Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / 21471
.txt 823257-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823257A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс производства цветных структур из виниловых полимеров Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии и Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы был выдан патент. предоставленное нам, и метод, с помощью которого оно должно быть выполнено, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к производству цветных структур, таких как ленты, нити или волокна из виниловых полимеров, особенно акрилонитрила. полимеры или сополимеры, содержащие акрилонитрил. - - , , , , , , , , :- , , , . В способе по данному изобретению происходит окрашивание структур виниловых полимеров, особенно акрилонитрильных полимеров. осуществляют путем введения в полимер перед его обработкой, например, перед его прядением, азинового красителя непосредственно или в форме его концентрированного раствора, а затем обработки полученного таким образом окрашенного полимера до желаемой структуры. , , . , , , , . Виниловые полимеры, используемые в качестве исходных материалов в настоящем способе, могут, например, состоять из одного полиакрилонитрила или из сополимера, который содержит значительное количество акрилонитрила, или из смеси отдельных полимеров, содержащих значительное количество полиакрилонитрила. , , , , . Способ данного изобретения особенно пригоден для получения быстрого окрашивания акрилонитрильных полимеров, которые подходят для производства нитей или волокон, имеющих высокую степень ориентации. , . В качестве азиновых красителей для использования в настоящем способе можно упомянуть, в частности, красители из групп индулина и нигрозина. Эти красители, как известно из литературы по этому вопросу (см. «» Шульца, 7-е издание, стр. 423-429), имеют более или менее неопределенный состав и получаются, например, путем так называемого процесса индилинового плавления. путем нагревания аминоазобензола с ариламином или его гидрохлоридом или путем нагревания нитробензола или нитрозобензола с ариламином или его гидрохлоридом, например, в присутствии галогенида железа. , , . , ( "" , 7th , 423429), , , , - , , , . В соответствии с изобретением указанные красители вводят в виниловый полимер непосредственно или предпочтительно в растворенной форме. Предпочтительно используемый краситель растворяют в органическом растворителе, таком как диметилформамид, или в смеси органических растворителей, и полученный таким образом раствор красителя смешивают с раствором винилового полимера. . , , , - . Растворами виниловых полимеров, которые превосходно подходят для переработки в структуры, являются, например, более или менее вязкие прядильные растворы, полученные таким образом, которые содержат акрилонитриловый полимер или сополимер, растворенный в диметилформамиде, и краситель группы индилина или нигрозина. . - , , - , - . Полученные таким образом окрашенные растворы, пригодные для формования структур, могут содержать самые разнообразные добавки, такие как пластификаторы, мягчители и/или обычные помощники при прядении. , , , , / . Полученные таким образом окрашенные полимеры можно перерабатывать в формованные структуры, например ткани, ленты, пленки, нити или нити, многими различными способами, например, с помощью известного процесса сухого прядения. Таким образом получают формованные структуры, окраска которых устойчива к свету, которые обладают высоким блеском и превосходной стабильностью. Красители, включенные в нити или ленты, отличаются высокой степенью фиксации и очень хорошей термостойкостью. , , , , , , , , . . . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем части и проценты указаны по массе: ПРИМЕР 1. , : 1. 1
часть полиакрилонитрила растворяют при перемешивании около 24 часов в 9 частях диметилформамида. 0.04 часть красителя, полученного сплавлением динитрохлорбензола с анилином и гидрохлоридом анилина в присутствии хлорида железа, растворяют при перемешивании непосредственно в растворе, полученном описанным выше способом. , 24 , 9 -. 0.04 , - , . Для получения пленки полученный таким образом окрашенный раствор полиакрилонитрила наносят с помощью стержня для вытягивания пленки или другого подходящего устройства тонким слоем на стеклянную пластину, а затем стеклянную пластину нагревают в сушильном шкафу при начальной температуре 80°, а затем повышают до 1300° в течение примерно 1 Вт часа. , 80", 1300C, 1W . Таким образом получают пленку черного цвета, имеющую хорошие характеристики устойчивости к влаге и превосходную устойчивость к свету. . ПРИМЕР 2. 2. 4.8 частей красителя, полученного нагреванием нитрофенола и гидрохлорида анилина при 18—200°С в присутствии небольшого количества железа (известного как нигрозиновая чернь, см. , 7-е издание, стр. 427, 428), растворяют в 1000 частях диметилформамид. В раствор вводят 120 частей полиакрилонитрила при перемешивании. 4.8 , 18e200" ( , , 7th , 427, 428), 1000 . 120 , . Вязкость раствора составляет около 37000 сантипуаз при 20°С. Раствор вытягивают в бесконечные нити плотностью около 4 денье известным способом сухого прядения при температуре около 75-800°С на прядильной струе и 100-1100°С на прядильной машине. вал. Полученные таким образом нити обладают очень хорошими свойствами прочности. 37000 20". 4 75-800C 100-1100C . . ЧТО МЫ ЗАЯВЛЯЕМ: 1. Процесс производства окрашенных структур виниловых полимеров, при котором перед обработкой в полимер вводят азиновый краситель, а затем окрашенный таким образом полимер обрабатывают в формованную структуру. : 1. , , . 2.
