патенты / 22416

842995-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 26%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB842995A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 842,9995 .,!? 842,9995 .,!? 2,
Дата подачи заявки и подачи полной спецификации ноябрь. 12, 1956. . 12, 1956. -15., № 34543/56. -15., . 34543/56. Заявка Kt5- сделана в Соединенных Штатах Америки 22 июня 1956 г. Kt5 - 22, 1956. Полная спецификация опубликована в августе. . 4,
1960. 1960. Рндекс РїСЂРё приемке: -Класс 2(3), B4(A1:A2:A4 :::), C1E6K4, C1F2(C6:D3), C1G(5B:6B3), C2A(3:7:8). :9:11:14), C2B2(A4::G4:), C2B3(A4:: : - 2(3), B4(A1: A2: A4 : : : ), C1E6K4, C1F2(C6: D3), C1G(5B:6B3), C2A(3:7:8:9:11:14), C2B2(A4::G4:), C2B3(A4:: ::G4), C2B4(A4::G4:), C2B(7:45C4:45E), C2C(4:6E:7A2), C2D3, C2R(17:1:19), C3AO1E(3A4) : 3C4:3D3:4A5C: 5FC: 5F1E: 5F2A), C3A13A(1A4: 1K: 3A4: 3B1: 3B2: 3F3: 3K), C3A13C(4C: 10D: 10H), C3A14A(3A: 8D), C3A14B(3A) :8Р”), РЎ3РЎ(5Рђ4:5РЎ5:5Р•2), РЎ5(Рђ4:Р•2); Рё 81(1), B2S. ::G4), C2B4(A4::G4:), C2B(7:45C4:45E), C2C(4:6E:7A2), C2D3, C2R(17: 1:19), C3AO1E(3A4: 3C4:3D3:4A5C: 5FC: 5F1E: 5F2A), C3A13A(1A4: 1K: 3A4: 3B1: 3B2: 3F3: 3K), C3A13C(4C: 10D: 10H), C3A14A(3A: 8D), C3A14B(3A: 8D), C3C(5A4: 5C5: 5E2), C5(A4: E2); 81(1), B2S. Международная классификация: -Рђ,61Рє. CO7c, Рґ. : -,61k. CO7c, . ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Терапевтический двухчетвертичный корапундизи РњС‹, , & ., корпорация, организованная Рё действующая РІ соответствии СЃ законодательством штата Рллинойс, Соединенные Штаты Америки, Декейтера, штат Рллинойс, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем: изобретение, РЅР° которое РјС‹ молимся, чтобы нам был выдан патент, Рё метод, СЃ помощью которого РѕРЅРѕ должно быть реализовано, должны быть РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описаны РІ следующем заявлении: - , , & ., , ., , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится Рє несимметричным бисчетвертичным солям аммония. - . Рзобретение основано РЅР° концепции соединения, имеющего молекулярную структуру, РІ которой полиуглеродный низший алкан замещен РЅР° различных атомах углерода первым четвертичным аммонониевым фрагментом или РіСЂСѓРїРїРѕР№ СЃ относительно РЅРёР·РєРѕР№ радикальной массой, Р° также замещен вторым четвертичным аммониевым фрагментом или РіСЂСѓРїРїРёСЂРѕРІРєР°, основанная РЅР° РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРј кольце Рё имеющая относительно большую радикальную массу, чем первая РіСЂСѓРїРїР°, Р° также процессы физического воплощения такой концепции. - , , , . Четвертичные аммониевые фрагменты присоединяются Рє низшему алкану через атомы азота онаума. Молекулярные структуры, охватываемые концепцией нашего изобретения, как описано выше, исключают любые ионные заместители, РєСЂРѕРјРµ тех, которые РјРѕРіСѓС‚ замещать РґРІРµ четвертичные аммониевые функции. Физическими воплощениями этой концепции являются твердые вещества, имеющие относительно высокие точки плавления Рё примечательные характеристики прикладного использования, заключающиеся РІ том, что РѕРЅРё обладают очень необычной гипотензивной активностью различной продолжительности, Р° также свойствами блокирования ганглиев, РґРІРµ характеристики которых изменяются независимо РІ зависимости РѕС‚ изменений молекулярной структуры РІ любая серия различных членов или соединений композиции. - . , , , . , , , , . Меньшая часть молекулы состоит РёР· катионной РіСЂСѓРїРїС‹ четвертичного аммония, Рё очень важно, чтобы общий вес атомов такой РіСЂСѓРїРїС‹ РЅРµ превышал 17. Предпочтительными заместителями, присоединенными Рє 45 атому этого фрагмента, являются три алкильных радикала РёР· РіСЂСѓРїРїС‹: метил, этил, РЅ-РїСЂРѕРёРїРёР» Рё РёР·РѕРїСЂРѕРїРёР». Два РёР· этих радикалов РјРѕРіСѓС‚ быть присоединены СЃ образованием СЃ указанным атомом гетероциклического радикала, такого как пирролидино, метилпирролидино Рё пиперидино, Рё гетероцикл может включать атом кислорода или серы, как РІ радикалах морфолино Рё тиаморфолино. 17. 45 : , , -, . - , 50 , - , , . Больший фрагмент молекулы также представляет СЃРѕР±РѕР№ 55 катионную четвертичную аммониевую РіСЂСѓРїРїСѓ, которая имеет радикальную массу РїРѕ меньшей мере 150, предпочтительно РІ диапазоне примерно РѕС‚ 175 РґРѕ 35В°, Рё должна содержать РјРёРЅРёРјСѓРј полярных радикалов-заместителей, отличных РѕС‚ 60 радикалов-заместителей. вышеупомянутая ониевая РіСЂСѓРїРїР°. РџРѕ сути, более крупная РіСЂСѓРїРїР° включает РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо, Р° РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо может быть замещено самыми разными радикалами Рё может быть частично или полностью гидрировано 65 для устранения ненасыщенности РІ кольце. , 55 150, 175 35Гі, 60 . , , 65 . Алкиленовый мостик между РґРІСѓРјСЏ четвертичными аммониевыми фрагментами содержит РїРѕ меньшей мере примерно шесть атомов углерода, Р° предпочтительно РЅРµ более шести, Рё может иметь разветвленную или разветвленную цепь. Оптимальная фармакологическая активность, РїРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, проявляется РІ физических вариантах реализации концепции, РІ которых мостик имеет три атома углерода. - 70 . . Электростатические заряды РґРІСѓС… 75 четвертичных аммониевых фрагментов удовлетворяются присутствием РґРІСѓС… анионов. Два аниона РјРѕРіСѓС‚ быть одинаковыми или разными. Точная РїСЂРёСЂРѕРґР° анионов РЅРµ имеет существенного значения для прикладной полезности композиции 80, составляющей изобретение, поскольку каждый анион служит просто для удовлетворения РІ противном случае неудовлетворенного электростатического заряда атома азота Рё, поскольку РІ условиях прикладного применения РІ фармакодинамических препаратах, количество какого-либо конкретного аниона недостаточно для оказания сколько-РЅРёР±СѓРґСЊ существенного физиологического эффекта. Типичные анионы включают галогены, сульфаты, цитраты, тартраты, ацетаты Рё фосфаты. 75 . . 80 , , , . , , , , . Полную молекулу можно проиллюстрировать схематически: анион-анионRIX + +/' --Алкилен--,! мостик \ R3 / больший фрагмент меньший фрагмент Меньший фрагмент молекулярной структуры имеет радикальную массу, РЅРµ превышающую 118, Рё состоит РёР· четвертичного атома азота, несущего алифатические углеводородные заместители (:, R2, R3), такие как три низших алкила или низшие -алкенильные РіСЂСѓРїРїС‹, одинаковые или разные; или РіСЂСѓРїРїР° представляет СЃРѕР±РѕР№ Nгетероциклический радикал, причем этот гетероциклический радикал может также включать атом кислорода или серы, имеющий низший алкил или низший алкенильный радикал, также присоединенный Рє гетероциклическому атому . РЎСѓРјРјР° атомов углерода РІ заместителях, присоединенных Рє четвертичному РІ меньшем фрагменте, РЅРµ должна превышать 7, Рё предпочтительно, чтобы РїРѕ крайней мере РѕРґРёРЅ РёР· указанных заместителей представлял СЃРѕР±РѕР№ метильный радикал. : - + +/ ' ----,! \ R3 / 118 (:, R2, R3) - , ; , , , - - . 