патенты / 22688

850350-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB850350A
[]
</ Страница номер 1> Усовершенствования устройств для очистки линз Я, РЭЙМОНД КРЭВЕНН, гражданин Франции, из компании , , , , , ..10, настоящим заявляю об изобретении, о котором я молюсь. что мне может быть выдан патент, а способ его осуществления должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к устройствам для очистки линз и имеет своей целью обеспечить эффективное чистящее устройство такого характера, которое можно удобно носить в кармане пользователя. </ 1> , , , , , , , , ..10, , , , - :- , ' . С этой целью устройство согласно настоящему изобретению содержит удлиненный корпус, имеющий открытый конец, картридж, приспособленный для вставки в корпус с возможностью удаления через указанный открытый конец, и колпачок, который может быть съемно установлен по желанию и т. д. с обоих концов корпуса, при этом указанный картридж выполнен в форме удлиненного контейнера для жидкости, закрытого с одного конца и снабженного на другом конце гнездом для приема одного конца впитывающей подушечки, причем основание упомянутого гнезда представляет собой образованный диафрагмой, отодвинутой от горловины гнезда и имеющей утонченную часть, которую можно сломать, чтобы образовать отверстие, через которое содержимое контейнера с жидкостью может выйти во абсорбирующую подушечку. , , - , - , . Абсорбирующая подушечка может представлять собой цилиндрическую подушечку из эластомерного материала или фетровый цилиндр. . Вариант осуществления изобретения теперь будет описан на примере со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых фиг. 1 представляет собой вертикальную проекцию устройства для очистки линз, а фиг. 2 представляет собой разрез по линии - на фиг. 1. Как видно на чертежах, полировщик линз по этому варианту снабжен удлиненным корпусом 1, стенка которого на большей части длины имеет форму полого цилиндра одинакового диаметра. На одном конце корпус сужается внутрь, образуя полую оживальную часть 2, имеющую центральное отверстие, в котором расположен поршень 3, снабженный увеличенной головкой 4 на внутреннем конце. На другом конце корпус не сужается и открыт. На этом открытом конце корпус снабжен внутри канавками 5, идущими продольно корпусу примерно на 1/16 его общей длины. , . 1 , . 2 - . 1. , 1, . 2 3 4 . . 5 1/16 . Предусмотрен полый колпачок 6, который можно по желанию закрепить либо над полой стрельчатой концевой частью корпуса, когда устройство используется, либо над открытой концевой частью корпуса, когда устройство не используется. 6 . Картридж 7, вставленный с возможностью съема в корпус 1, имеет форму полого цилиндра, один конец которого закрыт заглушкой 8, а на другом конце снабжен внешними ребрами, приспособленными для зацепления в пазах 5 корпуса. Внутри концевой части, несущей ребра, внутренний диаметр картриджа 7 увеличен на небольшом расстоянии от его конца, образуя тем самым внутренний кольцевой выступ. Круглый диск 9, изготовленный из твердого, сравнительно хрупкого целлулоидного материала, опирается на выступ и приклеивается к внутренней части картриджа. Внутренняя часть картриджа между диском и торцом картриджа, закрытая заглушкой 8, образует резервуар для очищающей жидкости, а внутренняя часть на другой стороне диска образует гнездо для цилиндрической подушечки 10 из абсорбирующего эластомерного синтетического материала. материал, который крепится в гнезде с помощью клея. Эта площадка 10 имеет такую длину, что более половины ее выступает 7, 1, 8 5 . , 7 . 9 , , . 8 , @10 . 10 - <Описание/Страница номер 2> </ 2> выбрасывается из конца картриджа. . В центре круглого диска 9 имеется ослабленная часть, которую можно проткнуть с помощью канцелярской булавки или чего-либо подобного, продавленного через подушечку 10, чтобы образовать отверстие, через которое очищающая жидкость может просачиваться в подушечку. В этом варианте реализации ослабленная часть представляет собой кольцевую часть уменьшенной толщины, которая окружает куполообразную часть, выступающую в сторону подушки. Куполообразная часть предназначена для направления острия канцелярского штифта или чего-либо подобного в кольцевую часть. Когда последний протыкается, вся кольцевая часть разрушается под действием давления, оказываемого волочильным штифтом или т.п., при этом куполообразная часть смещается во внутреннюю часть резервуара с жидкостью, оставляя по существу круглое отверстие в диске 9. 9 10, . - . - . , , - 9. Внешний диаметр картриджа 7- таков, что последний плотно прилегает со скольжением к корпусу 1, при этом гнездовая часть картриджа размещается в открытой концевой части корпуса. Картридж 7 удерживается от осевого смещения в направлении по существу закрытого конца корпуса посредством ребер на картридже, зацепляющихся с нижней частью канавок 5 корпуса. 7- 1, . 7 5 . Предусмотрен полый колпачок 6, который имеет упругий зажим 11 того типа, который обычно имеется на колпачках перьевых ручек, для съемного захвата верхнего края кармана пользователя. Зажим 11 крепится к крышке 6 винтом 12. 6 11 ' . 11 6 12. Когда устройство будет использоваться для очистки линз. колпачок 6 сначала снимается с открытого конца корпуса 1 и при желании может быть установлен на по существу закрытый конец корпуса. Затем через подушечку 10 продавливают канцелярскую шпильку или что-то подобное, чтобы проткнуть тонкую кольцевую часть диска и образовать отверстие, через которое очищающая жидкость может просачиваться из резервуара с жидкостью в подушечку. Затем линзу можно очистить, взяв корпус 1 и манипулируя им так, чтобы пропитанная губка протерла поверхность линзы. Когда линза полностью очистится, колпачок 6 можно надеть на открытый конец корпуса 1, а устройство положить в карман пользователя. Внутри полой крышки 6 вставлен уплотнительный диск 13, предотвращающий утечку чистящей жидкости между крышкой 6 и винтом 12. . 6 1 , , . 10 , . 1 . 6 1 ' . 13 6 6 12. Чтобы заменить использованный картридж на новый, пользователь, предварительно сняв колпачок 6, нажимает на поршень 3 на по существу закрытом конце корпуса 1. Таким образом, головка 4 плунжера зацепляется за пробку 8 в картридже 7 и выталкивает картридж достаточно далеко из корпуса, чтобы его можно было захватить и полностью вытащить. Теперь пользователь может вставить новый картридж в корпус через его открытый конец. - , , 6, 3 1. 4 8 7 . - . В модификации этого варианта реализации, которая не показана, ослабленная часть диска представляет собой круглую область равномерно уменьшенной толщины, причем эта круглая область образована путем углубления диска на стороне, обращенной к губчатой подушечке, при этом углубление имеет форму усеченного - конической формы с меньшим диаметром у основания упомянутой выемки. , , , , - . В другом варианте реализации, который не показан, внешний диаметр картриджа является одинаковым по всей его длине, за исключением устья гнездового конца, где он снабжен внешним фланцем. Этот фланец, когда картридж полностью вставлен в корпус, фиксирует картридж, зацепляя торцевую поверхность открытого конца корпуса, причем внешний диаметр этого фланца таков, что он обеспечивает скользящую посадку внутри крышки, когда последняя устанавливается на открытый конец корпуса. Картридж также снабжен внешними ребрами под фланцем, приспособленными для зацепления с канавками корпуса. , , . , , , . . Базовый конец картриджа в этом варианте имеет слегка утопленную часть. .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 08:33:24
