патенты / 16325

713514-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB713514A
[]
я'''7_;," 'Я; ' '''7_;," '; ' ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 713,514 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 28 августа 1952 г. 713,514 , 28, 1952. № 21681/52. 21681/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 31 августа 1951 года. 31, 1951. Полная спецификация опубликована 11 августа 1954 г. 11, 1954. Индекс при приемке: -Класс 1 (3), 45, 45- 34, ( 13 : 34) , Метод обработки концентратов титансодержащего железа , , : -организованная и существующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, 111, Бродвей, 6 Нью-Йорк, 6, штат Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем об изобретении, за которое мы молимся что нам может быть выдан патент, а метод, с помощью которого он должен быть реализован, будет конкретно описан в следующем заявлении: :- 1 ( 3), 45, 45- 34, ( 13 : 34) , , , : - ', , 111, , 6 , 6, , , , , -' , :- Изобретение относится к переработке титаножелезных концентратов, содержащих двухвалентное и обычно трехвалентное железо, и касается таких концентратов, полученных флотационным отделением пустой породы и других посторонних примесей. , , . При флотационном разделении таких руд их обрабатывают органическими веществами, такими как сырая нефть и олеиновая кислота, и обнаружено, что значительная часть таких органических веществ сохраняется в концентрате. Трат делает очень трудным разложение титанового концентрата в горячей серной кислоте, которое обычно проводится при получении диоксида титана для использования в качестве пигментов или для других целей. concen26 - . Обычно разложение представляет собой быструю и активную реакцию, которую можно сдерживать при крупномасштабных операциях с использованием подходящего оборудования для разложения и рабочих методик, хорошо известных в данной области техники. Однако в присутствии органического флотационного агента реакция становится чрезвычайно сильным, иногда приближается к взрывной величине, и его очень трудно, если вообще возможно, контролировать. Целью настоящего изобретения является создание простого способа, с помощью которого можно избежать или уменьшить воздействие органического флотационного агента, а также простой контроль за метод. ' -' - - , - . Изобретение обеспечивает способ 46 придания пригодности для разложения в концентрированной серной кислоте титаножелезного концентрата, содержащего двухвалентное железо и содержащий органический флотационный агент, причем этот способ включает в себя подвергание указанного концентрата окислительной обработке 50 до тех пор, пока от 2% до 10% двухвалентного железа в указанном концентрате превращается в трехвалентное железо. Было обнаружено, что концентраты, обработанные вышеуказанным способом, могут подвергаться расщеплению в концентрированной серной кислоте «нормальным» способом. Реакция расщепления будет Окисление двухвалентного железа используется в качестве меры для определения степени удаления или приведения в неактивное состояние флотационных реагентов. 46 2 8 50 2 % 10 %, - ' ' -: ' 65 ' ' : 6 - 60 - . Считается, что органические флотореагенты, присутствующие в рудном концентрате, либо окисляются до неактивного состояния, либо полностью или частично удаляются во время такой окислительной обработки. Т.е. вредное воздействие на процедуру варки и для практических целей можно рассматривать как существенно устраняемое такой окислительной обработкой. 76 Количества флотореагентов, присутствующих в рудном концентрате, чрезвычайно малы. -5 ' - , - 70 76 . Обычно при флотационных методах используют от 1 до 5 фунтов органических флотореагентов на тонну руды. Количество, присутствующее в концентрате руды, несколько ниже, чем первоначально использованное количество, но обычно большая часть органических агентов остается в рудном концентрате. трудно определить точный процент 85 органических флотореагентов, присутствующих в рудном концентрате, аналитическими методами из-за малых процентных содержаний, которые используются, и, следовательно, чрезвычайно трудно определить -точно -90 в каком количестве - флотореагенты могут быть удалены во время окислительной обработки по настоящему изобретению. 1 5 - 80 - , 85 - - , --90 - - . При осуществлении настоящего изобретения степень окислительной обработки, необходимая для получения титанового концентрата, который можно разлагать в серной кислоте обычным способом, измеряют , _ ", ", 713,514 по степень окисления двухвалентного железа в рудном концентрате Установлено, что если в ходе окислительной обработки от 2 до 10 % двухвалентного железа окисляется до трехвалентного железа, то рудный концентрат, содержащий органические флотореагенты, перейдет в форма, которая может расщепляться в серной кислоте обычным способом. Если менее 2 % двухвалентного железа превращается в трехвалентное железо, очевидно, недостаточное количество органического вещества остается в концентрате в активной форме, вызывая бурную и неконтролируемую реакцию при расщеплении . Этап Если более 10 % двухвалентного железа превращается в трехвалентное железо, во время окислительной обработки последующая реакция разложения несколько замедляется, что приводит к снижению эффективности на этапе разложения. Кроме того, для получения дополнительное окисление, которое является неэкономичным. Кроме того, в процессах, в которых используются растворы титан-железа, чаще всего желательно уменьшить практически все значения трехвалентного железа до двухвалентного железа перед дальнейшей переработкой и, следовательно, дополнительные и ненужные количества трехвалентного железа, присутствующие в концентрате. приведет к неэкономичным операциям, поскольку избыточное количество трехвалентного железа впоследствии придется переводить в двухвалентное состояние. , 9 - , _ " , ", 713,514 2 % 10 % , 2 % , 10 % , , , , 26 , . Для окисления части двухвалентного железа в трехвалентное железо могут быть использованы различные методы. К ним относятся нагревание в присутствии воздуха. При такой процедуре концентрат титанового железа нагревают в окислительной атмосфере до температуры примерно от 2000 Х до 5000 О. Очевидно, при Чем ниже температура в этом диапазоне, тем необходимо применять термообработку в течение более длительных периодов времени, чем это требуется при более высоких температурах. 