Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / 21975
.txt 833595-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833595A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 8 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 16, 1957. 8 : . 16, 1957. № 32377157. . 32377157. Заявление подано в Японии в октябре. 17, 1956. . 17, 1956. Полная спецификация опубликована: 27 апреля 1960 г. : 27, 1960. Индекс при приемке:-Класс (3), U4(A2:B2:C4:C5). :- (3), U4(A2: B2: C4: C5). Международная классификация:-CO7c. :-CO7c. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшение ферментативного приготовления ипредхизолона Мы, & . ., японская корпорация из 12, 3-тёме, Дошомачи, Хигаси-Ку, Осака, Япония, настоящим заявляем об изобретении, за которое мы молимся. этот патент может быть выдан нам, а способ его осуществления должен быть подробно описан в следующем заявлении: Данное изобретение относится к усовершенствованию способа ферментативного получения преднизолона (А1-кортизола). путем добавления кортизола (далее для удобства называемого ) в твердом состоянии к ферментирующему бульону микроорганизма рода (без какого-либо растворителя), в результате чего соответствующее '-соединение образуется путем ферментативного дегидрирования. ' , & . ., 12, 3-, , -, , , , , , : (A1-) ( ) , ( ), '- . Преднизолон (далее удобно называемый -) обладает антиколлагеновой активностью в несколько раз сильнее, чем кортизол или , и является одним из важных препаратов в настоящее время. Известно, что А-КЛ получают путем ферментативного дегидрирования КЛ культурой некоторых микроорганизмов, таких как , или (ср. , том 11, стр. 465 (1955)). Однако, как это ни парадоксально, на этот процесс также отрицательно влияют родовые характеристики микроорганизмов и стероидов. А именно, первые хорошо растут в водной среде, а вторые, как правило, нерастворимы в воде и растворимы в органическом растворителе. Таким образом, стероидную ферментацию обычно проводят путем добавления смешивающегося с водой органического растворителя, такого как низший алифатический спирт или кетон, который ядовит для некоторых микроорганизмов. Соответственно, добавление стероида в бульон естественным образом ограничивается концентрацией используемого органического растворителя. ( -) , . - , (. 11, 465 (1955)). , , . , , . , - . , . При ферментации КЛ вышеуказанным методом для всех практических целей максимальная концентрация субстрата составляет около 0,1%, т.е. 1 г. стероида на 1 л бульона. Поэтому для производства в промышленных масштабах необходим большой бродильный резервуар, экстрактор, дистиллятор и другое сопутствующее оборудование. Кроме того, восстановление , растворенного в больших количествах бульона, затруднено. Помимо этих недостатков, значительное количество , используемого в качестве сырья, используется для образования продуктов переокисления. Поэтому экстракция и отделение - от ферментированного бульона очень затруднительны из-за большого количества бульона и присутствия в нем других образующихся продуктов вместе с -. Чтобы преодолеть эти недостатки, были предприняты попытки улучшить метод за счет использования различных растворителей. Однако полученные до сих пор результаты были неудовлетворительными, поскольку, когда концентрация растворителя в бульоне превышает несколько процентов, токсичность растворителя становится очевидной, и во многих случаях, как следствие, ферментация постепенно прекращается. , 0.1%, .. 1 . 1 . , , . , . , . , - -. , . , , . В результате многих исследований был открыт процесс ферментации по настоящему изобретению и успешно проведено дегидрирование до - при ферментации с исключительно высокой концентрацией по сравнению с обычным способом. Термин «высокая концентрация», используемый в данном описании, означает, что количество составляет не менее 1 г. на 1 л бульона и что обычно оно составляет от нескольких до ста грамм на литр бульона. Кроме того, выражение «концентрация» не только означает обычную физическую концентрацию в гомогенной фазе, но также включает соотношение твердой и жидкой фаз. Количество КЖ (в граммах) в бульоне до ферментации, независимо от того, находится ли она в растворе или в смеси твердых КЖ с жидкой культурой в граммах, в культуральном бульоне, измеренном в кубических сантиметрах, выражают в процентах. - . " " 1 . 1 . , "" . ( ) . В результате исследования выяснилось, что полностью дегидрирует КЛ до А-КЛ в случае добавления к культуре 33595 А_ твердого КЛ. , - 33,595 A_. 833,595 середина. Образовавшийся - постепенно осаждается в бульоне в кристаллической форме. 833,595 . - . Например, когда 5 г. кристаллической КЛ растворяют в одном литре культуры в количестве 100 мл. метанола или ацетона и поддерживают смесь в оптимальном состоянии при встряхивании, рост бактерий через некоторое время прекращается и большая часть КЛ, используемого в качестве сырья, остается в исходном виде. , 5 . 100 . , , . Однако когда в тот же бульон добавляют кристаллический или порошкообразный без какого-либо органического растворителя, ферментация совсем не снижается и завершается в течение 10-20 часов с осаждением - в бульоне. , , , 10-20 , - . А за счет аэрации культуры необходимый период ферментации еще больше сокращается. Полученный - легко извлекается из этого бульона путем фильтрации, центрифугирования или других простых процедур. Этот выдающийся результат, по-видимому, характерен только для комбинации и . Подобное ферментативное дегидрирование в 1-положении стероида не может быть вызвано другими микроорганизмами, такими как бактерии или грибы, и не может наблюдаться у других аналогичных стероидов, таких как кортизон, даже . . - , . . 1- , , . Соответственно, приведенные выше данные можно считать своеобразным явлением, которое применимо только для лечения КЛ . , . Наше настоящее изобретение было создано на основе вышеуказанных открытий и может быть резюмировано как добавление в кристаллической или порошкообразной форме в ферментационный бульон или ее природного мутанта или варианта сверх количества растворимого, ферментирующегося, и извлечение полученного таким образом - из бульона после надлежащего проведения ферментации. , , , , - . В этом изобретении концентрация субстрата в бульоне является наиболее характерным моментом по сравнению с обычным процессом ферментации. Концентрацию можно увеличить до 20-30% по массе бульона, то есть до 20-30 г. за 100 мл. бульона, и даже в таких высоких концентрациях брожение не прекращается полностью. В этом случае конечный бульон становится мутным вследствие выпадения в осадок кристаллического -. Поскольку более высокая концентрация субстрата в бульоне из-за высокой вязкости затрудняет аэрацию, правильная концентрация , добавляемая в ферментирующий бульон, естественно, ограничена из-за вязкости. , . 20-30% , 20-30 . 100 . , . , - . , , . Однако выход сырого -, превышающий 95%, рассчитанный на основе использованного , обычно достигается встряхиванием культуры в течение 4 дней при условии 130 вибраций на расстоянии 5 см. , 95% -, , 4 130 5 . ходов в минуту в пределах вышеуказанного ограничения. . Как описано ранее, получение - настоящим способом твердой ферментации применимо только в случае использования , хотя эксперименты проводились с многочисленными грибами и бактериями. Микологическая характеристика бактерии, согласно «Руководству детерминативной бактериологии» Берджи (6-е издание, 1948 г.), следующая: , - , . , ' (6th , 1948), : Руководство Берджи по детерминативной бактериологии, шестое издание, (1948), стр. 397. ' , (1948), . 397. 24. Коринебактерия симплекс Йенсена. (проф. 24. . (. Линн. Соц. Новое Итак. Уэльс, 59, 1934, 43) От латинского . 75 Стержни: 0,4–0,5 на 3,0–5,0 мкм, изогнутые, в параллельных пучках. В более старых культурах ветвления нет, но клетки становятся короче, становясь почти кокковыми. Угловое расположение. Неподвижный. Грамположительный. 80 Желатин: Колонии очень маленькие. Нитевидный разрастание вдоль ножки. Разжижение через 4 дня. . . . , 59, 1934, 43) . 75 : 0.4 0.5 3.0 5.0 , . , . . -. -. 80 : . . 4 . Аспарагиновый агар: растет от среднего до хорошего, становится влажным и блестящим. Без пигмента. : . . Глюкозный агар: Обильный рост. Растекающаяся, 85 гладкая, блестящая, от кремового до серовато-желтого цвета. : . , 85 , - . Бульон: Равномерная мутность, серовато-желтый, вязкий осадок. : , -, . Молоко: Желтоватое кольцо вокруг поверхностей. Нет 90 коагуляции. Полное пищеварение через 10–12 дней. Реакция нейтральная. : . 90 . 10 12 . . Нитраты производятся из нитратов. . Крахмал не гидролизуется. . Кислота из сахарозы. Щелочная реакция в 95 других сахарных бульонах. . 95 . Отличный рост при 370 . 370 . По культурным признакам напоминает , но не образует длинных нитей. 100 Источник: Из травяной почвы и красной почвы из Гриффита, Австралия. . 100 : , . Место обитания: Почва. : . Эта бактерия принадлежит к роду и была выделена из травяной почвы 105 или красной почвы из Гриффита, Австралия. Этот род включает множество патогенных бактерий, однако . не проявляет патогенных свойств. Эту бактерию можно получить либо из Американской коллекции типовых культур 110, Вашингтон, округ Колумбия, либо из других общедоступных источников. О ферментативном окислении и других стероидов до - и других соответствующих 1,2-дегидросоединений . сообщили . ал. в журнале Американского химического общества, 77, 4184 (1955). Однако в этом случае исходные материалы перед добавлением в бульон растворяли в органических растворителях. Следовательно, такое вредное воздействие органических растворителей на процесс ферментации 120, как упомянуто выше, естественным образом происходит и в этом случае, если для увеличения концентрации субстрата в бульоне используется избыточное количество растворителя. 105 . , , . . 110 , .. - 1, 2- . . 115 , 77, 4184 (1955). , , . , 120 . С другой стороны, в способе настоящего изобретения теоретически можно ферментировать практически неограниченное количество исходного материала, поскольку растворитель не используется. Такое ферментативное окисление представляет собой новый и до сих пор непредвиденный процесс, который применялся. Механизм настоящего изобретения ни в области стероидов, ни в области стероидов может быть представлен следующим образом: , 125 , . : другие химические вещества. . вода (из культуры) твердый фермент (из . ) + 02 ОКИСЛЕНИЕ ОСАДАНИЕ > водный раствор > водный раствор - > - (сырой кристалл), где на рисунке показано осаждение. ( ) ( . ) + 02 > > - > - ( ) . Как показано выше, считается, что реакционное равновесие последовательно смещается слева направо в водной фазе, в которой ХЛ непосредственно реагирует с кислородом в присутствии окислительного фермента, продуцируемого . , и эффективно осуществляется ферментация в высокой концентрации. Это невозможно, поскольку и - мало растворимы в воде и константа равновесия значительно увеличивается. В общем, скорость реакции при минимальной концентрации реагента очень мала. А в этом! Процесс, фермент окисления, продуцируемый . , . , - . , . , ! , . симплексная и своеобразная дегидрируемость взаимозависимо коррелируют, делая возможным быстрое дегидрирование до -. -. Поэтому такие результаты, как в настоящем способе, вряд ли можно получить при другой окислительной ферментации. Следует отметить, что характерно то, что в настоящем изобретении количество , растворенного в бульоне, намного меньше, чем в известных до сих пор способах. , . . Согласно настоящему способу можно получить следующие преимущества: , : а) Концентрацию можно значительно увеличить и, следовательно, уменьшить размеры аппарата до очень малых размеров. ) . б) можно предотвратить разложение исходного материала и полученных продуктов в результате чрезмерной ферментации и сократить необходимый период ферментации. ) . в) Извлечение и отделение - значительно упрощается и достигается высокий выход. ) - . г) Ход ферментации можно легко проследить с помощью микроскопического наблюдения, как описано ниже. ) . Как описано выше, данное изобретение включает ферментативное дегидрирование с помощью в качестве обязательного условия. , . Соответственно, в процессе ферментационную среду можно приготовить обычным способом, используемым в культуре , например, инокулят этой бактерии инокулируют в 1% раствор Базамина Буша и встряхивают или аэрируют. , , , , 1% . Однако другие водные среды, например, среда, состоящая из 0,5% кукурузного раствора и 0,5% глюкозы, также могут быть с успехом использованы. Условия аэрации или встряхивания в процессе аналогичны условиям для обычных аэробных бактерий. , , , 0.5% - 0.5% , . . Когда культура приготовлена, в подходящее время к культуре добавляют и проводят ферментацию. Время можно определить с помощью измерителя мутности или другого аналогичного прибора. Однако, как правило, исходный материал можно добавлять в культуру через несколько часов после инокуляции, не опасаясь неудачи. можно хорошо дегидрировать, даже если исходный материал добавляют в бульон в течение 20 часов после инокуляции. Однако в этом случае для завершения брожения требуется более длительный период, чем в первом. , . . , , . 