: GB850350A-">
: :

850351-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB850351A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 850,351 Дата подачи заявки Рё подачи полной спецификации: февраль. 21, 1958. 850,351 : . 21, 1958. в„– 5689/58. . 5689/58. Заявление подано РІ Соединенных Штатах Америки 11 марта 1957 РіРѕРґР°. 11, 1957. Полная спецификация опубликована: октябрь. 5, 1960. : . 5, 1960. Рндекс РїСЂРё приемке: -Класс 2(3), (1B:2A1). :- 2(3), (1B: 2A1). Международная классификация:-Cl2d. :-Cl2d. ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Приготовление стрептомицина. . РњС‹, ЧАС. & ., ., корпорация, учрежденная РІ соответствии СЃ законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, РїРѕ адресу: Бартлетт-стрит, 11, Бруклин, штат РќСЊСЋ-Йорк, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляет РѕР± изобретении, РњС‹ молимся, чтобы нам был выдан патент, Р° метод, СЃ помощью которого РѕРЅ будет реализован, был РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описан РІ следующем заявлении: , . & ., ., , , 11, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится Рє СЃРїРѕСЃРѕР±Сѓ, посредством которого можно улучшить производство Рё выход антибиотика, известного как стрептомицин, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє высокому выходу продукта РїСЂРё сниженной стоимости. Р’ частности, РѕРЅРѕ касается получения стрептомицина путем ферментации микроорганизма, продуцирующего стрептомицин, РІ питательной среде, РІ которой антибиотик может образовываться СЃ существенно повышенными выходами Р·Р° счет включения красителя азоарилсульфоновой кислоты, выбранного РёР· класса азоарилсульфоновой кислоты щелочного металла. соли. , . , - . Р’ объем настоящего изобретения также РІС…РѕРґРёС‚ создание культуральной среды, РІ которой этот антибиотик может быть более эффективно получен. Еще РѕРґРЅРѕР№ целью настоящего СЃРїРѕСЃРѕР±Р° является получение ферментационной среды, РІ которую РІРІРѕРґСЏС‚ соль азоарилсульфоновой кислоты, которая будет вызывать увеличение количества вырабатываемого стрептомицина. Усовершенствование настоящего изобретения включает проведение ферментации РїСЂРё РІ диапазоне РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно 8 РІ присутствии соли щелочного металла Рї-(2-РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-1нафтилазо)бензолсульфоновой кислоты, соли щелочного металла дифенилдиазо. -Р±РёСЃ-РѕРє-нафтиламинсульфоновая кислота или соль щелочного металла Рї-диметиламинофенил-азобензолсульфоновой кислоты. . . 5 8 -(2--1naphthylazo) , --- -- . РџСЂРѕРґСѓРєС‚ РїРѕРґ названием стрептомицин представляет СЃРѕР±РѕР№ антибиотик, выделенный РёР· культуры штамма [Цена 3СЃ. 6Рґ. ] . РћРЅ эффективен РЅРµ только против грамотрицательных Рё грамположительных бактерий, РЅРѕ Рё против микобактерий туберкулеза. Р’РІРёРґСѓ нестабильности СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания стрептомицин обычно готовят РІ РІРёРґРµ его сульфатной или гидрохлоридной соли. Следует понимать, что настоящее изобретение РЅРµ ограничивается каким-либо конкретным организмом для производства стрептомицина, РЅРѕ предполагает использование любого микроорганизма, продуцирующего стрептомицин. [ 3s. 6d. ] . - - , . , 45 . , 50 - . Р’ прошлом использовались ферментационные среды, которые давали коммерчески практичные выходы стрептомицина, РЅРѕ благодаря усовершенствованному СЃРїРѕСЃРѕР±Сѓ, изложенному здесь, обнаружено, что выход продукта значительно увеличивается, Р° процесс становится намного более эффективным. Описанный здесь СЃРїРѕСЃРѕР± получения стрептомицина путем ферментации питательной среды культурой . включает добавление Рє среде соли щелочного металла азоарилсульфоновой кислоты. Р’ частности, РѕРЅ включает добавление соли азоарилсульфоновой кислоты РІ ферментационную среду, инокуляцию этой среды культурой 65 . Рё обеспечение роста этого микроорганизма РґРѕ тех РїРѕСЂ, РїРѕРєР° РЅРµ будет получено коммерчески полезное количество этого антибиотика. , , 55 , . 60 . . , 65 . . Солями азоарилсульфоновых кислот, которые РїРѕРґС…РѕРґСЏС‚ для СЃРїРѕСЃРѕР±Р° данного изобретения 70, являются соли щелочных металлов, таких как натрий, калий Рё литий. Предпочтительной солью является соль натрия. Необходимо присутствие только относительно небольшого количества таких азоарилсульфоновых солей, обычно РІ диапазоне примерно РѕС‚ 75 0,20 РґРѕ 2,5 Рі. РЅР° литр ферментационной среды. 70 , . . , 75 0.20 2.5 . . Р’ объем настоящего изобретения РІС…РѕРґРёС‚ добавление соли азоарилсульфоновой кислоты Рє . . , либо вначале, либо через некоторое время после начала ферментации, 80 тем самым получая активность стрептомицина, которая существенно превышает эффективность контроля. Р’ общем, наиболее желательно добавлять соль азоарилсульфоновой кислоты РІ среду РІ течение 24 часов после начала ферментации. , , 80 . , 24 . Р’ ферментационном бульоне должен присутствовать органический краситель, выбранный РёР· класса солей щелочных металлов азоарилсульфокислоты. Для этого желательно, чтобы РёС… было РЅРµ менее 0,20 Рі. красителя РЅР° литр ферментационной среды. Эти соли щелочных металлов азоарилсульфоновой кислоты выбраны РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР· натриевой соли Рї-(2-РіРёРґСЂРѕРєСЃРё1-нафтилазо)бензолсульфоновой кислоты (краситель ), натриевой соли дифенилдиазо-Р±РёСЃРѕРє-нафтиламин-сульфоновой кислоты (краситель РљРѕРЅРіРѕ красный). ) Рё натриевая соль Рї-диметиламинофенилазобензолсульфоновой кислоты (краситель метиловый оранжевый); Р’СЃРµ РѕРЅРё оказались чрезвычайно ценными для использования РІ СЃРїРѕСЃРѕР±Рµ настоящего изобретения. . , 0.20 . . -(2-hydroxy1-) ( ), --- ( ) - ( ); . Также было обнаружено, что для максимального роста необходимо, чтобы ферментационной среды контролировался РІ определенном диапазоне. Высокоэффективные приросты РјРѕРіСѓС‚ быть получены РІ диапазоне РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно - 8. Оптимальные результаты достигаются РІ диапазоне примерно РѕС‚ 6 РґРѕ 7,5. , . 5 - 8. 6 7.5. РљСЂРѕРјРµ того, процесс ферментации должен проводиться РІ асептических условиях. , . Р’Рѕ время ферментации необходимо, чтобы РІ питательной среде присутствовали углеводы, такие как сахароза, декстроза или крахмал, или содержащие РёС… сырые питательные вещества РІ качестве источника энергии для микроорганизма. , , , , , . Также необходимо, чтобы для поддержания микроорганизмов присутствовал источник азота 35, такой как соли аммония, кукурузный экстракт, казеин, соевый шрот или пептоны. Брожение может происходить либо РЅР° поверхности покоящейся жидкости, либо РЅР° поверхности покоящейся жидкости. РІРѕ встряхиваемых колбах или РІ глубоких резервуарах РїСЂРё постоянном перемешивании Рё аэрации. Для крупномасштабного коммерческого производства использование глубоких резервуаров РёР· нержавеющей стали СЃ постоянной аэрацией Рё перемешиванием дает более быстрый Рё эффективный метод производства, чем РґСЂСѓРіРёРµ СЃРїРѕСЃРѕР±С‹. , 35 , , , , , , 40 , . , 45 . Культивирование микроорганизма . . предпочтительно РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ РїСЂРё температуре РІ диапазоне РѕС‚ 24 РґРѕ 30°С. Период времени ферментации 50, составляющий приблизительно 48 часов, оказался РІРѕ РјРЅРѕРіРёС… случаях наиболее желательным. Р’ общем, диапазон РѕС‚ РѕРґРЅРѕРіРѕ РґРѕ пяти дней дает весьма удовлетворительные результаты. 