патенты / 16600

719166-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB719166A
[]
СПЕЦИФИКАЦИЯ МАТЕРИАЛА Дата подачи полной спецификации 24 июля 1953 г. 24, 1953. Дата подачи заявления август. 5, 1952. . 5, 1952. 7 19166 № 19682/52. 7 19166 . 19682/52. \' 5 7 Полная спецификация опубликована в ноябре. 24, 1954. \' 5 7 . 24, 1954. Индекс при поступлении: - Классы 52(1), D3; и 103(1), E2H9A. :- 52(1), D3; 103(1), E2H9A. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования мебели, роликов и колес. Мы, . () , британская компания, из , недалеко от Лестера, а также РОБЕРТ МОБИ и АЛЬБЕРТ ЧАРЛЬЗ ХОЛТ, оба британские подданные и оба имеют адрес компании, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , . () , ,, , , , ' , , , ) : - Настоящее изобретение относится к мебели и подобным роликам и колесам, подходящим для применения, скажем, в носилках, больничных тележках, акушерских, переломных и любых других подходящих основаниях кроватей для использования в больницах и аналогичных учреждениях, ширмах, конвейерах для пищевых продуктов, чайных тележках, стальных столах, металлических стулья и так далее. , , , , , , , , , , , . Хотя изобретение в основном предназначено для применения на поворотных роликах, оно не ограничено в этом отношении, поскольку оно также может быть применено к неповоротным колесам, установленным в неповоротных кронштейнах, приспособленных для жесткого прикрепления к предмету мебели или тому подобному. , - - . Кроме того, изобретение касается, в частности, тормозов для мебели, роликов и колес, а в случае поворотных роликов - также поворотных замков. , , , , . До сих пор предлагались различные конструкции ножных тормозов и поворотных замков, но, насколько нам известно, они всегда приводились в действие рычагами или их эквивалентами, расположенными так, чтобы качаться в плоскости, совпадающей или параллельной плоскости ролика. или колесо. Например, в одной известной конструкции тормозной рычаг, снабженный выступающим вбок фланцем или выступами, предназначенными для наступания на него, поворачивается по центру на одной стороне ролика или колеса и снабжен кулачком, адаптированным, когда рычаг покачивается в соответствующем направлении, чтобы приложить тормозное усилие к части ступицы ролика или колеса или связанной со ступицей. - 39 , , . , , , , -1l , , . В соответствии с другой конструкцией раздвоенный тормозной рычаг, имеющий педали на противоположных концах, выполнен с возможностью захвата ролика и установлен с возможностью качания вокруг соответствующей оси. Таким образом, если, как это иногда бывает, этот раздвоенный тормозной рычаг расположен 5f) с возможностью вращения вокруг точки, смещенной относительно [ 2/8] от центра ролика, то за счет поворота рычага в соответствующем направлении, тормоз, связанный с рычагом, прилагается к периферии ролика. В других случаях, когда раздвоенный тормозной рычаг 55 выполнен с возможностью поворота вокруг оси колеса, указанный рычаг при повороте в одном направлении воздействует и прижимает к шине свободный конец тормозной колодки из пружинной стали, другой конец которой крепится к вилке ролика. 60 Раздвоенный тормозной рычаг, охватывающий ролик, в других известных нам конструкциях соединен или связан со средством приведения в действие поворотного замка одновременно с применением тормоза. , , . , , 5f) - [ 2/8] , , , . , 55 , . 60 , , . Например, давление ногой на верхний конец тормозного рычага в одной известной конструкции переводит поворотную ось в мертвую точку со штоком вилки, это движение также приводит к контакту шины с нижней частью упомянутого выноса 70, тем самым предотвращая скатывание или поворот ролика. , , 70 , . В еще одной предшествующей конструкции, о которой нам известно, комбинированный колесный тормоз и поворотный фиксатор приводится в действие коротким кулачковым рычагом 75, который расположен в плоскости поворотного колеса и поворачивается на переднем продолжении вилки поворотного колеса. 75 . В еще одной конструкции рабочий рычаг, расположенный в плоскости, параллельной плоскости an0 ролика, используется для приведения в действие внутреннего разжимного тормоза, совмещенного со ступицей ролика. , , an0 , . В большинстве предшествующих конструкций, таких как упомянутые выше, тормозные рычаги 85: , 85: поскольку они устроены так, чтобы раскачиваться в плоскости, совпадающей с плоскостью ролика или параллельной ей, они обязательно выступают до такой степени и в таких направлениях, что могут повредить ноги и лодыжки. Корпоративных средств регулировки для компенсации износа шин мало, а в тех случаях, когда такие средства отсутствуют, педали по мере износа шин занимают положение очень низко к земле или даже касаются ее, таким образом существенно 95 уменьшение дорожного просвета колесных частей. , . - ) , , , , - - 95 . Кроме того, лишь немногие из предшествующих конструкций, если таковые имеются, способны приводить в действие ногой как «включено», так и «выключено», из любого положения, в котором находится ролик. Наконец-то пока отработал 100! 7 -)7JA 719,166 при нажатии ногой вниз тормозной рычаг в некоторых предшествующих конструкциях необходимо отпустить, подняв его за носок колодки. , , , , " " " ", , . , 100 ! 7 -)7JA 719,166 . Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы обеспечить общие усовершенствования тормозов поворотных колес или колес с соответствующими поворотными замками и без них, предназначенные для устранения вышеупомянутых недостатков и обеспечения определенных преимуществ, как будет описано ниже. 6 , , , . Согласно этому изобретению ножной тормоз или тормоз и поворотный фиксатор для ролика или колеса содержит элемент, снабженный клиновым образованием или кулачком и с выступающими частями, выполненными с возможностью воздействия на них 16 ножки, причем указанный элемент установлен шарнирно. на вилке или кронштейне ролика или колеса для раскачивания в поперечном направлении относительно плоскости ролика или колеса, а клиновое образование или кулачок приспособлены всякий раз, когда элемент покачивается в соответствующем направлении, для осуществления необходимого торможения или тормозное и стопорное действие. , - 16 , , , , . Перемещение тормозного или тормозного и поворотного фиксирующего элемента, поперечное плоскости ролика или колеса, позволяет сконструировать компактно и обеспечить части педалей, которые выступают лишь на небольшую величину и могут быть расположены таким образом, чтобы вверх или вниз, они не могут повредить лодыжки или ноги. , , , , , . Поперечное перемещение указанного