20 . , . , который является исходным материалом по настоящему изобретению, можно добавлять в бульон в кристаллической или порошкообразной форме, и использование органического растворителя, такого как метанол или ацетон, не является необходимым. Как упоминалось ранее, органические растворители вредны для роста и размножения бактерий. Никаких особых ограничений относительно размера частиц исходного материала не существует. Однако для реализации изобретения дополнительно необходимо надлежащее измельчение перед ферментацией. , , . , . . , . Стерилизация перед ферментацией не требуется. Бактерии обычно хорошо растут в бульоне до добавления , поэтому субстрат не загрязняет бульон, и ферментация завершается через короткое время после добавления исходного материала. . , , . В данном изобретении количество должно быть. . Количество добавляемого в бульон практически безгранично, поскольку можно отказаться от использования растворителя. . Однако, принимая во внимание аэрацию, концентрация для практических целей должна быть ограничена, поскольку бактерии и ферментация требуют аэробных условий, а чрезмерная концентрация мешает аэрации. , , , , , . Кроме того, чрезмерная концентрация затрудняет процедуру из-за его высокой вязкости. Учитывая вышеизложенные факты, мы предпочитаем использовать в качестве верхнего предела 400 г. кл литра культуры. В небольших масштабах, даже если используется количество , превышающее вышеуказанный предел, ферментация успешно завершается без каких-либо препятствий. , . , 400 . . , , . С другой стороны, как следует из вышеизложенного, нижний предел концентрации 833595 кл также, несомненно, не ограничен. Однако увеличение исходной концентрации чрезвычайно низкой концентрации, например 0,1%, не является существенным: 85% или более 90% - кажется промышленно недопустимым по сравнению с 5% или 10-30% . концентраэкономическая точка зрения, но объект! соответственно. В последнем случае выход настоящего изобретения, характеризующегося сверхконцентрацией очищенного -, имеющего чистоту 95%, составляет 70% центрационной ферментации для устранения дефекта: более 70% по отношению к используемому . , , 833,595 . , , 0.1%, : 85% 90% - 5% 10-30% -, ! . , - - 95 % 70 : 70% . относительно низкой концентрации нижеследующее представляет собой описание в виде стратегии из-за ядовитого действия растворителей и пример реализации изобретения. - . в ранее использованных методах это противоречит. Соответственно, предпочтительно использовать 1 г. ПРИМЕР 1. . 1 . 1. КЛ на литр культуры практически 0,5 г. пептона, 0,5 г. кукурузного настоя, нижний предел 75. Эти ограничения определяются и 0,5 г. глюкозы растворяли в 100 мл. 0.5 . , 0.5 . --, 75 . 0.5 . 100 . из экспериментальных исследований и при этом дистиллированной воды. Раствор доводили до диапазона, ' легко ферментировали до 7,3-7,4, выливали во встряхивающуюся колбу -. имея 500 куб.см. емкости и стерилизуют в ферментационном автоклаве по настоящему изобретению при температуре 1200°С в течение 20-30 минут. В методе 80 полученный - последовательно представляет собой эту среду, осаждается из бульонного раствора и предварительно культивируется на соответствующем инокуляте, накопленном в сырой кристаллической форме. такой как скошенный бульонный агар, был инокулирован. Таким образом, в ходе ферментации оба и встряхиваемые при 25-30 в течение 24 часов при 130 и - вместе присутствуют в колебаниях в 5 см. ход в минуту. 85 бульон. Однако по мере продвижения раствор становился мутным и особенно пахучим в процессе брожения, количество с культурой возрастало. После этого содержание в бульоне уменьшается обратно пропорционально добавлению к нему измельченного и увеличению -. Ферментацию и - можно продолжать, как и в предшествующей процедуре, отличающейся их кристаллической формой. . , ' 7.3-7.4, -. 500 . 1200 20-30 . 80 , - , - , . - , , 25-30 24 130 - 5 . . 85 . , , . , , -. - , . Добавление к культуре 90, поскольку первая имеет сравнительно непродолжительную форму, может привести к тому, что пена вырастет до значительной формы столба или пластинки, а последняя - до игольчатого размера. Однако возможно использование пеногасящей или длинной столбчатой формы. Таким образом, прогрессивный агент не является необходимым на этом этапе, за исключением случаев, когда ферментация легко определяется в особых случаях, в которых эффективно используются известные противопенные микроскопические наблюдения за такими магнитами бульона, как силиконовое масло. способный. Период ферментации требует в основном пропорционального процентного содержания и - в дер-с-ог-то центратино бульоне, а оставшуюся часть ферментации и частично в других условиях. Однако требуемое время может быть определено в целом: для опытного наблюдателя за ферментацией требуется 24-48 часов. Этот факт является дополнительным после прививки. Бульонный раствор был характерен для настоящего изобретения и его промикроскопически наблюдали через определенные промежутки времени, чтобы избежать выдающихся преимуществ в производстве разложения полученного продукта турером по сравнению с предыдущим измерением переферментации. 90 . , - . , - - 1 - . - - --- , . , , 24-48 . . 100 - - . Ферментация представляла собой метод, при котором бульон соответственно прекращали, когда кристаллы исчезали из экстрагированного, полярографированного и градусного поля. Ферментированный бульон стал мутным, ход ферментации определяли по кривым, связанным с мелкими кристаллами -. приостановленный. Несколько капель силиконового масла в качестве антигена. Когда в бульон были добавлены кристаллы , использованные в качестве стартового пенообразователя, микроосаждение материала больше не наблюдалось, и затем было проведено бульоноскопическое определение, как указано выше. Дают постоять, верхний раствор после 110 ферментации завершается, и -, из которого выпали кристаллы -, суспендируются в ферментационном сосуде, декантируются, а нижний кристаллический раствор в виде длинных иголок или призм. Поэтому осадок центрифугировали, промывали эфиром и выдерживали бульон или центрифугировали его, сушили с получением неочищенных кристаллов -. , , . 105 - . . - - , , , 110 - - - , . , - , , -. - легко извлекается в виде кристаллического осадка. Кроме того, вышеуказанный ферментированный бульонный раствор 115 и осадок затем сушат с получением маточного раствора, из которого получают сырое вещество -, включающее ок. 80% - в кристаллах и других твердых ингредиентах, из которых была удалена основная часть примесей, остается 50-100 мг/дл -, как и твердые ингредиенты в растворе среды и растворенном веществе. - в растворе могут быть и клетками ферментирующих бактерий. Полученный таким образом сырой -, извлеченный путем экстракции из бульонного раствора 120, очищают повторно с помощью несмешивающегося с водой растворителя, например, кристаллизацией с использованием ацетона или метанола, равного объему маточного раствора хлора, в соответствии с обычной процедурой. форма. Экстракт можно обрабатывать обычным способом. Выход - по настоящему способу при сушке, выпаривании и перекристаллизации особенно хорош. А именно при лизинге для взыскания А-КЛ. Концентрация составляет 0,1-0,2%, выход. Выходы - в соответствии с сырым - составляют около 70-75%, как и в предыдущем способе, и показаны при следующей обычной ферментации. - , -, 115 , - . 80% - , 50-100 / - . - . - 120 - - . . - , , - . , -. 125 0.1-0.2.%, - - 70-75% . Однако доходность представлена в таблице: , : постепенно увеличивался пропорционально 833 595. Выходы сырого преднизолона на дл бульона Из осадка Из эксперимента Концентрация Ферментация (г/дл (% к исходному общему количеству . г/дл Периоды теоретического количества жидкости г/дл)) ( мг/дл) 13 1 24 0,93 (94%) 55 0,985 19 1,5 26-28 1,48 (99%) 60 1,54 2 44 1,6 (80%) 58 1,658 36 3 63 2,5 (83%) 63 2,563 38 3 40 2,7 ( 77%) 75 2,778 43 4 47 3,6 (90%) 85 3,685 51 5 40 4,3 (86%) 56 4,38 62 6 43 5,4 (90%) 64 5,464 74 7,5 45 6,8 (87%) 80 6,88 82 8 45 6. 8 ( 86%) 77 6,977 101 10 45 9,4 (94%) 50 9,45 153 15 51 13,8 (92%) 59 13,859 302 30 94 27,6 (92%) 65 27,665 Поскольку полученный таким образом необработанный кристалл - дополнительно включает несколько ячеек и другие примеси, в таком состоянии он непригоден для медицинского применения. Очистку можно легко осуществить перекристаллизацией из органического растворителя, такого как хлороформ или ацетон. Например, когда неочищенные кристаллы перекристаллизовывают с помощью 20-30 объемов горячего ацетона вместе с древесным углем для обесцвечивания очищенного -, имеющего чистоту 95,% или более, определенную полярографическим анализом, обычно можно получить с выходом около 80%. сырой продукт. 833,595 (/ (% . . / / )) (/) 13 1 24 0.93 (94%) 55 0.985 19 1.5 26-28 1.48 (99%) 60 1.54 2 44 1.6 (80%) 58 1.658 36 3 63 2.5 (83%) 63 2.563 38 3 40 2.7 (77%) 75 2.778 43 4 47 3.6 (90%) 85 3.685 51 5 40 4.3 (86%) 56 4.38 62 6 43 5.4 (90%) 64 5.464 74 7.5 45 6.8 (87%) 80 6.88 82 8 45 6.8 (86%) 77 6.977 101 10 45 9.4 (94%) 50 9.45 153 15 51 13.8 (92%) 59 13.859 302 30 94 27.6 (92%) 65 27.665 - , . . , 20-30 - 95.% 80% . ПРИМЕР 2. 2. литра 1%-ного водного раствора (торговое наименование) помещали в экспериментальный ферментационный резервуар емкостью 10 литров и стерилизовали. Чистый инокулят инокулировали в среду и культивировали в течение 24 часов при 28°С с постоянной аэрацией, продувая 20-30 литров стерильного воздуха в минуту, а затем 100 г. 1% ( ) 10 . , 24 28 20-30 100 . туда добавляли гидрокортизона. Ферментацию продолжали, как при предварительном культивировании, в течение 48 часов и бульон обрабатывали, как в примере 1, с получением 71,5 г. очищенного -, имеющего чистоту более 951%. . 48 1 71.5 . - 951% .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:43
: GB833595A-">
: :
833596-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833596A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 83359 -' - Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 18, 1957. 83359 -' - : . 18, 1957. № 32627/57. . 32627/57. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки в октябре. 23, 1956. . 23, 1956. Опубликована полная спецификация: 27 апреля 1960 г. :- 27, 1960. Индекс при приемке: - Классы 2(3), C2B44(D3:G3:G7), C2(B50D3:D2); и 98(2), С(7:11). :- 2(3), C2B44(D3: G3: G7), C2(B50D3: D2); 98(2), (7: 11). Международная классификация: --CO7d. G03c. :--CO7d. G03c. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Фотографическая эмульсия галогенида серебра Мы, & , корпорация штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, расположенная по адресу: 230 , , , , настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а метод его реализации был подробно описан в следующем заявлении: , & , , , 230 , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к фотографическим эмульсиям галогенида серебра, в частности к получению изображений с помощью фотографических красителей путем проявления цвета с использованием пиразолоновых связующих соединений. , . Формирование цветных фотографических изображений с использованием проявителя первичных ароматических аминов, который соединяется с цветообразующими соединениями, давно известно в области фотографии, и много усилий было направлено на создание работоспособной практической системы, основанной на этих принципах. Современные методы цветной фотографии основаны на принципе субтрактивного цвета, при котором эмульсии галогенида серебра различной сенсибилизации располагаются в виде наложенных друг на друга слоев, причем каждый слой содержит цветообразующие компоненты, которые при проявке с помощью проявителя первичных ароматических аминов дают субтрактивно окрашенные изображения красителей: желтый, голубой и пурпурный. . , - - , - , , , , . Пурпурные изображения часто получаются с помощью связующих веществ, полученных из пиразолонов, и настоящее изобретение относится к связующим веществам этого типа. . Принципиальные недостатки, с которыми столкнулись эти соединители, заключаются в том, что получаемые из них красители обладают нежелательными спектральными свойствами и недостаточной устойчивостью к свету и нагреву. Другим недостатком является склонность некоторых связующих веществ к переходу из одного слоя эмульсии в другой с последующей деградацией. . . Согласно настоящему изобретению предложена фотографическая эмульсия галогенида серебра, содержащая пиразолоновое связующее соединение следующей общей формулы [цена 3s. 6д. ] --00- - --/- - SO3Y =- \%/ где представляет собой длинноцепочечную алкильную группу, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, представляет собой --, -CH2CO-- - или --, и представляет собой водород, аммоний или щелочной металл. [ 3s. 6d. ] --00- - --/- - SO3Y =- \%/ 8 18 , --, -CH2CO--- --, , . Примерами таких пиразолоновых соединителей являются следующие: : (1)
