Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / 12451
.txt 556734-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556734A
[]
ПАТЕНТ 1 1 Даты съезда (Швейцария) 17 января 1940 г.: () 17, 1940: 13 марта 1940 г.: 13, 1940: 14 марта 194 т: 14, 194 : 2 ноября 1940 г.: 2 ?, 1940: 556,734 Соответствующие заявки Соединенного Королевства № 558/41) № 559/4 от 15 января 1941 г. № 560/41) № 561/41}; _ "(Осталась одна полная спецификация в соответствии с разделом 91 (2) Патентов и 556,734 558/41) 559/4 15, 1941 560/41) 561/41} ; _ "( 91 ( 2) Законы о промышленных образцах, 1907–1939 гг.). , 1907 1939). Спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. (В данном случае образец был предоставлен в соответствии с подразделом 5 раздела 2 Закона о патентах и промышленных образцах 1907–1942 годов). ( 2, - 5, , 1907 1942). 01 ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 01 Производство соединений серии --гомостероидов Мы, ОБЩЕСТВО ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ В БАЗЛЕ (также известное как ( ' ' В БАЗЕЛЕ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством 6 Швейцарии. из Базеля, Швейцария, настоящим заявляем о сущности настоящего изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, что будет подробно описано и подтверждено в следующем заявлении: --- , . ( ( ' ), 6 , , , , : Согласно этому изобретению ценные соединения ряда кольцевых -гомаостероидов получают путем воздействия на производное ряда циклопентаноп)олигидропенантрена 16, содержащее в 17-положении боковую цепь, имеющую в качестве одновалентного реакционноспособного заместителя при атоме углерода, соседнем с кольцевая группа свободного или замещенного гидроксила или аминогруппы или атома галогена известным способом, как определено ниже, для отщепления указанного заместителя с одновременным удлинением пятичленного кольца до шестичленного кольца (для номенклатуры кольца гомостероиды, см. , 23, (1940), стр. 366). --- ) 16 17- - - - ( , , 23, ( 1940), 366). Под «известным процессом», как упомянуто выше, следует понимать процесс, который, как известно, способен при применении к соединению, содержащему циклелоалифатическое кольцо, имеющее боковую цепь, несущую атом углерода, соседний с кольцом. одновалентный реакционноспособный заместитель, как указано выше, отщепляющий указанный заместитель с одновременным удлинением циклоалифатического кольца на 3,5 части. Слово «известный» следует понимать как обозначающее процессы, описанные в литературе по данному вопросу. " " , -' , , 3,5 - ' " " . Такие известные процессы описаны, например, в « » Каррера, 6-е изд., стр. 661 и последующие, и Тиффно, 31, 3, стр. 1942 и последующие. Например, для расщепления В качестве атома галогена могут быть использованы металлы или их оксиды или соли, например серебро, свинец, медь, цинк, оксид ртути или соли серебра, такие как нитрат серебра. Гидроксильную группу можно отщепить, например, нагреванием и/или: с помощью йода или другого вещества каталитического действия, описанного в книге Хлубена " ", 3-е издание, том 2, на стр. 561-563, или с помощью кислотного агента, такого как неорганическая или органическая кислота, 55 или ангидридом кислоты или галогенангидридом. , " ", , 6th , 661 , , 31, 3, 1942 , ; , , , , , , : 50 ' " ", 3rd , 2, 561-563, , 55 . Аминогруппа может быть отщеплена путем прямого отщепления аммиака или косвенным путем через промежуточные продукты, которые могут быть или не быть пригодными для выделения. Например, соли ; первичные амины или вторичные и третичные амины, легко получаемые из них известными методами, могут быть подвергнуты термическому разложению, если это необходимо, при пониженном давлении. два других легкого процесса с потерей первичного или вторичного амина. Однако также возможно перевести вышеупомянутые амины в соответствующие четвертичные аммониевые основания и разделить их известным способом. Кроме того, первичные амниины можно диазотировать с помощью азотистой кислоты. кислота или ее 7? деривативы; Диазосоединения, образующиеся в промежуточных продуктах, нестабильны и легко отщепляются от азота. Отщепление -органических кислот, спиртов или фенолов также проводят известными им агентами или способами. , 60 , ; , , 65 , , , 70 7 ? ; , - , 80 . По-видимому, при этом радикалоподобное соединение образуется промежуточно с присоединением атома углерода кольца 1116 к атому углерода боковой цепи 85, соседней с кольцом, и что это соединение стабилизируется с образованием кетогруппы. свободная или замещенная гидроксильная группа или двойная связь. , 16 85 , , . Кольцевой атом углерода 17, который несет 90 _ _ _ / __ _ о боковой цепи, может содержать, помимо боковой цепи, водород или, например, свободный или замещенный '11 ( или амино, Родительская группа, ', D1fly, кроме того, содержит дополнительные силиби-ституии, например, свободные или гидрокси)-группы, свободные кето-кето-группы в форме соответствующих производных енолов, (),,, , атомы, свободные амино-- или свободнорези-эифие( -. 17 90 _ _ _ / __ _ , , , , , ,, '11 ( ,. , ', 1 , , ;, , ) -, , (),,,, , , ( -. Амины, подходящие в качестве исходных материалов, могут быть получены, например, фронт-насыщенные или -ненасыщенные нитрилы, такие как циангидрины 77-кетонов ряда лидрофена и итлиреи, путем ливер-ро 2,енирования или отщепления воды с последующим ливдр(иценатионом). Однако можно также получить восстановление оксигенов 20-карбоновой кислоты или деградацией производных уксусной кислоты коинсодержащих соединений вышеупомянутого ряда. составленные из вышеупомянутого ряда живыми средствами айнниония, айнинов или 1. гидрогалоген-йеновых кислот. Последние названные паксент-материалы также получают путем замены гидроксильной группы оксвинэтилового производного - на галоген 01011. , , - 77- - 2,' ( , , 20- - , , - , , - , , 1. , -,,; halo_ 01011. В результате реакции, получаемой в соответствии с изобретением (олово в расширенном , вводится новая кетогруппа, свободный или замещенный гидроксил 011 или двойная связь в зависимости от природы используемого агента и природа - дополнительного заместителя в огневой цепи в боковой цепи. (,, ' -, 011 - . Ругль, например, может быть получен, когда указанный выше заместитель представляет собой свободный или замещенный гидроксил и , удлиненный свободный или замещенный вторичный спирт, или продукты их дегидратации. когда указанный атом углерода несет живой атом -, зависит от природы перегруппировки, которая следует за ней. Там 'будут получены различные изомерные и стереоизомерные продукты стриктуры 1. - ( (, - , , , - ' ) 1 . Соединения, содержащие новую двойную связь, могут быть впоследствии превращены в кетуэы самостоятельно, путем введения окси, -ен, например, посредством соответствующих оксидов, -, аудио-, гликолей, кетонов, образующихся в способом изобретения или полученные вышеуказанным способом, могут быть превращены во вторичные спирты обычными для этой цели методами восстановления. , (;, гутираты, бензоаты, бонуты, фталаты или суинатэк, или под действием эфира, превращающего ,- в их эфиры, такие как инэтил-этил-, бензил или -аили-- , входит, ;; Если новые соединения соединяют кетогруппы в молекуле, в некоторых случаях в дополнение к гидроксильным 1 -группам можно также получить производные (), то есть , 70 сложных эфиров, ( енол ). ,Действие или элтерифицирующие агенты. , ' (- ,- , , , ,-, ' , , , (;, , , , , ,- , - -, --- ,;; , 1 -, ( , , 70 ,( , , . В соответствии с изобретением, например, начиная с ':11,-,-(лиокси-17 75 алилиометливл-аджидроотана, получаемого восстановлением -) (,ванлив(лиин 3-оксииндростаил-17-( каталитическим лидио1-енированием эвангидрина \'-3-оксиандростен е-17-он е' получают 80 ( . Один из ; ( цитов, которые содержат ;; кето 11 ( - - расширено до кольца (,, получает( из 85 эвангидрина путем 3: (' 7 17 (-,, , там также получено) деанированием масляной кислоты и окси 90 кетона 1,20 из --холниотеиовой серии, которые, однако, содержат лето-,- в и гидроксил-робин в расширенном 11)71 11 (,0110,1 г кольца- 95 - или их эсторы или эфирные тревоги, 'будут получены для ,, 17-,- (, или производное с удлинением кольца до 100 6- ( Продукты удлинения кольца двойной связи, в новых расширениях кольца можно получить путем расщепления воды 1 ( 5 Новые соединения -, Серипы --,(), полученные в соответствии с изобретением, оказались очень активными ; половые хоинороны в биологических тестах. Это, например, () 110 (получение (1a; описано в примере 1 ниже) (, активность муховой монеты 1) каплуна и везикул животных . библейская крыса и -(-, 115 экспонатов, эстроген 6 (- -), Аллен-Дуи для стимуляции альтола. , , ':11,-,-(-17 75 - , -) (,( 3--17-( llydio1- \'-3- -17- ' 80 ( ; ( ,;; 11 ( -- (,, ( 85 3: (' 7 17 (-,, , , 90 1,20, -- , -,, - 11)71 11 (,0110,1 - 95 - '' , ', ,, 17-,- (, 100 6- ( , ( 1 ( 5 -, --,( , , ,; , , () 110 (( ; 1 ) (,, 1) , , , -(-, 115 , 6 (- - , - . рост иферн пастеризованной ужасной крысы. . Следующие примеры -00 иллюстрируют 120 изобретений -00, в которых 3:17-клиокси-1-7-аминоиэтил-аилдротаилацетат растворяют в 2 растворах -- с добавлением нескольких 12 ) каплю оретиновой кислоты и затем прибавляют 50% ее раствора. , -, 120 -00 3:17--1-7-- 2 -,- 12 ) (- 50 ;. ититрита натрия. Происходит выделение темно-бордового цвета. Ретефионную смесь оставляют стоять с ойпи ииллолитом при комнатной температуре 130 556 734 и продукт реакции отделяют фильтрованием. Его промывают водой, а затем несколько раз перекристаллизовывают из водного метилового спирта, в результате чего блестящие 6 листочков которые плавятся при 193-195°. Полученный продукт представляет собой оксикетон 20 , ряда гомостероидов кольцо--гомостероид, вероятно, соответствующий следующей формуле: 130 556,734 , 6 , 193-195 20 , ---- : 3 /0 3 . Ацетат, полученный ацетилированием продукта уксусным ангидридом в пиридине, плавится при 124-126°С после перекристаллизации из эфира-пентана. Семикарбазон, полученный из оксикетона обычным способом, плавится при 252-252°С. 254°С после перекристаллизации из метанола. Соответствующим образом можно также получить простые эфиры оксикетона, такие как триарилметиловые эфиры, бензиловый эфир и алкиловые эфиры. 3 /0 3 , , 124-126 - - 252-254 ' - , , . Исходный материал, используемый в этом примере, может быть получен следующим образом: : 800 мг -3: 17-диокси-андростенел-1-нитрил плавления польнт 2060 1 растворяют в 100 мл горячей ледяной уксусной кислоты и гидрируют при 70°С после добавления 400 мг катализатора оксида платины. 800 -3: 17-- 1- 2060 1 ( 100 70 400 . Когда три моля водорода сорбируются, гидрирование прекращают, катализатор отделяют фильтрованием и раствор концентрируют до небольшого объема при пониженном давлении. Затем раствор разбавляют водой, фильтруют от небольшого количества нерастворимого вещества и прозрачного водного раствора. фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в метаноле. Для получения свободного амина ацетат растворяют в метаноле и добавляют расчетное количество метанольного гидроксида калия. При разбавлении водой 3: 17-диокси-17-аминометиландростан кристаллизуется. Его можно перекристаллизовать из метанола, а затем плавить при 223225°С. . , ' ( 3 17--17-- 220 3: 17dioxy-17--, 223,225 . Выход составляет 680 мг/с = 85% от теоретического. При ацетилировании уксусным ангидридом в абсолютном пвридине образуется триацетильное производное 3-17-диокси-17-амнино5,5-метиландростана; он плавится при 166°С после рекристаллизации из эфирпентана. Вместо ацетила он разрушает другие радикалы, которые снова могут быть отщеплены под действием гидролизующего агента, и его можно ввести в аналогичный мананер, с помощью которого можно получить, например, 6 . другие сложные эфиры, такие как пропионаты, бутираты или бензоаты, или простые эфиры, такие как простые эфиры 1 риа:илметил, бензиловые или алкиловые эфиры. 680 = 85 ) 3 17--17-amnino5,5 - ; 166 ' , , 6 , , , 1 :, . ПРИМЕР 2 65 2 65 500 мг 3-ацетокси-1--окси-и-амиаомиметил-андростанацетата растворяют в 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 10 см3 воды, добавляют водный раствор 250 мкл нитрита натрия и общее количество составляет 70. Оставляют на ночь при комнатной температуре. Образовавшийся при выделении азота продукт реакции фильтруют, промывают водой и сушат. Затем растворяют в бензол-претриоловом эфире 75 (20:80) и раствор фильтруют через колонку 16. граммов активированного оксида алюминия. Кулюму элюируют той же смесью растворителей и затем объединенные экстракты выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из эфирпентана, в результате чего получают 250 31 г ацетоксикетона, плавящегося при 1124-126°С, как описано в примере 1. 