2000 5000 , . Другой метод окисления части двухвалентного железа в трехвалентное железо заключается в обработке руды окислителем, таким как азотная кислота или водный нитрат. При использовании этого метода для окисления двухвалентного железа в трехвалентное железо удобно образовывать пульпы руды и добавлять к суспензии азотную кислоту. В такой суспензии удобно использовать температуры 58 от 50 до 100 О и азотную кислоту или водные нитраты в количествах от 10% до 50% по массе в расчете на масса оксида двухвалентного железа, присутствующего в концентрате. Альтернативный метод, который удобно использовать при добавлении окислителя, такого как азотная кислота или нитраты, заключается в смешивании окислителя с серной кислотой и окислении части двухвалентного железа до трехвалентного. 6 железа на этапе пищеварения. , , 58 50 100 1 0 % 5 % 6 . Теперь будут описаны некоторые примеры способа согласно изобретению. . Пример 1. 1. Титансодержащий железный концентрат, который был получен путем обработки тонны 70-титановой железной руды 1,5 фунтами сырой нефти и 1,0 фунтами олеиновой кислоты во флотационной системе, имел следующий анализ:39 1% 2,7% ,03 74 45,9 % 2 12,1 % прочие вещества. 70 1 5 1 0 :39 1 % 2.7 % ,03 74 45.9 % 2 12.1 % . Примерно 0,2 % флотореагента (олеиновая кислота + сырая нефть). 0 2 % ( + ). части этого концентрата нагревали при помощи масляной горелки с большим избытком воздуха во вращающейся печи до 480°С в течение 80 мин. Концентрату после такой обработки давали остыть до комнатной температуры и проводили следующий анализ 85°С. :38,3 % 3,7 % 2 46,2 % 2 11,8 % прочие вещества 90 Практически все органические флотореагенты, присутствующие в рудном концентрате, были удалены. В результате анализа до и после термической обработки было обнаружено, что 2 0 % двухвалентного железа 96, присутствующего в рудном концентрате, было окислено до трехвалентного состояния. 80 - 480 80 85 :38.3 % 3.7 % 2 46.2 % 2 11.8 % 90 2 0 % 96 . части обработанного материала были выварены в 9/6 % серной кислоте, и была получена быстрая и активная операция разложения. Во всех отношениях процедура разложения проводилась обычным образом. 96 3 % содержания титана в обработанном рудном концентрате было преобразуются в растворимые сульфаты на этапе расщепления 10 . 9/6 % 100 96 3 % 10 . Э Ра МПЛЕ 2. 2. Другую порцию концентрата титансодержащего железа, описанного в примере 1, смешивали с водой с образованием суспензии и обрабатывали 1,5% азотной кислоты в расчете на массу оксида железа, присутствующего в концентрате, при 80° (в течение 6 минут). 1 110 1 5 % 80 ' ( 6 . Жидкость удаляли, а обработанную руду сушили. 11 & Высушенная руда имела следующий анализ: 38,0 % 3,9 % 46,3 % 2 120 11,8 % прочих веществ. 11 & : 38.0 % 3.9 % 46.3 % 2 120 11.8 % . Опять же, практически все «органические флотореагенты», присутствующие в концентрате, были удалены. В результате анализа было обнаружено, что 2,8% двухвалентного железа 125, присутствующего в рудном концентрате, было окислено до трехвалентного состояния. Высушенный рудный концентрат расщепляли в концентрированной серной кислоте в соответствии с методикой, описанной в примере 1, и получали нормальную активную и быструю реакцию. 96 1% титановых чисел превращались в растворимые сульфаты во время стадии расщепления. ' ' ' 2 8 % 125 '13,514 1 - 96 1 % . Эта процедура с таким же успехом использовалась для удаления других органических флотационных агентов, таких как сосновое масло, талловое масло, крезиловая кислота, другие жирные кислоты и мыла, а также сульфаты жирных спиртов. , , , , . Чтобы показать, что рудные концентраты, содержащие органические флотореагенты, не могут быть переработаны непосредственно в концентрированной серноватой кислоте без чрезмерного насилия, в целях сравнения было проведено 16 последующих разложений. Часть рудных концентратов, описанных в Примере Е 1, содержащих флотореагенты, которые были Необработанные по способу настоящего изобретения разлагались непосредственно в концентрированной серной кислоте. Сразу после смешивания с горячей серной кислотой происходило обильное дымление, и практически вся реакционная масса вспенивалась и выливалась на верхнюю часть реакционного сосуда. , 16 1 , 2 . Реакция была чрезвычайно бурной и ее нельзя было удержать в реакционном сосуде. . Фактически в сосуде осталось очень мало реакционной массы. .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 00:09:24
: GB713514A-">
: :

713515-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB713515A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 7139515 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 12 сентября 1952 г. 7139515 12, 1952. № 22926152. 22926152. Заявление подано в Германии 14 сентября 1951 года. 14, 1951. 4 Полная спецификация опубликована 11 августа 1954 4 11, 1954 Индекс при приемке:-Класс 2( 3), С 3 А 5 С, С 3 А 10 А( 1:4), С 3 3, 3 13 3 ( : 1: 1) . :- 2 ( 3), 3 5 , 3 10 ( 1: 4), 3 3, 3 13 3 ( : 1: 1). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования в производстве эфиров карбоновых кислот Мы, & -FABúEK (. - « »), немецкая корпорация из Людвигсхафена/Рейна, , настоящим заявляем об изобретении, за которое мы молимся, чтобы Нам может быть выдан патент, а способ, с помощью которого он должен быть осуществлен, должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к производству сложных эфиров карбоновых кислот и, в частности, к способу получения таких эфиров. сложные эфиры карбонилированием алифатических спиртов монооксидом углерода в присутствии специфических катализаторов. , & -FABúEK (. - " ") , /, , , : , ali1 , . Известно, что карбонилирование спиртов монооксидом углерода при повышенной температуре и давлении выше атмосферного приводит к образованию карбоновых кислот и их эфиров. Предпочтительными катализаторами этого карбонилирования являются металлы, способные образовывать карбонилы металлов, такие как никель или кобальт, или их соединения. Активность таких катализаторов может быть существенно улучшена за счет присутствия галогена как в элементарной, так и в комбинированной форме (см. « », -. - , , , ( " ", -'. 