕ 155 частями изонитрозоацетофенона РІ течение 45 РјРёРЅСѓС‚ СЃ обратным холодильником. Раствор СЃРЅРѕРІР° смешивают СЃ избытком этилового спирта Рё соляной кислоты, Р° раствор, имеющий СЏРІРЅРѕ кислую реакцию РїРѕ отношению Рє РљРѕРЅРіРѕ, смешивают СЃ 3500 объемными частями этилацетата. 215 -(--) - 1000 , 155 - 45 . , , 3500 . После отстаивания РІ течение нескольких суток кристаллический коричнево-желтый осадок отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё несколько раз перекристаллизовывают РёР· этанола 96-процентной крепости СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата. - , 96 . Таким СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј получают 1-(15-диэтиламиноэтил)-3-фенилхиноксалиний хлорид гидрохлорид формулы < ="" ="0001" ="" ="00030001" -="" ="0003" =""/> РІ РІРёРґРµ желтого кристаллического порошка, который очень легко растворяется РІ РІРѕРґРµ Рё плавится РїСЂРё 184°С. 186 . СЃ сильным разложением. -(l5-- - ) - 3 - - < ="" ="0001" ="" ="00030001" -="" ="0003" =""/> , ' 184-186 . . Путем смешивания его РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора СЃ водным раствором каустической СЃРѕРґС‹. получается соответствующее основание, которое перекристаллизовывается РёР· смеси бензолов Рё петролейного эфира Рё плавится РїСЂРё 9395°С. Вероятно, РѕРЅРѕ имеет формулу < ="" ="0002" ="" ="00030002" -="" ="0003" =""/>. . ' 9395 . < ="" ="0002" ="" ="00030002" -="" ="0003" =""/> РР· этого основания можно получить названную выше хиноксалиновую соль, смешивая раствор основания РІ этиловом спирте СЃ этиловым спиртом Рё соляной кислотой Рё добавляя этилацетат. . Аналогичным образом можно получить Рё РґСЂСѓРіРёРµ соответствующие соли, например, РіРёРґСЂРѕР№РѕРґРёРґ (плавящийся РїСЂРё 188-190°С СЃ разложением) можно получить СЃ помощью хлорида РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°; нитрат (плавление РїСЂРё 150–152°С СЃ разложением) СЃ азотной кислотой; сульфат (плавление РїСЂРё 162–164°С СЃ разложением) серной кислотой; фосфат (плавящийся РїСЂРё 124-126°С СЃ разложением) СЃ фосфорной кислотой; Рё перхлорат (плавящийся РїСЂРё 187–188°С) СЃ хлорной кислотой. Взаимодействием указанного основания СЃ РёРѕРґРёРґРѕРј метила можно получить четвертичную соль СЃ плавлением РїСЂРё 146-147°С (СЃ разложением), СЃ диметилсульфатом - четвертичную соль СЃ плавлением РїСЂРё 165-167°С, Р° СЃ метиловым эфиром пара-толуолсульфокислоты - четвертичную соль. плавится РїСЂРё 186-187°С. , , ( 188-190' . ) ; ( 150152 . ) ; ( 162164 . ) ; ( 124-126 . ) ; ( 187188 .) . 146147 . ( ) , 165-167" ., - 186-187' . РџР РМЕР 2. 2. 207 части -(-диэтиламиноэтил)-орто-фенилендиамина нагревают РІ 1400 объемных частях абсолютного этанола СЃРѕ 155 частями хлорацетофенона РІ течение нескольких часов РїСЂРё кипении СЃ обратным холодильником. Раствор подкисляют этиловым спиртом Рё соляной кислотой РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РѕРЅ РЅРµ станет сильно кислой реакцией РЅР° РєРѕРЅРіРѕ, затем смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° жирные компоненты РЅРµ начнут отделяться, Рё РІСЃРµ оставляют РЅР° несколько дней. «Коричнево-желтый кристаллический осадок отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё несколько раз перекристаллизовывают РёР· 96-процентного этанола. прочность СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата. Р’ этом. Таким СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј получают гидрохлорид 1-(-диэтиламино-этил)-3-фенил-хиноксалиния хлорида, описанный РІ примере 1, который, очевидно, образовался РёР· ожидаемого 1-(-диэтиламино-этил)-3-фенила. -- 1;1,- дигидрохиноксалина гидрохлорид путем окисления. 207 -(--)- - 1400 155 -- . , , , . ' , 96 . . . 1 (--) - 3 - - 1 , -(-- - - ) - 3 - -- 1;1, - - . РџР РМЕР 3. 3. 5 части -(-диэтиламиноэтил)ортофенилендиамина растворяют РІ 40 объемных частях абсолютного этанола, затем смешивают СЃ этиловым спиртовым раствором соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° реакция РЅРµ станет кислой РґРѕ РєРѕРЅРіРѕ, Рё РІСЃРµ нагревают РїСЂРё температуре кипятить СЃ 3,9 частями фенилглиоксальгидрата РІ течение 2 часов СЃ обратным холодильником. Раствор смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ наступит кристаллизация. После длительного стояния смесь фильтруют отсасыванием Рё РїСЂРѕРґСѓРєС‚ перекристаллизовывают РёР· этанола крепостью 96% СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата. РћРЅ идентичен гидрохлориду 1-(,-диэтиламиноэтил)-3-фенилхиноксалиний хлорида, описанному РІ примере 1. 