патенты / 14921

684765-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB684765A
[]
КОНЛИПИ,р. ,. ТЕ СПЕЦИФИКАЦИЯ. Улучшения в механизме соединения рулонов бумаги. . . Мы, -JA1ES , британская компания, принадлежащая , , , ..9, РОБЕРТ БРЭД ШОУ, британский субъект газеты , , , ..4, ГЕНРИ ТЕЙЛОР, Британский подданный, 73 года, Слау-лейн, Кингсбери, Лондон, ..9, и ФРЕДЕРИК УОЛЛЕС РАЛФИЛ, британский подданный, 57 лет, Паксфорд-роуд, Норт-Уэмбли, Миддлсекс, настоящим заявляют об изобретении, в отношении которого мы молимся о выдаче патента. нам, и способ, с помощью которого это должно быть выполнено, должен быть подробно описан в следующем заявлении. Настоящее изобретение относится к усовершенствованиям механизма соединения бобин, связанного с печатными машинами, причем этот механизм снабжен средствами, предназначенными для приведения о работе упомянутого механизма для осуществления соединения или сращивания полотна, поступающего в печатную машину, и полотна сменной бобины. , -JA1ES , , , , , ..9, , ," , , ..4, , , 73, , , , ..9, , 57, , , , , - . В таком механизме соединения бобин желательно иметь возможность осуществлять соединение с помощью методов автоматического управления, поскольку можно обеспечить экономию бумаги, поскольку остаток бумаги, оставшийся на катушке с истекающим сроком годности, может быть сокращен до предельных значений. Такое автоматическое управление может быть получено путем сравнения относительных скоростей между прессом и выходящим барабаном, поскольку барабан движется значительно быстрее по мере уменьшения его диаметра, и цель изобретения состоит в том, чтобы обеспечить простое и эффективное средство для сравнения упомянутых скоростей, чтобы что по мере того, как истекающая катушка израсходуется, выполняется первая операция, которая может удобно совмещать установку новой катушки на место и ускорение указанной катушки до скорости, позволяющей приклеить полотно с истекающей катушки к переднему краю ленты. на новой катушке, и после этого, когда катушка с истекающим сроком годности почти закончена, выполняется вторая операция, что завершает операцию сращивания. . , - - . В соответствии с настоящим изобретением это сравнение скорости пресса со скоростью выходящего барабана осуществляется посредством электрических генераторов, выполненных с возможностью выполнения электрических функций, например напряжение или частота, которые сравниваются друг с другом, и их разница используется для срабатывания реле или двух последовательных реле или эквивалентных устройств для выполнения первой операции, когда истекающая катушка приближается к точке завершения, а затем второй операции в момент перехода к должна быть введена в действие новая катушка. , .. . Настоящее изобретение может быть реализовано с помощью подходящих электрических генераторов, которые могут быть типа / или /, каждый из которых предназначен для создания напряжения, которое является функцией сравниваемой скорости. Указанные напряжения действуют электрически противоположно или противоположно действуют на электромагнитные устройства или реле, так что требуемая операция выполняется в зависимости от разности указанных напряжений. Генератор, соединенный с прессом, работает с постоянной скоростью, поскольку пресс также работает с более или менее постоянной скоростью, и приводится в движение любым подходящим валом пресса; в то время как генератор, приводимый в движение катушкой, работает с постепенно возрастающей скоростью. , / / , - . . , , ; . Поскольку, как правило, выходящий барабан фактически не будет вращаться с той же угловой скоростью, что и вал, приводящий в движение генератор пресса, в конкретный момент, когда должна быть произведена смена барабана, генераторы и соответствующие элементы схемы сконструированы таким образом, чтобы разность напряжений достигает того значения, при котором необходимо начать выполнение требуемой операции при достижении валами требуемых скоростей. , , , . Два варианта осуществления согласно настоящему изобретению показаны в качестве примера на фиг. 1 и 2 прилагаемых чертежей, которые представляют собой поясняющие принципиальные схемы. . 1 2 , . Как показано на фиг. 1, подходящий приводной вал, являющийся частью пресса, несет на себе генератор /, предназначенный для создания напряжения, изменяющегося в зависимости от скорости вала, и подключенный для управления одной катушкой каждого из пары дифференциальных реле , , каждая из которых имеет возбуждающие катушки, приспособленные действовать противоположно подвижному элементу или якорю, причем соединение указанных катушек реле удобно осуществлять через потенциометры , , подключаемые к клеммам генератора, при необходимости через последовательные резисторы , так что подаваемый ток к обмоткам реле , можно удобно управлять для обеспечения правильной работы. Вал, приводимый в движение истекающей катушкой, несет или соединен со вторым генератором аналогичного типа, подключенным для управления другими катушками каждого из упомянутых дифференциальных реле , и предназначенным для работы противоположно первым названным катушкам упомянутых реле; предпочтительно через потенциометры , аналогично уже описанному. . 1 , / , , , , , , , . , ; , . Характеристики напряжения генераторов обычно по существу идентичны, при этом включается соответствующая передача, так что генераторы работают примерно на одинаковых скоростях. Потенциометры , и , позволяют регулировать относительные скорости генераторов, при которых происходит срабатывание реле А и В. , . , , . Действие в этом случае происходит следующим образом: в период, когда барабан еще не достиг состояния с истекающим сроком действия, напряжение, вырабатываемое генератором Р, связанным с прессом, существенно выше, чем напряжение, создаваемое генератором, связанным с истекающим барабаном, и, следовательно, оба дифференциальных реле , удерживаются в нерабочем или нормальном положении, как показано на рисунке. : , . По мере увеличения скорости истекающего барабана напряжение, приложенное ко второй катушке каждого реле , увеличивается до тех пор, пока, когда барабан приближается к состоянию истекающего срока действия, дифференциальное реле переворачивается, и его контакты инициируют предварительные этапы смены барабана. -перевернуты, т.