1949) В настоящее время обнаружено, что, используя новые специфические катализаторы, мы можем существенно снизить оптимальную температуру реакции. Эти новые катализаторы представляют собой металлические соли кобальта или карбонида железа; гидрид. Наиболее активными солями этого типа являются соли карбонилгидрида кобальта и, в частности, соли металлов -групп и Периодической системы, например серебра, цинка. 1949) substan36 ; - , , . кадмий или ртуть. Предпочтительными катализаторами в нашем изобретении являются соли ртути и серебра карбонилгидрида кобальта. . При проведении реакции эти катализаторы могут быть использованы в количестве от 0 5 до % в расчете на массу карбонилируемого спирта. Помимо этих катализаторов мы также используем в качестве активирующих агентов галоген либо в элементарном, либо в комбинированном виде. форма Бром и йод являются предпочтительными галогенами; активность йода и его соединений, таких как йодистый водород и его соли, или 65 алкилйодидов, таких как метил- или бутилиодид, более выражена, чем у соответствующих производных брома. Эти активирующие агенты используются в незначительных количествах, что означает что нет необходимости 60 использовать эти активаторы в количестве, эквивалентном спирту. Вообще говоря, достаточно количества галогена менее 5 %, предпочтительно менее 1 %. 5 При использовании вышеупомянутых солей карбонилгидридов металлов В качестве катализаторов реакция протекает более или менее исключительно с образованием эфира карбоновой кислоты. В большинстве случаев продукт реакции 70 совершенно не содержит кислоты. Этот конкретный результат использования этих катализаторов весьма желателен, поскольку можно работать при высоких температурах. оборудование под давлением, изготовленное из обычного конструкционного материала, 75 тогда как в большинстве известных процессов карбонилирования спиртов приходилось использовать оборудование с высокой кислотостойкостью. 0 5 %, 50 ; , , 65 , , ' 60 , 5 %, 1 %, 5 , 70 , , 75 - . В качестве побочного продукта наблюдались небольшие количества альдегидов и, по-видимому, путем их восстановления небольшие количества спиртов, содержащих на один атом углерода больше, чем исходный спирт. - , 80 , , . Так, в карбонилатиновом метаноле можно определить небольшие количества этанола 85. В противном случае спирт, используемый в качестве исходного материала, практически не используется для побочных реакций. , 85 -. Поскольку реакцию предпочтительно проводить с неполной конверсией спирта, непрореагировавшую часть исходного материала можно использовать повторно. , 90 . Как упоминалось выше, преимущество нового катализатора заключается в том, что температура реакции может быть заметно на 9 градусов ниже той, которая до сих пор считалась необходимой. Мы предпочитаем проводить реакцию при температурах от 140 до 13515°С, в частности от 160 до 190°С. . 9 140 13,515 ' , 160 190 . Реакцию можно с хорошим успехом проводить при более высоких температурах, скажем, между 2000 и 250°. Другое преимущество заключается в том, что новые катализаторы не превращаются в свободный карбонил металла, который удаляется продуктами реакции, а остается без изменений. , 2000 250 , . Реакцию проводят, как обычно, при давлениях, превышающих атмосферное. По практическим соображениям мы предпочитаем работать при давлениях, превышающих 50 атмосфер, в частности от 150 до 250 атмосфер16. Могут также использоваться более высокие давления, такие как 30)0, 500 или 900 атмосфер. использовать при наличии соответствующего выдерживающего давление оборудования и компрессоров. , , - 50 , 150 250 atmos16 , 30)0, 500 900 - . В качестве реакционных сосудов мы можем использовать автоклавы или трубы высокого давления, изготовленные из стали и облицованные медью или аналогичным материалом. . Реакцию можно проводить с использованием спирта в качестве растворителя. Однако можно использовать дополнительные растворители, такие как сложные эфиры, эфиры, ацетали 26 углеводородов и т.п. Реакцию можно проводить прерывисто в автоклаве. Ее также можно проводить непрерывно. направляя жидкий спирт через вертикальную трубку высокого давления вверх постоянным током вместе с окисью углерода вместе с катализаторами, или позволяя спирту стекать через вертикальную трубку, содержащую наполнители, заряженные 86 катализаторами, одновременно направляя окись углерода в прямой или противоток с реакционной жидкостью может циркулировать как спирт, так и окись углерода. , , , , 26 ver8 , 86 , . Следующие примеры дополнительно иллюстрируют это изобретение, но изобретение не ограничивается этими примерами. Части даны по весу. . ПРИМЕР 1 1 46 В качающийся автоклав из нержавеющей стали в смесь 60 частей метанола, 1 части ртутной соли карбонилгидрида кобальта ()4 2 и 0 1 части йода загружают карбон монооксид углерода под давлением 50 атмосфер. Затем автоклав нагревают при встряхивании до 1800°С, одновременно увеличивая давление монооксида углерода до 200 атмосфер и поддерживая его на этом уровне путем постоянного пополнения монооксида углерода. Примерно через 80 часов монооксид углерода больше не поглощается. 46 60 , 1 ()4 2 0 1 50 , 1800 200 66 80 '. Реакционную жидкость (76 частей) диспергируют. ( 76 ) -. Таким образом получают 30 частей метилацетата, 1 часть ацетальдегида, небольшое количество этанола и остаток непрореагировавшего метанола. После отгонки метилацетата непрореагировавший метанол можно снова подвергнуть реакции в присутствии неизмененного катализатор. 30 , , 66 . 2. Как описано в предыдущем примере, 300 частей метанола, 10 частей (), и 1 часть 70 йода загружают с окисью углерода во вращающемся автоклаве. Время реакции составляет 45 часов 837 Получают 3 части жидкости, состоящей из 170 частей метилацетата, 1 части ацетальдегида, 765 небольшого количества этанола и остатка непрореагировавшего метанола. 