Способ по п.1, в котором используемый виниловый полимер представляет собой акрилонитриловый полимер. 1, . 3.
Способ по п.2, в котором используют раствор акрилонитрильного полимера. 2, . 4.
Способ по п.3, в котором используют раствор полиакрилонитрила в диметилформамиде. 3, . 5.
Способ по любому из пп. 14, в котором используемый азиновый краситель принадлежит к подгруппе индилина или нигрозина. 14, . 6.
Способ по любому из пп. 1-5, в котором краситель вводят в полимер непосредственно или в форме концентрированного раствора. 1-5, . 7.
Способ по любому из пп.1-6, в котором цветной полимер перерабатывают в текстильную структуру, такую как нити или волокна. 1-6, , . 8.
Способ по любому из пп. 1-7, в котором краситель включают в прядильный раствор полиакрилонитрила. 1-7, . 9.
Способ получения окрашенных структур виниловых полимеров, проводимый по существу так, как описано в любом из примеров здесь. , . 10.
Окрашенные структуры виниловых полимеров, полученные способом по любому из пп.1-9. 1-9. 11.
Виниловые полимеры, особенно акрилонитрильные полимеры, которые окрашены путем включения азиновых красителей, особенно одного из групп индилина или нигрозина, и подходят для производства текстильных конструкций. , , , , . **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 15:04:30
: GB823257A-">
: :
823258-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823258A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 823 258 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 20 августа 1956 г. 823,258 20,1956. № 25437/56. 25437/56. Заявление подано в Швейцарии 25 августа 1955 г. 25, 1955. Полная спецификация опубликована 11 ноября 1959 г. 11, 1959. Индекс при приемке: -Класс 2( 3), У( 2:3), У 4 (А 1: А 2: В 1: В 2: С 1: С 4: С 5: : ), ( 5 : 6). : - 2 ( 3), ( 2: 3), 4 ( 1: 2: 1: 2: 1: 4: 5: : ), ( 5: 6). Международная классификация: - 7 . : - 7 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс расщепления рацематов стероидов Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче нам патента, и о методе, с помощью которого это должно быть выполнено и конкретно описано в следующем заявлении: Известно восстановление стероидных соединений, имеющих естественную конфигурацию, с помощью микроорганизмов. Настоящее изобретение основано на неожиданном наблюдении, что :- Эти микроорганизмы действуют по-разному на стероидные соединения, причем по существу только -форма, то есть энантиоморфная форма, соответствующая природным стероидам, восстанавливается, а -форма остается неизменной. Соответственно, настоящее изобретение предлагает новую процесс расщепления рацематов, при котором помимо восстановленного -стероида получают -стероид, причем -стероиды известны лишь в немногих случаях. , , , , , , , , : - ' :- - -, , - , , -, -, - . В новом процессе :-стероид, содержащий хотя бы одну оксогруппу, подвергается действию фермента, вырабатываемого культурой микроорганизма, который восстанавливает только оксогруппу -ентиоморфной формы до гидроксильной группы. -энантиоморф остается неизмененным, а восстановленная -форма и/или -форма стероида выделяются. : - -, - , - , - / - . Исходными материалами для нового процесса могут быть любые :-стероиды, содержащие двойные связи углерод-кислород с двойными связями углерод-углерод или без них, например, :-соединения холестана, копростана, холана, спиростана, фуростана. , бутанолид, карданолид и особенно ряд прегнана, андростана, эстрана и тестана. Двойные связи могут присутствовать, например, в 1 и/или 4-, 5-, 6-, 7-, 9-, 11-, Положения 14, 15 и/или 16. В качестве заместителей следует рассматривать, в частности, свободные или функционально преобразованные гидроксильные, оксо- или карбоксильные группы, такие как сложноэфирные, простые, тиоэфирные, тиоэфирные, тиоловые или тион-эфирные, ацеталь, меркапталь, кеталь. , гидразон, семикарбазон и 3s 6 ленольные группы, например, в 2-, 3-, 6-, 7-, 11-, 12, 16-, 17-, 18-, 19-, 20 или 21- позиции, а также атомы галогена, особенно хлора или фтора, например, в положении 9 или 17, или эпоксидные группы, например, в положении 9: или 16:17. Новый процесс представляет особый интерес для использования с :. Соединения -прегнан, андростан и эстран. Конкретными исходными веществами этих рядов являются, среди прочего, : -прогестерон, : -17 -прогестерон, : 116 -гидроксипрогестерон, : 