е. они вызывают вращение носителя новой катушки для приведения ее в рабочее положение, а затем вызывают ускорение указанной катушки с помощью соответствующего механизма. , , , , -, .. . Средства ускорения новой катушки не являются частью настоящего изобретения и могут быть реализованы любым удобным способом; например, в одной конструкции посредством привода сердечника барабана или ременной передачи. Когда новая бобина работает с правильной скоростью, позволяющей соединить полотно, а истекающая бобина почти полностью израсходована, второе дифференциальное реле также меняет направление, и его контакты расположены так, чтобы автоматически инициировать необходимые операции для завершения переключения с истекающей бобины. на новую катушку, причем такие операции обычно включают в себя нанесение полотна с истекающим сроком годности на новую катушку, чтобы полотно с него захватывалось ранее нанесенным клеем и подавалось в пресс, при этом часть полотна, оставшаяся на катушке с истекающим сроком годности, разрезалась подходящими средствами. . ; , . - , , . Разумеется, в соответствии с данным изобретением возможны некоторые модификации; вместо использования генераторов постоянного тока, реагирующих на скорость, можно использовать генераторы переменного тока, выходной сигнал которых выпрямляется, например, выпрямителем из сухого металла, чтобы обеспечить напряжения постоянного тока, которые используются для работы реле. Кроме того, вместо использования электромагнитных реле можно использовать электрические реле, такие как термоэмиссионные клапаны высокого вакуума, имеющие подходящее электромагнитное реле или реле, подключенные к анодной цепи, или, альтернативно, можно использовать газонаполненные термоэмиссионные клапаны. ; / / , , , / . , - , , , - . На рис. 2 показана конструкция такого типа, в которой используются генераторы и , реагирующие на скорость /, как показано на рис. 1. Генератор с потенциометром на его клеммах последовательно соединен с генератором давления , который имеет два потенциометра и на своих клеммах, чтобы обеспечить два напряжения между точками отводов потенциометров и , а также между и , которые различаются по смыслу и величине в зависимости от относительной скорости двух генераторов и . . 2 / . 1. , , , . Эти два изменяющихся напряжения соответственно подаются на управляющие сети пары газонаполненных клапанных реле V1, V2, которые соответствующим образом смещены для отключения в нормальных условиях. V1, V2, - . Эти клапаны имеют электромагнитные реле и соответственно в анодных цепях. В этом случае детали сконструированы таким образом, что по мере увеличения скорости генератора , связанного с истекающей катушкой, напряжение, приложенное к сетке V1, становится достаточно положительным, чтобы позволить указанному клапану работать, и тогда первое реле А срабатывает, готовясь к срабатыванию. веб-переключение. После этого по мере дальнейшего увеличения скорости барабана срабатывает второй регулирующий клапан V2 сетки, и второе реле вызывает завершение переключения. Соответствующим образом управляемое переключающее средство гарантирует, что реле и срабатывают только тогда, когда пресс работает, в то время как контакт размыкает анодные цепи двух клапанов V1, V2, когда переключение завершено, при этом предусмотрено размыкание контакта . после завершения цикла сварки. - . , V1 -. V2 , -. V1, V2 - , . В этом варианте осуществления изобретения катоды клапанов V1 и V2 подключены к сетям делителя потенциала r2, r3 и r4, r5, подключенным к линии питания , точкам отвода к - и точкам отвода . и к сеткам клапанов через подходящие стопорные сопротивления r6. V1 V2 r2, r3, r4, r5 , -- r6. В другом варианте осуществления генераторы / аналогичного характера используются для генераторов и , их выходные сигналы отдельно выпрямляются и подаются таким же образом, как указано выше, на пару вакуумных или газонаполненных клапанов с сеточным управлением. Кроме того, выходные сигналы каждой пары генераторов переменного тока могут использоваться для обеспечения изменяющейся со скоростью частоты, и указанная частота может быть преобразована в изменяющееся напряжение переменного тока с помощью реактивного сопротивления, например конденсатор или индуктивность, соединенная последовательно с сопротивлением с центральным отводом, при этом напряжение на сопротивлении меняется в зависимости от частоты и, следовательно, от скорости генераторов. Упомянутое переменное напряжение может быть приложено, предпочтительно после выпрямления, непосредственно к реле или косвенно через подходящий термоэмиссионный клапан для работы, как описано выше. / - . / - / , .. , - , . , , . Мы утверждаем следующее: - 1. Механизм соединения барабанов упомянутого персонажа, в котором скорость пресса сравнивается со скоростью истекающего барабана с помощью электрических генераторов, реагирующих на две скорости соответственно, причем каждый из упомянутых электрических генераторов вырабатывает электрическую выходную функцию, такую как напряжение или частота, которая изменяется в зависимости от скорости генератора, причем выходные сигналы упомянутых генераторов подаются противоположно таким образом, чтобы управлять работой элемента или двух элементов, приспособленных для последовательной работы, что инициирует операцию, необходимую для осуществления намотки объединяет или инициирует две такие операции последовательно. :- 1. - , , , , , , . 2.
Механизм соединения барабанов по п.1, в котором элемент, работа которого управляется генераторами, или каждый такой элемент содержит электромагнитное реле. 1 , , , . 3.
Механизм соединения катушек по пп. 1 и 2, в котором реле включает в себя пару возбуждающих катушек, приспособленных действовать противоположно подвижному элементу или якорю, так что указанное реле размыкается, когда генераторы работают на заранее определенных относительных скоростях, тем самым замыкая контакт реле. 1 2 , , . 4.
Механизм соединения катушек по п.3, в котором каждая возбуждающая катушка работает от одного из генераторов через регулирующее сопротивление, позволяющее регулировать относительные скорости генераторов, при которых реле размыкается. 3 . 5.
Механизм соединения барабанов по любому из предшествующих пунктов, в котором предусмотрены два таких элемента (или реле), причем один элемент или реле используется для выполнения первой или начальной операции в последовательности соединения барабанов, а другой - для выполнения второй или последней операции. ( ) , . 6.
Механизм соединения катушек по пп. 1 и 2, в котором реле или каждое реле расположено в анодной цепи термоэмиссионного клапана, такого как высоковакуумный клапан или газонаполненный клапан управления сеткой, напряжение на сеточном катоде которого составляет получается от двух генераторов, действующих электрически противоположно друг другу. 1 2 , - - , - . 7.
Механизм соединения катушек по п.6, в котором генераторы соединены последовательно друг против друга и каждый шунтируется сопротивлением потенциометра, точка отвода одного из которых соединена с -, а точка отвода другого соединена с сеткой управления клапаном. , катод соединен с промежуточной точкой сети делителя потенциала между + и -. 6 -, , + -. 8.