5 -(--)- 40 , , 3.9 - 2 . . , ' 96 . -(, --)- 3-- 1. РџР РМЕР 4. 4. 5 частей 2-фенилхиноксалина нагревают РІ течение 3 часов РїСЂРё 100-110°С СЃ 15 объемными частями метанола Рё 10 частями РЅ-пропилиодида РІ термоплавкой трубке. РџСЂРё добавлении Рє раствору абсолютного эфира получают кристаллы, которые РїСЂРё перекристаллизации РёР· смеси метанола Рё эфира плавятся РїСЂРё 206—208°С СЃ разложением Рё состоят РёР· РёРѕРґРёРґР° РЅ-РїСЂРѕРїРёР»-3-фенилхиноксалиния. формулы < ="" ="0001" ="" ="00040001" -="" ="0004" =""/> 5 2-- 3 100-110 . 15 10 - . , , , 206- 208" . , ---3-- < ="" ="0001" ="" ="00040001" -="" ="0004" =""/> РџР РМЕР 5. 5. 20 части -(-диэтиламиноэтил)ортофенилендиамина подвергают взаимодействию, как описано РІ примере 2, СЃ 18,9 частями #-хлор-4-хлорацетофенона РІ 100 объемных частях абсолютного этанола Рё обрабатывают. Гидрохлорид 1-(ssдиэтиламиноэтил)-3-(41-хлорфенил)-хиноксалиния формулы < ="" ="0002" ="" ="00040002" -="" ="0004" =""/> 20 -(--)-- 2 18.9 #- - 4 - - 100 , . 1-(-) - 3 - (41-)- < ="" ="0002" ="" ="00040002" -="" ="0004" =""/> Полученный таким образом плавится РїСЂРё 192-194°С СЃ разложением. 192-194' . . РўРѕС‚ же РїСЂРѕРґСѓРєС‚ получают растворением 28 частей -(-диэтиламиноэтил)-ортофенилендиаминдигидрохлорида РІ 300 объемных частях горячего абсолютного этанола, добавлением этилового спирта соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ приобретет кислую реакцию, введением 17,1 частей пара-хлоризонитрозоацетофенон, нагревая смесь РїСЂРё кипении РІ течение 30 РјРёРЅСѓС‚, смешивая раствор СЃ этилацетатом Рё абсолютным эфиром, отделяя образовавшиеся кристаллы Рё дважды перекристаллизовывая РёС… РёР· 96-процентного этанола. прочность РџР РМЕР 6. 28 -(--)- 300 , , 17.1 ---, 30 , , , 96 . 6. 1
.4 .4 части 2-пара-ксенилхиноксалина нагреЋС‚ РїСЂРё 110-115 РЎ РІ течение 6 часов СЃ 0,7 частью диметилсульфата Рё 10 объемными частями метанола РІ герметично закрытой РїСЂРѕР±РёСЂРєРµ. Нерастворившееся вещество отфильтровывают РЅР° холоде, Р° фильтрат промывают метанолом. Метанольный раствор смешивают СЃ абсолютным эфиром РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РѕРЅ РЅРµ начнет мутнеть. После охлаждения льдом образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием, промывают эфиром Рё сушат РїСЂРё 60°С. Полученный таким образом 1-метил-3-пара-ксений-киплоксалибий метилсульфат формулы NER11 плавится РїСЂРё 212-215°С. РЎ. (СЃ разложением) после перекристаллизации РёР· смеси метанола Рё абсолютного эфира. 2--- 110-115 . 6 0.7 10 . - . - . , , 60 . --3--- < ="" ="0003" ="" ="00040003" -="" ="0004" =""/> 212-215 . ( ) - . 2-пара-ксенилхиноксалин, используемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала, можно получить следующим образом: 11,5 частей Рѕ-хлорацето-пара-ксенона Рё 5,4 части орто-фенилендиамина кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 5 часов РІ 60 объемных частях 90-процентный этанол. Продукту реакции дают постоять некоторое время, Р° затем отсасывают. Остаток промывают этанолом; сушили РїСЂРё 60°С Рё перекристаллизовывали РёР· циклогексана. Образующийся 2-пара-ксенилхиноксалин плавится РїСЂРё 123–124°С. 2--- : 11.5 < ---- 5.4 - 5 60 90 . , . ; 60 . . - 2--- 123124 . РџР РМЕР 7. 7. 10. части --диметиламиноэтил)-орто-фенилендиамина растворяют РІ 80 объемных частях абсолютного этанола Рё смешивают СЃ 11 частями 4-хлоризонитрозоацетофенона. Рљ смеси добавляют этиловый СЃРїРёСЂС‚ Рё соляную кислоту РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РѕРЅР° РЅРµ станет кислотной РїРѕ конголезскому принципу, Р° затем нагревают РїСЂРё кипении СЃ обратным холодильником РІ течение 45 РјРёРЅСѓС‚. Раствор смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ наступит кристаллизация, Р° затем оставляют РЅР° некоторое время. РџСЂРѕРґСѓРєС‚ отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё несколько раз перекристаллизовывают РёР· 96-процентного этанола. прочность СЃ добавкой этилацетата. Образующийся гидрохлорид 1(-диметиламиноэтил)-3-(41-хлорфенил)хиноксалиния хлорида формулы < ="" ="0001" ="" ="00050001" -="" ="0005" =""/> плавится РїСЂРё 186–188°С СЃ разложением. 