патенты / 22140

= "/";
. . .
836969-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836969A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 11 ноября 1958 г. : 11, 1958 Полная спецификация Опубликовано: 9 июня 1960 г. : 9, 1960. Индекс при приемке: -Класс 83( 3), ( 6:7 А 1). :- 83 ( 3), ( 6:7 1). Международная классификация: - 23 . :- 23 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования токарных станков или подобных режущих инструментов или относящихся к ним Мы, ГЕНРИ ДЖОЗЕФ РИЧАРД, Тауэр-Роуд, Саут-Линкольн, Массачусетс, Соединенные Штаты Америки, и ТЕОФИЛ ДЖОЗЕФ ЛАЛИМ, Грейт-Пастер-Роуд, Вест-Реддинг, Коннектикут, Соединенные Штаты Америки, оба гражданина Соединенных Штатов Америки настоящим заявляют, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: - , , , , , , , , , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к токарным станкам или подобным режущим инструментам, включающим в себя долота, приспособленные для установки в держателях, при этом одна сторона каждого долота сидит на прокладке или наковальне, а другая сторона зацепляется с держателем, обычно в форме стружки. прерыватель, чтобы удерживать насадку в фиксированном положении в держателе инструмента. Было предложено снабдить такие насадки так, чтобы боковые стороны сходились в углах, чтобы обеспечить множество режущих кромок, чтобы, когда одна точка затупится, насадку можно было сместить в держателе для привести другую кромку в рабочее положение Н. До сих пор было принято делать верхнюю и нижнюю грани долота плоскими, а боковые грани наклонять так, чтобы они составляли острые углы с верхней гранью и тупые углы с нижней гранью, тем самым Обеспечьте передний зазор для режущих кромок на верхней поверхности. Таким образом, сверла можно использовать только верхней стороной вверх, а не перевернутой. , , , - , . Целью настоящего изобретения является создание долот упомянутого типа, которые имеют множество боковых сторон, образующих заданные передние углы с торцами долот, и которые являются обратимыми, так что они имеют режущие кромки с зазором с обеих сторон долота. тем самым значительно увеличивается количество режущих кромок на каждом долоте. , . В соответствии с настоящим изобретением передний зазор обеспечивается за счет чашевидных поверхностей долота для обеспечения зазора на каждой из режущих кромок с обеих сторон долота, в результате чего долото может использоваться во множестве положений, равных общему количеству положений. количество заострений на обеих сторонах долота с передним зазором в каждом положении. Любая желаемая степень переднего зазора может быть обеспечена путем выбора степени чашеобразия. 50 режущих кромок могут иметь любую желаемую форму, например, заостренную или круглую, предпочтительно боковые стороны. долота параллельны центральной оси, и обе поверхности имеют чашеобразную форму в одинаковой степени, так что зазоры передних 55 на обеих сторонах одинаковы. Хотя боковые стороны предпочтительно плоские, они могут быть вогнутыми или выпуклыми в продольном или поперечном направлении, или в обоих направлениях, или они могут быть вогнутыми в одном измерении и выпуклыми в другом измерении. 60 Бит удерживается на держателе с помощью держателя, форма которого соответствует одной из двух чашеобразных поверхностей. Прокладка или наковальня, входящие в зацепление с другой стороной, также имеют определенную форму. чтобы соответствовать другой грани. Хотя 65 чашеобразных граней могут иметь любой желаемый контур, они предпочтительно имеют сферическую форму. , , 50 55 60 65 . В целях иллюстрации типичные варианты осуществления изобретения показаны на прилагаемых чертежах, на которых: 70 фиг. 1 представляет собой изометрическую проекцию предпочтительного варианта осуществления изобретения, установленного в держателе; Фиг.2 представляет собой разрез по линии 2-2 фиг.1; Фиг.3 представляет собой вид сверху на долото; 75. Фиг.4 представляет собой разрез по линии 4-4 на Фиг.3; Фиг.5 представляет собой вид сверху, аналогичный фиг.3, показывающий модификацию; Фиг.6 представляет собой разрез по линии 6-6 на Фиг.5; Фиг.7 представляет собой вид сверху другой модификации 80; Фиг.8 представляет собой вид сбоку модификации, показанной на Фиг.7; и фиг. 9 представляет собой разрез по строке 9-9 фиг. 7. 70 1 ; 2 2-2 1; 3 ; 75 4 4-4 3; 5 3 ; 6 6-6 5; 7 80 ; 8 7; 9 9-9 7. Конкретный вариант осуществления изобретения 85, показанный на фиг. 1-4, содержит долото квадратного сечения, боковые стороны которого лежат в плоскостях 2, параллельных оси долота. Две поверхности 3 имеют чашеобразную форму, и, поскольку они идентичны, долото может быть используется с любым из них: 369969 36209/58. 85 1 4 2 3 369969 36209/58. 836,969 поверхность вверху. Хотя кривизна проиллюстрированного варианта реализации является сферической, следует понимать, что она может иметь любой желаемый контур, например параболоидный, эллипсоидный или включая плоские поверхности, как описано ниже. 836,969 , , . Хотя бита может использоваться в различных держателях, для иллюстрации она показана закрепленной в держателе 4 с помощью зажима 5 и винта 6 с прокладкой 7 под битой и держателем в виде стружки. прерыватель 8 над коронкой, при этом поверхности прокладки и держателя изогнуты так, чтобы соответствовать торцам коронки. , 4 5 6 7 8 , . В модификации, показанной на рисунках 5 и 6, центральные части 9 верхней и нижней поверхностей являются плоскими, а периферийные части 10 имеют коническую форму. При этом сверле прокладка и держатель должны иметь конические части, входящие в контакт с периферийными частями 10, при этом их центральные части соприкасаются. с плоскими частями 9 по всей части или всем плоским частям или с зазором между плоскими частями насадки и прокладками и держателем. 5 6 9 10 10 9 . Хотя поверхность 10 показана конической, она может иметь любую желаемую форму, например сферическую, параболоидную, эллипсоидную и т. д. 10 , , , . В модификации, показанной на фиг.7, 8 и 9, центральные части 11 плоские и параллельные, тогда как угловые части 12 являются плоскими и наклонены внутрь от углов 13 к линиям 14, где они встречаются с центральной частью 11. Здесь снова прокладка и Хранитель должен зацеплять угловые части 12 ровно, но может касаться или не касаться центральных частей 11. 