24 30 . 48 50 . , . РЎРїРѕСЂС‹ можно использовать непосредственно РІ качестве инокулята, РЅРѕ наиболее экономичное производство получается 55 РїСЂРё использовании предварительно сформированного инокулята РІ диапазоне концентраций примерно РѕС‚ 1 РґРѕ 5% РїРѕ объему РѕС‚ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ ферментационной среды. Удобный метод работы состоит РІ том, чтобы начать СЃ скошенного агара микроорганизмов Рё колб-шейкеров, содержащих питательные среды СЃРѕ РёР· скошенного агара. , 55 1 5% . . РџСЂРё добавлении РІ ферментативную смесь красителя выход стрептомицина часто увеличивается РІ РґРІР° раза. Р’ Таблице проиллюстрированы некоторые типичные результаты. , 65 -. , . Количество Нет (Контроль 0,25 Рі/Р»... ( 0.25 /... ,0,5 Рі/Р».... ,0.5 /.... , 1,0 Рі/Р»... , 1.0 /... , 1,5 Рі1Р.... , 1.5 g1I.... , 2,0 Рі/Р»... , 2.0 /... ТАБЛРЦА Эффективность стрептомицина (Р’С‚/миль) 1355 1924 3252 2791 2335 2141 % РѕС‚ контроля 142 240 206 172 158 Аналогичным образом, служит для увеличения количества получаемого стрептомицина РїСЂРё добавлении . РќР° СЂРёСЃСѓРЅРєРµ – питательная среда. ( /.) 1355 1924 3252 2791 2335 2141 % 142 240 206 172 158 , . - . приведенные РІ Таблице , следующие типичные результаты Количество РљРѕРЅРіРѕ Красный Нет РљРѕРЅРіРѕ Красный (Контроль) РљРѕРЅРіРѕ Красный 0,25 Рі/Р».... , () 0.25 /.... , 0,50 Рі/Р».... , 0.50 /.... , 0,80 Рі/Р».... , 0.80 /.... ТАБЛРЦА Активность стрептомицина (4/РјР») 1500 2380 2700 3000 % РѕС‚ контроля 158. Данные, представленные РІ этих таблицах, показывают предпочтительные рабочие условия для получения максимальных выходов СЃ конкретным используемым здесь штаммом. (4 /.) 1500 2380 2700 3000 % 158 . Следовательно, РёР· этих данных РІРёРґРЅРѕ, что эффект добавления натриевых солей азоарилсульфоновой кислоты РІ ферментационную среду . РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє увеличению активности, которое является как реальным, так Рё существенным. , . . Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется следующими примерами, которые РЅРµ следует рассматривать как налагающие РЅР° него какие-либо ограничения. , . Пример Питательную среду готовили РёР· следующих материалов РЅР° РѕРґРёРЅ литр РІРѕРґРѕРїСЂРѕРІРѕРґРЅРѕР№ РІРѕРґС‹: 850,351 850,351 Грамм Соевый шрот............................. ....... 20.0 Настойка кукурузная 20,0 Кукурузная РјСѓРєР°...... 10.0 Калия дигидрофосфат.... :850,351 850,351 .................................... 20.0 20.0 ...... 10.0 .... 2
.0 Нитрат натрия 6,0 Вода водопроводная в количестве, достаточном на 1000 мл. раствор, доведенный до 7,0 гидроксидом калия. .0 6.0 , 1000 . , 7.0 . Вышеупомянутую среду затем автоклавировали при температуре 1 фунт. на квадратный дюйм в течение 60 минут для его стерилизации. Затем в колбы, содержащие эту среду, инокулировали наклонную культуру продуцирующего стрептомицин штамма . . Затем посевную среду инкубировали при 28°С в течение 48 часов при постоянном перемешивании. . . . 60 . - . . 28 48 . Для вышеуказанного инокулята была приготовлена следующая ферментационная среда, содержащая водопроводную воду в качестве разбавителя в 3-литровом ферментере (2000 мл среды на ферментер): , 3 (2000 . ): Граммы «Церелоза» (гидрат декстрозы)........ 50.0 Кукурузный декстрин............................. 5.0 Нитрат аммония........................... 7.5 Калия дигидрофосфат.... 0.5 Гептагидрат сульфата цинка.......... 0.044 Гептагидрат сульфата магния.... 0.25 Водопроводная вода в количестве, достаточном на 1000 мл. раствор, доведенный до 6,7 гидроксидом калия. "" ( )........ 50.0 ................................... 5.0 ........................... 7.5 .... 0.5 ................ 0.044 .... 0.25 , 1000 . , 6.7 . (Слово «Церелоза» является зарегистрированной торговой маркой). ( "" ). После доведения 10 г. карбоната кальция, 2 мл. соевого масла-пеногасителя и 0,5 г. красителя и смесь автоклавировали при атмосферном давлении в течение примерно 60 минут для ее стерилизации. , 10 . , 2 . 0.5 . , 60 . После охлаждения до комнатной температуры питательную среду в каждом ферментере затем инокулировали заранее приготовленным инокулятом, описанным выше, используя 5% по объему, и давали возможность расти при 26-27°С в течение максимального периода времени около 120 часов с постоянным перемешивание и аэрация; последнее осуществляли путем аэробного культивирования организма в погруженных условиях при скорости потока воздуха 1/4 объема воздуха на объем среды в минуту. Помимо другого эффекта, перемешивание удерживает карбонат кальция во взвешенном состоянии. Порцию конечного затора доводили до примерно 3 с помощью серной кислоты, фильтровали и анализировали. Было обнаружено, что количество продуцируемого стрептомицина составляло 3252 сут/мл; это представляет собой 2,4-кратное увеличение по сравнению с контрольным значением (1355 эл/мл), полученным, когда процесс проводится в отсутствие какого-либо красителя . , - , 5% , 26-27 120 ; 1/4 . , . 3 , . 3252 ,/; 2.4- (1355 /.) . Пример Следовали той же процедуре, что описана в примере , за исключением того, что 0,80 г. красителя Конго Красный присутствовал в литре ферментационной смеси. Активность стрептомицина 3000 р4/мл. был получен; это представляло собой более чем двукратное увеличение по сравнению с контрольным значением. 0.80 . . 3000 r4/. ; - . Пример Подобные эксперименты были проведены в тех же условиях, что и в предыдущих примерах, чтобы определить влияние различных концентраций красителей или на продукцию стрептомицина; полученные результаты представлены в таблицах и . Таким образом, 1 г. красителя на литр ферментационной среды дает активность стрептомицина 2791 е/мл, 75 и 0,5 г. Краситель Конго Красный имеет эффективность 2700 т4/мл. с другой стороны, 0,25 г. красителя на литр дает стиептомицин. 70 ; . , 1 . 2791 /., 75 0.5 . 2700t4/. , 0.25 . . активность 19244/мил, тогда как 0,25 г. красителя Конго Красный на литр дает эффективность стерптомицина 80, равную 2380 т/мл. 19244/., 0.25 . 80 2380 /. Пример Следовали той же процедуре, что описана в примере , за исключением того, что красителем метилоранжем была соль азоарилсульфоновой кислоты. 85 Было обнаружено, что было получено существенное увеличение количества выработанного стрептомицина по сравнению с контрольным значением. . 85 . Пример Следовали той же процедуре, что и в примере 90 , за исключением того, что краситель добавляли к реакционной смеси через 24 часа после начала ферментации. Выход полученного стрептомицина находился в том же диапазоне, что и при первоначальном присутствии красителя в ферментационной среде. 90 24 . 95 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 08:33:25