10. ---)- - 80 11 4--. , 45 . , . , 96 . . 1(--)-3- (41-)- < ="" ="0001" ="" ="00050001" -="" ="0005" =""/> 186188 . . РџР РМЕР 8. 8. 7.6 части -оксиэтил)-орто-фенилендиамина подвергают реакции РІ 50 объемных частях абсолютного этанола СЃ 9,3 частями (Рѕ:4-дихлорацетофенона, как описано РІ примере 2), Рё обрабатывают. Образующийся 1(-оксиэтил)-3-(4'-хлорфенил)-С…РёРЅРќ хлорид оксалиния формулы < ="" ="0002" ="" ="00050002" -="" ="0005" =""/> плавится РїСЂРё 188-189°С СЃ разложением. 7.6 - - ) - - 50 9.3- ( : 4-- 2, . 1 ( - ) - 3 - (4'--)- < ="" ="0002" ="" ="00050002" -="" ="0005" =""/> 188-189 . . РџР РМЕР 9. 9. 2
.6 .6 частей 2-фенилхиноксалина нагревают РґРѕ 120-125 РЎ РІ течение нескольких часов СЃ 10 объемными частями абсолютного этанола Рё 3,5 частями этиленхлоргидрина РІ термоплавкой трубке. Абсолютный эфир перемешивают РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ станет мутным, Р° затем раствору дают постоять. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием через сульфон, промывают абсолютным эфиром Рё перекристаллизовывают РёР· 96%-РЅРѕРіРѕ этанола. прочность СЃ добавкой этилацетата. Образующийся 1-(-оксиэтил)-3-фенилхиноксалиний хлорид формулы NER14 плавится РїСЂРё 189–190°С СЃ разложением. 2-- 120-125 . 10 3.5 . , . , , 96 . . 1 - (-)-3-- < ="" ="0003" ="" ="00050003" -="" ="0005" =""/> 189190 . - . - Соответствующий Р№РѕРґРёРґ - плавится РїСЂРё 202204 РЎ СЃ разложением. РџСЂРё обработке эфирного раствора основания указанной выше соли бензиловой кислотой получают бенгилат, который плавится РїСЂРё 158-160°С СЃ разложением. - - 202204 . . , 158-160 . . РџР РМЕР 10. 10. 7.6 части -(-оксиэтил)-ортофенилендиамина растворяют РІ 40 объемных частях абсолютного этанола Рё делают раствор РєРѕРЅРіРѕ просто кислым добавлением этилового спиртового раствора соляной кислоты. После добавления 9,15 частей 4-хлоризонитрозоацетофенона РІСЃСЋ смесь кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 45 РјРёРЅСѓС‚, затем смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ наступит кристаллизация, Рё через некоторое время охлажденную смесь фильтруют СЃ отсасыванием. После перекристаллизации РёР· этанола 98%. прочности, получают хлорид 1-(-оксиэтил)-3-(41-хлорфенил)хиноксалиния, описанный РІ примере 8. 7.6 - ( - ) - 40 , . 9.i5 4--- 45 , , , , . 98 . , 1 - ( - )-3-(41-) 8. РџР РМЕР 11. 11. 7.6 части -(Р -оксиэтил)-ортофилендиамина растворяют РІ 40 объемных частях абсолютного этанола Рё добавляют этиловый спиртовой раствор соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ прореагирует СЃ кислотой РЅР° РєРѕРЅРіРѕ. После добавления 7,5 частей изонитрозоацетофенона РІСЃРµ нагревают РїСЂРё температуре кипения СЃ обратным холодильником РІ течение 45 РјРёРЅСѓС‚, затем дополнительно подкисляют этиловым спиртовым раствором соляной кислоты Рё смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° жирные компоненты РЅРµ начнут отделяться. РџСЂРё добавлении небольшого количества абсолютного этанола эти компоненты почти полностью растворяются, Р° полученные после длительного стояния кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием. После перекристаллизации РёР· этанола СЃ добавлением этилацетата получают хлорид 1-(-оксиэтил)-3-фенилхиноксалиния, описанный РІ примере 9. 7.6 - (-) - - 40 , . 7.5 -, 45 , , . , . 1-(- )- 3-- 9. РџР РМЕР 12. 12. 8.7 части -8-диметиламиноэтил)-орто-фенилендиамина растворяют РІ 30 объемных частях абсолютного этанола Рё смешивают СЃ этиловым спиртовым раствором соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° реакция РЅРµ станет кислой РїРѕ конголезской. Затем раствор нагревают РїСЂРё кипении СЃ 7,4 частями изонитрозо-ацетофенона РІ течение 1 часа СЃ обратным холодильником. После добавления 30 объемных частей абсолютного этанола раствор смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РѕРЅ РЅРµ станет мутным, затем охлаждают Рё оставляют стоять. Кристаллизат отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё перекристаллизовывают РёР· 95-процентного этанола СЃ использованием животного угля Рё добавлением этилацетата Рё абсолютного эфира. Образующийся гидрохлорид 1-(-диметиламиноэтил)-3-фенил-хиноксалиния формулы < ="" ="0001" ="" ="00060001" -="" ="0006" =""/> плавится. РїСЂРё 191-193 РЎ. СЃ разложением. 