патенты / 22616

848881-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB848881A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 848.881 X4' Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: декабрь. 10, 1956. 848.881 X4' : . 10, 1956. № 37651/56. . 37651/56. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 1 декабря. 27, 1955. . 27, 1955. \2- ' Полная спецификация опубликована: сентябрь. 21, 1960. \2- ' : . 21, 1960. Индекс при приемке: -Класс 2(3), У4(АЗ:С4:С5); и 81(1), B2(B3: : :- : : : : : : :- 2(3), U4(: C4: C5); 81(1), B2(B3: : :- : : : : : : Н:П:Рл:Р2:С:З), В6. : : : R2: : ), B6. Международная классификация: --A61k. C07c. :--A61k. C07c. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения или относящиеся к гормональным композициям и их приготовлению Мы, КОМПАНИЯ , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301 , Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , ' , , , , , 301 , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к пероральным гормональным терапевтическим композициям. Более конкретно, оно относится к композициям для перорального применения, содержащим 17.-ацилоксипрогестерон, которые обладают прогестагенным или прогестероноподобным эффектом у людей и животных. . 17.-, - . Кроме того, оно относится к способам их приготовления и способам их применения. , . Прогестерон, активное вещество желтого тела, широко используется в медицине благодаря своей прогестагенной активности. Также известно, что другие родственные соединения обладают прогестагенной активностью и нашли ограниченное клиническое применение. Однако большинство из них, включая прогестерон, проявляют небольшую активность или вообще не проявляют ее при пероральном приеме. Как следствие, их необходимо вводить парентерально, что в большинстве случаев является явным недостатком. , , . . , , , . , . Целью данного изобретения является создание гестагенных композиций, которые эффективны при пероральном введении, что значительно упрощает лечение пациентов, которые обычно находятся в состоянии необычной чувствительности и психического возбуждения и часто проявляют преувеличенное нежелание к парентеральному лечению. Целью также является создание композиций, содержащих 17-вацилоксипрогестерон, обладающих прогестероноподобным действием, для использования в ветеринарной медицине, например, для контроля овуляции у домашнего скота. , . 17vacyloxyprogesterone - , , . Дополнительной целью является обеспечение таких составов в удобных, точных дозировках в обычных стандартных дозировках, которые можно легко варьировать или чередовать с плацебо для целей диагностического наблюдения. Другой [Цена 3 шилл. 6d.] Целью изобретения является создание пероральных композиций, которые обеспечивают увеличенную продолжительность эффективности или замедленную активность, которая невозможна или, в лучшем случае, неудобна в случае инъекционного метода лечения. , . [ 3s. 6d.] . Еще одной целью является создание нового способа лечения пациентов-людей для воздействия на прогестагенную реакцию и, таким образом, для лечения органических нарушений. . Существует определенный баланс между гормонами яичников, один из которых имеет характерную функцию желтого тела, прогестерон, т. е. прогестерон, а другой — эстрадиол; и гонадотропные гормоны гипофиза. Этот баланс устанавливает нормальный менструальный цикл. Баланс может быть нарушен недостаточной прогестерональной активностью, которая необходима для развития предменструального эндометрия, поддержания беременности, роста груди и подавления овуляции во время беременности. Например, нарушение нормальной выработки прогестерона желтым телом или плацентой может рассматриваться как одна из причин аборта. , , , .., , ; . . , , , . , . Дисменорея часто облегчается введением гестагенных веществ, таких как прогестерон. Однако пероральное введение прогестерона оставляет желать лучшего, поскольку он быстро превращается в печени в неактивное вещество прегнандиол, которое выводится с мочой. Подкожная инъекция, помимо отмеченных ранее нежелательных эффектов, может привести к сенсибилизации к маслу или другому суспендирующему агенту, в котором она приготовлена для инъекции. Таким образом, целью изобретения является облегчение введения гестагенных веществ. . , , , . , , . . Дополнительной целью изобретения является создание композиций, полезных для введения коактивных гормональных веществ. . Благодаря своим прогестероноподобным эффектам сложные эфиры по настоящему изобретению находят применение в «циклической» терапии, при которой эстрогенные и прогестагенные гормоны вводятся вместе или последовательно, чтобы способствовать восстановлению ., -' 33p 4- , сохранение нормальных взаимоотношений эндометрия, яичников и передней доли гипофиза при нарушениях менструального цикла. Изобретение также включает одновременное или последовательное применение андрогенов, таких как 17-метилтестостерон, который находит применение во многих случаях дисменореи, периодических межменструальных болей и менструального напряжения. - , "" , -., -' 33p 4-, -- . 17-- , . Вышеупомянутые цели введения коактивных гормональных веществ достигаются путем смешивания выбранных коактивных веществ с 17-ацилоксипрогестероном, особенно в единичной дозированной форме. В последнем случае последовательное действие удобно достигается за счет использования ламинированных пилюль или таблеток, в которых конкретные гормоны и конкретная последовательность эффектов могут варьироваться путем надлежащего выбора сердцевины и обволакивающих слоев ламинированного продукта. Использование кишечнорастворимых оболочек в качестве покрытия и/или между слоями также обеспечивает средства контроля времени и биологического интервала между последовательными эффектами. 17.-, . , . / . К числу эстрогенных веществ, которые подходят в качестве активных веществ, относятся природные эстрогенные вещества (состоящие из смеси эстрона, эквилина, эквиленина и которые могут включать небольшие количества эстрадиола), эстрадиол, эстриол, этинилэстрадиол, бенэстрол, диенэстрол1, диэтилстильбестрол, гексэстрол или прометэстрол. ( , , , ), , , , , dienestrol1, , . Подходящими андрогенными веществами являются 17-метилтестостерон и метиландростенедиол. 17- . Выбор коактивного гормона для использования с 17c-ацилоксипрогестероном, естественно, диктуется конкретным выявленным заболеванием. Однако далее здесь приводятся конкретные комбинации и составы для иллюстрации изобретения, при этом следует понимать, что конкретное коактивное вещество или комбинация коактивных веществ могут варьироваться в широком диапазоне по типу и пропорциям. 