Механизм соединения катушек по пп.6 и 7, отличающийся тем, что один генератор шунтирован двумя потенциометрическими сопротивлениями, отводы которых соединены с сетками двух отдельных вентилей, имеющих независимые реле в анодных цепях и приспособленных для последовательного выполнения первой и второй операций. определяется относительными скоростями генераторов. 6 7 , . 9.
Механизм соединения катушек по любому из предшествующих пунктов, в котором генераторы относятся к типам постоянного или переменного тока, причем выходное напряжение в последнем случае подается на выпрямитель, такой как выпрямитель из сухого металла, а затем подается на реле управления. или к сетке клапанов, или к каждому реле или сетке. / / , . 10.
Механизм соединения катушек по п.1, в котором используются генераторы типа «в/о», частота которых меняется в зависимости от скорости, и из такой переменной частоты получается переменное напряжение, которое после выпрямления используется для управления реле напрямую или через термоэмиссионный клапан. 1 / , . 11.
Механизм соединения бобин и печатные машины, включающие такой механизм, причем такой механизм по существу такой, как описан здесь и проиллюстрирован со ссылкой на прилагаемые схемы. , , . ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ. Улучшения в механизме соединения рулонов бумаги. . . Мы, - , британская компания . , - , , . Тендон, Лондон, ..9, РОБЕРТ БРЭДСНО, британский субъект «Дейли Экспресс», Флит-стрит, Лондон, EC4, ГЕНРИ ТЕЙЛОР, британский субъект, 73 года, Слау-лейн, Кингсбери, Лондон, ..9, и ФРЕДЕРИК УОЛЛЕС РАЛФ, британский подданный по адресу 57* Паксфорд Роуд, Норт Уэмбли, Миддлсекс, настоящим заявляет, что сущность этого изобретения следующая. , , ..9, , " ," , , ..4, , 73, , , , ..9, , 57* , , , - **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-14 06:30:50
: GB684765A-">
: :

684766-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB684766A
[]
СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАТ 684 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 21, 1949. 684 : . 21, 1949. № 27097/49. . 27097/49. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки в октябре. 23, 1948. . 23, 1948. Полная спецификация опубликована: декабрь. 24, 1952. : . 24, 1952. Индекс при приемке: -Класс 2(), AAlc2a, AA2(:). :- 2(), AAlc2a, AA2(: ). ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Способ производства щелочных солей пенициллина Мы, , ., корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 350, , 1, , Соединенные Штаты Америки (правопреемники Жака Л. , , ., , , 350, , 1, , , ( . ВАХТЕЛЬ, А. Гражданин США или Амниерики, Лоренсблург, Индиана, Соединенные Штаты Америки, ДОНАЛЬД Р. , . , ), , , . (КРОЛИ, гражданин Соединенных Штатов Америки, проживает 2655, Фентон Авеню, Цинциннати, Огайо, Соединенные Штаты Америки, и ЮрсТиН Дж. (, , 2655, , , 0hio, , . [МУРТАУГИр, гражданин Соединенных Штатов Америки, Р-Р № 1, Гилфорд, Индиана, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляю о сути этого изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, должно быть подробно описано и установлено следующим заявлением: [, , - #1, , , , , : - Настоящее изобретение относится к новому и полезному способу получения пенициллина, а более конкретно к способу получения чистых солей пенициллина с щелочными металлами из или других основных солей пенициллина. , , - . Одной из целей настоящего изобретения является получение бесцветных, чистых, кристаллических солей щелочных металлов пенициллинсодержащих препаратов, не содержащих чистых пенициллинов. ' , , - . Еще одной целью изобретения является получение солей пенициллина с щелочными металлами, имеющих более высокое содержание бензилпенициллина (пенициллина ), чем в пенициллине. нечистые препараты, клонирующие пенициллин. ( ) . - . До сих пор пенициллин отделяли от ферментационных бульонов и водных растворов путем адсорбции и элюирования с активированного угля и/или с помощью процессов экстракции растворителем с использованием растворителей, таких как хлороформ, эфир, амилацетат и бутилаэтат, в кислых условиях. . Из этих растворов растворителей получали растворы нужных щелочных или щелочноземельных солей пенициллина путем их контактирования с водными растворами или суспензиями щелочных или щелочноземельных гидроксидов, карбонатов или бикарбонатов; полученную водную фазу можно отделить и высушить. получают твердые вещества, состоящие из некристаллических солей пенициллина и примесей. Обычно такие высушенные препараты имели желтый или оранжевый цвет и имели активность 500–1000 единиц 55 на миллиграмм, что обычно указывало на присутствие 40% то! 70% примеси, поскольку чистый бензилпенициллин натрия (пениациллин ) имеет эффективность 1667 единиц на миллиграмм. В целом признана желательность производства 40 препаратов пенициллина большей чистоты и меньшей окраски, но используемые до сих пор методы обработки не подходили для достижения этой цели. , -- / , , , , . - - , ,, ; 50 . - . ' , 500 , 1000 55 , 40% ! 70% , ( ) 1667 . 40 . , , ] . В соответствии с настоящим изобретением и в отличие от предшествующего уровня техники теперь обнаружено, что продукт, имеющий повышенное содержание пенициллина по сравнению с используемым пенициллинсодержащим исходным материалом, может быть получен в виде солей щелочных металлов этого желаемого форме пенициллина и с хорошим выходом в результате метатетической реакции . смесь органических основных солей нескольких форм пенициллина, включая такие соли пенициллина 75 G0 в качестве компонентов смеси, с солью щелочного металла и карбоновой кислоты в подходящей по существу инертной среде жидкого растворителя, содержащей . смесь веществ, выбранных по меньшей мере из двух из 80 групп, состоящих из хлорорганических жидкостей, жидких алифатических кетонов и алканолов, от одного до-. восемь атомов углерода, разделенные таким образом, что соль пенициллина щелочного металла, образующаяся в качестве продукта реакции, по существу нерастворима в среде, в то время как другие продукты реакции по существу растворимы в ней. 65 , , , - , 70 , . .