элемента не влияет на дорожный просвет поворотных и неповоротных частей колеса. Кроме того, движение педали является постоянным для положений «9 включено» и «выключено» и не подлежит изменению вследствие износа шин. - . , "9 " " " . Удобно, чтобы тормозной или тормозной и поворотный фиксирующий элемент выполнен с возможностью качания или поворотного движения в плоскости, проходящей под прямым углом к плоскости ролика или колеса, а выступающие части, предназначенные для нажатия ногой, могут преимущественно проходить либо назад, либо вверх. от указанного элемента соответственно напротив ролика или колеса. , , . В этом описании термин «назад», а также другие термины, определяющие местоположение, используются в отношении направления движения ролика или колеса. Так, например, в поворотном ролике «передняя часть» вилки означает ту ее часть, которая движется, когда предмет мебели или тому подобное, к которому прикреплен ролик, перемещается. , " ", . , , " " . В одном варианте осуществления качающийся элемент, расположенный, как указано выше, и шарнирно установленный рядом или по направлению к его верхнему концу в передней части поворотной вилки или кронштейна колеса, имеет на своей задней стороне адаптированное клиновое образование или кулачок, когда элемент наклоняется в одном направлении за счет давления стопы на одну из выступающих частей, чтобы воздействовать непосредственно на периферию, напр. шина ролика или колеса или связанный с ним элемент, в свою очередь, выполненный с возможностью давления на указанную периферию с целью торможения ролика или колеса. Когда такой элемент наклоняется в противоположном направлении под действием давления стопы, оказываемого вниз на другую из двух выступающих частей, клиновидное образование или кулачок будет перемещаться вбок от -. , , , , , , .. , , , . , , -. периферию колеса, тем самым освобождая ролик или колесо для вращения. . В случае поворотного ролика тормоз, описанный в общих чертах в последнем предыдущем абзаце, может быть с успехом объединен со средством блокировки поворотного механизма, приспособленным для приведения в действие одновременно с ним. , 75 . Чтобы изобретение можно было более ясно понять и легко реализовать на практике, конкретные примеры его конструкции, воплощающие вышеизложенные и другие особенности изобретения, теперь будут описаны со ссылками на прилагаемые чертежи, на которых: 85 На фиг. вид сбоку поворотного ролика, оборудованного комбинированным колесным тормозом и фиксатором поворота, сконструированным в соответствии с изобретением, при этом тормозной и поворотный стопорный элемент показаны в выключенном положении, 90. На фиг. 2 показан его вид спереди, на фиг. 3. представляет собой вид сверху с частичным разрезом указанного ролика. Фигура 4 представляет собой вертикальное сечение по линии - на рисунках 2, 95. На рисунках 5 и 6 показаны два вида сверху ролика снизу, показывающие тормозной и поворотный стопорный элемент. в положениях «включено» и «выключено» соответственно. Рисунок 7 представляет собой вид сбоку еще одной модели ролика 100, оснащенной только колесным тормозом. Рисунок 8 представляет собой вид последнего упомянутого ролика, если смотреть с противоположной стороны, с часть вилки для ясности отделена, тормозной элемент показан в вертикальном разрезе 105, а на фиг. 9 представлен подробный вид в перспективе тормозного и поворотного фиксирующего элемента, установленного в форме ролика, показанного на фиг. 1-6. 80 , , :- 85 1 , " " , 90 2 , 3 - , 4 - 2, 95 5 6 " " " " , 7 100 , 8 , , 105 , 9 1-6. Подобные детали обозначены одинаковыми ссылочными позициями на всех чертежах. . Обращаясь к фигурам 1-6, можно увидеть, что поворотный ролик включает вилку 1 между нижними концами разнесенных ножек и , на которой закреплена ось 2, на которой 11o установлено с возможностью свободного вращения поворотное колесо 3, снабженное литая резиновая шина 4. 1-6, 1 2 11o 3 4. Из поперечной перемычки вилки (соединяющей ножки ') вертикально вверх выступает хвостовик или шток 5, расположенный на 120° с возможностью поворота внутри относительно неподвижного корпуса подшипника или головки 6. Этот корпус или головка могут быть выполнены в виде подшипника скольжения, хотя в соответствии с современными требованиями предпочтительно включать в себя подшипник качения, например подшипник качения. шарового типа. ( ') 5 120 6. , - , .. . В соответствии с настоящим изобретением этот поворотный ролик оснащен комбинированным колесным тормозом и поворотным фиксатором, состоящим из педальной пластины 121i из чугуна, ковкого чугуна или стали. Звездообразная гайка является самоконтрящейся, сформированной для этой цели на ее задней части. лицевой стороной, с круговым рядом зубцов 18 для взаимодействия с парой диаметрально расположенных -образных выступов 19, образованных на изогнутой наружу передней поверхности педальной пластины 7. Поскольку отверстие I1, образованное в пластине 7 педали, имеет больший диаметр, чем у шпильки 12, пластина может поворачиваться вокруг шпильки вперед и назад между шиной 4 и юбкой 6а корпуса или головки подшипника. . , 121i -, , , 18 - 19 7. I1 7 12, - , 4 6a . Конструкция и расположение только что описанного поворотного ролика таковы, что при нажатой педали 9 «включено» 9 вверх и педали 10 «выключено» на 80 градусов вниз (см. рисунки 1, 2, 3 и 6) происходит расклинивание или кулачок 8. смещение вбок относительно шины колеса 4. В этом состоянии ролика тормозной элемент, состоящий из нижней части 14а, 85 рессоры 14, выдвинут вперед за пределы шины, а верхняя часть 14b этого поводка аналогичным образом выдвинута вперед за пределы увеличенной нижней части 6а юбки. корпуса подшипника или головки 6: как следствие, поворотное колесо 3 с шиной 90 может свободно вращаться, а вилка 1 может свободно поворачиваться. Если теперь педаль 7 повернуть в направлении стрелки А на рисунке 2 под действием давления стопы вниз на включенную педаль 9, клиновидное образование 95 или кулачок 8 сместится вбок на линию с шиной 4. как показано на рисунке 5. В результате конструкция или кулачок 8 будет воздействовать непосредственно на тормозной элемент 14а и прижимать его, преодолевая действие пружины, до контакта 100 с шиной 4, тем самым тормозя колесо 3 и предотвращая его вращение. " " 9 80 " " 10 ( 1, 2, 3 6), 8 4. , 14a 85 14 , 14b 6a 6: , 90 3 1 . , 7 2 "" 9, 95 8 4 5. , 8 14a , , 100 4, 3 . В то же время педальная пластина 7 в целом будет поворачиваться вокруг шпильки 12 так, что закругленный верхний конец пластины будет отталкиваться 105 назад и прижимать верхнюю часть 14b пружинного листа 14 к зацеплению с юбкой 6а. корпуса подшипника или головки 6, чтобы предотвратить поворот вилки 1. Чтобы рессорный лист мог захватывать юбочную часть 110 6a, последняя может быть удобно, как показано на Фигурах 1-4, снабжена рядом лысок 20 по окружности. Таким образом, при фиксации корпуса подшипника или головки 6 на предмете мебели или т.