7, , . Меньшая аммониевая РіСЂСѓРїРїР° представлена такими предпочтительными примерами, как: : триметиламмоний, метилдиэтиламмоний, диметилэтиламмоний, метилдипропиламмоний, димметилизопропиламмоний, метилэтилпропиламмоний, -метилпиррлидиний, -этилпирролидиний, -метилпиперидиний, -метилморфодлиний, -метилтиаморфолиний Рё -метилтиазолидиний. Другие примеры меньшего фрагмента включают: триэтиламмоний, -этилпиперидиний, -пропилпирролидиний Рё -этилморфолиний. , , , , , , , -, - , -, - . : , --, -, -. Больший фрагмент () молекулярной структуры имеет радикальную массу РЅРµ менее 150. () 150. Больший фрагмент представляет СЃРѕР±РѕР№ замещенное РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо. Само РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо может быть частично или полностью гидрировано. . . Заместители РІ кольце РјРѕРіСѓС‚ быть присоединены Рє любому РѕРґРЅРѕРјСѓ или нескольким доступным положениям кольца, Р·Р° исключением случаев, РєРѕРіРґР° РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо РЅРµ частично или полностью гидрировано, 2- Рё 6-положения кольца РЅРµ РјРѕРіСѓС‚ одновременно иметь присоединенные Рє РЅРёРј заместители РёР·-Р·Р° кватернизации. затруднен РёР·-Р·Р° стерических затруднений. Хотя заместители РјРѕРіСѓС‚ содержать различные конденсированные кольца, РѕРЅРё РЅРµ конденсированы СЃ пиридиновым кольцом, Р° являются его истинными заместителями. Поскольку незамещенный пиридильный радикал имеет массу 79, масса заместителей РІ нем должна быть такой, чтобы обеспечить общую массу замещенного пиридильного радикала РїРѕ меньшей мере 150 Рё предпочтительно РІ диапазоне РѕС‚ 150 РґРѕ 65 350. , , 2- 6- , . , . 79, 150 - 150 65 350. Полярные радикалы предпочтительно отсутствуют РІ пиридиновых или гидрогенизированных пиридиновых радикалах, Рё, СЃ этим ограничением, заместителями РјРѕРіСѓС‚ быть любые органические радикалы или радикалы, имеющие достаточную массу 70, включая такие разнообразные типы, как: конденсированные органические кольцевые структуры, арил, алкил СЃ разветвленной цепью, аралкил. , аралкокси, аралкенил, арилтиоалкил, диариламиноалкил, гетероциклоалкил, циклоалки, арилоксиалкил 75 аралкоксиалкил, аралкитиоалкил, арилкарбоксиалкил, арил-дикарбоксилимидо-алкил Рё илетероциклические кольцевые структуры, каждая РёР· которых соединена СЃ пиридиновым кольцом непосредственно или посредством мостиковой СЃРІСЏР·Рё, включая СЃРІСЏР·Рё, содержащие такие различные РіСЂСѓРїРїС‹, такие как: карбонил, алкан, алкен, простой эфир, триэфир, сложный эфир, амид, сульфоно Рё С‚. Рґ. Р’ состав РґСЂСѓРіРѕР№ кольцевой системы может входить РЅРµ более РѕРґРЅРѕРіРѕ кольцевого атома замещенного кольца , то есть РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ кольца. , , 70 , : , , , , , , , , , , 75 , , , - - - : , , , , , , , , . , , , 85 . Большой аэромониевый фрагмент представлен такими предпочтительными примерами, как: 2- Рё 4-(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(1-индоилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(1-метилилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(1-метилилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№. - индолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-(3-индолилэтил)-5-этилпиридиний, 2-(1-метил-3-индолилэтил)-5-этилпиридиний, 2- Рё 4-(1нафт-.хилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№ Рё 2- Рё 4-(1-инденилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёСѓРјРёРЅ. 95 Другие примеры включают такие крупные пиридиниевые фрагменты, как: 2- Рё 4-(1-нафтилленил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2-нафтилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(2-индолил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(3-индолилэтенил)РїРёСЂРёРґРёРЅ, 2-, 3- Рё 4-(3,3'-дииндолилметил)РїРёСЂРёРґРёРЅ, 2- Рё 4-(1-бензотриазолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ, 2- , 3- Рё 4-[6(бицикло-[2.2.1]-2-гептенил)]-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 5-[6-'бицикло-[2.2.']-2-гепптенил)]-2пиколиний, 2-, 3- Рё 4-бензилпиридиний, 2-, 3- Рё 4-фенилкарбамоилпиридиний, 2- Рё 4-бензксипропил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3 Рё 4-бензоилпиридиний, 2- Рё 4-стилбазолий, 2-, 3- Рё 4-(фенилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(трет-бутилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(бензилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 3- Рё 4-бензилоксикарбонилпиридиний, 2- Рё 4-(дифениламиноэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№. )РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(фталиминидоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-гексилпиридиний, 2- Рё 4-децилпиридиний, 2- Рё 4-(2-оксоциклогексилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-(3,4,-дихлорбензил) РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(дифенилметил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 3- Рё 4-(трифенилметил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(бензилоксиэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(9-флуоренилоксипропил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(бензилоксиметил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(дифенилметоксиметил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3- Рё 4-(9-флуоренкарбоксипропил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-[1 -(184299542995 бензил-3-индолил)-2-РїСЂРѕРїРёР»]РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-[бета-(1-метил-3-индолил)-альфа-циклогексилэтил]-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-( 1-метил-3-оксинодолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-, 3 Рё 4-(2-бензотиазолилтиоэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-(2-пиридиламино)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(9-фторенилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-( 9-флуоренил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(3-бензотиофенилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(9-карбазолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(3,4-дихлорфенилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2, 4-дибензилпиридиний, 2,5-Р±РёСЃ-(фенилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2,4-Р±РёСЃ-(фенилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2-тиенилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2-фурилэтил) -РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2,4-Р±РёСЃ-(2-фурилэтенил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2-бензофурилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-фенилпиридиний, 2- Рё 4-(2-нафтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-(2-фталимидиноэтил)-5-этилпиридиний, 2- Рё 4-(2-бензосульфоназолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2-гексил-5-этилпиридиний, 2,4-Р±РёСЃ-(2-пирролилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2 -фенил-1-пирролилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(1-оксиндолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2- Рё 4-(2-инданил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, альфа-(2-инданилиден)-4-пиколиний, альфа-( 1-инданилиден)-2-пиколиний, альфа-(циклогексилиден)-4-пиколиний, 4-(бетаметил-бета-фенил-этенил)-РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2 Рё 4-(дельта-фенил! : 2- 4-(3-')-, 2- 4-(1indoiylethyl)-, 2- 4-(1-- go90 3 - ) - , 2-(3-) - 5 - , 2 - (1--3indolylethyi)-5-, 2- 4-(1napht-.)-, 2- 4-(1indenylethyl)-. 95 : 2- 4-(1-)-, 2- 4-(2-)-, 2-, 3- 4-(2-), 2- 4-(3-)', 2-, 3- 4-(3,3'-)-, 2- 4-(1-)-', 2-, 3- 4-[6( - [2.2.1] - 2 - )] - , 5 - [6-'-[2.2.']-2-)]-2picolinium, 2-, 3- 4--, 2-, 3- 4- , 2- 4-)-, 2-, 3and 4-, 2- 4-, 2-, 3- 4-(), 2-, 3- 4-(-), 2-, 3- 4-(), 3- 4-, 2- 4-(), 2- 4-(), 2- 4-, 2- 4-, 2- 4-(2-)-, 2-(3,4,-), 2-, 3- 4-(), 3- 4-(), 2-, 3- 4-(), 2- 4-(9-), 2-, 3- 4-(), 2-, 3- 4-()-, 2-, 3- 4-(9-)-, 2- 4-[1-(1842,995 42,995 -3-)-2-]-, 2- 4 - [ - (1 - - 3 - ) - ]-, 2- 4-(1methyl-3-)-, 2-, 3and 4-(2-)-, 2-(2-)-, 2- 4-(9fiuorenylethyl)-, 2- 4-(9-)-, 2- 4-(3-)-, 2- 4-(9-)-, 2- 4-(3,4-)-, 2,4-, 2,5 - - () , 2,4--()-, 2- 4-(2-)-, 2- 4-(2-)-, 2,4--(2-)-, 2- 4-(2-)-, 2- 4-, 2- 4-(2-)-, 2-(2phthalimidinoethyl)-5-, 2- 4-(2-)-, 2hexyl-5-, 2,4--(2-)-, 2- 4-(2--1-)-, 2- 4-(1-)-, 2- 4-(2-), -(2-)-4-, -(1-)-2-, -()-4-, 4-(---)-, 2and 4-(-! бутадиенил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№, 2 Рё 4-(бензоилпропил)РїРёСЂРёРґРёРЅРёР№ Рё 5(циклогексилтиоэтил)-2-пиколиний. )-, 2and 4-()-, 5()-2-. Также включены большие фрагменты 1-(низшего алкил)пипериндиния, соответствующие вышеуказанным типам, РІ которых РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо заменено 1-(низшим алкил)пиперидиновым кольцом; Р° также пиперидиниевые системы, такие как: СЃРїРёСЂРѕ-[(метилоксиндол)-3,41-('-метилпиперидиний)], СЃРїРёСЂРѕ-[(флуорен-9,41-(1' метилпиперидиний)], 1-бензилпиперидиний, 1- фенилэтилпиперидиний, 1-(2-РіРёРґСЂРѕРєСЃРё-2-фенилэтил)-пиперидиний, 1-октилпиперидиний, 1-додецилпиперидиний, 1-(2-гидроксидецил)-пиперидиний, 1-(2-гидроксиоктил)-пиперидиний, 1-(2-ацетоксиоктил)- пиперидиний Рё 1-(2-бензоксиоктил)пиперидиний. 