- , 75 G0 , . 80 , ., -. , , - 86 , ' . Подходящими солями щелочных металлов и кабоновых кислот являются ацетаты аммония, натрия, рубидия 90 или калия, а также про-натрий. иио-нат. . , , 90 , ! -. В этом описании «пенициллин» относится к растворимым в органических растворителях антибиотическим веществам, продуцируемым плесенями группы или , -, без ограничения индивидуальной химической структуры таких веществ. Отдельные пенициллины обозначаются в соответствии с обозначениями в статье «Химия пенициллинов» 102, 627-629 (дед. 21, 1945 г.) следующим образом: , "" -, [,766 ", - , . " " 102, 627-629 (. 21, 1945), : Пенициллин = п-гидроксибензилпенициллин Пенициллин бензилпенициллин Пенициллин А2-пентенилпенициллин Пенициллин дигидро-=-,-амилпенициллин Пенициллин К н-гептилпенициллин. = - A2- - = -, - - . В данном описании термин «щелочной металл» означает любой из следующих одновалентных металлов в группе таблицы Менделеева: литий, натрий, калий, цезий и рубидий, а также аммоний, который признан тесно связанным с Щелочные металлы по многим химическим и физическим свойствам. (См. «Учебник неорганической химии для студентов -университета», автор Дж. Р. Партингтон, & ., , Лондон, 1927. стр. 770). , " " : - , , , , , . ( " " . . , & ., , , 1927. 770). Известно образование органических основных солей пенициллина. Так, например, пенициллиновые соли различных первичных вторичных и третичных аминов, такие как соль триэтиламмония, соль -этилпиперидина или соль циклогексиламина, образуются путем взаимодействия эфирных или амилацетатных растворов пенициллина с триэтиламин, -этилпиперидин или циклогексиламин соответственно. В отличие от большинства непенициллиновых веществ, эти органические основные соли пенициллина плохо растворимы в вышеупомянутых реакционных смесях и, следовательно, предоставляют средства для частичного отделения пенициллина от большинства присутствующих примесей. Однако отделение 45 примесей не является полным, а соли органических оснований, которые обычно имеют желтый цвет из-за примесей, не являются приемлемыми формами для введения пенициллина. 50 Получение щелочных солей пенициллина метатетиальной реакцией в среде жидкого растворителя, в которой реагенты в некоторой степени растворимы, но в которой щелочная соль пенициллина практически нерастворима, предпочтительно соль, содержащая, по крайней мере, часть одноатомного спирта, соли пенициллина с органическим основанием, которое не быстро разрушает пенициллин и которое образует с ним кристаллические соли, 60 основанием которого может быть первичный, вторичный или третичный амин, со щелочной солью алифатической кислоты, которая не быстро разрушает пенициллин в условиях реакции и имеющая не более 65 8 атомов углерода в прямой алифатической цепи (но не включая муравьиную кислоту), предпочтительно алифатическая монокарбоновая кислота или алкил- или арилзамещенная алифатическая монокарбоновая кислота, описана 70 и заявлена в спецификация № 622988 ( и ). . , , , , - - , - , - , - . - , , . , 45 , , , . 50 , 55 , , , 60 , , 65 8 ( ), , 70 . 622,988 ( ). В соответствии с данным изобретением было обнаружено, что смешанные органические основные соли различных форм пенициллина, включая соль пенициллина , могут вступать в реакцию непосредственно с солью щелочного металла карбоциклической кислоты с получением соли щелочного металла продукт пенициллина , в котором доля пенициллина существенно превышает долю пенициллина в исходной смеси солей пенициллина. Способ данного изобретения включает так называемую реакцию двойного разложения в растворе органического растворителя, которая. Реакцию можно представить следующим уравнением. , , 75 ' , , , 80 , . 85 , . . ' + Органическая основная соль Реагент - щелочная соль пенициллина. Реагенты растворяют в органических растворителях, выбранных по их способности растворять соответствующие растворенные вещества и при смешивании с реакционной массой образовывать среду, состоящую из одна жидкая фаза, в которой. желаемый конечный продукт реакции, щелочная соль пенициллина , по существу нерастворим, и в котором другие компоненты реакционной системы остаются в растворе. ' + ' ' , , . - , , , . Органические основные соли пенициллина, сруч --- Соль щелочного металла пенициллина (продукт) ± Органические основные соли (брак) в виде соли триэтиламмония, соли нетилпиперидина, соли циклогексиламина, -этила В качестве исходных материалов для способа можно использовать соль -морфолина, соль -метилморфолина, соль -этилальфапипеколина, соль -этилгексагидро-26-лутидина, соль бензиламина или соль диизопропиламина. . , --- () ± . () , , , -- , , -- , ---26- , - . Подходящим растворителем для органических основных солей пенициллина в этом процессе может быть любой из следующих: 115 ' : (а) Хлорированные органические жидкости, такие как 684766. Описанную выше обработку можно проводить в широком диапазоне температур, скажем, от -10°С до +40°С. Тем не менее, существуют практические преимущества в работе примерно при комнатной температуре, скажем, от 15°С до 25°С, поскольку при этих температурах органическая основная соль и реагентная щелочная соль растворимы до подходящей концентрации в соответствующих растворителях. , однако образующийся щелочной пенициллин не слишком растворим в реакционной смеси. () , 684,766 60 , -10 . +40. ' . , , 15 . 25 ., 65 , 70 . Реакция осаждения, на которой основан этот метод, действует в широком диапазоне концентраций органических основных солей пенициллина и реагентных солей щелочных металлов в соответствующих растворителях. 