500 3--1 ---'- 0.5 10 , 250 70 , - 75 ( 20: 80) 16 80 250 31 1124126 , 1, . Исходный материал, используемый в этом примере 55, может быть получен, например, следующим образом: 55 , : 700 мг А'-3-ацетокси-17-оксиандростенле-17-нитрила растворяют в 4 см3 ледяной уксусной кислоты, добавляют 350 мг катализатора оксида платины 90 и все встряхивают с водородом при комнатной температуре. Количество водорода, рассчитанное на 3 моля, абсорбируется (л) в течение 30 минут. Затем катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат концентрируют при пониженном давлении, разбавляют водой и фильтруют для удаления небольшого количества нерастворимых веществ. водный раствор выпаривают досуха и полученный таким образом 101 ацетат 38 ацетокси-1-изо-окси-17-аминометиландростана перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир. Плавится при температуре, приближающейся к 235°С, с разложением. Выход составляет 670 мг. 105 Если вместо 3-ацетата начинают с соединения, замещенного в 3-положении другим радикалом, который можно превратить в гидроксильную группу с помощью гидролизующих агентов, аналогичным образом получают соответствующие замещенные амины. Энергичным действием или этерифицирующие агенты, эти соединения могут быть преобразованы в любые желаемые диэзоэфиры или сложные эфиры 115 . 3. 700 '-3--17---17- 4 () , 350 90 3 ( 30 95 , 101 38 -1 --17-- ' - 235 670 105 3- 3- 110 - 115 . 3. 400 из 3: эпи,17-(лиокси-17-аминометиландростан-ацетат растворяют в 8 мл воды с добавлением нескольких капель ледяной уксусной кислоты и к раствору добавляют водный раствор 200 мг нитрита натрия. Все оставляют на ночь при комнатной температуре, а продукт реакции, который образуется с выделением нифрогена, затем фильтруют и сушат. Затем его растворяют в смеси бензола и этилбензинового эфира (20:80) и Раствор фильтруют через колонку с активированным оксидом алюминия 12. Колонку отфильтровывают с тезаином и затем отфильтровывают бензолом-этиленом (70:30). 400 3: ,17-(-17--- 8 120 200 ( ( 20:80) , 12 - -, ( , - ( 70:30). 1) Раствор энзола и эфира циапорируют, а остаток перекристаллизовывают перед этилацетатом и водным метила-джеолиолом, в результате чего получают листочки нилтина, точка 203205'. Продукт представляет собой воздушный оксикетон ,,,11,0, ) . ( - , ПРИМЕР 4. 1)- , 203205 ' , ,,,11,0, ) ( - , 4. 300 из 17 один (полученный из 60 инэтилового эфира путем щелочного омыления, дерадиации свободной кислоты по методу Курциуса с промежуточной защитой (,,) и последующим его окислением 65 по методу Оппенанера) являются растворяют в 5 эк.,буквальной уксусной кислоты и 10 мл ол. 300 17 ( 60 , - , (,,) 65 ) 5 , - 10 . Затем добавляют водный раствор 250 мкг нитрита натрия и все оставляют на ночь при комнатной температуре 70°С. Выпавший в осадок продукт реакции растворяют в эфире, эфирный раствор сушат и выпаривают. Остаток (Е 5 растворяют в бензоил-бекаджи (20:80) и раствор 75 фильтруют через колитнин 20. Активированный оксид алюминия. Колонку разбивают сначала физиологическим растворителем, затем бензолом и, наконец, бензолэфиром ( 80:20) Элютриал получен 80 с помощью -(, они получают несколько крошечных частиц из (,-, а затем , при 187-1,99°). Продукт , лефон ,--)- ( ), имеющий формулу 86 3/ 3 , бензоафе, полученный замороженным продуктом в обычном состоянии; , (Гензоилхлорид в пиридине плавится при 194–195°С. 250 , 70 ( 5 - ( 20:80) 75 20 - - - , ( 80:20) 80 -(, -,,, (,- , 187 -,99 ' ,; ,--)- ( ) 86 3/ 3 - , ( 194 195 ' . Под действием другого или 90 этерифицирующего агента оксилиетон (,,) превращается в Другие илиоллостеи,, 1310110эфиры, например, в ацетат, пропионат, ?,-биитвксит, клилор(( , . 90 , (,, ,, 1310110ethers, , , ?,-, (( , . сукцинат 95. Новое соединение показало высокую активность при тестировании на 111 . 95 111 . роговая активность. . ПРИМЕР 5. 5. м-с (это лоо стен-3-он (получено левами -,3-,-)(,нене-21-кислоты путем разложения по методу Куртиу ; с промежуточной защитой гидроксила -, фол) и последующее окисление по методу Оппенауэра 105 растворенного олова в 4 растворах с добавлением нескольких капель (если добавлена плациальная триэтиловая кислота и в водном растворе нитрита натрия нитроолен) выделяется, и реакционная смесь выдерживается в течение ночи при температуре в темном 3 энитилле, а выпавший в осадок продукт затем фильтруется и выливается с приготовленным ацетатом, содержащимся в , из (,. - ( -3- ( -,3-,,-)(, -21 - ; -, ) , - ) 105 4 ( (, , , 11 ( tem3 ,, ,, (,. ангидрида в абсолютном пиридине, при 1-51-132°С после италлизации из фрони. , 1-51-132 ' ( . эфир-пейнтан В ан а Дало,,о-; Манне Т а бензоат, например, также может быть приготовлен в кипячении. Приготовленный -, отслеживает, в обратном порядке поедает его 26 перекристаллизованным из этанолатида, а затем разрушается при температуре, приближающейся к 310° с разложением, или его ацетат или гензоат. Можно превратить в соответствующий диол или его, {(этат или нионобензоат. - ,,-; , , -, , 26 310 ' , , , {( . например, под действием натрия в пропиловом спирте или лив(1роен,ен) в катализаторе. Эти продукты восстановления можно оценить дополнительно, используя, например, фторацетат или ацетатфензоат ( , можно получить. , (,,, , , ), , , (, . Родительский материал для ; можно подготовить, например, следующим образом: ; , : 500 ни-цы из 3: 1)1,17-дио,-,-аиди остаиие17-нитрил диз(илвирован в 101 г -нациальной уксусной кислоты и( (-,- ) после добавление 250 мг катализатора на основе оксида платины, в результате чего 2 из ,_, абсорбируются. Катализатор отделяется фильтрованием и обрабатывается кончиком , , как описано в третьем параграфе примера. 1 Там был обнаружен ацетат 3: эпил-аниллитиол-эфир-ан(Иростан Мартин, -, около 200°С). 500 - 3: 1)1,17-,-,- ostaiie17- ( 101 ( (-,- 250 , 2 ,_, , , , - 1 3: -( ,-, 200 ' ( - 420 :. Свободный эфирный плепарированный ацетат под действием рассчитанного количества едкого поташа метанола может быть перекристаллизован из а(ипои-ил-1-метилового связующего , затем плавится при С. (-- . 4 556,734 воды и фракционно перекристаллизовывают из смеси гексана и ацетона. Таким образом получают оксикетон 002 из серии кольцевых -гомостероидов, имеющий, вероятно, формулу 30 1. Это соединение оказывается высокоактивным организмом самцов. Тип гормона Под действием этерифицирующих или этерифицирующих агентов в мягких условиях он превращается в моноэфиры или моноэфиры, например, в ацетат, пропионат, н-бутират, бензоат, хлоркарбонат сукцинат, триарилэтиловый эфир, бензиловый эфир или алкиловый эфир. Под действием этих агентов в энергетических условиях при енолизации образуются диэфиры или диэфиры или сложные эфиры, такие как диэтат или дипропионат. 3-кетогруппа может превращаться в ацетали или мерцеаптали вместо еноловых эфиров или других енолов, например, в ацеталь глиола или в ацеталь пропан-1:2-диола. 4 556,734 002, --- 30 1 , , , , , , , , -, 3- , , -1: 2- . ЭКСА Мистер Л 6. 6. 300 МАГ А 5-17-аминометилэтиландростен-3-ола (полученного из А 5-38 оксипрегнен-21-кислоты путем разложения по методу Курциуса с промежуточной защитой гидроксила ) подвергают реакции с азотистой кислотой. способом, описанным в примере 5. Таким образом получают диол 2 из ряда кольцо--гомостероид, имеющий, вероятно, формулу 53 /, . Под действием ацилирующих агентов его можно превратить в диэфиры, которые путем частичного омыления превращаются в моноэфиры, имеющие свободную 3-гидроксильную группу. Чтобы получить моноэфиры, в которых ацильный остаток находится в 3-положении, предпочтительно начинать с подходящих 17 аминометил 3 эйлоксиандростенов. Полученные таким образом моноэфиры могут быть путем дальнейшего ацилирования превращаются в диэфиры, которые также могут содержать разные сложноэфирные группы. Так, например, 300 5-17- -3- ( 5-38 -21- ) ; 5 2 --- 53 /, 3- 3- 17 3 , , . ацетат-бензоат можно получить. Аналогичным способом можно также получить простые эфиры, такие как моноэфиры, диэфиры и простые эфиры-эфиры, например, триарилметил-60-эфиры, бензиловые эфиры и алкиловые эфиры. - -, - , - 60 ', . ПРИМЕР 7. 7. 500 мг А'-17-оксиметиландростен-3-она перегоняют вместе с безводной щавелевой кислотой при пониженном давлении. С помощью хроматографии на колонке с оксидом алюминия из продукта реакции получают кетон, имеющий, очевидно, формула 3 Тот же продукт можно получить также обработкой исходного материала в течение часа муравьиной кислотой или действием оксихлорида фосфора в третичном амине. Его можно также получить обработкой 65 4-17-галогенметилметила. -андростен-3-он с агентами, вызывающими удаление галогеноводорода. 500 '-17--'-3- 55 3 65 4-17---3- . Ненасыщенный кетон растворяют в эфире, добавляют 10% избыток 70% тетраоксида осмия в эфире и смесь оставляют стоять в течение 4 дней. : , , 10 70 4 . Затем эфирный раствор выпаривают и остаток нагревают с 10-кратным его весом сульфита натрия в 100-тонном 76-кратном весе воды Т и 50-кратном весе спирта в течение 2 часов до кипения. После этого отсасывают и фильтрат отфильтровывают. экстрагируют хлороформом. Из раствора хлороформа выделяют 80 ненасыщенный диоксикетоний, образующийся в результате гидроксилирования двойной связи в кольце . Перегонкой при пониженном давлении над бисульфатом калия этот продукт превращают в ненасыщенный 85 дикетон, имеющий, вероятно, формула 43 \ Дикетон также может быть получен с помощью дегидратирующих агентов из А-17оксиметил-17-оксиандростен-3-она, 90 который сам по себе можно получить восстановлением А 5-3:17-диокси-этиохол,ени(- эйдовый эфир натрием и спиртом и последующее частичное окисление в 3-положении по методу Оппенауэра 96. Дикетон можно превратить в его 556,734 3-моиноеноловый этиловый эфир путем нагревания с раствором этилортофорината в бензоле. 10 100 76 50 2 , 80 , , 85 43 \ -17oxymethyl 17 3 , 90 5-3: 17--,(- 3- 96 556,734 3-- . Аналогичным образом можно препаксировать и другие эфиры 3-енолов, или 3-ацетали, или 3-меркаптали, например, полученные из двухатомных спиртов или тиоспиртов. 3- 3- 3- , -. Ниже приводится график производства продукции, образец которой был предоставлен в соответствии с разделом 2 (5) Законов: 2 ( 5) : 5.5 части 17-аминонметил-эстрадиол-3-моноацетата (полученного реакцией ацетата эстрона с цианидом калия в смеси спирта и ледяной уксусной кислоты и каталитическим гидрированием эстрон-циангидрин-3-мноноацетата с оксидом платины в ледяной уксусной кислоте) растворяют в 100 частях водного раствора уксусной кислоты 5-процентной концентрации и раствор охлаждают до 0°С. К раствору при перемешивании по каплям добавляют 10-процентный водный раствор 3 частей нитрита натрия, в результате чего нерастворимое в воде вещество отделяется с выделение азота. Продукт реакции оставляют на ночь при 0°С, а затем на несколько часов при комнатной температуре, после чего растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают до нейтральной реакции, сушат и выпаривают. Отбирают кристаллизованный остаток. растворяют в бензол-петролейном эфире (1:1) и раствор фильтруют через колонку со 150 частями активированного оксида алюминия. Колонку элюируют бензол-эфиром (1:1) и получают хорошо кристаллизованное вещество, которое после перекристаллизации из этилацетата-гексана плавится при 130-131 С и имеет спе-рифицирующее вращение +3 1 : . 5.5 17--oestradiol3- ( --3- ) 100 5 10 3 , , - " , , - ( 1:1) 150 - ( 1: 1) - 130-131 '( + 3 1 : . Это ацетат -гомоэстрона формулы. Вместо очистки продукта диазотирования хроматографией его можно очистить, например, с помощью хлорида гидразида триметилуксусной кислоты, при этом небольшое количество некетоновых веществ выделяется отделяют и ацетат -гомоэстрона частично омыляют. -- 4 , , - , -- () . -гомоэстронаэтат омыляют обычным способом разбавленной щелочью, в результате чего получают -гомноэстрон. После сублимации в высоком вакууме он плавится при 2°С; 9' С и имеет удельное вращение +27 5 в диоксане. -- 2 ; 9 ' + 27 5 . Теперь, подробно описав и установив природу нашего упомянутого изобретения, а также то, каким человеком должен быть реализован этот образец, мы (уточним, что мы заявляем: 1) Производство соединений кольца -гомо -стероидного ряда путем воздействия известного процесса на производное ряда циклопентанополгидролфенантрена, содержащее в положении 17-65 боковую цепь, имеющую в качестве одновалентного реакционноспособного заместителя у атома углерода, соседнего с кольцом, свободную или замещенную гидроксильную или аминогруппу или атом галогена. как здесь 70b) определено для расщепления указанного заместителя с одновременным расширением огнечленного кольца до шестичленного кольца. , - ( ( 60 :1 --- 17 65 - 70 ) $ - - . 2