17c- . , - , . Изобретение частично основано на открытии того, что эфиры 17Va-гидроксипрогестерона обладают относительно высокой пероральной активностью. 17Va- . Открытие является неожиданным, учитывая обычное отсутствие оральной активности класса гонадных гормонов, и особенно, поскольку исходное соединение неактивно при пероральном или парентеральном введении. , . Пероральная активность эфиров данного изобретения уникальна еще в одном отношении. Обычно этерификация может изменить растворимость стероида и, следовательно, сделать его более или менее эффективным, или уменьшить или продлить период его эффективности, но биологическая активность качественно по существу такая же, как и у рассматриваемого неэтерифицированного стероида. Например, пропионат тестостерона, ацетаты кортизона и гидрокортизона и бензкат эстрадиола количественно, но не качественно отличаются от соответствующих исходных стероидов. Эфиры, характеризующие данное изобретение, следовательно, уникальны тем, что проявляют неожиданную активность неожиданным образом, т.е. при пероральном введении, поскольку при этом пути введения 17s-гидроксипрогестерон неактивен, как указывалось ранее. . , , , , . , , , . 65 , .., , , 17s- , . Помимо вышеперечисленных свойств, 70 пероральных композиций, содержащих сложные эфиры 17а-гидроксипрогестерона, не проявляют нежелательных побочных эффектов прогестерона или этистерона. Например, в дозе 1 миллиграмма и 2,5 миллиграмма (подкожно) у крыс 17агидроксипрогестерон ацетат не является андрогенным, не приводит к гипертрофии предстательной железы, как исходное соединение (17а-гидроксипрогестерон), прогестерон и 17-этинилтестостерон. Кроме того, при пероральном введении он гораздо менее утеротропен, чем 17-этинилтестостерон (2,0 миллиграмма неполовозрелым самкам крыс с вариэктомией). При пероральном введении кастрированным неполовозрелым крысам в дозе 2,5 миллиграммов ацетат 17М-гидроксипрогестерона 85 не вызывает гипертрофии простаты, в то время как прогестерон и 17-этинилтестостерон вызывают выраженную гипертрофию простаты. , 70 17a- . , 2.5 () 17ahydroxyprogesterone , (17a-), , 17-. 80 17- (2.0 ). 2.5 , 17M- 85 17- . Сложные эфиры, включенные в настоящее изобретение, предпочтительно представляют собой эфиры, в которых 17xгидроксильная группа этерифицирована органическим углеводородом, макрокарбоновой кислотой, такой как формиат, ацетат, пропионат, бутират, изобутират, валерат, энантат, капроат, каприлат, бензоат, циклопентилпропионат, 95 фенилацетат, фенилпропионат. , триметилацетат, трет-бутилацетат, циклопентилкарбоксилат, этилбутират, -толуат, додеканоат или циклогексилацетат. Предпочтительны сложные эфиры кислот, содержащие вплоть до двенадцати атомов углерода 100, особенно ацетат. Однако в объем изобретения включены также сложные эфиры других кислот, например, эфиры жирных кислот с более длинной цепью, таких как стеариновая, пальмитиновая, гидроксистеариновая, 105-гидроксизамещенные кислоты, такие как те, которые получены из сахаров, например, глюконовая, глюкуроновая, сахарная, сорбиновая, кислоты, содержащие эфирный кислород, такие как этоксиуксусная, фуросковая, фурилакриловая, трет-бутилфеноксиуксусная, п-хлорфеноксиуксусная, моноэфиры поликарбоновых кислот, например, двухосновные карбоновые кислоты, содержащие до двенадцати атомов углерода включительно. , такие как янтарная, глутаровая, дигликолевая, 13-метилглутаровая или 115/,6'-диметглутаровая кислота, а также их натриевые, калиевые, кальциевые, магниевые, аминные и подобные соли. 17xhydroxyl , , , , , , , , , , , 95 , , , -, , , -, . 100 , . , , , , , , 105 - , , , , , , , , , -, -, , , , , , , 13- 115 /,6'-, , , , , . Соединения, характеризующие данное изобретение, имеют следующую структурную формулу: 120 848 881 прогестерона циклопентилпропионат, очищенный перекристаллизацией из метанола. : 120 848,881 . ПРЕПАРАТ 3 Фенилацетат 17а-гидроксипрогестерона 55 Так же, как и два вышеуказанных препарата, получают фенилацетат 17а-гидроксипрогестерона, используя смесь фенилуксусной кислоты (500 граммов) и ангидрида фенилуксусной кислоты (500 граммов). Для получения жидкой реакционной смеси используют тысячу миллилитров 60 диоксана. Продукт, фенилацетат 17а-гидроксипрогестерона, выделяют с хорошим выходом путем добавления воды к реакционной смеси после ее выдерживания в течение периода 65 примерно двадцати часов; смесь перемешивают в течение около двух часов, затем промывают водой, затем водным раствором карбоната натрия, затем снова промывают водой и, наконец, выпаривают досуха. Остаточный сырой продукт очищают перекристаллизацией из метанола. 3 17a- 55 , 17 - (500 ) (500 ). 60 . , 17a- 65 ; , - , . . ПРЕПАРАТ 4. Гемисукцинат 17.-гидроксипрогестерона. 75) Гемисукцинат 17с-гидроксипрогестерона получают с использованием смеси янтарной кислоты и янтарного ангидрида в бензольной реакционной среде. В этом препарате температуру поддерживают на уровне около шестидесяти градусов по Цельсию на протяжении всей реакции, т. е. в течение примерно пятнадцати часов. Продукт И. выделяют в сырой форме, как в препарате 3. Его получают в чистом виде кристаллизацией из ацетона. 85 ПРИГОТОВЛЕНИЕ 4a Гемид сукцинат 17а-гидроксипрогестерона натрия Раствор готовят нагреванием очищенных кристаллов, полученных в препарате 4, в 90 г/м ацетоне и охлаждении до комнатной температуры. 4 17.- - 3, 75 ) 17c- - - - . - , .., . . 3. . 85 4a 17a- 4 90 . Затем при перемешивании добавляют 0,5-нормальный водный раствор гидроксида натрия до тех пор, пока не будет добавлено эквивалентное количество гидроксида натрия. Реакционную смесь 95 е- затем концентрируют в атмосфере азота под вакуумом и концентрат фильтруют и лиофилизируют. Продукт + натрия 17а - гемисукцинат гидроксипрогестерона. 100 ПРИГОТОВЛЕНИЕ 5. 17а.-гидроксипрогестерона капроат. По методике препаратов 1 и 2 получают 17а.-гидроксипрогестерона капроат, используя смесь капроновой кислоты и 105 , капронового ангидрида. 0.5 )1 . 95 - nitror6 . + 17a - . 100 5 17c.- 1 - 2, 17a.- 105 , . титический ПРЕПАРАТ 6 177-гидроксипрогестерона циклопентилгепропионата. Следующая процедура является альтернативой 110-й процедуре приготовления 2. Пять граммов 17gre гидроксипрогестерона растворяют в 25 миллилитрах метиленхлорида и 25 миллилитрах метанола. Раствор концентрируют до 25 миллилитров, трех миллилитров 115 ]-, в котором радикал - представляет собой ацильный радикал этерифицирующей органической кислоты. Эфиры можно получить из 17a-гидр. 6 177- 110 2. 