1-(-)- 1-(-)- ; : -[()-3,41-('-)], - [( - 9,41 - (1' )], 1-, 1-, 1-(2--2phenylethyl) - , 1 - , 1-, 1-(2-)-, 1-(2-)-, 1-(2-)-, 1-(2-)-. Соединения, подобные соединениям настоящего изобретения, описаны РІ наших британских патентных описаниях в„– 764,232 Рё 773,566, РЅРѕ РІ РЅРёС… большая часть молекулярной структуры содержит РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ СЏРґСЂРѕ, которое является частью конденсированной кольцевой системы, тогда как РІ соединениях РїРѕ настоящему изобретению больший фрагмент содержит замещенное РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо, которое РЅРёРєРѕРіРґР° РЅРµ является частью конденсированной кольцевой системы. . 764,232 773,566 . ОБЩРР• МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНРРЇ НЕСРММЕТРРЧНЫХ Р‘РРЎ-ЧЕТВЕРТРЧНЫХ СОЛЕЙ РђРњРњРћРќРРЇ. Несимметричные Р±РёСЃ-четвертичные соли настоящего изобретения РјРѕРіСѓС‚ быть получены РѕРґРЅРёРј или несколькими РёР· следующих иллюстративных СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРІ: (Рђ) Кватернизация замещенных пиридиновых Рё пиперидиновых оснований омега-галогеналкиламмонием. соли. - - :() - . Это реакция кватернизации. Примеры 1-71 Рё 73-86 включают использование этого метода. . 1-71 73-86 65 . Реагенты: Рспользуемое замещенное РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ или пиперидиновое основание образует большую часть желаемой молекулярной конфигурации конечного продукта. Пиридиновые основания РјРѕРіСѓС‚ быть замещены РІ любом или РІРѕ всех положениях 2-, 3-, 4- Рё 5. 2,6-дизамещенные РїРёСЂРёРґРёРЅС‹ обычно слишком нереакционноспособны, чтобы дать хорошие выходы этим методом. Пиперидиновые основания должны быть -замещенными, Р° также РјРѕРіСѓС‚ быть 2-, 3-, 4- Рё 75 5-замещенными. Омега-галогеналкиламмониевая соль представляет СЃРѕР±РѕР№ галогеновую соль остатка молекулы желаемого конечного продукта (С‚.Рµ. меньшего фрагмента плюс часть алкиленового мостика). РњРЅРѕРіРёРµ подходящие четвертичные галогеналкильные соли 80 раскрыты Рё заявлены РІ нашем патенте Великобритании в„–781502. : - . 2-, 3-, 4-, 5positions. 2,6- . - 2-, 3-, 4-, 75 5- . - - (.., ). 80 . 781,502. Пропорции: можно использовать эквимолярные количества или избыток любого РёР· реагентов, РІ зависимости РѕС‚ наличия исходных материалов Рё легкости очистки продукта. : , 85 . Растворители: Ацетонитрил; алифатические спирты, такие как этанол, диметилформнамид, метанол, изопропиловый СЃРїРёСЂС‚, пропиловый СЃРїРёСЂС‚, изоамиловый СЃРїРёСЂС‚; нитробензол; нитроалканы, такие как нитрометан Рё нитроэтан; смеси диоксана Рё спирта; Рё аналогичные полярные растворители Рё смеси растворителей; или реакцию можно проводить СЃ большим избытком 95 РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ основания вместо растворителя. Для получения соединений типов, проиллюстрированных примерами 16-18, предпочтительны спирты Рё спиртосодержащие смеси, хотя можно успешно использовать любой РёР· перечисленных полярных растворителей. : ; , , , , , ; ; ; ; , ; , 95 . 16-18, - , 100 . Температура: РѕС‚ комнатной температуры РґРѕ 150 градусов РїРѕ Цельсию РїСЂРё атмосферном давлении или РІ герметичном реакционном СЃРѕСЃСѓРґРµ, предпочтительна температура кипения СЃ обратным холодильником около 80 градусов РїРѕ Цельсию. 105 Более РЅРёР·РєРёРµ температуры диапазона Рё более длительное время желательны, поскольку РїСЂРё температуре выше 200 градусов обращение кватернизации становится нежелательным осложнением. : 150 , 80 . 105 , 200 , . (Р‘) Конденсация альдегидов или кетонов 110 СЃ пиридиновыми несимметричными солевыми промежуточными соединениями. () 110 . Несимметричные соли бисчетвертичного аммония, РІ которых больший фрагмент представляет СЃРѕР±РѕР№ замещенный пиридиловый радикал, можно получить реакцией конденсации альдегида или кетона СЃ продуктом реакции 2- или 4-замещенного РїРёСЂРёРґРёРЅР°, содержащего метиленовую функциональную РіСЂСѓРїРїСѓ РІ месте присоединения Рє РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ кольцо, например, 2-пиколин, 4-пиколин, 2,4-лутидин, этилпиридин Рё С‚.Рґ., Рё галогеналкилчетвертичная аммониевая соль. - 115 2- 4substituted , , 2-, 4picoline, 2,4-, , , . Эту реакцию конденсации использовали для получения соединений примеров g7-90. g7-90. Реагенты: Альдегиды РјРѕРіСѓС‚ представлять СЃРѕР±РѕР№ арил, 125-араллкил или алкил, Рё РїРѕРґС…РѕРґРёС‚ любой альдегид, СЃСѓРјРјР° радикалов РІ положениях 2 Рё 4 Рё конденсирующего радикала удовлетворяет ограничениям, изложенным здесь ранее. Также РїСЂРёРіРѕРґРЅС‹ диметил-842,995-лен-кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон Рё циклопентанон). Конкретный альдегид или кетон, который следует выбрать, представляет СЃРѕР±РѕР№ заместитель, замещенный РІ РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРј кольце большего фрагмента любого желаемого конечного продукта РІ объеме указанного фрагмента, как раскрыто выше. : , 125 , 2- 4- . Dimethy842,995 (.. , , ) . . . Пропорции: можно использовать эквинлолярные количества или избыток альдегида или кетона. : . Катализатор: желательно небольшое количество РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ катализатора. Рљ РЅРёРј относятся: сильноосновные амины, такие как пиперидин, диэтиламин, РґРё-нбутиламин; РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґС‹ четвертичного аммония, такие как РѕРґРёРЅ РёР· тритонов (зарегистрированная торговая марка); неорганические основания, такие как РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ натрия, РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ калия, РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ бария; или алкоксид натрия или калия. : . : , , -: ( ); , , ; . Растворители: Предпочтителен СЃРїРёСЂС‚ или спиртосодержащая смесь. Любой РёР· ранее упомянутых спиртов РЎРїРѕСЃРѕР±Р° (Рђ) является удовлетворительным. : - . () . Температура: РѕС‚ комнатной температуры РґРѕ 150 градусов РїРѕ Цельсию РїСЂРё атмосферном давлении или РІ герметичном реакционном СЃРѕСЃСѓРґРµ. Предпочтителен рефлюкс РїСЂРё температуре 50 градусов РїРѕ Цельсию. : 150 . 50degrees . () Дикватернизация РґРё-третичного основания. () - - . Пример 72 иллюстрирует этот конкретный СЃРїРѕСЃРѕР± получения. 72 . Рндоли- Рё инденилэтилпиридиновые соединения, которые используются РІ качестве исходных материалов, Рё СЃРїРѕСЃРѕР±С‹ РёС… получения описаны Рё заявлены РІ нашей одновременно рассматриваемой заявке в„– 35124/59 (серийный в„– - - - . 35124/59 ( . 842,996). 842,996). ОБЩРР™ МЕТОД ПОЛУЧЕНРРЇ РСХОДНЫХ ВЕЩЕСТВ (Рђ) Получение замещенных пиридиновых оснований присоединением нуклеофильных реагентов СЃ лабильным РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРј Рє 2- Рё 4-винилпиридинам. () 2- 4-. Реагенты: работоспособны 2-винилпиридин, 4-винилпиридин или 2,4-дивинилпиридин. Также можно использовать замещенные 2- или 4-винилпиридины, РЅРѕ 3-винилпиридин обычно дает РЅРёР·РєРёРµ выходы. : 2-, 4- 2,4- . 