: GB850351A-">
: :

850352-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB850352A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Производные витамина . РњС‹, & ., ., корпорация, должным образом организованная Рё действующая РІ соответствии СЃ законодательством штата РќСЊСЋ-Джерси, Соединенные Штаты Америки, Р СЌСѓСЌСЏ, РќСЊСЋ-Джерси, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем: изобретение, РЅР° которое РјС‹ молимся, чтобы нам был выдан патент, Рё метод, СЃ помощью которого РѕРЅРѕ должно быть реализовано, должны быть РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описаны РІ следующем заявлении: Это изобретение касается водорастворимых производных дигидровитамина Рљ1 ( 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон), обладающий антигеморрагической активностью, Рё СЃРїРѕСЃРѕР±С‹ получения этих новых производных. , & ., ., , , , , , , , , : K1 (2methyl - 3 - - 1,4 - ) - . Передозировка некоторых антикоагулянтов или, если Сѓ пациента повышенная чувствительность Рє таким препаратам, введение надлежащего количества антикоагулянта может вызвать серьезное кровотечение Сѓ пациента. Цель антикоагулянтов – как можно быстрее довести уровень протромбина РґРѕ безопасного СѓСЂРѕРІРЅСЏ. , , , , . До этого изобретения некоторые РІРёРґС‹ спонтанно возникающих кровотечений лечили препаратами витамина Рљ, РѕРґРЅРёРј РёР· наиболее активных РёР· которых была эмульсия витамина Рљ1 (2метил-3-фитил)-1,4-нафтохинон). , K1 (2methyl - 3 - ) - 1,4 - ). Р’ случаях гипопротромбинемии Рё кровотечений, вызванных применением различных антикоагулянтов, витамин Рљ1, например, СЌРјСѓР·РёСЏ витамина R1, признан единственным эффективным доступным препаратом. Тем РЅРµ менее, РІ некоторых критических случаях лекарственной гипопротромбинемии действие даже эмульсии витамина Рљ1 РЅРµ было таким быстрым, как хотелось Р±С‹. , K1, R1 , . , - , K1 . Установлено, что водорастворимый дигидровитамин Рљ1 РїСЂРё внутримышечном введении значительно более эффективен, чем эмульсия витамина Рљ1. Данные, полученные РІ профилактических Рё лечебных исследованиях, свидетельствуют Рѕ том, что водорастворимый дигидровитамин Рљ1 имеет меньшую продолжительность действия, чем эмульсия витамина Рљ1. Благодаря этому свойству водорастворимый дигидровитамин Рљ1 должен быть способен быстро обратить вспять чрезмерную гипопротромбинемию СЃ меньшей вероятностью вызвать рефрактерность Рє возобновлению антикоагулянтной терапии. - K1 K1 . - K1 K1 . , - K1 . Р’ соответствии СЃ настоящим изобретением предложено соединение формулы < ="img00010001." ="0001" ="034" ="00010001" -="" ="0001" ="056"/>, РіРґРµ представляет СЃРѕР±РѕР№ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° или ацильную РіСЂСѓРїРїСѓ, Р° представляет СЃРѕР±РѕР№ атом галогена, гидроксильную РіСЂСѓРїРїСѓ или гидроксильную РіСЂСѓРїРїСѓ, РІ которой атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° заменен РЅР° щелочной металл. , < ="img00010001." ="0001" ="034" ="00010001" -="" ="0001" ="056"/> , , . Новые соединения, предусмотренные настоящим изобретением, Р° именно сложные эфиры 1-карбоновой кислоты 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата представляют СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґСѓ. -растворимы Рё, как было обнаружено, обеспечивают быстрое снижение протромбинового времени Рё времени свертывания РєСЂРѕРІРё. , 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - 2 - - 3phytyl 1,4 - - 4 - , - . РС… получают РїРѕ реакциям, показанным РЅР° следующей схеме, РІ которой представляет СЃРѕР±РѕР№ радикал монокарбоновой кислоты, R1 представляет СЃРѕР±РѕР№ щелочной металл Рё R11 представляет СЃРѕР±РѕР№ атом РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° или щелочной металл: < ="img00020001." ="0001" ="153" ="00020001" -="" ="0002" ="109"/> , , R1 , R11 : < ="img00020001." ="0001" ="153" ="00020001" -="" ="0002" ="109"/> 0- 0- - 3 XCS3 eCtf3 { 3 13 tCE2-=-/-Cs5ffi3r 8 =- / ЧР <РЎР­Рџ> ФОРМУЛА? } /k61 0- 0- ~' WLcfM2--{-В± /5 3/ ;;:$cff3, - 4 OR11 РІСЃРµ щелочь .} CH3 < > - /\rCfl3 -=--CH3/ 5#3t \';$'-/sff3/ < > 4 =-/ =- ' 0111 ,', 5 ФОРМУЛА 6 РџСЂРё выполнении процедур, показанных РЅР° этой схеме, вступает РІ реакцию сложный эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона, представленный формулой 1 выше. СЃ оксихлоридом фосфора СЃ образованием сложного эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4 (дихлор)фосфата, имеющего формулу 2. 0- 0- - 3 XCS3 eCtf3 {3 13 tCE2-=-/-Cs5ffi3r 8 =- / ? } /k61 0- 0- ~' WLcfM2--{-В±/5 3/ ;;:$cff3, - 4 OR11 .} CH3 - /\rCfl3 -=--CH3/ 5#3t \';$'-/sff3/ 4 =-/ =- ' 0111 ,', 5 6 , 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - 1 1 - 2-methyl3 - - 1,4 - - 4 () 2. Соединение формулы 2 обрабатывают щелочью СЃ образованием соли РјРѕРЅРѕ- или дищелочного металла 1-монокарбоновой кислоты, сложного эфира 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-4фосфата, имеющего формулу 3, которую подвергают реакции СЃ водный кислый раствор СЃ образованием сложного эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-4фосфата, имеющего формулу 4. 2 - - 1 - 2 - methyl3 - - 1,4 - - 4phosphate 3, 1 - 2 - methyl3 - - 1,4 - - 4phosphate, 4. Реакция этого соединения СЃ концентрированным РІРѕРґРЅРѕ-спиртовым РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґРѕРј металла, таким как щелочь Клайзерва, которая представляет СЃРѕР±РѕР№ раствор РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия РІ РІРѕРґРЅРѕРј метаноле, РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє образованию РјРѕРЅРѕ-, РґРё- Рё триалкалической соли металла 2-метил-3-фитила1. ,4-нафтогидрохинон-4-фосфат, представленный Формулой 5. ' , , -, - 2 - - 3 - phytyl1,4 - - 4 - 5. Соединение формулы 5 подвергают взаимодействию СЃ водным раствором кислоты Рё выделяют 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат формулы 6. 5 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 4 - - 6 . Вместо использования щелочи Кляйзена эфир 1-монокарбоновой кислоты 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата можно подвергнуть реакции СЃРѕ спиртовым раствором РІ присутствии кислотного катализатора, такого как серная, хлорная, паратолуолсуйфоновая. или сульфосалициловую кислоту Рё выделяют 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. ' , 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - , , , 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 4 - . Р’ общем, РІ качестве наполнителя РІ этом СЃРїРѕСЃРѕР±Рµ можно использовать любой подходящий эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона. Таким образом, ацилокси-заместитель, присутствующий РІ положении 1- нафтогидрохинонового СЏРґСЂР°, может представлять СЃРѕР±РѕР№ алкилацилокси-, арилацилокси- или аралкилацилокси-РіСЂСѓРїРїСѓ, полученную РёР· монокарбоновой кислоты. Однако обычно предпочтительно проводить реакцию СЃ использованием сложного эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона, РІ котором ацилоксигруппа содержит восемь атомов углерода или меньше. Конкретными примерами таких соединений, которые можно использовать РІ настоящем изобретении, которые