7, 8 9 11 , 12 13 14 11 12 11. Когда обе стороны сверла имеют чашеобразную форму, прокладка и держатель подходят к обеим сторонам, так что одну и ту же прокладку и держатель можно использовать для удержания сверла любой стороной 3 вверх. Таким образом, обеспечивается одинаковый градус или передний зазор. на каждой кромке так, чтобы передний зазор был одинаковым, когда сверло находится в любом из восьми рабочих положений. Однако, если требуется обеспечить разную степень зазора на противоположных сторонах для разных классов работ, необходимо использовать два комплекта прокладок и Могут быть предусмотрены держатели, или прокладка и держатель могут быть сделаны идентичными, так что один из них можно использовать в качестве прокладки, а другой - в качестве стружколома. , 3 , , . Для большинства целей предпочтительно придать обеим сторонам насадки одинаковую форму и обеспечить насадки, имеющие разную степень чашеобразной формы, соответственно, каждая с прокладкой и держателем, установленными в соответствии с ее чашечкой. Конечно, понятно, что насадка не обязательно должна быть квадратный, но может иметь любое желаемое количество боковых сторон от трех вверх. Например, инструмент, изготовленный в соответствии с настоящим изобретением и имеющий шестигранное поперечное сечение, будет иметь двенадцать скошенных кромок; инструмент с восьмиугольным поперечным сечением, соответствующий настоящему изобретению, будет иметь шестнадцать режущих кромок 65. Из вышеизложенного следует понимать, что разные степени переднего зазора могут быть обеспечены с помощью насадок с разной степенью чашеобразной формы в одном и том же держателе. , , , 60 - ; - 65 . Следует понимать, что настоящее описание предназначено только для иллюстрации и что это изобретение включает в себя все модификации и эквиваленты, которые входят в объем прилагаемой формулы изобретения. 70 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:33:54
: GB836969A-">
: :

836970-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836970A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Очистка винилхлорида Мы, , компания, зарегистрированная в соответствии с законодательством Бельгии, по адресу: 33, , Брюссель, Бельгия, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент. и способ, с помощью которого он должен быть осуществлен, должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение касается способа очистки мономера винилхлорида, полученного термическим разложением дихлорэтана. , , , 33, , , , , , , : . Известно, что скорость полимеризации винилхлорида и свойства получаемых полимеров во многом зависят от степени чистоты мономера. . Хорошо известно, что винилхлорид, полученный пиролизом дихлорэтана 1:2, содержит различные примеси, которые. даже если они присутствуют в следовых количествах, они оказывают значительное влияние на процесс полимеризации. 1: 2- . , . Для удаления примесей были предложены различные методы обработки, такие как промывка мономера концентрированной серной кислотой, пропускание его через адсорбирующие материалы, такие как активированный уголь, приведение его в газообразное состояние в контакт с щелочным раствором бисульфита и т. д. . , : , , , , . Скорость полимеризации мономеров, обработанных этими способами, заметно увеличивается, но полимеризация все равно всегда менее легко осуществляется, чем с винилхлоридом, полученным синтезом из ацетилена и хлористого водорода. . В настоящее время обнаружено, что мономер винилхлорида, полученный пиролизом дихлорэтана, можно очистить с получением мономера, который будет быстро полимеризоваться путем обработки его хлористым водородом в паровой фазе в присутствии катализатора гидрохлорирования. . Подходящими катализаторами являются хлориды металлов, нанесенные на пористые подложки, в частности катализаторы, содержащие хлорид ртути, нанесенный на активный уголь или на кремнезем или оксид алюминия, такие, которые обычно используются для синтеза винилхлорида из ацетилена и хлористого водорода. , , . В предпочтительном способе осуществления изобретения газообразные продукты пиролиза дихлорэтана пропускают после конденсации большей части непревращенного дихлорэтана через колонну, содержащую активированный уголь, пропитанную хлоридом сулемы, поддерживаемую при температуре приблизительно 100 С. Удовлетворительная очистка достигается пропусканием смеси винилхлорида и хлористого водорода над активным углем, содержащим хлористую сулему, эквивалентную 20-75 г ртути/кг катализатора, при объемной скорости газов от 20 до 200 ч-л. , - , , 100 . 20-75 / 20 200 -. После очистки газы обрабатываются обычным способом путем промывки водой в одном или нескольких скрубберах, нейтрализации каустической содой, сушки путем пропускания через адсорбент, такой как силикагель, и перегонки для разделения легких и тяжелых фракций. , , , , . КАППЛЕ 1: 2-дихлорэтан, содержащий 01,2 г хлорида железа/кг, пиролизовали при температуре 525-550°С. в пустой трубке из коррозионностойкой стали длиной 1 м и диаметром 50 мм. 1: 2- 01.2 / 525-550PC. 1 50 . При скорости подачи дихлорэтана 19 моль/ч конверсия за проход составила 55%. 19 / 55%. После выхода из зоны пиролиза газы охлаждались до температуры от минус 15 до минус 20°С. для конденсации непрореагировавшего дихлорэтана, который направлялся на стадию пиролиза. Далее газы промывали в скруббере деминерализованной водой, а затем раствором каустической соды. После сушки путем пропускания через силикагель винилхлорид отгоняли. Когда этот винилхлорид подвергали полимеризации в водной дисперсии в присутствии 0,3% азодиизобутиронитрила и защитного коллоида при температуре 50°С, за 11 часов происходило только 2-5% полимеризации. Однако когда смесь винилхлорида и хлористого водорода, полученную после удаления большей части непрореагировавшего дихлорэтана, пропускали со скоростью 10,4 моль/час через трубку длиной 3 м и диаметром 50 мм, содержащую активный уголь, пропитанный хлоридом сулемы (50 г /) выдерживали при температуре примерно 100°С, а затем освобождали от избытка хлористого водорода и перегоняли в соответствии с описанной выше процедурой, получали мономер, который полимеризовался на 95% за 11 часов при воздействии вышеуказанным способом. - заявленный тест на полимеризацию. - 15 - 20'. , . . . 0.3% 50 ., 2-5% - 11 . , , 10.4 / 3 50 (50 /) 100 ., , 95% 11 - . Этот пример демонстрирует поразительный эффект очистки путем пропускания через катализатор гидрохлорирования. . Процесс по изобретению проводился непрерывно в течение 1087 часов и не было отмечено снижения активности катализатора очистки, что соответствует очистке не менее 120 кг мономера/литр катализатора в условиях эксперимента. Очищенный мономер, полученный в конце этого опыта, по-прежнему демонстрировал превращение 95O в полимер в течение 11 часов. 1087 , 120 / . 95O,ó 11 . ЧТО МЫ ЗАЯВЛЯЕМ: 1. Способ очистки мономера винилхлорида, полученного пиролизом дихлорэтана, при котором мономер пропускают в паровой фазе в смеси с хлористым водородом через катализатор гидрохлорирования. : 1. . 2.
Способ по п.1, в котором смесь винилхлорида и хлористого водорода, полученную пиролизом дихлорэтана, отделяют от основной части непрореагировавшего дихлорэтана и приводят в контакт с катализатором гидрохлорирования. 1 . 3.
Способ по п.1 или 2, в котором стадию гидрохлорирования проводят при температуре приблизительно 100°С в присутствии катализатора, приготовленного путем пропитки активного угля хлоридом сулемы. 1 2 100 . . 4.