Производство по п.1, 76, в котором в качестве исходного материала используют соединение, содержащее в кольце атома углерода 17 атом водорода и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную аминогруппу у атома углерода, примыкающего к 80. кольцо. 1, 76 17 ' 80 . 3
Производство по п.1. 1. где в качестве исходного материала используют соединение, содержащее у атома углерода 17 кольца свободную или замещенную гидроксильную или 85 аминогруппу и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную аминогруппу у атома углерода, соседнего с кольцом. 1 7 85 . 4
Производство по п.1, отличающееся тем, что в качестве исходного материала 90 используют соединение, содержащее в кольце атом углерода 17, атом водорода и боковую цепь, содержащую свободный или замещенный гидроксил у углерода, аитон1 ; в кольце. 96 3. Производство по п.1, в котором в качестве исходного материала используют соединение, содержащее у атома углерода в кольце 17 свободную или замещенную гидроксильную или аминогруппу и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную гидроксильную группу у атома углерода. рядом с кольцом. 1, 90 17 ; 96 3 1, 17 100 . 6
Производство по п.1 или 2, в котором в качестве исходного материала используют амин из ряда полигидрофенантренов циклопентано-105, полученный восстановлением соответствующего нитрила. 1 2, 105 . 7
Производство по п.1, в котором полученный продукт, содержащий новую двойную связь, превращают в кетон 110 введением кислорода известным способом. 1, , 110 . . Производство по п.1 или 7, в котором полученный продукт, содержащий новую кетогруппу, восстанавливается до 115 вторичного спирта известным способом. 1 7 -, 115 . 9
Произведенный продукт (по п.1 или п.8, где продукт, полученный и содержащий вторичный спиртовой раствор) 120, обрабатывают этерифицирующим или этерифицирующим агентом в маниле, который сам по себе известен. ' ,, :( 8, ' ) 120 . Производство по п. C7341 или п.8, где продукт реакции, содержащий кетогруппу, превращают в енольное производное, ацетат или меркапталь известным способом. 11 Производство соединений кольца-- гомостероидные серии, по существу, как описано в любом из примеров здесь. ( ,734 1 8, , 11 --- - . 12 Соединения ряда гомостероидов кольца-, когда бы они ни были получены или произведены способами производства, особенно описанными и установленными здесь, или любым способом, который является их очевидным химическим эквивалентом. 12 -- . Датировано 15 января 1941 года. 15th ,, 1941. & , Агенты заявителей, , , Лондон, Запад ( 2. & , , , , , , ( 2. Лимингтон-Спа: напечатано издательством для канцелярского бюро , 1943 год. : ' , 1943. я
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:53
: GB556734A-">
: :
556735-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556735A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Дата Конвенции (Швейцария): 14 марта 1940 г. Дата подачи заявления 556, (в Соединенном Королевстве): 14 марта 1941 г. № 3510/41. (): 14, 1940 556, ( ): 14, 1941 3510/41. Полная спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Производство новых кетонов --гомо-стероидов МЫ, ОБЩЕСТВО ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ В ли. (также известная как 1 ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляет о сути настоящего изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, быть конкретно описано и установлено в следующем утверждении: --- , . ( 1 ), , , , , :- Настоящее изобретение относится к производству новых кетонов или гомостероидов с кольцом путем обработки окислителем насыщенного или ненасыщенного вторичного спирта гомостероида с кольцом . -- ---. В качестве исходных материалов по изобретению могут быть использованы все вторичные спирты -гомостероди в кольце, то есть производные циклопентанополигидрофенантреновых соединений, в которых пятичленное кольцо расширено до шестичленного кольца. Для номенклатуры кольца --(мо-стероиды, см. , том 23, стр. 366. Помимо вторичной спиртовой группы они могут естественным образом содержать любые другие заместители, например, обычно этерифицированные или этерифицированные гидроксильные группы, свободные третичные или первичные гидроксильные группы. , замещенные или незамещенные углеводородные остатки, такие как алкильные, алкенильные, алкинильные, алкиленовые, ацильные или кетоловые группы, а также кейтогруппы, которые также могут присутствовать в форме их енольных производных, свободные или замещенные енбоксильные, амино- или тиоловые группы. --- , - --(-, , 23, 366 , , , , , , , , , , , . Исходные материалы для использования в изобретении. . могут быть получены из соединений цивелопентанополигидрофенантрена путем удлинения кольца (например, как описано в спецификации № 558-561 от 11941 (серийный № 556,734) или путем полного синтеза, объединенного, при необходимости, с самими известными методами конверсионного введения или удаления заместителей и/или множественных связей. ( , 558-561 11941 ( 556,734) , , , . Для окисления или дегидрирования можно использовать любое химическое вещество. . биохимические или электрохимические методы, которые известны для превращения вторичных спиртов в кетоны, и особенно те методы, которые используются в стероидном ряду (см., например, технические условия №№ 461,335 и 517,133). может быть временно защищено известным способом. , (, , 461,335 517,133) 11- 55 . Кетоны гомостероидов кольца , получаемые по изобретению, представляют собой высокоактивные соединения, обладающие действием половых гормонов или гормонов надпочечниковой коры. --- 60 . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем части указаны по весу: Пример: 1. , : , 1. 4 частей 3-окси 17 -бензокси--гомо 65 андростана (который можно предварительно разделить, например, восстановлением транс-дегидроандростерон-ацетат-эангидрина, обработкой продукта азотистой кислотой, восстановлением кетогруппы вновь полученные 70 с удлинением кольца, бензоилированием и частичным омылением эфирной группы, в 3-положении) растворяют в 200 частях ледяной уксусной кислоты, устойчивой к хромовой кислоте, растворе 1 части триоксида хрома 75 в 10 частях уксусной кислоты. Добавляют 90-процентную кислоту и все оставляют на 16 часов при комнатной температуре. Затем реакционный раствор выливают в воду и выпавший в осадок кристаллический продукт отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают 3-кето-17-а-бензокси-домоандростан, который предположительно ( до 85 имеет формулу 3 6 5 ). Из других а-моноэфиров или моноэфиров диол-17 например, аналогичным способом можно получить ацетат, пропионат или бутират, аналогичные сложные эфиры или простые эфиры оксикетона 90. 4 3- 17 --- 65 (, , ---, , 70 , , 3-) 200 , 1 75 10 90 16 -' 8 () , 3--17 --- ( 85 3 6 5 -17 --, , , , , - 90 . Если в качестве исходного материала используется сложный эфир 53:17 -диокси--гомоандростен-17-амона (полученный из 5-3-ацетокси-95-прегнен-21-кислоты путем разложения до амина путем метод Курциуса, диазотирование, бензоилирование карбинольной группы ,'51 : ' 735 а 36 733 вновь полученный с удлинением кольца и частичным омылением эфирной группы в 3-положении) соответствующий А 4-3-кето17; Получены сложные эфиры -окси--хлорандростена. В этих случаях, когда в качестве окислителя используют хромовую кислоту, выгодно временно защитить двойную связку, например, с помощью галогена или галогенгидрида. 53: 17 -----17 - ( 5-3- 95 .-21- , , ,'51 : ' 735 ; 36 733 3-) 4-3-keto17 ---- , . С другой стороны, если окисление проводят, например, с помощью кетона в присутствии алкоголята или фенолята металла, нагреванием с металлом, таким как медь, при пониженном давлении, тритилированием и термическим удалением триарлиметанового остатка, или биохимическим или электрохимическим методом защита двойной связи не требуется. , , , , , , , . Аналогичным образом насыщенные и ненасыщенные 3:17 а-дикето--гомоандростаны могут быть получены из насыщенных или ненасыщенных 3:17 а-диокси--гомо-андростанов, 3 окси 1 7 а цето--гомо-андростанов. андростаны или 3-кето-1-а-окси--гомо-андростаны. Первые упомянутые диоксисоединения также можно частично окислить до насыщенных или ненасыщенных 3-кето-17 а-окси-Дгомо-андростанов, например, по методу смены стадий окисления. 3:17 ---- 3: 17 ----, 3 1 7 --- 3--1 ---- - 3--17 ---, , . Пр. 2. . 2. 1
часть А-3:17-а-диоксв-1-иа-метливл-домио-андростена (полученного, например, восстановлением сложного эфира А-3:17-диоксв-этиохолиевой кислоты натрием и спиртом. -3:17 --1 --- ( -3:17--- . удаление воды, например, с помощью муравьиной кислоты, присоединение двух гидроксильных групп к дважды ненасыщенному соединению, образующемуся с удлинением кольца, и удаление воды с помощью бисульфата калия 40 и, наконец, реакция --3-окси-17a. -кето-- иомо-андростеин, полученный с галогенидом метилмагния) смешивают со 100 частями абсолютного толуола и 1 ( частями циклолексанона, 10 частями из 45 смеси растворителей отгоняют перегонкой при пониженном давлении с целью дегидратации массы, добавляют 1 часть третичного бутилата алюминия и все нагревают до кипения в кипящем аппарате 50 в течение 1 часа. Затем реакционную смесь перегоняют с водяным паром в течение 3 часов, остаток от перегонки подкисляют и экстрагируют эфиром. в эфирном растворе получают сырой 55 А\ 3 кето-17 а-оксив-17 а-нметил--лоиомоандростен, имеющий, вероятно, формулу " 3 / 0 (его можно получить в чистом виде перекристаллизацией из этилацетат 60 Совершенно аналогичным образом можно получить соответствующие соединения, имеющие насыщенное ядро или соответствующие соединения, насыщенные или ненасыщенные в ядре и содержащие в 65 17 а-положении следующие заместители, например: -ОН -() - (-' 1 . Требуемые исходные вещества могут быть получены, например, из '- 3-окси-17 акето--хоноандростена или 3-окси-17 -кетоDl)-гомо. '-андростана реакцией с соответствующими алкил-, алкенил- или алкинилмагнийгалогенидами или частичным восстановлением продуктов конденсации, полученных с помощью этих соединений. , 40 --3--17 --- - ) 100 1 ( , 10 45 , 1 50 1 3 55 \ 3 -17 --17 --- " 3 / 0 ( 60 ( 65 17 - : - -()- (-' 1 , , '- 3--17 --- 3--17 -)-'- , . Пример 3. 3. 1 часть А1-3-окси-17 а-ацетил-ДИ-гомлоандростена (полученного, например, из А 3-ацетокси-17 а-кето--хлороандростена добавлением синильной кислоты. 1 \-3--17 --- ( , 3--17 ---- ,. Удаление кислоты с помощью оксихлорида фосфора в хинолиновой реакции дважды ненасыщенного нитрила с метилмагниййодидом и частичным восстановлением продукта растворяют в 60 частях бензола и раствор обезвоживают путем перегонки 10 частей бензола. Теперь добавляют 10 частей ацетона и 1 часть изопропилата алюминия ( ( = : ' ' 60 10 , 10 1 ( ( = : или (- = ( 2 _ и все нагревают до кипения в дефлегматоре в течение) 20 часов. Реакционную смесь затем перегоняют с водяным паром в течение 1 часа, а остаток после дистилляции подкисляют и экстрагируют эфир. Путем выпаривания 95 эфирного раствора и перекристаллизации остатка из ацетона А\8 кето-17ацета в1--гомо-андростена (--8:20-,подобо--лонло-прегнена), имеющего лпрол) формула: получается 100. (- = ( 2 _ )20 1 ,, 95 , \8 -17 -- (--8: 20-,- --) ) : 100 . То же самое соединение можно также получить, исходя из -3-:20-диокси--гомо556,735 прегнена или из А'-3-кето-20-окси-гомопрегнина. Если, с другой стороны, в качестве хинона используют акцептор водорода вместо ацетона. 4:6-3:20-дикетб-домно-прегнадиен получают из двух названных исходных материалов. -3-:20---homo556,735 '-3--20--- 4:6-3:20--- . Используя в качестве исходного материала -3-окси20-кето'-21 ацилокси--холмопрегнен (полученный аналогично 21-дезоксисоединению, но с гидролизом дважды ненасыщенного нитрила, полученного промежуточно вместо реакции Гриньяра и, наконец, с разложением -гомоэтиокислота, полученная в кетол) аналогичным образом получают 4-3:20дикетон-21-ацилоци--гомопрегнен, имеющий, вероятно, формулу -? -3-oxy20-'-21 -- ( 21- -- ) 4-3: 2 0diketon-21---- -? 2