17gre 25 25 - . - 25 , 115 ]-- - 17a-. оксипрогестерон по реакции с ациэтерифицирующим соединением, соответствующим желаемой ацильной группе. Следующий пример иллюстрирует типичные приготовления: . : ПРЕПАРАТ 1 17а-гидроксипрогестерона ацетат. Сто граммов (0,303 моля) 17а-гидроксипрогестерона растворяли в 134 мкл уксусной кислоты в двухлитровой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, термометром, а также входом и выходом азота. Раствор ускоряли перемешиванием и нагревали примерно до пятидесяти градусов по Цельсию. Раствор охлаждали до восемнадцати-двадцати градусов и добавляли 340 миллилитров уксусного ангидрида. Систему продували азотом, добавляли сорок граммов п-толуолсульфоновой кислоты при интенсивном перемешивании и охлаждении до температуры ниже примерно 22 градусов по Цельсию. Реакция: 1 17a- (0.303 ) 17a 134( , , . . 340 , - 22 . : смеси давали постоять в течение двух часов, а затем выливали в 6,4 литра ледяной воды и выдерживали при температуре от нуля до пяти градусов в течение примерно тринадцати-пятнадцати часов, после чего сырые эфиры ацетата отфильтровывали и тщательно промывали. с водой. Продукт весил 10 процентов от теоретического и плавился при температуре от 217 до 24 градусов по Цельсию. Его очищали перекристаллизацией из метанола с получением 7 г очищенного 17x-гидроксипроцгестеронацетата, т. пл. 243-48; [']cme3 69 градусов; Е2,., = 16500-16600. 6.4 , . 10 217 24 . 7 17x- , .. 243-48; [']cme3 69 ; E2,., = 16,500-16,600. ПРИГОТОВЛЕНИЕ 2 17а-гидроксипрогестерона циклопентенилпропионат Сто граммов (0,303 моля) 17-гидроксипрогестерона растворяют в 1400 миллилитрах циклопентилпропионового ади и добавляют 410 миллилитров циклопентилпропионового ангидрида, следуя методике 4. Препарат 1. Как и в препарате 1, систему продувают азотом и при перемешивании и охлаждении добавляют 1 грамм п-толуолсульфокислоты. Реакционная смесь: 2 17a- (0.303 ) 17 1400 410 , 4 1. 1, , - . : охлаждают, как описано выше, а затем выливают в воду. Избыток кислоты смывается из протока водой. и добавляют сырой 17а-гидрокси 848,881 4 848,881 пиролидин и раствор осторожно кипятят в атмосфере азота в течение двух минут. После охлаждения 5,05 грамм пиролидиниленамина 17а-гидроксипрогестерона (17о.-гидрокси-3-(-пирролидинил)-3,5-прегнадиен-20-он), собранного фильтрованием, промывают пятью миллилитрами холодного метанола. и высушен. . . 17a- 848,881 4 848,881 . , 5.05 17a- (17o. - - 3 - ( - ) - 3,5 - - 20 - ), , . Четыре грамма енамина растворяют в пятидесяти миллилитрах метиленхлорида и в раствор пропускают безводный газообразный . Ярко-желтый цвет становится зелено-коричневым, а затем внезапно становится прозрачным, бледно-желтым, это гидрохлорид енамина. Затем раствор выпаривают досуха, поддерживая температуру ниже пятидесяти градусов по Цельсию. К маслянистому остатку добавляют 25 миллилитров циклопентилпропионовой кислоты, пятнадцать миллилитров циклопентилпропионилхлорида и 2,0 грамма моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты. Смесь нагревают в атмосфере азота в течение сорока минут при пятидесяти градусах. Около трети остатка Фракции 1-6, 7-14, 15-16, 17-18, 19-22, 23-27, 28-29, 30-31 остается нерастворенной. Добавляют еще десять миллилитров циклопентенилпропионовой кислоты и повышают температуру до 60-74 градусов по Цельсию еще на тридцать минут. , HC1 . , , . . 25 , 2.0 - . . 1-6 7-14 15-16 17-18 19-22 23-27 28-29 30-31 . 60-74 . Весь материал растворяется и раствор выливают в один литр ледяной воды. Полученное масло, частично затвердевающее при охлаждении, отделяют декантацией надосадочной жидкости. Остаток обрабатывают хлористым метиленом и тщательно промывают разбавленным Na2CO', затем разбавляют соляную кислоту и воду. Раствор метиленхлорида сушат сульфатом магния и концентрируют до масла, которое дает 0,8 г непрореагировавшего 177-гидроксипрогестерона при кристаллизации из эфира-петролейного эфира, т. пл. . , , . Na2CO', . 0.8 177- - , .. 208-16 градусов Цельсия. 208-16 . Красные щелоки доводят досуха, растворяют в двадцати миллилитрах бензола и добавляют в колонку со 150 граммами Флорисила (зарегистрированная торговая марка) (синтетический магнезиальный силикагель) в петролейном эфире. 200-миллилитровые фракции собираются следующим образом: 150 ( ) ( ) . 200Milliliter : Элюент 2% ацетона в петролейном эфире (30-61) 2,5% ацетона в петролейном эфире (30-61) 3% ацетона в петролейном эфире (30-61) 4% ацетона в петролейном эфире (30-61) 6% ацетона в петролейном эфире эфир (30-61) 8/0 ацетон в петролейном эфире (30-61) 10% ацетон в петролейном эфире (30-61) 12% ацетон в петролейном эфире (30-61) Фракции 20--25 (6-- %) ацетон) кон- температура плавления 128-129,5 градусов по Цельсию, содержит 2,9 грамма воскообразного твердого вещества. Они относятся к кукурузному сорту, и суспензия в минеральном масле (зарегистрированное связующее и перекристаллизованное из эфир-нефтяного товарного знака) дает максимумы в эфире, что дает 1,6 грамма 17-гидрокси-1720, 1673 и 1612 обратных сантиметров прогестерона циклопентилпропионата. Там было [-. ] + 54 градуса (=0,531% CHC13). 2% (30-61 ) 2.5% (30-61 ) 3% (30-61 ) 4% (30-61 ) 6% (30-61 ) 8/0 (30-61 ) 10% (30-61 ) 12% (30-61 ) 20--25 (6-- % ) - 128-129.5 2.9 . - ( - ) 1.6 17--- 1720, 1673 1612 , . [-. ] + 54 (=.531% CHC13). Анальный. Рассчитано для C21H-204: 76,61; Ч, 9.31. . C21H,-204: , 76.61; ,9.31. Найдено: С, 77,02/76,64; Ч, 9,16/8,98. : , 77.02/76.64; , 9.16/8.98. В качестве дополнительной альтернативы процедурам препаратов 2 и 6 в качестве исходного материала можно использовать 313,172-дигидрокси5-ен-20-он-3-ацетат, этерифицированный циклопентилпропионилхлоридом до; получают 3/3,172-дигидрокси-5-ен-20-он-3-ацетат-17-циклопентилпропионат. Последнее соединение затем обрабатывают метанолом для гидролиза 3-ацильной группы; за этим следовало окисление Оппенауэра с получением циклопентилпропионата 17-гидроксипрогестерона. 2 6, 313,172-dihydroxy5--20--3- , ; 3/3,172- - 5 - - 20 - - 3 - - 17cycloPentylpropionate. HC1 3- ; 17yhydroxyprogesterone . По способу, соответствующему действию предыдущих препаратов, 17а - фенилпрепионат гидроксипрогестерона, 17и-гидроксипрогестерона фуроат, 17а - фурилакрилат гидроксипрогестерона, сорбат 177-гидроксипрогестерона, триметилацетат 17.