Мономер винилхлорида, полученный способом по любому из предшествующих пунктов. . **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:33:57
: GB836970A-">
: :

836972-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836972A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 9 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 6 февраля 1957 г. 9 : 6, 1957. № 36229/58. 36229/58. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 29 марта 1956 года. 29, 1956. (Выделено из № 836 971). ( 836,971). < / Полная спецификация Опубликовано: 9 июня 1960 г. < / : 9, 1960. Индекс при приемке:-Класс 2(3), У 4 (АЗ:В2:С4:Х). :- 2 ( 3), 4 (: 2: 4: ). Международная классификация:,- 07 . :,- 07 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования или относящиеся к стероидам и их производству Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки. Америка, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, будут подробно описаны в следующем заявлении: , , , , 301, , , , , , , , :- 20Ri . Настоящее изобретение относится к новым стероидам и, в частности, касается 2-низших-алкил-1-1-бета,21-дигидрокси-4,6,17-(20)-цисл-прегнатриен-3-онов. и их 21-эфиры. 20Ri , 2---1 1-,21--4,6, 17-( 20)---3- 21- . Новые соединения () по настоящему изобретению и способ их получения могут быть представлены следующей последовательностью формул: 10- ( 3 6 36,972 836,972 где представляет собой водород или ацильный радикал углеводородной карбоновой кислоты, содержащий от одного до восьми атомов углерода включительно, 1 представляет собой низший алкильный радикал, содержащий от одного до восьми атомов углерода включительно и М представляет собой щелочной металл с атомным весом от 6 до 41. () : 10- ( 3 6 36,972 836,972 , 1 6 41. Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает соединение, имеющее общую формулу: 2 / . В 3 , ' 2 присутствие основания щелочного металла с получением соответствующего енолята щелочного металла 2-низшего алкилоксиоксалил-11 бета,21 дигидрокси. 4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он () Енолят щелочного металла () или его 21-эфиры, полученные этерификацией обычным способом, например, с органическими карбоновыми кислотами или с ангидридом или галогенидом. предпочтительно углеводородные карбоновые кислоты, содержащие от одного до восьми атомов углерода включительно, затем обрабатывают низшим алкилбромидом или иодидом с получением 2-низшего алкилоксиоксалил-2-низшего алкиллибета,21 дигидрокси 4,6,17 (( 20) цисл-прегнатриен-3-он или его соответствующий 21-эфир (), который гидролизуется щелочным основанием, таким как алкоксид щелочного металла, с образованием 2-низшего алкил-11-бета,21-дигидрокси-4,6,17 (20 ) 3 (). : 2 / 3 , ' 2 2- 11 ,21 4,6, 17 ( 20)---3- () () 21- , , , , - 2---2--,21 4,6,17 ( 20) -3- 21- (), , 2 11 ,21 4,6,17 ( 20) 3 (). Этерификация () приводит к образованию 21-эфира 2-низшего алкил-1-бета-гидрокси-21-ацилокси4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она (). () 21ester 2---1 --21-acyloxy4,6,17 ( 20)---3- (). Также согласно настоящему изобретению способ получения соединения общей формулы включает обработку 21-эфира 11 бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она, имеющего общая формула: 2 , где представляет собой водород или ацильный радикал углеводородной карбоновой кислоты, содержащий от одного до восьми атомов углерода включительно, и 1 представляет собой низший алкильный радикал, содержащий от одного до восьми атомов углерода включительно. 21- 11 ,21--4,6,17( 20) --3- : 2 1 . Способ настоящего изобретения включает: - обработку 21-эфира 11 бета,21дигидрокси-4,6,17(20)цислпрегнатриен-3-она () низшим алкиловым эфиром щавелевой кислоты в 1 ИЛИ, где , 1 и имеют значения, определенные выше, обработку последнего соединения или его 21-эфира низшим алкилбромидом или иодидом с получением 2-низшего алкилоксиоксалил-IIбета,21-ди, где имеет значения, определенные выше с низшим алкиловым эфиром щавелевой кислоты в присутствии основания щелочного металла с получением соответствующего 50 енолята щелочного металла 2-низшего алкилоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она имеющую общую формулу: : гидрокси-4,6,17(20)-1цисл-прегнатриен-3-он или 60 его соответствующий 21-эфир, гидролизующийся щелочным основанием с образованием 2-низшего алкил-1бета,21-дигидрокси. 4,6,17(20), как правило, выше или ниже этого диапазона, поэтому не требуются. Время, необходимое для получения по существу полной реакции, значительно варьируется, от примерно пяти минут до нескольких дней, в зависимости от растворителя реакции, температуры реакции, температуры реакции. выбранный эфир щавелевой кислоты и используемый катализатор конденсации щелочного металла. При использовании метилового или этилоксалата и трет-бутилового спирта при температуре около пятидесяти градусов по Цельсию реакция 75 обычно завершается более чем наполовину за несколько минут. Предпочтительно проводить стадию конденсации. при отсутствии каких-либо значительных количеств воды. Чтобы обеспечить практически полное исключение воды из реакционной смеси, растворитель тщательно высушивают осушителем, таким как, например, безводный сульфат натрия, сульфат кальция, хлорид кальция, фосфор. пентоксид или натрий, или когда в качестве растворителя используется ароматический углеводород, часть растворителя перед использованием перегоняют. : - 21- 11 ,21dihydroxy-4,6,17 ( 20) -3- () 1 , 1 , 21- 2---,21- 50 2-- ,21 4,6,17 ( 20) --3- : : -4,6,17 ( 20)---3- 60 21- , 2--,21 4,6,17 ( 20) , , , 70 , - , 75 80 , , , , , , , , 85 , . Катализаторы конденсации щелочных металлов включают алкоксиды щелочных металлов, в которых алкильный радикал алкоксигруппы содержит от одного 90 до восьми атомов углерода включительно, и где щелочной металл имеет атомную массу от шести до сорока, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, этоксид натрия, изопропоксид, третичный бутоксид калия или метоксид лития, щелочные металлы, гидриды щелочных металлов, амиды щелочных металлов, например, амид натрия, и алкилщелочные металлы, например трифенилметилнатрий. Из них всекоксиды щелочных металлов, особенно метоксид натрия и этоксид натрия 100 являются предпочтительными из-за их удобства и стабильно удовлетворительных результатов. Алкоксиды щелочных металлов можно использовать без растворителя, растворять или суспендировать в нереакционноспособном растворителе или в алканоле, в котором был получен указанный алкоксид