2- 4- 3- . Р’ качестве дополнения можно использовать широкий спектр нуклеофильных реагентов: алкил-, арил- или аралкилтиолы; алканолы, аралканолы; фенолы; диариламины; алкил-, арил- или аралкилзамещенные вторичные амиды; -незамещенные РёРјРёРґС‹; 1-незамещенные триазолы; также РїСЂРёРіРѕРґРЅС‹ вещества, содержащие лабильную СЃРІСЏР·СЊ -, такие как дифенилметилметан, фенилацетонитрил, этилфенилацетат Рё С‚. Рґ. Р’ общем, РІ настоящих добавках можно использовать любые реагенты, которые можно добавлять Рє альфа-бета-ненасыщенным карбонильным соединениям. : -, -, -; , ; ; ; , ; - ; 1- ; - , , , . , - - . Пропорции: можно использовать эквимолярные количества или избыток любого РёР· реагентов (предпочтительно винилпиридина). : ( ) . Катализаторы: Катализатор будет РІ значительной степени зависеть РѕС‚ добавляемого вещества. : . Для некоторых реагентов предпочтительным является кислотный катализатор, такой как 65-уксусная кислота, РЅРѕ предпочтительным является РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ катализатор. Уксусная кислота может заменять соляную кислоту РІ добавках, РЅРѕ для большинства РёР· РЅРёС… предпочтительным является РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ катализатор. Основные катализаторы включают: РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґС‹ четвертичного аммония 70, такие как (зарегистрированная торговая марка); сильноосновные амины, такие как пиперидин или диэтиламин; неорганические РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґС‹, такие как РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ натрия, РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ калия или РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ бария; щелочные металлы 75, такие как натрий, литий или калий, аналогичные алкоксиды, амиды или РіРёРґСЂРёРґС‹ щелочных металлов. 65 . . : 70 ( ); ; , ; 75 , , , . Растворители: РћРЅРё также зависят РѕС‚ приложения. Диариламины также добавляют РІ среду СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты. Другие вещества добавляются РІ широкий спектр растворителей, таких как алифатические или ароматические углеводороды, спирты, простые эфиры Рё С‚. Рґ., или РјРѕРіСѓС‚ быть добавлены РІ отсутствие какого-либо растворителя. : . . 80 , , , , . Температуры: Р’ зависимости РѕС‚ реагента 85 Рё присутствия или отсутствия растворителя можно использовать температуру РІ диапазоне РѕС‚ комнатной температуры РґРѕ 200 градусов РїРѕ Цельсию. : 85 , 200 . (Рђ-1) Получение замещенных пиридиновых оснований путем присоединения различных 90 органических азотистых соединений РїРѕ СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕР№ РіСЂСѓРїРїРµ >-I1 Рє 2- или 4-винилпиридиновым основаниям. (-1) 90 >-I1 , 2- 4- . Эта реакция включает присоединение Рє азоту R1 соединения типа >, 95 , РІ котором Рё составлены таким образом, что соединение становится РїРѕ существу нейтральным РїРѕ отношению Рє 2- или 4-винилпиридину. Соединение также может быть слабокислым, например РёРјРёРґС‹ или слабоосновные, например дифениламин. РђР·РѕС‚ присоединения 100 может быть или РЅРµ быть частью гетероциклического кольца. Присоединение может РЅРµ требовать катализа или может осуществляться посредством РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ (обычно предпочтительного) или кислотного катализа. Препараты 6-9 иллюстрируют эту реакцию. 105 (Рђ-2) Получение замещенных пиридиновых оснований путем присоединения соединений СЃ реакционноспособной РіСЂСѓРїРїРѕР№ >РЎРќ Рє 2- или 4-винилпиридиновым основаниям. R1 >, 95 , , 2- 4-. , .. , , .., . 100 . ( ) . 6-9 . 105 (-2) >- 2or 4- . Эта реакция включает присоединение соединения 110 СЃ подвижным РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРј, присоединенным Рє углероду, Рє 2- или 4-винилпиридиновому основанию Рё обычно катализируется основанием, хотя СЃ некоторыми типами веществ можно использовать кислотный катализ. Препарат 11 иллюстрирует эту 115 реакцию. 110 2- 4- , . 11 115 . (Рђ-3) Получение замещенных пиридиновых оснований путем присоединения спиртов Рє 2- или 4-винилпиридиновым основаниям. (-3) 2- 4- . Эта реакция включает катализируемое основанием присоединение спирта Рє 2- или 4-винилпиридиновому основанию. РЎРїРёСЂС‚ может представлять СЃРѕР±РѕР№ алкил, аралкил, арил Рё С‚.Рґ. СЃРїРёСЂС‚. Препарат 12 иллюстрирует эту реакцию. - 120 2- 4- . , , , , . 12 . (Р‘) Получение замещенных пиридиновых 125 оснований путем присоединения тиолов Рє производным винилпиридина. () 125 . было Р±С‹ полезно добавить Рє раствору такой амин 65, как диэтиламин. 65 . Р±. Химически: Химическое восстановление четвертичной соли может быть осуществлено СЃ помощью цинка Рё соляной кислоты, натрия Рё спирта или любого РёР· 70 родственных химических восстановителей. . : , 70 . 2. Замещенное РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРµ основание сначала восстанавливается либо каталитически, как РІ случае СЃ солями (восстановление может быть медленнее РІ случае свободных оснований, Р° РІ случае катализаторов РЅР° РѕСЃРЅРѕРІРµ платины или палладия 75 лучше проводиться РІ кислом растворе, таком как водный раствор соляной кислоты, СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты или РёС… смеси) или СЃ натрием Рё спиртом. Замещенный пипериден затем может быть -метилирован (например, РїРѕ методике Эшвейлера-Кларка 80) или -алкилирован реакцией СЃ низшим алкилгалогенидом или аралкилгалогенидом. 2. ( , 75 , , , ) . - (.. 80 - ) - - . 3. Замещенный -алкилпипериден может быть получен РІ РѕРґРЅСѓ стадию каталитическим гидрированием соответствующего РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ основания РІ присутствии альдегида или кетона (например, формальдегида, ацетальдегида, ацетона). 3. - (.., , , ). () Получение замещенных пиридиновых Рё замещенных пиперидиновых оснований путем этерификации пиридиновых алканолов Рё 1-алкилпиперидиновых алканолов. () 90 1- . Эти РѕСЃРЅРѕРІС‹ готовят СЃ использованием стандартных процедур этерификации. Препараты 19-21 являются иллюстрацией этого метода. 95 () Получение замещенных пиридиновых оснований этерификацией карбоновых производных РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІ. . 19-21 . 95 () . Эти РѕСЃРЅРѕРІС‹ готовят СЃ использованием стандартных процедур этерификации. Препарат 22 является иллюстрацией этого метода. . 22 100 . () Получение замещенных пиридиновых оснований альфа-углеродным алкилированием 2- Рё 4-замещенных производных РїРёСЂРёРґРёРЅР°. 105 Эта реакция включает алкилирование РІ присутствии сильного основания (например, амида натрия, фениллития) 2- или 4-замещенного РїРёСЂРёРґРёРЅР°, имеющего РїРѕ крайней мере РѕРґРёРЅ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ, присоединенный Рє альфа-углеродному атому, СЃ помощью 110 алкила или аралкилгалогенид. Препарат 23 является иллюстрацией этого метода. () - 2- 4- . 105 , (.., , ), 2- 4- - , 110 . 23 . () Получение замещенных пиридиновых Рё замещенных пипериденовых оснований реакцией натриевых солей 115 пиридиналканолов Рё 1-алкилпипериденалканолов СЃ алкил- Рё аралкилгалогенидами. () 115 - 1-- . Эта реакция включает образование эфира РёР· спирта Рё галогенида РІ сильноосновных условиях. Препарат 24 является иллюстрацией этого метода. 120 . 24 . () Получение замещенных пиридиновых оснований РёР· производных акрилпиридина синтезом индола РїРѕ Фишеру. 125 Эта реакция включает циклизацию РІ типичных условиях (кислота) для синтеза индола РїРѕ Фишеру арилгидразона ацила. Присоединение тиола Рє винилпиридину является гораздо более общей реакцией, чем ранее описанные присоединения препарата Рђ, РІ ней нет никаких ограничений. РІ зависимости РѕС‚ положения винильной РіСЂСѓРїРїС‹, С‚.