01,51/33 . - 6'o3H 1 - Фенил- 3 - (31 -а - сульфостеарамидобензамидо) - 5 - пиразолон, (2) 0 =0 1 - Фенил - 3 - (41 - сульфостеарамидобензамидо) - 5 - пиразолон, (3) ^1- #2 - 1-Фенил-3-(41--сульфостеарамидофенилацетамидо)-5-пиразолона, (4) Обычно цветообразователи пиразолона, используемые в настоящем изобретении, получают из 1-замещенного -3-амино-5-пиразолона, имеющего реакционноспособное 4-положение, с использованием методик, хорошо известных в данной области. 01,51/33 . - 6'o3H 1 - - 3 - (31 - - ) - 5 - , (2) 0 =0 1 - - 3 - (41 - ) - 5 - , (3) ^1 - #2 - 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - , (4) , 1--3--5- 4-, - . Способ получения цветообразователей пиразолона, используемых в настоящем изобретении, включает сначала ацетилирование 3-амино-1-фенил5-пиразолона обычным способом нитроацилхлоридом следующей конфигурации '', где представляет собой --, 1- Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидофеноксиацетамидо)-5-пиразолон. 3--1-phenyl5- ' ' --, 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - . - или -,2CO-. -, -,2CO-. Вышеупомянутый продукт конденсации затем восстанавливают до соответствующего первичного амина и полученную первичную аминогруппу ацилируют путем конденсации с небольшим избытком -сульфостеариновой кислоты в основном растворителе, таком как пиридин, с использованием трихлорида фосфора в качестве катализатора в соответствии со следующим общим уравнением : - ' : CZ61133 - # + k2AI 8. -/- -- , I30 1q33 S3 1 / 1= \,/ -+ 6WenwY - CON9 /-/ / . Эти пиразолоновые связующие, используемые в настоящем изобретении, включают в эмульсию галогенида серебра в форме раствора с использованием подходящего растворителя, такого как водный, спиртовой или водно-спиртовой гидроксид натрия или калия. Примеры водопроницаемых коллоидов, которые могут служить носителями светочувствительных элементов, включают желатин, модифицированный поливиниловый спирт, полиамиды, гидроксиэтилцеллюлозу и крахмал. CZ61133 - # + k2AI 8. -/- -- , I30 1q33 S3 1 / 1= \,/ -+ 6WenwY - CON9 /-/ / . - , - . , , , . В качестве подходящих ароматических агентов, проявляющих цвет первичных амино, можно назвать 4-аминоанилин, 4-этиламиноанилин, 2-диэтиламиноанилин, 4-диалкиламиноанилин, например, 4-диметиламиноанилин, 4-диэтиламиноанилин, 4-[-(/3-гидроксиэтил)--этил] аминоанилин и 4-амино--этил- (/3-метансульфонамидоэтил)-2-метиланилинсульфат. Вышеупомянутые проявители предпочтительно используются в форме их солей, таких как гидрохлорид или гидросульфат, поскольку они более растворимы и стабильны, чем свободные основания. Продукты окисления этих агентов, проявляющих первичные ароматические амины, затем соединяются с цветообразователем пиразолоном, образуя в эмульсии краситель типа азометина. После удаления серебряного изображения путем отбеливания и фиксации в 833596 было добавлено 0,309 моля безводного сернокислого железа, растворенного в 300 мл. воды и полученную черную суспензию нагревали на паровой бане в течение 1 часа, а затем фильтровали. , 4aminoaniline, 4-, 2-, 4-, .., 4dimethylaminoaniline, 4-, 4 - [ - (/3 - ) - - ] 4- - - - (/3 - ) - 2 - . , , . . 833,596 0.309 300 . 1 . Фильтрат подкисляли уксусной кислотой, получая светло-желтое твердое вещество. Полученный осадок отфильтровали, промыли водой и суспендировали в 500 мл. горячей воды и растворение производят добавлением небольшого количества соляной кислоты. После фильтрации продукт переосаждали добавлением к фильтрату ацетата натрия. Светло-желтое твердое вещество отфильтровывали и промывали водой, а затем давали высохнуть. . , 500 . . , . . ПРОЦЕСС хорошо известен в данной области техники, цветное изображение остается в эмульсии. - , . Подходящий проявляющий раствор можно приготовить следующим образом: : 2
-Амино-5-диэтиламинотолуол Карбонат натрия (безводный) Сульфит натрия (безводный) Бромид калия Вода — 2 г. --5- () () 2 . джины. . 2 джины. 2 . 0.2 Джин. 0.2 . 1 1 литр. Экспонированные эмульсии галогенида серебра, содержащие описанные цветообразователи пиразолоны, проявляются в вышеуказанном растворе обычным способом. Если требуется изображение перевернутого типа, тогда потребуются черно-белый первый проявитель и второй экспонирование. . , . ПОЛУЧЕНИЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПИРАЗОЛОНА. . ПРОЦЕСС 0V 0= 3-п-Нитробензамидо-1-фенил-5 пиразолона 17,5 грамм (0,1 моля) 1-фенил-3амино-5-пиразолона растворяли в 200 мл. ледяной уксусной кислоты. 37.1 Грамм (0,2 моля) 4-нитробензоилхлорида добавляли при комнатной температуре, и он медленно растворялся при встряхивании суспензии. Через несколько минут начал образовываться осадок. 0V 0= 3 - - - 1 - - 5 17.5 (0.1 ) 1--3amino-5- 200 . . 37.1 (0.2 ) 4- . . Взвесь нагревали на паровой бане в течение 70 минут. Густую пасту охлаждали и разбавляли 300 мл. 70% водного этанола. Желтое твердое вещество удаляли и промывали этанолом и эфиром. 70 . 300 . 70% . . Порошкообразное твердое вещество суспендировали в течение 300 минут. 70% водного этанола и суспензию нагревали примерно до 55°С. Затем мл. 40% водного гидроксида натрия, что привело к немедленному растворению. Раствор разливали по 50 мл. ледяной уксусной кислоты. Светло-желтое твердое вещество удаляли и промывали этанолом и эфиром. Высушенный продукт весил 15 г. 300 . 70% , 55 . . 40% , . 50 . . . 15 . и плавился при 260°С с разложением. 260 . . Это нитросоединение восстанавливали до соответствующего аминосоединения следующим образом: : 0.03 Моль 3-(31-нитробензамидо)1-фенил-5-пиразолона растворяли в растворе 100 мл. воды и 100 мл. концентрированного аммиака (28%). Растворению нитропиразолона способствовали нагревание и перемешивание. К горячему водному раствору /-OC8aOONH-- -0 3--Нитрофеноксиацетамидо-1-фенилпиразолона применяли ту же процедуру, что и при получении продукта процесса , за исключением того, что п-нитрофеноксиацетил Вместо п-нитробензоилхлорида использовали хлорид. 0.03 3 - (31 - )1--5- . 100 . 100 . (28%). . /-OC8aOONH-- - 0 3 - - - 1 - - , - - . Это нитросоединение восстанавливали до соответствующего аминосоединения, как описано для процесса . ' . Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на следующие примеры. . ПОДГОТОВКА ЦВЕТНЫХ МУФТ ПРИМЕР 1 - Фенил-3-(31-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолон Десять грамм. (0.034 моль) 3-(31-аминобензамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 13,2 г. (0.034 моль) ио-сульфостеариновой кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. 1 - - 3 - (31 - - ) - 5 - . (0.034 ) 3 - (31-)-1--5- 13.2 . (0.034 ) - , 100 . 160 . , 170 . растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры раствор 2,6 г (0,0188 моль) трихлорида фосфора в мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. . , 2.6 (0.0188 ) . . 4 . Сырой продукт выпаривали с этилацетатом. Затем его нагревали с этанолом и добавляли соляную кислоту. Твердое вещество удаляли и промывали этанолом и метанолом. Белое твердое вещество весило 10,7 грамма. . . . 10.7 . Он не содержал рассеивающего цвета материала, бывшего в составе 833 596. Покрытие материала показало наличие небольшого количества черно-белого туманящего материала, который предположительно был фосфитом. Цветообразователь растворяли примерно в 200 мл. воды добавлением водного гидроксида натрия. Около 15 мл. пиридина и раствор нагревали на паровой бане в течение 2 часов. После фильтрации фильтрат охлаждали и подкисляли соляной кислотой. Белый осадок удаляли и тщательно промывали водой. 833,596 . . 200 . . 15 . 2 . , . . Продукт растворяли в горячей уксусной кислоте, добавляя ацетат калия. К горячему раствору добавляли п-толуолсульфокислоту и продукт выкристаллизовывался. Суспензию охлаждали, осадок удаляли и промывали уксусной кислотой, метанолом (дважды), водой и снова метанолом. Высушенный продукт имел светло-коричневый цвет и весил 7,2 джина. . - . , (), , . 7.2 . 300 млс. 5% раствора указанного выше связующего вещества добавляли к 1 килограмму расплавленной желатиновой эмульсии галогенида серебра. Полученную смесь нанесли на подходящую подложку и высушили. Высушенную пленку экспонировали сенситометрически и проявляли в проявителе 2-амино-5-диэтиламинотолуоле. Полученное яркое и плотное пурпурное изображение имело максимум поглощения при 537 мДж/. 300 . 5% 1 . . 2--5diethylaminotoluene . 537 /. ПРИМЕР - Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолона 11,9 грамм (0,0405 моля) 3-(41-аминобензамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 17,2 гмин. (0.0446 моль) а-сульфостеариновой кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси объемом 100 мл. сухого пиридина и 150 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры раствор 3,06 гмин. (0.0228 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт кипятили с этанолом и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. К фильтрату добавляли соляную кислоту для осаждения продукта. Твердое вещество удаляли и выпаривали с этилацетатом и метанолом. - - 3 - (41 - - ) - 5 - 11.9 (0.0405 ) 3-(41-) - 1 - - 5 - 17.2 . (0.0446 ) - , 100 . 150 . , 170 . . , 3.06 . (0.0228 ) 10 . . 4 . . . , . Продукт теперь представлял собой желтый порошок и весил 6 граммов. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. Покрытие материала показало наличие очень небольшого количества черного и белого запотевающего агента. 6 . . . Цветообразователь растворяли в 200 мл. 200 . воды добавлением водной щелочи. Около 15 мл. пиридина и смесь нагревали на паровой бане в течение 2 часов. Раствор охлаждали и продукт осаждали соляной кислотой. Твердое вещество удаляли и промывали водой. Материал суспендировали в горячей уксусной кислоте и растворяли добавлением небольшого количества ацетата калия. Горячий раствор подкисляли добавлением п-толуолсульфокислоты и продукт отделяли. . 15 . 2 . . . . - . После охлаждения материал удаляли и промывали уксусной кислотой, метанолом (дважды), водой и снова метанолом. , 70 , (), , . Высушенный продукт представлял собой твердое вещество светло-кремового цвета весом 3,5 джина. 3.5 . Вышеупомянутый элемент связи был включен в 75 желатиновую эмульсию галогенида серебра, как в примере , и давал яркое и плотное пурпурное изображение при максимуме поглощения 534 мкм! п. 75 , 534 ! . ПРИМЕР АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ МЕТОД 80 1-Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолона 7,25 грамма (0,0414 моля) 3-амино-1-фенил-5-пиразолона и 20 джинов. (0.0414 моль) 4-(,-сульфостеарамидо)бензойной кислоты 85 растворяли в смеси объемом 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры вводят раствор 3,7 джин. (0.023 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. 80 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - 7.25 (0.0414 ) 3--1phenyl-5 - 20 . (0.0414 ) 4-(,.-) 85 100 . 160 . , 170 . . - 9Q , 3.7 . (0.023 ) 10 . . Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день 95 кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт растворяли в горячем этаноле, добавляя небольшое количество ацетата калия. 95 4 . . После фильтрации продукт осаждали добавлением к фильтрату соляной кислоты. 100 Этот процесс повторялся дважды. Затем продукт трижды промывали метанолом. , . 100 . . Высушенное, почти белое твердое вещество весило 15,5 джинов. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. 105 Вышеуказанный связующий элемент был включен в желатиновую эмульсию галогенида серебра и давал ярко-пурпурное изображение с максимумом поглощения, идентичным таковому в примере . , , 15.5 . . 105 . ПРИМЕР 110 1-Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидофенилацетамидо)-5-пиразолон Десять грамм. (0.0325 моль) 3-(4'-аминофенилацетамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 13,2 джинов. (0.034 моль) -сульфостеариновой 115 кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси в 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. 120 После охлаждения до комнатной температуры раствор 2,48 джин. (0.018 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Смесь просфазо перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт выпаривали с метанолом, оставляя продукт в виде белого твердого вещества. Этот материал растворяли в горячем метаноле, добавляя ацетат калия 130 833 596 2. Фотографическую эмульсию галогенида серебра, содержащую в качестве цветообразователя соединение структуры \/ 8osN 0 и нерастворимый материал, удаляли фильтрованием. 110 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - . (0.0325 ) 3-(4'-) - 1 - -5- 13.2 . (0.034 ) - 115 , . 100 . 160 . , 170 . . 120 , 2.48 . (0.018 ) 10 . . 4 . , . 130 833,596 2. , \/ 8osN 0 . Продукт осаждали из горячего фильтрата добавлением п-толуолсульфокислоты. Осадок удаляли и тщательно промывали метанолом, водой и снова метанолом. Материал кристаллизовали из уксусной кислоты при той же последовательности обработки. Высушенный продукт представлял собой белое твердое вещество весом 9,4 джина. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. - . , , . . 9.4 . . Вышеуказанный элемент связи был включен в желатиновую эмульсию галогенида серебра и давал яркое пурпурное изображение, максимум поглощения которого составлял 531 м/е. 531 /. Модификации данного изобретения будут понятны специалистам в данной области техники. Например, следует понимать, что вместо -сульфостеариновой кислоты, упомянутой в различных примерах, мы можем с одинаково хорошими результатами использовать -сульфокаприновую кислоту, -сульфолауриновую кислоту, -сульфомириновую кислоту или -сульфопальмитиновую кислоту. кислота. . , - , , , - , - , - - .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:44