п. его поворачивают на 115 и устанавливают в положение, в котором, когда колеса находятся в желаемом совмещении с предметом, одна из лысок прямо противостоит верхняя часть весеннего листа. Чтобы рессорный лист сцеплялся с трением корпусом или головкой подшипника 120 и, таким образом, обеспечивал эффективную фиксацию поворота, либо юбочная часть 6а может иметь зубцы, либо конец рессоры может быть прикреплен к нему с помощью сегментного башмака из фрикционного материала или в сочетании с ним. материал. , 7 12 105 14b 14 6a 6 1 . 110 6a, , 1-4, 20. , 6 , 115 . 120 , 6a . Чтобы снова освободить колесо и вилку, достаточно нажать педаль «выключения» 10, при этом пластинка 14 будет выполнять функцию растормаживающей пружины. 125 , " " 10, 14 . Педали 9 и 10 проходят вбок от 130 7, выполненных за одно целое с клиновидным образованием или кулачком 8 на его задней поверхности и с направленными назад встроенными выступами или ушами, образующими педали 9 и 10, расположенными так, чтобы на них поочередно 6 воздействовал фокус, упомянутая пластина. установлен с возможностью поворота вблизи своего верхнего конца на передней части вилки 1 для раскачивания в плоскости, проходящей под прямым углом к плоскости колеса 3, а клиновое образование или кулачок 8 приспособлен для осуществления необходимого торможения и блокировки поворота способом, который будет описан ниже, всякий раз, когда пластина 7 раскачивается в направлении стрелки А на рисунке 2 под действием давления вниз 16 ногой на включенную педаль 9. 9 10 130 7 8 9 10 6 , 1 3, 8 7 2 down16 " " 9. Точная форма педальной пластины 7 более четко проиллюстрирована на фиг. 9, из которой следует отметить, что пластина имеет около своего закругленного верхнего конца отверстие 11, позволяющее устанавливать ее, как показано на фиг. 4, на плоская часть 12а горизонтально расположенной шарнирной шпильки 12, выступающей вперед от передней части вилки 1. Внутренний конец шпильки 12 имеет резьбу и ввинчен в соответствующее резьбовое отверстие, образованное в центре зависимой передней части вилочного моста . Эта часть моста имеет поперек 13 неглубокую выемку с параллельными сторонами, в которой расположен вертикально расположенный рессорный лист 14 плоского сечения. На промежуточных концах листа образовано отверстие, через которое проходит шпилька 12. Как показано на рисунке 4, на шпильке предусмотрена контргайка для фиксации створки в нужном положении, а также для фиксации шпильки в вилке. 7 9 11 , 4, 12a 12 1. 12 - . 13 - - 14. 12 . 4, . Нижняя часть 14а упомянутого листа рессоры проходит вниз рядом с шиной 4 колеса и служит тормозным элементом, в то время как идущая вверх часть 14b листа расположена рядом с увеличенной нижней юбкой 6а корпуса или головки 6 неподвижного подшипника. Внешний конец шпильки 12 имеет резьбу для установки сравнительно большой и регулируемой вручную звездообразной гайки 15, имеющей красиво закругленные контуры, без каких-либо вредных выступов и острых углов. Гайка 15, естественно, предназначена для удержания пластины педали 7 в положении на шпильке 12, хотя ее основная цель состоит в том, чтобы обеспечить удобную регулировку как для изменения тормозного давления, так и для компенсации износа шины 4. 14a 4 14b 6a 6. 12 - " " 15 . 15 7 12, 4. В качестве усовершенствования, винт без головки, такой как показанный позицией 16 на рисунках 2 и 4, может быть и предпочтительно ввинчен в резьбовое отверстие 17, предусмотренное в пластине 7 педали, причем этот винт расположен так, чтобы лежать между двумя выступы 1Sa на звездообразной регулировочной гайке 15, тем самым эффективно предотвращая несанкционированное вмешательство или снятие последней. Понятно, что перед регулировкой гайки 15 необходимо снять винт 16 с головкой с помощью отвертки; указанный винт заменяется сразу после регулировки. , 16 2 4, , , 17 7, 1Sa 15, , , . , 16, -, 15 ; . 719,166 противоположные стороны пластины 7, на ее нижнем конце или рядом с ним, а затем проходят назад вдоль, но на расстоянии от сторон колеса 3. При желании педали могут быть зубчатыми или снабжены резиновыми или противоскользящими накладками. 719,166 7, , , , 3. , , . Преимущество описанной выше конструкции состоит в том, что давление стопы вниз используется как при включении, так и при выключении педали; таким образом исключается повреждение носков обуви. Хотя предполагается, что педали будут маркироваться словами «включено» и «выключено», педаль «включения» 9 может, как показано на рисунках 3, 5, 6 и 9, быть сделана несколько длиннее, чем педаль с цель — предоставить альтернативный и простой способ идентификации педалей, если смотреть сверху (как показано на рисунке 3). " " " " ; . " " " ", " " 9 , 3, 5, 6 9, ( 3). В более простой конструкции, показанной на фиг.7 и 8, ролик снабжен верхней пластиной 21, с помощью которой его можно прикрепить к мебели и т.п., и оборудован только колесным тормозом. Педальная пластина 71 в этом случае опирается на шпильку 12 между шиной 4 и колодкой 22 на вилке 1 и удерживается в тесном контакте с регулируемой вручную гайкой 15 спиральной проволочной пружиной 23. 7 8, 21 . 71 12 4 22 1. 15 23. Для определения степени поперечного качания тормозной и/или поворотной стопорной пластины 7 или 7' в обоих направлениях могут быть предусмотрены стопорные средства любого подходящего типа. Например, движение в любом направлении может быть определено путем контакта заднего конца соответствующей педали с 86 снаружи соседней ножки вилки. Альтернативно, ограничение поперечного качательного движения может быть достигнуто путем размещения на задней стороне пластины педали выступов, таких как обозначенный позицией 24 на фиг. 8, приспособленных для взаимодействия с внутренними частями ножек 1а вилки. / 7 7' . , 86 . , , , 24 8, . Чтобы предотвратить ненужный и отвлекающий шум во время работы ролика, на концах педалей или в вышеупомянутых выступах или в вилках могут быть предусмотрены резиновые, войлочные или аналогичные подушечки, втулки или вставки. С той же целью можно также вставить аналогичный материал, например. в виде шайбы, установленной на шпильке 12, между педальной пластиной 7 и рессорой 14. Или шпилька 12 может проходить через резиновую или подобную втулку, вставленную в указанную пластину. , , , , . , , , .. 