1-17 -гидроксипрогестерон. , : -11-оксо-прогестерон, :, а также -119-гидрокси-прогестерон, :i9:11 или -11:12 или -16:17-дегидро-прогестерон, :-19- оксо-прогестерон, : -11-оксо17 -гидрокси-прогестерон, :-11 м или -11/3гидрокси-17 -гидроксипрогестерон, : -9хлор или 9-флуозо-$: 17 -дигидрокси-прогестерон, : 1-113: 18-дигидрокси-прогестерон, : 1 /3:17: 18-тригидрокси-прогестерон, : -ил/3-гидрокси-18-оксо-прогестерон, : -9хлор или -9-фтор-11/3-гидрокси-18-оксо-прогестерон, :-11:18-диоксо-прогестерон, :I19-нор-прогестерон, :1-19-нор-1 /-гидрокси18-оксо-прогестерон, : 1-кортексон, : 1-18гидрокси-или-18-оксо-кортексон, : -кортизон, : 1-гидрокортизон, : 1-17 - гидрокси-кортексон, д:-альдостерон, д:л-прегненолон, соответствующие 1-дегидро-соединения, например, д:1-л-дегидропрогестерон, д:л-1-дегидро-17 а-гидрокси-прогестерон д:1 -1-дегидро--оксо или -1Ila-гидрокси или 11li-гидрокси-прогестерон, дегидроизоандростерон, андростендион, эстрон или их функциональные производные. Особенно важными исходными веществами для синтеза альдостерона являются, например, : -'-3:20-диоксо-11/-гидроксипрегнен-18-кислота-лактон-(18 >-11), :1A 4-3:18: 20-триоксо-11-гидроксипрегнен или его 18:11-цикло-семиацеталь и :- 43:20-диоксо-11:18-дигидрокси-прегнен. Можно также упомянуть соответствующие соединения, гидроксилированные в 17 -положении, а также лактон :- 4-3. :16-диоксо-1пгидрокси-18-карбоксиандростен, : - 4:18-3: : - -- - , , : - , , , , , , , , , , , 1and/ 4-, 5-, 6-, 7-, 9-, 11-, 14-, 15 / 16- , , , , , , -, , , , , 3 6 , , 2-, 3-, 6-, 7-, 11-, 12 16-, 17-, 18-, 19-, 20 21- , , 9 17position, , , 9: 16:17- : -, , , : -, : -17 -, : 116 --, : 1-17 -, : -11--, : - 119--, :i9:11 -11:12 -16:17--, : -19--, : -11-oxo17 --, :-11 -11/3hydroxy-17 --, : -9chloro 9--$: 17 --, : 1-113: 18--, : 1 /3:17: 18--, : -/3--18--, : -9chloro -9--11/3--18--, : -11: 18--, : I19--, :1-19--1/-hydroxy18--, : 1-, : 1-18hydroxy--18--, : -, : 1--, : 1-17 --, : -, : -, 1--, , : 1--, : -1dehydro-17 -- : 1---- - - 11 --, , -, , , , :-'-3:20--11/---18---( 18 >-11), :1A 4-3:18: 20--11-- 18:11-- :- 43:20dioxo-11: 18-- 17 -, : - 4-3: 16---18--, : - 4:18-3: 16 диоксо 11/: 18 аоксидо 18 а метил 823,258 18-гомо-андростадиен и соответствующие соединения, ненасыщенные в положении 14:15. 16 11/: 18 18 823,258 18-- 14:15-. Этот процесс преимущественно осуществляют путем воздействия культуры отдельного микроорганизма на исходные материалы. . В зависимости от используемого микроорганизма получают, например, -стероид, в котором оксогруппа, а в некоторых случаях и двойной углерод-углеродный изгиб, насыщены водородом. Это можно осуществить и путем нанесения несколько культур воздействуют на исходный материал за одну операцию, и в этом случае выгодно последовательно воздействовать на исходный материал разными культурами. - , , - -, - , , . Для процесса пригодны все культуры микроорганизмов, которые способны восстанавливать исходные материалы, такие как грибы рода , например, , или рода , например, или , или некоторые бактерии, такие как . - , , , , , , . Как очевидно из вышеизложенного, используемые микроорганизмы могут представлять собой грибы или бактерии. , - . При осуществлении способа исходные материалы можно инкубировать с культурами вышеупомянутых микроорганизмов в известных условиях Тробика или даже в арабских условиях. Рост может происходить в поверхностной культуре или, предпочтительно, в погруженной культуре, при этом материал перемешивается. или перемешать. - , , , , . Культуры содержат усваиваемый углерод, например углеводы, и, при желании, вещества, стимулирующие рост, например кукурузный настой или пивное сусло, и неорганические соли. , , , , , . Соответственно, можно использовать натуральные, синтетические или полусинтетические питательные растворы. , , - . Ниже приводится описание простейшего способа проведения способа, но изобретение не ограничивается этим. Организмы культивируют в аппаратах и в условиях, аналогичных тем, которые известны как так называемый метод глубокого резервуара при производстве антибиотиков. развивая культуру, добавляют исходный материал в виде тонкой дисперсии или раствора, например, в метаноле, ацетоне или этиленгликоле, и инкубацию продолжают. Наконец, мицелий отделяют, фильтрат и/или мицелийную массу экстрагируют, и восстановленную -форму и/или -форму