Вместо окисления кероном в присутствии алкоголята алюминия, как описано выше, окисление можно проводить, например, хромовой кислотой с временной защитой двойной связи. , , . Теперь подробно описав и 25 выяснив природу нашего упомянутого изобретения и то, каким образом оно должно быть осуществлено, мы заявляем, что то, что мы утверждаем, :1. Производство новых кетонов из 30 гомостероидов с кольцом . путем обработки окислителем а, насыщенного или ненасыщенного вторичного спирта гомостероида в кольце , при необходимости с временной защитой любых двойных связей или других заместителей, способных к окислению, которые могут присутствовать. 25 , , :1 30 --- , --, 35 . 2 Производство новых кетонов гомостероидов с кольцом , по существу, как описано в любом из примеров, приведенных в настоящем документе. 40 3. Новые кетоны гомостероидов с кольцом , когда бы они ни были получены или произведены способом производства, особенно описанным и установленным здесь, или любым способом. который является его очевидным химическим эквивалентом. 2 --- 40 3 -- 45 . Датировано 14 марта 1941 года. 14th , 1941. & , Агенты заявителей, , , , Лондон, 2. & , , , , , , 2. Лимингтон-Спа: напечатано для канцелярии Его Величества издательством , 1943 г. : ' , -1943
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:56
: GB556735A-">
: :
556736-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556736A
[]
р: / ' : / ' '' 4 - Дата съезда (Швейцария): 14 марта 1940 г. ' ' 4 - (): 14, 1940. 556,736 Дата подачи заявки (в Великобритании): 14 марта 1941 г., № 3511/41. 556,736 ( ): 14, 1941 3511/41. Полная спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Производство карбинольных соединений кольцевых -гомостероидов или их сложных или простых эфиров Мы, ОБЩЕСТВО (также известное как ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцария из Базеля, Швейцария, настоящим заявляют о сущности этого изобретения и о том, каким образом оно должно быть осуществлено, которые должны быть подробно описаны и подтверждены в следующем заявлении: Согласно этому изобретению, новые карбинольные соединения кольца- -Гомостероиды или их сложные или простые эфиры получают путем превращения насыщенного или ненасыщенного карбонильного соединения гомостероида в кольце во вторичное или третичное карбинольное соединение способом, который, как известно, способен превращать карбонильное соединение во вторичное или третичный спирт и, если желательно, обработку продукта этерифицирующим агентом или этерифицирующим агентом. --- , ( ), , , , , : , ---& -- , - . В качестве исходных материалов по изобретению могут быть использованы аллеарбонильные соединения, то есть кетоны и альдегиды -гомиостероидов с кольцом, под последним термином следует понимать производные циклопеиттанополигидрофенантреновых соединений, в которых пятичленное кольцо расширен до шестичленного кольца. , ---, - - - . Номенклатуру гомостероидов с кольцом см. в , . -- , . 23, стр. 366 Помимо карбонильных групп они, конечно, могут содержать любые другие желаемые заместители, например этерифицированные или этерифицированные гидроксильные группы, замещенные и незамещенные углеводородные остатки, такие как алкильные, алкенильные, алкинильные, алкиленовые, ацильные или кетоловые группы, свободные или замещенные. карбоксильные, амино- или тиоловые группы или дополнительные карбонильные группы в форме их производных, например, в форме енольных производных, таких как простые эфиры енолов и сложные эфиры енолов, или в форме кеталей или ацеталей, или в форме гидразонов. такие как фенилгидразоны или полуэарбазоны. Исходные материалы для использования в изобретении доступны из соединений эйклопентанополигидрофенантрена путем удлинения кольца (например, как описано в Спецификации № 558-561 от 1941 г.). 23, 366 , , , , , , , , , , , , - - ( , 558-561 1941. Серийный № 6 556734) или путем полного синтеза, 1l-, если требуется, в сочетании с самими известными методами превращения, введения или удаления заместителей и/или множественных связей. Для превращения карбонильных групп во вторичные или третичные карбинольные группы. Возможно, могут быть использованы любые химические, биохимические или электрохимические методы, известные для этой цели и, в частности, те, которые уже находят применение в стероидном ряду (см., например, ТУ № 428, 132, 6 556,734) , 1 - , / - ' , 60 (, , 428,132, 428,133, 429,747, 446,501, 447,185, 448,225, 467,107, 468,123 и 475,068) 65. Любые чувствительные заместители или множественные связи, которые могут присутствовать, при желании могут быть временно защищены известным способом; например, дополнительные карбонильные группы или -ненасыщенные карбонильные группы, которые нежелательно вступать в реакцию, могут быть временно превращены в вышеуказанные производные. Карбонильная группа может быть превращена во вторичную карбинольную группу путем восстановления 75 агентов в более узком смысле. Для превращения карбонильных соединений в третичные спирты их можно заставить вступить в реакцию, например, с металлоорганическими соединениями, такими как алкил-, алкенил- или 80-алкинилгалогениды магния или ацетилиды металлов - преимущество 6 - обычно в гомогенной фазе - и образуется присоединение соединения. гидролизуются. Также очень полезно присоединение синильной кислоты. Полученные таким образом продукты можно, наконец, превратить известным способом под действием этерифицирующих агентов в их сложные эфиры, например ацетаты, пропионаты, бутираты, бензоаты, замещенные карбонаты, фталаты или сукцинаты или под действием этерифицирующих агентов в их простые эфиры, такие как метиловые, этиловые, бензиловые или триарилметиловые эфиры. Если в новых соединениях все еще присутствуют еарбонильные группы 95, можно также получить енольные производные, такие как сложные еноловые эфиры и простые еноловые эфиры. действием этерифицирующих или этерифицирующих агентов. 428,133, 429,747, 446,501, 447,185, 448,225, 467,107, 468,123 475,068) 65 , , ; , : - 70 75 , - , 80 - 6 - 85 , , , , 90 , , , , , , , , 95 - . Новые кольцевые -гомиостероиды массой 100 фунтов, получаемые по изобретению, представляют собой высокоактивные продукты, обладающие действием половых гормонов или надпочечниковых кортикальных гормонов, или представляют собой промежуточные продукты, которые могут быть превращены в такие активные продукты. . --- 100 , (, 556,736 , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, в котором части представлены по весу: : ПРИМЕР 1. 1. 4-3:17 дикето- гомоандростен (полученный, например, восстановлением трансдегидроандростеронциангидрина, окислением полученного амина по методу Оппенауэра и диазотированием продукта, в результате чего происходит удлинение цикла) превращается в его 3-моно. -енолэтиловый эфир способом, известным в отношении этилортоформиата. 1 часть этого эфира растворяют в 50 частях н-пропилового спирта и к кипящему раствору постепенно добавляют 2 части натрия. По окончании реакции раствор концентрируют. остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат и упаривают. Остаток нагревают с разбавленной спиртовой соляной кислотой до кипения, раствор разбавляют и экстрагируют эфиром. 4-3:17 - ( , ) 3-- 1 50 - 2 , , , , . После промывки эфирного экстракта раствором бикарбоната и водой его выпаривают, получая сырой А'-3-кето-17 аокси--гомоандростен, имеющий, вероятно, формулу, которую можно перекристаллизовать из ацетона. '-3--17 --- . Для восстановления можно использовать образующийся водород, полученный иначе, чем с помощью натрия и пропилового спирта, например, образующийся водород, полученный электрохимическим способом или с помощью амальгамы щелочных металлов. Другие восстановители также применимы, например водород, который каталитически активирован, для например, с помощью никеля или соединений Гриньяра, которые отщепляют ненасыщенные углеводородные остатки, например изопропилмагнийгалогенид. , - , , , , . 3-кетогруппа также может быть временно защищена путем образования других енольных производных или, например, путем образования кеталей, таких как кеталь гликоля или кеталь пропиленгликоля, или путем образования гидразонов, таких как семикарбазон. биохимически, например, действием дрожжей, или методом обмена стадиями окисления, например, с помощью спирта в присутствии алкоголята или фенолята алюминия, временной защиты 3-кетогруппы путем енолизации или тому подобного ненужно. 3- , , , , , 3- . Новый оксикетон оказался высокоактивным соединением типа мужских гормонов. При ацилировании в мягких условиях он образует моноэфиры, такие как эфират, пропионат, н-бутират, бензоат, хлоркарбонат или сукцинат. Могут быть получены моно66 простые эфиры. аналогично. При более энергичном действии этерифицирующих или этерифицирующих агентов диэфиры или диэфиры получают енолизацией, например диацетат или дипропионат. Могут быть также получены смешанные эфиры, 70 простых эфиров или сложный эфир. 60 , , , -, , - 66 , , 70 - . Например, насыщенный дикетон 3: 17 -дикето-домо-андростан, а также насыщенные и ненасыщенные оксикетоны, 3-кето- 17 -окси--гомо-андростан или 3 75 окси-17 -кето- -гомоандростан, также, например, А':-3-окси-17-а-кето--гомниоэстратриен или их сложные эфиры или простые эфиры, также можно восстановить аналогичным образом. 3: 17 --- , , 3-- 17 ---- 3 75 -17 ----, ': -3--17 --- . Таким образом могут быть получены, например, 81) частично этерифицированные или этерифицированные диолы, в которые впоследствии может быть введен дополнительный аналогичный или несходный эфирный или эфирный остаток. 81) , . Пример 2 86. Раствор Гриньяра в эфире готовят из 1 части магния и 6 частей йодистого метила и к этому раствору добавляют раствор 6 частей '-3:17 -дикетоD-гомоандростена 3-. моноенол-илиэтиловый эфир 90 (полученный известным способом с помощью метилортоформиата). По окончании реакции смесь разлагают разбавленной соляной кислотой и удаляют эфирный слой, смешивают 95 с эфирной соляной кислотой и нагревают для разделения. от енолового эфира. 2 86 1 6 , 6 '-3:17 -- 3-- 90 ( ) , 95 . Промытый эфирный раствор при выпаривании дает 4 -3 кето -17 , оксвиаметил--гомоандростен, имеющий, вероятно, формулу -43 3 /4 . Его можно превратить сильными ацилирующими агентами в 17- моноэфиры, а при более энергичном действии также в диэфиры 3-енол-17105. 4 -3 -17 , --- 100 -43 3 /4 17- 3--17 105 . Аналогичным образом действием соответствующих соединений Гриньяра и в некоторых случаях последующей этерификацией можно получить также, например 110, производные, замещенные в 17 а-положении группами, имеющими формулы 556,736 (_GC 2 5, ( ( - -11 - = 1 1 . 110 17 - , 556,736 (_GC 2 5, ( (- -11 - = 1 1 . в котором представляет собой водород или ацильную группу, а ' представляет собой водород или одновалентный углеводородный остаток. Последние соединения можно также получить, например, действием ацетилидов металлов, преимущественно в гомогенной фазе, например, в амиленгидрате или в жидком аммиаке. . , ' , . Под действием синильной кислоты получают 17 а-циангидрины, которые можно далее превратить в их сложные эфиры. 17 - . Подобным же образом в соответствующие третичные спирты или их сложные или простые эфиры можно превратить и другие карбонильные соединения -гомостероидов, например ряда эстрона. --, , . Подробно описав и выяснив сущность нашего изобретения и то, каким образом оно должно быть реализовано, мы заявляем, что то, что мы ,
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:59
: GB556736A-">
: :
556737-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556737A
[]
т СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАТЕНТА Дата Конвенции (Соединенные Штаты Америки): 1 августа 1941 г. 556 737 Дата подачи заявки (в Соединенном Королевстве) 2 февраля 1942 г. № 1361/42. ( ): 1, 1941 556,737 ( ) 2, 1942 1361/42. Полная спецификация принята 20 октября 1943 года. 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения Мы, ' ' , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу 1144, , Акрон, Огайо, Соединенные Штаты Америки. Америка, настоящим заявляем о характере этого изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, что будет подробно описано и подтверждено в следующем заявлении: , ' ' ,, , , 1144, , , , , , , ascerótained - :- Настоящее изобретение относится к конструкции шины и, в частности, к шине, которая имеет меньшую склонность к образованию электрических зарядов во время эксплуатации шины. Резиновые смеси, которые использовались в конструкции шин, имеют относительно высокое сопротивление потоку электричества. Когда такие шины эксплуатируются в обычном режиме, они имеют тенденцию накапливаться. , , , , , , , , , , , ' . значительные электрические заряды, которые, как полагают, в основном возникают из-за трения шины о дорогу, а также могут быть частично вызваны действием воздуха на шину и фрикционным движением внутренних элементов шины и к внутреннему изгибу, 'из'; сама резина. , , , , , ',; . Из-за относительно высокого удельного сопротивления обычно используемых резиновых смесей эти электрические заряды могут достигать очень высокого напряжения, и эти напряжения имеют различные, вредные, а иногда и опасные последствия. Например, когда транспорт