: GB833596A-">
: :
833597-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833597A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс получения трео-1-нитрофенил-2; Ациламино-'Пропан-1. '---2 ; - '-1. 3-'Диолси и их 0-ацилпроизводные, ацилированные в положениях 3-4. 3-' 0- 3-4Position. Мы, .. Böhringer & , ... . из Мангейм-Вальдхофа, Германия, немецкая компания, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в и следующим утверждением: Настоящее изобретение относится к нитрованию 1-фенил-2-ациламинопропана-1. 3-диолы и их О-ацилпроизводные, ацилированные в 3-положении. , . . & , . . . ., -, , , , , , : 1--2---1. 3- - 3-. Известно введение нитрогруппы в ядро 1-фенил-2-ациламинопропан-1,3-диолов путем их сначала превращения в триацильные производные, затем обработки триацильных производных нитрующими агентами и последующего удаления ацильных радикалов. из продукта нитрования путем омыления. Известны также способы, в которых необходимость защиты гидроксильных и аминогрупп в этих соединениях устраняется за счет нитрования свободных аминодиолов, при котором радикалы азотной кислоты реагируют с гидроксильными группами с образованием нитроэфиров, из которых нитрогруппа впоследствии отделяется. С другой стороны, никогда ранее не считалось возможным провести нитрование 1-фенил-2-аминопропандиолов таким образом, чтобы процесс нитрования ограничивался нитрованием ароматического ядра. 1--2--1.3- ~ , - . , . , 1--2- - . Таким образом, способ настоящего изобретения представляет собой селективное нитрование в ароматическом ядре -ацилированных 1-фенил-2-аминопропан-1,3-диолов треоряда, а также их 0-эфиров, содержащих сложноэфирную группу в 3-положении. , благодаря чему достигаются хорошие выходы без воздействия нитрующего материала на свободную гидроксильную группу или группы. - 1--2amino--1.3- 0- 3-, . Способ осуществляют путем взаимодействия названных выше аминодиолов с обычными нитрующими агентами (предпочтительно высококонцентрированной азотной кислотой) при температуре реакции ниже -40°С и преимущественно при температуре от -60°С до -70°С. присутствие галогенированного углеводорода, такого как метиленхлорид, имеющего м. п. ниже этой температуры. ( ) -40 . -60 . -70 . , , . . . При таком способе преобладающим продуктом является п-нитросоединение, которое играет важную роль в качестве основы хлорамфеникола. , - . Такая благоприятная ориентация ядерной нитрогруппы, по-видимому, связана с наличием свободной гидроксильной группы или групп в процессе нитрования. . Неожиданным считается тот факт, что -ацильные группы, а также любые сложноэфирные группы, присутствующие в положении 03, не подвергаются воздействию процесса нитрования согласно данному изобретению. - 03- . Вместо трео-1-фенил-2-ацил.-амино-пропан-1. 3-диолы, в качестве исходных материалов можно использовать такие материалы, которые самопроизвольно превращаются в аминодиолы под действием нитрующего агента, например, напр. например, трео-5-ациламино-6-фенил-1. 3-диоксаны, которые также могут быть моно- или дизамещены во 2-м положении. -1--2-.- --1. 3-, . ., -5--6--1. 3- - - 2-. В способе настоящего изобретения можно использовать как рацемические, так и оптически активные соединения. . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его, и во всех примерах и в других местах данного описания ссылки на температуру даны в градусах Цельсия. , . ПРИМЕР 1. 1. 250 куб.см. безводного метиленхлорида охлаждают до -68-70°С в трехгорлой круглодонной колбе. 250 . -68 -70 - - . 25 г. -(-)-трео-1 фенил-2-дихлорацетамидопропан-1. Затем при энергичном перемешивании (приблизительно 500 об/мин) добавляют 3-диол, чтобы не образовывались комки. 70 куб.см. азотной кислоты плотностью 1,52, предварительно охлажденной до -30°С, затем прикачивают так, чтобы температура суспензии поддерживалась на уровне от -68 до -70°С. 25 . - (-)--1 -2dichloracetamido--1. 3- ( 500 . ) . 70 . 1.52, -30 , -68 -70 . После тщательного перемешивания еще 86,2 г. вышеназванного -ацилированного аминодиола (то есть общее количество составляет 111,2 г. =0. 4 мол.) добавляют небольшими порциями, чтобы поддерживать температуру в указанных выше пределах. 86.2 . - - ( 111.2 . =0. 4 .) . Наконец еще 210 куб.см. азотной кислоты (Д 1,52), предварительно охлажденной до -30, добавляют в тех же условиях. 210 . ( 1.52) -30 . После перемешивания в течение примерно 10 часов оранжево-красный цвет нитрирующей смеси становится светлее и постепенно переходит в желтый оттенок (характерный признак завершения нитрования ядра). Затем нитровую смесь выливают примерно до 1 кг. льда, после чего смесь нейтрализуют карбонатом натрия, а ближе к концу процесса - бикарбонатом натрия. Реакционную смесь экстрагируют (без предварительного отделения от метиленхлорида и осадка) примерно 400 см3. этилацетата и экстракцию повторяли три раза каждый раз по 200 см3. этилацетата. 10 ( ). 1 . , , . ( ) 400 . 200 . . Объединенные этилацетатные экстракты промывают и упаривают. Полученный таким образом кристаллический остаток составляет от 129 до 130 г. . 129 130 . (=100% теории) дважды нагревается объемом 150 куб.см. метиленхлорида в течение 30 минут при перемешивании под обратным холодильником и еще теплым отфильтровывают. При этом о- и м-изомеры остаются в маточном растворе. (=100% ) 150 . 30 . - . Таким образом получается 76 г. левомицетина м.б. п. 148-149 (59% теории). 76 . - . . 148-149 (59% ). ПРИМЕР 2. 2. 250 куб.см. метиленхлорида охлаждают до -60°С в трехгорлой круглодонной колбе. 250 . -60 - - . 127 г. Д-(-)-трео-2. При интенсивном перемешивании добавляют 2-диметил-5-дихлорацетиламино-6-фенил-1,3-диоксан (0,4 моль). 127 . - (-)--2. 2--5- -6--1.3- (0.4 .} . 280 куб.см. азотной кислоты (Д 1,52) охлаждают в другом сосуде до -30 . Охлажденную таким образом азотную кислоту добавляют таким образом, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась примерно на уровне соответствующего охлаждения. 280 . ( 1.52) -30 . . Примерно через 13 часов реакции (цветная реакция, как описано в примере 1) нитровую смесь выливают до 1 кг. льда и смесь нейтрализуют карбонатом и бикарбонатом натрия. Дальнейшую обработку продукта проводят так же, как описано в примере 1. Выход сырого продукта нитрования составляет около 129 г. (100% теории). Пара-изомер (хлорамфеникол) выделяют способом, описанным в примере 1. Выход 69,9 г. (=54% теории) м.б. п. 149-150 . 13 ( 1) 1 . . 1. 129 . (100% ). - () - 1. 69.9 . (=54% ) . . 149-150 . ПРИМЕР 3. 3. 150 куб.см. абсолютного метиленхлорида охлаждают до -60 в 500 см3. трехгорлая фиаска. 150 . -60 500 . - . 6 г. -(-)-трео-1-фенил-2-дихлорацетиламинопропан-1. При перемешивании добавляют 3-диол-3-стеароилгликолят. 14 куб.см. К смеси по каплям добавляют азотной кислоты ( 1,52), предварительно охлажденной до -20, после чего образуется раствор. Еще 18,3 г. затем добавляют стеароилгликолят, который после последующего добавления 42 куб.см. азотной кислоты также переходит в раствор. Наконец, продукт перемешивают в течение 50 минут, при этом внутреннюю температуру поддерживают на уровне -60°С. 6 . - (-)--1--2- --1. 3--3- . 14 . ( 1.52) -20 . 18. 3 . 42 . . 50 -60 . После окончания ядерного нитрования раствор доливают до 500 г. льда и воды и нейтрализуют бикарбонатом натрия, а затем раствор метиленхлорида отделяют. , 500 . , . Водную фазу дважды вытряхивают по 50 см3. этилацетата каждый раз. Упариванием высушенных растворов метиленхлорида и этилацетата получают 25,8 г. (98.8 % от теории) получают нитрованный продукт, который по ультрафиолетовому спектру содержит около 70% р-соединения и практически свободен от нитроэфира, как показывает бумажный хроматограф. Молекулярная масса 646 (теория 647). 50 . . , 25. 8 . (98.8 % ) 70% - -, . 646 ( 647). Для целей очистки 10 г. сырого продукта растворяют в эфире и осаждают петролейным эфиром (т. кип. 35-60 ). 10 . (. . 35-60 ). После выдерживания в течение 4 часов при комнатной температуре выпавшие мелкие кристаллы удаляют центрифугированием. 6.2 г. п-нитросоединения м.б. п. Получается 67-70. 4 , , . 6.2 . - . . 67-70 . Дальнейшая кристаллизация из смеси бензол-петролейный эфир дает 5,5 г. (54. 3% теории) -(-)-трео-1-(п ~ нитрофенил)-2-дихлорацетиламино-пропан-1. 3-диол-3-стеароилгликолят м.б. п. 73-74. 5 [а] D23=1. 03 (в этилацетате с=4%). - 5. 5 . (54. 3% ) - (-)--1- ( ~ )- 2---1. 3-- 3- . . 73-74. 5 [] D23=1. 03 ( =4%). Соединение, полученное в соответствии с этим примером путем селективного нитрования в ядре, заявлено в описании нашего патента № 803562, но единственным раскрытым там способом его получения является этерификация хлорамфеникола. . 803,562, .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:46
: GB833597A-">
: :
833598-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833598A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 4, Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 29, 1957. 4, : . 29, 1957. № 33785/57. . 33785/57. Заявление подано во Франции 19 июня 1957 года. 19, 1957. ____ Полная спецификация опубликована: 27 апреля 1960 г. ____ : 27, 1960. Индекс при приемке: -Класс 2(7), Т6(D11:F2::K2B:K3:K8B). :- 2(7), T6(D11: F2: : K2B: K3: K8B). Международная классификация: --CO8g. :--CO8g. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс стабилизации полиорганосилоксановых полимеров Мы, -, французская корпорация, расположенная по адресу: улица Жан-Гужон, 21, Париж, Франция, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент. Настоящее изобретение относится к способу стабилизации консистенции полимеров высокой вязкости, которые получают конденсацией жидких органополисилоксанов с помощью щелочного агента, например. гидроксид или алкоголят щелочного металла. ' , -, , 21 -, , , , , , , : .. . В данном описании термин «органополисилоксаны» означает продукты, содержащие связь ---, в которой углеводородные радикалы, присоединенные к атомам кремния, могут иметь самую различную природу, например, насыщенные или ненасыщенные алифатические радикалы, такие как метил, этильные, бутильные, циклогексильные, винильные или аллильные или арильные или галоидарильные радикалы, такие как фенил, хлорфенил, метилфенил и толил. " " ---, , .., ] , , , , , , , . Полимеры с вязкостью выше 100000 сантистокс при комнатной температуре, которые в дальнейшем называются «смолами», могут быть получены из полиорганосилоксановых жидкостей различными способами, например конденсация с сильными кислотами, такими как серная кислота или фосфорная кислота, или со щелочами, такими как гидроксид натрия или калия, или с помощью хлорида железа. 100,000 , " ," .. , . Часто используется метод приготовления, в котором используются щелочные агенты, поскольку он позволяет легко контролировать степень конденсации, которую желательно получить. Этот