-гидроксипрогестерона, 172. - трет-бутилацетат гидроксипрогестерона, 17- - гидроксипрогестер один циклопентилкарбоксилат , 177. - этилбутират гидроксипрогестерона, 17v-гидроксипрогестерона циклогексилацетат, 172 - отолуат гидроксипрогестерона, 17. - моноглутарат гидроксипрогестерона, 17, -гидроксипрогестерон моноди848,881 сложные эфиры прогестерона в качестве активного ингредиента. , 17a - , 17i- , 17a - , 177- , 17.- , 172. - -, 17- - , 177. - , 17v- , 172 - , 17. - , 17,- monodi848,881 . Он включает композиции, сочетающие сложные эфиры с витаминами и концентратами витаминов, таких как, например, витамин А, витамин , аскорбиновая кислота, гидрохлорид тиамина, никотинамид, рибофлавин, гидрохлорид пироксидина, пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин В2 или витамин К, по отдельности. или в сочетании. , , , , , , , , , , , B2,, , . В дополнение к вышеуказанным комбинациям ингредиентов новые композиции по настоящему изобретению могут содержать терапевтически эффективные количества антибиотиков или антибактериальных агентов, таких как пенициллин, тетрациклины, эритромицин или стрептонивицин (раскрытые и заявленные в описании британского патента № 815517), причем такие композиции особенно полезен в качестве кормовой добавки для животных и в качестве ингредиента в кормовых смесях для животных. , , , ( . 815,517), . Для приготовления твердых композиций, таких как таблетки, композиции могут включать обычные ингредиенты для таблетирования, такие как кукурузный крахмал, лактоза, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния и камеди. Можно использовать любой совместимый съедобный материал для таблетирования, используемый в фармацевтической практике. Альтернативно, соединения по настоящему изобретению вместе с подходящими адъювантами могут быть приготовлены в рассасывающихся капсулах или их можно приготовить в виде порошковых пакетов для введения. Другими твердыми формами, которые можно использовать, являются пилюли или таблетки с энтеросолюбильным покрытием. , , , , , . , , . , , . . Таблетки или пилюли новой композиции могут быть ламинированы. Этот тип лекарственной формы обеспечивает преимущество пролонгированного или замедленного действия и/или заранее определенного последовательного действия лекарственного средства. Например, таблетка или пилюля могут содержать внутреннюю дозировку и внешнюю дозировку, причем последняя имеет форму оболочки над первой. Две дозировки могут быть разделены кишечнорастворимым слоем. . / . , , . . Энтеросолюбильный слой препятствует распаду в желудке и позволяет отсрочить прием внутренней дозы или пройти в двенадцатиперстную кишку в неизмененном виде. Для энтеросолюбильных слоев или покрытий можно использовать большое разнообразие материалов, подходящими из которых являются полимерные кислоты или смеси, содержащие полимерные кислоты, такие как шеллак, шеллак-шерстяной жир, шеллак-касторовое масло, цетиловый спирт-шеллак, ацетатфталат целлюлозы, шеллак-аммиак. , шеллак-аммиачный спирт, эфиры поликарбоновой кислоты и целлюлозы, фталат целлюлозы, крахмал и ацетатфталат амилозы или гидролизованный сополимер стироламалеинового ангидрида. . , , - , - , -, , -, -, , , . Такие таблетки с энтеросолюбильным покрытием или ламинированные таблетки можно приготовить в различных формах. Например, они могут иметь форму таблетки, содержащей сложный эфир 17-гидроксипрогестерона, равномерно покрытый достаточным количеством кишечнорастворимого материала, чтобы таблетка оставалась неповрежденной до тех пор, пока она не покинет желудок. Таблетка с аналогичным покрытием, в свою очередь, может быть покрыта дозой сложного эфира 17а-гидроксипрогестерона или другого гормонального вещества с другим уровнем активности или разным ответом, например, гликолятом, 17v.-гидроксипрогестерона моно-1метилглутаратом, 17cc-гидроксипрогестерона моно-3,3. - диметилглутарат, формиат 17а-гидроксипрогестерона, 17. - этоксиацетат гидроксипрогестерона, 17а - додеканоат гидроксипрогестерона, карбэтоксиат 17y-гидроксипрогестерона, пропиенат 17М-гидроксипрогестерона, валерат 172-гидроксипрогестерона, энантат 17β-гидроксипрогестерона и кэп 17xгидроксипрогестерона. рилат получают растворением 172-гидроксипрогестерона в раствор, содержащий смесь соответствующей кислоты и ее ангидрида вместе с п-толуолсульфоновой кислотой. . , 17-- . 17a- , , 17v.- -, 17cc - - 3,3 - , 17a- , 17. - , 17a - , 17y- , 17M- , 172- , 17?- 17xhydroxyprogesterone 172- - . Неочищенный эфир выделяют в соответствии с методикой предыдущих примеров, подвергают селективному гидролизу енолового эфира и перекристаллизовывают с получением сложного эфира 17а-гидроксипрогестерона. Если соответствующая кислота или ее ангидрид являются твердыми, можно добавить инертный растворитель, такой как бензол, хлороформ или диоксан, для получения раствора и получения жидкой реакционной среды этерификации. , , 17a- . , , . Благодаря открытию выраженной пероральной активности 17а-ацилоксипрогестеронов в соответствии с данным изобретением предложены композиции, которые подходят для их перорального введения в качестве лекарственных средств. Соединения можно использовать по отдельности, что предпочтительно, или в смеси друг с другом или с другими взаимодействующими соединениями. Они связаны с фармацевтическим носителем, который может представлять собой твердый материал или жидкость, в которой соединение растворено, диспергировано или суспендировано. Твердые композиции могут принимать форму таблеток, порошков, капсул или пилюль, предпочтительно в виде стандартных дозированных форм для простого введения точных доз. Жидкие композиции могут принимать форму растворов, эмульсий, суспензий, сиропов или эликсиров. 