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556734A
[]
ПАТЕНТ 1 1 Даты съезда (Швейцария) 17 января 1940 г.: () 17, 1940: 13 марта 1940 г.: 13, 1940: 14 марта 194 т: 14, 194 : 2 ноября 1940 г.: 2 ?, 1940: 556,734 Соответствующие заявки Соединенного Королевства № 558/41) № 559/4 от 15 января 1941 г. № 560/41) № 561/41}; _ "(Осталась одна полная спецификация в соответствии с разделом 91 (2) Патентов и 556,734 558/41) 559/4 15, 1941 560/41) 561/41} ; _ "( 91 ( 2) Законы о промышленных образцах, 1907–1939 гг.). , 1907 1939). Спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. (В данном случае образец был предоставлен в соответствии с подразделом 5 раздела 2 Закона о патентах и промышленных образцах 1907–1942 годов). ( 2, - 5, , 1907 1942). 01 ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 01 Производство соединений серии --гомостероидов Мы, ОБЩЕСТВО ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ В БАЗЛЕ (также известное как ( ' ' В БАЗЕЛЕ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством 6 Швейцарии. из Базеля, Швейцария, настоящим заявляем о сущности настоящего изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, что будет подробно описано и подтверждено в следующем заявлении: --- , . ( ( ' ), 6 , , , , : Согласно этому изобретению ценные соединения ряда кольцевых -гомаостероидов получают путем воздействия на производное ряда циклопентаноп)олигидропенантрена 16, содержащее в 17-положении боковую цепь, имеющую в качестве одновалентного реакционноспособного заместителя при атоме углерода, соседнем с кольцевая группа свободного или замещенного гидроксила или аминогруппы или атома галогена известным способом, как определено ниже, для отщепления указанного заместителя с одновременным удлинением пятичленного кольца до шестичленного кольца (для номенклатуры кольца гомостероиды, см. , 23, (1940), стр. 366). --- ) 16 17- - - - ( , , 23, ( 1940), 366). Под «известным процессом», как упомянуто выше, следует понимать процесс, который, как известно, способен при применении к соединению, содержащему циклелоалифатическое кольцо, имеющее боковую цепь, несущую атом углерода, соседний с кольцом. одновалентный реакционноспособный заместитель, как указано выше, отщепляющий указанный заместитель с одновременным удлинением циклоалифатического кольца на 3,5 части. Слово «известный» следует понимать как обозначающее процессы, описанные в литературе по данному вопросу. " " , -' , , 3,5 - ' " " . Такие известные процессы описаны, например, в « » Каррера, 6-е изд., стр. 661 и последующие, и Тиффно, 31, 3, стр. 1942 и последующие. Например, для расщепления В качестве атома галогена могут быть использованы металлы или их оксиды или соли, например серебро, свинец, медь, цинк, оксид ртути или соли серебра, такие как нитрат серебра. Гидроксильную группу можно отщепить, например, нагреванием и/или: с помощью йода или другого вещества каталитического действия, описанного в книге Хлубена " ", 3-е издание, том 2, на стр. 561-563, или с помощью кислотного агента, такого как неорганическая или органическая кислота, 55 или ангидридом кислоты или галогенангидридом. , " ", , 6th , 661 , , 31, 3, 1942 , ; , , , , , , : 50 ' " ", 3rd , 2, 561-563, , 55 . Аминогруппа может быть отщеплена путем прямого отщепления аммиака или косвенным путем через промежуточные продукты, которые могут быть или не быть пригодными для выделения. Например, соли ; первичные амины или вторичные и третичные амины, легко получаемые из них известными методами, могут быть подвергнуты термическому разложению, если это необходимо, при пониженном давлении. два других легкого процесса с потерей первичного или вторичного амина. Однако также возможно перевести вышеупомянутые амины в соответствующие четвертичные аммониевые основания и разделить их известным способом. Кроме того, первичные амниины можно диазотировать с помощью азотистой кислоты. кислота или ее 7? деривативы; Диазосоединения, образующиеся в промежуточных продуктах, нестабильны и легко отщепляются от азота. Отщепление -органических кислот, спиртов или фенолов также проводят известными им агентами или способами. , 60 , ; , , 65 , , , 70 7 ? ; , - , 80 . По-видимому, при этом радикалоподобное соединение образуется промежуточно с присоединением атома углерода кольца 1116 к атому углерода боковой цепи 85, соседней с кольцом, и что это соединение стабилизируется с образованием кетогруппы. свободная или замещенная гидроксильная группа или двойная связь. , 16 85 , , . Кольцевой атом углерода 17, который несет 90 _ _ _ / __ _ о боковой цепи, может содержать, помимо боковой цепи, водород или, например, свободный или замещенный '11 ( или амино, Родительская группа, ', D1fly, кроме того, содержит дополнительные силиби-ституии, например, свободные или гидрокси)-группы, свободные кето-кето-группы в форме соответствующих производных енолов, (),,, , атомы, свободные амино-- или свободнорези-эифие( -. 17 90 _ _ _ / __ _ , , , , , ,, '11 ( ,. , ', 1 , , ;, , ) -, , (),,,, , , ( -. Амины, подходящие в качестве исходных материалов, могут быть получены, например, фронт-насыщенные или -ненасыщенные нитрилы, такие как циангидрины 77-кетонов ряда лидрофена и итлиреи, путем ливер-ро 2,енирования или отщепления воды с последующим ливдр(иценатионом). Однако можно также получить восстановление оксигенов 20-карбоновой кислоты или деградацией производных уксусной кислоты коинсодержащих соединений вышеупомянутого ряда. составленные из вышеупомянутого ряда живыми средствами айнниония, айнинов или 1. гидрогалоген-йеновых кислот. Последние названные паксент-материалы также получают путем замены гидроксильной группы оксвинэтилового производного - на галоген 01011. , , - 77- - 2,' ( , , 20- - , , - , , - , , 1. , -,,; halo_ 01011. В результате реакции, получаемой в соответствии с изобретением (олово в расширенном , вводится новая кетогруппа, свободный или замещенный гидроксил 011 или двойная связь в зависимости от природы используемого агента и природа - дополнительного заместителя в огневой цепи в боковой цепи. (,, ' -, 011 - . Ругль, например, может быть получен, когда указанный выше заместитель представляет собой свободный или замещенный гидроксил и , удлиненный свободный или замещенный вторичный спирт, или продукты их дегидратации. когда указанный атом углерода несет живой атом -, зависит от природы перегруппировки, которая следует за ней. Там 'будут получены различные изомерные и стереоизомерные продукты стриктуры 1. - ( (, - , , , - ' ) 1 . Соединения, содержащие новую двойную связь, могут быть впоследствии превращены в кетуэы самостоятельно, путем введения окси, -ен, например, посредством соответствующих оксидов, -, аудио-, гликолей, кетонов, образующихся в способом изобретения или полученные вышеуказанным способом, могут быть превращены во вторичные спирты обычными для этой цели методами восстановления. , (;, гутираты, бензоаты, бонуты, фталаты или суинатэк, или под действием эфира, превращающего ,- в их эфиры, такие как инэтил-этил-, бензил или -аили-- , входит, ;; Если новые соединения соединяют кетогруппы в молекуле, в некоторых случаях в дополнение к гидроксильным 1 -группам можно также получить производные (), то есть , 70 сложных эфиров, ( енол ). ,Действие или элтерифицирующие агенты. , ' (- ,- , , , ,-, ' , , , (;, , , , , ,- , - -, --- ,;; , 1 -, ( , , 70 ,( , , . В соответствии с изобретением, например, начиная с ':11,-,-(лиокси-17 75 алилиометливл-аджидроотана, получаемого восстановлением -) (,ванлив(лиин 3-оксииндростаил-17-( каталитическим лидио1-енированием эвангидрина \'-3-оксиандростен е-17-он е' получают 80 ( . Один из ; ( цитов, которые содержат ;; кето 11 ( - - расширено до кольца (,, получает( из 85 эвангидрина путем 3: (' 7 17 (-,, , там также получено) деанированием масляной кислоты и окси 90 кетона 1,20 из --холниотеиовой серии, которые, однако, содержат лето-,- в и гидроксил-робин в расширенном 11)71 11 (,0110,1 г кольца- 95 - или их эсторы или эфирные тревоги, 'будут получены для ,, 17-,- (, или производное с удлинением кольца до 100 6- ( Продукты удлинения кольца двойной связи, в новых расширениях кольца можно получить путем расщепления воды 1 ( 5 Новые соединения -, Серипы --,(), полученные в соответствии с изобретением, оказались очень активными ; половые хоинороны в биологических тестах. Это, например, () 110 (получение (1a; описано в примере 1 ниже) (, активность муховой монеты 1) каплуна и везикул животных . библейская крыса и -(-, 115 экспонатов, эстроген 6 (- -), Аллен-Дуи для стимуляции альтола. , , ':11,-,-(-17 75 - , -) (,( 3--17-( llydio1- \'-3- -17- ' 80 ( ; ( ,;; 11 ( -- (,, ( 85 3: (' 7 17 (-,, , , 90 1,20, -- , -,, - 11)71 11 (,0110,1 - 95 - '' , ', ,, 17-,- (, 100 6- ( , ( 1 ( 5 -, --,( , , ,; , , () 110 (( ; 1 ) (,, 1) , , , -(-, 115 , 6 (- - , - . рост иферн пастеризованной ужасной крысы. . Следующие примеры -00 иллюстрируют 120 изобретений -00, в которых 3:17-клиокси-1-7-аминоиэтил-аилдротаилацетат растворяют в 2 растворах -- с добавлением нескольких 12 ) каплю оретиновой кислоты и затем прибавляют 50% ее раствора. , -, 120 -00 3:17--1-7-- 2 -,- 12 ) (- 50 ;. ититрита натрия. Происходит выделение темно-бордового цвета. Ретефионную смесь оставляют стоять с ойпи ииллолитом при комнатной температуре 130 556 734 и продукт реакции отделяют фильтрованием. Его промывают водой, а затем несколько раз перекристаллизовывают из водного метилового спирта, в результате чего блестящие 6 листочков которые плавятся при 193-195°. Полученный продукт представляет собой оксикетон 20 , ряда гомостероидов кольцо--гомостероид, вероятно, соответствующий следующей формуле: 130 556,734 , 6 , 193-195 20 , ---- : 3 /0 3 . Ацетат, полученный ацетилированием продукта уксусным ангидридом в пиридине, плавится при 124-126°С после перекристаллизации из эфира-пентана. Семикарбазон, полученный из оксикетона обычным способом, плавится при 252-252°С. 254°С после перекристаллизации из метанола. Соответствующим образом можно также получить простые эфиры оксикетона, такие как триарилметиловые эфиры, бензиловый эфир и алкиловые эфиры. 3 /0 3 , , 124-126 - - 252-254 ' - , , . Исходный материал, используемый в этом примере, может быть получен следующим образом: : 800 мг -3: 17-диокси-андростенел-1-нитрил плавления польнт 2060 1 растворяют в 100 мл горячей ледяной уксусной кислоты и гидрируют при 70°С после добавления 400 мг катализатора оксида платины. 800 -3: 17-- 1- 2060 1 ( 100 70 400 . Когда три моля водорода сорбируются, гидрирование прекращают, катализатор отделяют фильтрованием и раствор концентрируют до небольшого объема при пониженном давлении. Затем раствор разбавляют водой, фильтруют от небольшого количества нерастворимого вещества и прозрачного водного раствора. фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в метаноле. Для получения свободного амина ацетат растворяют в метаноле и добавляют расчетное количество метанольного гидроксида калия. При разбавлении водой 3: 17-диокси-17-аминометиландростан кристаллизуется. Его можно перекристаллизовать из метанола, а затем плавить при 223225°С. . , ' ( 3 17--17-- 220 3: 17dioxy-17--, 223,225 . Выход составляет 680 мг/с = 85% от теоретического. При ацетилировании уксусным ангидридом в абсолютном пвридине образуется триацетильное производное 3-17-диокси-17-амнино5,5-метиландростана; он плавится при 166°С после рекристаллизации из эфирпентана. Вместо ацетила он разрушает другие радикалы, которые снова могут быть отщеплены под действием гидролизующего агента, и его можно ввести в аналогичный мананер, с помощью которого можно получить, например, 6 . другие сложные эфиры, такие как пропионаты, бутираты или бензоаты, или простые эфиры, такие как простые эфиры 1 риа:илметил, бензиловые или алкиловые эфиры. 680 = 85 ) 3 17--17-amnino5,5 - ; 166 ' , , 6 , , , 1 :, . ПРИМЕР 2 65 2 65 500 мг 3-ацетокси-1--окси-и-амиаомиметил-андростанацетата растворяют в 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 10 см3 воды, добавляют водный раствор 250 мкл нитрита натрия и общее количество составляет 70. Оставляют на ночь при комнатной температуре. Образовавшийся при выделении азота продукт реакции фильтруют, промывают водой и сушат. Затем растворяют в бензол-претриоловом эфире 75 (20:80) и раствор фильтруют через колонку 16. граммов активированного оксида алюминия. Кулюму элюируют той же смесью растворителей и затем объединенные экстракты выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из эфирпентана, в результате чего получают 250 31 г ацетоксикетона, плавящегося при 1124-126°С, как описано в примере 1. 