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833595A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 8 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 16, 1957. 8 : . 16, 1957. № 32377157. . 32377157. Заявление подано в Японии в октябре. 17, 1956. . 17, 1956. Полная спецификация опубликована: 27 апреля 1960 г. : 27, 1960. Индекс при приемке:-Класс (3), U4(A2:B2:C4:C5). :- (3), U4(A2: B2: C4: C5). Международная классификация:-CO7c. :-CO7c. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Улучшение ферментативного приготовления ипредхизолона Мы, & . ., японская корпорация из 12, 3-тёме, Дошомачи, Хигаси-Ку, Осака, Япония, настоящим заявляем об изобретении, за которое мы молимся. этот патент может быть выдан нам, а способ его осуществления должен быть подробно описан в следующем заявлении: Данное изобретение относится к усовершенствованию способа ферментативного получения преднизолона (А1-кортизола). путем добавления кортизола (далее для удобства называемого ) в твердом состоянии к ферментирующему бульону микроорганизма рода (без какого-либо растворителя), в результате чего соответствующее '-соединение образуется путем ферментативного дегидрирования. ' , & . ., 12, 3-, , -, , , , , , : (A1-) ( ) , ( ), '- . Преднизолон (далее удобно называемый -) обладает антиколлагеновой активностью в несколько раз сильнее, чем кортизол или , и является одним из важных препаратов в настоящее время. Известно, что А-КЛ получают путем ферментативного дегидрирования КЛ культурой некоторых микроорганизмов, таких как , или (ср. , том 11, стр. 465 (1955)). Однако, как это ни парадоксально, на этот процесс также отрицательно влияют родовые характеристики микроорганизмов и стероидов. А именно, первые хорошо растут в водной среде, а вторые, как правило, нерастворимы в воде и растворимы в органическом растворителе. Таким образом, стероидную ферментацию обычно проводят путем добавления смешивающегося с водой органического растворителя, такого как низший алифатический спирт или кетон, который ядовит для некоторых микроорганизмов. Соответственно, добавление стероида в бульон естественным образом ограничивается концентрацией используемого органического растворителя. ( -) , . - , (. 11, 465 (1955)). , , . , , . , - . , . При ферментации КЛ вышеуказанным методом для всех практических целей максимальная концентрация субстрата составляет около 0,1%, т.е. 1 г. стероида на 1 л бульона. Поэтому для производства в промышленных масштабах необходим большой бродильный резервуар, экстрактор, дистиллятор и другое сопутствующее оборудование. Кроме того, восстановление , растворенного в больших количествах бульона, затруднено. Помимо этих недостатков, значительное количество , используемого в качестве сырья, используется для образования продуктов переокисления. Поэтому экстракция и отделение - от ферментированного бульона очень затруднительны из-за большого количества бульона и присутствия в нем других образующихся продуктов вместе с -. Чтобы преодолеть эти недостатки, были предприняты попытки улучшить метод за счет использования различных растворителей. Однако полученные до сих пор результаты были неудовлетворительными, поскольку, когда концентрация растворителя в бульоне превышает несколько процентов, токсичность растворителя становится очевидной, и во многих случаях, как следствие, ферментация постепенно прекращается. , 0.1%, .. 1 . 1 . , , . , . , . , - -. , . , , . В результате многих исследований был открыт процесс ферментации по настоящему изобретению и успешно проведено дегидрирование до - при ферментации с исключительно высокой концентрацией по сравнению с обычным способом. Термин «высокая концентрация», используемый в данном описании, означает, что количество составляет не менее 1 г. на 1 л бульона и что обычно оно составляет от нескольких до ста грамм на литр бульона. Кроме того, выражение «концентрация» не только означает обычную физическую концентрацию в гомогенной фазе, но также включает соотношение твердой и жидкой фаз. Количество КЖ (в граммах) в бульоне до ферментации, независимо от того, находится ли она в растворе или в смеси твердых КЖ с жидкой культурой в граммах, в культуральном бульоне, измеренном в кубических сантиметрах, выражают в процентах. - . " " 1 . 1 . , "" . ( ) . В результате исследования выяснилось, что полностью дегидрирует КЛ до А-КЛ в случае добавления к культуре 33595 А_ твердого КЛ. , - 33,595 A_. 833,595 середина. Образовавшийся - постепенно осаждается в бульоне в кристаллической форме. 833,595 . - . Например, когда 5 г. кристаллической КЛ растворяют в одном литре культуры в количестве 100 мл. метанола или ацетона и поддерживают смесь в оптимальном состоянии при встряхивании, рост бактерий через некоторое время прекращается и большая часть КЛ, используемого в качестве сырья, остается в исходном виде. , 5 . 100 . , , . Однако когда в тот же бульон добавляют кристаллический или порошкообразный без какого-либо органического растворителя, ферментация совсем не снижается и завершается в течение 10-20 часов с осаждением - в бульоне. , , , 10-20 , - . А за счет аэрации культуры необходимый период ферментации еще больше сокращается. Полученный - легко извлекается из этого бульона путем фильтрации, центрифугирования или других простых процедур. Этот выдающийся результат, по-видимому, характерен только для комбинации и . Подобное ферментативное дегидрирование в 1-положении стероида не может быть вызвано другими микроорганизмами, такими как бактерии или грибы, и не может наблюдаться у других аналогичных стероидов, таких как кортизон, даже . . - , . . 1- , , . Соответственно, приведенные выше данные можно считать своеобразным явлением, которое применимо только для лечения КЛ . , . Наше настоящее изобретение было создано на основе вышеуказанных открытий и может быть резюмировано как добавление в кристаллической или порошкообразной форме в ферментационный бульон или ее природного мутанта или варианта сверх количества растворимого, ферментирующегося, и извлечение полученного таким образом - из бульона после надлежащего проведения ферментации. , , , , - . В этом изобретении концентрация субстрата в бульоне является наиболее характерным моментом по сравнению с обычным процессом ферментации. Концентрацию можно увеличить до 20-30% по массе бульона, то есть до 20-30 г. за 100 мл. бульона, и даже в таких высоких концентрациях брожение не прекращается полностью. В этом случае конечный бульон становится мутным вследствие выпадения в осадок кристаллического -. Поскольку более высокая концентрация субстрата в бульоне из-за высокой вязкости затрудняет аэрацию, правильная концентрация , добавляемая в ферментирующий бульон, естественно, ограничена из-за вязкости. , . 20-30% , 20-30 . 100 . , . , - . , , . Однако выход сырого -, превышающий 95%, рассчитанный на основе использованного , обычно достигается встряхиванием культуры в течение 4 дней при условии 130 вибраций на расстоянии 5 см. , 95% -, , 4 130 5 . ходов в минуту в пределах вышеуказанного ограничения. . Как описано ранее, получение - настоящим способом твердой ферментации применимо только в случае использования , хотя эксперименты проводились с многочисленными грибами и бактериями. Микологическая характеристика бактерии, согласно «Руководству детерминативной бактериологии» Берджи (6-е издание, 1948 г.), следующая: , - , . , ' (6th , 1948), : Руководство Берджи по детерминативной бактериологии, шестое издание, (1948), стр. 397. ' , (1948), . 397. 24. Коринебактерия симплекс Йенсена. (проф. 24. . (. Линн. Соц. Новое Итак. Уэльс, 59, 1934, 43) От латинского . 75 Стержни: 0,4–0,5 на 3,0–5,0 мкм, изогнутые, в параллельных пучках. В более старых культурах ветвления нет, но клетки становятся короче, становясь почти кокковыми. Угловое расположение. Неподвижный. Грамположительный. 80 Желатин: Колонии очень маленькие. Нитевидный разрастание вдоль ножки. Разжижение через 4 дня. . . . , 59, 1934, 43) . 75 : 0.4 0.5 3.0 5.0 , . , . . -. -. 80 : . . 4 . Аспарагиновый агар: растет от среднего до хорошего, становится влажным и блестящим. Без пигмента. : . . Глюкозный агар: Обильный рост. Растекающаяся, 85 гладкая, блестящая, от кремового до серовато-желтого цвета. : . , 85 , - . Бульон: Равномерная мутность, серовато-желтый, вязкий осадок. : , -, . Молоко: Желтоватое кольцо вокруг поверхностей. Нет 90 коагуляции. Полное пищеварение через 10–12 дней. Реакция нейтральная. : . 90 . 10 12 . . Нитраты производятся из нитратов. . Крахмал не гидролизуется. . Кислота из сахарозы. Щелочная реакция в 95 других сахарных бульонах. . 95 . Отличный рост при 370 . 370 . По культурным признакам напоминает , но не образует длинных нитей. 100 Источник: Из травяной почвы и красной почвы из Гриффита, Австралия. . 100 : , . Место обитания: Почва. : . Эта бактерия принадлежит к роду и была выделена из травяной почвы 105 или красной почвы из Гриффита, Австралия. Этот род включает множество патогенных бактерий, однако . не проявляет патогенных свойств. Эту бактерию можно получить либо из Американской коллекции типовых культур 110, Вашингтон, округ Колумбия, либо из других общедоступных источников. О ферментативном окислении и других стероидов до - и других соответствующих 1,2-дегидросоединений . сообщили . ал. в журнале Американского химического общества, 77, 4184 (1955). Однако в этом случае исходные материалы перед добавлением в бульон растворяли в органических растворителях. Следовательно, такое вредное воздействие органических растворителей на процесс ферментации 120, как упомянуто выше, естественным образом происходит и в этом случае, если для увеличения концентрации субстрата в бульоне используется избыточное количество растворителя. 105 . , , . . 110 , .. - 1, 2- . . 115 , 77, 4184 (1955). , , . , 120 . С другой стороны, в способе настоящего изобретения теоретически можно ферментировать практически неограниченное количество исходного материала, поскольку растворитель не используется. Такое ферментативное окисление представляет собой новый и до сих пор непредвиденный процесс, который применялся. Механизм настоящего изобретения ни в области стероидов, ни в области стероидов может быть представлен следующим образом: , 125 , . : другие химические вещества. . вода (из культуры) твердый фермент (из . ) + 02 ОКИСЛЕНИЕ ОСАДАНИЕ > водный раствор > водный раствор - > - (сырой кристалл), где на рисунке показано осаждение. ( ) ( . ) + 02 > > - > - ( ) . Как показано выше, считается, что реакционное равновесие последовательно смещается слева направо в водной фазе, в которой ХЛ непосредственно реагирует с кислородом в присутствии окислительного фермента, продуцируемого . , и эффективно осуществляется ферментация в высокой концентрации. Это невозможно, поскольку и - мало растворимы в воде и константа равновесия значительно увеличивается. В общем, скорость реакции при минимальной концентрации реагента очень мала. А в этом! Процесс, фермент окисления, продуцируемый . , . , - . , . , ! , . симплексная и своеобразная дегидрируемость взаимозависимо коррелируют, делая возможным быстрое дегидрирование до -. -. Поэтому такие результаты, как в настоящем способе, вряд ли можно получить при другой окислительной ферментации. Следует отметить, что характерно то, что в настоящем изобретении количество , растворенного в бульоне, намного меньше, чем в известных до сих пор способах. , . . Согласно настоящему способу можно получить следующие преимущества: , : а) Концентрацию можно значительно увеличить и, следовательно, уменьшить размеры аппарата до очень малых размеров. ) . б) можно предотвратить разложение исходного материала и полученных продуктов в результате чрезмерной ферментации и сократить необходимый период ферментации. ) . в) Извлечение и отделение - значительно упрощается и достигается высокий выход. ) - . г) Ход ферментации можно легко проследить с помощью микроскопического наблюдения, как описано ниже. ) . Как описано выше, данное изобретение включает ферментативное дегидрирование с помощью в качестве обязательного условия. , . Соответственно, в процессе ферментационную среду можно приготовить обычным способом, используемым в культуре , например, инокулят этой бактерии инокулируют в 1% раствор Базамина Буша и встряхивают или аэрируют. , , , , 1% . Однако другие водные среды, например, среда, состоящая из 0,5% кукурузного раствора и 0,5% глюкозы, также могут быть с успехом использованы. Условия аэрации или встряхивания в процессе аналогичны условиям для обычных аэробных бактерий. , , , 0.5% - 0.5% , . . Когда культура приготовлена, в подходящее время к культуре добавляют и проводят ферментацию. Время можно определить с помощью измерителя мутности или другого аналогичного прибора. Однако, как правило, исходный материал можно добавлять в культуру через несколько часов после инокуляции, не опасаясь неудачи. можно хорошо дегидрировать, даже если исходный материал добавляют в бульон в течение 20 часов после инокуляции. Однако в этом случае для завершения брожения требуется более длительный период, чем в первом. , . . , , . 