можно упомянуть, являются: 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетат, 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон. - 1 - пропионат, 2 - метил - 3 - фитил - 1,4 - нафтогидрохинон - 1 - бутират, 2 - метил - 3 - фитил - 1,4 - нафтогидрохинон - 1 - валерат, 2 метил - 3 - фитил- 1,4-нафтогидрохинон-1-капроат, 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-каприлат, 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-фенилацетат, Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-безоат. , 1 - 2 - - 3 - - 1,4 . , 1 - , . , , 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - . : 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 ~ 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 - 3 - - 1,4 - - - 1 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - . Эти Рё подобные эфиры можно получить путем взаимодействия эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-1,4-нафтогидрохинона СЃ фитолом РІ присутствии трифторида Р±РѕСЂР° СЃ образованием соответствующего эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1. ,4нафтогидрохинон. 1 - 2methyl - 1,4 - 1 - 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone. Реакцию эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона СЃ оксихлоридом фосфора СѓРґРѕР±РЅРѕ проводить путем контактирования реагентов РІ присутствии подходящей реакционной среды. Растворители, такие как РїРёСЂРёРґРёРЅ, триэтиламин Рё РґСЂСѓРіРёРµ третичные амины, являются примерами подходящих реакционных сред, РІ которых может осуществляться реакция. 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - . , . После завершения этой реакции желаемый эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-(дихлор)фосфата выделяют путем удаления избытка оксихлорида фосфора Рё РїРёСЂРёРґРёРЅР° выпариванием. Затем РїСЂРѕРґСѓРєС‚ можно подвергнуть реакции СЃ разбавленной РІРѕРґРЅРѕР№ щелочью СЃ образованием сложного эфира 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-4-фосфата РІ РІРѕРґРЅРѕРј растворе РІ РІРёРґРµ смеси соли щелочного металла Рё соли дищелочного металла. экстрагируют эфиром Рё подкисляют разбавленной кислотой РґРѕ примерно 1. Затем смесь экстрагируют эфиром, эфирный слой отделяют Рё концентрируют РґРѕСЃСѓС…Р°. Последние следы РІРѕРґС‹ затем удаляют совместной перегонкой СЃ бензолом. , 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - () . 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - 1. , . - . Полученный таким образом остаток представляет СЃРѕР±РѕР№ эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1? 4 - нафтогидрохинон-4-фосфат. -- 2 - - 3 - phytyl1? 4 - - 4 - . Эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтагидрохинон-4-фосфата затем может вступать РІ реакцию СЃРѕ щелочью Кляйзена СЃ образованием смеси РјРѕРЅРѕ-, РґРё- Рё трищелочной соли металла 2метил-3. - фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. Эту последнюю смесь затем обрабатывают водным раствором кислоты СЃ образованием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтагидрохинон-4-фосфата. 1-монокарбоновый эфир 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-4-фосфата может вступать РІ реакцию СЃ метанолом Рё серной кислотой вместо щелочи Кляйзена СЃ образованием непосредственно 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-4. - фосфат. 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - ' -, - - 2methyl - 3 - - 1,4 - -4-. 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - . 1 - 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 4 - ' 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - . Описываемую реакцию можно конкретно проиллюстрировать реакцией 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-1-ацетата СЃ оксихлоридом фосфора СЃ образованием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-1-ацетат-4. - (дихлор)фосфат. 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 1- - 2methyl - 3 - ~ 1,4 - - 1 - - 4 - (). Аналогично 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат реагирует СЃ оксихлоридом фосфора СЃ образованием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-(дихторо)фосфата. Аналогично, РёСЃС…РѕРґСЏ РёР· РґСЂСѓРіРёС… соответствующих реагентов, получают: 2-метил-3-фитил-1,4-нафтагидрохинон-1 валерат-4-(дихлор)фосфат, 2-метил-3-фитил-1,4. - нафтогидрохинон - 1 - бутират - 4 - (дихлор)фосфат, 2 - метил - 3 - фитил - 1,4 - нафтогидрохинон - 1 - капроат - 4 - (дихлор)фосфат, 2 - метил - 3 - фитил - 1,4 - нафтогидрохинон - 1 - каприлат - 4 - (дихлор)фосфат, 2 - метил - 3 - фитил - 1,4 -нафтогидрохинон - 1 - фенилацетат - 4 - (дихлор)- фосфат, 2 - метил - 3 - фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-бензоат-4-(дихлор)фосфат Рё РґСЂСѓРіРёРµ подобные эфиры 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-4-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4 (дихлор)фосфата. , 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - 1 - - 4 - ()- . : 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - 4 - () , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - () , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - () , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - () , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - ()- , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - -4 () 1- 2 - - 4 - 1,4 - -4 (). Любой РёР· полученных выше эфиров 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-(дихлор)фосфата может быть подвергнут реакции СЃ раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия СЃ образованием эфиров 1-монокарбоновой кислоты Рё 2- метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат РІ РІРёРґРµ смеси натриевой Рё динатриевой соли Смесь натриевых Рё динатриевых 1-монокарбоновых кислот эфиров 2-метил3-фитил-1,4-нафтагидрохинон-4фосфата РїСЂРё РїСЂРё реакции СЃ РІРѕРґРѕР№ или соляной кислотой образуется эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4нафтогидрохинон-4-фосфата. 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - - - 4 - () - 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - 1 - 2 - methyl3 - 1,4 - - 4phosphate 1 - - 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 4 - . Эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтагидрохинон-4-фосфата может вступать РІ реакцию СЃРѕ щелочью Кляйзена СЃ образованием РјРѕРЅРѕ-, РґРё- Рё тринатриевой соли 2-метил-3-фитил-1, 4нафтогидрохинон-4-фосфат. Р’ соответствии СЃ реакцией СЃРѕ щелочью Кляйзена эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата растворяют РІ подходящем растворителе, таком как низкокипящий петролейный эфир, Рё полученный раствор экстрагируют щелочью Кляйзена. Таким образом, одновременно достигается очистка Рё неожиданный сольволиз ацильной РіСЂСѓРїРїС‹ СЃ получением щелочного раствора РїРѕ существу чистого 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата РІ РІРёРґРµ смеси мононатриевой, динатриевой Рё тринатриевой солей. Эфирная СЃРІСЏР·СЊ фосфорной кислоты РЅРµ затрагивается. Для выделения СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕР№ кислоты водный щелочной слой экстрагируют петролейным эфиром Рё затем подкисляют разбавленной соляной кислотой РґРѕ примерно 1. 