Рµ. РјРѕРіСѓС‚ быть использованы 2-, 3-, 4- или 5-винилпиридиновые основания. РџРёСЂРёРґРёРЅ может быть многозамещенным, Р·Р° исключением того, что РѕРЅ РЅРµ должен быть 2,6-дизамещенным РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРј, поскольку стерические препятствия Р±СѓРґСѓС‚ тогда ингибировать образование желаемого конечного продукта. РњРѕРіСѓС‚ быть использованы алкил, циклоалкил, аралкил, арил или гетероциклические тиолы. Добавление тиолов можно осуществлять без катализатора, хотя РёРЅРѕРіРґР° предпочтительнее использовать РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ катализ или пероксидный катализ. Препараты 1-4 Рё 13-15 иллюстрируют эту реакцию. () . 125 () , , .. 2-, 3-, 4-, 5- . , 2,6- . , , , , . . 1-4 13-15 . () Получение замещенных пиридиновых оснований путем присоединения Дильса-Альдера Рє винилидену. () - . Примеры препаратов 16-18 являются иллюстрацией этих реагентов: 2-, 3- или 4-винилпиридин или замещенные винилпиридины являются работоспособными. РњРѕРіСѓС‚ быть использованы любые диены, которые обычно используются РІ реакциях Дильса-Альдера, например бутадиен, замещенный бутадиен, циклопентадиен Рё С‚.Рґ. 16-18 : 2-, 3- 4- . - , .., , , , . Условия: РџРѕРґС…РѕРґСЏС‚ условия реакции, обычно используемые для добавок Дильса-Альдера. Предпочтительные условия включают нагревание неразбавленных реагентов РІ герметичном реакционном СЃРѕСЃСѓРґРµ РїСЂРё температуре РѕС‚ 50 РґРѕ 150 градусов Цельсия. Для высококипящих диенов температура кипения является удовлетворительной. : - . 50 150 . , . () Получение замещенных пипериденовых оснований восстановлением аналогичных пиридиновых оснований. () . Препараты 5 Рё 31-34 иллюстрируют этот метод. 5 31-34 . Реагенты. Подойдет большинство описанных замещенных пиридиновых оснований. : . МЕТОДЫ 1. Замещенный РїРёСЂРёРґРёРЅ сначала превращают РІ простую четвертичную соль СЃ помощью низшего алкилгалогенида или аралкилгалогенида. Это может быть уменьшено либо: . Каталитически: каталитическое гидрирование предпочтительно РїСЂРѕРІРѕРґСЏС‚ СЃ использованием катализатора РЅР° РѕСЃРЅРѕРІРµ РѕРєСЃРёРґР° платины Адамса РІ спиртовом растворителе или смеси РїСЂРё плотности около 40 фунтов РЅР° квадратный РґСЋР№Рј Рё комнатной температуре. Однако РґСЂСѓРіРёРµ возможные катализаторы включают; РґСЂСѓРіРёРµ формы платины, палладий РІ различных формах Рё никель Ренея. Температура может варьироваться РѕС‚ комнатной РґРѕ 150 градусов РїРѕ Цельсию, Р° давление РѕС‚ атмосферного РґРѕ 1500 фунтов РЅР° квадратный РґСЋР№Рј. 1. - . :. : 40 . , ; , . 150 , 1500 . Возможные растворители включают спирты, такие как метанол, этанол, изопропиловый СЃРїРёСЂС‚, ледяная уксусная кислота или смеси этих растворителей СЃ РІРѕРґРѕР№, диоксан, эфир, этилацетат Рё С‚.Рґ. РљРѕРіРґР° катализатором является никель Ренея, РѕРЅ может содержать 842 995 РїРёСЂРёРґРёРЅР°. Препарат 25 является иллюстрацией этого метода. , , , , , :, , . , 842,995 . 25 . () Получение замещенного РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ основания конденсацией 3-незамещенных производных индола СЃ производными РїРёСЂРёРґРёРЅР°, альдгида. () 3- & . Эта реакция включает конденсацию РґРІСѓС… молей индола (РІ положении 3) СЃ РѕРґРЅРёРј молем пиридинальдегида Рё предпочтительно проводится РІ условиях РјСЏРіРєРѕР№ кислоты (например, СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты). Препарат 27 является иллюстрацией этого метода. ( 3-) , (.., ) . 27 . (Рљ) Получение замещенных пипериденовых оснований реакцией 1-незамещенных производных пиперидена СЃ трет-аминоалкилгалогенидами. () 1- - . Эту реакцию, которая включает -алкилирование 1-незамещенного пиперидена трет-аминоалкилгалогенидом СЃ образованием дитричного основания, лучше всего проводить РІ присутствии РїРѕ крайней мере РѕРґРЅРѕРіРѕ моля РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ реагента, такого как карбонат натрия. Препарат 35 является иллюстрацией этого метода. , - 1- - , . 35 . () Получение замещенных пипериденовых оснований реакцией 1-незамещенных производных пиперидена СЃ концевыми эпоксидами или алкил- или аралкилгалогенидами. () 1- , . Эта реакция включает замещение вторичного азота пипериденового основания либо (Р°) концевым СЌРїРѕРєСЃРёРґРѕРј СЃ образованием третичного аминоспирта, либо (Р±) первичным алкил- или аралкилгалогенидом (РІ присутствии хотя Р±С‹ РѕРґРЅРѕРіРѕ моля добавленного соединения). база). Препараты 3644 являются иллюстрацией этих СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРІ. () , () ( ). 3644 . () Замещенные пиридиновые Рё замещенные пипериденовые основания, полученные присоединением РїРѕ Гриньяру Рє РїРёСЂРёРґРёРЅСѓ Рё производным пиперидина, имеющим карбонильные заместители. () . Эта реакция включает присоединение РІ типичных условиях Гриньяра алкильного, арильного или аралкильного реагента Гриньяра Рє карбонилзамещенному РїСЂРѕРёР·РІРѕРґРЅРѕРјСѓ РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ или пипериденового основания. Препарат 45 является иллюстрацией этого метода. , , , . 45 . () Получение кислотно-аддитивных Рё моночетвертичных аммониевых солей замещенных пиридиновых Рё замещенных пиперидиновых оснований. () . Кислотно-аддитивные соли оснований получают традиционным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј путем контактного взаимодействия замещенного РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ или пиперидинового основания СЃ галогеноводородной солью. Примерами этой процедуры являются гидрохлориды, описанные РІ разделах «Приготовления 1, 3 Рё 7В». . 1, 3 7 . Моночетвертичные аммониевые соли замещенных пиридиновых Рё пиперидиновых оснований получают обычным СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРј путем кватернизации замещенного РїРёСЂРёРґРёРЅРѕРІРѕРіРѕ или пиперидинового основания алкилгалогенидом. Пример моночетвертичной соли приведен РІ разделе Препарат 33, РџР РГОТОВЛЕНРР• 1. 4-(фенилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ. Раствор 10,5 Рі (0,1 моля) свежеперегнанного 4-винилпиридина Рё 11 Рі (0,1 моля) перегнанного тиофенола РІ 50 Рі. миллилитрах перемешивали РІ течение РѕРґРЅРѕРіРѕ часа. Р—Р° это время выделилось тепло Рё реакционная смесь разделилась РЅР° РґРІР° слоя. Растворитель удаляли РІ вакууме, Р° остаточное масло перегоняли РїСЂРё 190 градусах Цельсия (температура бани) Рё абсолютном давлении 0,4 миллиметра ртутного столба, получая 19,0 граммов (88 процентов РѕС‚ теоретического выхода) 4-(фенилтиоэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅР°, имеющего показатель преломления . 1,6113. . 33, 1 4-()- 10.5 (0.1 ) 4-- 11 (0.1 ) 50 . . 190 ( ) 0.4 , 19.0 (88 ) 4()- 1.6113. Анализ: : Рассчитано: 6,51 Найдено: 6,36 Гидрохлоридная соль 4-(фенилтиоэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР°, полученная контактным взаимодействием СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания Рё хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° РІ эфире, плавится РїСЂРё 149-151 градусах Цельсия. : 6.51 : 6.36 4-()-, , 149-151 . Анализ: :
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 00:03:55
: GB842995A-">
: :