8.7 -8--)- - 30parts , . 7.4 - 1 . 30 , , . , 95 . 1-(-- ) - 3 - - < ="" ="0001" ="" ="00060001" -="" ="0006" =""/> . 191-193 . . РџР РМЕР 13. 13. 13. 13. 10.3 части -(-диэтиламиноэтилА-~-орто-фенилендиамина растворяют РІ 30 объемных частях абсолютного этанола, затем смешивают СЃ 8,15 частями 4-метилизонитрозоацетофенона, смесь подкисляют РљРѕРЅРіРѕ СЃ помощью небольшой избыток этилового спиртового раствора соляной кислоты Рё РІСЃРµ это нагревают РїСЂРё кипении СЃ обратным холодильником РІ течение 30 РјРёРЅСѓС‚. Раствор смешивают СЃ этилацетатом РґРѕ появления помутнения Рё оставляют стоять. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием, Р° дополнительные кристаллы выделяют РёР· маточного раствора добавлением. этилацетата Рё абсолютного эфира. Второй кристаллизат представляет СЃРѕР±РѕР№ гидрохлорид 1(СЃСЃ-диэтиламиноэтил)-3-(41-метилфенил)хиноксалиния хлорида формулы < ="" ="0002" ="" ="00060002" -="" ="0006" =""/> Рё после перекристаллизации РёР· абсолютного этанола СЃ добавлением этилацетата плавится РїСЂРё 177178°С СЃ разложением. 10.3 -(---~ - 30 , 8.15 4--, , 30 . , . , . . 1 ( - ) - 3 - (41-)- < ="" ="0002" ="" ="00060002" -="" ="0006" =""/> , , 177178 . . РџР РМЕР 14. 14. 5 части 2-фенилхиноксалина нагревают РІ 20 объемных частях метанола СЃ 15 частями метилиодида РІ течение 2 часов РІ термоплавкой трубке РїСЂРё 100-110 РЎ. Выпавшие красные кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё перекристаллизовывают РёР· смеси. метанола Рё этанола. Образующийся РёРѕРґРёРґ изометил-3-фенилхиноксалиния формулы < ="" ="0003" ="" ="00060003" -="" ="0006" =""/> плавится РїСЂРё 219220°С. 5 2-- 20 15 2 100-110 . , . - -3-- < ="" ="0003" ="" ="00060003" -="" ="0006" =""/> 219220 . РџР РМЕР 15. 15. 3
.1 части . метил-орто-фенилендиамина нагревают. РїСЂРё кипячении РІ 50 объемных частях абсолютного этанола СЃ 5,1 частями Рѕ)-хлорацетофенона РІ течение 4 часов СЃ обратным холодильником. .1 . -- . 50 5.1 )- 4 . Затем раствор сильно подкисляют добавлением этилового спирта соляной кислоты. кислота Рё. испарили РІ вакууме. .- . , . . Остаток растворяют РІ РІРѕРґРµ, раствор фильтруют, разбавляют РІРѕРґРѕР№ РґРѕ 120 объемных частей, нагревают Рё смешивают СЃ раствором избытка Р№РѕРґРёРґР° калия РІ РІРѕРґРµ. После охлаждения получают кристаллизат, который после перекристаллизации РёР· РІРѕРґС‹ образует смесь СЃ РёРѕРґРёРґРѕРј 1-метил-3-фенилхиноксалиния, описанным РІ примере 14, без понижения температуры плавления Рё идентичен ему. , , - 120 , , . , , --3 -- 14 . РџР РМЕР 16. 16. 6.2 части -(-пиперидиноэтил)ортиллофенилендиамина растворяют РІ 30 объемных частях абсолютного этанола Рё раствор подкисляют РґРѕ РљРѕРЅРіРѕ добавлением этилового спиртового раствора соляной кислоты. После добавления 4,2 частей изонитрозоацетофенона РІСЃРµ подвергают реакции, как описано РІ примере 7, Рё обрабатывают. Полученный 1-(-пиперидиноэтил)-3-фенилхиноксалиний хлорид гидрохлорид формулы < ="" ="0004" ="" ="00060004" -="" ="0006" =""/> плавится РїСЂРё 179–180°С. . СЃ разложением. 6.2 -(--)-- 30 , . 4.2 -, 7, 1-(-- )-3-- < ="" ="0004" ="" ="00060004" -="" ="0006" =""/> 179180 . . -(-пиперидино-этил)-орто-фенилендиамин, используемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала, можно получить следующим образом: 6 частей орто-(Пхлор-этиламино)-нитробензола нагревают СЃ 13 частями пиперидина Рё 25 объемными частями этанола РІ термоплавкой трубке РІ течение 12 часов РїСЂРё 120-125°С. Реакционную жидкость выпаривают РІ вакууме РЅР° РІРѕРґСЏРЅРѕР№ бане, остаток обрабатывают 2РЅ. соляной кислотой, раствор перемешивают СЃ эфиром Рё подщелачивают 10РЅ. водный раствор каустической СЃРѕРґС‹. После насыщения карбонатом натрия щелочную смесь экстрагируют эфиром, эфирный раствор сушат над сульфатом натрия Рё эфир отгоняют. Остаток освобождают РѕС‚ легколетучих компонентов, нагревая его РЅР° РІРѕРґСЏРЅРѕР№ бане РїРѕРґ давлением 12 РјРј, Р° затем РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚ РІ 80 объемных частях этилацетата СЃ 3 частями никелевого катализатора Р СѓРїРµ (предварительно гидрированная соль никеля, абсорбированная РЅР° РѕРєСЃРёРґРµ алюминия). После отфильтровывания никеля этилацетат отгоняют. Остаток представляет СЃРѕР±РѕР№ сырой -(-пиперидиноэтил)ортофенилендиамин. - ( - - )-- : 6 -(-)- 13 25 12 120-125 . , 2N- , 10N- . , , , . 