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - ' -, - 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 4 - . ' , 1 - 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - - ' . 2 - methyl3 - - 1,4 - -4phosphate , . . , 1. Эфир удаляют выпариванием, Р° остаточную РІРѕРґСѓ удаляют совместной перегонкой СЃ бензолом, РІ результате чего получают 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. - 2 - - 3 - phytyl1,4 - 4 - . Альтернативно, эфир 1-монокарбоновой кислоты Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата может подвергаться реакции СЃ метанолом серной кислоты СЃ образованием непосредственно 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона- 4 – фосфат. , 1 - 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - . Сравнительная эффективность эмульсии витамина Рљ1 (2-метил-3-фитил-1,4нафтохинон), 2-метил-3-фитил1,4-нафтогидрохинон-1,4-дифосфат, 2-метил-3-фитил-1,4 - нафтогидрохинон-1-пропионат-4-фосфат Рё 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат РїСЂРё внутривенном введении Сѓ собак СЃ гипопротромбинемией, вызванной 3,31-метиленбис(4РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-кумарином), экспериментально. продемонстрировано РІ соответствии СЃРѕ следующим тестом. K1 (2 - - 3 - - 1,4naphthoquinone), 2 - - 3 - phytyl1,4 - - 1,4 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - , 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - 3,31 - (4hydroxy - ) . Было определено протромбиновое время (РІ секундах) Сѓ десяти хорошо стандартизированных собак, которое находилось РІ диапазоне РѕС‚ девяти РґРѕ десяти секунд. ( ) . Затем этим собакам давали перорально 2 РјРі/РєРі. антикоагулянта 3,31 - метиленбис(4гидроксикумарина) РІ течение РґРІСѓС… дней РїРѕРґСЂСЏРґ. 2 ./. - 3,31 - (4hydroxycoumarin) . Тесты РЅР° протромбин проводились каждый день, Рё РЅР° второй день протромбиновое время возросло РґРѕ 19–31 секунды. РўСЂРё собаки использовались РІ качестве контрольной РіСЂСѓРїРїС‹ Рё РЅРµ получали никаких соединений витамина Рљ. Остальные семь собак затем получили производные витамина Рљ, Рё определение протромбина было проведено через 2, 5, 24, 28 Рё 120 часов после инъекции РїСЂРѕРёР·РІРѕРґРЅРѕРіРѕ витамина Рљ. Результаты этих тестов приведены РІ следующей таблице: ТАБЛРЦА Сравнительная эффективность соединений витамина Рљ РІ устранении гипопротомбинемии, вызванной 3,3-метеленбис(4-гидроксикумарином) Протромбиновое время - секунды Доза витамина Рљ* День 0- 1 2 2 2 3 4 7 Соединение / ее. 0 0 2.5 5 24 48 120 в„– 1 - 10 12 26,5 28 27 33 37 13 в„– 2. -- 10. 10 21.5- 24 26 36 25.5 10 в„– 3 - 9,5 12,5 24,5 25 26 35,5 25- 10 в„– 4 1 9,5 12 21,5- 18,5 14 11 10 11 в„– 5 2 10 14. 31 31 19 11.5 12 10 в„– 6 1 9 11 19 16 13,5 17 12 9,5 в„– 7 2 10 15 29 13 13 17 14,5 10 0 в„– 8 10 10 14 26 23,5 17 11 11 10 в„– 9 2 9,5 26,5 30 11,5 1 2 20 28 9 Нет 10 5 9,5 11,5 24,5 11,5 11 14 24 12 в„– 11 в„– 12 * Доза указана РІ молярном эквиваленте витамина Рљ1. 19 31 . . 2--, 5, 24, 28 120 . : 3,3-(4-) - * 0- 1 2 2 2 3 4 7 / . 0 0 2.5 5 24 48 120 . 1 - 10 12 26.5 28 27 33 37 13 . 2. -- 10. 10 21.5- 24 26 36 25.5 10 . 3 - 9.5 12.5 24.5 25 26 35.5 25- 10 . 4 1 9.5 12 21.5- 18.5 14 11 10 11 5 2 10 14. 31 31 19 11.5 12 10 . 6 1 9 11 19 16 13.5 17 12 9.5 . 7 2 10 15 29 13 13 17 14.5 10 0 . 8 10 10 14 26 23.5 17 11 11 10 . 9 2 9.5 26.5 30 11.5 12 20 28 9 . 10 5 9.5 11.5 24.5 11.5 11 14 24 12 . 11 . 12 * K1 . Соединения витамина Рљ следующие: в„– 1 Контроль (без соединения витамина Рљ) в„– 2. : . 1 ( ) . 2 . в„– 3 делать. . 3 . в„–4 Эмульсия 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтохинона в„–5 РґРѕ. делать. . 4 2--3--1,4- . 5 . . в„–6 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1,4-дифосфат в„–7 РґРѕ. делать. . 6 2--3--1,4--1,4- . 7 . . Нео. 8 Р° 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-фосфат в„– 9 2-Метил-3-фи-тил-1b4-нафтлиогидрохинон-4-фосфат в„– 10-РґРѕ. делать. . 8 2--3--1,4--1--4- . 9 2--3---1b4--4- . 10- . . в„–11 3,3-Метиленбис(4-гидроксикумарин), 2 РјРі./РєРі. перорально в„– 12 Соединение Рљ, внутривенно. Таблица показывает, что даже через четыре РґРЅСЏ протромбиновое время Сѓ контрольных собак, РЅРµ получавших производных витамина Рљ1, составляет РѕС‚ 25 РґРѕ 37, что значительно превышает РЅРѕСЂРјСѓ РѕС‚ 9 РґРѕ 10 секунд. Эмульсия витамина Рљ1, 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон, РїРѕ 1 Рё 2 РјРі./РєРі. проявляли небольшую активность или ее отсутствие РІ течение 2-С… часов. Через 5 часов наблюдалось значительное снижение протромбинового времени, РЅРѕ этот эффект был меньше, чем РїСЂРё использовании 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинондифосфата Рё 2-метил-3-фитил-1,4нафтогидрохинон-4-фосфата. Однако РїСЂРё РѕР±РѕРёС… СѓСЂРѕРІРЅСЏС… РґРѕР· СѓСЂРѕРІРЅРё протромбина были практически нормальными РІ течение 24-часового интервала Рё оставались такими РІ дальнейшем. . 11 3,3-(4-), 2 ./. . 12 , K1 25 37, 9 10 . K1 , 2methyl - 3 - - 1,4 - , 1 2 ./. 2-- . 5 2-methyl3 - - 1,4 - 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 4 - . , , 24- . 2
- Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон дифосфат РІ РґРѕР·Рµ 1 Рё 2 РјРі/РєРі показал хорошую активность РІ обращении гиопротромбинемии, РЅРѕ обращение РЅРµ было полным даже через 5 часов. Через день после лечения протромбиновое время СЃРЅРѕРІР° немного повысилось, Р° затем вернулось Рє РЅРѕСЂРјРµ. 2 - Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-фосфат проявлял определенную активность. Наиболее быстродействующий препарат, 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат, вызывал практически полную ликвидацию гипотромбинемии РІ течение РґРІСѓС… СЃ половиной часов после РґРѕР· 2 или 5 РјРі/РєРі. - Methyl3 - - 1,4 - , 1 2 ./., 5 . , . 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - - 4 - . , 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 4 - , 2 5 ./. Протромбиновое время оставалось РЅРёР·РєРёРј РІ течение следующих 2 часов 30 РјРёРЅСѓС‚, РЅРѕ затем постепенно увеличивалось РІ течение следующих РґРІСѓС… дней, после чего РѕРЅРѕ снизилось РґРѕ нормальных пределов. 2 30 , . Следующие примеры даны для иллюстрации конкретных применений изобретения, РЅРѕ следует понимать, что объем изобретения РЅРµ должен ограничиваться конкретными вариантами осуществления изобретения, раскрытыми РІ этих примерах. , . РџР РМЕР 1. 1. 2-Метил-3-фитил-1Р -нафтогидрохинон-1-ацетат-4-фосфат. 2--3 --1P-- ---4-. Р’ следующей схеме реакции R11 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ или натрий: < ="img00060001." ="0001" ="101" ="00060001" -="" ="0006" ="125"/> , R11 : < ="img00060001." ="0001" ="101" ="00060001" -="" ="0006" ="125"/> Рљ раствору 6,5 РјР». хлорокиси фосфора РІ 17 РјР». СЃСѓС…РѕРіРѕ РїРёСЂРёРґРёРЅР° РїСЂРё интенсивном перемешивании добавляли раствор 4,6 Рі. сырого 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетата (который можно получить, как описано ниже) РІ 17 РјР». СЃСѓС…РѕР№ РїРёСЂРёРґРёРЅ. Реакции позволяли продолжаться РЅР° ледяной бане РІ течение примерно 30 РјРёРЅСѓС‚, РІ течение которых температура повышалась примерно РґРѕ 2025°С, Рё 2-метил-3-фитил-1,4нафтогидрохинон-1-ацетат-4-(дихлор)фосфор сформировался. 