выделяют из экстракта известным способом, например, путем адсорбции, хроматографии, кристаллизации, превращения в функциональные производные, такие как, например, соединения Жирара. Реакции также можно проводить выделяют путем предварительного выделения активных ферментов из соответствующих культур указанных организмов и использования их в отсутствие растущих культур. Так, например, мицелий, образовавшийся из культуры организма, отделяют, суспендируют в воде или буферном растворе, а затем к полученной суспензии добавляют исходный материал и инкубируют. , : - , , , , , / , - / - , , , , , , , , , , , . Если желательно использовать несколько микроорганизмов в одной операции, процедура может быть, например, следующей: после развития культуры первого организма добавляют исходный материал в форме мелкой дисперсии или раствора, например , в метаноле, ацетоне или этиленгликоле и инкубацию продолжают до достижения максимальной реакции. Затем без предварительной фильтрации или выделения продукта реакции к реакционной смеси добавляют выращенную культуру второго организма и при необходимости , соответствующие питательные вещества и вещества, стимулирующие рост, и инкубацию продолжают. Ход различных восстановлений можно проследить с помощью бумажной хроматографии. - , , , : , , , , , , , , - , . Расщепление рацемата с помощью нового процесса, как правило, очень просто, поскольку приведенную производную -антипода можно легко отделить от неизмененного -антипода благодаря их разной полярности. , - - . В результате классических исследований Пастера иногда использовался микробиологический метод выделения антипода из рацематов. Обычно для этой цели использовали грибы или бактерии, которые усваивают исходные вещества, причем естественные () антиподы усваиваются быстрее, чем неприродные ( 1) антиподы. Таким образом, в этих процессах для получения оптически чистого продукта микробиологическую обработку необходимо продолжать до тех пор, пока по крайней мере одна форма, и обычно биологически более интересная форма, не будет полностью уничтожена. , , () - ( 1) , , , , , . В отличие от этого, новый процесс дает даже при частичной реакции превращенные антиподы, которые обычно являются биологически более интересными, в оптически чистой форме. Когда в новом процессе один из антиподов реагирует полностью, другой антипод также получается в оптически чистая форма. , , , , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение. ПРИМЕР 1 1 2
граммов сырой глюкозы, 1 грамм пептона, 6 граммов мясного экстракта 115 "" (зарегистрированная торговая марка)), 1 грамм хлорида натрия и 2 грамма карбоната кальция суспендируют или растворяют в 200 мл воды. Затем доводят значение до 7,5 и стерилизуют. Затем смесь засеивают в 120 г. культурой и перемешивают в течение 3 дней при 27°. Затем в стерильных условиях добавляют раствор 50 мг : 1-17. -гидроксикортексон в 4 мл метанола и все 125 дополнительно перемешивают при той же температуре. , 1 , 6 ( 115 " " ( )), 1 2 200 , 7.5 120 3 27 50 : 1-17 - 4 , 125 . Через 2 дня мицелий отделяют, а фильтрат культуры экстрагируют трехкратным перемешиванием этилацетатом. Экстракты промывают водой, сушат и подвергают воздействию фермента, продуцируемого культурой микроорганизма, восстанавливающего только оксо. группу -энантиоморфной формы на гидроксильную группу, при этом -энантиоморф остается неизмененным и выделяют восстановленную -форму и/или -форму стероида. 2 , , 130 - - , - - / - .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 15:04:31
: GB823258A-">
: :
823259-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823259A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Новые сложные эфиры и процесс их производства Мы, , юридическое лицо, учрежденное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и способ, с помощью которого его следует осуществлять, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - Данное изобретение предлагает сложные эфиры формулы < ="img00010001." ="0001" ="020" ="00010001" -="" ="0001" ="062"/>, в которых каждый из и R1 представляет собой алкил, циклоалкил, алкоксиалкил или насыщенный оксациклоалкил-алкил. радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, и может также представлять собой водород, представляет собой водород или алкильный или алкоксиалкильный радикал, содержащий максимум 