12, 7 14. 12 . Поворотные ролики формы, описанной здесь со ссылкой на фиг. 1-6 и 9, в высшей степени подходят для установки на любую одну или несколько ножек кроватей в больничных палатах. 1-6 9 56 . Таким образом, затормозив колесо и заблокировав вилку одного или каждого ролика, установленного таким образом, можно легко предотвратить соскальзывание опорной кровати, если к ней прислониться. Путем установки колесиков улучшенной формы в положение как у головы, так и у ног, например. вдоль одной стороны или по диагональным углам палатной койки можно надежно предотвратить соскальзывание последней a6 даже на скользком полу, если пожилой или немощный пациент прислоняется к ее стороне для поддержки во время выхода из палаты. кровать; таким образом пациент не может упасть. Прежде, чтобы предотвратить такую возможность, палатная койка, оснащенная поворотными колесиками, обычно также оснащалась подъемным устройством с ручным управлением для подъема и опускания ножного конца кровати и, таким образом, позволяло передвигать либо фиксированные ножки, либо колесики на этом конце. в контакте с полом в соответствии с требованиями. Однако подъемное концевое устройство такого типа дорого в производстве, медленно работает, если оно приводится в действие винтовой ручкой, и может привести к тряске пациента, если оно приводится в действие кулачком. , , . , .. , , a6 , , ; . , , , , . , , , , -. Соответственно, следует понимать, что ролики согласно настоящему изобретению обеспечивают решение этих проблем. . Ролик, снабженный колесным тормозом или тормозом и поворотным фиксатором, сконструированный в соответствии с настоящим изобретением, очень компактен, а педальная пластина может быть выполнена с возможностью включения тормоза или включения тормоза и блокировки вилки, когда правая рука или правая рука левая педаль нажата. 90 В случае поворотного ролика, снабженного гильзообразным корпусом или головкой подшипника, такой как 6, последняя, конечно, предназначена для установки внутри трубчатой ножки предмета мебели или тому подобного. В таком случае винт 95, пропущенный радиально через зазор в указанной опоре, ввинчивается в верхнюю часть корпуса или головки подшипника для противодействия крутящему моменту при торможении колеса. 85 , , . 90 - 6 , , . , 95 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 02:30:22
: GB719166A-">
: :

719167-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 79%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB719167A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс производства вакцин, обработанных хромом. Мы, КОДЗИ АНДО, гражданин Японии, 39 лет, Отакичо, Накано-Ку, Токио, Япония, и , компания, должным образом организованная и действующая в соответствии с законодательством Японии, из 27, Дошомати - 2 - тёме, Хигаси-Ку, Осака, Япония, настоящим заявляем, что изобретение, в отношении которого мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в и следующим утверждением: Изобретение относится к способу производства бактериальных вакцин с высокой стабильностью и очень низкой токсичностью путем обработки водных суспензий бактерий водорастворимой солью хрома, а также к новым вакцинам, полученным таким образом. , , , 39, , -, , , , , 27, - 2 - , -, , , : , . Целью изобретения является производство новых бактериальных вакцин с хорошей стабильностью, низкой токсичностью и эффективным иммунизирующим действием путем стабилизации антигена, особенно поверхностного антигена, в бактериях путем обработки живых или мертвых бактерий одним или более водорастворимых соединений хрома, благодаря чему антиген, особенно поверхностный антиген, который действует как иммунизирующий антиген, становится стабильным в своем действии. ' - , , , - , , , , . Дополнительный объект изобретения направлен на способ обработки водных суспензий патогенных бактерий, пригодных в качестве вакцин, бактерий, включающих , , , . , - , - , , . Вибрион холеры, палочка дизентерии, палочка коклюша, бактерии бруцеллы, , . или с одной или несколькими водорастворимыми солями хрома с целью стабилизации иммунизирующего антигена. , , , , . . Другие и дополнительные цели настоящего изобретения станут очевидными из более подробного описания, изложенного ниже, при этом понятно, что такое более подробное описание дано только в целях иллюстрации и пояснения, а не в качестве ограничения. , . Бактериальные вакцины. до сих пор изготавливались путем разбавления до подходящей концентрации бактериальной суспензии после обработки формалином, метиолатом или спиртом или после предварительной термической обработки. Бактериальные вакцины, приготовленные традиционными способами, описанными выше, имеют два недостатка: ухудшение иммунизирующего антигена при хранении и реакции, вызванные токсичными веществами, выделяемыми из вакцины, введенной человеку. Настоящее изобретение направлено на получение стабильных и малотоксичных бактериальных вакцин путем обработки водных бактериальных суспензий, приготовленных таким образом, чтобы не два разрушали активный бактериальный антиген, одной или несколькими водорастворимыми солями хрома, вызывающими активный антиген, особенно поверхностный антиген для соединения с хромом. Взвесь бактерий дезинфицируют обычным способом, разрушая при этом аутолитический фермент, а затем обрабатывают водорастворимой солью хрома, такой как хромоквасцы (хромовый сульфат калия), хромовая селитра, сульфат хрома, хлорид хрома, хромовая селитра. Ряд исследователей рекомендовали хлорид, хромат калия, бихромат калия, хромат натрия или бихромат натрия для формирования пленки продукта сочетания антигена и хрома на поверхности бактерий или для дезинфекции суспензии бактерий, спирта, формалина и метиолата, например в роли А. Хеликса (британ. . , , . : . - , , . , , - ( ), , , , , , , , , , . (. Мед. Дж.. 1941, 1: 391), А. Феликс и С.С. Бхатнагар (Брит. Дж. Эксп. Путь, 1935, 16, 422), Дж. К. . .. 1941, 1: 391), . . . (. . . , 1935, 16, 422), . . и .. (. ., 1949, 62, 229) и .. (стандартные методы, 1947 г.), а необходимость разрушения аутолитического фермента для приготовления вакцины подчеркивали такие исследователи, как О.