щелочного металла 105. Калий удобно использовать в виде раствора, образующегося в результате реакции с трет-бутиловым спиртом в соответствии с методиками, хорошо известными в данной области техники. Теоретический требуемый катализатор конденсации щелочного металла 110 составляет один моль на моль стероида. , 90 , , , , , , 95 , , , , , , , , 100 -, - , 105 110 . Обычно используется несколько большее, чем теоретическое количество. . Полученный таким образом енолят щелочного металла можно отделить добавлением большого объема 115 органического растворителя, в котором енолят щелочного металла нерастворим, такого как эфир, пентан или бензол. Другой метод получения несколько более чистого енолята щелочного металла включает подкисление холодный водный раствор осажденного таким образом енолята щелочного металла 120 для осаждения свободного енола, а затем обработка раствора свободного енола в эфире или бензоле химическим эквивалентом метилата натрия, таким образом переосаждая енолят натрия. При 125 проводят конденсацию. в присутствии значительного количества метилового или этилового спирта удаление указанного спирта путем перегонки при пониженном давлении перед добавлением дополнительного количества растворителя является предпочтительным, если это прегнатриен-3-он, а затем, при необходимости, этерификация с получением его 21-эфир. 115 , , , 120 , 125 , , 130 -3- 21- . Целью настоящего изобретения является получение некоторых 2-низших-алкил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-онов и их 21-эфиров, в которых низший алкильный радикал содержит от одного до восьми атомов углерода включительно. ацильный радикал представляет собой органическую карбоновую кислоту, предпочтительно углеводородную карбоновую кислоту, содержащую от одного до восьми атомов углерода включительно. 2---,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 21- , . Другой целью настоящего изобретения является разработка способа получения 2-низших алкил-1-1бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-онов и их 21-эфиров. 2lower 1 ,21 4,6,17( 20)---3- 21- . Соединения настоящего изобретения ценны в качестве промежуточных продуктов при производстве некоторых 2-замещенных 3-кето-11-оксигенированных 4,6-прегнадиенов, которые описаны и заявлены в нашей одновременно находящейся на рассмотрении заявке № 2- 3--11-oxygenated4,6- . 4117/57 (Серийный № 836971). Эти последние соединения также являются важными промежуточными продуктами в продукции высокоактивных гормонов коры надпочечников и, кроме того, обладают активностью как таковой. 4117/57 ( 836,971) . Исходными материалами для настоящего способа являются 1-бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цислпрегнатриен-3-он-21-ацилаты, такие как 21-ацетат, или свободный спирт 1-бета,21-дигидрокси-4,6, 17(20) 3 и его 21-эфиры получают такими способами, как показано в нашей одновременно рассматриваемой заявке № 4120/57 (серийный № 823,293). 1 ,21--4,6,17 ( 20) -3- 21- 21acetate, 1 ,21--4,6,17 ( 20) 3 21- 4120/57 ( 823,293). При осуществлении способа настоящего изобретения 11бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он или его выбранный 21-эфир смешивают с выбранным катализатором конденсации щелочного металла и диалкиловый эфир щавелевой кислоты в органическом растворителе. Порядок смешивания для получения соли щелочного металла соединения, представленного формулой , не является критическим. Реакционные растворители, которые можно удобно использовать при конденсации, включают бензол, толуол, ксилол и такие как ароматические углеводороды, метанол, этанол, изопропиловый спирт, трет-бутиловый спирт и другие спирты, тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, гексановые углеводороды и другие алифатические углеводороды, смеси этих растворителей и других по существу нереакционноспособных растворителей. Бензол с или без него. небольшие проценты добавленного алканола или третичного бутилового спирта обычно являются предпочтительным растворителем. Предпочтительным агентом конденсации является эфир низшего алкила щавелевой кислоты, такой как метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый, пентиловый, гексиловый, октиловый эфир щавелевой кислоты с метил- и этилоксалатом. предпочтительно. Конденсацию обычно проводят при температуре от примерно нуля градусов по Цельсию до температуры кипения реакционной смеси. Реакция протекает с удовлетворительной скоростью при температуре от примерно комнатной (от двадцати до тридцати градусов по Цельсию) до примерно семидесяти градусов по Цельсию и при существенных температурах, Необходимо получить высокий выход выделенного продукта. , 1 ,21--4,6,17 ( 20)--3- 21- - , , , , , , , , , , , , , , , , , - , , , , , , ( ) , substanti836,972 . Полученный таким образом енолят щелочного металла 2-низшего алкилоксиоксалил-1бета,21-дигидрокси4,6,17(20)-цисл-прегнатриена 3 или его соответствующего 21-эфира алкилируют добавлением низшего алкилгалогенида, такого как метилиодид, этилиодид, пропилбромид, изопропилйодид, бутилхлорид, бромид и йодид, пентилхлорид, бромид и йодид, гексил, гептил и октилхлорид и бромид, а также аллилбромид. В предпочтительном варианте к стероиду добавляют галогенид алкила, растворенный в органический растворитель, такой как метиленхлорид, этилендихлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, пентаны или гексаны. После добавления алкилгалогенида к раствору реакцию продолжают в течение нескольких часов, например, от примерно 8 до примерно 72 часов при температуре реакции. около комнатной температуры, от двадцати до тридцати градусов по Цельсию. Более высокие температуры значительно сокращают время реакции. Удобным методом алкилирования было добавление выбранного алкилгалогенида к продукту реакции, полученному на стадии конденсации, предпочтительно после разложения любого избытка конденсации щелочных металлов. катализатор. Удовлетворительные выходы также достигаются при перемешивании раствора свободного активного метиленового соединения, енолята металла 2алкоксиоксалил-11 бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она или его сложных эфиров с выбранным алкилом. галогениды. Катализаторы алкилирования щелочных металлов, такие как карбонат натрия или калия, способствуют указанной выше реакции, но реакция протекает без таких катализаторов. Получают -прегнатриен-3-он. 2lower ,21 dihydroxy4,6,17 ( 20) 3 21- , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 8 72 , , , 2alkoxyoxalyl 