20 . , . , который является исходным материалом по настоящему изобретению, можно добавлять в бульон в кристаллической или порошкообразной форме, и использование органического растворителя, такого как метанол или ацетон, не является необходимым. Как упоминалось ранее, органические растворители вредны для роста и размножения бактерий. Никаких особых ограничений относительно размера частиц исходного материала не существует. Однако для реализации изобретения дополнительно необходимо надлежащее измельчение перед ферментацией. , , . , . . , . Стерилизация перед ферментацией не требуется. Бактерии обычно хорошо растут в бульоне до добавления , поэтому субстрат не загрязняет бульон, и ферментация завершается через короткое время после добавления исходного материала. . , , . В данном изобретении количество должно быть. . Количество добавляемого в бульон практически безгранично, поскольку можно отказаться от использования растворителя. . Однако, принимая во внимание аэрацию, концентрация для практических целей должна быть ограничена, поскольку бактерии и ферментация требуют аэробных условий, а чрезмерная концентрация мешает аэрации. , , , , , . Кроме того, чрезмерная концентрация затрудняет процедуру из-за его высокой вязкости. Учитывая вышеизложенные факты, мы предпочитаем использовать в качестве верхнего предела 400 г. кл литра культуры. В небольших масштабах, даже если используется количество , превышающее вышеуказанный предел, ферментация успешно завершается без каких-либо препятствий. , . , 400 . . , , . С другой стороны, как следует из вышеизложенного, нижний предел концентрации 833595 кл также, несомненно, не ограничен. Однако увеличение исходной концентрации чрезвычайно низкой концентрации, например 0,1%, не является существенным: 85% или более 90% - кажется промышленно недопустимым по сравнению с 5% или 10-30% . концентраэкономическая точка зрения, но объект! соответственно. В последнем случае выход настоящего изобретения, характеризующегося сверхконцентрацией очищенного -, имеющего чистоту 95%, составляет 70% центрационной ферментации для устранения дефекта: более 70% по отношению к используемому . , , 833,595 . , , 0.1%, : 85% 90% - 5% 10-30% -, ! . , - - 95 % 70 : 70% . относительно низкой концентрации нижеследующее представляет собой описание в виде стратегии из-за ядовитого действия растворителей и пример реализации изобретения. - . в ранее использованных методах это противоречит. Соответственно, предпочтительно использовать 1 г. ПРИМЕР 1. . 1 . 1. КЛ на литр культуры практически 0,5 г. пептона, 0,5 г. кукурузного настоя, нижний предел 75. Эти ограничения определяются и 0,5 г. глюкозы растворяли в 100 мл. 0.5 . , 0.5 . --, 75 . 0.5 . 100 . из экспериментальных исследований и при этом дистиллированной воды. Раствор доводили до диапазона, ' легко ферментировали до 7,3-7,4, выливали во встряхивающуюся колбу -. имея 500 куб.см. емкости и стерилизуют в ферментационном автоклаве по настоящему изобретению при температуре 1200°С в течение 20-30 минут. В методе 80 полученный - последовательно представляет собой эту среду, осаждается из бульонного раствора и предварительно культивируется на соответствующем инокуляте, накопленном в сырой кристаллической форме. такой как скошенный бульонный агар, был инокулирован. Таким образом, в ходе ферментации оба и встряхиваемые при 25-30 в течение 24 часов при 130 и - вместе присутствуют в колебаниях в 5 см. ход в минуту. 85 бульон. Однако по мере продвижения раствор становился мутным и особенно пахучим в процессе брожения, количество с культурой возрастало. После этого содержание в бульоне уменьшается обратно пропорционально добавлению к нему измельченного и увеличению -. Ферментацию и - можно продолжать, как и в предшествующей процедуре, отличающейся их кристаллической формой. . , ' 7.3-7.4, -. 500 . 1200 20-30 . 80 , - , - , . - , , 25-30 24 130 - 5 . . 85 . , , . , , -. - , . Добавление к культуре 90, поскольку первая имеет сравнительно непродолжительную форму, может привести к тому, что пена вырастет до значительной формы столба или пластинки, а последняя - до игольчатого размера. Однако возможно использование пеногасящей или длинной столбчатой формы. Таким образом, прогрессивный агент не является необходимым на этом этапе, за исключением случаев, когда ферментация легко определяется в особых случаях, в которых эффективно используются известные противопенные микроскопические наблюдения за такими магнитами бульона, как силиконовое масло. способный. Период ферментации требует в основном пропорционального процентного содержания и - в дер-с-ог-то центратино бульоне, а оставшуюся часть ферментации и частично в других условиях. Однако требуемое время может быть определено в целом: для опытного наблюдателя за ферментацией требуется 24-48 часов. Этот факт является дополнительным после прививки. Бульонный раствор был характерен для настоящего изобретения и его промикроскопически наблюдали через определенные промежутки времени, чтобы избежать выдающихся преимуществ в производстве разложения полученного продукта турером по сравнению с предыдущим измерением переферментации. 90 . , - . , - - 1 - . - - --- , . , , 24-48 . . 100 - - . Ферментация представляла собой метод, при котором бульон соответственно прекращали, когда кристаллы исчезали из экстрагированного, полярографированного и градусного поля. Ферментированный бульон стал мутным, ход ферментации определяли по кривым, связанным с мелкими кристаллами -. приостановленный. Несколько капель силиконового масла в качестве антигена. Когда в бульон были добавлены кристаллы , использованные в качестве стартового пенообразователя, микроосаждение материала больше не наблюдалось, и затем было проведено бульоноскопическое определение, как указано выше. Дают постоять, верхний раствор после 110 ферментации завершается, и -, из которого выпали кристаллы -, суспендируются в ферментационном сосуде, декантируются, а нижний кристаллический раствор в виде длинных иголок или призм. Поэтому осадок центрифугировали, промывали эфиром и выдерживали бульон или центрифугировали его, сушили с получением неочищенных кристаллов -. , , . 105 - . . - - , , , 110 - - - , . , - , , -. - легко извлекается в виде кристаллического осадка. Кроме того, вышеуказанный ферментированный бульонный раствор 115 и осадок затем сушат с получением маточного раствора, из которого получают сырое вещество -, включающее ок. 80% - в кристаллах и других твердых ингредиентах, из которых была удалена основная часть примесей, остается 50-100 мг/дл -, как и твердые ингредиенты в растворе среды и растворенном веществе. - в растворе могут быть и клетками ферментирующих бактерий. Полученный таким образом сырой -, извлеченный путем экстракции из бульонного раствора 120, очищают повторно с помощью несмешивающегося с водой растворителя, например, кристаллизацией с использованием ацетона или метанола, равного объему маточного раствора хлора, в соответствии с обычной процедурой. форма. Экстракт можно обрабатывать обычным способом. Выход - по настоящему способу при сушке, выпаривании и перекристаллизации особенно хорош. А именно при лизинге для взыскания А-КЛ. Концентрация составляет 0,1-0,2%, выход. Выходы - в соответствии с сырым - составляют около 70-75%, как и в предыдущем способе, и показаны при следующей обычной ферментации. - , -, 115 , - . 80% - , 50-100 / - . - . - 120 - - . . - , , - . , -. 125 0.1-0.2.%, - - 70-75% . Однако доходность представлена в таблице: , : постепенно увеличивался пропорционально 833 595. Выходы сырого преднизолона на дл бульона Из осадка Из эксперимента Концентрация Ферментация (г/дл (% к исходному общему количеству . г/дл Периоды теоретического количества жидкости г/дл)) ( мг/дл) 13 1 24 0,93 (94%) 55 0,985 19 1,5 26-28 1,48 (99%) 60 1,54 2 44 1,6 (80%) 58 1,658 36 3 63 2,5 (83%) 63 2,563 38 3 40 2,7 ( 77%) 75 2,778 43 4 47 3,6 (90%) 85 3,685 51 5 40 4,3 (86%) 56 4,38 62 6 43 5,4 (90%) 64 5,464 74 7,5 45 6,8 (87%) 80 6,88 82 8 45 6. 8 ( 86%) 77 6,977 101 10 45 9,4 (94%) 50 9,45 153 15 51 13,8 (92%) 59 13,859 302 30 94 27,6 (92%) 65 27,665 Поскольку полученный таким образом необработанный кристалл - дополнительно включает несколько ячеек и другие примеси, в таком состоянии он непригоден для медицинского применения. Очистку можно легко осуществить перекристаллизацией из органического растворителя, такого как хлороформ или ацетон. Например, когда неочищенные кристаллы перекристаллизовывают с помощью 20-30 объемов горячего ацетона вместе с древесным углем для обесцвечивания очищенного -, имеющего чистоту 95,% или более, определенную полярографическим анализом, обычно можно получить с выходом около 80%. сырой продукт. 833,595 (/ (% . . / / )) (/) 13 1 24 0.93 (94%) 55 0.985 19 1.5 26-28 1.48 (99%) 60 1.54 2 44 1.6 (80%) 58 1.658 36 3 63 2.5 (83%) 63 2.563 38 3 40 2.7 (77%) 75 2.778 43 4 47 3.6 (90%) 85 3.685 51 5 40 4.3 (86%) 56 4.38 62 6 43 5.4 (90%) 64 5.464 74 7.5 45 6.8 (87%) 80 6.88 82 8 45 6.8 (86%) 77 6.977 101 10 45 9.4 (94%) 50 9.45 153 15 51 13.8 (92%) 59 13.859 302 30 94 27.6 (92%) 65 27.665 - , . . , 20-30 - 95.% 80% . ПРИМЕР 2. 2. литра 1%-ного водного раствора (торговое наименование) помещали в экспериментальный ферментационный резервуар емкостью 10 литров и стерилизовали. Чистый инокулят инокулировали в среду и культивировали в течение 24 часов при 28°С с постоянной аэрацией, продувая 20-30 литров стерильного воздуха в минуту, а затем 100 г. 1% ( ) 10 . , 24 28 20-30 100 . туда добавляли гидрокортизона. Ферментацию продолжали, как при предварительном культивировании, в течение 48 часов и бульон обрабатывали, как в примере 1, с получением 71,5 г. очищенного -, имеющего чистоту более 951%. . 48 1 71.5 . - 951% .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:43
: GB833595A-">
: :
833596-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833596A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 83359 -' - Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 18, 1957. 83359 -' - : . 18, 1957. № 32627/57. . 32627/57. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки в октябре. 23, 1956. . 23, 1956. Опубликована полная спецификация: 27 апреля 1960 г. :- 27, 1960. Индекс при приемке: - Классы 2(3), C2B44(D3:G3:G7), C2(B50D3:D2); и 98(2), С(7:11). :- 2(3), C2B44(D3: G3: G7), C2(B50D3: D2); 98(2), (7: 11). Международная классификация: --CO7d. G03c. :--CO7d. G03c. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Фотографическая эмульсия галогенида серебра Мы, & , корпорация штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, расположенная по адресу: 230 , , , , настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а метод его реализации был подробно описан в следующем заявлении: , & , , , 230 , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к фотографическим эмульсиям галогенида серебра, в частности к получению изображений с помощью фотографических красителей путем проявления цвета с использованием пиразолоновых связующих соединений. , . Формирование цветных фотографических изображений с использованием проявителя первичных ароматических аминов, который соединяется с цветообразующими соединениями, давно известно в области фотографии, и много усилий было направлено на создание работоспособной практической системы, основанной на этих принципах. Современные методы цветной фотографии основаны на принципе субтрактивного цвета, при котором эмульсии галогенида серебра различной сенсибилизации располагаются в виде наложенных друг на друга слоев, причем каждый слой содержит цветообразующие компоненты, которые при проявке с помощью проявителя первичных ароматических аминов дают субтрактивно окрашенные изображения красителей: желтый, голубой и пурпурный. . , - - , - , , , , . Пурпурные изображения часто получаются с помощью связующих веществ, полученных из пиразолонов, и настоящее изобретение относится к связующим веществам этого типа. . Принципиальные недостатки, с которыми столкнулись эти соединители, заключаются в том, что получаемые из них красители обладают нежелательными спектральными свойствами и недостаточной устойчивостью к свету и нагреву. Другим недостатком является склонность некоторых связующих веществ к переходу из одного слоя эмульсии в другой с последующей деградацией. . . Согласно настоящему изобретению предложена фотографическая эмульсия галогенида серебра, содержащая пиразолоновое связующее соединение следующей общей формулы [цена 3s. 6д. ] --00- - --/- - SO3Y =- \%/ где представляет собой длинноцепочечную алкильную группу, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, представляет собой --, -CH2CO-- - или --, и представляет собой водород, аммоний или щелочной металл. [ 3s. 6d. ] --00- - --/- - SO3Y =- \%/ 8 18 , --, -CH2CO--- --, , . Примерами таких пиразолоновых соединителей являются следующие: : (1)