Т., Эйвери и Г. . . (. ., 1949, 62, 229) . . ( 1947) . , . Экулиен (. . Мед., 1923, 38: 199). (. . ., 1923, 38: 199). (англ. Дж. Эксп. Путь., 1928, 9: 198: Дж. Путь. Бакт., 1934, 38: 173). Э. . . (. . . ., 1928, 9: 198: . . ., 1934, 38: 173). . Воллман и Э. Воллман (. Инст. . (. . Паст., 1936, 56: 137) и Р. Ж. Дюбос (. ., 1936, 56: 137) . . (. Эксп. Мед., 1937, 65: 873). Следовательно, в этом нет необходимости. опишите подробности этого метода. . ., 1937, 65: 873). . . Обычно для дезинфекции бактериальной взвеси и одновременного разрушения аутолитического фермента, но без разрушения важного антигена, суспензию обрабатывают сравнительно концентрированным раствором формалина или метиолата. На практике нами установлено, что для бактериальной суспензии, содержащей 50-100 мг, 1 об.% коммерческого формалина или 0,020/0 мертиолата (этилмеркуритиосалицилата натрия). бацилл на куб.см. дает удовлетворительную приостановку. Коммерческий формалин, используемый в виде герина, обозначает обычный 40%-ный раствор. - , , . 1% 0.020/0 ( ) 50-100 . . . 40% . В соответствии со способом настоящего изобретения пленка малорастворимого вещества затем образуется над бактериальным телом за счет комбинации поверхностного антигена и хрома, и эта пленка предотвращает растворение антигена или эндотоксина из бактериального тела в решение. Токсичность вакцины снижается пропорционально скорости растворения антигена или эндотоксина. Вместо обеззараженных можно использовать суспензию предварительно не продезинфицированных бактерий. В этом случае к живой суспензии добавляют одновременно дезинфицирующее средство и раствор хрома в тех же концентрациях, что и в случае с дезинфицированной суспензией. , , . . . , . Раствор хрома, если его использовать в достаточной концентрации, оказывает стерилизующее действие. Поэтому его можно использовать без добавления дезинфицирующего средства, как показано в примере 5-(2). , . , , 5-(2) . Сочетание хрома с тыс. . Антиген лучше всего действует в слабокислой среде с 4-6, хотя результат реакции не сильно отличается и в более кислой среде. Однако, когда среда сильнокислая, необходимо ослабить кислотность путем добавления основного агента, нейтрализующего кислоту, такого как тиосульфат натрия, карбонат натрия или бикарбонат натрия. Когда среда недостаточно кислая, как в случае использования небольших количеств сульфата хрома или хлорида хрома, желательно повысить кислотность путем добавления минеральной кислоты, такой как серная кислота или , или другой неорганической или органической кислоты. Если используется хромат или бихромат калия, то добавление тиосульфата щелочного металла дает лучший результат. Комбинация хрома и антигенталей происходит также в нейтральной или щелочной среде, но результата в нейтральной среде нет. так хорошо, как то, что в кислой среде, и то, что в щелочной среде, хуже всего. Концентрация раствора соли хрома может сильно зависеть от морской свинки. Когда используется концентрированный раствор соединения хрома, соединение между соединением хрома и антигеном является плотным, и токсичность, соответственно, значительно снижается. 4-6 . , , , , . , , , , . , . , , . , . . , , . Но полученная таким образом вакцина при инъекции может вызвать стойкое уплотнение или даже образование гноя в месте инъекции. Поддерживается баланс между нетоксичностью и отверждением, при этом количество и концентрация соли хрома варьируются в зависимости от желаемых целей. На примере хромоалюминиевых квасцов хорошие результаты получаются при использовании суспензии, содержащей 100 мг. на куб.см. обрабатывают тем же объемом 0,025-0,2% раствором хромоалюминиевых квасцов. Однако хромо-алюминиевые квасцы можно добавлять в твердую форму к суспензии бактерий. Стабилизируемый антиген представляет собой главным образом поверхностный антиген, но вполне вероятно, что часть антигена внутри бактерий также стабилизируется, поскольку раствор соли хрома в определенной степени проникает в бактерии. , , . , . , 100 . . 0.025-0.2% . , . , . Вышеупомянутые соединения хрома используются для обеспечения благоприятного результата в обработанной таким образом вакцине. После действия соединения хрома образовавшиеся бактериальные клетки отделяют центрифугированием, при этом не принявшие участия в действии формалин и соединения хрома легко удаляются. - . , , . В отношении брюшнотифозной палочки токсичность продукта по настоящему изобретению для мышей и кроликов чрезвычайно низка по сравнению с токсичностью вакцины, обработанной формалином, и вакцины, обработанной мертиолатом, при этом летальная доза вакцины по изобретению для мышей составляет 50 -200 мг. в отличие от 5-10 мг. последнего. При внутривенном введении кроликам по 0,1 мг. формалиновой вакцины (напр. ) вызывает резкую лейкопению, тогда как 16 мг. продукта настоящего изобретения вряд ли проявляется такой эффект. В тесте на защиту на мышах, а также при выработке защитных антител и виантител у кроликов обе вакцины показывают почти одинаковый эффект при использовании в одинаковых количествах, но наличие большей дозы настоящего продукта в организме человека обеспечивает явное преимущество в образовании большего количества антител. Способ настоящего изобретения можно применять к большому разнообразию бактерий, обычно используемых для приготовления вакцин, например, . , , , , , 50-200 . 5-10 . . , 0.1 . (.. ) , 16 . . , . , , . , . и , . , . , . холерный холер, дизентерийная палочка, коклюшная палочка, . -, бруцелла, пастерелла пестис, . Туларенсел и Микобакт. туберкулез. , , , . -, , , . . . Эти обработанные хромом вакцины подходят не только для парентерального введения, но и для перорального применения, поскольку они устойчивы к таким ферментам, как пепсин или трипсин. - . Ниже кратко описаны пример изобретения и результаты экспериментального испытания этих новых вакцин на организме животного и человека. . Из результатов, приведенных ниже, очевидно, что эти новые вакцины, изготовленные указанным способом, удовлетворяют требованиям клинической применимости для животных и человека. , . ПРИМЕР 1. 1. ТИФОЗНАЯ ВАКЦИНА -антиген является незаменимым иммунизирующим антигеном брюшнотифозных бацилл. Этот антиген измеряется как методом агглютинации, так и методом преципитации. О наличии интактного -антигена свидетельствует положительная -агглютинация и отрицательная О-агглютинация (ингибирование О-агглютинации -антигеном). - . . - - - ( - -). (1)