12 , 80 3 - ( ). , . -(--)-- . РџР РМЕР 17. 17. 1 часть 2-тиенил-(21)-С…РёРЅРє-аксалина нагревают СЃ 10 объемными частями этиленхлоргидрина РІ течение 6 часов РІ термоплавкой трубке РїСЂРё 110-115 РЎ. Раствор смешивают СЃ абсолютным эфиром РґРѕ появления помутнения, затем охлаждают. Рё позволил стоять. 1 2--(21)- 10 6 110-115 . , . Через короткое время кристаллизат отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё перекристаллизовывают РёР· абсолютного этанола СЃ добавлением абсолютного эфира. Полученный хлорид 1-(Рџ-оксиэтил)-3-тиенил-(21)-хиноксалиния формулы NER19 плавится РїСЂРё 194-195°С СЃ разложением. , . -(- )-3--(21)- < ="" ="0001" ="" ="00070001" -="" ="0007" =""/> 194195 . . 2-тиенил-(2')-хиноксалин, используемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала, можно получить следующим образом: 25,5 частей изонитроскавацетотиенона-(2 растворяют вместе СЃ 18,5 частями орто-фенилендиамина РІ 140 объемных частях абсолютного этанола Рё раствор подкисляют РљРѕРЅРіРѕ этиловым спиртовым раствором соляной кислоты. Затем РІСЃРµ кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 30 РјРёРЅСѓС‚, затем охлаждают Рё фильтруют СЃ отсасыванием. 2--(2 ')- ' : 25.5 -(2 18.5 - 140 , . 30 , , . РџСЂРѕРґСѓРєС‚ перекристаллизовывают РёР· этанола СЃ добавлением небольшого количества концентрированного РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора аммиака Рё РІРѕРґС‹. Полученный 2-тиенил(21)хиноксалин плавится РїСЂРё 117-119°С. . 2- (21)- 117-119 . РџР РМЕР 18. 18. 4
.1 .1 части 2-фенилхиноксалина нагревают РІ 20 объемных частях метанола СЃ 3,8 частями метилового эфира пара-толуолсульфоновой кислоты РІ термоплавкой трубке РІ течение 6 часов РїСЂРё 125-130°С. Раствор разбавляют небольшим количеством метанола, затем добавляют абсолютный эфир РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор остается прозрачным. Затем его охлаждают, дают постоять некоторое время Рё отсасывают. Кристаллизат перекристаллизовывают РёР· 50 объемных частей 96-процентного этанола. прочность СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата Рё абсолютного эфира. Образующийся пара-толуолсульфонат ли-метил-3-фенилхинолралиния формулы < ="" ="0002" ="" ="00070002" -="" ="0007" =""/> плавится РїСЂРё 209-211°С. 2-- 20 3.8 - 6 125-130 . , . , , . 50 96 . . - -3 -- - < ="" ="0002" ="" ="00070002" -="" ="0007" =""/> 209-211 . РџР РМЕР 19. 19. 3.0 частей 2-фенил-6-метилхиноксалина нагревают РІ 10 объемных частях. абсолютного этанола СЃ 13,6 объемными частями этиленхлоргидрина РІ течение 6 часов РІ термотрубке РїСЂРё 120-125°С. После фильтрации для отделения выпавшего РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала раствор смешивают СЃ большим количеством абсолютного эфира Рё охлаждают. После выдерживания некоторое время кристаллизат отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё перекристаллизовывают РёР· абсолютного этанола СЃ добавлением абсолютного эфира. 3.0 2--6-- 10 . 13.6 6 120-125 . , . , . Образующийся 1-(Рџ-оксиэтил)-3-фенил-7-метилхиноксалиний хлорид формулы < ="" ="0003" ="" ="00070003" -="" ="0007" =""/> плавится РїСЂРё 199-201°С. 1-(-)-3---7 - < ="" ="0003" ="" ="00070003" -="" ="0007" =""/> 199-201 . РџР РМЕР 20. 20. 5
.5 .5 частей -(-РґРё-РЅ-бутиламино-этил)-орто-фенилендиамина. растворяют РІ 20 объемных частях абсолютного этанола Рё раствор подкисляют РґРѕ РєРѕРЅРіРѕ СЃ помощью этилового спиртового раствора хлористоводородной кислоты: после добавления 3,1 частей изонитрозоацетофенона весь раствор нагревают РґРѕ кипения. РІ течение 30 РјРёРЅСѓС‚ РїРѕРґ рефлюксом. Теплый раствор смешивают СЃ этилацетатом Рё абсолютным эфиром РґРѕ появления помутнения, затем охлаждают Рё оставляют стоять. Кристаллизат отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием, перекристаллизовывают РёР· абсолютного этанола СЃ добавлением этилацетата, сушат над сульфатом натрия Рё эфир вместе СЃ избытком дибутиламина отгоняют РІ вакууме. Остаток РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚ РІ 100 объемных частях этилацетата СЃ 5 частями никелевого катализатора Р СѓРїРµ (СЃРј. пример 16). После фильтрования этилацетат отгоняют Рё остаток перегоняют РїРѕРґ вакуумом. -(-РґРё-РЅ-бутиламиноэтил)-орто-фенилендиамин перегоняют РїРѕРґ давлением 0,1 РјРј РїСЂРё 145-148°С. -(----)-- . 20- - , - - - :' 3.1 , 30 . , . , , . 100 5 ( 16). , . -(---- )-- 0.1 145-148 . РџР РМЕР 21. 21. 6