01,51/33 . - 6'o3H 1 - Фенил- 3 - (31 -а - сульфостеарамидобензамидо) - 5 - пиразолон, (2) 0 =0 1 - Фенил - 3 - (41 - сульфостеарамидобензамидо) - 5 - пиразолон, (3) ^1- #2 - 1-Фенил-3-(41--сульфостеарамидофенилацетамидо)-5-пиразолона, (4) Обычно цветообразователи пиразолона, используемые в настоящем изобретении, получают из 1-замещенного -3-амино-5-пиразолона, имеющего реакционноспособное 4-положение, с использованием методик, хорошо известных в данной области. 01,51/33 . - 6'o3H 1 - - 3 - (31 - - ) - 5 - , (2) 0 =0 1 - - 3 - (41 - ) - 5 - , (3) ^1 - #2 - 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - , (4) , 1--3--5- 4-, - . Способ получения цветообразователей пиразолона, используемых в настоящем изобретении, включает сначала ацетилирование 3-амино-1-фенил5-пиразолона обычным способом нитроацилхлоридом следующей конфигурации '', где представляет собой --, 1- Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидофеноксиацетамидо)-5-пиразолон. 3--1-phenyl5- ' ' --, 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - . - или -,2CO-. -, -,2CO-. Вышеупомянутый продукт конденсации затем восстанавливают до соответствующего первичного амина и полученную первичную аминогруппу ацилируют путем конденсации с небольшим избытком -сульфостеариновой кислоты в основном растворителе, таком как пиридин, с использованием трихлорида фосфора в качестве катализатора в соответствии со следующим общим уравнением : - ' : CZ61133 - # + k2AI 8. -/- -- , I30 1q33 S3 1 / 1= \,/ -+ 6WenwY - CON9 /-/ / . Эти пиразолоновые связующие, используемые в настоящем изобретении, включают в эмульсию галогенида серебра в форме раствора с использованием подходящего растворителя, такого как водный, спиртовой или водно-спиртовой гидроксид натрия или калия. Примеры водопроницаемых коллоидов, которые могут служить носителями светочувствительных элементов, включают желатин, модифицированный поливиниловый спирт, полиамиды, гидроксиэтилцеллюлозу и крахмал. CZ61133 - # + k2AI 8. -/- -- , I30 1q33 S3 1 / 1= \,/ -+ 6WenwY - CON9 /-/ / . - , - . , , , . В качестве подходящих ароматических агентов, проявляющих цвет первичных амино, можно назвать 4-аминоанилин, 4-этиламиноанилин, 2-диэтиламиноанилин, 4-диалкиламиноанилин, например, 4-диметиламиноанилин, 4-диэтиламиноанилин, 4-[-(/3-гидроксиэтил)--этил] аминоанилин и 4-амино--этил- (/3-метансульфонамидоэтил)-2-метиланилинсульфат. Вышеупомянутые проявители предпочтительно используются в форме их солей, таких как гидрохлорид или гидросульфат, поскольку они более растворимы и стабильны, чем свободные основания. Продукты окисления этих агентов, проявляющих первичные ароматические амины, затем соединяются с цветообразователем пиразолоном, образуя в эмульсии краситель типа азометина. После удаления серебряного изображения путем отбеливания и фиксации в 833596 было добавлено 0,309 моля безводного сернокислого железа, растворенного в 300 мл. воды и полученную черную суспензию нагревали на паровой бане в течение 1 часа, а затем фильтровали. , 4aminoaniline, 4-, 2-, 4-, .., 4dimethylaminoaniline, 4-, 4 - [ - (/3 - ) - - ] 4- - - - (/3 - ) - 2 - . , , . . 833,596 0.309 300 . 1 . Фильтрат подкисляли уксусной кислотой, получая светло-желтое твердое вещество. Полученный осадок отфильтровали, промыли водой и суспендировали в 500 мл. горячей воды и растворение производят добавлением небольшого количества соляной кислоты. После фильтрации продукт переосаждали добавлением к фильтрату ацетата натрия. Светло-желтое твердое вещество отфильтровывали и промывали водой, а затем давали высохнуть. . , 500 . . , . . ПРОЦЕСС хорошо известен в данной области техники, цветное изображение остается в эмульсии. - , . Подходящий проявляющий раствор можно приготовить следующим образом: : 2
-Амино-5-диэтиламинотолуол Карбонат натрия (безводный) Сульфит натрия (безводный) Бромид калия Вода — 2 г. --5- () () 2 . джины. . 2 джины. 2 . 0.2 Джин. 0.2 . 1 1 литр. Экспонированные эмульсии галогенида серебра, содержащие описанные цветообразователи пиразолоны, проявляются в вышеуказанном растворе обычным способом. Если требуется изображение перевернутого типа, тогда потребуются черно-белый первый проявитель и второй экспонирование. . , . ПОЛУЧЕНИЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПИРАЗОЛОНА. . ПРОЦЕСС 0V 0= 3-п-Нитробензамидо-1-фенил-5 пиразолона 17,5 грамм (0,1 моля) 1-фенил-3амино-5-пиразолона растворяли в 200 мл. ледяной уксусной кислоты. 37.1 Грамм (0,2 моля) 4-нитробензоилхлорида добавляли при комнатной температуре, и он медленно растворялся при встряхивании суспензии. Через несколько минут начал образовываться осадок. 0V 0= 3 - - - 1 - - 5 17.5 (0.1 ) 1--3amino-5- 200 . . 37.1 (0.2 ) 4- . . Взвесь нагревали на паровой бане в течение 70 минут. Густую пасту охлаждали и разбавляли 300 мл. 70% водного этанола. Желтое твердое вещество удаляли и промывали этанолом и эфиром. 70 . 300 . 70% . . Порошкообразное твердое вещество суспендировали в течение 300 минут. 70% водного этанола и суспензию нагревали примерно до 55°С. Затем мл. 40% водного гидроксида натрия, что привело к немедленному растворению. Раствор разливали по 50 мл. ледяной уксусной кислоты. Светло-желтое твердое вещество удаляли и промывали этанолом и эфиром. Высушенный продукт весил 15 г. 300 . 70% , 55 . . 40% , . 50 . . . 15 . и плавился при 260°С с разложением. 260 . . Это нитросоединение восстанавливали до соответствующего аминосоединения следующим образом: : 0.03 Моль 3-(31-нитробензамидо)1-фенил-5-пиразолона растворяли в растворе 100 мл. воды и 100 мл. концентрированного аммиака (28%). Растворению нитропиразолона способствовали нагревание и перемешивание. К горячему водному раствору /-OC8aOONH-- -0 3--Нитрофеноксиацетамидо-1-фенилпиразолона применяли ту же процедуру, что и при получении продукта процесса , за исключением того, что п-нитрофеноксиацетил Вместо п-нитробензоилхлорида использовали хлорид. 0.03 3 - (31 - )1--5- . 100 . 100 . (28%). . /-OC8aOONH-- - 0 3 - - - 1 - - , - - . Это нитросоединение восстанавливали до соответствующего аминосоединения, как описано для процесса . ' . Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на следующие примеры. . ПОДГОТОВКА ЦВЕТНЫХ МУФТ ПРИМЕР 1 - Фенил-3-(31-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолон Десять грамм. (0.034 моль) 3-(31-аминобензамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 13,2 г. (0.034 моль) ио-сульфостеариновой кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. 1 - - 3 - (31 - - ) - 5 - . (0.034 ) 3 - (31-)-1--5- 13.2 . (0.034 ) - , 100 . 160 . , 170 . растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры раствор 2,6 г (0,0188 моль) трихлорида фосфора в мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. . , 2.6 (0.0188 ) . . 4 . Сырой продукт выпаривали с этилацетатом. Затем его нагревали с этанолом и добавляли соляную кислоту. Твердое вещество удаляли и промывали этанолом и метанолом. Белое твердое вещество весило 10,7 грамма. . . . 10.7 . Он не содержал рассеивающего цвета материала, бывшего в составе 833 596. Покрытие материала показало наличие небольшого количества черно-белого туманящего материала, который предположительно был фосфитом. Цветообразователь растворяли примерно в 200 мл. воды добавлением водного гидроксида натрия. Около 15 мл. пиридина и раствор нагревали на паровой бане в течение 2 часов. После фильтрации фильтрат охлаждали и подкисляли соляной кислотой. Белый осадок удаляли и тщательно промывали водой. 833,596 . . 200 . . 15 . 2 . , . . Продукт растворяли в горячей уксусной кислоте, добавляя ацетат калия. К горячему раствору добавляли п-толуолсульфокислоту и продукт выкристаллизовывался. Суспензию охлаждали, осадок удаляли и промывали уксусной кислотой, метанолом (дважды), водой и снова метанолом. Высушенный продукт имел светло-коричневый цвет и весил 7,2 джина. . - . , (), , . 7.2 . 300 млс. 5% раствора указанного выше связующего вещества добавляли к 1 килограмму расплавленной желатиновой эмульсии галогенида серебра. Полученную смесь нанесли на подходящую подложку и высушили. Высушенную пленку экспонировали сенситометрически и проявляли в проявителе 2-амино-5-диэтиламинотолуоле. Полученное яркое и плотное пурпурное изображение имело максимум поглощения при 537 мДж/. 300 . 5% 1 . . 2--5diethylaminotoluene . 537 /. ПРИМЕР - Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолона 11,9 грамм (0,0405 моля) 3-(41-аминобензамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 17,2 гмин. (0.0446 моль) а-сульфостеариновой кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси объемом 100 мл. сухого пиридина и 150 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры раствор 3,06 гмин. (0.0228 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт кипятили с этанолом и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. К фильтрату добавляли соляную кислоту для осаждения продукта. Твердое вещество удаляли и выпаривали с этилацетатом и метанолом. - - 3 - (41 - - ) - 5 - 11.9 (0.0405 ) 3-(41-) - 1 - - 5 - 17.2 . (0.0446 ) - , 100 . 150 . , 170 . . , 3.06 . (0.0228 ) 10 . . 4 . . . , . Продукт теперь представлял собой желтый порошок и весил 6 граммов. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. Покрытие материала показало наличие очень небольшого количества черного и белого запотевающего агента. 6 . . . Цветообразователь растворяли в 200 мл. 200 . воды добавлением водной щелочи. Около 15 мл. пиридина и смесь нагревали на паровой бане в течение 2 часов. Раствор охлаждали и продукт осаждали соляной кислотой. Твердое вещество удаляли и промывали водой. Материал суспендировали в горячей уксусной кислоте и растворяли добавлением небольшого количества ацетата калия. Горячий раствор подкисляли добавлением п-толуолсульфокислоты и продукт отделяли. . 15 . 2 . . . . - . После охлаждения материал удаляли и промывали уксусной кислотой, метанолом (дважды), водой и снова метанолом. , 70 , (), , . Высушенный продукт представлял собой твердое вещество светло-кремового цвета весом 3,5 джина. 3.5 . Вышеупомянутый элемент связи был включен в 75 желатиновую эмульсию галогенида серебра, как в примере , и давал яркое и плотное пурпурное изображение при максимуме поглощения 534 мкм! п. 75 , 534 ! . ПРИМЕР АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ МЕТОД 80 1-Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидобензамидо)-5-пиразолона 7,25 грамма (0,0414 моля) 3-амино-1-фенил-5-пиразолона и 20 джинов. (0.0414 моль) 4-(,-сульфостеарамидо)бензойной кислоты 85 растворяли в смеси объемом 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. После охлаждения до комнатной температуры вводят раствор 3,7 джин. (0.023 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. 80 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - 7.25 (0.0414 ) 3--1phenyl-5 - 20 . (0.0414 ) 4-(,.-) 85 100 . 160 . , 170 . . - 9Q , 3.7 . (0.023 ) 10 . . Фосфазосмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день 95 кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт растворяли в горячем этаноле, добавляя небольшое количество ацетата калия. 95 4 . . После фильтрации продукт осаждали добавлением к фильтрату соляной кислоты. 100 Этот процесс повторялся дважды. Затем продукт трижды промывали метанолом. , . 100 . . Высушенное, почти белое твердое вещество весило 15,5 джинов. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. 105 Вышеуказанный связующий элемент был включен в желатиновую эмульсию галогенида серебра и давал ярко-пурпурное изображение с максимумом поглощения, идентичным таковому в примере . , , 15.5 . . 105 . ПРИМЕР 110 1-Фенил-3-(41-а-сульфостеарамидофенилацетамидо)-5-пиразолон Десять грамм. (0.0325 моль) 3-(4'-аминофенилацетамидо)-1-фенил-5-пиразолона и 13,2 джинов. (0.034 моль) -сульфостеариновой 115 кислоты, мононатриевую соль растворяли в смеси в 100 мл. сухого пиридина и 160 мл. сухого бензола и полученную смесь сушат азеотропной перегонкой, после чего 170 мл. растворителя отгоняли. 120 После охлаждения до комнатной температуры раствор 2,48 джин. (0.018 моль) трихлорида фосфора в 10 мл. сухого бензола добавляли по каплям при перемешивании. Смесь просфазо перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а на следующий день кипятили и перемешивали в течение 4 часов. Сырой продукт выпаривали с метанолом, оставляя продукт в виде белого твердого вещества. Этот материал растворяли в горячем метаноле, добавляя ацетат калия 130 833 596 2. Фотографическую эмульсию галогенида серебра, содержащую в качестве цветообразователя соединение структуры \/ 8osN 0 и нерастворимый материал, удаляли фильтрованием. 110 1 - - 3 - (41 - - ) - 5 - . (0.0325 ) 3-(4'-) - 1 - -5- 13.2 . (0.034 ) - 115 , . 100 . 160 . , 170 . . 120 , 2.48 . (0.018 ) 10 . . 4 . , . 130 833,596 2. , \/ 8osN 0 . Продукт осаждали из горячего фильтрата добавлением п-толуолсульфокислоты. Осадок удаляли и тщательно промывали метанолом, водой и снова метанолом. Материал кристаллизовали из уксусной кислоты при той же последовательности обработки. Высушенный продукт представлял собой белое твердое вещество весом 9,4 джина. Он не содержал материала, рассеивающего цвет. - . , , . . 9.4 . . Вышеуказанный элемент связи был включен в желатиновую эмульсию галогенида серебра и давал яркое пурпурное изображение, максимум поглощения которого составлял 531 м/е. 531 /. Модификации данного изобретения будут понятны специалистам в данной области техники. Например, следует понимать, что вместо -сульфостеариновой кислоты, упомянутой в различных примерах, мы можем с одинаково хорошими результатами использовать -сульфокаприновую кислоту, -сульфолауриновую кислоту, -сульфомириновую кислоту или -сульфопальмитиновую кислоту. кислота. . , - , , , - , - , - - .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:44
: GB833596A-">
: :
833597-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833597A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс получения трео-1-нитрофенил-2; Ациламино-'Пропан-1. '---2 ; - '-1. 3-'Диолси и их 0-ацилпроизводные, ацилированные в положениях 3-4. 3-' 0- 3-4Position. Мы, .. Böhringer & , ... . из Мангейм-Вальдхофа, Германия, немецкая компания, настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, а также метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в и следующим утверждением: Настоящее изобретение относится к нитрованию 1-фенил-2-ациламинопропана-1. 3-диолы и их О-ацилпроизводные, ацилированные в 3-положении. , . . & , . . . ., -, , , , , , : 1--2---1. 3- - 3-. Известно введение нитрогруппы в ядро 1-фенил-2-ациламинопропан-1,3-диолов путем их сначала превращения в триацильные производные, затем обработки триацильных производных нитрующими агентами и последующего удаления ацильных радикалов. из продукта нитрования путем омыления. Известны также способы, в которых необходимость защиты гидроксильных и аминогрупп в этих соединениях устраняется за счет нитрования свободных аминодиолов, при котором радикалы азотной кислоты реагируют с гидроксильными группами с образованием нитроэфиров, из которых нитрогруппа впоследствии отделяется. С другой стороны, никогда ранее не считалось возможным провести нитрование 1-фенил-2-аминопропандиолов таким образом, чтобы процесс нитрования ограничивался нитрованием ароматического ядра. 1--2--1.3- ~ , - . , . , 1--2- - . Таким образом, способ настоящего изобретения представляет собой селективное нитрование в ароматическом ядре -ацилированных 1-фенил-2-аминопропан-1,3-диолов треоряда, а также их 0-эфиров, содержащих сложноэфирную группу в 3-положении. , благодаря чему достигаются хорошие выходы без воздействия нитрующего материала на свободную гидроксильную группу или группы. - 1--2amino--1.3- 0- 3-, . Способ осуществляют путем взаимодействия названных выше аминодиолов с обычными нитрующими агентами (предпочтительно высококонцентрированной азотной кислотой) при температуре реакции ниже -40°С и преимущественно при температуре от -60°С до -70°С. присутствие галогенированного углеводорода, такого как метиленхлорид, имеющего м. п. ниже этой температуры. ( ) -40 . -60 . -70 . , , . . . При таком способе преобладающим продуктом является п-нитросоединение, которое играет важную роль в качестве основы хлорамфеникола. , - . Такая благоприятная ориентация ядерной нитрогруппы, по-видимому, связана с наличием свободной гидроксильной группы или групп в процессе нитрования. . Неожиданным считается тот факт, что -ацильные группы, а также любые сложноэфирные группы, присутствующие в положении 03, не подвергаются воздействию процесса нитрования согласно данному изобретению. - 03- . Вместо трео-1-фенил-2-ацил.-амино-пропан-1. 3-диолы, в качестве исходных материалов можно использовать такие материалы, которые самопроизвольно превращаются в аминодиолы под действием нитрующего агента, например, напр. например, трео-5-ациламино-6-фенил-1. 3-диоксаны, которые также могут быть моно- или дизамещены во 2-м положении. -1--2-.- --1. 3-, . ., -5--6--1. 3- - - 2-. В способе настоящего изобретения можно использовать как рацемические, так и оптически активные соединения. . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его, и во всех примерах и в других местах данного описания ссылки на температуру даны в градусах Цельсия. , . ПРИМЕР 1. 1. 250 куб.см. безводного метиленхлорида охлаждают до -68-70°С в трехгорлой круглодонной колбе. 250 . -68 -70 - - . 25 г. -(-)-трео-1 фенил-2-дихлорацетамидопропан-1. Затем при энергичном перемешивании (приблизительно 500 об/мин) добавляют 3-диол, чтобы не образовывались комки. 70 куб.см. азотной кислоты плотностью 1,52, предварительно охлажденной до -30°С, затем прикачивают так, чтобы температура суспензии поддерживалась на уровне от -68 до -70°С. 25 . - (-)--1 -2dichloracetamido--1. 3- ( 500 . ) . 70 . 1.52, -30 , -68 -70 . После тщательного перемешивания еще 86,2 г. вышеназванного -ацилированного аминодиола (то есть общее количество составляет 111,2 г. =0. 4 мол.) добавляют небольшими порциями, чтобы поддерживать температуру в указанных выше пределах. 86.2 . - - ( 111.2 . =0. 4 .) . Наконец еще 210 куб.см. азотной кислоты (Д 1,52), предварительно охлажденной до -30, добавляют в тех же условиях. 210 . ( 1.52) -30 . После перемешивания в течение примерно 10 часов оранжево-красный цвет нитрирующей смеси становится светлее и постепенно переходит в желтый оттенок (характерный признак завершения нитрования ядра). Затем нитровую смесь выливают примерно до 1 кг. льда, после чего смесь нейтрализуют карбонатом натрия, а ближе к концу процесса - бикарбонатом натрия. Реакционную смесь экстрагируют (без предварительного отделения от метиленхлорида и осадка) примерно 400 см3. этилацетата и экстракцию повторяли три раза каждый раз по 200 см3. этилацетата. 10 ( ). 1 . , , . ( ) 400 . 200 . . Объединенные этилацетатные экстракты промывают и упаривают. Полученный таким образом кристаллический остаток составляет от 129 до 130 г. . 129 130 . (=100% теории) дважды нагревается объемом 150 куб.см. метиленхлорида в течение 30 минут при перемешивании под обратным холодильником и еще теплым отфильтровывают. При этом о- и м-изомеры остаются в маточном растворе. (=100% ) 150 . 30 . - . Таким образом получается 76 г. левомицетина м.б. п. 148-149 (59% теории). 76 . - . . 148-149 (59% ). ПРИМЕР 2. 2. 250 куб.см. метиленхлорида охлаждают до -60°С в трехгорлой круглодонной колбе. 250 . -60 - - . 127 г. Д-(-)-трео-2. При интенсивном перемешивании добавляют 2-диметил-5-дихлорацетиламино-6-фенил-1,3-диоксан (0,4 моль). 127 . - (-)--2. 2--5- -6--1.3- (0.4 .} . 280 куб.см. азотной кислоты (Д 1,52) охлаждают в другом сосуде до -30 . Охлажденную таким образом азотную кислоту добавляют таким образом, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась примерно на уровне соответствующего охлаждения. 280 . ( 1.52) -30 . . Примерно через 13 часов реакции (цветная реакция, как описано в примере 1) нитровую смесь выливают до 1 кг. льда и смесь нейтрализуют карбонатом и бикарбонатом натрия. Дальнейшую обработку продукта проводят так же, как описано в примере 1. Выход сырого продукта нитрования составляет около 129 г. (100% теории). Пара-изомер (хлорамфеникол) выделяют способом, описанным в примере 1. Выход 69,9 г. (=54% теории) м.б. п. 149-150 . 13 ( 1) 1 . . 1. 129 . (100% ). - () - 1. 69.9 . (=54% ) . . 149-150 . ПРИМЕР 3. 3. 150 куб.см. абсолютного метиленхлорида охлаждают до -60 в 500 см3. трехгорлая фиаска. 150 . -60 500 . - . 6 г. -(-)-трео-1-фенил-2-дихлорацетиламинопропан-1. При перемешивании добавляют 3-диол-3-стеароилгликолят. 14 куб.см. К смеси по каплям добавляют азотной кислоты ( 1,52), предварительно охлажденной до -20, после чего образуется раствор. Еще 18,3 г. затем добавляют стеароилгликолят, который после последующего добавления 42 куб.см. азотной кислоты также переходит в раствор. Наконец, продукт перемешивают в течение 50 минут, при этом внутреннюю температуру поддерживают на уровне -60°С. 6 . - (-)--1--2- --1. 3--3- . 14 . ( 1.52) -20 . 18. 3 . 42 . . 50 -60 . После окончания ядерного нитрования раствор доливают до 500 г. льда и воды и нейтрализуют бикарбонатом натрия, а затем раствор метиленхлорида отделяют. , 500 . , . Водную фазу дважды вытряхивают по 50 см3. этилацетата каждый раз. Упариванием высушенных растворов метиленхлорида и этилацетата получают 25,8 г. (98.8 % от теории) получают нитрованный продукт, который по ультрафиолетовому спектру содержит около 70% р-соединения и практически свободен от нитроэфира, как показывает бумажный хроматограф. Молекулярная масса 646 (теория 647). 50 . . , 25. 8 . (98.8 % ) 70% - -, . 646 ( 647). Для целей очистки 10 г. сырого продукта растворяют в эфире и осаждают петролейным эфиром (т. кип. 35-60 ). 10 . (. . 35-60 ). После выдерживания в течение 4 часов при комнатной температуре выпавшие мелкие кристаллы удаляют центрифугированием. 6.2 г. п-нитросоединения м.б. п. Получается 67-70. 4 , , . 6.2 . - . . 67-70 . Дальнейшая кристаллизация из смеси бензол-петролейный эфир дает 5,5 г. (54. 3% теории) -(-)-трео-1-(п ~ нитрофенил)-2-дихлорацетиламино-пропан-1. 3-диол-3-стеароилгликолят м.б. п. 73-74. 5 [а] D23=1. 03 (в этилацетате с=4%). - 5. 5 . (54. 3% ) - (-)--1- ( ~ )- 2---1. 3-- 3- . . 73-74. 5 [] D23=1. 03 ( =4%). Соединение, полученное в соответствии с этим примером путем селективного нитрования в ядре, заявлено в описании нашего патента № 803562, но единственным раскрытым там способом его получения является этерификация хлорамфеникола. . 803,562, .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 19:13:46
: GB833597A-">
: :
833598-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB833598A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 4, Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: октябрь. 29, 1957. 4, : . 29, 1957. № 33785/57. . 33785/57. Заявление подано во Франции 19 июня 1957 года. 19, 1957. ____ Полная спецификация опубликована: 27 апреля 1960 г. ____ : 27, 1960. Индекс при приемке: -Класс 2(7), Т6(D11:F2::K2B:K3:K8B). :- 2(7), T6(D11: F2: : K2B: K3: K8B). Международная классификация: --CO8g. :--CO8g. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс стабилизации полиорганосилоксановых полимеров Мы, -, французская корпорация, расположенная по адресу: улица Жан-Гужон, 21, Париж, Франция, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент. Настоящее изобретение относится к способу стабилизации консистенции полимеров высокой вязкости, которые получают конденсацией жидких органополисилоксанов с помощью щелочного агента, например. гидроксид или алкоголят щелочного металла. ' , -, , 21 -, , , , , , , : .. . В данном описании термин «органополисилоксаны» означает продукты, содержащие связь ---, в которой углеводородные радикалы, присоединенные к атомам кремния, могут иметь самую различную природу, например, насыщенные или ненасыщенные алифатические радикалы, такие как метил, этильные, бутильные, циклогексильные, винильные или аллильные или арильные или галоидарильные радикалы, такие как фенил, хлорфенил, метилфенил и толил. " " ---, , .., ] , , , , , , , . Полимеры с вязкостью выше 100000 сантистокс при комнатной температуре, которые в дальнейшем называются «смолами», могут быть получены из полиорганосилоксановых жидкостей различными способами, например конденсация с сильными кислотами, такими как серная кислота или фосфорная кислота, или со щелочами, такими как гидроксид натрия или калия, или с помощью хлорида железа. 100,000 , " ," .. , . Часто используется метод приготовления, в котором используются щелочные агенты, поскольку он позволяет легко контролировать степень конденсации, которую желательно получить. Этот
Соседние файлы в папке патенты