17a-, . , , , , . , . , , , . , , , , . Композиции содержат активное вещество, содержащее один или несколько сложных эфиров по настоящему изобретению, с другими взаимодействующими гормональными веществами или без них для осуществления вспомогательных или вспомогательных реакций. Например, активное вещество также содержит эстрогенные вещества, такие как эстрадиол или диэтилстильбэстрол, для усиления реакции при лечении нарушений менструального цикла. , . , . В композицию могут включаться и другие гормоны, такие как андрогенные вещества, а также анальгетики, такие как аспирин, ацетилп-аминофенол, салициламид или фенацетин, седативные средства, такие как фенобарбитал, пентобарбитал натрия, карбромал, ацетилкарбромал, кодеин или резерпин, спазмолитические средства, такие как такие как белладонна, гиосциамин или гидрохлорид папаверина, а также кортикостероиды, такие как кортизон и гидрокортизон и их эфиры, преднизен или преднизолон. , , -, , , , , , , - , , , . Изобретение также включает композиции для смешивания с пищевыми продуктами, такими как обычные и диетические продукты питания или корма для животных, а также прямые препараты пищевых продуктов, содержащих 17о-гидроксир,9,7,1848,881, обеспечивающие как немедленный, так и пролонгированный эффект. Вместо гормонального вещества внешнее покрытие может состоять из обезболивающего, седативного или противоспазматического вещества или их комбинации. , 17o-,9 7 848,881 . , , , - . Жидкие формы включают ароматизированные сиропы, суспензии, ароматизированные эмульсии с пищевыми маслами, такими как хлопковое масло, кунжутное масло, кокосовое масло и арахисовое масло, или эликсиры. Подходящие суспендирующие агенты для водных суспензий сложных эфиров настоящего изобретения включают синтетические и природные камеди, такие как трагакант, гуммиарабик, альгинаты, декстран, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон или желатин. Особенно полезный суспендирующий носитель получают из комбинации натрийкарбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона, как описано в описании британского патента № 794482. Другой особенно полезный суспендирующий носитель содержит полиэтиленгликоль, как описано в описании британского патента № 784659. , , , , , . , , , , , . . 794,482. . 784,659. Было обнаружено, что сложные эфиры, характеризующие данное изобретение, вызывают неожиданные прогестагенные реакции у подопытных животных, как в тесте Корнера-Аллена, при пероральном введении. Как указывалось ранее, это резко контрастирует с эффектом 17а-гидроксипргестерона, исходного соединения, которое при пероральном или парентеральном введении неактивно в отношении гестагенности в таких анализах, как тест Корнера-Аллена и анализ копулятивного рефлекса на морских свинках. Тем не менее исходное соединение во много раз активнее прогестерона в тесте , определяющем локальную активность. - . , 17a-, , - - . , , . Аномальное поведение исходного соединения нелегко объяснить. Однако представляется, что его продвижение через систему, перорально или парентерально, приводит к разрушению молекулы и что незащищенная 17g-гидроксильная группа, вероятно, представляет собой точку разрушительной атаки. С другой стороны, вполне вероятно, что сложные эфиры устойчивы к гидролизу ферментами организма, и 17-ацилоксигруппа защищена от такого воздействия. Такое поведение могло бы объяснить выгодное поведение сложных эфиров. Таким образом, активным веществом, обеспечивающим биологический ответ, могут быть либо сложные эфиры как таковые, либо 17агидроксипрогестерон, регенерированный . . , , , , , 17ghydroxyl . , , 17. . . , , , 17ahydroxyprogesterone . Композиции по данному изобретению предпочтительно представляют собой композиции, приготовленные для введения в виде единичной дозированной формы. В них дозировка может удобно варьироваться от пяти до пятидесяти миллиграммов сложного эфира, хотя практичны большие или меньшие дозы, причем дозы в пять миллиграммов или меньше удобны в тех случаях, когда показан минимальный ответ. При более крупных единичных дозах до 200 миллиграммов и более удобно готовить композицию в разделяемых единицах, например, в таблетках с насечками. . , , . 200 , , , . Термин «единичная дозированная форма», используемый в данном описании, относится к физически дискретным единицам, подходящим для введения животным, особенно людям, причем каждая единица содержит заранее определенное количество активного материала, рассчитанное на получение желаемого терапевтического эффекта. Спецификации новых стандартных дозированных форм по настоящему изобретению продиктованы и напрямую зависят от уникальных характеристик активного материала и конкретного терапевтического эффекта, который должен быть достигнут, как подробно раскрыто в этом описании, что является особенностями настоящего изобретения. Примерами подходящих стандартных дозированных форм для перорального применения в соответствии с данным изобретением являются таблетки, капсулы, пилюли, пакеты с порошком, облатки, облатки или пеллеты. " " , , . , , . , , , , , . Следующие примеры иллюстрируют способ и продукты настоящего изобретения, но не должны рассматриваться как ограничивающие. , . ПРИМЕР 1 1 Этот пример иллюстрирует относительную пероральную активность 17=-гидроксипрогестеринацетата и прогестерона. Два соединения помещали в водный дисперсант, содержащий 0,5% трагаканта в качестве разбавителя, и вводили в дозах по пятьдесят миллиграмм кроликам с удаленными яичниками (метод Корнера-Аллена). Результаты приведены ниже: 17=- . 0.5 (- ). : ТАБЛИЦА Число кроликов, ответ на лечение 1 17от-гидроксипрогестерона ацетат ++++ или +++++ 1 прогестерон-отрицательный ПРИМЕР 2 . 1 17ot- ++++ +++++ 1 2 В другом эксперименте пероральную активность 17=β-гидроксипрогестерона ацетата сравнивали с прогестероном и 9(11)-дегидропрогестероном при общей дозе 200 миллиграммов на животное (чрезэктомированные кролики), снова используя метод анализа Корнера-Аллена. В этом эксперименте тестируемые соединения суспендировали в водной дисперсии натрийкарбоксиметилцеллюлозы. Результаты приведены ниже: 17=.- 9(11)- 200 ( ), - . . : 848,881 848,881 ТАБЛИЦА 848,881 848,881 Ответ на лечение 1 9(11)-дегидропрогестерон отрицательный 1 17m-гидроксипрогестерон ацетат ++++ 1 прогестерон отрицательный ПРИМЕР 3 1 9(11)- 1 17m- ++++ 1 3 Десять тысяч пероральных таблеток, каждая из которых содержит пятнадцать миллиграммов ацетата 17М-гидроксипрогестерона, готовят из следующих типов и количеств материалов: 17M.- : 17о-гидроксипрогестеронацетат лактоза унция. 128 гр. 17o- . 128 . фунт. . Мелко измельченные ацетат 17а-гидроксипрогестерона и лактозу хорошо перемешивают и гранулируют с сиропно-крахмальной пастой. После сушки гранул добавляют крахмал и стеарат кальция и конечную смесь прессуют в таблетки. Таблетки проверяют на проходимость и используют в клинических условиях. 17a- - . , . . 17cI-Гидроксипрогестерон Циклопентилпропионат, микронизированная лимонная кислота Бензойная кислота Метилпарабен Пропилпарабен Глицерин Трагакант Порошок Эфирное масло Ароматизатор Концентрат Сахароза Деионизированная вода для приготовления Лимонную кислоту растворяют в 500 мл. воды. Бензойную кислоту и парабены добавляют к глицерину в отдельном контейнере, а затем мелко измельченный циклопентилпропионат 17а-гидроксипрогестерона, трагакант и ароматизаторы в указанном порядке. Все перемешивают до получения однородной суспензии, а затем добавляют к водному раствору. ПРИМЕР 4. 