500 3--1 ---'- 0.5 10 , 250 70 , - 75 ( 20: 80) 16 80 250 31 1124126 , 1, . Исходный материал, используемый в этом примере 55, может быть получен, например, следующим образом: 55 , : 700 мг А'-3-ацетокси-17-оксиандростенле-17-нитрила растворяют в 4 см3 ледяной уксусной кислоты, добавляют 350 мг катализатора оксида платины 90 и все встряхивают с водородом при комнатной температуре. Количество водорода, рассчитанное на 3 моля, абсорбируется (л) в течение 30 минут. Затем катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат концентрируют при пониженном давлении, разбавляют водой и фильтруют для удаления небольшого количества нерастворимых веществ. водный раствор выпаривают досуха и полученный таким образом 101 ацетат 38 ацетокси-1-изо-окси-17-аминометиландростана перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир. Плавится при температуре, приближающейся к 235°С, с разложением. Выход составляет 670 мг. 105 Если вместо 3-ацетата начинают с соединения, замещенного в 3-положении другим радикалом, который можно превратить в гидроксильную группу с помощью гидролизующих агентов, аналогичным образом получают соответствующие замещенные амины. Энергичным действием или этерифицирующие агенты, эти соединения могут быть преобразованы в любые желаемые диэзоэфиры или сложные эфиры 115 . 3. 700 '-3--17---17- 4 () , 350 90 3 ( 30 95 , 101 38 -1 --17-- ' - 235 670 105 3- 3- 110 - 115 . 3. 400 из 3: эпи,17-(лиокси-17-аминометиландростан-ацетат растворяют в 8 мл воды с добавлением нескольких капель ледяной уксусной кислоты и к раствору добавляют водный раствор 200 мг нитрита натрия. Все оставляют на ночь при комнатной температуре, а продукт реакции, который образуется с выделением нифрогена, затем фильтруют и сушат. Затем его растворяют в смеси бензола и этилбензинового эфира (20:80) и Раствор фильтруют через колонку с активированным оксидом алюминия 12. Колонку отфильтровывают с тезаином и затем отфильтровывают бензолом-этиленом (70:30). 400 3: ,17-(-17--- 8 120 200 ( ( 20:80) , 12 - -, ( , - ( 70:30). 1) Раствор энзола и эфира циапорируют, а остаток перекристаллизовывают перед этилацетатом и водным метила-джеолиолом, в результате чего получают листочки нилтина, точка 203205'. Продукт представляет собой воздушный оксикетон ,,,11,0, ) . ( - , ПРИМЕР 4. 1)- , 203205 ' , ,,,11,0, ) ( - , 4. 300 из 17 один (полученный из 60 инэтилового эфира путем щелочного омыления, дерадиации свободной кислоты по методу Курциуса с промежуточной защитой (,,) и последующим его окислением 65 по методу Оппенанера) являются растворяют в 5 эк.,буквальной уксусной кислоты и 10 мл ол. 300 17 ( 60 , - , (,,) 65 ) 5 , - 10 . Затем добавляют водный раствор 250 мкг нитрита натрия и все оставляют на ночь при комнатной температуре 70°С. Выпавший в осадок продукт реакции растворяют в эфире, эфирный раствор сушат и выпаривают. Остаток (Е 5 растворяют в бензоил-бекаджи (20:80) и раствор 75 фильтруют через колитнин 20. Активированный оксид алюминия. Колонку разбивают сначала физиологическим растворителем, затем бензолом и, наконец, бензолэфиром ( 80:20) Элютриал получен 80 с помощью -(, они получают несколько крошечных частиц из (,-, а затем , при 187-1,99°). Продукт , лефон ,--)- ( ), имеющий формулу 86 3/ 3 , бензоафе, полученный замороженным продуктом в обычном состоянии; , (Гензоилхлорид в пиридине плавится при 194–195°С. 250 , 70 ( 5 - ( 20:80) 75 20 - - - , ( 80:20) 80 -(, -,,, (,- , 187 -,99 ' ,; ,--)- ( ) 86 3/ 3 - , ( 194 195 ' . Под действием другого или 90 этерифицирующего агента оксилиетон (,,) превращается в Другие илиоллостеи,, 1310110эфиры, например, в ацетат, пропионат, ?,-биитвксит, клилор(( , . 90 , (,, ,, 1310110ethers, , , ?,-, (( , . сукцинат 95. Новое соединение показало высокую активность при тестировании на 111 . 95 111 . роговая активность. . ПРИМЕР 5. 5. м-с (это лоо стен-3-он (получено левами -,3-,-)(,нене-21-кислоты путем разложения по методу Куртиу ; с промежуточной защитой гидроксила -, фол) и последующее окисление по методу Оппенауэра 105 растворенного олова в 4 растворах с добавлением нескольких капель (если добавлена плациальная триэтиловая кислота и в водном растворе нитрита натрия нитроолен) выделяется, и реакционная смесь выдерживается в течение ночи при температуре в темном 3 энитилле, а выпавший в осадок продукт затем фильтруется и выливается с приготовленным ацетатом, содержащимся в , из (,. - ( -3- ( -,3-,,-)(, -21 - ; -, ) , - ) 105 4 ( (, , , 11 ( tem3 ,, ,, (,. ангидрида в абсолютном пиридине, при 1-51-132°С после италлизации из фрони. , 1-51-132 ' ( . эфир-пейнтан В ан а Дало,,о-; Манне Т а бензоат, например, также может быть приготовлен в кипячении. Приготовленный -, отслеживает, в обратном порядке поедает его 26 перекристаллизованным из этанолатида, а затем разрушается при температуре, приближающейся к 310° с разложением, или его ацетат или гензоат. Можно превратить в соответствующий диол или его, {(этат или нионобензоат. - ,,-; , , -, , 26 310 ' , , , {( . например, под действием натрия в пропиловом спирте или лив(1роен,ен) в катализаторе. Эти продукты восстановления можно оценить дополнительно, используя, например, фторацетат или ацетатфензоат ( , можно получить. , (,,, , , ), , , (, . Родительский материал для ; можно подготовить, например, следующим образом: ; , : 500 ни-цы из 3: 1)1,17-дио,-,-аиди остаиие17-нитрил диз(илвирован в 101 г -нациальной уксусной кислоты и( (-,- ) после добавление 250 мг катализатора на основе оксида платины, в результате чего 2 из ,_, абсорбируются. Катализатор отделяется фильтрованием и обрабатывается кончиком , , как описано в третьем параграфе примера. 1 Там был обнаружен ацетат 3: эпил-аниллитиол-эфир-ан(Иростан Мартин, -, около 200°С). 500 - 3: 1)1,17-,-,- ostaiie17- ( 101 ( (-,- 250 , 2 ,_, , , , - 1 3: -( ,-, 200 ' ( - 420 :. Свободный эфирный плепарированный ацетат под действием рассчитанного количества едкого поташа метанола может быть перекристаллизован из а(ипои-ил-1-метилового связующего , затем плавится при С. (-- . 4 556,734 воды и фракционно перекристаллизовывают из смеси гексана и ацетона. Таким образом получают оксикетон 002 из серии кольцевых -гомостероидов, имеющий, вероятно, формулу 30 1. Это соединение оказывается высокоактивным организмом самцов. Тип гормона Под действием этерифицирующих или этерифицирующих агентов в мягких условиях он превращается в моноэфиры или моноэфиры, например, в ацетат, пропионат, н-бутират, бензоат, хлоркарбонат сукцинат, триарилэтиловый эфир, бензиловый эфир или алкиловый эфир. Под действием этих агентов в энергетических условиях при енолизации образуются диэфиры или диэфиры или сложные эфиры, такие как диэтат или дипропионат. 3-кетогруппа может превращаться в ацетали или мерцеаптали вместо еноловых эфиров или других енолов, например, в ацеталь глиола или в ацеталь пропан-1:2-диола. 4 556,734 002, --- 30 1 , , , , , , , , -, 3- , , -1: 2- . ЭКСА Мистер Л 6. 6. 300 МАГ А 5-17-аминометилэтиландростен-3-ола (полученного из А 5-38 оксипрегнен-21-кислоты путем разложения по методу Курциуса с промежуточной защитой гидроксила ) подвергают реакции с азотистой кислотой. способом, описанным в примере 5. Таким образом получают диол 2 из ряда кольцо--гомостероид, имеющий, вероятно, формулу 53 /, . Под действием ацилирующих агентов его можно превратить в диэфиры, которые путем частичного омыления превращаются в моноэфиры, имеющие свободную 3-гидроксильную группу. Чтобы получить моноэфиры, в которых ацильный остаток находится в 3-положении, предпочтительно начинать с подходящих 17 аминометил 3 эйлоксиандростенов. Полученные таким образом моноэфиры могут быть путем дальнейшего ацилирования превращаются в диэфиры, которые также могут содержать разные сложноэфирные группы. Так, например, 300 5-17- -3- ( 5-38 -21- ) ; 5 2 --- 53 /, 3- 3- 17 3 , , . ацетат-бензоат можно получить. Аналогичным способом можно также получить простые эфиры, такие как моноэфиры, диэфиры и простые эфиры-эфиры, например, триарилметил-60-эфиры, бензиловые эфиры и алкиловые эфиры. - -, - , - 60 ', . ПРИМЕР 7. 7. 500 мг А'-17-оксиметиландростен-3-она перегоняют вместе с безводной щавелевой кислотой при пониженном давлении. С помощью хроматографии на колонке с оксидом алюминия из продукта реакции получают кетон, имеющий, очевидно, формула 3 Тот же продукт можно получить также обработкой исходного материала в течение часа муравьиной кислотой или действием оксихлорида фосфора в третичном амине. Его можно также получить обработкой 65 4-17-галогенметилметила. -андростен-3-он с агентами, вызывающими удаление галогеноводорода. 500 '-17--'-3- 55 3 65 4-17---3- . Ненасыщенный кетон растворяют в эфире, добавляют 10% избыток 70% тетраоксида осмия в эфире и смесь оставляют стоять в течение 4 дней. : , , 10 70 4 . Затем эфирный раствор выпаривают и остаток нагревают с 10-кратным его весом сульфита натрия в 100-тонном 76-кратном весе воды Т и 50-кратном весе спирта в течение 2 часов до кипения. После этого отсасывают и фильтрат отфильтровывают. экстрагируют хлороформом. Из раствора хлороформа выделяют 80 ненасыщенный диоксикетоний, образующийся в результате гидроксилирования двойной связи в кольце . Перегонкой при пониженном давлении над бисульфатом калия этот продукт превращают в ненасыщенный 85 дикетон, имеющий, вероятно, формула 43 \ Дикетон также может быть получен с помощью дегидратирующих агентов из А-17оксиметил-17-оксиандростен-3-она, 90 который сам по себе можно получить восстановлением А 5-3:17-диокси-этиохол,ени(- эйдовый эфир натрием и спиртом и последующее частичное окисление в 3-положении по методу Оппенауэра 96. Дикетон можно превратить в его 556,734 3-моиноеноловый этиловый эфир путем нагревания с раствором этилортофорината в бензоле. 10 100 76 50 2 , 80 , , 85 43 \ -17oxymethyl 17 3 , 90 5-3: 17--,(- 3- 96 556,734 3-- . Аналогичным образом можно препаксировать и другие эфиры 3-енолов, или 3-ацетали, или 3-меркаптали, например, полученные из двухатомных спиртов или тиоспиртов. 3- 3- 3- , -. Ниже приводится график производства продукции, образец которой был предоставлен в соответствии с разделом 2 (5) Законов: 2 ( 5) : 5.5 части 17-аминонметил-эстрадиол-3-моноацетата (полученного реакцией ацетата эстрона с цианидом калия в смеси спирта и ледяной уксусной кислоты и каталитическим гидрированием эстрон-циангидрин-3-мноноацетата с оксидом платины в ледяной уксусной кислоте) растворяют в 100 частях водного раствора уксусной кислоты 5-процентной концентрации и раствор охлаждают до 0°С. К раствору при перемешивании по каплям добавляют 10-процентный водный раствор 3 частей нитрита натрия, в результате чего нерастворимое в воде вещество отделяется с выделение азота. Продукт реакции оставляют на ночь при 0°С, а затем на несколько часов при комнатной температуре, после чего растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают до нейтральной реакции, сушат и выпаривают. Отбирают кристаллизованный остаток. растворяют в бензол-петролейном эфире (1:1) и раствор фильтруют через колонку со 150 частями активированного оксида алюминия. Колонку элюируют бензол-эфиром (1:1) и получают хорошо кристаллизованное вещество, которое после перекристаллизации из этилацетата-гексана плавится при 130-131 С и имеет спе-рифицирующее вращение +3 1 : . 5.5 17--oestradiol3- ( --3- ) 100 5 10 3 , , - " , , - ( 1:1) 150 - ( 1: 1) - 130-131 '( + 3 1 : . Это ацетат -гомоэстрона формулы. Вместо очистки продукта диазотирования хроматографией его можно очистить, например, с помощью хлорида гидразида триметилуксусной кислоты, при этом небольшое количество некетоновых веществ выделяется отделяют и ацетат -гомоэстрона частично омыляют. -- 4 , , - , -- () . -гомоэстронаэтат омыляют обычным способом разбавленной щелочью, в результате чего получают -гомноэстрон. После сублимации в высоком вакууме он плавится при 2°С; 9' С и имеет удельное вращение +27 5 в диоксане. -- 2 ; 9 ' + 27 5 . Теперь, подробно описав и установив природу нашего упомянутого изобретения, а также то, каким человеком должен быть реализован этот образец, мы (уточним, что мы заявляем: 1) Производство соединений кольца -гомо -стероидного ряда путем воздействия известного процесса на производное ряда циклопентанополгидролфенантрена, содержащее в положении 17-65 боковую цепь, имеющую в качестве одновалентного реакционноспособного заместителя у атома углерода, соседнего с кольцом, свободную или замещенную гидроксильную или аминогруппу или атом галогена. как здесь 70b) определено для расщепления указанного заместителя с одновременным расширением огнечленного кольца до шестичленного кольца. , - ( ( 60 :1 --- 17 65 - 70 ) $ - - . 2