2 300 10 (),, 1 70 45 837:3 170 , 1 , 765 , . Вместо метанола мы также можем использовать его высшие гомологи, например этанол, пропанолы и бутанолы или даже высшие 80 жирные спирты. , 80 . ПРИМЕР В качающийся автоклав 85 из нержавеющей стали загружают 3 части 95 %-ного этилового спирта, 0 2 части йода и 3 части ()4 л 2. В автоклав вдавливают окись углерода при давлении 0 атмосфер. нагревают до 1800 С при встряхивании, повышают давление до 200 атмосфер прессованием 90 в оксиде углерода и поддерживают на этом уровне в течение 24 часов постоянным прессованием в оксиде углерода. Выход составляет 90 частей, содержащих 13 частей этилпропионата и 4 части про 96 пионовая кислота помимо непрореагировавшего спирта. В конце реакции около 12 % спирта превратилось в этилпропионат. 3 95 % , 0 2 3 ()4 2 85 0 1800 , 200 90 24 90 13 4 96 12 % . ПРИМЕР 4 100 4 100 Окись углерода загружают под давлением 70 атмосфер в качающийся автоклав, изготовленный из нержавеющей стали, содержащий 56 частей 90 % водного метанола, 4 части серебряной соли кобальтовой машины, 106 бонийгидрид (),л и 0,4 части йода. Автоклав нагревают до С при встряхивании и увеличении температуры. 70 56 90 % 4 106 (), 0 4 . давление угарного газа до 200 атм. Такое давление поддерживают в течение 10 24 часов. Получают 73 части продукта реакции. Перегонкой получают 31 часть метилацетата, 12 частей уксусной кислоты, 1 7 частей ацетальдегида и несколько частей неоугленного метанола. 116 обнаруживается в остатке дистилляции и может использоваться повторно. 200 10 24 73 31 12 1 7 - 116 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 00:09:26
: GB713515A-">
: :

713516-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB713516A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 713,516 - 11 ;- -{ -,-_;-2 & 1 % ; В ОВ ЗЛИ № 29394/52. 713,516 - 11 ;- -{ -,-_;-2 & 1 % ; , 29394/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 21 ноября 1951 года. 21, 1951. Полная спецификация опубликована: 11 августа 1954 г. : 11, 1954. 3 Индекс при приемке: - Классы 2 (3), 2 3 ( 2: : 8), 3 14 ; и 81 (1), (:: 3 :- 2 ( 3), 2 3 ( 2: : 8), 3 14 ; 81 ( 1), (: : Н:С), Блл Б 2 (Ч:М:Н:С). : ), 2 (: : : ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Терапевтические композиции, содержащие теофиллин , , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Мичиган, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган. , , , , 301, , , ,. Соединенные Штаты Америки настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , , , , , :- Изобретение относится к новым терапевтическим композициям, содержащим теофиллин, и включает новое соединение теофиллина, представляющее собой соединение теофиллина с метоксифенамином, известное также под химическим названием Р (ортометоксифенил) изопропилметиламин. () . Новое соединение может быть получено путем смешивания теофиллина или его соли, метоксифенамина или его соли в присутствии растворителя. Неизвестно, является ли это соединение солью или соединением молекулярного присоединения, но оно однородно и стабильно и может быть получено путем смешивания теофиллина или его соли с метоксифенамином или его солью в присутствии растворителя. заставили пройти повторную очистку без изменения состава. , . Способ по изобретению можно осуществить путем смешивания примерно двух частей теофиллина, 1,9 частей метоксифенамина, т.е. 13-(ортометоксифенил)изо'пропилметиламина, и трех частей воды при температуре около сорока градусов по Цельсию до получения прозрачного раствора. Указанные пропорции относятся к водному теофиллину. Безводный теофиллин в эквивалентных количествах может быть аналогичным образом использован при получении соединения. Порядок смешивания не имеет значения. Хотя повышенные температуры особенно подходят для приготовления концентрированного продукта, более низкие температуры - можно использовать при приготовлении менее концентрированных растворов. Образованную таким образом соль теофиллина и метоксифенамина (цена 218 л) выделяют в виде негигроскопичного, сыпучего кристаллического твердого вещества путем простого выпаривания воды. , 1 9 , 13-()-' , , , , , - 218 -, , ' . Соединение теофиллин-метоксифенамин и его водные растворы представляют ценность при приготовлении удобных лекарственных форм теофиллина и метоксифенамина в качестве улучшенного бронходилятатора. Улучшенные бронхорасширяющие свойства являются неожиданными, поскольку нет оснований предполагать, что конкретный ингредиент, используемый для получения растворимость теофиллина будет иметь какое-либо существенное влияние на действие теофиллина. Хотя соединение теофиллинаметоксифенамина представляет собой точно пропорциональное высокорастворимое в воде соединение относительно нерастворимых по отдельности теофиллина и метоксифенамина, некоторые преимущества соединения могут быть достигнуты путем смешивания теофиллина в свободной форме или в форме соли, как, например, аминофиллин, и свободного основания метоксифенамина или соли метоксифенамина, как, например, гидрохлорид метоксифенамина, в эквимолекулярных или других пропорциях в твердой форме или в носителе, например, триглицеридном масле, таком как арахисовое масло Следует отметить, что каждый ингредиент в смеси увеличивает растворимость другого ингредиента, что проявляется в водных растворах при комнатной температуре. В присутствии воды, добавленной или находящейся в организме, комбинация увеличивает растворимость в воде и усиливает Терапевтическая эффективность Как в соединение, так и в композицию, во влажном или сухом состоянии, могут быть добавлены консерванты и ароматизаторы, такие как анис, апельсин или перечная мята. Препараты могут быть изготовлены в таблетках, капсулах, суппозиториях, ампулах или других удобных формах. - , , ' - , , , , , , , , , , - , , , , , , . Следующий пример приведен для иллюстрации изобретения и не должен рассматриваться как ограничивающий. . 71.3,516 ПРИМЕР. 71.3,516 . МЕТОКСИФЕНАМИН-ТЕОФИЛЛИНАТНОЕ СОЕДИНЕНИЕ. - . К 198 1 грамму теофиллина, суспендированному в 300 миллилитрах воды, добавляли 189 1 грамм метоксифенамина, т.е. β-(ортометоксифенил)изопропилметиламина. Полученную смесь перемешивали и нагревали примерно до сорока-пятидесяти градусов Цельсия в течение нескольких минут, после чего образовался прозрачный вязкий раствор. При охлаждении до комнатной температуры раствор оставался прозрачным. Однако после удаления примерно половины воды образовался обильный кристаллический осадок теофиллиновой соли метоксифенамина, который отфильтровали и высушили на куске пористой пластинки. После дальнейшего концентрирования фильтрата получали вторую порцию кристаллов, которую также сушили на пористой пластине. Затем две порции объединяли и промывали петролейным эфиром с получением 329 2 грамма метоксипленамин-теофиллината в виде негигроскопичного, свободного вещества. текучий порошок, который плавился при 271 градусах Цельсия на «горячем столе» Коффлера. Преимущественная растворимость метоксифенамин-теофиллината указана в следующей таблице: 198 1 300 189 1 , ?-()- , , - , , 329 2 - , - 271 " " - : РАСТВОРИМОСТЬ В ВОДЕ ПРИ ДВАДЦАТЬ Градусам Цельсия. . Метоксифенамин (свободное основание) нерастворимый Теофиллин 0 83 процента Метоксифенамин, смесь теофиллина (эквимолярная) 55–60 процентов Метоксифенамин-теофиллинат 55–60 процентов ( ) 0 83 , () 55 60 - 55 60