17cI- , 500 . . , 17a- , . 4 Следуя процедуре примера 3, 5000 таблеток для перорального применения, каждая из которых содержит 150 миллиграммов натриевой соли гемисукцината 17а-гидроксипрогестерона, получают из следующих типов и количеств материалов: Натриевая соль гемисукцината 17а-гидроксипрогестерона 1 фунт 10 унций. 202 гр. 3, 5,000 150 17or- , 17a- - 1 . 10 . 202 . Лактоза 1 фунт 10 унций. 202 гр. 1 . 10 . 202 . ПРИМЕР 5 5 Водная суспензия для перорального применения, содержащая в каждых пяти куб.см. доза 25 миллиграмм 17х-гидроксипрогестерона циклопентилпропионата готовится из следующих типов и количеств материалов: , . 25 17x- , : граммы 2 грамма 1 грамм 2 грамма 0,5 грамм куб.см. 2 1 2 0.5 . 7.5 грамм 0,2 куб. 7.5 0.2 . 400 грамм 1000 куб. 400 1000 . при быстром перемешивании. Наконец, добавляют сахар и все тщательно перемешивают с последующей обработкой в коллоидной мельнице. 45 Для промывки коллоидной мельницы используется достаточное количество воды, а промывки используются для доведения конечного объема до 1000 куб.см. Суспензию проверяют на эффективность и используют в клинических условиях. . , . 45 1000 . . Количество кроликов. ПРИМЕР 6. . 6 Водная суспензия для перорального применения, содержащая в каждых пяти куб.см. доза один миллиграмм кристаллизата эстрогена (естественные лошадиные эстрогены, состоящие в основном из 17са-гидроксипрогестерона фенилацетата, микронизированный кристаллизат эстрогена, микронизированный полиэтиленгликоль 4000 Карбоксиметилцеллюлоза натрия (низкая вязкость) Бензойная кислота Метилпарабен Какао Растворимый сахарин Сахароза Концентрат ароматизатора эфирного масла Деион Изоляция воды Суспензию тестируют на эффективность и используют в клинических исследованиях при нарушениях менструального цикла с необычайно хорошими результатами. , . ( 17ca- , , 4000 ( ) . ПРИМЕР 7 7 Цельные мягкие желатиновые капсулы для перорального применения, каждая из которых содержит два миллиграмма диэтилстильбестрола и десять миллиграммов 17-гидроксипрогестерона капроата, готовят обычным способом путем предварительного диспергирования мелко измельченных активных ингредиентов в достаточном количестве кукурузного масла, чтобы сделать комбинацию капсулируемой. Капсулы проверяют на эффективность и клинически используют при аменорее с необычайно удовлетворительными результатами. - , 17. , . . ПРИМЕР 8 8 Твердые желатиновые капсулы для перорального применения, состоящие из двух частей, каждая из которых содержит 300 миллиграммов ацетилп-аминофенола, тридцать миллиграммов кофеина и пятнадцать миллиграммов формиата 17,-гидроксипрогестерона, готовят традиционным способом путем предварительного смешивания тонкоизмельченного активного вещества с наполнителем. (например, крахмал, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния) и затем капсулирование. Капсулы проверяют на эффективность и клинически используют при дисменорее с хорошими результатами. - , 300 -, 17,.- , (.., , , , ) . ' .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 07:59:26
: GB848881A-">
: :

848882-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB848882A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: декабрь. 12, 1956. : . 12, 1956. et7 Заявление подано в Германии 27 июля 1956 г. et7 27, 1956. Полная спецификация опубликована: сентябрь. 21, 1960. : . 21, 1960. Индекс при приемке: - Классы 106(2), (1H:7); и 106(4), I1(:). :- 106(2), (1H:7); 106(4), I1(:). Международная классификация:-GO1b,. :-GO1b,. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования механических стрелочных индикаторов или относящиеся к ним Мы, ГЕЛЬМУТ ЮНГАНС из Экенхофа, Шрамберг-Зульген, Вюртемберг, Германия, немецкой национальности, и компания .. из Гейсхальде, Шрамберг, Вюртемберг, Германия, немецкая компания, настоящим заявляем об изобретении , для чего мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а метод, с помощью которого он должен быть реализован, был подробно описан в следующем заявлении: , , , -, , , , .. , , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к механическим индикаторным приборам, то есть к приборам для измерения длины, в которых перемещение измерительного болта увеличивается с помощью рычажного механизма и передается на показывающее устройство. Чтобы обеспечить точную регулировку индикатора в этих приборах, которые в дальнейшем называются «тонкими щупами», на циферблатном индикаторе предусмотрено устройство точной настройки, позволяющее придавать смещение приводу индикатора независимо от влияние, оказываемое на измерительный болт испытуемым образцом и расположением калибра. , , . " " , . Согласно изобретению предложен механический циферблат линейного измерения, включающий в себя средства, позволяющие придавать регулировку индикаторному механизму циферблатного индикатора независимо от движения измерительного плунжера, при этом измерительный плунжер выполнен телескопически выдвижным и убирающимся и включает наружную и внутреннюю части через с которым эксцентриковое устройство входит в зацепление с калибром, причем указанное устройство выполнено с возможностью перемещения для перемещения указанных частей относительно друг друга. , , . Другие признаки и преимущества изобретения будут раскрыты в последующем описании нескольких вариантов осуществления, показанных на прилагаемых чертежах, на которых на фиг. 1 показаны детали первого варианта осуществления изобретения, вид спереди и частичный разрез по линии -. Рис. 2, Рис. 2 - вид сбоку в разрезе Рис. 1, Рис. 3 - разрез по линии - [Цена 3161 Рис. 1, Рис. 4 - вид, аналогичный рис. 1 второго вариант осуществления изобретения, фиг. 5 представляет собой вертикальное сечение по центральной линии фиг. 4, 50. Фиг. 6 показывает деталь фиг. 5 по линии -, фиг. 7 показывает измененную форму варианта осуществления фиг. 1, 2 и 3 вид спереди со снятыми циферблатом и индикатором, 55 Фиг. 8 представляет собой разрез по линии - на рис. 7, а рис. 9 представляет собой вид в разрезе части по линии - на рис. 7. , , . 1 - . 2, . 2 . 1, . 3 - [ 3161 . 1, . 4 . 1 , . 5 . 4, 50 . 6 . 5 -, . 7 . 1, 2 3 , 55 . 8 - . 7, . 9 - . 