Хромовый сульфат калия (хромовые квасцы). К тяжелой солевой суспензии (100 мг бацилл на куб.см), приготовленной из брюшнотифозной палочки -фазы ( ), культивированной в течение 18 часов на агаровой культуре, добавляли 1,% по объему формалина. Эту суспензию смешивали с таким же объемом водного раствора хромоалюмовых квасцов различной концентрации (от 0,06 до 0,2%). супернатаутов этих миссий находился в пределах от 4 до 6. Каждую из смесей тщательно встряхивали и хранили при температуре 37°С. ( ). (100 . .) - ( ) 18 1.% . ( 0.06 0.2%). 4 6. 37 . на 5 дней. Собранные центрифугированием бациллы трижды промывали физиологическим раствором соли, а затем ресуспендировали в исходном объеме физиологического раствора, содержащего 0,011% мертиолата. 5 . - 3 0.011% . Все суспензии, приготовленные с использованием от 0,05 до 0,2% водного раствора хромоалюминиевых квасцов, показали одинаково положительную -агглютинацию и отрицательную О-агглютинацию. Эта -агглютинируемость остается практически неизменной после кипячения в течение 30 минут. 0.05 0.2% - -. - 30 . Токсичность для мышей снижается с увеличением концентрации хромовых квасцов, ЛД50 составляет 20-100 мг, но даже токсичность самой токсичной вакцины намного меньше, чем у формалинвакцины, самой известной вакцины (около 8 мг. ). Растворение -антигена в супернатанте при кипячении намного меньше, чем у формалиновой вакцины. Самое высокое разведение супернатанта вакцины, обработанной хромом, после кипячения, показывающее положительный осадок против анти--сыворотки, составляло всего 5-20, в то время как разведение обработанной формалином вакцины вакцина была 640. , LD50 20-100 ., , (. 8 .). - -- 5-20 640. ЭКСПЕРИМЕНТЫ НА ЖИВОТНЫХ. . Тяжелая суспензия хромовой вакцины была приготовлена из 18-часовой агаровой культуры . , и с хромовыми квасцами. водный раствор (0,1% хромоалюмовых квасцов в конечной концентрации), как описано выше. 18 . , . (0.1% ), . Тройная вакцина была приготовлена с использованием этих трех вакцин, и ее эффективность была проверена в соответствии с американским стандартным методом. (Гриффитс Дж. Дж. Лабораторный метод определения эффективности брюшнотифозной вакцины. Отчеты общественного здравоохранения, 1944, 59: 1515-1528). Как показано в Таблице 1, эффективность этой вакцины намного превышает минимальные требования. Минимальные требования требуют, чтобы 2/3 иммунизированных мышей, которым вводили 1006 летальную дозу (), должны выжить, в то время как 213 контрольных мышей погибнут. . ( . . . , 1944, 59: 1515-1528). 1, . 2/3 1,006 () 213 . Вышеуказанный образец брюшнотифозной вакцины сравнивали с формольной вакциной в нескольких экспериментах на животных. В качестве контрольной вакцины использовали формолвакцину, поскольку известно, что формал оказывает наименее деструктивное действие в отношении -антигена. - . -. Как показано в таблице 2, (1) токсичность хромовой вакцины для мышей и кроликов намного меньше, чем у контрольной вакцины, (2) стабильность -антигена в хромовой вакцине намного выше, чем в контрольной вакцине, и (3) продукция антител у кроликов от обеих вакцин не имеет различий между ними при одинаковом количестве. 2, (1) , (2) - , (3) , . ПРОДУКТИРОВАНИЕ АНТИТЕЛ У ЧЕЛОВЕКА-ДОБРОВОЛЬЦОВ. . Вышеупомянутую тройную вакцину (хромовую вакцину) затем сравнивали с вакциной, приготовленной в соответствии с японским стандартным методом, который эквивалентен оригинальному американскому методу производства антител у людей-добровольцев. Обе вакцины содержат одинаковое количество каждой палочки, как описано в Таблице 1. Каждая группа, состоящая из 33 и 36 добровольцев, получила 2 подкожные инъекции по 0,5 см3. одного из двух. Результаты показаны в таблице 3. Реакции, главным образом лихорадка, вызванные контрольной вакциной, наблюдались на следующий день после инъекции, тогда как при использовании хромовой вакцины лихорадка наблюдалась значительно реже. При применении контрольной вакцины местные отеки и покраснения были относительно редки и непродолжительны, тогда как они появлялись через 3-5 дней после инъекции хромовой вакцины и сохранялись в течение многих дней. антитела более выражены при использовании хромовой вакцины, чем при использовании контрольной вакцины. ( ) . 1. 33 36 2 0.5 . . 3. , , . , 3-5 , The1 , -, . (2)
Сульфат хрома. К тяжелой солевой суспензии (180 мг на куб.см) агаризованной культуры -фазы брюшнотифозной палочки, выдержанной в течение 18 часов, добавляли равный объем 0,05% водного раствора сульфата хрома и смеси доводили до 5 добавлением серная кислота. . (180 . .) 18 ' - 0.05% 5 . Суспензии, приготовленные из этой смеси так же, как описано в (1), показали положительную -агглютинацию и отрицательную -агглютинацию, и эта -агглютинация оставалась неизменной после кипячения в течение 36 минут, растворение -антигена в супернатанте было минимальным. (1) - - - 36 , - . 80 мг. этой вакцины не убивал мышей (LD50 формалиновой вакцины в качестве контроля составляла около 8 мг), и все мыши были иммунизированы 10-2-10-5 мг. этой вакцины выдержало внутрибрюшинное введение как 0,05 мг. (около 3 смертельных доз) живых бацилл и 10-5 мг. 80 . (LD50 . 8 .) 10-2-10-5 . 0.05 . ( 3 ) 10-5 . (многие сотни летальных доз) бацилл, суспендированных в 5% муцине. ( ) 5% . (3)
Хлорид хрома. До 16 см. к солевой суспензии брюшнотифозных бацилл (10 мг/см3), содержащей 1% формалина, добавляли 5 см3. 0,2% CrCl3 и 5 куб.см. . 16 . ( . .) 1% 5 . 0.2% CrCl3 5 . м/20 (0,05% CrCl3 в конечной концентрации). надосадочной жидкости этой смеси составлял около 5,0. Отмытые бациллы ресуспендировались через 10! куб.см. /20 (0.05% CrCl3 ). 5.0. - 10! . физиологического раствора, содержащего 0,01% мертиолата в концентрации 100 мг. кабилли на куб.см. Эту суспензию кипятили 30 минут на водяной бане и надосадочную жидкость отделяли от бактериальных тел центрифугированием. Тела бактерий ресуспендировали в исходном объеме физиологического раствора и из него готовили разбавленную суспензию (1 мг на куб.см). Эта суспензия демонстрировала положительную - и отрицательную О-агглютинацию при тестировании против разведения анти- Йи- и анти-О-сыворотка. 0.01% 100 . . 30 . ( . .) - -- 1 100 -- --. Надосадочная жидкость этой кипяченой суспензии реагировала только до разведения 1:2,5, тогда как надосадочная жидкость отварной контрольной ячинки (содержащей 100 мг формола, убивающей бациллы на см3) до разведения 1:640, когда их разведения сравнивали с Разведение анти--сыворотки 1 к 10 с помощью кольцевого теста преципитации. Это показывает заметное снижение растворимости Виантигена при обработке хромом. 1 :2.5 , ( 100 . . ) 1:640 1 10 -- . . (4)