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 00:09:27
: GB713516A-">
: :

713517-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 60%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB713517A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 713,517 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 1 декабря 1952 г. 713,517 : , 1952. № 30341/52. 30341/52. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 20 декабря 1951 года. 20, 1951. Полная спецификация опубликована: 11 августа 1954 г. : , 1954. Индекс при приемке: -Класс 2(3), Б 4 А 2, С 2 Б( 27:37 С 1), С 2 Т 16, С 3 А( 10 Е 4 : 14 Б), С 3 С 6. :- 2 ( 3), 4 2, 2 ( 27: 37 1), 2 16, 3 ( 10 4: 14 ), 3 6. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Соединения пиперидиния Мы, , британская компания, расположенная на Бродвотер-Роуд, Уэлвин-Гарден-Сити, Хартфордшир, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче нам патента, а также о методе его реализации. выполнено, что будет конкретно описано в следующем заявлении: , , , , , , , , , : - Настоящее изобретение относится к новым солям пиперидиния; более конкретно, оно относится к солям 1,-бис11-низшего алкил-11-фенилалкилпиперидиний-(4')1-алкана, в которых низшая алкильная группа представляет собой алкильную группу Низший алкил \ /-' /09 \ \() / "1-3" где представляет собой любое из целых чисел от 2 до 8 включительно, термин "низший алкил" означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, - означает алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 3 атомов углерода и представляет собой электроноакцепторную группу, такую как, например, нитро-, циано- или карбамильная группа или алканоил-, карбалокси- или алкилсульфонильная группа, в которой алкильными компонентами являются метил или этильные группы. Соли, содержащие эти катионы, проявляют нервно-мышечную блокирующую активность и полезны в качестве кураре-подобных агентов. ; , 1,- 11- - 11---( 4 ')- \ /-' /09 \\() / " 1-3 " 2 8 , " " 1 4 , -,, 1 3 - , , -, -, - - . Указанные соли могут быть получены, например, путем кватернизации соответствующих 1,-бис1'-низших алкилпиперидил-(41)-алканов, где и «низший алкил» имеют значения, приведенные выше, с фенилалкилгалогенидом. который содержит от 1 до 3 атомов углерода в своей алкильной группе и который содержит ядерный заместитель типа, указанного выше. Полученные таким образом можно легко превратить в другие соли: например, превратив их в соответствующие гидроксиды и вступив в реакцию с кислотой. 1,-бисл 1'-низший алкилпиперидилЦена 2/81 л, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. и алкан представляет собой алкан с прямой цепью, содержащий от 2 до 8 атомов углерода ( представляет собой концевой атом углерода), и в котором фенильное ядро содержит электроноакцепторный радикал в качестве заместителя. Эти соли также классифицируются как 4,4'-полиметилен- (соли 1-алкил-1-фенилалкилпиперидиния), но здесь будет принята прежняя номенклатура. , , 1,- 1 ' --( 41)- " " - 1 3 1,- 1 - -1 '---( 41)- : , 1,- 1 '- - 2/81 1 4 2 8 ( ) - 4,4 '--( 1- 1 ), . Катионы новых солей пиперидиния, являющихся объектом настоящего изобретения, могут быть составлены следующим образом: : /Низшие алкл,1 + ', А',1 в)_/-ит -Х-', 1-3 -3 > ( 41)-алканы, используемые в качестве исходных материалов в этом способе получения, могут, например, , получают каталитическим гидрированием соответствующих 1,-бис1-низших алкилпиридиний(4')1-алкандигалогенидов, которые получают кватернизацией соответствующих 1,-бислпиридил(4')-алканов с низший алкилгалогенид. / ,1 + ', ',1 )_/- --', 1-3 -3 > ( 41)- , , 1,- 1 - -( 4 ')-- 1,- ( 4 ')- . Альтернативная процедура включает сначала получение соответствующих 1,-бисл-1l-замещенных фенилалкилпиперидил-(41)-алканов и последующую кватернизацию их низшим алкилгалогенидом. 1,- 1 - --( 41) . Следующие примеры приведены для иллюстрации способа получения новых солей пиперидиния по настоящему изобретению: ПРИМЕР 1. : 1. (а) 1,2-бис-1'-метилпиридиний-(41)1-этандибромид: () 1,2- 1 '---( 41) - : К 100 мл ацетона, содержащего 8,05 г 1,2-бислпиридил-(4')-этана, добавляли 40 мл ацетона, содержащего 11 г бромистого метила. После стояния в темноте при комнатной температуре в течение 3 дней кристаллы Образовавшиеся кристаллы отделяли и трижды перекристаллизовывали из смеси метанола и эфира. 100 8 05 1,2--( 4 ')- 40 11 3 , . Полученный таким образом очищенный 1,2-бисл-11-метилпиридиний_I 713,517(41)1-этанбромид плавился при 284-292°С с разложением. 1,2- 11--pyridinium_I 713,517 ( 41)- 284-292 . (б) 1,2-бис-1-метилпиперидил-(4')1-этан: () 1,2- ---( 4 ')-: 5.87 г 1,2-бисII'-метилпиридиний(41)1-этандибромида гидрировали в мл метанола при температуре около 16°С и давлении 1000 фунтов/кв.м в присутствии 5 г О. 5.87 1,2-'--( 41)- 16 1000 / 5 . катализатор на основе оксида платины. Через один час катализатор отделяли фильтрованием и фильтрат упаривали досуха. Остаток растворяли в воде, сильно подщелачивали добавлением раствора гидроксида натрия и экстрагировали эфиром. Выпаривание высушенных эфирных экстрактов дает кристаллический остаток. который трижды перекристаллизовывали из ацетонитрила. Очищенный продукт плавился при 50-52 С. , , 50-52 . () Соли 1,2-бисII-метил--(замещенного бензил)пиперидиний-(4')1-этана: () 1,2----( )-( 4 ')- : () 1,2-бисII'-метил--(4" нитробензил)пиперидиний-(4')1-этандибромид: () 1,2-'---( 4 " )-( 4 ')- : К 10 мл бензола, содержащего 980 мг 1,2-гис-1'-метилпиперидил-(41)-этана, добавляли 1,7 г п-нитробензилбромида в 25 мл бензола. Смесь нагревали. несколько минут на водяной бане, а затем оставляют при комнатной температуре на 40 часов. 10 980 1,2- 1 '---( 41) - 1 7 -- 25 40 . Образовавшиеся кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из воды и метанола. . Очищенный материал плавился при 264°С с разложением. 264 . () 1,2-бис 1 -метил-1'-(4 н-нитробензил)пиперидиний-(4')-этандихлорид: () 1,2- 1 --1 '-( 4 --)-( 4 ')- : 3 г 1,2-бис1'-метилпиперидил-(4')летана растворяли в 100 мл бензола. 3 1,2-'---( 4 ') 100 . К полученному раствору добавляли 5 г п-нитробензилхлорида в 100 мл бензола. 5 -- 100 . Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. После выпаривания смеси остаток кристаллизовали из метанола и разбавленного ацетона. Полученный кристаллический продукт плавился при 264-267°С с разложением. 1 264-267 . () 1,2-бисл-1-метил-1-(41"-нитробензил)пиперидиний-(41)-этан динитрат: () 1,2- 1 --1 -( 41 "--)-( 41)- : 1