Производство по п.1, 76, в котором в качестве исходного материала используют соединение, содержащее в кольце атома углерода 17 атом водорода и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную аминогруппу у атома углерода, примыкающего к 80. кольцо. 1, 76 17 ' 80 . 3
Производство по п.1. 1. где в качестве исходного материала используют соединение, содержащее у атома углерода 17 кольца свободную или замещенную гидроксильную или 85 аминогруппу и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную аминогруппу у атома углерода, соседнего с кольцом. 1 7 85 . 4
Производство по п.1, отличающееся тем, что в качестве исходного материала 90 используют соединение, содержащее в кольце атом углерода 17, атом водорода и боковую цепь, содержащую свободный или замещенный гидроксил у углерода, аитон1 ; в кольце. 96 3. Производство по п.1, в котором в качестве исходного материала используют соединение, содержащее у атома углерода в кольце 17 свободную или замещенную гидроксильную или аминогруппу и боковую цепь, содержащую свободную или замещенную гидроксильную группу у атома углерода. рядом с кольцом. 1, 90 17 ; 96 3 1, 17 100 . 6
Производство по п.1 или 2, в котором в качестве исходного материала используют амин из ряда полигидрофенантренов циклопентано-105, полученный восстановлением соответствующего нитрила. 1 2, 105 . 7
Производство по п.1, в котором полученный продукт, содержащий новую двойную связь, превращают в кетон 110 введением кислорода известным способом. 1, , 110 . . Производство по п.1 или 7, в котором полученный продукт, содержащий новую кетогруппу, восстанавливается до 115 вторичного спирта известным способом. 1 7 -, 115 . 9
Произведенный продукт (по п.1 или п.8, где продукт, полученный и содержащий вторичный спиртовой раствор) 120, обрабатывают этерифицирующим или этерифицирующим агентом в маниле, который сам по себе известен. ' ,, :( 8, ' ) 120 . Производство по п. C7341 или п.8, где продукт реакции, содержащий кетогруппу, превращают в енольное производное, ацетат или меркапталь известным способом. 11 Производство соединений кольца-- гомостероидные серии, по существу, как описано в любом из примеров здесь. ( ,734 1 8, , 11 --- - . 12 Соединения ряда гомостероидов кольца-, когда бы они ни были получены или произведены способами производства, особенно описанными и установленными здесь, или любым способом, который является их очевидным химическим эквивалентом. 12 -- . Датировано 15 января 1941 года. 15th ,, 1941. & , Агенты заявителей, , , Лондон, Запад ( 2. & , , , , , , ( 2. Лимингтон-Спа: напечатано издательством для канцелярского бюро , 1943 год. : ' , 1943. я
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:53
: GB556734A-">
: :
556735-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556735A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Дата Конвенции (Швейцария): 14 марта 1940 г. Дата подачи заявления 556, (в Соединенном Королевстве): 14 марта 1941 г. № 3510/41. (): 14, 1940 556, ( ): 14, 1941 3510/41. Полная спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Производство новых кетонов --гомо-стероидов МЫ, ОБЩЕСТВО ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ В ли. (также известная как 1 ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляет о сути настоящего изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, быть конкретно описано и установлено в следующем утверждении: --- , . ( 1 ), , , , , :- Настоящее изобретение относится к производству новых кетонов или гомостероидов с кольцом путем обработки окислителем насыщенного или ненасыщенного вторичного спирта гомостероида с кольцом . -- ---. В качестве исходных материалов по изобретению могут быть использованы все вторичные спирты -гомостероди в кольце, то есть производные циклопентанополигидрофенантреновых соединений, в которых пятичленное кольцо расширено до шестичленного кольца. Для номенклатуры кольца --(мо-стероиды, см. , том 23, стр. 366. Помимо вторичной спиртовой группы они могут естественным образом содержать любые другие заместители, например, обычно этерифицированные или этерифицированные гидроксильные группы, свободные третичные или первичные гидроксильные группы. , замещенные или незамещенные углеводородные остатки, такие как алкильные, алкенильные, алкинильные, алкиленовые, ацильные или кетоловые группы, а также кейтогруппы, которые также могут присутствовать в форме их енольных производных, свободные или замещенные енбоксильные, амино- или тиоловые группы. --- , - --(-, , 23, 366 , , , , , , , , , , , . Исходные материалы для использования в изобретении. . могут быть получены из соединений цивелопентанополигидрофенантрена путем удлинения кольца (например, как описано в спецификации № 558-561 от 11941 (серийный № 556,734) или путем полного синтеза, объединенного, при необходимости, с самими известными методами конверсионного введения или удаления заместителей и/или множественных связей. ( , 558-561 11941 ( 556,734) , , , . Для окисления или дегидрирования можно использовать любое химическое вещество. . биохимические или электрохимические методы, которые известны для превращения вторичных спиртов в кетоны, и особенно те методы, которые используются в стероидном ряду (см., например, технические условия №№ 461,335 и 517,133). может быть временно защищено известным способом. , (, , 461,335 517,133) 11- 55 . Кетоны гомостероидов кольца , получаемые по изобретению, представляют собой высокоактивные соединения, обладающие действием половых гормонов или гормонов надпочечниковой коры. --- 60 . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем части указаны по весу: Пример: 1. , : , 1. 4 частей 3-окси 17 -бензокси--гомо 65 андростана (который можно предварительно разделить, например, восстановлением транс-дегидроандростерон-ацетат-эангидрина, обработкой продукта азотистой кислотой, восстановлением кетогруппы вновь полученные 70 с удлинением кольца, бензоилированием и частичным омылением эфирной группы, в 3-положении) растворяют в 200 частях ледяной уксусной кислоты, устойчивой к хромовой кислоте, растворе 1 части триоксида хрома 75 в 10 частях уксусной кислоты. Добавляют 90-процентную кислоту и все оставляют на 16 часов при комнатной температуре. Затем реакционный раствор выливают в воду и выпавший в осадок кристаллический продукт отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают 3-кето-17-а-бензокси-домоандростан, который предположительно ( до 85 имеет формулу 3 6 5 ). Из других а-моноэфиров или моноэфиров диол-17 например, аналогичным способом можно получить ацетат, пропионат или бутират, аналогичные сложные эфиры или простые эфиры оксикетона 90. 4 3- 17 --- 65 (, , ---, , 70 , , 3-) 200 , 1 75 10 90 16 -' 8 () , 3--17 --- ( 85 3 6 5 -17 --, , , , , - 90 . Если в качестве исходного материала используется сложный эфир 53:17 -диокси--гомоандростен-17-амона (полученный из 5-3-ацетокси-95-прегнен-21-кислоты путем разложения до амина путем метод Курциуса, диазотирование, бензоилирование карбинольной группы ,'51 : ' 735 а 36 733 вновь полученный с удлинением кольца и частичным омылением эфирной группы в 3-положении) соответствующий А 4-3-кето17; Получены сложные эфиры -окси--хлорандростена. В этих случаях, когда в качестве окислителя используют хромовую кислоту, выгодно временно защитить двойную связку, например, с помощью галогена или галогенгидрида. 53: 17 -----17 - ( 5-3- 95 .-21- , , ,'51 : ' 735 ; 36 733 3-) 4-3-keto17 ---- , . С другой стороны, если окисление проводят, например, с помощью кетона в присутствии алкоголята или фенолята металла, нагреванием с металлом, таким как медь, при пониженном давлении, тритилированием и термическим удалением триарлиметанового остатка, или биохимическим или электрохимическим методом защита двойной связи не требуется. , , , , , , , . Аналогичным образом насыщенные и ненасыщенные 3:17 а-дикето--гомоандростаны могут быть получены из насыщенных или ненасыщенных 3:17 а-диокси--гомо-андростанов, 3 окси 1 7 а цето--гомо-андростанов. андростаны или 3-кето-1-а-окси--гомо-андростаны. Первые упомянутые диоксисоединения также можно частично окислить до насыщенных или ненасыщенных 3-кето-17 а-окси-Дгомо-андростанов, например, по методу смены стадий окисления. 3:17 ---- 3: 17 ----, 3 1 7 --- 3--1 ---- - 3--17 ---, , . Пр. 2. . 2. 1
часть А-3:17-а-диоксв-1-иа-метливл-домио-андростена (полученного, например, восстановлением сложного эфира А-3:17-диоксв-этиохолиевой кислоты натрием и спиртом. -3:17 --1 --- ( -3:17--- . удаление воды, например, с помощью муравьиной кислоты, присоединение двух гидроксильных групп к дважды ненасыщенному соединению, образующемуся с удлинением кольца, и удаление воды с помощью бисульфата калия 40 и, наконец, реакция --3-окси-17a. -кето-- иомо-андростеин, полученный с галогенидом метилмагния) смешивают со 100 частями абсолютного толуола и 1 ( частями циклолексанона, 10 частями из 45 смеси растворителей отгоняют перегонкой при пониженном давлении с целью дегидратации массы, добавляют 1 часть третичного бутилата алюминия и все нагревают до кипения в кипящем аппарате 50 в течение 1 часа. Затем реакционную смесь перегоняют с водяным паром в течение 3 часов, остаток от перегонки подкисляют и экстрагируют эфиром. в эфирном растворе получают сырой 55 А\ 3 кето-17 а-оксив-17 а-нметил--лоиомоандростен, имеющий, вероятно, формулу " 3 / 0 (его можно получить в чистом виде перекристаллизацией из этилацетат 60 Совершенно аналогичным образом можно получить соответствующие соединения, имеющие насыщенное ядро или соответствующие соединения, насыщенные или ненасыщенные в ядре и содержащие в 65 17 а-положении следующие заместители, например: -ОН -() - (-' 1 . Требуемые исходные вещества могут быть получены, например, из '- 3-окси-17 акето--хоноандростена или 3-окси-17 -кетоDl)-гомо. '-андростана реакцией с соответствующими алкил-, алкенил- или алкинилмагнийгалогенидами или частичным восстановлением продуктов конденсации, полученных с помощью этих соединений. , 40 --3--17 --- - ) 100 1 ( , 10 45 , 1 50 1 3 55 \ 3 -17 --17 --- " 3 / 0 ( 60 ( 65 17 - : - -()- (-' 1 , , '- 3--17 --- 3--17 -)-'- , . Пример 3. 3. 1 часть А1-3-окси-17 а-ацетил-ДИ-гомлоандростена (полученного, например, из А 3-ацетокси-17 а-кето--хлороандростена добавлением синильной кислоты. 1 \-3--17 --- ( , 3--17 ---- ,. Удаление кислоты с помощью оксихлорида фосфора в хинолиновой реакции дважды ненасыщенного нитрила с метилмагниййодидом и частичным восстановлением продукта растворяют в 60 частях бензола и раствор обезвоживают путем перегонки 10 частей бензола. Теперь добавляют 10 частей ацетона и 1 часть изопропилата алюминия ( ( = : ' ' 60 10 , 10 1 ( ( = : или (- = ( 2 _ и все нагревают до кипения в дефлегматоре в течение) 20 часов. Реакционную смесь затем перегоняют с водяным паром в течение 1 часа, а остаток после дистилляции подкисляют и экстрагируют эфир. Путем выпаривания 95 эфирного раствора и перекристаллизации остатка из ацетона А\8 кето-17ацета в1--гомо-андростена (--8:20-,подобо--лонло-прегнена), имеющего лпрол) формула: получается 100. (- = ( 2 _ )20 1 ,, 95 , \8 -17 -- (--8: 20-,- --) ) : 100 . То же самое соединение можно также получить, исходя из -3-:20-диокси--гомо556,735 прегнена или из А'-3-кето-20-окси-гомопрегнина. Если, с другой стороны, в качестве хинона используют акцептор водорода вместо ацетона. 4:6-3:20-дикетб-домно-прегнадиен получают из двух названных исходных материалов. -3-:20---homo556,735 '-3--20--- 4:6-3:20--- . Используя в качестве исходного материала -3-окси20-кето'-21 ацилокси--холмопрегнен (полученный аналогично 21-дезоксисоединению, но с гидролизом дважды ненасыщенного нитрила, полученного промежуточно вместо реакции Гриньяра и, наконец, с разложением -гомоэтиокислота, полученная в кетол) аналогичным образом получают 4-3:20дикетон-21-ацилоци--гомопрегнен, имеющий, вероятно, формулу -? -3-oxy20-'-21 -- ( 21- -- ) 4-3: 2 0diketon-21---- -? 2
Вместо окисления кероном в присутствии алкоголята алюминия, как описано выше, окисление можно проводить, например, хромовой кислотой с временной защитой двойной связи. , , . Теперь подробно описав и 25 выяснив природу нашего упомянутого изобретения и то, каким образом оно должно быть осуществлено, мы заявляем, что то, что мы утверждаем, :1. Производство новых кетонов из 30 гомостероидов с кольцом . путем обработки окислителем а, насыщенного или ненасыщенного вторичного спирта гомостероида в кольце , при необходимости с временной защитой любых двойных связей или других заместителей, способных к окислению, которые могут присутствовать. 25 , , :1 30 --- , --, 35 . 2 Производство новых кетонов гомостероидов с кольцом , по существу, как описано в любом из примеров, приведенных в настоящем документе. 40 3. Новые кетоны гомостероидов с кольцом , когда бы они ни были получены или произведены способом производства, особенно описанным и установленным здесь, или любым способом. который является его очевидным химическим эквивалентом. 2 --- 40 3 -- 45 . Датировано 14 марта 1941 года. 14th , 1941. & , Агенты заявителей, , , , Лондон, 2. & , , , , , , 2. Лимингтон-Спа: напечатано для канцелярии Его Величества издательством , 1943 г. : ' , -1943