75 . Таким образом, соль пенициллина щелочного металла имеет. . был успешно получен из растворов органических основных солей пенициллина в ацетоне при таких низких концентрациях, как 3 грамма 80-й органической основной соли пенициллина на литр ацетона. С другой стороны, реакция была успешно проведена с использованием до 400 граммов органической основной соли пенициллина на литр хлороформа. Это. 85 обычно предпочитают использовать по существу насыщенный раствор органической основной соли пенициллина в выбранном растворителе, чтобы свести к минимуму потерю желаемого конечного продукта из-за его растворимости в смесях 90 образующихся растворителей. Было обнаружено, что в этом методе особенно желательны концентрации от 200 до 400 граммов органических оснований пенициллина на литр хлорированного растворителя. Однако отмечается 95, что желаемая соль пенициллина щелочного металла может быть осаждена, даже если используемые растворы имеют гораздо более низкую концентрацию, чем та, которая соответствует насыщению органической основной соли в растворителе; соответственно, этот процесс не следует рассматривать как ограниченный реакцией насыщенных растворов. 3 80 . , , 400 .. . 85 ' , ' -, 90 . 200 400 . , 95 , ' 100 ; , . Раствор соли щелочного металла также может быть использован в довольно широком диапазоне концентраций. Обычно предпочтительно использовать по существу насыщенный раствор соли щелочного металла в выбранном растворителе, чтобы поддерживать низкий объем реагента и минимизировать потери продукта реакции из-за растворимости в используемых жидкостях. В этом процессе можно использовать либо безводные растворители, либо растворители, содержащие до 10% воды по объему. ' 105 . , . 10% , , , . Растворы солей щелочных металлов в концентрациях от 10 до 350 грамм на литр растворителя показали способность давать желаемые результаты в этом процессе. -115 10 350 . Поскольку некоторые из солей щелочных металлов и карбоновых кислот обладают довольно слабой растворимостью в безводных спиртах, часто, но не всегда, оказывается выгодным повысить эту растворимость добавлением небольшого количества раствора к метилендихлориду 'Cl2; хлороформ; сим-тетрахлорэтан, также обозначаемый как 1,1,2,2,-тетрахлорэтан, GHC12-'C12; и хлорид бензаля C1,HsHCl2; (б) жидкие алифатические кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и метилпропилкетон; и () низшие одногидроксиалифатические спирты, имеющие 1-5 атомов углерода, такие как метанол; спирт этиловый; 1-пропанол. CHCIH2H0201H; изопропанол, CH3ICIH()-,; н-бутанол; втор-бутиловый спирт OHCH2CEHOHCH; и несколько амиловых спиртов. Было замечено, что хлорированная жидкость, имеющая два атома хлора и по крайней мере один атом водорода на одном и том же атоме углерода, особенно подходит в качестве одного из суб24) состояний смеси, служащей растворителем для органических основных солей пенициллина, а также в качестве растворителя для органических основных солей пенициллина. Основная жидкая составляющая реакционной массы. 120 , , , , 'Cl2; ; --, 1,1,2,2, - , GHC12-'C12; , ,,HsHCl2; () , , , , ; () 1-5 ., ; ; 1-. CHCIH2H0201H; , CH3ICIH()-,; -; - , OHCH2CEHOHCH,; . sub24) . Эта желательная структура представлена конфигурацией / C1, где представляет собой водород, хлор или органический радикал, который может содержать или не содержать дополнительные атомы хлора. Считается, что это действие обусловлено водородными связями между растворителем и органической основной солью пенициллина, но изобретение не ограничивается этой теорией, и изобретение не ограничивается использованием таких хлорированных жидкостей. con625 / C1 , , . , . В способе данного изобретения используют смеси низших алифатических спиртов, имеющих 1-8 атомов углерода, таких как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанель, н-бутанол, изобутиловый спирт, втор-бутиловый спирт, пентанол-1, ре' нтанол-2, пентанол-3, 2-метилбутайлол-3, 2,2-диметилпропанол-1, 92-метилбутанол-4, 2-метилбутаноэль-1, гексанол-1, 2-этилбутанол, 2-этил гексанол и этиленгликоль являются примерами растворителей солей щелочных металлов и органических кислот. , , 1-8 , , , -, , -, , , -1, '-2, -3, 2---3, 2,2---1, 92methyl--4, 2--1, -1, 2- , 2- , . Эти спирты можно использовать без добавления воды, хотя иногда оказывается желательным или выгодным добавлять небольшое количество воды, например, до 10% по объему, чтобы увеличить растворимость соли щелочного металла в спирте. . Также было обнаружено, что добавление такого небольшого количества воды к спирту обычно способствует сохранению окрашенных примесей в маточном растворе реакционной массы, в результате чего образуется более белая осажденная щелочная соль пенициллина. , , , 10% , . , , . 684, 7.66 употребляется алкоголь. Однако добавление воды должно быть ограничено, поскольку слишком большое количество воды в реакционной смеси будет мешать осаждению щелочной соли пенициллина. Необходимо отрегулировать содержание воды так, чтобы обеспечить наилучшие общие результаты пиропроцесса. 684, 7.66 . , . - . Так, например, когда в качестве соли щелочного металла используют раствор ацетата калия в н-бутаноле, было обнаружено, что растворимость этой соли в безводном н-бутаноле составляет всего около 30 граммов на литр раствора. Однако если к н-бутанолу добавить около 2,0 об.