г 1,2-бисII-метил-1-(4"-нитробензил)пиперидиний-(4')1-этандибромида - см. здесь ()() - растворяли в 100 мл воды при 80°С. К раствору добавляли 352 мг оксида серебра и смесь встряхивали в течение 10 минут при 60°С. Затем добавляли еще 352 мг оксида серебра и смесь снова встряхивали в течение 10 минут. После фильтрования раствор подкисляли добавлением 16 5 мл. 0,15 азотной кислоты. Затем раствор упаривали досуха в вакууме и полученный таким образом остаток кристаллизовали из метанола. После трех кристаллизаций продукт плавился при 240–242°С с разложением. 1,2----( 4 "-)--( 4 ')- - ()() - 100 80 352 10 60 352 10 16 5 0 15 240242 . () 1,2-бис-1-метил-1-(3"-нитробензил)пиперидиний-(41)-этандибромид: () 1,2- 1--1 -( 3 "--)-( 41)- : К 5,12 г 1,2-бисилл'-метилпиперидил(40)1-этана в 200 мл бензола добавляли 8,6 г м-нитробензилбромида в 50 мл. 5 12 1,2-'--( 40)- 200 8 6 -- 50 . бензол. После кипячения с обратным холодильником в течение 3 часов образовавшиеся кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из разбавленного ацетона. Бесцветные кристаллы плавятся при 256-264°С. 3 , 256-264 . с разложением 70 () 1,2-гис л 1 л-метил-1'-(41'-циано-бензил)пиперидиний-(4')-этандихлорид: 70 () 1,2- 1 --1 '-( 41 '--)-( 4 ')- : К 50 мл бензола, содержащего 4,5 г 1,2-бис-1-метилпиперидил-(4')-этана, добавляли 6,1 г п-цианобензилхлорида в 50,75 мл бензола. Раствор нагревали с обратным холодильником в течение одного часа, а затем оставляли стоять при 25° в течение 18 часов. Небольшое количество образовавшихся кристаллов отфильтровывали и фильтрат упаривали досуха в вакууме 80°. Остаток трижды перекристаллизовывали из смеси метанола и эфир, после чего продукт плавился при 271-274°С с разложением. 50 4 5 1,2- 1 ---( 4 ')- 6 1 -- 50 75 25 18 80 , 271-274 . () полугидрат 1,2-бисл-1'-метил-1'(4'-карбамил-85-бензил)-пиперидиний-(41)-этана дихлорида: () 1,2 - 1 ' - 1 ' ( 4 " 85 )--( 41)- : 400 мл метанола, содержащего 4,97 г 1,2-бис1-1-метилпиперидил-(4')1-этана и 6,80 г п-хлорметилбензамида, нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов и затем оставляли стоять 18 часов при 25°С. Добавляли эфир и образовавшийся осадок обрабатывали обесцвечивающим углем в метаноле, а затем переосаждали эфиром. 95 Полученный таким образом продукт кристаллизовали из смеси метанола и эфира, после чего он плавился при 288-290°С с разложением. 400 4 97 1,2- 1 ---( 4 ')- 6.80 -- 90 4 18 25 95 288-290 . () 1,2-бис-1'-метил-1-(4'-карбэтоксибензил)пиперидиний-(4')-этандихлорид 100 моногидрат: () 1,2- 1 ' -1-( 4 " )--( 4 ')- 100 : К 1,7 г 1,2-бисилл-метилпиперидил(4')1-этана в 100 мл бензола добавляли 3 г этилового эфира п-хлорметилбензойной кислоты. 1 7 1,2---( 4 ')- 100 3 -- . После нагревания с обратным холодильником в течение 2 часов реакционную смесь 105 упаривали досуха и остаток кристаллизовали из смеси этанола и эфира. Полученный таким образом продукт плавился при 262-264°С с разложением 110 () 1,2-бисll'- метил-ли-(4"-ацетил-бензил)пиперидиний-(41)-этандибромид: 2 , 105 262-264 110 () 1,2-'---( 4 "--)-( 41)- : 2
.2 г 1,2-бисилл'-метилпиперидил-(4')метана и 4,2 г п-ацетилбензилбромида растворяли каждый в 50 мл бензола. Два раствора объединяли и затем нагревали на паровой бане. в течение нескольких минут, после чего начал образовываться осадок. Реакционную смесь оставляли стоять при 25°С. .2 1,2-'---( 4 ') 4 2 -- 50 115 , 25 . в течение 18 часов, после чего осадок отделяли и кристаллизовали из разбавленного метанола. Полученный таким образом продукт плавился при 281-286°С. 18 , 120 281-286 . () 1,2-гис-1-метил-1-(41-нитрофенилпропил)пиперидиний-(41)1-этандибромид: 125 К 3 2 г 1,2-бисII-метилпиперидил( 4 ')1-этан в 50 мл бензола добавляли мл бензола, содержащего 7 г 1-бром3-(4'-нитрофенил)пропана. После нагревания с обратным холодильником в течение 5 часов реакционную смесь 130 713,517 упаривали досуха в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывали из разбавленного метанола и полученный таким образом продукт плавился при 278-286°С с разложением. () 1,2- 1 --1 -( 41 --)--( 41)- : 125 3 2 1,2---( 4 ')- 50 7 1-bromo3-( 4 '-)- 5 , 130 713,517 278-286 . () 1,2-бис-'-метил-11(4"-метилсульфонилбензил)пиперидиний-(41)-этандихлорид: () 1,2--'--1 ( 4 "-)--( 41)- : п-Метилсульфонилбензилхлорид получали следующим образом: 16,8 г п-метилмеркаптобензойной кислоты восстанавливали с помощью 9,1 г литийалюминийгидрида, суспендированного в 500 мл абсолютного эфира экстракцией в аппарате Сокслета. -- : 16 8 - 9 1 500 . Общее время нагревания с обратным холодильником составляло 6,5 часов. Реакционную смесь охлаждали и по каплям добавляли воду до тех пор, пока не прекращалась дальнейшая реакция. Затем добавляли 170 мл 15%-ного водного раствора гидроксида натрия и полученный гель центрифугировали, эфирный слой отделяли и остаточный гель экстрагируют свежими порциями эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и эфир упаривают. 