842996-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB842996A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ Производные РїРёСЂРёРґРёРЅР°. РњС‹, , & ., корпорация, организованная Рё действующая РІ соответствии СЃ законодательством штата Рллинойс, Соединенные Штаты Америки, Декейтер, штат Рллинойс, Соединенные Штаты Америки, настоящим заявляем РѕР± изобретении, для чего РјС‹ молимся Рѕ том, чтобы нам был выдан патент, Р° СЃРїРѕСЃРѕР± его осуществления был РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ описан РІ следующем заявлении: Настоящее изобретение относится Рє новым замещенным пиридиновым основаниям. - , , & ., , - , , , ' , , :- -- . Р’ частности, изобретение относится Рє индолил- Рё инденил-этилпиридинам, которые являются ценными РІ качестве промежуточных продуктов РїСЂРё производстве несимметричных бичетвертичных аммониевых солей, соединения Рё РёС… получение описаны Рё заявлены РІ нашей одновременно находящейся РЅР° рассмотрении заявке в„– 34543/56 (серийный номер 842-995). - - ' - . 34543/56 ( . 842,-995). Новые замещенные пиридиновые основания РїРѕ настоящему изобретению РјРѕРіСѓС‚ быть получены различными способами, Рё подробности РёС… следующие: (Рђ) Получение замещенных пиридиновых оснований путем добавления соединений, содержащих индольное или инденовое СЏРґСЂРѕ. Рє 2- Рё 4-винилпиридинам. - - - :- () - - - 2- 4Vinyl- . - Реагенты: работоспособны 2-винилпиридин, 4-винилпиридин или 2,4-дивинилпиридин. - : 2-, 4- 2,4- . Также РјРѕРіСѓС‚ быть использованы замещенные 2-- или 4-винилпиридины. 2- -- 4- . Р’ качестве дополнения используют 1- или 3-незамещенные или 1- Рё 3-динезамещенные индолы Рё индены. 1 3- 1- 3- . Пропорции: можно использовать эквимолярные количества или избыток любого РёР· реагентов (предпочтительно винилпиридина). : ( )- . Катализаторы: Катализатор будет РІРѕ РјРЅРѕРіРѕРј зависеть РѕС‚ добавляемого вещества. РџСЂРё использовании индолов РІ качестве реагентов предпочтительным является кислотный катализатор, такой как уксусная кислота (для реакции РІ положении 3), РЅРѕ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ катализатор предпочтителен для реакции РІ положении индола. Вместо СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты можно использовать хлористоводородную кислоту, РЅРѕ для большинства добавок предпочтительным является РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ катализатор. Основные катализаторы включают: РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґС‹ четвертичного аммония, такие как тритоны (зарегистрированная торговая марка); сильноосновные амины, такие как пиперидин или диэтиламин; неорганические РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґС‹, такие как РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ натрия, РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґ калия или «гидроксид бария»; щелочные металлы, такие как натрий; литий или калий Рё подобные алкоксиды, амиды или РіРёРґСЂРёРґС‹ щелочных металлов. : -ГІn . - - ( 3 ) - . . . - : - ( ); ; , - - ' ;' ; , . Растворители: РѕРЅРё тоже зависят РѕС‚ дополнения. : . Производные 3-индолила лучше всего (РЅРѕ РЅРµ обязательно) получать РІ ледяной СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоте или РІРѕРґРЅРѕРј растворителе СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты. Присоединение также может осуществляться РІ широком диапазоне растворителей, таких как алифатические или ароматические углеводороды, спирты или простые эфиры, или может происходить РІ отсутствие растворителя. 3- ( ) . - , -- -- . Температура: Р’ зависимости РѕС‚ реагента Рё присутствия или отсутствия растворителя можно использовать температуру РІ диапазоне РѕС‚ комнатной температуры РґРѕ 200 градусов РїРѕ Цельсию. : , 200 . (Рђ-1) Получение 3-индолилэтилпиридинов. Добавление 3-незамещенных производных индола Рє или 4-винилпиридиновым основаниям РІ растворе кислоты. (-) 3-- :of3-- 4- - . Эта реакция, предпочтительно проводимая РІ кислоте (особенно РІ растворе СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты), включает присоединение индола (РІ положении 3) Рє 2- или 4-винилпиридину. , ( - ), - (- 3-) -' 2- 4-. Примеры СЃ 1 РїРѕ 7 иллюстрируют эту реакцию. 1 7 - - . (Рђ-2) Получение 1-индолилэтилпиридинов путем добавления соединений, содержащих индольное СЏРґСЂРѕ, Рє 2- или 4-винилпиридиновым основаниям. (-2) -- -- - 2- 4- . Эта реакция включает присоединение РїРѕ азоту индолового соединения Рє 2- или 4-винилпиридину. Присоединение может РЅРµ требовать катализа или может осуществляться либо СЃ помощью РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ (обычно предпочтительного), либо кислотного катализа. -. - - - 2- 4- -. - - ( ) - . -Пример 8 иллюстрирует эту реакцию. - 8 . (Рђ-3) - Получение инденилэтилпиридинов путем - -присоединения соединений, содержащих иаденовое СЏРґСЂРѕ, Рє 2- или 4-винилпиридиновым основаниям. (-3) - - - - - 2- 4- . Эта реакция включает присоединение соединения, содержащего инденовое СЏРґСЂРѕ, Рє 2- или 4-винилпиридиновому основанию Рё обычно катализируется основанием, хотя СЃ некоторыми типами веществ можно использовать кислотный катализ. 2- 4vinylpyridine , . Примеры 9 Рё 10 иллюстрируют эту реакцию. 9 10 . Следующие примеры иллюстрируют СЃРїРѕСЃРѕР±С‹ Рё продукты настоящего изобретения, РЅРѕ РЅРµ должны рассматриваться как ограничивающие. . Пример 1. 4-(3-Рндолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ. Раствор 26,0 граммов (0,25 моля) 4-винилпиридина (который может содержать или РЅРµ содержать небольшое количество пара-трет-бутилкатехина РІ качестве стабилизатора) Рё 23,4 грамма (0,2 моля) индола. РІ 100 миллилитрах ледяной СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты кипятили СЃ обратным холодильником РІ течение трех часов. Раствор концентрировали РІ вакууме Рё остаток слабо подщелачивали разбавленной щелочью. Полученный кристаллический осадок собирали Рё перекристаллизовывали РёР· РІРѕРґРЅРѕРіРѕ изопропилового спирта, получая 30,6 граммов (69 процентов РѕС‚ теоретического выхода) 4-(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР°, плавящегося РїСЂРё 149-151 градусах Цельсия. 1 4-(3-)- 26.0 (0.25 ) 4vinylpyridine ( - ) 23.4 (0.2 ) 100 . . 30.6 (69 ) 4-(3-)-, 149-151 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 6,30 Найдено: 6,32 Контактным взаимодействием 4-(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР° Рё хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° был получен гидрохлорид 4(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР°, который после перекристаллизации РёР· этанола Рё эфира плавится РїСЂРё температуре 260-262 градуса РїРѕ Цельсию. : : () 6.30 : 6.32 4-(3-)- , 4(3- )- , , 260-262 . Анализ: Рассчитано: 69,62 5,84 C1 13,70 Найдено: 69,78 5,78 13,28 4(3-Рндолилэтил)пиридинметобромид, плавящийся РїСЂРё 210-211 градусах Цельсия, после перекристаллизации РёР· этанола Рё эфира также получали кватернизацией СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания бромистым метилом. . : : 69.62 5.84 C1 13.70 : 69.78 5.78 13.28 4(3-)- , 210-211 , . Анализ: Рассчитано: 25,19 Найдено: 24,85 Затем кватернизацией СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания бромистым этилом получали 4-(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ этобромид Рё получали РІ РІРёРґРµ гигроскопического стекла. : : 25.19 : 24.85 , 4-(3-)- . Анализ: Рассчитано: 24,13 Найдено: 24,07 Пример 2 2-(3-Рндолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Раствор 43 граммов (0,41 моля) свежеперегнанного 2-винилпиридина Рё 35,1 грамма (0,3 моля) индола РІ 50 миллилитрах ледяной РІРѕРґС‹. СѓРєСЃСѓСЃРЅСѓСЋ кислоту кипятили СЃ обратным холодильником РІ течение трех часов. Раствор концентрировали Рё остаток растворяли РІ разбавленной соляной кислоте. Водный раствор кислоты промывали эфиром, слабо подщелачивали разбавленной щелочью Рё экстрагировали свежим эфиром. После сушки Рё удаления эфира остался кристаллический остаток зеленого цвета, который выделялся РёР· РІРѕРґРЅРѕРіРѕ изопропилового спирта, РЅРѕ затвердевал РїСЂРё стоянии. После перегонки РїСЂРё 170–185 градусов Цельсия РїСЂРё давлении 0,3 миллиметра было получено 35Рђ граммов (53 процента теоретического выхода) 2-(3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРјР°, плавящегося РїСЂРё 118–120 градусов Цельсия. : : 24.13 : 24.07 2 2-(3-)- 43 (0.41 ) 2- 35.1 (0.3 ) 50 . . , . -, . 