- Хромовая нитрат. - . До 10 куб.см. формализованного физиологического раствора добавляли суспензию брюшнотифозных бацилл (100 мг на куб.см) по 5 куб.см. 10 . , (100 . .) 5 . 0,4% водного раствора нитрата хрома и 5 куб.см. м/10 HNO3 (0,1% (NO3)3 в конечной концентрации). Было обнаружено, что надосадочной жидкости этой смеси составляет около 5,2. Отмытые бациллы ресуспендировали в физиологическом растворе, содержащем 0,01% мертиолата в концентрации 100 мг. бацилл на куб.см. Эта суспензия демонстрировала положительную - и отрицательную О-агглютинацию даже после кипячения в течение 30 минут по методу, описанному в (3). Супернатант этой кипяченой суспензии реагировал с анти--сывороткой в разведении 1:10 только до разведения 1:5, тогда как супернатант кипяченой контрольной суспензии реагировал до разведения 1:640. 0.4% 5 . /10 HNO3 (0.1% (NO3)3 ). 5.2. 0.01% 100 . . - - 30 (3). 1 10 -- 1 5 , 1 640 . ПРИМЕР 2. 2. ПАРАТИФОЗНАЯ ВАКЦИНА А И В. - . Тот же метод, что и Б. . в примере 1 используют для приготовления хромовой вакцины против паратифа А и В с использованием . вместо . 1 . . тифоз. Одна внутривенная инъекция 10 мг. соответствующей вакцины оказалось достаточным для получения у кроликов антисыворотки такого титра, который достигался при 4-5 последовательных внутривенных инъекциях от 0,5 до 5 мг. контрольной вакцины. Необходимость введения разделенных доз контрольной вакцины обусловлена ее высокой токсичностью. Это свидетельствует о высокой антигенности и низкой токсичности данных хромовых вакцин. . 10 . 4-5 0.5 5 . . . . ПРИМЕР 3. 3. ДИЗЕНТЕРИЯ ВАОИН. . Хотя до недавнего времени было предложено множество способов приготовления вакцины против дизентерии; продукты, приготовленные этими методами, признаны непригодными для употребления человеком из-за их высокой токсичности. Было обнаружено, что вакцина, приготовленная в соответствии с настоящим способом, практически нетоксична, при этом иммунизирующая способность остается неизменной. ; . : . (1) Хромо-алюминиевые квасцы (хромовый сульфат калия). До 100 куб.см. солевой суспензии Шиг. 2b (100 мг на куб.см) добавляли такое же количество 0,2% водного раствора хромоалюмовых квасцов и эта смесь представляла собой 5-А. Из этой смеси была приготовлена солевая суспензия, содержащая 100 мг. (1) ( ). 100 . . 2b (100 . .) 0.2% 5-. 100 . отмытых бацилл аналогично описанному выше. Как показано в таблице 4, хотя токсичность для мышей, морских свинок и кроликов значительно снижена по сравнению с вакциной, убитой нагреванием (5 мг для мышей и 20 мг для кроликов), ее иммунизирующая активность не изменилась по данным результаты защитного теста на мышах, а также выработка антител у морских свинок и кроликов остались неизменными. Этот результат у кроликов поразителен по сравнению с тем, который получается при обычном методе получения противодизентерийной сыворотки, состоящем из 5-8 последовательных внутривенных инъекций небольших количеств (от 0,1 мг до 10 мг). . 4, , - (5 . 20 . ), , , - . - 5-8 (0.1 . 10 .). Все эти результаты показывают низкую токсичность и высокую антигенность вакцины, обработанной хромом. ИММУНИЗАЦИЯ ЛЮДЕЙ-ДОБРОВОЛЬЦЕВ. . 9 лиц иммунизировали одной внутрикожной инъекцией 0,5 мг. 6 человек получили 2 внутрикожные инъекции такого же количества хромовой вакцины. Ни местных, ни системных реакций не наблюдалось, за исключением небольшого покраснения в месте инъекции. Как показано в Таблице 5, продукция антител была заметной в обеих группах. 9 0.5 . 6 2 , . , . 5, . (2) Хромовый сернокислый калий (Шиг. (2) (. дизентерия, Шиг. бойди, Шиг. сонней и Шиг. диспар). Хромовые вакцины готовили тем же методом, что описан в (1), из свежих бацилл этих штаммов с использованием 0,2% водного раствора хромовых квасцов. ЛДсо для мышей хромовой вакцины высокотоксичной шигабациллы (Шиг. 1) оказалось более 40 мг. в то время как содержание обычной вакцины, убитой нагреванием, или формольной вакцины составляет всего 1 мг. ЛД50 для мышей хромовой вакцины, приготовленной с использованием других штаммов, также составляла более 401 мг. Две внутривенные инъекции по 10 мг. Было обнаружено, что этих вакцин достаточно для обеспечения высокого титра агглютинина (400-12800 ) у кроликов (таблица 6). , . , . . ). (1) 0.2% . (. 1) 40 . ' 1 . LD50 401 . 10 . - (400-12800 ) ( 6). ПРОДУКЦИЯ АГГЛЮТИНА У КРОЛИКОВ. . Солевые суспензии каждой группы (А-В) готовили путем смешивания солевых суспензий каждого типа с получением суспензии, содержащей 10 мг. бацилл каждого типа на куб.см. Таким образом, солевая суспензия группы А (7 видов) содержит 70 мг. бацилл на куб.см. всего группы В (8 видов) 80 мг, группы С (7 видов) 70 мг. и группа (2 типа) 26 мг. за куб.см. Например, для приготовления солевой суспензии группы А, содержащей 101 мг. бацилл каждого типа на куб.см, 7 солевых суспензий 7 видов по 70! мг. соответствующих бацилл на куб.см. смешиваются в равных количествах. Туол внутривенные инъекции по 1 куб.см. этих вакцин оказалось достаточным для получения антисывороток, сильно реагирующих с антигенами всех типов, принадлежащих к группе (400-25600 ), как показано в таблице 6. Этот результат замечателен по сравнению с результатом, полученным обычным методом, который состоит в получении антисыворотки для каждого типа путем 5-8 последовательных внутривенных инъекций небольших количеств (от 0,1 до 10 мг) каждой вакцины и последующего смешивания этих антисывороток. (-) 10 . . (7 ), , 70 . . , (8 ) 80 ., (7 ) 70 . (2 ) 26 . . , 101 . ., 7 7 70! . . . 1 . - (400-25600 ), 6. 5-8 (0.1 10 .) . Литр агглютинина, достигнутый хромовой вакциной шига-бациллы, можно было достичь только путем 8-10 последовательных, сначала подкожных, а затем внутривенных инъекций небольших количеств (от 6,1 мг. , 8 - 10 , ( 6.1 . до 102 мг.) обычных термически убитых или формольных вакцин, поэтому хромовая вакцина представляется весьма подходящей для производства диагностических групповых сывороток дизентерийных бацилл. 102 .) - - , , , . (3) Сульфат хрома (. 2b). К тяжелой солевой суспензии (1011 мг/см3) Шиг. 2b, содержащую 1% формалина, добавляли такой же объем 0,1% водного раствора сульфата хрома и доводили смеси до 5 добавлением серной кислоты. После выдерживания при 37°С в течение 5 дней бациллы собирали центрифугированием. Собранные таким образом бациллы после промывки физиологическим раствором ресуспендировали в физиологическом растворе, содержащем 0,01% мертиолата (100! мг. за куб.см. ) 0,4 куб.см. (40 мг) этой вакцины не убивали мышей, а 2 внутривенные инъекции по 0,1 куб.см. (10 мг) этой вакцины было достаточно для образования агглютинина с высоким титром (12800 Х) у кроликов. (3) (. 2b). (1011 . .) . 2b 1% 0.1% 5 - . 37 . 5 . , , 0.01% (100! . . ) 0.4 . (40 .) 2 ' 0.1 . (10 .) - (12800 ) . (4) Хлорид хрома. Вышеупомянутое лечение Шига. 2b был повторен с хлоридом хрома. До 190 куб. бактериальной солевой суспензии Шиг. (4) . . 2b ' . 190 . . 2b добавляли равный объем 0,2% водного раствора хлорида хрома, смеси доводили до 5 добавлением м/10 . Продукция агглютининов у кроликов после двух внутривенных инъекций по 0,1 мл. 2b 0.2% , 5 /10 . 