% воды, растворимость ацетата калия увеличится примерно до 104 граммов на литр. Этого количества воды недостаточно, чтобы помешать последующему осаждению щелочной соли пенициллина. Если к н-бутанолу добавить еще больше воды, скажем, до 9% по объему, растворимость ацетата калия в смеси бутанол-вода увеличивается примерно до 315 г на литр. , , - , - 30 . , 2.0% -, 104 ' . . , -, 9% , - 315, . Хотя при проведении реакций с раствором последнего реагента получается осадок калиевой соли пенициллина, эффективность реакции не так велика, как при использовании реагентов с меньшим содержанием воды. ' , . . Органическая базовая соль пенициллина, используемая в качестве исходного материала для способа, не обязательно должна иметь какую-либо установленную степень чистоты; все испытанные препараты оказались пригодными для реакций этого метода. ; ' . В описанной реакции используются существенно стехиометрические соотношения реагентов, хотя иногда предпочтительно использовать умеренный избыток одного из реагентов, скажем, до 50% избытка, в соответствии с обычной практикой проведения реакций в органической химии. , ' , 50% , . Когда осажденная соль пенициллина щелочного металла отделена от реакционной массы, обычно желательно промыть кристаллы такой осажденной соли, чтобы удалить прилипшие реакционные растворы; Н-бутанол или смесь растворителей, используемая в реакции, или ацетон, используемый в небольших количествах, являются примерами подходящих промывочных жидкостей. Обычно предпочтительно сначала промыть кристаллы н-бутанолом, который удаляет избыток реагента, 56 особенно соли щелочного металла, который может присутствовать; тогда обычно предпочитают промывать ацетоном, чтобы удалить н-бутанол и ускорить сушку конечного продукта. ' , ' 1eaction ; -, , , - ', - , . -, , 56 , - ,; , - . 6) Помимо предоставления средств получения высоких выходов чистых терапевтически приемлемых солей пенициллина из нечистых препаратов, особым преимуществом способа данного изобретения является преимущественное осаждение солей щелочных металлов беизилпенициллина из реакционной смеси. . Это важное преимущество, поскольку бензилпенициллин в настоящее время является наиболее востребованной формой пенициллина. Концентрация бензилпенициллина, которая может быть получена в пенициллиновом продукте щелочного металла, зависит от содержания бензилпенициллина в органической основной соли, используемой в качестве исходного материала для способа. Таким образом, в результате этого процесса триэтиламмонийная соль пенициллина, состоящая примерно на 50% из бензилпенициллина, дает соли пенициллина с щелочными металлами, которые содержат около 80% бензилпенициллина, тогда как органические соли, содержащие от 75 до 85% бензилпенициллина, дают выход , по способу настоящего изобретения, соли пенииллина с щелочными металлами, содержащие более 90%-195% бензилпенициллина, как измерено общепринятыми методами анализа бензилпенициллина, такими как метод ультрафиолетового спектрофотометра, или метод осаждения -этилпиперидина. 6) - . , , ' 56 . - . . ', 75 , 50% 80% , 80 75 85% , , 90%---i95% , ' 86 , - , - . В качестве примера того, как это изобретение может быть реализовано на практике, приведены следующие примеры, хотя эти примеры не следует рассматривать никоим образом как ограничивающие. . 90 , , . . ПРИМЕР 1. 95 1. 95 К 8,5 л бледно-желтого раствора ацетона, содержащего 11200 единиц триэтиламмиониуммипенициллина на миллилитр (состав приблизительно 30% бензилпенициллина), добавляли при перемешивании при 100–20°С 313 мл. (50% мольный избыток) раствора, содержащего 75 пуш. на литр ацетата калия в н-бутаноле, содержание воды в котором доводилось примерно до 1,5% по объему. Через несколько минут отделились кристаллы пенициллина калия. Через полчаса, когда кристаллизация завершилась, кристаллы отфильтровали отсасыванием и промыли мл. ацетона и сушили в вакууме. Высушенный пенициллин калия 110 весил 40 граммов, что составляло. 67% растворения пенициллина в ацетоне. Продукт был белого цвета, анализ 1570 ед./мг. 8.5 11,200 ' ( 30% ) ,, 100 20 ., 313 . (50% ) 75 . -, 1.5% . 106 . , , : , . . . 110 40 , .. 67% .. , 1570 /. и содержало 56% бензвл-пенициллина, как 116, определенное методом ультрафиолетового спектрофотометра. 56% , 116 . ПРИМЕР 2. 2. 2
Джин. бледно-желтой -этилпиперидиновой соли пенициллина, проба 1400–120 нит/мг. и содержащую 62% бензилпенициллина, определенную ультрафиолетовым спектрофотометрическим методом, растворяли в 6 мл. сим-тетрахлорэтана. . - , 1400 120 /,. 62% ;, , 6 . -.. К этому раствору при 23° добавляли 20% избыток (7 мл) реагента ацетата калия (75 г ацетата калия на литр н-бутанола, содержащего приблизительно 1,2% воды). - пенициллина калия разделяют сразу 130 684 766 две группы, состоящие из хлорированных органических жидкостей, жидких алифатических кетонов и алканолов с числом атомов углерода от одного до восьми, где образующаяся соль пенициллина с щелочным металлом практически нерастворима, а примеси и другие реакции продукты растворимы в них, в результате чего метатетическая реакция между органической основной солью пенициллина и солью щелочного металла происходит предпочтительно по сравнению с аналогичной реакцией органических основных солей других форм пенициллина в реакции; ион, смесь' и выделение очищенной соли щелочного металла пенициллина из реакционной смеси. 23 . al25 20% (7 .) (75 '. '- . 1.2% ). - 130 684,766 , , , 55 , ' 60 ;, ', . 65 2. Способ получения солей пенициллина с щелочными металлами по п. 1, в котором органические основные соли пенициллина представляют собой пенициллиновые соли первичного, вторичного или третичного амина. 70 3. Способ получения щелочно-металлических солей пенициллина по п.2, дополнительно отличающийся тем, что аминные соли пенициллина выбраны из следующих: солей триэтиламмония, солей нетилпиперидина, солей циклогексиламина, -мет. соли хилморфеолина, соли -этилморфолина, соли -этилальфа-пипеколина, соли нетилгексагидро-2,6-1нутидина, соли бензиламнина 80 или соли диизопропиламина. 65 2. 1 , . 70 3. 2 : .. , - , : , -.- , -- , --- , --2, 6-1nutidine , 80 , - . 4.
Способ получения солей пенициллина щелочных металлов в очищенной форме по существу такой же, как описан со ссылкой 85 на любой из примеров. 85 ,. 5.
Способ получения солей щелочных металлов пенициллина (по существу, как описано. ( . 6.