35A (53 ) 2-(3-)-, 118120 , 170185 0.3 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 6,30 Найдено: 6,41 2-(3-Рндолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅ гидрохлорид, плавящийся РїСЂРё 157-159 градусах Цельсия, после сушки РІ вакууме над пятиокисью фосфора получали контактированием 2-(3- индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Рё хлористый РІРѕРґРѕСЂРѕРґ. : : () 6.30 : 6.41 2-(3-)- , 157-159 , , 2-(3-)- . Анализ: Вычислено: 69,62 5,84 13,70 Найдено: 69,65 6,07 13,58 Пример 3 4(1-Метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Раствор, содержащий 15,9 граммов (0,12 моля) -метилиндола Рё 15,7 граммов (0,15 моля) соединения 4. -винилпиридин РІ 100 миллилитрах ледяной СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты кипятили СЃ обратным холодильником РІ течение 15 часов. Раствор концентрировали РІ вакууме, разбавляли 100 миллилитрами десятипроцентной соляной кислоты Рё промывали ею. Холодный водный раствор подщелачивали добавлением РїРѕ каплям разбавленной щелочи, полученный осадок отфильтровывали Рё перекристаллизовывали РёР· . Выход белого кристаллического продукта St1-метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР° составил 13,5 Рі (45%). теоретического выхода), плавление РїСЂРё 85-87 градусах Цельсия. : : 69.62 5.84 13.70 : 69.65 6.07 13.58 3 4(1 --3-) 15.9 (0.12 ) - 15.7 (0.15 ) 4- 100 15 . , 100 . , . , St1- -3 -)-, 13.5 (45 ), 85-87 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 5,93 Найдено: 5,99 РџСЂРё контактном взаимодействии 4-(1-метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР° Рё хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° образуется гидрохлорид 4-(1-метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР°, который плавится СЃ было получено разложение РїСЂРё 152-153 градусах Цельсия. : : () 5.93 : 5.99 4-(1--3indolylethyl)- , 4-(1--3-)- , 152-153 , . Анализ: Вычислено: 70,45 6,28 13,00 Найдено: 70,85 5,87 13,19 Пример 4 2-(3-Рндолилэтил)-5-этилпиридин Раствор 23,4 грамма (0,2 моля) индола Рё 29,5 грамма (0,22 моля) 2-винила. -5-этилпиридин кипятили СЃ обратным холодильником РІ 100 миллилитрах ледяной СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты РІ течение 3,5 часов. Раствор концентрировали РІ вакууме, подщелачивали разбавленной щелочью Рё полученное масло экстрагировали эфиром. : : 70.45 6.28 13.00 : 70.85 5.87 13.19 4 2-(3-)-5- 23.4 (0.2 ) 29.5 (0.22 ) 2--5- 100 3.5 . , . Эфирный экстракт хорошо встряхивали СЃ разбавленной соляной кислотой, кислый экстракт промывали свежим эфиром Рё, наконец, подщелачивали разбавленной щелочью. Маслянистый осадок экстрагировали эфиром, сушили над безводным сульфатом натрия Рё концентрировали РІ вакууме. Остаток РїСЂРё охлаждении давал смолистое твердое вещество, которое промывали . Перекристаллизация РёР· РІРѕРґРЅРѕРіРѕ изопропанола давала 14,0 граммов (28 процентов теоретического выхода) белого кристаллического продукта, 2-(3-индолилэтил)-5-этилпиридина, плавящегося РїСЂРё 112°С. -113 градусов РїРѕ Цельсию. , . , . . 14.0 (28 ) , 2-(3-)-5-, 112-113 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 5,60 Найдено: 5,61 РџСЂРё контактном взаимодействии 2-(3-индолилэтил)-5-этилпиридина Рё хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° образуется гидрохлорид 2-(3-индолилэтил)-5-этилпиридина, который плавится СЃ разложением РїСЂРё Получалось 164-166 градусов РїРѕ Цельсию. : : () 5.60 : 5.61 2-(3-)-5- , 2-(3-)-5- , 164-166 , . Анализ: Вычислено: C71.19 H6.68 C112.36 Найдено: 70,96 6,54 11,94 Пример 5 2-(1-Метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Следуя методике примеров 3 Рё 4, Рё осуществляя взаимодействие -метилиндола СЃ 2- винилпиридина РІ растворе СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты, был получен 2-(1-метил-3-индолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅ РІ РІРёРґРµ желтого масла, кипящего РїСЂРё 170-185 градусах Цельсия РїСЂРё давлении 0,5 миллиметра, имеющего показатель преломления 25, равный 1,6140. : : C71.19 H6.68 C112.36 : 70.96 6.54 11.94 5 2-(1--3-)- 3 4, - 2- , 2-(1--3indolylethyl)- , 170-185 0.5 , 25of 1.6140. Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 5,93 Найдено: 6,12 Пример 6 2-(1-Аэтил-3-индолилэтил)-5-этилпиридин Следуя методике примеров 3 Рё 4, Рё осуществляя взаимодействие -метилиндола СЃ 2-РІРёРЅРёР»-5-этилпиридином РІ СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоте. Р’ растворе кислоты 2-(1-метил-3-индолилэтил)-5-этилпиридин получали РІ РІРёРґРµ РІСЏР·РєРѕРіРѕ желтого масла, кипящего РїСЂРё 175–200 градусов Цельсия РїСЂРё давлении 0,5–24 миллиметра, имеющего показатель преломления 1,5957. : : () 5.93 : 6.12 6 2-(1 -3-)-5- 3 4, - 2-vinyl5- , 2-(1- -3-) -5- , 175200 0.5 24 , 1.5957. Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 5,30 Найдено: 5,57 Пример 7 (1-Бензил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Следуя методике примера 6, Рё реагируя -бензилиндол СЃ 4-винилпиридином РІ растворе СѓРєСЃСѓСЃРЅРѕР№ кислоты, 4-( 1-бенрил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ получали РІ РІРёРґРµ густого желтого масла, кипящего РїСЂРё 225-230°С РїСЂРё давлении 0,3 РјРј. : : () 5.30 : 5.57 7 (1--3-)- 6, - 4- , 4-(1--3-)- , 225-230 0.3 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 4,48 Найдено: 4,51 Пример 8 4-(1-Рндолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Раствор 52,4 грамма (0,5 моля) 4-винилпиридина, 29,2 грамма (0,25 моля) индола, 0,5 грамма металлического натрия Рё 0,5 грамма сернокислой меди РІ 50 миллилитрах этанола нагревали РІ герметично закрытой РїСЂРѕР±РёСЂРєРµ РїСЂРё 140-150 градусах Цельсия (температура бани) РІ течение четырех часов. Охлажденный раствор фильтровали, концентрировали РІ вакууме, остаток обрабатывали эфиром Рё экстрагировали кислотой; кислотный раствор подщелачивали Рё экстрагировали эфиром. : : () 4.48 : 4.51 8 4-(1-)- 52.4 (0.5 ) 4vinylpyridine, 29.2 (0.25 ) , 0.5 0.5 50 140-150 ( ) . , ; . После удаления эфира оставалось красное масло, которое перегоняли. Повторная перегонка дала 31,7 грамма (57 процентов теоретического выхода) продукта, 4-(1-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР° РІ РІРёРґРµ масла, которое кристаллизовалось РїСЂРё стоянии, кипело РїСЂРё 160-165 градусах Цельсия РїСЂРё давлении 0,1 миллиметра Рё плавилось РїСЂРё 4145 градусах Цельсия. . . 31.7 (57 ) , 4-(1-)- , 160-165 0.1 4145 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 6,30 Найдено: 6,31 РџСЂРё контакте 4-(1-индолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅР° СЃ хлористым РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРј получен гидрохлорид 4-(1-индолилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅР°, который плавится СЃ разложением РїСЂРё 206-208 градусах Цельсия. : : () 6.30 : 6.31 4-(1-)- , 4-(1indolylethyl)- , 206-208 . Анализ: Вычислено: 69,62 5,84 C1 13,70 Найдено: 69,46 5,45 13,83 Пример 9 4-(1-Рнденилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ Смесь 35,0 граммов (0,3 моля) свежеперегнанного индена Рё трех миллилитров этанольного раствора этоксида натрия нагревали РґРѕ 80 градусов РїРѕ Цельсию Рё РїРѕ каплям РїСЂРё перемешивании добавляли 47,0 граммов (0,45 моля) 4-винилпиридина. Перемешивание продолжали Рё смесь нагревали РІ течение шестнадцати часов РїСЂРё 80 градусах Цельсия. Реакционную смесь экстрагировали дихлоридом этилена Рё экстракт промывали РІРѕРґРѕР№, сушили Рё перегоняли. : : 69.62 5.84 C1 13.70 : 69.46 5.45 13.83 9 4-( 1 -)- 35.0 (0.3 ) 80 47.0 (0.45 ) 4- . 80 . , . Фракцию, кипящую РїСЂРё 145-170 градусах Цельсия РїСЂРё размере 0,3 миллиметра, которая сразу же кристаллизовалась, собирали Рё перекристаллизовывали РёР· (СЃ углем) СЃ получением 16,3 грамма (25 процентов теоретического выхода) основания 4-(1- инденилэтил)-РїРёСЂРёРґРёРЅ, плавящийся РїСЂРё 96-97 градусах Цельсия. , 145-170 0.3 , , ( ) 16.3 (25 ) , 4-(1-)-, 96-97 . Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 6,36 Найдено: 6,52 Пример 10 2-(1-Рнденилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ 116 граммов (1,0 моля) индена Рё 2,0 граммов порошкообразного содамида РІ 300 миллилитрах СЃСѓС…РѕРіРѕ толуола перемешивают Рё нагревают РґРѕ кипения СЃ обратным холодильником. РїРѕ каплям добавляли 52,5 грамма (0,5 моля) 2-винилпиридина РІ 50 миллилитрах СЃСѓС…РѕРіРѕ толуола. Перемешивание продолжали Рё реакционную смесь кипятили СЃ обратным холодильником РІ течение пяти часов. : : () 6.36 : 6.52 10 2-( 1-)- 116 (1.0 ) 2.0 300 , , , , 52.5 (0.5 ) 2- 50 . . Раствор отделяли РѕС‚ значительного количества смолистого материала Рё перегоняли РІ вакууме. Повторная перегонка дала 33,0 грамма (30 процентов теоретического выхода) 2-(1-инденилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР°, кипящего РїСЂРё 145-155 градусах Цельсия РїСЂРё давлении 0,5 миллиметра, имеющего показатель преломления 25 nD5, равный 1,5987. . 33.0 (30 ) 2-( 1-)-, 145-155 0.5 , 25 nD5 1.5987. Анализ: Рассчитано: (РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ) 6,33 Найдено: 6,39 Гидрохлоридная соль 2-(1-инденилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅР° получена контактным взаимодействием СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания Рё хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° Рё расплавлена СЃ разложением РїСЂРё 147-119,5°С. : : () 6.33 : 6.39 2-(1-)- 147-119.5 . Анализ: Рассчитано: 74,55 6,26 13,76 Найдено: 74,25 6,19 13,58 ЧТО РњР« ЗАЯВЛЯЕМ: - 1. : : 74.55 6.26 13.76 : 74.25 6.19 13.58 :- 1. 2
-(3-Рндолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ. -(3-)-. 2. 2. 4
-(1-Метил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ. -(1--3-)-. 3. 2-(1-Метил-3-индолилэтил)-5-этилпиридин. 3. 2-(1--3-)-5-- . 4. 4-(1-Бензил-3-индолилэтил)РїРёСЂРёРґРёРЅ. 4. 4-(1--3-)-. **Р’РќРРњРђРќРР•** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-13 00:03:56
: GB842996A-">
: :

842997-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ GB842997A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ РџР РЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖР8429997 Дата подачи заявки Рё подачи Полная спецификация: 8429997 : 15 РЅРѕСЏР±СЂСЏ 1956 РіРѕРґР°. 15, 1956. в„– 34927/56. . 34927/56. Заявление подано РІ Чехословакии 18 РЅРѕСЏР±СЂСЏ 1955 РіРѕРґР°. Полная спецификация опубликована 4 августа 1960 Рі. 18, 1955. ' 4, 1960. Рндекс РїСЂРё приемке: классы 29, G1(::); 110(1), Р”2РЎ; Рё 110(3), . : 29, G1(::); 110(1), D2C; 110(3), . Международная классификация: F02c. F04d. F25Р±. : F02c. F04d. F25b. Улучшения РІ компрессорах или РІ отношении РЅРёС…. . ПОЛНАЯ СПЕЦРР¤РРљРђР¦РРЇ РЇ, РР Р РњРКУЛА, 32 РіРѕРґР°, 5., Прага , Чехословакия, гражданин Чехословакии, настоящим заявляю РѕР± изобретении, РЅР° которое СЏ молюсь, чтобы РјРЅРµ был выдан патент, Рё Рѕ методе, СЃ помощью которого РѕРЅРѕ должно быть реализовано. , что будет конкретно описано РІ следующем утверждении: , , 32, 5., , , , , , : Настоящее изобретение относится Рє абсорбционному охлаждению рабочего тела, например. газ или РІРѕР·РґСѓС…, подаваемый РЅР° РІС…РѕРґ компрессора. РћРЅРѕ будет описано главным образом применительно Рє компрессору газовой турбины, РЅРѕ следует понимать, что РѕРЅРѕ может применяться Рё Рє компрессорам, используемым для РґСЂСѓРіРёС… целей или РІ сочетании СЃ РґСЂСѓРіРѕР№ силовой установкой. , .. , . ' . Недостаток всех известных РґРѕ СЃРёС… РїРѕСЂ типов газовых турбин внутреннего сгорания заключается РІ том, что РёС… мощность Рё тепловой РљРџР” РІ значительной степени зависят РѕС‚ температуры атмосферы. Это связано главным образом СЃ изменением степени сжатия РІРѕР·РґСѓС…Р° для горения компрессором, производительность Рё эффективность которого уменьшаются СЃ повышением температуры РІРѕР·РґСѓС…Р° РЅР° стороне всасывания компрессора. . , . Это, РІ СЃРІРѕСЋ очередь, оказывает пагубное влияние РІ смысле снижения эффективной мощности турбины. , , ' - . Этот недостаток газовых турбин внутреннего сгорания можно практически устранить СЃ помощью охлаждающего устройства, СЃРїРѕСЃРѕР±РЅРѕРіРѕ независимо РѕС‚ температуры окружающей среды поддерживать выгодные условия подачи сжатого РІРѕР·РґСѓС…Р° РІ соответствии СЃРѕ степенью нагрузки отдельного агрегата. Попытки решить эту проблему охлаждения путем введения РјРѕРєСЂРѕРіРѕ сжатия РїРѕРєР° РЅРµ дали практически полезных результатов РёР·-Р·Р° значительных технических сложностей процесса, что РІ принципе РЅРµ совсем целесообразно. Аналогичным образом невозможно, Р·Р° некоторыми исключениями, использовать для этой цели предохладители РІРѕРґС‹ РІ открытых контурах, так как РёС… эффективность недостаточна СЃ учетом обычных условий эксплуатации (Цена... . , , , . , , - , (... компрессоров для турбин внутреннего сгорания. . Целесообразно использовать предварительное охлаждение РІРѕР·РґСѓС…Р° перед его поступлением РІ компрессор путем абсорбционного охлаждения раствором аммиака, испаряемым Р·Р° счет тепла отработавших продуктов сгорания РёР· турбины. Недостаток «известного процесса РїСЂСЏРјРѕРіРѕ охлаждения» теплоносителем состоит РІ относительно недостаточной чувствительности Рё скорости регулирования, возможности прерывания контура охлаждения «из-Р·Р° образования паровых карманов РІ трубках охладителя или экспеллера Рё , как следствие, РІ возможности повреждения экспеллера воздействием высокой температуры выхлопных газов 60 продуктов сгорания РёР· тутбины. - . ' ' , 55 ' , , 60 . Р’ СЃРїРѕСЃРѕР±Рµ охлаждения РІ соответствии СЃ настоящим изобретением РІ принципе используются преимущества абсорбционного охлаждения, причем вышеупомянутые недостатки РїСЂСЏРјРѕРіРѕ охлаждения устраняются введением РІРѕ второй контур вторичного хладагента СЃ неизменным агрегатным состоянием, например рассол. Таким образом, главная особенность усовершенствованного процесса воздушного охлаждения РІ соответствии СЃ настоящим изобретением состоит РІ СЃРїРѕСЃРѕР±Рµ непрямого охлаждения СЃ помощью вторичного хладагента, дающего множество преимуществ. , , , ' 65 , .. . 70 ' , . Рзобретение представляет СЃРѕР±РѕР№ установку абсорбционного охлаждения рабочей среды, подаваемой РЅР° РІС…РѕРґ компрессора, отличающуюся тем, что всасываемая компрессором среда предварительно охлаждается вторичным теплоносителем, который, РІ СЃРІРѕСЋ очередь, охлаждается первичным теплоносителем. РІ испарителе, что 80 вытеснение первичного хладагента РёР· раствора РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ РІ экспеллере Р·Р° счет тепла, доступного РЅР° выходе компрессора или РІ установке, связанной СЃ компрессором, Рё что тепло передается РІ экспеллер через среду вспомогательного теплоносителя, такого как РІРѕРґР° РїРѕРґ давлением или масло. ' 75 , - , 80 , - . Тепло для вытеснения может быть получено РЅР° выходе компрессора или РёР· пара, дымовых газов Рё С‚.Рї. 90 - $1 842,997 , . Всасываемая компрессором среда может охлаждаться вторичным хладагентом РЅРµ только перед ее поступлением РІ компрессор, РЅРѕ также РЅР° отдельных ступенях сжатия РІ РѕРґРЅРѕР№ или РІРѕ множестве промежуточных ступеней РѕРґРЅРѕРіРѕ или нескольких компрессоров. . Поток теплоносителя первого контура может регулироваться СЃ помощью перепускной системы Рё/или дроссельного клапана. - / . Теперь изобретение будет дополнительно обсуждаться Рё описываться СЃ помощью прилагаемых чертежей, РЅР° которых: , : Фигура 1 представляет СЃРѕР±РѕР№ РєСЂРёРІСѓСЋ диаграмму измерений, выполненных РЅР° газовой турбине электростанции; Рё РЅР° фиг.2 схематически показано устройство газовой турбины сгорания согласно изобретению. 1 ; 2 . Кривая зависимости мощности РѕС‚ температуры газовой турбины электростанции мощностью 12 РњР’С‚ Рё термическим РљРџР” 30,5% РїСЂРё температуре РІРѕР·РґСѓС…Р° РЅР° РІС…РѕРґРµ РІ компрессор 4,5В° показана РЅР° СЂРёСЃСѓРЅРєРµ 1. Р’ этой электростанции сгорания газотурбинной установки было РѕР