4 атома углерода, преимущественно метильную, этильную, метоксиметильную или этоксиметильную группу, ' обозначает водород или метильную или этильную группу, и представляет собой целое число от 7 до 15, указывающее количество сходных или разнородных радикалов, заключенных в скобки в формуле, при условии, что по меньшей мере в /2 радикалах формулы < ="img00010002." ="0002" ="011" ="00010002" -="" ="0001" ="016"/> представляет собой водород. , , , , , , , , :- < ="img00010001." ="0001" ="020" ="00010001" -="" ="0001" ="062"/> R1 , , , - 1-7 , 4 , , , - , ' , 7-15 , /2 < ="img00010002." ="0002" ="011" ="00010002" -="" ="0001" ="016"/> . Особенно ценны те соединения, в которых означает целое число от 7 до 11. В этих соединениях представляет собой, в частности, водород или алкильный радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, и ' алкильный радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, причем один из радикалов и предпочтительно представляет собой алкильный радикал, содержащий по меньшей мере 4 атома углерода. 7-11. 1-7 ' 1-7 , 4 . Новые эфиры обладают ценными фармакологическими свойствами. Таким образом, они обладают выраженным местноанестезирующим действием, в частности избирательным действием на дилатационные рецепторы легких. Они полезны в качестве медикаментов, преимущественно в качестве средств от кашля. Новые соединения особенно выгодны для этой цели по сравнению с теми, в которых имеет меньшее или большее число. - . , , . , . . Новые эфиры получают известными методами. Таким образом, бензойную кислоту формулы < ="img00010003." ="0003" ="020" ="00010003" -="" ="0001" ="033"/>, если желательно, в форме ее реакционноспособного производного, превращают в сложный эфир с полигликолем формулы < ="img00010004." ="0004" ="011" ="00010004" -="" ="0001" ="036"/>, в котором , и имеют значения, приведенные выше. . , < ="img00010003." ="0003" ="020" ="00010003" -="" ="0001" ="033"/> , < ="img00010004." ="0004" ="011" ="00010004" -="" ="0001" ="036"/> , . Прямой процесс состоит, например, во взаимодействии бензойной кислоты формулы < ="img00010005." ="0005" ="019" ="00010005" -="" ="0001" ="033"/>, если желательно, в форме ее реакционноспособного производного, с полигликолем формулы < ="img00010006." ="0006" ="011" ="00010006" -="" ="0001" ="035"/>, в котором формулы и имеют значения, приведенные выше, если желательно, в форме его реакционноспособного производного. Соответствующая бензойная кислота может подвергаться реакции непосредственно с указанным полигликолем, преимущественно с помощью обычного катализатора этерификации, или бензойной кислоты, например, в форме ее ангидрида, или галогенида, или сложного эфира с легко летучим спиртом, таким как метанол взаимодействует с полигликолем преимущественно в присутствии основного конденсирующего агента, такого как пиридин или алкоголят металла, при желании алкоголят используемого полигликоля. , , < ="img00010005." ="0005" ="019" ="00010005" -="" ="0001" ="033"/> , < ="img00010006." ="0006" ="011" ="00010006" -="" ="0001" ="035"/> . , , , , , , , , . Альтернативно, металлическая соль бензойной кислоты может взаимодействовать с реакционноспособным эфиром полигликоля, особенно с эфиром сильной неорганической или органической кислоты, такой как галоидоводородная кислота или сульфоновая кислота, такая как, например, органическая сульфоновая кислота. , этансульфоновая кислота или толуолсульфоновая кислота. Другой вариант процесса состоит в превращении соединения формулы < ="img00020001." ="0001" ="020" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/>, в котором -". и имеют значения, приведенные выше, а представляет собой заместитель, конвертируемый в группу --, в которой имеет значение указанный выше заместитель в группе --. Так, например, свободную аминогруппу можно превратить в моноалкиламино, циклоалкиламино, алкоксиалкиламино или насыщенную оксациклоалкиламиногруппу, содержащую 1-7 атомов углерода, например, путем реакции с реакционноспособным эфиром соответствующего спирта. , , , , , , . < ="img00020001." ="0001" ="020" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> -". , --, , --. , , , , 1-7 , , . Альтернативно, соединение, содержащее свободную аминогруппу или нитрогруппу, может быть подвергнуто восстановительному алкилированию в отсутствие соответствующего