.6 .6 части N1-(Р’-диэтиламиноэтил)-4-метил-орто-фенилендиамина растворяют РІ 50 объемных частях абсолютного этанола Рё раствор подкисляют РґРѕ РєРѕРЅРіРѕ СЃ помощью этилового спирта соляной кислоты. Затем РІСЃРµ нагревают РїСЂРё кипении СЃ 6 частями 4-хлоризонитрозоацетофенона РІ течение 30 РјРёРЅСѓС‚ СЃ обратным холодильником. Р’СЃРµ смешивают РІ теплом РІРёРґРµ СЃ этилацетатом Рё абсолютным эфиром, затем охлаждают, фильтруют СЃ отсасыванием Рё остаток РЅР° фильтре перекристаллизовывают РёР· 90-процентного этанола. прочность СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата. РџСЂРѕРґСѓРєС‚ плавится РїСЂРё 191-193 РЎ СЃ разложением. РР· этого гидрохлорида растворением РІ РІРѕРґРµ, примесью раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия Рё перекристаллизацией осадка РёР· смеси спирта Рё РІРѕРґС‹ получают основание, вероятно, 1-(-диэтиламино-этил)-3-пара-хлорфенил-6. -метил-1;2-дигидрохиноксалол-(2) формулы < ="" ="0001" ="" ="00080001" -="" ="0008" =""/>, который плавится РїСЂРё 122-123°С. -(--) 4methyl-- 50 , . 6 4--- 30 . , , , 90 . . 191-193 . . , , , 1 - ( - - )-3-- - 6--1;2---(2) < ="" ="0001" ="" ="00080001" -="" ="0008" =""/> 122-123' . РџР РМЕР 22. 22. 22.1 части (-диэтиламиноэтил)-4-метил-ортопигенилендиамина растворяют РІ 100 объемных частях абсолютного этанола. 22.1 (--)-4- -- 100 . Добавляют этиловый СЃРїРёСЂС‚ Рё соляную кислоту РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ станет кислой реакцией, затем добавляют 14,9 частей изонитрозоацетофенона Рё РІСЃРµ нагревают РїСЂРё кипении РІ течение 1 часа СЃ обратным холодильником. РђРЅ. Рљ раствору добавляют избыток РёРѕРІРѕРґРѕСЂРѕРґРЅРѕР№ кислоты (-1,7), затем добавляют этилацетат РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ появится мутность, Рё затем всему раствору дают постоять. Через ~24 часа образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием, промывают эфиром Рё растворяют РІ РІРѕРґРµ. После добавления раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия основание экстрагируют эфиром Рё после сушки Рё выпаривания эфира остаток растворяют РІ этиловом спирте Рё превращают РІ Р№РѕРґРёРґРіРёРґСЂРёРѕРґРёРґ. Образующийся РіРёРґСЂРёРѕРґРёРґ 1-(-диэтиламиноэтил)-3-фенгл-6-метилхиноксалиния РёРѕРґРёРґ формулы < ="" ="0002" ="" ="00080002" -="" ="0008" =""/> плавится РїСЂРё 182-183°С (СЃ разложением) после нескольких перекристаллизаций РёР· РІРѕРґС‹. - , 14.9 - , 1 . . (-1.7) , , ) . ~24 - , , . , , , , , @ . 1-(-- )-3-- 6-- < ="" ="0002" ="" ="00080002" -="" ="0008" =""/> 182-183 . ( ) . РџР РМЕР 23. 23. 11 части -(-диэтиламинопропил)орто-фенилендиамина растворяют РІ 100 объемных частях абсолютного этанола. Добавляют этиловый СЃРїРёСЂС‚ соляной кислоты РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ станет кислой реакцией, затем добавляют 7,5 частей изонитрозоацетофенона Рё РІСЃРµ нагревают РІ течение 45 РјРёРЅСѓС‚ РїСЂРё кипении СЃ обратным холодильником. Затем раствор выпаривают РґРѕСЃСѓС…Р° РїСЂРё пониженном давлении, остаток растворяют РІ РІРѕРґРµ, раствор освобождают РѕС‚ нерастворенных компонентов Рё подщелачивают раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Освободившееся основание экстрагируют эфиром, эфирный раствор сушат, упаривают, остаток смешивают СЃ избытком РёРѕРґРѕРІРѕРґРѕСЂРѕРґРЅРѕР№ кислоты РІ растворе РІ этиловом спирте. Добавляют абсолютный эфир Рё после некоторого выдерживания наступает кристаллизация. 11 -(-)- 100 . , 7.5 - , 45 . , , . , , . . Йодид-РіРёРґСЂРёРѕРґРёРґ отсасывают, перекристаллизовывают РёР· РІРѕРґС‹ Рё превращают через СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРµ основание РІ (1-Оі-диэтиламинопропил)-3-фенил-хиноксалиний хлорид-гидрохлорид формулы < ="" ="0003" ="" ="00080003" -="" ="0008" =""/>, который плавится РїСЂРё 192°С. -194°С СЃ разложением. - , (1-Оі- - ) - 3 - - - < ="" ="0003" ="" ="00080003" -="" ="0008" =""/> 192-194' . . РџР РМЕР 24. 24. 5 части). 