6.5 . 17 . 4.6 . 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - ( ) 17 . . 30 20250 ., 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 1 - - 4 - () . Рзбыток оксихлорида фосфора Рё РїРёСЂРёРґРёРЅР° удаляли РїСЂРё 400°С РІ вакууме Рё полученный таким образом остаток нейтрализовали разбавленным водным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия РґРѕ примерно 8 СЃ образованием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетата. - 4 - фосфат РІ РІРёРґРµ смеси натриевой Рё динатриевой солей. 400 . 8 2 - - 3 - - 1,4- - 1 - - 4 - . Щелочной водный слой экстрагировали порциями РїРѕ 150 РјР». эфира Рё затем подкисляют разбавленной соляной кислотой РґРѕ примерно 1. Водный раствор затем экстрагировали примерно 100 РјР». эфира, эфирный слой отделяли Рё концентрировали РґРѕСЃСѓС…Р° РІ вакууме. Последние порции РІРѕРґС‹ удаляли совместной перегонкой СЃ бензолом. Остаток, полученный таким образом, содержит 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетат-4-фосфат. 150 . 1. 100 . , - . 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 1 - - 4 - . 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. 2--3--1,4-- -4-. Р’ следующей схеме реакции R11 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ или натрий: < ="img00070001." ="0001" ="154" ="00070001" -="" ="0007" ="052"/> , R11 : < ="img00070001." ="0001" ="154" ="00070001" -="" ="0007" ="052"/> --CH3 CX3 16y3 =-rg2-/ =- CЗайзена щелочь " CK3 CIY3 < > -w2 0 = - < > (/7$ c1-rfl2-cj6lls, < > 0=-08 Раствор 1,88 Рі 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинона-1-ацетата-4-фосфата, растворенный РІ 60 РјР» петролейного масла. эфир экстрагировали 20 РјР» метанольной щелочи Кляйзена (приготовляемой растворением 35 Рі РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия РІ 25 РјР» РІРѕРґС‹ Рё разбавлением метанолом РґРѕ 100 РјР»). Эта реакционная смесь содержит преимущественно динатриевый 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат, однако может присутствовать некоторое количество РјРѕРЅРѕ- Рё тринатриевого 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4фосфата. Щелочной водный слой экстрагировали 20 РјР». петролейного эфира Рё затем подкисляют разбавленной соляной кислотой РґРѕ примерно 1. Образовавшийся таким образом 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат затем экстрагировали РІ 100 РјР». эфира Рё эфирный раствор упаривали РґРѕСЃСѓС…Р° РІ макрорежиме. --CH3 CX3 16y3 =-rg2-/ =- ' " CK3 CIY3 -w2 0 = - (/7$ c1-rfl2-cj6lls, 0=-08 1.88 . 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 1 - - 4 - 60 . 20 . ' ( 35 . 25 . 100 . ). 2 - - 3 - phytyl1,4 - 4 - , 2 - methyl3 - - 1,4 - - 4phosphate 20 . 1. 2 - - 3 - - 1,4 - 4 - 100 . . Оставшуюся РІРѕРґСѓ удаляли совместной перегонкой СЃ бензолом. Сырой 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат очищали осаждением РёР· 10 РјР». раствора ацетона СЃ петролейным эфиром Рё бензолом. - . 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - 10 . . 2-Метил-3-Фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетат. 2--3--,4-- -1-. Рсходный материал 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетат РІ этом примере получали следующим образом: Смесь 3,07 Рі. фитола РІ 8 РјР». диоксана медленно добавляли РґРѕ 23,45 Рі. 2метил-1,4-нафтогидрохинон-1-ацетата РІ 20 РјР». диоксана, Рє которому около 0,54 РјР». эфирата трифторида Р±РѕСЂР°. Добавление осуществляли РїСЂРё температуре около 50°С РІ инертной атмосфере Рё позволяли реакции продолжаться РІ общей сложности 1 час. 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - : 3.07 . 8 . 23.45 . 2methyl - 1,4 - - 1 - 20 . 0.54 . . 500 . ' 1 . РџРѕ истечении этого времени раствор охлаждали примерно РґРѕ 200°С Рё разбавляли 100 СЃРј3. эфира. Эфирный раствор дважды промывали РїРѕ 100 РјР». порции бикарбоната натрия, РІРѕРґС‹ Рё соли. Затем выпаривали РґРѕСЃСѓС…Р° РІ какао Рё примерно 54 РјР». Рљ остатку добавляли петролейный эфир. Любое твердое вещество удаляли фильтрованием, фильтрат обрабатывали активированным углем Рё затем экстрагировали 2%-ным водным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия. Затем его дополнительно промывали раствором хлорида натрия Рё, наконец, петролейный эфир удаляли концентрированием РІ вакууме примерно РґРѕ 800°С. , 200 . 100 . . 100 . , 54 . . , 2% . 800 . РџР РМЕР 2. 2. 2-Метил-3-фитил-4-нафтогидрохинон-4-фосфат. < ="img00080001." ="0001" ="103" ="00080001" -="" ="0008" ="058"/> 2--3 --4- 4-. < ="img00080001." ="0001" ="103" ="00080001" -="" ="0008" ="058"/> <РўР‘> 0 --C113 Cg3 CH3 vCE2-=-CX2-Cg5#3/ 0= - ? s04 CH3 CH3 tCE2-=-CX2-/5X3t 0 = <РЎР­Рџ> Рџ-выкл <РЎР­Рџ> РќРђ Рљ смеси 2,68 Рі. 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1ацетат-4-фосфата, приготовленного, как описано РІ примере 1, РІ 10 РјР». метанола, добавляли 0,2 РјР». концентрированной серной кислоты. 0 --C113 Cg3 CH3 vCE2-=-CX2-Cg5#3/ 0= - ? s04 CH3 CH3 tCE2-=-CX2-/5X3t 0= - 2.68 . 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 1acetate - 4 - , 1, 10 . , 0.2 . . Раствору давали постоять РїСЂРё комнатной температуре. Раствор разбавляли РґРѕ 40 РјР». СЃ метанолом Рё 160 РјР». добавляли насыщенный раствор хлорида натрия. Эту смесь экстрагировали тремя 80-РјР». порции эфира. Оставшийся водный слой РЅРµ проявлял поглощения ультрафиолета. Объединенные эфирные слои объемом 240 РјР». промывали дважды РїРѕ 50 РјР». насыщенного раствора хлорида натрия. Раствор хлорида натрия немного окрасился, оставив после себя слегка коричневый эфирный слой. Эфирный слой упаривали РґРѕСЃСѓС…Р° Рё далее сушили азеотропной перегонкой СЃ бензолом. . 40 . 160 . . 80-. . - . 240 . 50 . . , . . Полученный таким образом 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат имел тот же инфракрасный спектр, что Рё описанный РІ приведенном выше примере. 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - - . Обработка полученного таким образом 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата РѕРґРЅРёРј эквивалентом основания РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє образованию 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата натрия, причем РїСЂРё более высоких СЂРќ 2метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат РґРёР·РёРґРёСЏ образуется. 2 - - 3 - phytyl1,4 - - 4 - 2 - - 3- - 1,4 - - 4sodium , 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - . РџР РМЕР 3. 3. 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-фосфат. 2--3 -- 1,4-- ---4-. Рљ раствору 6,5 РјР». хлорокиси фосфора РІ 17 РјР». СЃСѓС…РѕРіРѕ РїРёСЂРёРґРёРЅР° РїСЂРё интенсивном перемешивании добавляли раствор 4,6 Рі. сырого 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионата (который можно получить, как описано ниже) РІ 17 РјР». 6.5 . 17 . 4.6 . 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - ( ) 17 . СЃСѓС…РѕР№ РїРёСЂРёРґРёРЅ. Реакции позволяли продолжаться РЅР° ледяной бане РІ течение примерно 30 РјРёРЅСѓС‚, РІ течение которых температура повышалась примерно РґРѕ 2025°С, Рё образовывался 2-метил-3-фитил1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-(дихлор)фосфат. . 