оксосоединения. , -. Реакции проводят в присутствии или в отсутствие разбавителя и/или конденсирующего агента или катализатора при обычной или повышенной температуре в открытом сосуде или закрытом сосуде под давлением. / . Примечательно, что новые эфиры обычно обладают значительной растворимостью в воде. . Растворы обладают тем своеобразным свойством, что при нагревании они мутнеют при определенной температуре, зависящей от концентрации. Эта температура для 10-процентного раствора. Сила называется точкой мутности и является физической константой рассматриваемого соединения. Помутнение обратимо: при охлаждении раствор становится прозрачным. . 10 . . . Соединения, используемые в качестве исходных материалов, известны или могут быть получены известными способами. . Изобретение также включает любую модификацию процесса, в которой в качестве исходного материала используется соединение, получаемое в качестве промежуточного продукта на любой стадии процесса, и выполняются остальные стадии. . Следующие примеры иллюстрируют изобретение: ПРИМЕР 1. 2. 23 г метилового эфира 2-н-бутокси-4-аминобензойной кислоты нагревают после добавления 9,6 г монометилового эфира нона-этиленгликоля и 0,15 г. куб.см. 30-процентного раствора метанолата натрия. прочность в безводном метаноле, в течение 3 часов с исключением влаги при пониженном давлении, создаваемом водоструйным насосом в ванне с температурой 100-110 С. При этом 400 куб.см. безводного ксилола подаются с одинаковой скоростью под поверхность жидкости, а образующийся пар конденсируется в нисходящем конденсаторе. : 1 2. 23 2---4-- , 9. 6 - 0. 15 . 30 . , 3 100-110 . , 400 . . После охлаждения реакционную смесь переносят в 100 см3. бензола и дважды последовательно перемешивают с 20 см3. 10-процентного раствора карбоната натрия. прочность и 20 куб.см. воды. Водные слои дважды промывают по 100 см3. бензола каждый раз. При первой экстракции раствором карбоната натрия выделяют нерастворимые компоненты, последние отфильтровывают и обрабатывают хлороформом, получая 0,8 г воскообразного бесцветного продукта, который затвердевает. Водные слои объединяют, а затем трижды экстрагируют по 100 см3. хлороформа каждый раз. Упариванием объединенных экстрактов получают 4,75 г регенерированного монометилового эфира нкна-этиленгликоля. , 100 . , 20 . 10 . 20 . . 100 . . , 0. 8 . , 100 . . 4. 75 - . Из объединенных высушенных бензольных слоев получают выпариванием при частично пониженном давлении 5,8 г коричневатого вязкого масла, состоящего преимущественно из воскоподобного продукта и эфира нона-этилена 2-н-бутокси-4-аминобензойной кислоты. монометиловый эфир гликоля формулы < ="img00020002." ="0002" ="013" ="00020002" -="" ="0002" ="065"/> , 5. 8 , 2---4amino- - < ="img00020002." ="0002" ="013" ="00020002" -="" ="0002" ="065"/> Его можно очистить, например, хроматографией на нейтральном оксиде алюминия с использованием растворителей четыреххлористого углерода, бензола, метиленхлорида и хлороформа. , , , , . Получают, помимо затвердевающего бесцветного воскообразного побочного продукта, чистый эфир в виде бесцветного густо жидкого масла, легко растворяющегося в воде и состоящего из 10-процентного водного раствора. крепость дает молочную мутность при нагревании выше 49 . , - , , , 10 . 49 . ПРИМЕР 2 2,8 г метилового эфира 2-н-бутокси-4-н-бутиламинобензойной кислоты после добавления 8,6 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля и 0,15 см3. раствора 30 процентов. концентрации метанолата натрия в абсолютном метаноле, нагревают при исключении влаги в течение 3 часов при пониженном давлении, создаваемом водоструйным насосом, в бане с температурой 100-110 С. Одновременно 400 куб.см. безводного ксилола подаются с одинаковой скоростью под поверхность жидкости, а образующийся пар конденсируется в нисходящем конденсаторе. 2 2. 8 2---4--- , 8. 6 - 0. 15 . 30 . , 3 100110 . 400 . , . После охлаждения реакционную смесь переносят в 100 см3. бензола и дважды последовательно перемешивают по 20 см3. водный раствор 10-процентный. крепость карбоната натрия и 20 куб.см. воды. Водные слои дважды последовательно перемешивают по 100 см3. бензола каждый раз. При первой экстракции раствором карбоната натрия образуются три слоя, из которых два нижних слоя сливаются во вторую делительную воронку, в которой при промывке бензолом образуются два слоя. Водные слои после объединения трижды экстрагируют по 100 см3. хлороформа каждый раз, и таким образом получают 5,1 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля. , 100 . 