11 ,21 4,6,17( 20)---3- , 2---2- ,21 4,6,17 ( 20) --3- . Стадия обращения настоящего изобретения включает удаление алкоксиоксалильной группы из положения 2, оставляя алкильную группу в положении 2, таким образом образуя 2-низший алкилIIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цислпрегнатриен-3. -один или соответствующий его 21-эфир. Стадию обращения по настоящему изобретению осуществляют с помощью катализатора алкилирования щелочного металла, карбоната натрия или калия, в присутствии воды или низшего алканола. Реакции обращения особенно способствует присутствие гидроксида или алкоксида, особенно ионов метоксида и этоксида. После взаимодействия 2-алкилоксиоксалил-2-алкил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она или его 21-эфира с таким основанием, как как метанол и метоксид натрия, этанол и этоксид или метоксид натрия, при комнатной температуре смесь выливают в большое количество воды и продукт отделяют обычными способами, такими как экстракция или фильтрация, и материал, 2-алкил-IIбета ,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3он (или его 21-эфир) очищают перекристаллизацией, дополнительной экстракцией примесей или хроматографией, если это считается необходимым. 2- 2- 2--,21 4,6,17 ( 20) -3- 21- , , , - , 2- 2 -,21--4,6,17 ( 20) --3- 21- , , , , 2--,21- 4,6,17 ( 20) 3one ( 21- ), , , . 21-ацилоксигруппа 2-низшего алкилоксиоксалил-2-алкил-илбета-гидрокси-21-ацилокси-4,6,17 (20)-цисл-прегнатриена 3она удаляется в обратной реакции, если ацильная группа представляет собой простую беспрепятственную кислоту 70, такую как уксусная или пропионовая. Если ацильная группа представляет собой пространственно-затрудненную кислоту, такую как динеопентилуксусная или триметилуксусная, 21-эфирная группа остается неповрежденной. Во многих других случаях получают смесь сложного эфира и свободного спирта 75. При желании сложный эфир реформируют по обычной методике. , такие как взаимодействие полученного 2-низшего алкил-IIбета,21-дигидрокси4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она с ангидридом кислоты или галогенангидридом органической 80-карбоновой кислоты, предпочтительно углеводородной карбоновой кислоты содержащий от одного до восьми атомов углерода включительно, в пиридине или в нейтральном органическом растворителе, таком как бензол или толуол 85 л Бета-гидрокси 21 ацетокси 4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он и его получение из метил- 3,11-дикето-4,6,17(20)цисл прегнатриен-21-оат описан и заявлен в нашей одновременно рассматриваемой заявке № 4120/57 (серийный номер 90 № 823,293). 21- 2-- 2 21acyloxy 4,6,17 ( 20) 3one 70 , 21- , 75 , , 2---,21-dihydroxy4,6,17 ( 20) --3- 80 , , , 85 21 4,6,17 ( 20)--3- -3,11--4,6,17 ( 20) -21- 4120/57 ( 90 823,293). Следующие примеры иллюстрируют способ и продукты настоящего изобретения, но не должны рассматриваться как ограничивающие. . ПРИМЕР 1. 95а/енолят натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она. 1 95 / 2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) -pregnatriene3-. Раствор одного грамма 11-бета-гидрокси21-ацетокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриена 100-3-она в шестнадцати миллилитрах третичного бутилового спирта нагревали до 63 градусов по Цельсию. 11 -hydroxy21- 4,6,17 ( 20) 100 3- 63 . К этому добавляли 0,8 миллилитра этилоксалата и 0,9 миллилитра 25-процентного раствора метилата натрия в метаноле в атмосфере азота 105 и при перемешивании. Прежде чем был добавлен весь раствор метилата натрия, начинал образовываться осадок. После этого реакционную смесь охлаждали. После этого смесь перемешивали в течение сорока минут, затем фильтровали, осадок собирали и тщательно промывали сухим эфиром. Полученный таким образом енолят натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21 115 дигидрокси 4 ,6,17 (20) цисл-прегнатриен-3-он весил 1,15 граммов (выход 100 процентов) и давал темно-коричневую окраску при взаимодействии хлорида железа в водном метаноле. Ультрафиолетовый спектр енолята натрия 2-этокси-120 оксалил-IIбета,21-дигидрокси. 4,6,17(20) цисл-прегнатриен-3-он выглядел следующим образом: 0 8 0 9 25 - 105 110 , , 2--,21 115 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 1 15 100 ) - 2- 120 ,21 4,6,17 ( 20) --3- : спирт е,,27 = 12,225, е,70 = 7,025 в 0 01 алк 2 1 е 2,8 = 9,375; = 8,175 в 01 2_7 14,975; е%,3 = 7000 125 /Енолят калия 2-метоксиоксалилβ,21 дигидрокси 4,6,17(20)цислпрегнатриен-3-он 21-ацетат. ,,27 = 12,225, ,70 = 7,025 0 01 2 1 2,8 = 9,375; = 8,175 01 2 _ 7 14,975; %,3 = 7,000 125 / 2-,21 4,6,17 ( 20) -3- 21-. Был приготовлен раствор, содержащий один грамм 11бета-гидрокси-21-ацетокси-4,6,17(20)130836,972-2-гексилоксиоксалил 11бета,21дигидрокси 4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он 21-ацетата. , 2-гептилоксиоксалил-1-бета,21-дигидрокси 4,6,17(20) цисл-прегнатриен-3-он-21-ацетат 2-амилоксиоксалил-1-1-бета,21-дигидрокси-70 4,6,17(20) цисл-прегнатриен-3-он 21-ацетат, еноляты натрия, калия и лития 2-метоксиоксалил- и 2-этоксиоксалил-1-бета, 21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3он-21-ацилатов, в которых ацилатная группа представляет собой 75 валерат, изовалерат, гексаноат , гептаноат, октаноат, бета-циклопентилпропионат, фенилпропионат, анисат, динеопентилацетат, триэтилацетат, салицилат, толуат, сукцинат кислоты, тартрат кислоты, малеат кислоты, хлорацетат, ди 80 хлорацетат, трихлорацетат, бромацетат, йодацетат, фторацетат, трифторацетат, ортобромбензоат, мета нитробензоат, толуолсульфонат и бензолсульфонат. --21--4,6,17 ( 20) 130 836,972 2 ,21 4,6,17 ( 20) --3- 21-, 2 ,21 4,6,17 ( 20) 3 21acetate 2--1 ,21- 70 4,6,17 ( 20) --3- 21-, , 2- 2--1 , 21--4,6,17 ( 20) --3one 21- 75 , , , , , -, , , , , , , , , , , 80 , , , , , , , , . ц/2-этоксиоксалил-2-метил-1бета, 21,85 дигидрокси 4,6,17 (20) цисл-прегнатриен3-он. Суспензия трех граммов енолята натрия этоксиоксалил-1бета,21-дигидрокси4,6,17(20)-. прегнатриен-3-он, 120 миллилитров 90 ацетона, шесть граммов безводного карбоната калия и восемнадцать миллилитров йодистого метила перемешивали при комнатной температуре в течение пяти дней, затем добавляли воду и реакционную смесь трижды экстрагировали 95 с пятьюдесятью миллилитрами метиленхлорида. Объединенные экстракты метиленхлорида промывали рассолом, сушили и концентрировали досуха. Полученный таким образом желтый остаток перекристаллизовывали из ацетона-скеллисольва 100 гексанов с получением чистого 