30 2025 ., 2 - - 3 - phytyl1,4 - - 1 - propionate4 - () . Рзбыток оксихлорида фосфора Рё РїРёСЂРёРґРёРЅР° удаляли РїСЂРё 400°С РІ вакууме Рё полученный таким образом остаток нейтрализовали разбавленным водным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия РґРѕ примерно 8 СЃ образованием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионата-4фосфата. РІ РІРёРґРµ смеси натриевой Рё динатриевой солей. Щелочной водный слой экстрагировали порциями РїРѕ 150 РјР». эфира Рё затем подкисляют разбавленной соляной кислотой РґРѕ примерно 1. Водный раствор затем экстрагировали примерно 100 РјР». эфира, эфирный слой отделяют Рё концентрируют РґРѕСЃСѓС…Р° РІ вакууме. Последние порции РІРѕРґС‹ удаляли совместной перегонкой СЃ бензолом. Полученный таким образом остаток представлял СЃРѕР±РѕР№ 2-метил-3-фитил-1,4нафтогидрохинон-1-пропионат-4фосфат. 400 . 8 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 1 - - 4phosphate . 150 . 1. 100 . , . - . 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 1 - - 4phosphate. Образец 2-метил-3-фитил-1,4нафтогидрохинон-1-пропионата-4фосфата был высушен РїСЂРё 1000°С РІ течение 90 РјРёРЅСѓС‚ Рё показал следующие ультрафиолетовые свойства РІ 1,1 растворе бикарбоната натрия: Макс. 235 РјСѓ Err52,500 291 РјСѓ =5nl50 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 1 - - 4phosphate 1000 . 90 - 1 1 : . 235 Err52,500 291 =5nl50 2--3 -- 1,4- -4-. Раствор 1,88 Рі. 2-метил3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1пропионат-4-фосфат растворяют РІ 60 РјР». петролейного эфира экстрагировали 20 РјР». метанольной щелочи Кляйзена (приготавливают растворением 35 Рі РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия РІ 25 РјР» РІРѕРґС‹ Рё разведением РґРѕ 100 РјР» метанола). Эта реакционная смесь содержит преимущественно динатрий-2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат, однако может присутствовать некоторое количество РјРѕРЅРѕ- Рё тринатриевого 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфата. 1.88 . 2 - methyl3 - - 1,4 - - 1propionate - 4 - 60 . 20 . ' ( 35 . 25 . 100 . ). 2methyl - 3 - - 1,4 - - 4 - , 2 - - 3 - - 1,4naphthohydroquinone - 4 . Щелочной водный слой экстрагировали 20 РјР». петролейного эфира Рё затем подкисляют разбавленной соляной кислотой РґРѕ примерно 1. Образовавшийся таким образом 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат затем экстрагировали РІ 100 РјР». эфира Рё эфирный раствор упаривали РґРѕСЃСѓС…Р° РІ вакууме. 20 . , 1. 2 - - 3 - - 1,4 - - 4 - 100 . . Оставшуюся РІРѕРґСѓ удаляли совместной перегонкой СЃ бензолом. Сырой 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат очищали осаждением РёР· 10 РјР». раствора ацетона СЃ петролейным эфиром Рё бензолом. - . 2 - - 3phytyl - 1,4 - - 4 - 10 . . 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат. 2--3 -- 1,4-- --. 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ вещества РІ этом примере получали следующим образом: Смесь 3,07 Рі. фитола РІ 8 РјР». диоксана медленно добавляли РґРѕ 23,45 Рі. 2метил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионата РІ 20 РјР». диоксана, Рє которому около 0,54 РјР». эфирата трифторида Р±РѕСЂР°. Добавление осуществляли РїСЂРё температуре около 500°С РІ инертной атмосфере, Рё реакция продолжалась РІ общей сложности около 1 часа. 2 - - 3 - - 1,4 - - 1 - : 3.07 . 8 . 23.45 . 2methyl - 1,4 - - 1 - 20 . 0.54 . . 500 . 1 . РџРѕ истечении этого времени раствор охлаждали примерно РґРѕ 200°С Рё разбавляли 100 СЃРј3. эфира. Эфирный раствор дважды промывали РїРѕ 100 РјР». порции бикарбоната натрия, РІРѕРґС‹ Рё соли. Затем его упаривали РґРѕСЃСѓС…Р° РІ вакууме Рё Рє остатку добавляли около 54 РјР» петролейного эфира. Любое твердое вещество удаляли фильтрованием, фильтрат обрабатывали активированным углем Рё затем экстрагировали 2%-ным водным раствором РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° калия. Затем его дополнительно промывали раствором хлорида натрия Рё, наконец, петролейный эфир удаляли концентрированием РІ вакууме примерно РґРѕ 800°С. , 200 . 100 . . 100 . , . 54 . , 2% . 800 . РџР РМЕР 4. 4. 2-Метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-4-фосфат. 2--3-- 1 ,4-- -4-. Рљ смеси 2,68 Рі. 2-метил-3-фитил-1,4-нафтогидрохинон-1-пропионат-4-фосфата, приготовленного, как описано РІ примере 1, РІ 10 РјР». метанола, добавляли 0,2 РјР». концентрированной серной кислоты. 2.68 . 2 - - 3phytyl - 1,4 - 1 - - 4 - , 1, 10 . , 0.2 . . Раствору давали постоять РїСЂРё комнатной температуре. Раствор разбавляли РґРѕ 40 РјР». . 40 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 08:33:27
: GB850352A-">
: :

850353-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB850353A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ 850,353 Рзобретатель: Р’РЛФРРР” ЭДВАРД УОЛТЕР РќРКОЛЛС Дата подачи заявки Полная спецификация: 13 апреля 1959 850,353 : : 13, 1959 Дата подачи заявления: 14 апреля 1958 Рі. : 14, 1958. Полная спецификация опубликована: 5 октября 1960 : 5, 1960 в„– 11734/58 Рндекс РїСЂРё приемке: -Класс 102(1), (:2 A2A:2A2C:2A4A:2A4C:2A5:2X: 3AIA: 3G4B1: . 11734/58 :- 102(1), (:2 A2A:2A2C:2A4A:2A4C:2A5:2X: 3AIA: 3G4B1: 3Дж:3Рљ:3РҐ8:4РЎ5Рђ:4РЎ7). 3J: 3K: 3X8:4S5A:4S7). Международная классификация:-F05b. :-F05b. ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ РџР РЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖРНасосы жидкого топлива для двигателей внутреннего сгорания РњС‹, ... РёР· , , , .3., британская компания, настоящим заявляем РѕР± изобретении, РЅР° которое РјС‹ молимся Рѕ выдаче нам патента, Р° также Рѕ методе, СЃ помощью которого РѕРЅРѕ будет реализовано, быть конкретно описано РІ следующем утверждении: , ... , , , , .3., , , , , :- Настоящее изобретение относится Рє жидкотопливным насосам для двигателей внутреннего сгорания, имеющим роторный распределитель, посредством которого топливо РёР· насоса может подаваться РІ каждый РїРѕ очереди цилиндр двигателя. , . Насос РІ соответствии СЃ изобретением содержит РєРѕСЂРїСѓСЃ, имеющий цилиндрическое отверстие, вращающийся Рё скользящий РІ осевом направлении распределитель цилиндрической формы, содержащийся РІ указанном канале, впрыскивающий насос, выполненный РЅР° РѕРґРЅРѕРј конце распределителя или соединенный СЃ РЅРёРј Рё работающий РІРѕ время вращения распределителя. , каналы РІ распределителе для соединения насоса СЃ впускным Рё выпускным отверстиями, выполненные РІ РєРѕСЂРїСѓСЃРµ, Рё средства, СЃ помощью которых осевая регулировка распределителя будет контролировать количество топлива, подаваемого насосом Рє указанным выпускным отверстиям. , , , , , . РќР° прилагаемых чертежах фиг. 1 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРёРґ СЃР±РѕРєСѓ РІ разрезе примера изобретения, фиг. 2 представляет СЃРѕР±РѕР№ фрагментарный РІРёРґ СЃР±РѕРєСѓ распределителя, показанного РЅР° фиг. 1, Рё фиг. 3 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРёРґ СЃР±РѕРєСѓ РІ разрезе модификации примера, показанного РЅР° фиг. 1 Рё 2. 1 , 2 1, 3 1 2. Р’ примере, показанном РЅР° фиг. Рё 2, предусмотрен составной РєРѕСЂРїСѓСЃ 4Р°, 4b, 4СЃ, РІ части 4Р° которого выполнено цилиндрическое отверстие, содержащее вращающийся Рё скользящий РІ осевом направлении цилиндрический расР