6.5 170 15/% , , . Оставшееся оранжевое масло фракционно перегоняли в вакууме и получали оранжевое масло, которое кипело при 108-109°С при 0,4 мм. 108-109 0 4 . под давлением ртути и которое затвердевало с образованием твердого вещества, плавившегося при 41-42°С. Перекристаллизация из смеси эфира и петролейного эфира давала бледно-желтые кристаллы п-метилмеркаптобензилового спирта, плавившиеся при 41-42°С. В перемешиваемом растворе 7,3 г этого спирта в 10 мл сухого хлороформа, выдержанного при 4°С, в течение 1 часа добавляли 4,9 мл тионилхлорида, растворенного в 5 мл сухого хлороформа. После перемешивания в течение 1 часа при 4°С, а затем в течение 3 часов при примерно 16°С, хлороформ и избыток тионилхлорида удаляли в вакууме, а оставшееся оранжевое масло фракционно перегоняли в вакууме с получением п-метилмеркаптобензилхлорида в виде бесцветного масла, которое кипит при 83°С при давлении 0,3 мм рт. ст. и имеет , -27 из 16034 К раствору 1,7 г последнего масла в 10 мл ледяной уксусной кислоты добавляли при 10°С в течение 10 минут 3 г 30% перекиси водорода. 41-42 -- 41-42 7.3 10 4 , 1 , 4 9 5 1 4 3 16 , - 83 0 3 ,-27 1 6034 1 7 10 10 10 3 30 % . Полученный раствор (который хранился при температуре 10°С в течение 0,5 часов, а затем при температуре ок. ( 10 0 5 . 16 в течение 24 часов) медленно добавляли 20 мл воды. Полученный кристаллический осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили, получая п-метилсульфонилбензилхлорид, который при кристаллизации давал белые кристаллы, плавившиеся при 81-82 . 16 24 ) 20 , , -- , , 81-82 . К 4 г п-метилсульфонилбензилхлорида в 100 мл бензола добавляли 2,2 г 1,2-бисилл'-метилпиперидил-(4')этана в 200 мл бензола. Раствор нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов и Реакционную смесь упаривали досуха в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси метанола, ацетона и эфира. Продукт плавился при 276-286°С с разложением. 4 -- 100 2.2 1,2-'---( 4 ') 200 2 , 276-286 . ПРИМЕР 2. 2. (а) 1,2-бис-11-пропилпиридиний-(4')1-этан 65 дибромид: () 1,2- 11---( 4 ')- 65 : г 1,2-бислпиридил-(41)1-этана и 27 г пропилбромида нагревали с обратным холодильником в 250 мл нормального пропанола в течение 20 часов. 1,2--( 41)- 27 250 20 . Прозрачный раствор упаривали в вакууме досуха 70. Остаток элюировали горячим ацетоном и затем кристаллизовали из смеси метанола и эфира. После четырех перекристаллизации температура разложения продукта оставалась постоянной при 251-253 С 75 (б) 1, 2-бисл-1-пропилпиперидил-(41)-этан: 70 , 251-253 75 () 1,2- 1 ---( 41) -: 21 г 1,2-бисилл-пропилпиридиний-(4')этанбромида растворяли в метаноле и гидрировали при давлении 1000 фунтов/кв.дюйм в присутствии 1 г катализатора оксида платины 80 при температуре около 16°С. поглощение водорода прекратилось, реакционную смесь отфильтровали, подкислили и затем выпарили досуха в вакууме. Остаток растворили в воде, раствор сильно подщелачивали до 85 добавлением 6н. раствора гидроксида натрия и смесь хорошо экстрагировали эфиром. Объединенный эфир экстракты сушили и упаривали. Остаток перегоняли при давлении 0,35 мм рт.ст. Фракцию 90, перегонявшуюся при 125-131°С, т.е. 1,2-бис-1-пропилпиперидил-(41)-этан, затем использовали непосредственно для Превращение в бичетвертичные соли. 21 1,2----( 4 ') 1000 / 1 80 16 , , , 85 6 0.35 90 125-131 , 1,2- 1---( 41)- . Дигидрохлорид последнего продукта 95 получали растворением его в метаноле и добавлением эфирного раствора хлористого водорода. 95 . Образовавшийся осадок четырежды кристаллизовали из смеси метанола и эфира, после чего он (т.е. необходимый дигидрохлорид 100) плавился при 290-295°С с разложением. ( 100 ) 290-295 . () 1,2-бис-1-пропил-1'-(4'-нитробензил)пиперидиний-(41)-этандибромид: () 1,2- 1 --1 '-( 4 " -)-( 41)- : г 1,2-бисилл-пропилпиперидил-(41)1105 этана в 75 мл бензола смешивали с 8,41 г п-нитробензилбромида в 75 мл. 1,2----( 41) 105 75 8.41 -- 75 . бензола и смеси оставляли стоять при температуре около 16°С в течение 18 часов. Образовавшиеся твердые вещества затем отделяли от жидкости и кристаллизовали из разбавленного ацетона и из смеси метанола, ацетона и эфира. Очищенный таким образом продукт плавился при 221°С. 223 С с разложением. 16 18 110 , 221-223 . В этом примере радикал 115 "пропил" используется для обозначения нормального пропила. 115 " . ПРИМЕР 3. 3. () 1,2-бис-11-бутилпиридиний-(4')-этандибромид: () 1,2- 11---( 4 ') - : Смесь 10 г 1,2-бислпиридил-(41)1120 этана и 30 г нормального бутилбромида в мл бутанола нагревали с обратным холодильником в течение 20 ч. Реакционную смесь упаривали досуха в вакууме и полученный остаток промывали горячим ацетоном. Остаток 125 затем четырежды кристаллизовали из 713,517 смеси бутанола и ацетона, после чего бромид 1,2-бис-1'1-бутилпиридиний-(4') этана плавился при 198-200°С с разложение. 10 1,2--( 41) 120 30 20 125 713,517 , 1,2- 1 '---( 4 ') 198-200 . (б) 1,2-бисл-1-бутилпиперидил-(4')-этан: () 1,2- 1 ---( 4 ')-: 24 г 1,2-бисл-1'-бутил-пиридиний-(4')этандибромида растворяли в метаноле и гидрировали при температуре около 16°С и давлении 1000 фунтов/кв.дюйм в присутствии 1 г катализатора из оксида платины. Через 2,5 часа поглощение водорода прекращалось. Затем катализатор отфильтровывали, фильтрат подкисляли и упаривали досуха в вакууме. Остаток растворяли в воде, сильно подщелачивали добавлением гидроксида натрия и затем тщательно экстрагировали эфиром. Остаток получали. после упаривания высушенного эфирного экстракта перегоняли при давлении 0,3 мм рт. ст. Требуемым продуктом была фракция, перегонявшаяся при 128-138°С. 24 1,2- 1 '- --( 4 ') 16 1000 / 1 2 5 , , 0 3 128 -138 . Дигидрохлорид последнего продукта получали растворением его в метаноле и добавлением эфирного раствора хлористого водорода. . Образовавшийся осадок четырежды кристаллизовали из смеси метанола и ацетона. Этот очищенный дигидрохлорид плавился при 265—272°С с разложением. 265-272 . () 1,2-бис1-бутил-1 л(411 нитробензил)пиперидиний-(41)-этандибромид: () 1,2-- 1 ( 411 )-( 41)- : К 300 мл бензола, содержащего 4,0 г 1,2-бис-11-бутилпиперидил-(4 л)1-этана, добавляли 5,8 г п-нитробензилбромида. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. оставляют стоять при температуре около 16°С в течение 16 часов и бензол декантируют из полученных маслянистых твердых веществ. Эти твердые вещества элюируют кипящим ацетоном и затем кристаллизуют из смеси метона , ацетона и эфира. Продукт плавится при 209-218°С с разложением. 300 4 0 1,2- ---( 4 ) - 5 8 -- 1 , 16 16 , 209-218 . ПРИМЕР 4. 4. (а) 1,3-бислпиридил-(41)1-пропан: () 1,3--( 41)1-: 84 г 4-винилпиридина и 372 г 4-метилпиридина добавляли к 80 мл бензола, содержащего 20 мг гидрохинона. 