2-этоксиоксалил-2-метилилбета,21-дигидрокси-4, 6,17(20 цислпрегнатриен-3-он 21-ацетат. /2- 2 , 21 85 4,6,17 ( 20) -pregnatriene3- -,21-dihydroxy4,6,17 ( 20)--3-, 120 90 , , , 95 , - 100 2--2-,21 4,6,17 ( 20 -3- 21-. д/2-метоксиоксалил-2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-105-3-он-21-ацетат. /2- 2 ,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) 105 3 21-. Смесь аналята калия 2-метоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-1цисл-прегнатриен-3-она, растворенного в ацетоне, подвергали взаимодействию с метилиодидом и 110 карбонатом калия, как показано в пункте / выше. пять дней перемешивания при комнатной температуре, реакционную смесь фильтровали, осадок на фильтре промывали четырьмя порциями горячего ацетона и объединенный раствор ацетона 115 перегоняли с получением остатка. Полученный таким образом остаток перекристаллизовывали из ацетона -гексаны с получением чистого 2 -метоксиоксалил-2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он 21-аэтат 120. Как показано в пункте / выше, 1) обработка енолята натрия 2-этоксиоксалил-11 бета, 21 дигидрокси 4,6,17 (20) цисл прегнатриен 3 один 21 пропионат с метилйодидом в присутствии карбоната натрия 125 дает 2-этоксиоксалил-2-метилилбета,21 дигидрокси 4,6,17 (20) цисл прегнатриен-3- один 21-пропионат. 2methoxyoxalyl ,21 4,6, 17 ( 20)---3-, , 110 / , 115 - 2-methoxyoxalyl2 ,21 4,6,17( 20)---3- 21- 120 / , 1) 2- 11 ,21 4,6,17 ( 20) 3 21 125 2--2-,21 4,6,17 ( 20) -3- 21-. 2)
Обработка енолята калия 2-метоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,130-цисл-прегнатриен-3-она в 25 миллилитрах бензола. Этот раствор нагревали до температуры кипения с обратным холодильником около восьмидесяти градусов и к нему добавляли 0,8 миллилитра метилоксалата и 0,25 г гидрида калия суспендировали в пяти миллилитрах бензола. Смесь кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение двух часов, затем охлаждали, фильтровали и собирали осадок. Полученный таким образом осадок промывали тремя порциями бензола по 25 миллилитров и сушили. с получением енолята калия 2-метоксиоксалил-IIбетагидрокси-21-ацетокси-4,6,17(20)цислпрегнатриен-3-она. 2methoxyoxalyl ,21 4,6, 130 --3- 25 0 8 0 25 , , 25- 2-- 21 4,6,17 ( 20) -3-. 1) Кипячение с обратным холодильником ,21-дигидрокси-4,6,17(20) прегнатриен 3 одного 21-пропионата, растворенного в бензоле, с метилоксалатом в присутствии метоксида натрия дает енолят натрия 2-метоксиоксалил-,21дигидрокси 4,6. ,17 (20) цисл прегнатриен3-он 21-пропионат. 1) ,21--4,6,17( 20) 3 21-, , 2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 21-. 2) Обработкой 1-бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она-21-бензоата, растворенного в третичном бутиловом спирте, этилоксалатом в присутствии этоксида калия получали енолят калия 2-этоксиоксалил-1-бета. 21-дигидрокси-4,6,17(20)-цислпрегнатриен-3-он 21-бензоат. 2) 1 ,21--4,6,17 ( 20) 3 21-, , 2- 1 ,21--4,6,17 ( 20)--3- 21-. 3)
Обработка 11β,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисилл-прегнатриен-3-она 21-фенилацетата, растворенного в бензоле, бутилоксалатом в присутствии бутоксида лития дала енолят лития 2-бутоксиоксалил-3,21-дигидрокси-4,6. ,17 (20) цисл прегнатриен 3 один 21 фенилацетат. ,21--4,6,17( 20) 3 21-, , 2-,21 4,6,17 ( 20) 3 21 . 4)
Реакция 11бета,21дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она 21-триметилацетата, растворенного в бензоле, с этилоксалатом в присутствии этоксида калия давала енолят калия 2-этоксиоксалил-1бета, 21дигидрокси 4,6,17(20)цисл прегнатриен3-он 21-триметилацетат. 1 ,21 -4,6,17 ( 20)--3- 21-, , 2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 21-. 5)
Обработка 1-бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она, растворенного в метаноле, этилатом калия и метилоксалатом давала енолят калия 2-метоксиоксалил-1бета,21-дигидрокси-4,6,17. (20)-прегнадиен-3-он. 1 ,21 -4,6,17 ( 20)--3-, , 2- ,21 4,6,17 ( 20) --3-. Таким же образом, как показано выше, обрабатывают другие 21-эфиры β,21-дигидрокси4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она низшим алкилоксалатом в присутствии основания, такого как натрий, калий. или метоксид лития, этоксид, пропоксид или бутоксид, дает соответствующие еноляты щелочных металлов 2-низший-алкил-IIбета,21-дигидрокси-4,17(20)-цисл-прегнадиен-3-он-21 ацилаты щелочных металлов. еноляты 2-алкоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,17(20)-1цисл-прегнадиен-3-она 21-ацилаты включают: еноляты натрия, калия и лития 2-бутоксиоксалил-1β,21-дигидрокси4,6 ,17 (20) цисл-прегнатриен-3, один 21-ацетат, 2-амилоксиоксалил-1-1-бета,21-дигидрокси4,6,17 (20)-цисл-прегнатриен-3-он 21-ацетат, 836,972 17 (20) цисл-прегнатриен-3, один 21-бензоат с метилиодидом в присутствии карбоната натрия образуется 2-метоксиоксалил-2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он-21-бензоат. , 21- ,21-dihydroxy4,6,17 ( 20) --3- - , , , , , 2---,21--4,17 ( 20)---3- 21acylates 2--,21--4,17( 20)---3- 21- : 2--1 ,21-dihydroxy4,6,17 ( 20) 3 21acetate, 2--1 ,21-dihydroxy4,6,17 ( 20)---3- 21-, 836,972 17 ( 20) 3 21benzoate 2-methoxyoxalyl2 ,21 4,6,17( 20)---3- 21-. 3) Обработкой енолята калия 2-этоксиоксалил-11 бета,21 дигидрокси 4,6,17(20) цисл-прегнатриен-3-она 21-фенилацетата метилйодидом в присутствии карбоната натрия получали 2-этоксиоксалил-2-метил11 бета,21 дигидрокси. 4,6,17(20)цислпрегнатриен-3-он-21-фенилацетат. 3) 2ethoxyoxalyl 11 ,21 4,6,17( 20) --3- 21- 2--2-methyl11 ,21 4,6,17 ( 20) -3- 21-. 4) Обработкой енолята лития 2-бутоксиоксалил-,21 дигидрокси-4,6,17(20)--прегнатриен-3-он-21-ацетата метилйодидом в присутствии карбоната натрия получали 2-бутоксиоксалил-2-метил1-,21- дигидрокси 4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он 21-ацетат. 4) 2butoxyoxalyl ,21 4,6,17( 20)---3- 21- 2--2-methyl1 ,21- 4,6,17 ( 20) --3- 21-. 5) Обработкой енолята натрия 2-этоксиоксиалил 11 бета,21 дигидрокси 4,6,17 ( 20) цисл-прегнатриен-3-она бутилбромидом в присутствии карбоната калия получали 2 этоксиоксалил 2 бутил 11 бета,21 дигидрокси-4, 6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он. 5) 2- 11 ,21 4,6,17 ( 20)--3- , 2 2 ,21 -4,6,17 ( 20)---3-. 6)
Обработкой енолята натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)циси-прегнадиен-3-он-21 ацетата этилиодидом в присутствии карбоната калия получали 2-этоксиоксалил2-этил-11бета,21-дигидрокси-4,6,17( 20 )-прегнатриен-3-он-21-ацетат. 2ethoxyoxalyl ,21 4,6,17( 20) 3 21 2-ethoxyoxalyl2 11 ,21 4,6,17 ( 20)--3- 21-. 7)