2-фенилхиноксалина нагревают СЃ 10 объемными частями 1-хлорпропандиола-(2;3) Рё 10 объемными частями абсолютного этанола РІ термоплавкой трубке РїСЂРё 130-135°С РІ течение 10 часов. Добавляют абсолютный эфир РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° раствор РЅРµ начнет мутнеть, Р° затем РІСЃРµ оставляют для кристаллизации. Полученный зеленоватый РїСЂРѕРґСѓРєС‚ можно перекристаллизовать РёР· смеси этанола Рё абсолютного эфира. Получают 1ss;Оі-РґРёРѕРєСЃРёРїСЂРѕРїРёР»)-3-фенилхиноксалиний хлорид формулы NER25, который плавится РїСЂРё 191-193°С СЃ разложением. 5 ). 2-- 10 - 1--- -(2;3) 10 130-135 . 10 . , - . . 1ss;Оі ) - 3 - - < ="" ="0001" ="" ="00090001" -="" ="0009" =""/> 191-193' . . РџР РМЕР 25. 25. 2.4 части 2-фенилхлорхиноксалина (плавка РїСЂРё 125-127°С) нагревают СЃ 10 объемными частями метанола Рё 2 частями диметилсульфата РІ термоплавкой трубке РїСЂРё 110-115°С РІ течение 6 часов. После охлаждения смеси нерастворившееся РёСЃС…РѕРґРЅРѕРµ вещество удаляют фильтрованием Рё раствор смешивают СЃ абсолютным эфиром РґРѕ появления помутнения. Затем всему дают возможность постоять для кристаллизации. После перекристаллизации РёР· смеси метанола Рё эфира полученные кристаллы плавятся РїСЂРё 232–234°С СЃ разложением. Это метилсульфат 1-метил-3-фенилхлорхиноксалиния формулы < ="" ="0002" ="" ="00090002" -="" ="0009" =""/>. 2.4 2-- ( 125127 .) 10 2 110-115 . 6 . , , . . , , 232234 . . --3-- < ="" ="0002" ="" ="00090002" -="" ="0009" =""/> Рспользуемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ 2-фенилхлорхиноксалин можно получить следующим образом: 7,1 части 4-хлорфенилендиамина (1:2) растворяют РІ 60 объемных частях абсолютного этанола Рё раствор смешивают СЃ небольшой избыток этилового спирта соляной кислоты. После добавления 7,5 частей изонитрозоацетофенона РІСЃРµ кипятят РІ течение 1 часа СЃ обратным холодильником, Р° затем дают остыть, РєРѕРіРґР° начнется кристаллизация. После охлаждения смеси льдом РїСЂРѕРґСѓРєС‚ отсасывают Рё перекристаллизовывают РёР· этанола. Образующийся 2-фенилхлорхиноксалин плавится РїСЂРё 125–127°С. 2--- : 7.1 4-- (1: 2) 60 , . 7.5 -, 1 , , . , . 2phenyl-- 125127 . РџР РМЕР 26. 26. 2.4 части 2-фенилхлорхиноксалина (плавка РїСЂРё 125-127°С) нагревают СЃ 10 РѕР±.С‡. этиленхлоргидрина РІ термоплавкой трубке РїСЂРё 135-40°С РІ течение 5 часов. 2.4 2--- ( 125-127' .) 10 135 t40 . 5 . После охлаждения смеси выпавший РІ осадок исходный материал удаляют фильтрованием Рё раствор смешивают СЃ абсолютным эфиром РґРѕ появления помутнения, вызывающего кристаллизацию хлорида С‚-(Р -оксиэтил)-3-фенилхлорхиноксалиния формулы. После перекристаллизации РёР· смеси абсолютного этанола Рё абсолютного эфира плавится РїСЂРё 169-171 РЎ. , , -(-)- 3--- . , 169-171 . РџР РМЕР 27. 27. 0.74 часть 1-(-оксиэтил)-3-фенил-1:2:3:4-тетрагидро-хиноксалина гидрохлорида кипятят СЃ раствором 3 частей РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия Рё 7 частей феррицианида калия РІ 30 объемных частях РІРѕРґС‹. РЅР° 20 РјРёРЅСѓС‚. После охлаждения смеси ее экстрагируют эфиром, эфирные растворы сушат над сульфатом натрия Рё упаривают. Остаток растворяют РІ этиловом спирте соляной кислоты Рё кристаллизуют хлорид СЃ помощью этилацетата. После перекристаллизации РёР· смеси этанола Рё этилацетата хлорид плавится РїСЂРё 188-190 РЎ СЃ разложением. РћРЅ идентичен хлориду 1-(Рџ-оксиэтил)-3-фенилхиноксалиния, описанному РІ примере 9. 0.74 1-(-)-3-- 1:2:3:4 - - 3 7 30 20 . .- , , . , . , 188-190 . . 1-(- )-3-- 9. 1-(-оксиэтил)-3-фенил-1:2:3:4-тетрагидрохиноксалин, используемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала, может быть получен, например, следующим образом: 5,7 частей 1-(-оксиэтил)-3- Хлорид фенилхиноксалиния, описанный РІ примере 9, РіРёРґСЂРёСЂСѓСЋС‚ РІ 80 объемных частях метанола СЃ помощью 0,3 части предварительно гидрированного катализатора РЅР° РѕСЃРЅРѕРІРµ РѕРєСЃРёРґР° платины РїСЂРё комнатной температуре РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ перестанет поглощаться РІРѕРґРѕСЂРѕРґ. Отфильтрованный раствор смешивают СЃ этилацетатом Рё абсолютным эфиром РґРѕ помутнения, Р° затем охлаждают. 1 - (-)-3--1:2:3:4tetrahydro- , , : 5.7 1-(-)-3- 9 80 0.3 . , . Полученный кристаллизат можно перекристаллизовать РёР· этилового спирта СЃ использованием животного угля Рё добавкой этилацетата. РћРЅ плавится РїСЂРё 170–172°С Рё представляет СЃРѕР±РѕР№ гидрохлорид 1 (-оксиэтил)-3-фенил-1:2:3:4-тетрагидрохиноксалина. . 