7. Обратимся теперь к чертежам (фиг. 60 1-3): корпус индикатора часового типа обозначен 110, направляющая втулка 111 и измерительный плунжер 112. Плунжер несет в отверстии 112а, предусмотренном на одном конце, пружину сжатия 113 и штифт 114, направляемый с возможностью скольжения внутри 65 отверстия 112а. Штифт 114 имеет на своем верхнем конце головку 114а, которая взаимодействует с концевой частью 115 индикаторной шестерни индикатора часового типа (не показано иначе). , (. 60 1-3) 110, 111, 112. 112a , 113, 114 within65 112a. 114 , , 114a - 115 ( ). Ближе к своему верхнему концу измерительный плунжер 70 112 снабжен подшипниковым отверстием 112b, приспособленным для установки эксцентрикового вала 116, на котором изготовлен эксцентрик 116а. , 70 112 112b 116 116a . Эксцентрик 116а входит в зацепление через поперечное отверстие 114b, проходящее через штифт 75, 114, и, поскольку части 114 и 116а входят в зацепление под действием пружины сжатия 113, штифт 114 будет вдавлен в измерительный плунжер или сможет выйти из него. 112. 80 На внешнем конце эксцентрикового вала установлена установочная ручка 117 с индикаторной отметкой 117а. 116a 114b 75 114 , 114 116a 113, 114 112. 80 117 117a . Пазы 118а, 119а, 120а, 121а для обеспечения зазора для перемещения вала 116, 85 предусмотрены в стеклянной кромке 118 корпуса, а также на части 119 корпуса, а также в частях 120 и 121 механизма. На валу 116 также установлен диск 122, который служит в качестве пылеулавливающего диска и свободно скользит по нему. 118a, 119a, 120a, 121a 116 85 118 119, 120 121. 116 122 90 848,882 37964156. - -, между частями 118 и 119 корпуса предусмотрено пространство 8-18882. - -, 8-18,882 118 119. Преимущество конструкции согласно изобретению заключается в том, что точную регулировку можно производить непосредственно на измерительном плунжере и, следовательно, диапазон измерения стрелочного индикатора можно использовать в полной мере. Это невозможно, например, в случае устройств обнуления, при которых циферблат вращается, что невозможно применить к современным формам корпуса, где циферблаты имеют сегментную форму. По сравнению с одним известным устройством обнуления, в котором измерительный механизм полностью или частично смещен относительно корпуса, описанное выше устройство обладает тем преимуществом, что измерительный механизм и измерительный болт сохраняют свои относительные положения и, как следствие, смещение между измерительным болтом и концевая часть индикаторной шестерни, то есть изменение передаточного числа, исключается. . , , . , , , . Во втором варианте осуществления, показанном на фиг. 4-6 корпус индикатора часового типа снова обозначен цифрой 110, а направляющая втулка - цифрой 111, измерительный болт обозначен цифрой 150. Штифт 150а повернут на внутреннем конце болта 150 и служит направляющей для головки 151 измерительного болта, которая снабжена подходящим взаимодействующим отверстием в своей нижней поперечной части 151а. . 4-6 110, 111, 150. 150a 150 151 - 151a. В головке 151 также имеется подшипниковое отверстие 151c для эксцентрикового вала 152. Эксцентрик 152а этого вала взаимодействует с поперечным отверстием 150b в штифте измерительного болта SO150a, причем обе части удерживаются в положительном контакте куполообразной пружиной 153. Удлинение или укорочение измерительного плунжера осуществляется с помощью манипулятора 154, установленного на валу 152, а корпус в той точке, где через него проходит эксцентриковый вал, сконструирован таким же образом, как и в первом описанном примере. 151c 152 151. 152a 150b SO150a, - 153. 154 152, , , . Далее описан дополнительный вариант осуществления изобретения, включающий индикацию предела электрического допуска. . Корпус такого стрелочного индикатора (рис. (. 7 до 9) обозначен цифрой 410, штифт 41. 7 9) 410, 41. и его глава 41 ла. На нижней стороне головки 411а штифта расположены два прижимных шарика 4.12 и 413, подпружиненные в головке 4.1la. Один из шариков 412 взаимодействует с контактным коленчатым рычагом 4i4. и другой шарик 413 с индикаторным коленчатым рычагом 415. Локоть рычага 415 взаимодействует с зубчатым сегментом 416, который, в свою очередь, вращается с шестерней 417 на индикаторе 418. Показатель обозначен цифрой 419. 41 . 411a 4.12 413 4.1la. 412 - 4i4. 413 415. 415 - 416 - 417 418. 419. Локтевой рычаг 414 контактного механизма поворачивается вокруг оси 420 и зацепляется своим единственным рычагом 414а с держателем контакта! '421, посредством драгоценной пластины 42, вставленной в рычаг. Рычаг 421 поворачивается вокруг оси 423 и имеет расположенный примерно напротив точки взаимодействия с плечом 414а коленчатого рычага упорный штифт 424, на который в боковом направлении опирается возвратная пружина 425. Пружина 425, в свою очередь, прикреплена к 70 задней пластине 427 механизма посредством срезанной створки 425a в позиции 426. Два других плеча рычага 421 держателя контактов обозначены позициями 421a и 421b соответственно; они несут контактные штифты 428 и 429, которые проходят через 75 отверстий 427а в задней пластине и взаимодействуют с регулируемыми держателями 432 и 433. Лезвийные пружины 430 зажаты своими задними концами в шплинтах 434 (фиг. 9), закрепленных в держателях 432, 433 и закрепленных в положении 80 с помощью винтовых втулок 435. Штифты 434 и винтовые втулки 435 вместе с прижимными винтами 436 служат одновременно для фиксации концов гибких проводов 437. 414 420 : 414a, ! ' 421, 42 . 421 423 , 414a, 424 425 . 425 70 427 425a 426. 421 421a 421b ; 428 429 75 427a 432 433. 430 434 (. 9) 432, 433, 80 435. 434 435 436 437. 438. Держатели 432 и 433 поворачиваются на 85 штифтов 439, вставленных в заднюю стенку 410а корпуса. Опорные рычаги 432а, 433а предусмотрены на держателях 432, 433 для свободных концов пружин лезвий, которые, однако, выступают за пределы рычагов, чтобы взаимодействовать с контактными штифтами 428, 429. Контактные ножевые пружины 430, 431 испытывают нагрузку на рычаги 432а, 433а. Винты точной регулировки 440 служат для регулировки держателей 432, 433, для чего на корпусе манометра предусмотрены винты 95 направляющих 410b. Винтовой конец 440а упирается в круглый упор 432b или 433b соответствующего держателя под действием стопорной пружины 441, которая одним концом 100 упирается в корпус манометра, а другим концом - в упор 432b или 433b. Очевидно, что сопротивление пружин 430 и 431 совершенно не зависит от положения, которое было 105 придано держателю 432 или 433 винтом точной регулировки 440. 438. 432 433 85 439 410a . 432a, 433a 432, 433 , , 428, 429. 430, 431 432a, 433a. 440 432, 433, 95 410b . 440a 432b 433b 441 100 432b 433b. 430 431 105 432 433 440. В примерах, показанных на рисунках, контактный рычаг с одной стороны и лезвие? Число контактов 430, 431 с другой стороны 110 ле в разных плоскостях. Во избежание возникающего в результате этого опрокидывающего движения. рычаг и поворотные устройства также могут быть расположены в одной плоскости. - ? 430, 431 110 . . s1vrns .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 07:59:27