Соли пенициллина 90 щелочных металлов, полученные способом по любому из предшествующих пунктов. 90 ,. Датировано 21 октября 1949 года. 21st , 1949. & , 29, , , , WC2, и 29, . , Глазго. & , 29, , , , ..2, 29, . , . Агенты для заявителей. .' . отфильтровывали и промывали н-бутанолом. -. Пенициллин калия в сухом виде был белого цвета, весил 1,1 га, анализировал 1630 ед./мг. и содержал 80% пенициллина . Выход при этом превращении составил 66% в пересчете на общий пенициллин и 85% на пересчет на бензилпенициллин. , 1.1 ., 1630 /. 80% . 66% 85% . ПРИМЕР 3. 3. 100 100 Джин. желтого триэтиламмонийного пенициллина (чистота 1350 мкм), содержащего 89% бензилпенициллина, как определено методом -этилпиперидина, растворяли в 250 мл. ... хлороформ. . (1350 . ), 89% - , 250 . ... . К этому раствору добавляли при перемешивании 480 мл. или 50% избыток холодного (5°С) реагента ацетата калия (75 гин. 480 . 50% (5 .) (75 . ацетата калия на литр н-бутанола, содержащего примерно 1,5% воды). Сразу же образовался осадок пенициллина калия. Смесь перемешивали в течение 15 минут. Затем пенициллин калия отсасывали, промывали небольшим объемом н-бутанола, а затем небольшим объемом этитона и сушили в вакууме. Полученная таким образом белая соль имела содержание 1595 ед./мг. и весил 75,3 гмин. Он содержал 96% бензилпенициллина, что определялось методом -этилпиперидина. Это представляет собой выход для этой конверсии 95% в пересчете на бензвилпенициллин и 38% в расчете на общий пенициллин хасис. - 1.5% ). '. 15 . , - . 1595 . 75.3 . 96% - . 95%, 38% . Теперь подробно описав и выяснив природу упомянутого нами изобретения и то, каким образом оно должно быть реализовано, мы заявляем, что то, что мы ценим, это: 1. Способ получения соли щелочного металла продукта пенициллина из нечистой смеси органических основных солей пенициллина и других форм пенициллина, содержащей меньшую долю соли пенициллина , чем доля соли пенициллина в продукте, который ( Компания предлагает непосредственную обработку этой нечистой смеси солью щелочного металла карбоновой кислоты в подходящей по существу инертной растворяющей среде, содержащей смесь веществ, выбранных, по крайней мере, из : ' , издательство .-1952. , :1. , , ( : ' , .-1952. Опубликовано в Патентном ведомстве, 25, Саутгемптон Билдингс, Лондон, ..2, от которого могут избавиться зависти. , 25, , , ..2, . 684,766 684,766
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-14 06:30:51
: GB684766A-">
: :

684767-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB684767A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 684 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 21, 1949. 684 : . 21, 1949. № 27098/49. . 27098/49. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки в октябре. 23, 1948. . 23, 1948. Полная спецификация опубликована: декабрь. 24, 1952. : . 24, 1952. Индекс при приемке: -Класс 2(), (lc2a:2cl). :- 2(), (lc2a: 2cl). (ПОЛНЫЕ СПЕЦИФИКАЦИИ. Способ производства пенициллина натрия. Мы, , ., корпорация, учрежденная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 350, Пятая авеню, Нью-Йорк 1, lНью-Йорк. , Соединенные Штаты Америки, (правопреемники . ( , , ., , , 350, , 1, , , ( . ВВАЧТЕЛ, гражданин Соединенных Штатов Америки, Лоуренсберг, Индиана, Соединенные Штаты Америки, ДОНАЛЬД Р. , , , , , . , гражданин Соединенных Штатов Америки, 2655, ., Цинциннати, Огайо, Соединенные Штаты Америки, и ДЖАСТИН Дж. МИТТРТО, гражданин Соединенных Штатов Америки, .#1, 16 (штат Индиана, Соединенные Штаты Америки) настоящим заявляют о сути настоящего изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, что будет подробно описано и подтверждено в следующем заявлении: , ., 2655, ., , , , . , , .#1, 16 , , ) , , :- Настоящее изобретение относится к новому и полезному способу получения натриевых солей пенициллина, а более конкретно к способу получения практически чистых натриевых солей пенициллина из органических основных солей пенициллина. , 26 . Целью настоящего изобретения является получение бесцветных, чистых, кристаллических натриевых солей пенициллина из нечистых пенициллинсодержащих препаратов. Еще одной целью изобретения является получение натриевых солей пенициллина, имеющих более высокое содержание бензилпенициллина (пенициллина ), чем в препаратах, содержащих нечистый пенициллин. , , . , ( ) - . До сих пор пенициллин обычно выделяли из ферментационных бульонов и водных растворов путем адсорбции и элюирования с активированного угля и/или с помощью процессов экстракции растворителем с использованием растворителей, таких как хлороформ, эфир, амилацетат и бутилацетат, в кислых условиях. Из этих растворов растворителей путем контактирования их с водными растворами или суспензиями щелочных или щелочноземельных гидроксидов, карбонатов или бикарбонатов получали растворы искомых щелочных или 4b щелочноземельных солей пенициллина; полученный водный раствор. Фаза может быть отделена и высушена с получением твердого вещества. состоящий из некристаллических солей пенициллина и примесей. Обычно такие высушенные препараты имели желтый или оранжевый цвет и имели эффективность от 500 до 1000 единиц 6655 на миллиграмм, что обычно указывало на присутствие от 40% до 70% примесей, поскольку чистый бензилпенициллин натрия (пенициллин ) обладает активностью. 1667 единиц на миллиграмм. В целом признана желательность производства препаратов пенициллина большей чистоты и меньшей окраски, но используемые до сих пор методы обработки не подходили для достижения этой цели. , , , , , . 4b - - , , ; . 50 . - . , 500' 1000 6655 , 40% 70% , ( ) 1667 . , , , . В отличие от предшествующего уровня техники мы обнаружили, что чистые натриевые соли или пенициллин могут быть получены с хорошим выходом путем взаимодействия органических основных солей пенициллина с выбранными натриевыми растворами при определенных условиях, как описано ниже. 65 , , , , . Известно образование органических основных солей пенициллина. Так, например. , . , . соль триэтиламмония, соль -этилпиперидина или соль циклогексиламина 75 образуются при взаимодействии эфирных или амилацетатных растворов пенициллина с триэтиланином, -этилпиперидином или эйклогексиламином соответственно. В отличие от большинства веществ, не являющихся пенициллином, эти органические основные соли пенициллина плохо растворимы в реакционных смесях и, следовательно, позволяют частично отделить пенициллин от большинства присутствующих примесей. Однако отделение от примесей не является полным, и соли органических оснований, которые из-за примесей обычно имеют желтый цвет, не являются приемлемыми формами для терапевтического введения 90-пенициллина. , - , 75 , - , , . - , . , , , , , 90 . Получение щелочных солей пенициллина метатетической реакцией в среде жидкого растворителя, в котором находятся реагенты. в некоторой степени растворим, но в котором 95 щелочная соль пенициллина является веществом 767 . ф1! ,, -# 1k 1 684,767 нерастворимая, предпочтительно содержащая по крайней мере часть одноатомного спирта пенициллиновая соль органического основания, которая не разрушает быстро пенициллин 6 и которая образует с ним кристаллические соли, какое основание может быть первичным, вторичным или третичным амином со щелочной солью алифатической кислоты, которая не разрушает быстро пенициллин в условиях реакции и которая имеет не более восьми атомов углерода в прямой алифатической цепи (но не включая муравьиную кислоту) ), предпочтительно алифатическая монокарбоновая кислота или алкил- или арил-I6-замещенная алифатическая монокарбоновая кислота, описана в Спецификации № , , . 