20 . 10 . 20 . . 100 . . , , . , , 100 . , 5. 1 . Из объединенных высушенных бензольных слоев получают выпариванием при пониженном давлении 6,5 г коричневатого вязкого масла, которое, кроме небольшого количества эфирного исходного материала и примесей, состоит преимущественно из 2-н-бутокси-4. -нбутиламинобензойный эфир монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00030001." ="0001" ="013" ="00030001" -="" ="0003" ="080"/> 6. 5 , , , 2---4-- - < ="img00030001." ="0001" ="013" ="00030001" -="" ="0003" ="080"/> Сырой продукт можно очистить, например, хроматографией на нейтральном оксиде алюминия с использованием растворителей четыреххлористого углерода, бензола, метиленхлорида и хлороформа. Получают, помимо небольшого количества метилового эфира и побочных продуктов, чистый эфир в виде бесцветного густо жидкого масла, легко растворяющегося в воде и водный раствор которого в концентрации 10 на крепость дает молочную мутность. при нагревании выше 39 С. , , , . , -, , 10 39 . ПРИМЕР 3 10 куб.см. тионилхлорида добавляют к 4,2 г орто-(н)-гексокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты, растворенной в 40 см3. бензола, в колбе, снабженной перемешивающими средствами, исключающими попадание влаги, и нагревают в течение 4 часов при осторожном перемешивании на бане при температуре 90-100°С. Реакционную смесь упаривают при перемешивании и исключении влаги путем осторожного нагревания под струей воды. вакуум. Затем хлорангидрид растворяют 4 раза в 25 мл. безводного бензола каждый раз для максимально полного удаления избытка тионилхлорида, а затем снова упаривали, как описано выше. Затем хлорангидрид растворяют в 30 мл. безводного бензола и затем прибавляют по каплям в течение 5 минут, исключая влагу, при хорошем перемешивании к раствору 15 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля в 15 см3. безводного бензола, к которому добавлено 7,5 граммов безводного карбоната калия. Затем все перемешивают в течение ночи. 3 10 . 4. 2 - ()--- , 40 . , 4 90- 100 . . 4 25 . . 30 . 5 15 15 . 7. 5 . . 50 куб.см. затем добавляют бензола и смесь экстрагируют 50 см3. воды. Бензольный раствор промывают нейтрально водным раствором карбоната натрия 5%-ной концентрации и водой, в то же время образовавшиеся водные слои снова дважды экстрагируют по 100 см3. бензола каждый раз. Упариванием объединенных высушенных бензольных экстрактов при пониженном давлении получают 7,3 г почти бесцветного вязкого масла, состоящего в основном из эфира орто-(н)гексокси-парадибензиламинобензойной кислоты и нонаэтиленгликоля-монометилового эфира формулы < ="img00030002." ="0002" ="019" ="00030002" -="" ="0003" ="083"/> 50 . 50 . . 5% , 100 . . 7. 3 - ()-- -- < ="img00030002." ="0002" ="019" ="00030002" -="" ="0003" ="083"/> Если этот сырой продукт пропустить в виде 10%-ного раствора в эфире через колонку с 50 граммами оксида алюминия, сложный эфир получится в чистой форме. Две бензильные группы можно удалить гидрированием при перемешивании в 50 см3. ледяной уксусной кислоты с 2 г палладия-углерода 5%-ной концентрации в атмосфере водорода. 10% 50 , . 50 . 2 5% . С целью очистки отфильтрованный от катализатора продукт, упаренный и растворенный в эфире, пропускают через колонку с 50 г оксида алюминия. При выпаривании элюаты оставляют вязкое бесцветное масло, состоящее из орто-(н)-гексоксипарааминобензойного эфира монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00030003." ="0003" ="015" ="00030003" -="" ="0003" ="061"/> , , 50 . , - ()-- < ="img00030003." ="0003" ="015" ="00030003" -="" ="0003" ="061"/> Он легко растворяется в воде и во многих обычных органических растворителях, а водный раствор крепостью 10% при нагревании выше 37°С дает молочную мутность. , 10% 37 . Орто-(н)-гексокси-пара-дибензиламинобензойная кислота, используемая в качестве исходного материала, может быть получена нагреванием 11. 3 г метилового эфира орто-(н)-гексокси-пара-аминобензойной кислоты с температурой плавления 50-51°С. С., 12,7 г бензилхлорида, 8,2 г безводного ацетата натрия и 110 мг. йода в течение 7 часов при 110-130 С и гидролизуя щелочью. Сырую кислоту получают перекристаллизацией из метанола и циклогексана в виде бесцветных кристаллов, плавящихся при 119—120 С. - ()---- 11. 