Обработка енолята натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21 дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он-21-ацетата пропилиодидом в присутствии карбоната калия давала 2-этоксиоксалил-2-пропил-IIбета, 21дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он 21-ацетат. 2- ,21 4,6,17 ( 20)--3- 21- 2--2--,21dihydroxy-4,6,17 ( 20) --3- 21-. 8)
Обработка енолята натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21 дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он-21-ацетата пентилиодидом в присутствии карбоната калия давала 2-этоксиоксалил-2-пентил-IIбета, 21дигидрокси 4,6,17(20)цисл прегнатриен3-он 21-ацетат. 2- ,21 4,6,17 ( 20) --3- 21- 2--2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 21-. 9)
Обработка енолята натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21 дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он-21-ацетата гексилхлоридом в присутствии карбоната калия давала 2-этоксиоксалил-2-гексил-IIбета, 21-дигидрокси 4,6,17(20)цисл-прегнатриен3-он 21-ацетат. 2- ,21 4,6,17 ( 20)--3- 21- 2--2--, 21- 4,6,17 ( 20) -pregnatrien3- 21-. 10)
Обработка енолята натрия 2-этоксиоксалил-IIбета,21 дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он-21-ацетата гептилиодидом в присутствии карбоната калия приводит к образованию 2-этоксиоксалил-2-гептиллилбета,21 дигидрокси-4,6,17 (20) цислпрегнатриен-3-он-21-ацетат. 2ethoxyoxalyl ,21 4,6,17( 20) 3 21- 2--2-,21 4,6,17 ( 20) -3- 21-. 11)
Обработкой енолята натрия 2-этоксиоксалил-,21-дигидрокси-4,6,17(20)-прегнатриен-3-она-21-ацетата октилиодидом в присутствии карбоната калия получали 2-этоксиоксалил-2-октил-,21-ди. 65 гидрокси 4,6,17(20)цисл прегнатриен-3он 21-ацетат. 2ethoxyoxalyl ,21 4,6, 17 ( 20)--3- 21- 2--2--,21- 65 4,6,17 ( 20) -3one 21-. Таким же образом, как показано в пунктах /-/ выше, обработка енолята щелочного металла 2-низшего алкилоксиоксалил-IIбета,21-дигидрокси-70-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она 21-ацилатов низшим алкилом галогенид, предпочтительно низший алкилгалогенид, в котором алкильная группа имеет от одного до восьми атомов углерода, а атомный вес галогена составляет от 34 до 130, предпочтительно 75, в присутствии катализатора, такого как карбонат натрия или калия, дает соответствующий 2-низший алкоксиоксалил. -2-алкил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цислпрегнатриен-3-он 21-ацилаты, например, те 2,80 низший алкоксиоксалил-2-алкил IIбета,21дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он 21-ацилаты, в которых алкоксигруппа представляет собой метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси, гексокси, гептокси или октокси, алкильная группа представляет собой 85 метил, этил, пропил, пентил, гексил, гептил или октил, а ацильная группа ацилат в ацетиле, пропиониле, бутириле, валериле, изовалериле, гексаноиле, гептаноиле, октаноиле, бензоиле, толуолсульфониле, анизоиле, галлиле, толуиле, хлорацетиле 90 или дихлорацетиле. / / 2lower ,21 70 4,6,17 ( 20) --3- 21- - 34 130, 75 , 2---2--, 21 4,6,17 ( 20) -3- 21-, 2 80 2 ,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- 21- , , , , , , , 85 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 90 . е/2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он. /2 ,21 4,6,17( 20) --3-. Готовили раствор, содержащий 2,5 грамма 2-этоксиоксалил-2-метил-11 бета,95-21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3она, растворенного в 75 миллилитрах метанола. К раствору добавляли три миллилитра 25% метилата натрия и смесь перемешивали в течение двух часов двадцать 100 минут в атмосфере азота. После этого раствор разбавляли водой и экстрагировали тремя порциями по 50 миллилитров метиленхлорида. Экстракты промывали водой до нейтрального или нейтрального состояния. фенолфталеин 105 сушили над безводным сульфатом натрия и выпаривали с получением остатка. Этот остаток представлял собой сырой 2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он. 2 5 2- 2 11 , 95 21--4,6,17 ( 20) --3one, 75 25 100 50- , 105 2--,21--4,6,17( 20) --3-. Полученный таким образом 2-метил-IIбета,21-ди-110-гидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3он растворяли в десяти миллилитрах пиридина и пяти миллилитрах уксусного ангидрида. После выдерживания в течение ночи при комнатной температуре (около 20-25°С) градусов Цельсия) раствор разбавляли по каплям водой и экстрагировали эфиром. Экстракты промывали водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали. 2--,21- 110 -4,6,17 ( 20) 3one ( 20-25 ) 115 , . Полученный таким образом остаток (2,1 грамма) представлял собой желтое стекловидное твердое вещество 120. Этот продукт хроматографировали через 50 граммов Флорисила (зарегистрированная торговая марка), собирая доли миллилитров, как показано в Таблице . , 2 1 , 120 50 ( ) . 836,972 836,972 ТАБЛИЦА 836,972 836,972 Растворитель -гексан-метиленхлорид 1:1 гексан-метиленхлорид 1:1 Ацетон- 5:95 Ацетон- 8:92 - 18:82 Ацетон- 30:70 Ацетон Ацетон Фракции с 6 по 17 включительно связывали кукурузным силикатом, упаривали и рехроматографировали на : -- 1:1 - 1:1 - 5:95 - 8:92 - 18:82 - 30:70 6 17, , : тридцать граммов синтетического магния с использованием фракций, указанных в Таблице . Фракция Объем фракции Растворитель 1-4 5-6 7-9 10-17 18-22 23-24 25-26 27-28 29-31 миллилитры миллилитры миллилитры миллилитры миллилитры миллилитры 250 миллилитров 250 миллилитров 250 миллилитров Фракции 11-15 были объединены и выпаривали с получением 2-метил-IIбета-гидрокси4,6,17(20)-прегнатриен-3-она-21ацетата, который сопротивлялся кристаллизации и демонстрировал спектры ультрафиолетового поглощения при 283 = 22,925 и вращении (лальфал) плюс 150 градусов в хлороформе. . 1-4 5-6 7-9 10-17 18-22 23-24 25-26 27-28 29-31 250 250 250 11 15 2---hydroxy4,6,17 ( 20) 3 21acetate - 283 = 22,925 ) 150 . ПРИМЕР 2. 2. 