84 4-- 372 4methyl- 80 20 . Раствор перемешивали, добавляли 1 г калия и полученный раствор нагревали с обратным холодильником при 105°С в течение 45 минут. 1 105 45 . Затем реакционную смесь охлаждали до 25°С и калий разрушали этанолом, после чего бензольный раствор экстрагировали водой и насыщенным раствором гидросульфита натрия. Затем бензольный раствор сушили и упаривали в вакууме. Продукт - маслянистый остаток - получали. кристаллизовался из ацетона и имел температуру плавления 57-60 С. 25 , - - 57-60 . () 1,3-гис-1'-метилпиридиний(4')-пропандибромид: () 1,3- 1 '-- ( 4 ') : К 28 8 г 1,3-бислпиридил-( 4 )1-пропана в 150 мл метанола добавляли 40 г бромистого метила в 125 мл ацетона. После выдерживания при 25° в течение 18 часов реакционный раствор упаривали досуха. в вакууме. 28 8 1,3--( 4 )- 150 40 125 25 18 . Полученный остаток кристаллизовали из смеси метанола и ацетона. После пяти перекристаллизации из аналогичной смеси получали продукт с температурой плавления 212-221°С с разложением. 212-221 . () 1,3-бисл-1'-метилпиперидил-(4')1-пропан: 70 г 1,3-бис1'1-метилпиридиний-(4')lпропандибромида растворяли в 625 мл. . () 1,3- 1 '---( 4 ')-: 70 1,3- '1 ---( 4 ') 625 . метанола и гидрируют в присутствии 3,5 г оксида платины при расходе 1500 фунтов/кв. 3 5 1500 /. при 41°. После прекращения поглощения водорода 75 катализатор отфильтровывали и к фильтрату добавляли 20 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты. Фильтрат концентрировали до 200 мл и добавляли ацетон, после чего дигидробромид необходимого количества Выпало 80 продуктов. Этот кристаллический осадок перекристаллизовывали из метанола и из смеси метанола и эфира, после чего он плавился при 276-277°С. 30 6 г этого дигидробромида затем растворяли в 85 мл воды и доводили раствор до рН=11. 6 гидроксидом натрия. Щелочной раствор затем экстрагировали хлороформом, хлороформенный экстракт упаривали и получали продукт в виде масла 90 () 1,3-бисл 11-метил-1'-(4"Т нитробензил)пиперидиний- ( 4 ')-пропандибромид: 41 75 , 20 48 % 200 , 80 , 276-277 30 6 85 = 11 6 , 90 () 1,3- 11--1 '-( 4 " )-( 4 ')- : К 3 г 1,3-бис--метилпиперидил(41)1-пропана в 100 мл бензола добавляли 5,4 г п-нитробензилбромида в 100 95 мл бензола. После нагревания с обратным холодильником в течение 0,5 часов Реакционную смесь оставляли стоять при 25°С в течение 60 часов и образовавшийся осадок отделяли. Этот осадок кристаллизовали из смеси 100 метанола и эфира и перекристаллизовывали из метанола. Продукт получали в виде бледно-желтых иголок, которые плавились при 250°С. -253 С с разложением. 3 1,3- --( 41)- 100 5 4 -- 100 95 0.5 , 25 60 100 250-253 . ПРИМЕР 5 105 (а) 1,4-биспиридил-(4')1-бутан: 5 105 () 1,4--( 4 ')-: 72 г 1-метокси-3-лпиридил-(4')1-пропана нагревали с обратным холодильником с 700 мл 48:% бромистоводородной кислоты в течение 4 часов и затем реакционную смесь упаривали до сухого состояния в вакууме при 100°С. Остаток, 1бром-3-лпиридил( 41)-пропангидробромид, который состоял из массы гигроскопичных иголок, непосредственно переводили в нестабильное свободное основание, растворяя его в ледяной воде, 115 добавляя твердый карбонат калия и экстрагируя эфиром. Эфирный раствор хорошо усваивался. высушивали и аликвоту, эквивалентную 40 г 1-бром-3-лпиридил-(41)1-пропана, охлаждали примерно до -80°С. Эту смесь медленно добавляли к перемешиваемой жидкой аммиачной суспензии 7-пиколина калия, которую получали добавлением 20 г пиколина к 2 л жидкого аммиака, содержащего 12 г амида калия. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов при температуре около 125-30°С, а затем давали аммиаку испариться. Полученный таким образом остаток растворяли в воде и хорошо экстрагировали эфир. Кристаллический продукт - 1,4-гиспиридил(41)1-бутан, полученный при упаривании 130 713 517 высушенного эфирного экстракта, четырежды перекристаллизовывали из метанола и ацетона, при этом температура плавления оставалась постоянной при 111-115°С. 72 1--3--( 4 ')- 700 48:% 4 110 100 , 1bromo 3 ( 41) , , , 115 40 1--3--( 41)- -80 120 7 20 2 1 12 3 125 -30 , 1,4- ( 41)-, 130 713,517 , 111-115 . (б) 1,4-бис-1'1-метилпиридиний-(4')1-бутандибромид: () 1,4- 1 '---( 4 ')- : К 1 л ацетона, содержащего 25,3 г 1,4-бислпиридил-(4')1-бутана, добавляли 30 г бромистого метила в ацетоне. Осадок, образовавшийся после выдерживания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 18 часов, был выделяют и кристаллизуют из смеси метанола и ацетона. Полученные таким образом гигроскопичные кристаллы плавятся при 179°С. 1 1 25 3 1,4--( 4 ')- 30 18 179 . () 1,4-бисилл-метилпиперидил-(4')1-бутан: () 1,4----( 4 ')-: 41 г 1,4-бисилл'-метилпиридиний(4')1-бутандибромида в 200 мл метанола гидрировали при давлении 1000 фунтов/кв.дюйм при температуре около 16°С в присутствии 1 г платинового оксидного катализатора. Через 2 часов. Смесь фильтровали, подкисляли концентрированной соляной кислотой и упаривали досуха при 100°С и давлении 15 мм. Остаток растворяли в воде, раствор подщелачивали добавлением 6 н. гидроксида натрия и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт сушили. Эфир выпаривали. Остаток дважды перекристаллизовывали из ацетона, после чего получали продукт с температурой плавления 61-63°С. 41 1,4-'-- ( 4 ')- 200 1000 / 16 1 2 , 100 15 , 6 , 61-63 . () 1,4-бисилл-метил-1-1-(4 нитробензил)пиперидиний-(41)-бутандибромид: () 1,4---1 -( 4 )-( 41) - : 5.5 г 1,4-бисилл'-метилпиперидил-(4')лбутана в 175 мл бензола нагревали с обратным холодильником с 9,3 г п-нитробензилбромида в течение 0,5 ч. Образовавшиеся твердые вещества фильтровали и кристаллизовали. пять раз из смеси метанола и эфира, из метанола и из разбавленного метанола. Очищенное вещество плавится при 235-236°С с разложением. Имеет тенденцию сохранять кристаллизационную воду. 5.5 1,4-'---( 4 ') 175 9 3 -- 0 5 , 235-236 . ПРИМЕР 6. 6. (а) 1,6-бислпиридил-(4')1-гексан: () 1,6--( 4 ')-: К 2,5 л жидкого аммиака, содержащего 30 г амида калия, добавляли 53 г у-пиколина при температуре около -80°С и после перемешивания в течение 15 минут 56 г 1,4-дибромбутана. 2 5 1 30 53 - -80 , 15 , 56 1,4--.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-16 00:09:29
: GB713517A-">
: :

= "/";
. . .
713519-- = "/";