: GB848882A-">
: :

848883-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB848883A
[]
ПАТЕНТ < < ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ 84 }} ' Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: декабрь. 14, 1956 Нет. 84 }} ' : . 14, 1956 . ;/ Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 1 декабря. 15, 1955. ;/ . 15, 1955. \? г / ___ Полная спецификация опубликована: сентябрь. 21, 1960. \? / ___ : . 21, 1960. Индекс при приемке: -Класс 144(2), C3B(3:7:13), C5F. :- 144(2), C3B(3:7:13), C5F. Международная классификация:-B62g. :-B62g. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшения в бескамерных пневматических шинах № СПЕЦИФИКАЦИИ ОШИБКИ. 848,883 . 848,883 8,883 38231156 Страница 1, строка 34, для. «twliэто читается как «с». 8,883 38231156 1, 34, . " "". Страница 3, строка 128 после «полосок» вставьте «В», будут видны отделочные полоски». 3 128 "" , ". ПАТЕНТНОЕ БЮРО, 2 квартал декабря 1960 г., экспонировано в любом месте, подвергающемся воздействию накачиваемой жидкости. Поэтому такие шины обычно изготавливаются путем формирования внутри каркаса шины слоя или футеровки из по существу воздухонепроницаемого материала, такого как бутилкаучук, -, неопрен или другие эластомеры, либо отдельно, либо в смесях с натуральным каучуком. Чтобы обеспечить непроницаемое покрытие бортов шины, этот вкладыш часто надевают на носки бортов. Однако температуры и давления, используемые во время вулканизации шин, приводят к тому, что неотвержденные резиновые смеси становятся довольно текучими по сравнению с их пластичностью при температурах изготовления шин. Это несколько текучее состояние в сочетании с перемещением материалов под давлением формования и формования часто приводит к обнажению армирующих кордов в бортовых областях шины. Более того, даже когда корды не полностью обнажаются во время операции отверждения, они перемещаются настолько близко к поверхности резинового покрытия, что часто обнажаются, когда шина помещается на обод или вскоре после начала эксплуатации на нем. , 2Qth , 1960 :0 . , - , , -, , . , . , . . , , . Такие открытые шнуры и даже шнуры, которые остаются закрытыми, но [Цена 3/6] обладают характеристиками вкладыша и 85069/1(15)/8531 200 12/60 в других отношениях. Фактически этот файлок используется в большинстве шин 65, которые предназначены для использования с внутренней камерой. В таких шинах также общепринятой практикой является использование тканевой бортовой или отделочной полосы в каждой области борта, чтобы помочь удерживать концы слоев в правильном положении во время отверждения, а также защитить борта от истирания и помочь противостоять напряжениям изгиба. во время использования. Обычная бортовая или отделочная полоса образована из тканых кордов, каждый из которых содержит множество скрученных нитей, и полосы расположены так, чтобы проходить наружу от слоев каркаса из места внутри накачивающей камеры, обеспечиваемой шиной и ободом, через поверхности борта и радиально от внешних боковин до места за фланцами обода. Хотя эти полосы окунуты или покрыты достаточным количеством эластомерного материала для покрытия поверхностей кордов, полосы расположены довольно близко к внешним поверхностям бортов 85 шины, и, следовательно, части ткани полос часто обнажаются либо во время отверждения, либо во время отверждения. при последующем монтаже или использовании шины. [ 3/6] 85069/1(15)/8531 200 12/60 . 65 . ; . , , . , 85 . Такое обнажение кордов отделочных полос приводит к обеспечению 90 - -7w ПАТЕНТ SPEIF1CA1 ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 90 - -7w SPEIF1CA1 ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: декабрь. 14, 1956 : . 14, 1956 8489883 Заявление № 38231/56, поданное в Соединенных Штатах Америки 1 декабря. 15, 1955. 8489883 . 38231/56 . 15, 1955. Полная спецификация опубликована: сентябрь. 21, 1960.-,:-м : . 21, 1960.-,: - Я! '.- Индекс при приемке: -Класс 144(2), C3B(3:7:13), C51F. ! '.- :- 144(2), C3B(3:7:13), C51F. Международная классификация:-B62g. :-B62g. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования в бескамерных пневматических шинах Мы, . . , корпорация, учрежденная в соответствии с законодательством штата Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 230, , , , , настоящим настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , . . , , 230, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к надувным бескамерным шинам и к улучшенной конструкции для предотвращения потерь накачиваемой жидкости из таких шин. . Опыт эксплуатации бескамерных пневматических шин показал, что желательно предотвратить оголение кордов или ткани, используемых в качестве усиления в корпусе шины, в любом месте, которое подвергается воздействию накачиваемой жидкости. Поэтому такие шины обычно изготавливаются путем формирования внутри каркаса шины слоя или футеровки из по существу воздухонепроницаемого материала, такого как бутилкаучук, -, неопрен или другие эластомеры, либо отдельно, либо в смесях с натуральным каучуком. Чтобы обеспечить им-. C0 . , - , , -, , . -. проницаемое покрытие для бортов шины, этот вкладыш часто носят вокруг пальцев борта. Однако температуры и давления, используемые во время вулканизации шин, приводят к тому, что неотвержденные резиновые смеси становятся довольно текучими по сравнению с их пластичностью при температурах изготовления шин. Это несколько текучее состояние в сочетании с перемещением материалов под давлением формования и формования часто приводит к обнажению армирующих кордов в бортовых областях шины. Более того, даже когда корды не полностью обнажаются во время операции вулканизации, они перемещаются настолько близко к поверхности резинового покрытия, что часто обнажаются, когда шина помещается на обод или вскоре после начала эксплуатации на нем. Такие открытые шнуры и даже шнуры, которые остаются покрытыми, но [Цена 3/6] лишь тонкой пленкой резины, обеспечивают пути для накачиваемой жидкости вдоль последней или через ее промежутки, при этом жидкость