0.1 . (10 мг.) этой вакцины практически не отличалась от указанной выше. (10 .) . ПРИМЕР 4. 4. ВАКЦИНА ОТ Коклюша. . Бациллы собирали из 48-часовой культуры на среде Барде-Женгу (см. « », ... .. , 2nd . 615-616 (1936)) и суспендировали в физиологических средах. солевой раствор, содержащий 0,02 мертиолателина в концентрации 100 мг. за куб.см, до 100 куб.см. К этой солевой суспензии добавляли такое же количество 0,2%-ного водного раствора хромо-алюмоквасцов (хромового сульфата калия) и эту смесь. после тщательного встряхивания хранили при 37°С в течение 5 дней. рН супернатанта этой смеси оказался равным 5,8. Тяжелая солевая суспензия (100 мг/см3) этой хромовой вакцины готовилась таким же образом, как описано выше. Эту вакцину сравнивали с вакциной, приготовленной по методу Кендрика (стандартные методы Уодсворта, 1947 г., & , Балтимор), и было обнаружено, что вакцина отвечает требованиям, предъявляемым стандартными методами Отдела лабораторий США. ) Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк. 48- - , ( " ," . . . . . , 2nd . 615-616 (1936)), 0.02 100 . , 10O . , 0.2% ( ) . , 37O . 5 . 5.8. (100 . .) . ' (' , 1947 & , - ) ) . Тестируемая вакцина должна приближаться к контрольной вакцине, которая в иммунизирующей дозе от 200 до 500 миллионов бацилл обычно защищает не менее 50 процентов. мышей против от 1000 до 5000 М.Л.Д. культуры ED50 (50% эффективной дозы) контрольной вакцины было обнаружено 140 миллионов, а вакцины, обработанной хромом, - 83 миллиона? как показано в таблице 7. , 200 500 , 50 . 1000 5000 ... ED50 (50% -) 140 ' 83. ? 7. Как показано в таблице 7, (1) ее летальная доза для мышей, морских свинок и кроликов на порядок больше, чем у контрольной вакцины, т.е. ее токсичность меньше, чем у контрольной вакцины (2 ее антигенность на мышах (тест на защиту) по американскому стандартному методу) и продукция ее агглютининов у кроликов не меньше, чем у контрольной вакцины, и (3) ее антигенность у мышей все еще сохраняется переносимо после хранения при 15-20 С в течение 10 месяцев, в то время как контрольная вакцина полностью теряет свою антигенность при хранении. 7, (1) , , .., (2 ( ) , (3) 15-20 . 10 . Эти результаты указывают на более низкую токсичность, равную антигенность и большую стабильность вакцины, обработанной хромом, по сравнению с вакциной, используемой в настоящее время. , . ПРИМЕР 5. 5. ВАКЦИНА . . . . Трудно получить четкие результаты в отношении антигенности вакцины . с помощью теста на мышах. Недавно было обнаружено, что хомяки обеспечивают точное сравнение тестов на антигенность этой вакцины. Вакцина, обработанная хромом, сравнивалась с фенольной вакциной согласно этому методу. . -. . - . () Хромовый сульфат калия (хромово-алюминиевые квасцы). Образец хромовой вакцины, приготовленный с использованием 6,2% водного раствора алюмохромовых квасцов тем же методом, который описан в разделе вакцины против брюшного тифа, тестировали на его иммунизирующую способность на хомяках по сравнению с образцом фенольной вакцины, которая до сих пор считалась лучший в своем роде. Как показано в таблице 8, 5 из 12 хомяков получили 2 внутрибрюшинные инъекции по 2 мг. хром-вакцины выдержали пероральное введение 0,25 мг. живых бацилл, в то время как: всем им была сделана одна и та же инъекция фенольной вакцины, и все хомяки контрольной группы умерли в течение 23 минут и 14 дней соответственно. () ( ). , 6.2% 8, 5 12 - 2 2 . - 0.25 . : 23' 14 . У двух из пяти выживших хомяков группы хром-вакцины не наблюдалось ни снижения массы тела, ни снижения массы тела. - ТАБЛИЦА 2 Вакцина против брюшного тифа (эксперименты на животных) Хром-вакцина Контрольная вакцина Мышь (Смертельная доза после внутрибрюшинной инъекции) 100-200 мг. 10 мг. < ="img00070001." ="0001" ="013" ="00070001" -="" ="0007" ="132"/> 2 ( ) - - ( ) 100-200 . 10 . < ="img00070001." ="0001" ="013" ="00070001" -="" ="0007" ="132"/> <ТБ> Токсичность #Лейкопения# 0,1 мг. - очень отличный Кролик { после 1,0 мг. легкая очень отчетливая инъекция l0. Мой Бог. незначительное Помещено при 37°С после разрушения без изменений, добавление -деструктивного вещества через 30 дней отмечено после 1 вещества, например 0.5% фенол -(###)0 (#) сутки (#) 0(###) Стабильность или м/л00 На- цитрат -агглютинина - и О-агглютинация практически без изменений при кипячении в течение 30 минут (###) 0 (#) отмечен (+) 0 (##) Антитела Защитные антитела > 3000 единиц: продукция -агглютинина > 3000 единиц 3200-12800x 2320012800x кролики -агглютинин 3200-12800x 3200-12800x - : не тестировался Наша произвольная единица измерения ТАБЛИЦА 3 Вакцина против брюшного тифа (иммунизация человека) Хром-вакцина Контрольная вакцина Общие и местные реакции после инъекции вакцины < ="img00070002." ="0002" ="028" ="00070002" -="" ="0007" ="134"/> ## 0.1 . - { 1.0 . l0. . 37 . - 30 1 , .. 0.5% -(###)0 (#) (#) 0(###) /l00 - - - - 30 (###) 0 (#) (+) 0 (##) > 3000 : > 3,000 - 3,200-12,800x 2,3200,12,800x - 3,200-12,800x 3,200-12,800x - : 3 ( ) - - < ="img00070002." ="0002" ="028" ="00070002" -="" ="0007" ="134"/> следующий день 11 24 февраль 7-й день 1 0 > Локальный <сентябрь> следующий <сентябрь> день <сентябрь> 1 <сентябрь> 10 <будет> уплотнение <сентябрь> <будет> <сентябрь> 7-й <сентябрь> день <сентябрь> 16 <сентябрь> 0 <будет> Продукция агглютинина < 5X > 10X < 5X > 10X < ="img00070003." ="0003" ="012" ="00070003" -="" ="0007" ="133"/> 11 24 7th 1 0 1 10 7th 16 0 < 5X > 10X < 5X > 10X < ="img00070003." ="0003" ="012" ="00070003" -="" ="0007" ="133"/> До 26 7 30 6 -агглютинин { После 1 неделя 15 < СЕНТ> 18 <СЕН> 23 <СЕН> 13 <Сентябрь> <Сентябрь> После <Сентябрь> 3 <Сентябрь> недель <Сентябрь> 10 <Сентябрь> 23 <Сентябрь> 25 <Сентябрь> 11 <Сентябрь> < > 20X ( > 20X < ="img00070004." ="0004" ="013" ="00070004" -="" ="0007" ="133"/> 26 7 30 6 - { 1 15 18 23 13 3 10 23 25 11 < > 20X ( > 20X < ="img00070004." ="0004" ="013" ="00070004" -="" ="0007" ="133"/> до 21 12 25 11 -агглютинин { После 1 неделя 8 < СЕНТ> 25 <СЭП> 14 <СЭП> 22 <ТБ> <СЭП> После <СЭП> 3 <СЭП> недель <СЭП> 7 <СЭП> 26 <СЭП> 14 <СЭП> 22 <СЭП> ТАБЛИЦА 4 Токсичность и антигенность у животных дизентерийная хромовая вакцина < ="img00080001." ="0001" ="047" ="00080001" -="" ="0008" ="134"/> 21 12 25 11 - { 1 8 25 14 22 3 7 26 14 22 4 < ="img00080001." ="0001" ="047" ="00080001" -="" ="0008" ="134"/> Мыши (внутрибрюшинная инъекция) 80 мг. <ТБ> ( ) 80 . Токсично { Морские свинки (внутрибрюшинная инъекция) > 320 мг. <ТБ> { ( ) > 320 .
, .">