170172 . 1 ( - ) - 3 - - 1:2:3:4- . РџР РМЕР 28. 28. 25 части -(-диэтиламиноэтил)-ортофенилендиаминдигидрохлорида растворяют РІ РІРѕРґРµ Рё подщелачивают раствор разбавленным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. РЎРІРѕР±РѕРґРЅРѕРµ основание экстрагируют эфиром Рё после сушки Рё выпаривания эфирного раствора кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 6 часов СЃ 28 частями #-броммета:парадихлорацетофенона РІ 100 объемных частях этанола. Коричнево-желтый раствор освобождают РѕС‚ нерастворенных компонентов, смешивают СЃ избытком этилового спирта соляной кислоты, Р° затем СЃ этилацетатом, после чего наступает медленная кристаллизация. Выделенную соль переводят РІ СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРµ основание обычным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј Рё РёР· основания получают СЃ помощью этилового спирта, соляной кислоты Рё этилацетата 1-(Р -диэтиламиноэтил)-3-мета:пера-дихлорфенил-хиноксалиний хлорид. гидрохлорид формулы < ="" ="0001" ="" ="00100001" -="" ="0010" =""/>, который плавится РїСЂРё 176-178°С СЃ разложением. 25 -(--)- , . ~ , 6 28 #--: - 100 . - , , . , , 1-(-)-3 - : - - < ="" ="0001" ="" ="00100001" -="" ="0010" =""/> 176-178 . . - #-Р±СЂРѕРј-мета:пара-дихлорацетофенон, используемый РІ качестве РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала, можно получить, например, следующим образом: 18,9 частей мета:пара-дихлорацетофенона растворяют РІ 100 объемных частях абсолютного -эфира, Рё 5,45 частей РїРѕ объему Р±СЂРѕРјР° добавляют РїРѕ каплям РїСЂРё перемешивании. - # - - : - , , : 18.9 : -- 100 -, 5.45 . РџРѕ завершении реакции раствор дважды промывают РІРѕРґРѕР№. эфирный раствор сушат над сульфатом натрия Рё эфир упаривают. Остаток представляет СЃРѕР±РѕР№ сырой #-бромета:пара-дихлорацетофенон Рё может быть использован как таковой для дальнейших реакций. , , . , . #-- : -, . РџР РМЕР 29. 29. 6.7 7 части -[-(ss2-диэтиламино-этилтио)-этил]-орто-фенилендиамина РІ 50 объемных частях абсолютного этанола смешивают СЃ этиловым спиртом Рё соляной кислотой РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° смесь РЅРµ приобретет кислую реакцию. Раствор кипятят 1 час СЃ 3,7 частями изонитрозоактофенона, смешанного СЃ избытком РёРѕРІРѕРґРѕСЂРѕРґРЅРѕР№ кислоты (- 1,7), Р° затем СЃ этилацетатом Рё абсолютным эфиром РґРѕ появления помутнения. После выдерживания смеси РІ течение некоторого времени образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием СЃ отсасыванием Рё растворяют РІ РІРѕРґРµ. Основание высвобождают водным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия, затем выделяют обычным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј СЃ помощью эфира Рё превращают РІ растворе РІ этаноле РІ РёРѕРґРёРґ-РіРёРґСЂРёРґРёРґ, который кристаллизуется РїСЂРё добавлении абсолютного эфира. Образующийся 1-(ss1-диэтиламино-этилтио)-этил]-3-фенилхиноксалиний РёРѕРґРіРёРґСЂРёРѕРґРёРґ формулы < ="" ="0002" ="" ="00100002" -="" ="0010" =""/> плавится РїСЂРё 128-130 РЎ. - (СЃ разложением) после - перекристаллизации РёР· - смеси этанола Рё эфира. 6.7 7 -[-(ss2--- )-]-- - 50 - . 1 3.7 , (- 1,7), . , . , , - . 1- (ss1--)-] -3phenyl- < ="" ="0002" ="" ="00100002" -="" ="0010" =""/> 128-130 . - ( ) .- - . Таким же СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј можно получить СЃ использованием изонитрозо-пара-хлорацетофенона, 1-[-(ss1-диэтиламино-этилтио)-этил]-3-пара-хлорфенил-хиноксалиний РёРѕРґРіРёРґСЂРёРѕРґРёРґ формулы < ="" ="0003" ="" ="00100003" -="" ="0010" =""/> --, 1 - [-(ss1--)- ] - 3 - -- < ="" ="0003" ="" ="00100003" -="" ="0010" =""/> Плавится РїСЂРё 165-168 РЎ СЃ разложением. 165-168 . . -[-(J31-диэриламино-этилтио)-этил]-орто-фенилендиамин можно получить, например, следующим образом: 12 частей -диэтиламиноэтилтиола кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 5 часов СЃ раствором 2,07 частей. натрия РІ 150 объемных частях абсолютного этанола Рё 18 частей - орто--хлорэтиламино)-нитробензола, растворенного РІ 200 объемных частях абсолютного этанола. Раствор фильтруют, смешивают СЃ избытком этилового спирта Рё соляной кислоты, затем СЃ абсолютным эфиром, охлаждают Рё кристаллизат отделяют фильтрованием СЃ отсасываниР