95 substanti767 . f1! ,, -# 1k 1 684,767ally , , 6 , , , , ( ), I6 , . 622,988 (: , и Уинстон Кенней Анслоу). 622,988 (: , ). В соответствии с настоящим изобретением теперь обнаружено, что органические основные соли пенициллина в подходящих условиях в реакционной среде, состоящей из по существу инертного хлорированного органического жидкого растворителя, описанного ниже, могут подвергаться метатетической реакции непосредственно с 26 натриевыми солями, выбранными из натриевых солей. тиоцианат, хлорат натрия, перхлорат натрия, феноляты натрия, этилизонитрозоцианоацетат натрия и его гомологиты или диалкилдитиокарбаматы натрия с получением солей. пенициллина чрезвычайно высокой степени чистоты: , , , , , , 26 , , , , , -, . : Способ данного изобретения включает так называемую реакцию двойного разложения в растворяющей реакционной среде, при этом растворитель 86 выбирается таким образом, что продукт натриевой соли пенициллина практически нерастворим, в то время как другой продукт метатезиса растворим в нем. Эту реакцию можно представить следующим уравнением: - Органическая основная соль пенициллина + Реагент натриевая соль Натрий пенициллин- (продукт) (осажденный) + ' -;- Органическая основная соль - (побочный продукт)- (растворимые органические основные соли 6. пенициллина, такие как соль триэтиламинония, соль -этилпиперидина, соль циклогексиламина, соль -этилмбрфолина, соль .этилгорфболина, соль -этилали)га- соль пипеколифра, соль -этилгексагидро-2,6-лутидина, соль бензиламина или соль диизопропиламина представляют собой примеры солей органических оснований, которые могут быть использованы в качестве исходного материала для нашего способа. Изобретение не ограничивается применением этих органических оснований. Натриевыми солями или соединениями, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, являются: тиоцианат натрия, хлорат натрия, перхлорат натрия, различные феноляты натрия, этилизонитрозоцианоацетат натрия и его hbm6логи, а также различные диалкилдитиокарбаматы натрия. - -, 86 . 40 : - + - () () + ' -;- - (-)- ( 6. , - , - , , - - / , - . , - -)- , ---2, 6- , ,- -- , ' - . - -, organi6 '-. - : - , , , - , hbm6logues, . 66 В качестве некоторых примеров фенолятов натрия, также называемых фенатами натрия 6 и феноксидами натрия, делается ссылка на следующее: 66 - , -, 6and , -- - ' : натрий - феноксид, о-инэтил - феноксид натрия, крезилат натрия - либо мета-, либо пара'исмер - п-трет-амилфеноксид натрия, и натриевая соль - о-гидроксиацетопихенона. В качестве некоторых примеров диалкилдитибкарбаматов можно привести следующие ссылки: диметилдитиокарб. натрия, амат, диэтилдитиокарбаинат натрия и дибутилдитиокарбамат натрия6. - , - - , '. ',- -- , :'- - - -. - - ; ., , , dibutyldithiocarbamat6. Ниже приведены примеры растворителей, подходящих для органических основных солей пенициллина в этом способе, без ограничения изобретения ими: (а) хлорированные органические жидкости, такие как -метилендихлорид, хлороформ, симтетрахлорэтан, анид бензальхлорид; () жидкие алифатио-85-кетоны, такие как ацетон, инэтилэтилкетон, диэтилкетон и метилпропилкетон; '(,) - низшие -моногидроксиалифатические спирты, имеющие -1-5 атомов углерода, такие как метанол, - этанол, 90 - пропанол, -испропаопанол, н-бутанаол; - бутиловый спирт и - несколько спиртов; - (ди)жидкие ло6р - алифатические нитрилы. Это будет понятно. что реакционная среда неизменно содержит . 95 вещество группы а в примеси. - - '80 ., : - () ,, -- , , , ; () 85 , , , , :; '(,) - - , -1- 5- , .,-- , 90 -, -, -';- - , - - - am34 ; - () low6r - . -. ' . 95 . по крайней мере с одним из веществ из других групп ; а и -. Охлорированные жидкости, имеющие два замещающих атома хлора и, по крайней мере, один атом водорода и одни и те же атомы углерода, особенно подходят для использования в качестве растворителей для органических основных солей пенициллина и в качестве основного жидкого компонента рбиационная масса. Это желаемый структурный остров-G5, представленный конфигурацией- ----684,767 '. -. - ; -. , le1ast ; - 10 - - - - - . ' , - --G5 .- ----684,767 '. \ C1, где представляет собой водород, хлор или органический радикал, который может содержать или не содержать дополнительные атомы хлора. Это действие приписывается образованию водородных связей между растворителем и органической основной солью пенициллина, но способ настоящего изобретения никоим образом не ограничивается и не ограничивается этим объяснением. \C1 , . - , . В качестве примеров подходящих растворителей для реагентов натриевых солей в способе по изобретению, без ограничения изобретения, приведены следующие: (а) низшие алифатические спирты, имеющие 1-516 атомов углерода, такие как этианол, этиленгликоль. , аллиловый спирт, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутиловый спирт, амиловые спирты; (б) жидкие алифатические кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон, метилизобутилкетон, (в) жидкие низшие алифатические нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и бутиронитрил. Эти растворители можно использовать без добавления воды, хотя иногда желательно добавлять небольшое количество воды, скажем, до 10% по объему, чтобы повысить растворимость натриевой соли реагента в органической жидкости. Кроме того, было обнаружено, что добавление такого небольшого количества воды к органической жидкости обычно помогает удерживать окрашенные примеси в маточном растворе реакционной массы, что приводит к более белому осаждению соли пенициллина натрия. , , , : () , 1-5 16 , , , , -, , -, , ; () , , , , , () , , , . , 26 , , 10% , . ,, , . Описанную выше реакцию можно проводить в широком диапазоне температур, скажем, от -10°С до +40°С. Однако существуют практические преимущества при работе примерно при комнатной температуре, скажем, от 150°С до 250°С, поскольку при этом при температурах органическая основная соль и натриевая соль-реагент растворимы в подходящей степени в соответствующих растворителях, а конечный продукт, а именно пенициллин натрия, не слишком растворим в реакционной смеси. , - 10 . +40 . , , 150 . 250 ., . 46 , -, , , . Реакция осаждения, на которой основан этот метод, действует в широком диапазоне концентраций органических основных солей пенициллина и реагентных натриевых солей в их соответствующих растворителях. Однако обычно предпочтительно использовать по существу насыщенный раствор органической основной соли в выбранном растворителе, чтобы свести к минимуму потери продукта из-за его растворимости. В