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:56
: GB556735A-">
: :
556736-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556736A
[]
р: / ' : / ' '' 4 - Дата съезда (Швейцария): 14 марта 1940 г. ' ' 4 - (): 14, 1940. 556,736 Дата подачи заявки (в Великобритании): 14 марта 1941 г., № 3511/41. 556,736 ( ): 14, 1941 3511/41. Полная спецификация принята: 20 октября 1943 г. : 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Производство карбинольных соединений кольцевых -гомостероидов или их сложных или простых эфиров Мы, ОБЩЕСТВО (также известное как ), юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцария из Базеля, Швейцария, настоящим заявляют о сущности этого изобретения и о том, каким образом оно должно быть осуществлено, которые должны быть подробно описаны и подтверждены в следующем заявлении: Согласно этому изобретению, новые карбинольные соединения кольца- -Гомостероиды или их сложные или простые эфиры получают путем превращения насыщенного или ненасыщенного карбонильного соединения гомостероида в кольце во вторичное или третичное карбинольное соединение способом, который, как известно, способен превращать карбонильное соединение во вторичное или третичный спирт и, если желательно, обработку продукта этерифицирующим агентом или этерифицирующим агентом. --- , ( ), , , , , : , ---& -- , - . В качестве исходных материалов по изобретению могут быть использованы аллеарбонильные соединения, то есть кетоны и альдегиды -гомиостероидов с кольцом, под последним термином следует понимать производные циклопеиттанополигидрофенантреновых соединений, в которых пятичленное кольцо расширен до шестичленного кольца. , ---, - - - . Номенклатуру гомостероидов с кольцом см. в , . -- , . 23, стр. 366 Помимо карбонильных групп они, конечно, могут содержать любые другие желаемые заместители, например этерифицированные или этерифицированные гидроксильные группы, замещенные и незамещенные углеводородные остатки, такие как алкильные, алкенильные, алкинильные, алкиленовые, ацильные или кетоловые группы, свободные или замещенные. карбоксильные, амино- или тиоловые группы или дополнительные карбонильные группы в форме их производных, например, в форме енольных производных, таких как простые эфиры енолов и сложные эфиры енолов, или в форме кеталей или ацеталей, или в форме гидразонов. такие как фенилгидразоны или полуэарбазоны. Исходные материалы для использования в изобретении доступны из соединений эйклопентанополигидрофенантрена путем удлинения кольца (например, как описано в Спецификации № 558-561 от 1941 г.). 23, 366 , , , , , , , , , , , , - - ( , 558-561 1941. Серийный № 6 556734) или путем полного синтеза, 1l-, если требуется, в сочетании с самими известными методами превращения, введения или удаления заместителей и/или множественных связей. Для превращения карбонильных групп во вторичные или третичные карбинольные группы. Возможно, могут быть использованы любые химические, биохимические или электрохимические методы, известные для этой цели и, в частности, те, которые уже находят применение в стероидном ряду (см., например, ТУ № 428, 132, 6 556,734) , 1 - , / - ' , 60 (, , 428,132, 428,133, 429,747, 446,501, 447,185, 448,225, 467,107, 468,123 и 475,068) 65. Любые чувствительные заместители или множественные связи, которые могут присутствовать, при желании могут быть временно защищены известным способом; например, дополнительные карбонильные группы или -ненасыщенные карбонильные группы, которые нежелательно вступать в реакцию, могут быть временно превращены в вышеуказанные производные. Карбонильная группа может быть превращена во вторичную карбинольную группу путем восстановления 75 агентов в более узком смысле. Для превращения карбонильных соединений в третичные спирты их можно заставить вступить в реакцию, например, с металлоорганическими соединениями, такими как алкил-, алкенил- или 80-алкинилгалогениды магния или ацетилиды металлов - преимущество 6 - обычно в гомогенной фазе - и образуется присоединение соединения. гидролизуются. Также очень полезно присоединение синильной кислоты. Полученные таким образом продукты можно, наконец, превратить известным способом под действием этерифицирующих агентов в их сложные эфиры, например ацетаты, пропионаты, бутираты, бензоаты, замещенные карбонаты, фталаты или сукцинаты или под действием этерифицирующих агентов в их простые эфиры, такие как метиловые, этиловые, бензиловые или триарилметиловые эфиры. Если в новых соединениях все еще присутствуют еарбонильные группы 95, можно также получить енольные производные, такие как сложные еноловые эфиры и простые еноловые эфиры. действием этерифицирующих или этерифицирующих агентов. 428,133, 429,747, 446,501, 447,185, 448,225, 467,107, 468,123 475,068) 65 , , ; , : - 70 75 , - , 80 - 6 - 85 , , , , 90 , , , , , , , , 95 - . Новые кольцевые -гомиостероиды массой 100 фунтов, получаемые по изобретению, представляют собой высокоактивные продукты, обладающие действием половых гормонов или надпочечниковых кортикальных гормонов, или представляют собой промежуточные продукты, которые могут быть превращены в такие активные продукты. . --- 100 , (, 556,736 , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, в котором части представлены по весу: : ПРИМЕР 1. 1. 4-3:17 дикето- гомоандростен (полученный, например, восстановлением трансдегидроандростеронциангидрина, окислением полученного амина по методу Оппенауэра и диазотированием продукта, в результате чего происходит удлинение цикла) превращается в его 3-моно. -енолэтиловый эфир способом, известным в отношении этилортоформиата. 1 часть этого эфира растворяют в 50 частях н-пропилового спирта и к кипящему раствору постепенно добавляют 2 части натрия. По окончании реакции раствор концентрируют. остаток экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат и упаривают. Остаток нагревают с разбавленной спиртовой соляной кислотой до кипения, раствор разбавляют и экстрагируют эфиром. 4-3:17 - ( , ) 3-- 1 50 - 2 , , , , . После промывки эфирного экстракта раствором бикарбоната и водой его выпаривают, получая сырой А'-3-кето-17 аокси--гомоандростен, имеющий, вероятно, формулу, которую можно перекристаллизовать из ацетона. '-3--17 --- . Для восстановления можно использовать образующийся водород, полученный иначе, чем с помощью натрия и пропилового спирта, например, образующийся водород, полученный электрохимическим способом или с помощью амальгамы щелочных металлов. Другие восстановители также применимы, например водород, который каталитически активирован, для например, с помощью никеля или соединений Гриньяра, которые отщепляют ненасыщенные углеводородные остатки, например изопропилмагнийгалогенид. , - , , , , . 3-кетогруппа также может быть временно защищена путем образования других енольных производных или, например, путем образования кеталей, таких как кеталь гликоля или кеталь пропиленгликоля, или путем образования гидразонов, таких как семикарбазон. биохимически, например, действием дрожжей, или методом обмена стадиями окисления, например, с помощью спирта в присутствии алкоголята или фенолята алюминия, временной защиты 3-кетогруппы путем енолизации или тому подобного ненужно. 3- , , , , , 3- . Новый оксикетон оказался высокоактивным соединением типа мужских гормонов. При ацилировании в мягких условиях он образует моноэфиры, такие как эфират, пропионат, н-бутират, бензоат, хлоркарбонат или сукцинат. Могут быть получены моно66 простые эфиры. аналогично. При более энергичном действии этерифицирующих или этерифицирующих агентов диэфиры или диэфиры получают енолизацией, например диацетат или дипропионат. Могут быть также получены смешанные эфиры, 70 простых эфиров или сложный эфир. 60 , , , -, , - 66 , , 70 - . Например, насыщенный дикетон 3: 17 -дикето-домо-андростан, а также насыщенные и ненасыщенные оксикетоны, 3-кето- 17 -окси--гомо-андростан или 3 75 окси-17 -кето- -гомоандростан, также, например, А':-3-окси-17-а-кето--гомниоэстратриен или их сложные эфиры или простые эфиры, также можно восстановить аналогичным образом. 3: 17 --- , , 3-- 17 ---- 3 75 -17 ----, ': -3--17 --- . Таким образом могут быть получены, например, 81) частично этерифицированные или этерифицированные диолы, в которые впоследствии может быть введен дополнительный аналогичный или несходный эфирный или эфирный остаток. 81) , . Пример 2 86. Раствор Гриньяра в эфире готовят из 1 части магния и 6 частей йодистого метила и к этому раствору добавляют раствор 6 частей '-3:17 -дикетоD-гомоандростена 3-. моноенол-илиэтиловый эфир 90 (полученный известным способом с помощью метилортоформиата). По окончании реакции смесь разлагают разбавленной соляной кислотой и удаляют эфирный слой, смешивают 95 с эфирной соляной кислотой и нагревают для разделения. от енолового эфира. 2 86 1 6 , 6 '-3:17 -- 3-- 90 ( ) , 95 . Промытый эфирный раствор при выпаривании дает 4 -3 кето -17 , оксвиаметил--гомоандростен, имеющий, вероятно, формулу -43 3 /4 . Его можно превратить сильными ацилирующими агентами в 17- моноэфиры, а при более энергичном действии также в диэфиры 3-енол-17105. 4 -3 -17 , --- 100 -43 3 /4 17- 3--17 105 . Аналогичным образом действием соответствующих соединений Гриньяра и в некоторых случаях последующей этерификацией можно получить также, например 110, производные, замещенные в 17 а-положении группами, имеющими формулы 556,736 (_GC 2 5, ( ( - -11 - = 1 1 . 110 17 - , 556,736 (_GC 2 5, ( (- -11 - = 1 1 . в котором представляет собой водород или ацильную группу, а ' представляет собой водород или одновалентный углеводородный остаток. Последние соединения можно также получить, например, действием ацетилидов металлов, преимущественно в гомогенной фазе, например, в амиленгидрате или в жидком аммиаке. . , ' , . Под действием синильной кислоты получают 17 а-циангидрины, которые можно далее превратить в их сложные эфиры. 17 - . Подобным же образом в соответствующие третичные спирты или их сложные или простые эфиры можно превратить и другие карбонильные соединения -гомостероидов, например ряда эстрона. --, , . Подробно описав и выяснив сущность нашего изобретения и то, каким образом оно должно быть реализовано, мы заявляем, что то, что мы ,
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-17 11:44:59
: GB556736A-">
: :
556737-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB556737A
[]
т СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАТЕНТА Дата Конвенции (Соединенные Штаты Америки): 1 августа 1941 г. 556 737 Дата подачи заявки (в Соединенном Королевстве) 2 февраля 1942 г. № 1361/42. ( ): 1, 1941 556,737 ( ) 2, 1942 1361/42. Полная спецификация принята 20 октября 1943 года. 20, 1943. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения Мы, ' ' , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу 1144, , Акрон, Огайо, Соединенные Штаты Америки. Америка, настоящим заявляем о характере этого изобретения и о том, каким образом оно должно быть реализовано, что будет подробно описано и подтверждено в следующем заявлении: , ' ' ,, , , 1144, , , , , , , ascerótained - :- Настоящее изобретение относится к конструкции шины и, в частности, к шине, которая имеет меньшую склонность к образованию электрических зарядов во время эксплуатации шины. Резиновые смеси, которые использовались в конструкции шин, имеют относительно высокое сопротивление потоку электричества. Когда такие шины эксплуатируются в обычном режиме, они имеют тенденцию накапливаться. , , , , , , , , , , , ' . значительные электрические заряды, которые, как полагают, в основном возникают из-за трения шины о дорогу, а также могут быть частично вызваны действием воздуха на шину и фрикционным движением внутренних элементов шины и к внутреннему изгибу, 'из'; сама резина. , , , , , ',; . Из-за относительно высокого удельного сопротивления обычно используемых резиновых смесей эти электрические заряды могут достигать очень высокого напряжения, и эти напряжения имеют различные, вредные, а иногда и опасные последствия. Например, когда транспорт
Соседние файлы в папке патенты