2-метил-1-бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он. 2--1 ,21--4,6,17 ( 20) --3-. Как показано в примере 1, обработка 2-этоксиоксалил-2-метил-1-1бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)прегнатриен-3-он-21пропионата этилатом калия в этанольном растворе привела к получению 2-метил-1бета. ,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он. , 2--2--1 ,21- 4,6,17 ( 20) -3- 21propionate 2--,21--4,6,17 ( 20) --3-. гексаны Ацетон- 2:98 - 4:96 - 6:94 - 8:92 - 10:90 - 14:86 - 20 :80 Ацетон, гидролизуемый, как показано в примерах 1 и 2, 2-метоксиоксалил-2-метил-IIбета, 21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он, 21-бензоат, 2-этоксиоксалил-2-метил IIIбета, 21-дигидрокси4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он 21-фенилацетат и 2-бутоксиоксалил-2-метилбета,21-дигидрокси 4,6,17(20)цислпрегнатриен-3-он 21-ацетат с этилатом натрия или метоксид натрия в метаноле или растворе этанола, или с другими основаниями, такими как карбонат натрия, бикарбонат натрия или карбонат калия, в водно-спиртовом растворе давали 2-метил-1-1бета,21-дигидрокси4,6,17(20)цислпрегнатриен 3 он. - 2:98 - 4:96 - 6:94 - 8:92 - 10:90 - 14:86 - 20:80 2 2--2methyl ,21 4,6,17 ( 20)--3- 21-, 2- 2 ,21 dihydroxy4,6,17 ( 20) --3- 21- 2--2-,21 4,6,17 ( 20) -3- 21- , , 2-- ,21-dihydroxy4,6,17 ( 20) 3 . Номер фракции. . 3-5 6-10 11-17 18-20 ПРИМЕР 3. 3-5 6-10 11-17 18-20 3. Гидролиз способом, показанным в примере /, с помощью метоксида калия в этаноле: / : а) 2-этоксиоксалил-2-бутил-илбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3он дает 2-бутил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3 -один. б) 2-этоксиоксалил-2-этил-илбета,21-ди- ) 2--2--,21- 4,6,17 ( 20) 3one 2--,21--4,6, 17 ( 20) --3-. ) 2- -2--,21-- гидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3он-21-ацетат давал 2-этил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-он; в) 2-этоксиоксалил-2-пропил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3он дает 2-пропил-IIбета,21-дигидрокси4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он . 4,6,17 ( 20) - 3one 21- 2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3-; ) 2--2--,21- 4,6,17 ( 20) 3one 2--,21-dihydroxy4,6,17 ( 20) --3-. г) 2-этоксиоксалил-2-пентил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен 3он-21-ацетат дает 2-пентил-IIбета,21дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен -3-один. ) 2--2--, 21- 4,6,17 ( 20) 3one 21- 2--,21dihydroxy-4,6,17 ( 20)---3-. д) 2-этоксиоксалил-2-гексил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3он-21-ацетат дает 2-гексил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он. ) 2- -2 -,21- 4,6,17 ( 20) 3one 21- 2--,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3-. е) 2-этоксиоксалил-2-гептил-11 бета,21-дигидрокси 4,6,17(20)-цисл-прегнатриен 3он-21-ацетат дает 2-гептил-илбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен 3один. ) 2--2-- 11 ,21- 4,6,17 ( 20) 3one 21- 2--,21- 4,6,17 ( 20) 3one. ж) 2-этоксиоксалил-2-октил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3он-21-ацетат дает 2-октил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3он. ) 2- 2 ,21- 4,6,17 ( 20) 3one 21- 2--,21- 4,6,17 ( 20) 3one. Таким же образом, как показано в примере /, 21-спирты 2-низшего-алкил-IIбета, 21-дигидрокси-4,6,17(20)-цисл-прегнатриен-3-она из примеров /, 2 и 3 могут быть этерифицируют с получением соответствующих 21-эфиров. Этерификацию обычно проводят способом, показанным в примере 1, с использованием растворителя, такого как пиридин, или нейтрального растворителя, такого как эфир, бензол или толуол, и реагента этерификации, такого как ангидрид или хлорид. или бромид органической карбоновой кислоты, соответственно углеводородной карбоновой кислоты. Ангидриды и галогениды органических карбоновых кислот или углеводородов карбоновых кислот, используемые при этерификации, содержат, в частности, те, которые содержат от одного до восьми атомов углерода, но те, которые содержат до двенадцати атомов углерода, такие как Также можно использовать, например, лаурил, ундециленил или динеопентилацетилбромид или хлорид. Полученные таким образом ацилаты 2-низшего-алкил-IIбета, 21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он-21 включают 21ацетат, пропионат, циклопентилпропионат, бутират, изобутират, валерат, изовалерат, гексаноат, гептаноат, октаноат, фенилацетат, бензоат, толуат, триметилацетат, динеопентилацетат, триэтилацетат, хлор, бром- и йод или фторацетат, трихлор и трифторацетат, толуолсульфонат, бензолсульфонат, никотинат, 2-фуроат и другие кислотные эфиры 2-низшего алкил-IIбета,21дигидрокси-4,6,17(20)цислпрегнатриен3-она, где низшая алкильная группа включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил, гексил, или октил. /, 21- 2---, 21 4,6,17 ( 20)--pregnatrien3- /, 2 3 21- , , , , , , , 2---, 21 4,6,17 ( 20) 3 21 21acetate, , , , , , , , , , , , , , , , , -, , , -, , , 2-, 2---,21dihydroxy 4,6,17 ( 20) pregnatrien3- - , , , , , , , , . ПРИМЕР 4. 4. 2-метил-1-бета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-он. 2--1 ,21--4,6,17 ( 20)--3-. Раствор, содержащий 0,55 г 2-метил11 бета гидрокси 21 ацетокси 4,6,17(20)цисл-прегнатриен-3-она, 15 миллилитров пятипроцентного карбоната калия в 80-процентном метаноле, нагревали в атмосфере азота при температуре кипения с обратным холодильником в течение Период двух с половиной часов. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали метиленхлоридом. 0 55 2-methyl11 21 4,6,17 ( 20)--3-, 15 80 . Экстракты промывали водой и сушили. . Растворитель удаляли и остаток кристаллизовали из этилацетата, получая 0,3 грамма 2-метил-IIбета,21-дигидрокси-4,6,17(20)цисл-прегнатриена 3, одного с температурой плавления от 147 до 155 градусов по Цельсию, и максимум 283 мЮ, е= 24450. 0 3 2--,21--4,6, 17 ( 20) 3 147 155 283 , = 24,450. Анал: рассчитано для 2 30, + - моль этилацетата: : 2 30, + - : С, 74 57; Н, 8-86. Найдено, С, 74-52; Х, 8 78 8.90 , 74 57; , 8 86 , , 74 52; , 8 78 8.90
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:33:59
: GB836972A-">
: :

836973-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .

... 96%


. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836973A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 6 февраля 1957 г. : 6, 1957. № 36230/58. 36230/58. 836,973 Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 29 марта 1956 года. 836,973 29, 1956. (Выделено из № 836 971). ( 836,971). Полная спецификация опубликована: 9 июня 1960 г. : 9, 1960. Индекс при приемке: -Класс 2(3), У 2, У 4 (А 2:В 2:С 4:С 5::Х); и 81 ( 1), Б 1 (Н: Б: Р 2: С: :- 2 ( 3), 2, 4 ( 2: 2: 4: 5: : ); 81 ( 1), 1 (: : 2: : З), Л 2. ), 2. Международная классификация:- 61 07 . :- 61 07 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования или относящиеся к стероидам и их производству Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301, Генриетта-стрит, Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки. Америка, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент