патенты / 22128

836724-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836724A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 8369724 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 17 октября 1956 г. 8369724 : 17, 1956. № 31584/56. 31584/56. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 8 декабря 1955 года. 8, 1955. (Дополнительный патент к № 787410 от 20 мая 1955 г.) Полное описание опубликовано: 9 июня 1960 г. ( 787,410 20, 1955) : 9, 1960. Индекс при приемке: - Классы 2 (3), 4 (А 2: : 3: 4: 5); и 81 (1), Б 2 З. :- 2 ( 3), 4 ( 2: : 3: 4: 5); 81 ( 1), 2 . Международная классификация:- 61 07 . :- 61 07 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Стероидные соединения и их получение Мы, & , , корпорация, учрежденная в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: Бартлетт-стрит, 11, Бруклин, Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки, настоящим настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , & , , , , 11, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к некоторым новым стероидным соединениям. В частности, оно касается дельта'-4-прегнадиен-21-ол3,11,20-триона, их кислых эфиров и солей указанных кислых эфиров, композиций, содержащих указанные соединения, и способы получения указанных соединений и композиций. , '-4--21-ol3,11,20-, , , , . Как раскрыто в Спецификации №. . 787,410, подвергая 3-кетодельта'ненасыщенное стероидное соединение действию видов рода , получают соединение, которое представляет собой 3-кетодельта'1-ненасыщенный стероид. Новое соединение по настоящему изобретению получают таким способом. Таким образом, при такой обработке соединения А Кендалла (также известного как 11-дегидрокортикостерон или дельта-4-прегнен-2-1-ол3,11,20-трион) образуется новое соединение дельта-1"-4-прегнен-21-ол- 3,11,20-трион Это новое соединение очень полезно, поскольку оно обладает высокой биологической активностью в качестве глюкокортикоидного гормона. Оно гораздо более активно, чем соответствующее исходное вещество без двойной связи в положении 1. 787,410, 3- ' , 3- "- ' ( 11- 4--2 -ol3,11,20-) , " 4--21--3,11,20- 1-. Этот новый стероид обладает первичной гидроксильной группой в положении 21. Поскольку эта гидроксильная группа является единственной первичной спиртовой группой в соединении, она легко этерифицируется селективно с помощью стандартных процедур, т.е. либо обработки ангидридом кислоты в присутствии органического основания, такого как пиридин, или обработка ацилгалогенидом, или обработка самой кислотой. Цена 3 с 6 д л по методу прямой этерификации Фишера, эфиры этого нового стероидного соединения, а также углеводородных монокарбоновых кислот и углеводородных дикарбоновых кислот представляют собой готовый. 21- , , , , , 3 6 , . Когда получают кислый эфир дикарбоновой кислоты 50, обработка такого соединения эквивалентным количеством щелочи дает соль кислого эфира. Соли щелочных металлов кислых эфиров дикарбоновых кислот имеют дополнительное преимущество, заключающееся в их водорастворимости 55. Все из эти новые соединения, то есть сам исходный стероидный спирт, его эфиры и соли кислых эфиров дикарбоновых кислот, обладают высокой степенью биологической активности. 60 Новый стероид получают обработкой соответствующего дельта'-стероидного соединения Эта обработка заключается в контактировании исходного стероида с окислительной активностью микроорганизмов рода 65 . Предпочтительный метод проведения этой реакции включает в себя подвергание исходного стероида глубинной аэрированной ферментации. Микроорганизмы выращивают на питательной среде и стероид 70 затем добавляют исходный материал. После завершения ферментации бульон подвергают итерации, экстрагируют хлороформом и хлороформенный экстракт пропускают через колонку с силикагелем. Новые стероидные продукты затем элюируют из колонки с силикагелем, например, смесями этиленхлорида и 95%-ного этанола, начиная со смесей, содержащих приблизительно 2% по объему этанола, и постепенно увеличивая концентрацию этанола на 80%. Ход реакции легко проследить с помощью метода бумажной хроматографии, хорошо известного в литературе. 50 , 55 , , , , , 60 '- 65 , ' 70 , , , 75 , 95 % , 2 % 80 . Полученное дельта-1'4-стероидное соединение 85 может быть включено в подходящий для него носитель, и изобретение также относится к терапевтической композиции, содержащей новое дельта-4-стероидное соединение по изобретению в подходящем для него носителе 90. Следующие примеры представляют собой даны исключительно с целью иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничения настоящего изобретения. '4- 85 , " 4- 90 . ПРИМЕР 354 переносили из скошенного питательного агара в колбу Фернбаха, содержащую 1000 мл следующей среды: 354 1000 : Бульон питательный («Дифко», зарегистрированная торговая марка) 8 0 г. (" ," ) 8 0 . Глицерин 20 0 куб.см. 20 0 . «Твин» 80 (Зарегистрированная торговая марка) 0 2 куб.см. "" 80 ( ) 0 2 . Дистиллированная , чтобы получить 1000 0 куб.см. 1000 0 . После 2 дней встряхивания при 28°С 100 см 3 полученного бульона использовали для инокуляции каждого из четырех ферментеров, содержащих 2000 см 3 среды . 2 28 , 100 2000 . СРЕДНИЙ СС. . 4 , 10 г. 4 , 1 0 . 2 0 25 , 7 20 0 25 0 005 4 7 20 0 0001 3 5 0 Дистиллированная до 1000 см3. В то же время в ферментеры инокулировали 250 мг соединения А Кендалла. также добавляли в каждый сосуд. Через 24 часа ферментацию останавливали, бульон объединяли и экстрагировали . 2 0 25 , 7 20 0 25 0 005 4 7 20 0 0001 3 5 0 1000 , 250 ' 24 , ,. Хроматографический анализ показал превращение соединения А в немного более полярный продукт дельта'-соединения А и оставшееся около 3% соединения А. Путем фракционирования экстракта на колонке с силикагелем соединение дельта',4-прегнадиен-21-ол3 Был выделен ,11,20-трион. Это соединение показало высокую активность в анализах инволюции гликогена печени и тимуса на глюкокортикоиды. '- 3 ",4--21-ol3,11,20- . ПРИМЕР Новые стероидные спирты, полученные в приведенном выше примере , этерифицировали стандартными методами. Полученные эфиры включали ацетат, пропионат, бутират, гемисукцинат, гемифталат, бензоат и валерат каждого спирта. Кислые эфиры обрабатывали эквивалент 50 основания, превращались в соли сложных эфиров кислот. , , , , , , , 50 , . Соли щелочных металлов таких сложных эфиров кислот растворимы в воде. .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:28:11
: GB836724A-">
: :

836725-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836725A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Производство конденсатных продуктов эфиров амимокарбоновых кислот Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии и Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и способ его осуществления должен быть подробно описан в следующем заявлении: - Настоящее изобретение относится к производству продуктов конденсации сложных эфиров аминокарбоновых кислот, таких как, например, линейные и циклические полиамиды и простые циклические амиды. ' , , , , , , , , : - , . В описании № 803464 описан и заявлен способ производства амидов, в котором сложный эфир карбоновой кислоты, спиртовой компонент которого представляет собой карбинол, имеющий у атома углерода, связанного с гидроксильной группой, электронопритягивающий заместитель, т.е. скажем, заместитель, который является метанаправляющим в ароматических кольцах или атоме галогена, реагирует с органическим амином, аминогруппа которого имеет по крайней мере один свободный атом водорода. . 803,464 , , - , , , . Настоящее изобретение основано на наблюдении, что этот способ особенно пригоден для производства продуктов конденсации сложных эфиров аминокарбоновых кислот, например, линейных или циклических полипептидов. , . Известно, что -аминокарбоновые кислоты в форме их--карбоксиангидридов могут конденсироваться в полипептиды (ср. - --- (. Э. . Качальский, Успехи в химии белков, 6, 123 [1951]). Для поликонденсации пептидов и аминокарбоновых кислот, в которых аминогруппа отделена от карбонильной группы более чем одним атомом углерода, этот метод не может быть использован, и вместо этого был предложен ряд процессов, которые начинаются с функциональной карбоновой кислоты. производные, например, простых эфиров (ср. Е. Качайский, лок. сем.), добавляют хлориды (М. , , 6, 123 [1951]). , , , (. . , . .), (. Франкель и др. 76, 2814 [1954], азиды кислот (например, М. З. Маги и К. Хофманн, . , 71, 1515 [1949]; Дж. К. Шиэн и У. К. Ричардсон, там же. 76, 6329 [1954] и смешанные ангидриды ( и . , 35, 2229 [1952]. Однако эти методы имеют различные недостатки, например, то, что исходные вещества невозможно выделить (азиды, смешанные ангидриды), или они легко разлагаются (хлориды кислот), или представляют собой относительно нереакционноспособные соединения (сложные эфиры); соответственно, выходы полиамида часто бывают неудовлетворительными, особенно когда предполагается получение макроциклических пептидов, т.е. - 76, 2814 [1954], (.. . . . , . 71, 1515 [1949]; . . . . , . 76, 6329 [1954] (. . . , 35, 2229 [1952]. , , , (, ) ( ), (); , , .. циклические пептиды, состоящие из более чем двух эфиров аминокислот. . Новый способ получения продуктов конденсации эфиров аминокарбоновых кислот заключается в получении солей эфиров аминокарбоновых кислот со свободной аминогруппой, в которых эта группа отделена от сложноэфирной карбонильной группы не менее чем двумя атомами углерода и которые содержат электронопритягивающие заместители. в спиртовых или фенольных компонентах сложноэфирной группы конденсируются сами по себе при обработке основными веществами. çof , - , . Электронопритягивающими заместителями считаются те, которые в ароматических кольцах являются метанаправляющими, а также атомы галогенов. Таким образом, электронопритягивающими заместителями являются < ="img00020001." ="0001" ="030" ="00020001" -="" ="0002" ="095"/> (см. , , 1944, стр. 558; Ремик, Электронные интерпретации органической химии, 1943, с. 92). - -, . - < ="img00020001." ="0001" ="030" ="00020001" -="" ="0002" ="095"/> ( , , 1944, . 558; , , 1943, . 92). Новый способ производства полиамидов и простых циклических амидов обладает следующими существенными преимуществами по сравнению с известными способами: а) исходные материалы получаются в более чистой и в большинстве случаев кристаллической форме и представляют собой устойчивые соединения. : ) . б) Электронопритягивающий заместитель в спиртовом или фенольном компоненте исходного вещества оказывает активирующее действие на сложноэфирную связь и, соответственно, значительно ускоряется образование полипептидов или простых циклических амидов. ) - . Например, в условиях, при которых соли метиловых эфиров аминокарбоновых кислот не образуют полипептидов, в реакции по настоящему изобретению гидрохлорида триглицин-цианометилового эфира происходит быстрая поликонденсация. , , - , . в) Процесс дает хорошие выходы при получении известных и новых полиамидов и простых циклических амидов, особенно линейных или макроциклических полипептидов, и соответственно имеет большое практическое значение в различных областях. Таким образом, с помощью этого способа можно синтетически получить антибиотик грамицидин , который до сих пор можно было получить только биологическими методами, причем исходным материалом является соль -валил-N8-тозил--орнитил--деуцила. - -фенилаланил--пропил--валилтозил--омил--лейцил--фенилаланил--пролин п-нитрофениловый эфир. ) , , . , , --N8-- - - - - - - - - - - - - - -- - - - . Этот процесс, который более подробно описан в примере 3 ниже, и его эквивалентные модификации составляют особую особенность настоящего изобретения. , 3 , , . Радикал аминокарбоновой кислоты сложного эфира, используемого в качестве исходного материала, может принадлежать к алифатическому, ароматическому, аралифатическому или гетероциклическому ряду. В качестве исходного материала может быть использована соль пептида, сложный эфир, состоящий по меньшей мере из 3 радикалов аминокарбоновой кислоты. , , . , , 3 . Свободная аминогруппа преимущественно отделена от сложноэфирной карбонильной группы цепью из 2-9 атомов углерода или одним или несколькими ациламинорадикалами. Любые дополнительные аминогруппы, присутствующие в эфирах, используемых в качестве исходных материалов, предпочтительно защищены, например, тозильным радикалом. После образования полиамида или простого циклического амида способом по изобретению эти защищенные группы при желании могут быть снова расщеплены, например, тозильный радикал удаляется гидролизом. 2-9 . , . , , , , . Спиртовой или фенольный компонент сложного эфира, используемый в качестве исходного материала, может представлять собой любой органический радикал, содержащий один или несколько электронопритягивающих заместителей, например циано, свободный или этерифицированный карбоксил, карбамил, оксо, четвертичное амино, нитросульфонил, серу или этерифицированный гидроксил. группы или атомы галогена, которые предпочтительно отделены от сложного эфира-кислорода углеродной цепью из 1-5 атомов углерода. Примерами таких спиртовых компонентов являются, например, радикал цианометилового спирта или фенола, п-нитрофенола или метансульфонилфенола. - , , , , , , - , , - 1-5 . , , , - . Соли эфиров аминокарбоновых кислот, используемые в качестве исходного материала, которые содержат электронопритягивающий заместитель в спиртовом компоненте, могут быть получены в соответствии с исходной спецификацией, например, путем реакции -трифенилметиламинокарбоновой кислоты с водородом. галоидный эфир соответствующего спирта в присутствии третичного органического основания с последующим отщеплением трифенилметильного радикала обработкой разбавленной кислотой или каталитическим гидрированием соответствующего эфира -карбобензоксипептида в присутствии кислоты. В качестве особенно подходящих для реакции изобретения можно назвать соли галогеноводородных кислот, таких как соляная кислота, или галогенированных жирных кислот, таких как трифторуксусная кислота. , - , , --- - . , , . В качестве щелочных агентов в способе по изобретению используют, например, неорганические основания, такие как гидроксиды или карбонаты щелочных металлов, или органические основания, предпочтительно третичные амины. , , , , , . Процесс преимущественно проводят в присутствии органических растворителей, таких как диметилформамид, ацетонитрил, диоксан, тетрагидрофуран или их смеси, при желании также в присутствии воды. Высокие концентрации исходного материала способствуют образованию линейных полипептидов, а низкие концентрации – циклических полипептидов. Выход амида во многих случаях можно дополнительно увеличить добавлением кислотных катализаторов, например ледяной уксусной кислоты или серной кислоты. -, , , , . . , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение. ПРИМЕР 1 70 мг гидрохлорида триглицин-цианометилового эфира растворяют в 1,5 мл. диметилфермамида и обрабатывают 1 каплей ледяной уксусной кислоты и 15 каплями -триэтиламина. Через 5 минут выпадает аморфный осадок вместе с кристаллами гидрохлорида триэтиламина. Через два часа последний центрифугируют и тщательно промывают водой. Выход составляет 45 мг (политиглицин)цианометилового эфира. Биуретовая проба положительная. : 1 70 - 1.5 . - 1 15 -- . 5 , . , . 45 ()- . . ПРИМЕР 2 100 мг гидрохлорида триглицин-цианометилового эфира растворяют в диметилформамиде и 3 каплях ледяной уксусной кислоты до получения общего объема 4,0 мл и раствор медленно по каплям (0,2 мл за 15 минут) добавляют к смеси объемом 20 мл. пиридина и 0,5 мл ледяной уксусной кислоты при 700°С. 2 100 - 3 4.0 (0.2 15 ) 20 . 0.5 700C. По окончании реакции бесцветный кристаллический осадок отсасывают, промывают пиридином, ацетоном и эфиром и перекристаллизовывают из воды. Выход составляет 35 мг (511%) циклогексаглицила. ; , , , , . 35 (511%) -. Аналогичная попытка использования гидрохлорида триглицин-метилового эфира с пиридином или смесью пиридина и пиперидина не дает циклогексаглицила. - - . ПРИМЕР 3 390 мг соли трифторуксусной кислоты -валил--тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролил--валил-~тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил- п-нитрофениловый эфир -пролина растворяют в 10 мл диметилформамида вместе с 3 каплями ледяной уксусной кислоты, раствор по каплям в течение 3 часов при перемешивании вводят в 75 мл пиридина (при 950°С) и полученный слабо коричневатый раствор выдерживают еще час при указанной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток сушат в высоком вакууме над концентрированной серной кислотой. Продукт реакции экстрагируют кипящим эфиром. Нерастворимый остаток растворяют в смеси изопропанол-метанол-вода (1:1:1) и фильтруют через две колонки ионообменников: сильнокислотную ( 1") и сильноосновную (" "). набухают тем же растворителем. Протекающую жидкость обрабатывают водой при 450°С и освобождают под вакуумом от органических растворителей. 3 390 - - - - - - - - - - - - ~ - - - - - - - -- 10 3 , 3 75 ( 950C) . '. . -- (1:1:1) ( 1") (" ") 450C . Порошкообразный продукт реакции отсасывают и сушат в высоком вакууме над каустической содой. . 170 мг получают практически бесцветного, нингидрин-отрицательного вещества. 170 , - . Для дальнейшей очистки сырой продукт конденсации растворяют в бензолхлороформе (9:1), адсорбируют на 12 г оксида алюминия (Брокмана) и промывают той же смесью растворителей. Элюирование осуществляют хлороформом и этилацетатом. , (9: 1) 12 () . . Операцию повторяют с 3 граммами оксида алюминия. Остаток фракций хлороформа и этилацетата сушат, после чего он становится сравнительно трудно растворимым в этилацетате. От 65%. этанола, 91,1 мг литра получено из бесцветного соединения, кристаллизующегося в длинные палочки. Температура плавления после многократной перекристаллизации из 651% этанола 3 19-3200С с разложением (коричневое окрашивание выше 3050С, спекание при 3160С). Этот продукт представляет собой цикло--валил-N8-тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролил--валил--тозил-орнитил--лейцил--фенилаланил -пролин. в виде его дигидрата. 3 . - , . 65%. , 91.1 . 65l% 3 19-3200C ( 3050C, 3 160C). ---N8- - - - - - - - - - - - - - - - - - - . Кроме того, он характеризуется инфракрасным спектром поглощения, который имеет полосы при 3,08; 3,28; 6,53; 6,68; 7,54; 7,76; 7,97; 8.10; 8,43; 8,69; 9,17; 12,26 и 14,25,ед. - 3.08; 3.28; 6.53; 6.68; 7.54; 7.76; 7.97; 8.10; 8.43; 8.69; 9.17; 12.26 14.25,. Его можно превратить в антибиотик Грамицидин следующим образом: 60 мг этого дигидрата растворяют в 20 мл нашатырного спирта и обрабатывают небольшими кусочками 100 мг натрия. После полного растворения натрия раствор остается прозрачным. После добавления небольшого количества хлорида аммония аммиак выпаривают и остаток освобождают под высоким вакуумом от полученного меркаптана. Продукт реакции обрабатывают абсолютным этанолом, к которому добавляют несколько капель раствора хлористоводородной кислоты в этилацетате. После фильтрации растворитель выпаривают. Остаток растворяют в нескольких каплях 65! % этанола и обрабатывали водой при температуре 500°С до появления отчетливой мутности. При этом дигидрохлорид антибиотика грамицидина кристаллизуется в виде тонких иголок. Температура плавления 268-2700С с разложением, при этом трубку плавления вводят в среду уже при 2500С. Проба на ионы хлора после кипячения с 2 н. азотной кислотой положительна, []=,-295 (701%-ный этанол). : 60 20 100 . . , . . , . 65! % 500C . . 268-2700C , 2500C. 2N- , []=,.-295 (70l% ). Грамицидин представляет собой цикло--валил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролил--валил-лорнитил--лейцил--фенилаланил--пролин. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - . Соль трифторуксусной кислоты -влалил-N8-тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролил--валил-N8-тозил-омил--лейцил--фенилаланил- - п-нитрофениловый эфир пролина, используемый в качестве исходного материала, можно получить следующим образом: 100 мг гидрохлорида метилового эфира -валил-Nтозил--орнитил--иеуцил--фенилаланил--пролина растворяют в 1,5 мл хлороформа, обработанного 100 мг трифенилхиорометана и 5 каплями триэтиламина и выдержанного в течение 10 часов при комнатной температуре. Затем растворитель удаляют в вакууме и остаток освобождают от избытка хлорида и карбинола путем растирания со смесью петролейного эфира и эфира (1:1). Твердый остаток растворяют в этилацетате и промывают раствором винной кислоты и водой. Высушенный раствор после выпаривания оставляет 122 мг (98три%) почти бесцветного стекловидного остатка. Переосаждением из бензола петролейным эфиром получают метиловый эфир тритил--валил-N8-тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролина в виде твердого микрокристаллического соединения с температурой плавления 123,5-123,5°С. 125,50°С. В трифторуксусной кислоте образуется характерный желтый цвет для тритильных соединений. --N8- - - - - - - - - - - - - N8 - - - - - - - - - , , : 100 ------ ---- 1.5 , 100 5 10 . (1:1). . , , 122 (98tri%) , . , ---N8---- - - - - - , 123.5- 125.50 . , . Для анализа соединение сушат в течение 2 часов при 900°С под давлением 10 мм рт. ст.: ,,,,, (999,3), Рассчитано N8,41 3,21. Найдено 8,35 2,96%. , 2 900C 10= : ,,,,, (999.3), N8.41 3.21 8.35 2.96%. Это соединение имеет формулу < ="img00040001." ="0001" ="039" ="00040001" -="" ="0004" ="093"/>. < ="img00040001." ="0001" ="039" ="00040001" -="" ="0004" ="093"/> 200 мг вышеуказанного метилового эфира растворяют в 7,5 мл диоксана и освобождают от небольшой мути фильтрованием через целит (кизельгур). После добавления смеси 1,5 мл раствора -каустической соды, 1,5 мл воды и 0,5 мл метанола прозрачный раствор нагревают до 370°С для гидролиза. 200 7.5 ( ). 1.5 - , 1.5 0.5 , 370C . Время от времени 3 капли этого раствора разбавляют водой. Через 45 минут дальнейшего помутнения не происходит. Загрузку выливают в 200 мл воды при 5°С и подкисляют примерно 2 мл уксусной кислоты (2 н.). , 3 . 45 . 200 5 2 (2N). Через 1 час при 50°С свободную кислоту отсасывают, промывают водой и сушат: 110 мг (56%). Экстракция маточного раствора этилацетатом с последующей обычной обработкой дает еще 70 мг (35%). 1 50C, , : 110 (56%). 70 (35%). Гидролиз навески трифторуксусной кислотой и хроматография на бумаге № 1 смесью н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:1) дает пятно, нингидрин-положительное с =0,90. Определения Цейзеля дают максимум следов метоксила, 580 мг полученной свободной кислоты растворяют вместе с 475 мг метилового эфира -валил-N3-тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролина. и 155 мг циклогексил-(морфолинил-этил)карбодиимида в этилацетате и раствор выдерживали в течение 5 часов при комнатной температуре. . 1 -- - (4: 1:1) , - =0.90. , 580 475 --N3------ --- 155 -(-) 5 . Затем партию разбавляют этилацетатом и промывают при температуре 0°С -соляной кислотой, разбавленным аммиаком, водой и насыщенным раствором поваренной соли. Высушенный раствор оставляет при выпаривании и сушке под высоким вакуумом 1,04 г (100%) бесцветного стекла, которое медленно кристаллизуется. Переосаждением из бензол-петролейного эфира и сушкой при 800°С под давлением 0,001 мм получают тритил--валилN-тозил--омил-~лейцил-фенилаланил--пролил--валилтозил--омитил--лейцил- -фенилаланил--пролин метиловый эфир с температурой плавления 106-1070С. - , , . 1.04 (100.%) . - 800C 0.001 --- - - - ~ - - - - - - - - - - - - - - 106--1070C. Для гидролиза 1 г этого метилового эфира в 30 мл диоксана обрабатывают 11 мл 0,5 -раствора едкого натра и 5 мл метанола по методике, описанной выше для гидролиза метилового эфира тритилпентапептида, и обрабатывают. Гидролиз практически завершается через 1 час. Осаждением раствора, разбавленного 900 мл холодной воды, примерно 10 мл 2н-уксусной кислоты получают 600 мг бесцветного твердого вещества. Образующаяся свободная кислота плавится при 133-1340°С и содержит лишь остаточные следы метоксильных групп. , 1 30 11 0.5 - 5 - . 1 . 900 , 10 2N- , 600 , . 133-1340C . 540 мг этой свободной кислоты и 500 мг ди-(п-нитрофенил)-суфита растворяют в 5 мл пиридина и выдерживают 5 часов при комнатной температуре. Затем пиридин выпаривают в вакууме, остаток обрабатывают этилацетатом и промывают раствором винной кислоты и водой. После выпаривания этилацетата избыток нитрофенола удаляют смесью эфир-петролейный эфир (1:1). 540 500 -(-)- 5 5 . . , - (1:1). После такой обработки бесцветный твердый остаток больше не желтеет при введении в разбавленный аммиак (не присутствует ни свободный нитрофенол, ни ди-(п-нитрофенил)сульфит). Чистота полученного нитрофенилового эфира тритил--валил--тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролилвалил-Но-тозил--орнитил--лейцил--фенилаианил- -пролин определяли спектрально с помощью раствора в 0,5N водно-спиртовом растворе едкого натра (1:1; по объему): его содержание составило 92%. , , ( -(-)- ). - - - - - - - - - - - - - - - - - - --- - 0.5N-- (1:1; :) 92%. Для отщепления тритильного остатка 500 мг нитрофенилового эфира растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты и раствор, охлаждая до - 50°С, небольшими порциями обрабатывают 2 мл воды. Раствор выдерживают 15 минут при комнатной температуре, в результате чего выделяется большое количество трифенилкарбинола. Затем растворитель выпаривают под давлением 10-2 мм, используя охлаждаемый ресивер. --- 800C (температура 300C). Остаток тщательно промывают эфиром и затем сушат под давлением 10 мм. Он представляет собой соль трифторуксусной кислоты п-нитрофенилового эфира -валил-N84о сил--омил--лейцил--фенилаланил--пропил~-валил-N3-тозил--омил-- лейцил--фенилаланил--пролин. , 500 - 10 , - 50C, 2 . 15 , . 10-2 . --- 800C 300C). 10-' . - --N84o -- --- - - - ~ - -N3- - - - - - - --. ПРИМЕР 4. 420 мг гидрохлорида глицил--фенилаланил-глицинцианометилового эфира растворяют в 10 мл диметилформамида, примешивают 5 капель ледяной уксусной кислоты и все это добавляют по каплям при 950°С в течение 5 часов к 100 см3 диметилформамида. пиридина и 2,5 мл ледяной уксусной кислоты. Затем смесь перемешивают в течение 2-х часов при 950°С. После этого смесь упаривают досуха в вакууме, остаток растворяют в горячем виде в 100 мл смеси метанола и воды в соотношении 1:1, раствор фильтруют через колонку с сильнокислым ионообменником «» и колонку с сильноосновный ионообменник » и хорошо промывали смесью метанола и воды в соотношении 1:1. Фильтрат упаривают досуха, остаток растирают с ацетоном и осадок отсасывают. Получают 70 мг циклоглицил--фенилаланилглицила. Продукт можно перекристаллизовать из большого количества смеси метанол-вода. 4 420 --- 10 , 5 , 950C 5 100 2.5 . 2- 950C. , 100 1:1 , - "" - ," 1:1 . , , . 70 ----. -. Кристаллизуется в виде белых пластинок. . При 3000С они становятся коричневыми, а при 3120С плавятся с разложением. Выход составляет 70 мг или 20 процентов от расчетного количества. 3000C 3120C . 70 20 . ПРИМЕР 5. 400 мг гидробромида глицил--фенилаланилглицин-п-нитрофенилового эфира, растворенного в 8,5 мл диметилформамида и 4 каплях ледяной уксусной кислоты, добавляют по каплям в течение 5 часов при 95°С к 85 см3 диметилформамида. пиридина и 2 мл ледяной уксусной кислоты. 5 400 --- -- , 8.5 4 , 5 950C 85 2 . Обработку проводят, как описано в примере 4. Получают 63 мг циклоглицил--фенилаланил-глицила, т.е. выход 29 процентов. 4. 63 - - - - , , 29 . При проведении вышеуказанной реакции при температуре 550°С тот же продукт получается с выходом 38%. 550C 38 . ПРИМЕР 6. 425 мг гидрохлорида глицил--фенилаланилглицин-п-метансульфонилфенилового эфира, растворенного в 8 мл диметилформамида и 4 каплях ледяной уксусной кислоты, добавляют по каплям в течение 5 часов при 95°С к 85 см3 диметилформамида. пиридина и 2 мл ледяной уксусной кислоты. Обработку проводят, как описано в предыдущих примерах. Получают выход 45%, то есть 107 мг циклоглицил--фенилаланилглицила. 6 425 ----- , 8 4 , 5 950C 85 2 . . 45 , , 107 ---. При добавлении вышеупомянутого гидрохлорида к пиридину при 550°С выход составляет всего 30 процентов. - 550C 30 . ПРИМЕР 7. 410 мг гидрохлорида глицил-глицил--фенилаланин-п-метансульфонилфенилового эфира, растворенного в 8 мл диметилформамида и 4 каплях ледяной уксусной кислоты, добавляют по каплям при 950°С к 80 см3 пиридина и 2 мл ледяной уксусной кислоты. При обработке обычным способом получают 57 мг циклоглицилглицил--фениламина. Доходность составляет 25 процентов. 7 410 ---- --- , 8 4 , 950C 80 2 . 57 ----. 25 . ПРИМЕР 8. 105 мг гидрохлорида глицилглицил--фенилаланин-пметансульфонилфенилового эфира растворяют в 0,1 см3 диметилформамида, добавляют 6 капель триэтиламина и все сразу охлаждают. Вскоре выпадает осадок триэтиламина гидрохлорида. Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 3 суток, затем нагревают до 700°С в течение 1 часа. 8 105 ---- -- 0.1 , 6 , . . 3 , 700C 1 . Циметилформамид выпаривают при пониженном давлении и остаток растирают с водой. 35.8 получают мг труднорастворимого продукта. При 2300С этот продукт спекается, при дальнейшем нагревании медленно чернеет, а при 2680С разлагается. Он нерастворим в 1 н. или 1 н. , очень трудно растворим в кипящем метаноле, воде или в смеси этих двух растворителей. Из раствора трифторуксусной кислоты продукт при добавлении воды осаждается в аморфном состоянии, в отличие от циклического трипептида, который кристаллизуется в виде мельчайших игольчатых кластеров. 16.3 мг сырого продукта растворяют в горячем виде в большом количестве смеси диметилформамида, метанола и воды в соотношении 1:1:1 и фильтруют через колонку с сильнокислым ионообменником «Милость» и через одну из сильноосновных ионообменников». милосердие. Фильтрат упаривают досуха в вакууме. . 35.8 . 2300C , , 2680C . - 1N-, . , . 16.3 1: 1: 1 , " " - " . " . Остается 9,8 мг продукта, который из раствора трифторуксусной кислоты при добавлении воды выпадает в аморфное состояние. 9.8 . Исходные материалы примеров 1, 2 и 4-8 можно получить либо путем разделения. 1, 2 4-8 . а) тритильную группу из соответствующего сложного эфира -тритилпептида с трифторуксусной кислотой, как указано в примере 3; или б) тритильную группу из соответствующего сложного эфира -тритилпептида с раствором неорганической кислоты. Например, 5,07 г тритилтриглицин-цианометилового эфира растворяют в 30 см 3 кипящего ацетонитрила и обрабатывают 28 см 3 1,2 н. в этилацетате. Сразу же выделяют 2,75 г чистого гидрохлорида триглицилцианометилового эфира в кристаллической форме; температура плавления 159-1600С; или в) карбобензоксигруппу соответствующего сложного эфира -карбобензоксипептида с раствором сильной кислоты. Например, 500 мг п-нитрофенилового эфира -карбобензоксиглицил-DLфенилаланилглицина растворяют в смеси 2 см3 ледяной уксусной кислоты и бромистоводородной кислоты (48! %), что соответствует 2- по отношению к бромистоводородной кислоте. После выдерживания в течение часа при комнатной температуре раствор выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают эфиром для удаления бензилбромида. Оставшийся п-нитрофениловый эфир глицил--фенилаланилглицина используют как таковой для конденсации; или г) карбобензоксигруппу из соответствующего сложного эфира -карбобензоксипептида путем каталитического гидрирования. ) -- 3; ) -- . 5.07 - 30 28 1.2- . , 2.75 -~- ; 159-1600C; ) - . , 500 - -- - 2 (48! %) 2- . , . -- - ; ) - . Например, 560 мг п-метансульфофенилового эфира -карбобензоксиглицил-DLфенилаланилглицина растворяют в 50 мл метанола, 1 см3 1-н и добавляют 50 мг 51% палладия на угле. Смесь гидрируют при комнатной температуре. Поглощение водорода прекращается еще через 40 минут. После фильтрации растворители выпаривают в вакууме, получая 460 мг кристаллического глицил--фенилаланил-глицин-п-метансульфофенилового эфира. Кристаллизацию проводят из раствора этанольного эфира. , 560 - -- - 50 , 1 1- 50 51% . . ; 40 . , , 460 ---~ . . Описанные выше тритильные и карбобензоксисоединения могут быть получены способами, описанными в Спецификации № . 3437/55 (Заводской № 803464). 3437/55 ( . 803,464). ПРИМЕР 9. 710 мг гидрохлорида параметансульфонилфенилового эфира с-амино-н-капроновой кислоты растворяют в 14 мл диметилформамида, содержащего 8 капель ледяной уксусной кислоты, и раствор добавляют по каплям при 95°С в течение 43 часов, при этом помешивая, добавьте 140 мл пиридина и 4 мл ледяной уксусной кислоты. 9 710 --- -- 14 8 950C 43- , , 140 4 . Затем перемешивание продолжают в течение 3 часов при той же температуре, пиридин выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в воде и раствор фильтруют через сильнокислотный ионообменник, а затем через сильноосновный ионообменник. Фильтрат упаривают досуха в вакууме и остаток перегоняют при пониженном давлении. Перегнанный капролактам растворяют в эфире и раствор выливают на колонку A120G, и эн-капролактам элюируют этилацетатом и смесью этилацетата и метанола в соотношении 1:1. При инокуляции продукт мгновенно кристаллизуется. 3 , , . , . A120G -- 1:1- . , . Соединение, используемое в качестве исходного материала, можно получить следующим образом: 1. Карбобензокси-#-амино-н-капроновая кислота. 10,37 г аминокапроновой кислоты растворяют в 1 моле 1 н. раствора гидроксида натрия и смешивают с 1,5 молями карбобензоксихлорида в эфире и одновременно с 2 молями 4 н. раствора гидроксида натрия, при этом охлаждали льдом и хорошо перемешивали. Перемешивание продолжают в течение 1 часа при комнатной температуре, затем щелочной раствор экстрагируют эфиром и подкисляют при охлаждении льдом. Е-карбобензоксиамино-н-капроновая кислота выпадает в осадок в виде масла, которое вскоре затвердевает. Продукт отсасывают, промывают и сушат. Выход составляет 20 граммов или 95 процентов от теоретического выхода. : 1. -#--- 10.37 - 1 1N- 1.5 2 4N- , . 1 , , . --- . , . 20 95 . Для анализа продукт перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода, после чего образуются мелкие белые иглы с температурой плавления 5-55°С. 5v55 . 2.
Карбобензокси-#-амино-н-капроновая кислота-пару-7nefJX --pАтениловый эфир 1,7 грамма карбобензоксиаминокапроновой кислоты в 10 мл пиридина смешивают с 3,35 граммами ди(п-метансульфонилфенила). -#--- - -7nefJX -- 1.7 -- 10 3.35 (-
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:28:13
: GB836725A-">
: :

836726-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836726A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс производства гранитицидина Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и способ, с помощью которого его необходимо осуществить, должен быть подробно описан в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к производству антибиотика грамицидина , который представляет собой циклический декапептид, в котором аминокислотная последовательность (-валин --орнитин--лейцин--фенилаланин--пролин) встречается дважды. , , , , , , , , :- , - (------- --) . В техническом описании № 803464 описан способ получения амидов путем взаимодействия сложного эфира карбоновой кислоты, содержащего в спиртовом компоненте электронопритягивающий заместитель, с амином. . 803,464 , , . В ТУ №32796/56 (зав. . 32796/56 ( . 836,725) этот процесс используется для производства линейных или циклических полипептидов. 836,725) . В настоящем описании также описан, среди прочего, способ производства грамицидина . В этом процессе используется соль линейного 10-членного сложного эфира пролина, соответствующего грамицидину, в котором аминогруппы радикалов орнитина защищены и который содержит спиртовой компонент. электронопритягивающий заместитель, например. трифторацетат соответствующего декапептида паранитрофенилового эфира обрабатывают основным агентом, а затем защищенную аминогруппу превращают в свободную аминогруппу. Этот процесс сложен тем, что из пентапептида необходимо в несколько стадий реакции получать соль эфира декапептида, используемого в качестве исходного материала. , , . 10membered , - , . , , . . Настоящее изобретение основано на наблюдении, что грамицидин можно получить более простым способом путем обработки основным агентом соли сложного эфира пентапептида, имеющего аминокислотную последовательность грамицидина, то есть -валил-лорнитилового эфира. ----фенилаланил--пролиновый эфир, в котором аминогруппа орнитинового радикала защищена и который содержит в гидроксильном компоненте электронопритягивающий заместитель, а затем превращающий защищенные 8-аминогруппы в свободные аминогруппы. группы. Под электронопритягивающими заместителями понимаются метанаправляющие в ароматических кольцах, а также атомы галогенов (см. ТУ №803,464). - , , ------ -- , - , 8- . - , ( . 803,464). Удивительно, что таким образом молекула пентапептида не замыкается сама с собой, а две пептидные молекулы непосредственно соединяются вместе, образуя циклический декапептид. Такое удвоение компонентов кольца с образованием циклического полипептида наблюдалось до сих пор только в случае с-гексаглицила, который получают из линейного триглицинового пептида, например, описанным способом. Этот способ реакции производных триглицина до сих пор считался исключением, что, вероятно, было связано с нестабильностью, свойственной ктриглицилу (см. , том 39, стр. 879 (1956)). Другие трипептиды, такие как, например, глицил--фенилаланилглицин и глицил-глицил--фенилаланин, давали циклический трипептид, а не гексапептид. Пептид тетраглицин также не удваивает свою молекулу при замыкании кольца. , . -, , , . , ( 39 879 (1956)). , , -- --- . . Известно также, что -глицил--лейцил-глицил -лейцил-глицил получают из тиоэфира пентапептида гидробромида путем самоциклизации. Как уже было указано выше, циклический декапептид грамицидина получают аналогичным образом из соответствующего линейного декапептида без удвоения молекулы. ---- -- -. . Поэтому нельзя было предвидеть, что удвоение произойдет, когда -валил-лорнитил--лейциил--фенилаланил--пролин-пентапептид подвергается замыканию кольца. --------- . Поэтому новый процесс синтеза грамицидина имеет большое значение из-за своей простоты. . Настоящий способ осуществляют, исходя из -валил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролина, способом, описанным в вышеупомянутых технических условиях № 803, 464 и 32796/56 (серийный № 836725). , -------- --, . 803,464 32796/56 ( . 836,725). Аминогруппа орнитинового радикала защищается в ходе реакции введением заместителя у -атома 8-аминогруппы, который способен отщепляться без раскрытия кольца, например тозила, тритильный, карбобензилокси или трифторацетильный радикал. , - 8- , , , , , . Гидроксикомпонент сложного эфира, используемого в качестве исходного материала, содержит один или несколько электронопритягивающих заместителей, как определено выше, особенно циано-, нитро-, сульфо- или метансульфонильные группы. Примерами таких гидроксикомпонентов являются радикалы цианометилового спирта, пара-нитрофенола и пара-метансульфонилфенола. - , , , - . , , - - -. Использованные в качестве исходных веществ соли пептидных эфиров карбоновых кислот, содержащие в спиртовом компоненте электронопритягивающий заместитель, могут быть получены, например, путем взаимодействия -трифенилметилпентапептида с эфиром галоидоводородной кислоты соответствующего спирта в присутствии третичное органическое основание с последующим отщеплением трифенилметильного радикала обработкой разбавленной кислотой или каталитическим гидрированием соответствующего эфира -карбобензилоксипентапептида в присутствии кислоты. Подходящими солями для способа по изобретению являются, в частности, соли галоидоводородных кислот, таких как соляная кислота. или галогенированных жирных кислот, таких как трифторуксусная кислота. , , , , - , -- . . . В качестве щелочных агентов для проведения реакции можно использовать, например. неорганические основания, такие как гидроксиды или карбонаты щелочных металлов, или органические основания, предпочтительно третичные амины. , . , . Процесс преимущественно проводят в присутствии органического растворителя, такого как диметилформамид, ацетонитрил, диоксан, тетрагидрофуран или смеси двух или более таких растворителей, а при желании также в присутствии воды. Выход может составлять увеличивается добавлением к пептидному эфиру кислотного катализатора, например, уксусной кислоты или серной кислоты. , -, , , , , , , , . Следующий пример иллюстрирует изобретение: 340 миллиграммов трифторацетата нитрофенилового эфира -валил-N8-тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролина растворяют в 6 см3 диметилформамида, 6 каплях ледяной воды. прибавляют уксусную кислоту и все по каплям в течение 5 часов при перемешивании при 55°С вводят в 70 мл пиридина. Затем смесь перемешивают еще 2 часа при этой температуре, а затем полностью выпаривают растворитель в вакууме. Остаток растворяют в 60 мл смеси метанола, изопропанола и воды в соотношении 1:1:1 и раствор фильтруют через две колонки: одну с сильноосновным ионообменником «Мерок » (рег. Торговая марка), а другая - кислотного ионита "Мерк " (Рег. : 340 - - N8 - - - ------ 6 -, 6 , 5 , , 55 70 . 2 , . 60 , 1:1:1, , " " (. ), " " (. Товарный знак). Колонки снова промывают 200 мл той же смеси и объединенные фильтраты упаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и воды, в результате чего получают 125 миллиграммов ди-8-тозилграмицидина в форме его дигидрата. Маточный раствор упаривают досуха и остаток хроматографируют на 2 г оксида алюминия. 20 миллиграммов сырого продукта элюируют хлороформом и этилацетатом, и после перекристаллизации из смеси метанола и воды сырой продукт дает 10 миллиграммов чистого дигидрата ди-тозилграмицидина . Таким образом, общий выход составляет 135 миллиграммов, что составляет 31 процент от теоретического выхода. ). 200 , . , 125 -8-- . 2 . 20 , 10 - . 135 , 31 . Полученный продукт превращают в грамицидин следующим образом: 60 миллиграммов дигидрата дитозилграмицидина растворяют в 20 мл нашатырного спирта и добавляют небольшими кусочками 100 миллиграммов натрия. Когда растворение натрия завершится, раствор останется синим. После добавления небольшого количества хлорида аммония аммиак выпаривают и остаток освобождают от образовавшегося в вакууме меркаптана. Продукт реакции растворяют в абсолютном этаноле, к которому добавляют несколько капель раствора соляной кислоты в этилацетате. После фильтрования смеси растворитель выпаривают. Остаток растворяют в нескольких каплях 65-процентного этанола и добавляют воду при 50°С до появления отчетливой мутности. Дигидрохлорид грамицидина затем кристаллизуется в виде иголок, плавящихся при 268–270°С с разложением (трубку для измерения температуры плавления вставляют при 250°С). : 60 - 20 100 . . . . . 65 50 . 268270 > ( 250 ). Соль трифторуксусной кислоты и пара-нитрофенилового эфира -валил-N8тозил--орнитил--лейцил--фенилаланил--пролина, используемая в качестве исходного материала, может быть получена следующим образом: 500 миллиграммов -тритил--валила. -(N8тозил)-1-орнитил-1-лейцил--фенилаланил--пролин (полученный, например, как описано в Спецификации №32796/56 (серийный №836725)) и 800 миллиграмм ди-(пара) -нитрофенил)сульфит в 1,5 мл абсолютного пиридина оставляют на 20 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь затем разбавляют этилацетатом, трижды экстрагируют раствором лимонной кислоты, а затем водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме. --N8tosyl---- - - - - - : 500 ----(N8tosyl)---- --- - (, , . 32796/56 ( . 836,725)) 800 -(-)- 1.5 20 . , , . Оставшуюся смолу растирают со смесью эфира и петролейного эфира в соотношении 1:1, при этом нитрофениловый эфир остается в твердой форме. Выход составляет 550 миллиграммов, что составляет 98 процентов от теоретического выхода. 1:1 . 550 98 . 435 миллиграммы полученного таким образом нитрофенилового эфира растворяют в 10 см3 трифторуксусной кислоты и медленно добавляют 10 см3 воды при -5°С. Образуется осадок трифенилкарбинола. Растворители полностью выпаривают в высоком вакууме при 30°С, затем остаток растирают несколько раз со смесью эфира и петролейного эфира в соотношении 1:1 и с абсолютным эфиром. Получают 340 миллиграммов трифторацетата. виде твердого осадка. 435 10 10 - 5 . . 30", 1:1 . 340 .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 20:28:14
: GB836726A-">
: :

836727-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB836727A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ 836,727 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 31 октября 1956 г. 836,727 : 31, 1956. № 33265156. 33265156. Заявление подано в Германии 8 ноября 1955 г. 8, 1955. Полная спецификация опубликована: 9 июня 1960 г. : 9, 1960. Индекс при приемке: -Класс 20 (2), , 3. :- 20 ( 2), , 3. Международная классификация:- 04 21 . :- 04 21 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшенное железо для арочных каркасов в шахтных галереях, туннелях и т.п. Мы, , 38, Эльберфельдерштрассе, Хаген и Вестфалия, Германия, акционерное общество, организованное и действующее в соответствии с законодательством Федеративной Республики Германия, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , , , 38, , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к стальным профилям, используемым при строительстве арочных каркасов несущих конструкций шахтных галерей, туннелей и т.п. , . Для поддержки галерей или штреков в подземных горных выработках, туннелях и т.п. часто используются арочные рамы, которые состоят из множества прямых или изогнутых швеллерных профилей, расположенных с перекрытием друг друга на своих концах и скрепленных там вместе. чтобы обеспечить эффект фиксации поверхностным трением, а также иметь возможность телескопически скользить друг в друга при превышении определенной максимальной нагрузки. Согласно более раннему предложению, стальные секции изготавливаются с одинаковой или пропорциональной конфигурацией поперечного сечения на их внешней и внутренние поверхности так, что их можно располагать друг в друге в любой последовательности, как в виде наружных, так и внутренних утюгов. , , - , - , . Любой изгиб сечения, независимо от того, является ли оно изначально прямым или криволинейным, кроме того, что вызывает деформацию его продольной оси, приводит к деформации поперечного сечения в зависимости от степени искривления продольной оси в конечном состоянии. деформации. В случае стальных профилей, которые при установке имели изогнутую форму, деформация поперечного сечения больше, а также значительно увеличивается за счет напряжений в области пластической деформации. Деформация поперечного сечения принимает форму значительного разрыва. сечения, т.е. наклон lЦена 3 с 6 г) двух сторон относительно дна канала увеличивается. , , , -, , - - , 3 6 ) . Иногда этот зазор может заходить так далеко, что несущая способность железа профиля полностью разрушается. Поэтому для 50 шахтных балок и т.п. решающее значение имеет то, чтобы стальные профили имели максимально возможное сопротивление разрыву, чтобы сохраняют свою несущую способность даже при воздействии очень высоких изгибающих 55 напряжений в область пластической деформации. - , 50 , - 55 . Были предложены секционные утюги, в которых внешняя и внутренняя поверхности проходят в профиль в форме параболы. Такие секции параболических каналов отличаются хорошей устойчивостью к образованию зазоров. Однако теперь мы обнаружили, что это сопротивление можно увеличить до чрезвычайно высокой степени за счет придания сечению формы поперечного сечения 65, в которой каждый внутренний и внешний контуры разделены на зоны, кривизна каждой из которых по существу соответствует кривизне соответствующей части одной из ряда различных парабол, имеющих 70 одинаковые оси и вершины которых совпадают, чем больше расстояние зоны от низа сечения, тем меньше параметр параболы, частью которой она образует 75. В предпочтительной форме изобретения внутренний и внешний контуры Каждая часть сечения с каждой стороны от его вертикальной оси содержит нижнюю зону, кривизна которой по существу соответствует кривизне соответствующего участка одной параболы, боковую зону, кривизна которой по существу соответствует кривизне соответствующего участка. второй параболы, параметр которой меньше первого, и концевой зоны 85, где указанные контуры проходят параллельно друг другу и сливаются в вывернутую кромку или полку на конце сечения. , , 60 , , - 65 , 70 , 75 , 80 , , , 85 - . Эти зоны плавно переходят друг в друга, причем нижняя зона переходит в боковую зону 90 1, в точке ниже оси , проходящей через центр тяжести секции, которая расположена по существу в центре секции. , 90 1, - , . За счет придания профилю формы поперечного сечения согласно изобретению его устойчивость к образованию зазоров увеличивается примерно в три раза по сравнению со значением, полученным для швеллерного сечения, полностью состоящего из одной параболы. - , - . На прилагаемом чертеже показана в разрезе половина стального профиля, имеющая форму поперечного сечения согласно предпочтительной форме изобретения. , , - . Как видно из чертежа, сечение канала содержит три зоны 1, 2 и 3 с каждой стороны от его вертикальной оси . , , 1, 2 3, . В нижней зоне 1, в которой может быть предусмотрено углубление 4 для облегчения упругого зажима секций, внутренняя поверхность 5 и наружная поверхность 6 секции выполнены в соответствии с соответствующим участком параболы, которая преимущественно имеет параметр 12 5. 1, 4 , 5 6 12 5. Ниже оси , которая проходит через центр тяжести 5 секции, параболические внешняя и внутренняя поверхности зоны 1 плавно переходят в точках А' и А" во внутреннюю и внешнюю поверхности 7 и 8 соответственно боковой зоны 2, каждая из поверхностей 7 и 8 соответствует соответствующему участку второй параболы с параметром от 5 до 6, ось и вершина которой совпадают с осью и вершиной первой параболы. Внешняя и внутренняя поверхности сходятся в зоне 2 так же, как в зоне 1 В конце зоны 2, в точках '-", следует зона 3, в которой внутренняя поверхность 9 и внешняя поверхность 10 проходят по существу параллельно друг другу д