3 - ()--- 50-51 ., 12. 7 , 8. 2 110 . 7 110-130 . . 119-120 . ПРИМЕР 4 3. 9 грамм мета-(н)-бутоксипарадибензиламинобензойной кислоты превращают в хлорангидрид, как описано в примере 3. 4 3. 9 - ()-- 3. В реакции с 17 г нонаэтиленгликоль-монометилового эфира 2 куб.см. вместо карбоната калия используют безводный пиридин; в противном случае процедура аналогична описанной в приведенном выше примере. При переработке бензольные экстракты сначала освобождают от пиридина обработкой 5%-ным водным раствором соляной кислоты. 17 - 2 . ; . , 5% . Путем выпаривания объединенных высушенных бензольных экстрактов при пониженном давлении получают 6,9 г вязкого масла, состоящего из сложного эфира мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты и монометилового эфира нона этиленгликоля формулы < ="img00040001." ="0001" ="026" ="00040001" -="" ="0004" ="088"/>. 6. 9 - ()--- < ="img00040001." ="0001" ="026" ="00040001" -="" ="0004" ="088"/> Очистку и дебензилирование проводят, как описано в примере 3. С хорошим выходом получают бесцветное вязкое масло, которое представляет собой сложный эфир мета-н)-бутокси-парааминобензойной кислоты и монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00040002." ="0002" ="014" ="00040002" -="" ="0004" ="072"/>. 3. -)--- < ="img00040002." ="0002" ="014" ="00040002" -="" ="0004" ="072"/> Он легко растворяется в воде и многих обычных органических растворителях, а также в 10-процентном водном растворе. крепость дает молочную мутность при нагревании выше 43 . , 10 . 43 . Мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойная кислота, используемая в качестве исходного материала, может быть получена следующим образом: Диэтиламиноэтиловый эфир мета-(н)бутокси-пара-аминобензойной кислоты, который можно приобрести в свободной продаже. форма гидрохлорида под названием Новесин (торговая марка) путем гидролиза превращается в свободную кислоту. 14. 6 граммы его растворяют в 100 куб. метанола и 40 куб.см. концентрированной серной кислоты при охлаждении и перемешивании добавляют по каплям. После нагревания до 60-65°С в течение 4 часов охлажденную реакционную смесь выливают на смесь 500 г льда, 100 см3. воды и 70 куб. 25% аммиака и значение доводят до 7 с помощью уксусной кислоты. Полученный осадок отсасывают, промывают нейтральной средой и сушат. Метиловый эфир получают после перекристаллизации из метанола в виде бесцветных кристаллов, плавящихся при 74—75°С. Для дальнейшей очистки смесь можно растворить в 70 см3. бензола и отфильтровали 10 г оксида алюминия. - ()--- : - ()-- , ( ), . 14. 6 100 . 40 . . 60-65 . 4 , 500 , 100 . 70 . 25% 7 . , . 74-75 . 70 . 10 . После выпаривания бензольный остаток перекристаллизовывают из бензина, при этом получают 12 г чистого метилового эфира с температурой плавления 76-77°С. 11. 2 граммов последнего дибензилируют 14 граммами бензилхлорида, 9 граммами безводного ацетата натрия и 110 мг. йода аналогично описанному в примере 3 и гидролизуют. Из сырого продукта после нескольких перекристаллизаций из метанола и этанола поочередно получают чистую мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойную кислоту в виде бесцветных толстых призм, плавящихся при 155-157 С. , , 12 76-77 . . 11. 2 14 , 9 110 . 3, . - ()--- , 155-157 . ПРИМЕР 5 3,35 г метилового эфира орто-(н)-бутоксиэтокси-парациклопентиламинобензойной кислоты и 12,9 г монометилового эфира ноэтиленгликоля тщательно сушат. 5 3. 35 - ()--- -- 12. 9 . 0. 2 куб.см. Затем добавляют 4 н. раствора метилата натрия в метаноле и смесь нагревают при работе в ксилоле, как описано в примере 1. Через час при внутренней температуре 125-135°С переэтерификация завершается. Исследуемая навеска четко растворима в холодной воде. Для обработки смесь набирают по 150 куб.см. бензола и последовательно экстрагировали 130 см3. раствора гидрокарбоната натрия 3%-ной крепости, 50 куб.см. 2N раствора карбоната натрия, а затем дважды по 100 куб.см. раствора хлорида натрия 5%-ной концентрации каждый раз. Все водные слои промывают один раз одним и тем же 50 мл. бензола. 0. 2 . 4N- 1. 125-135 . . . , 150 . 130 . 3% , 50 . 2Nsodium , 100 . 5 % . 50 . . Объединенные бензольные растворы, высушенные сульфатом натрия, выпаривают и получают 6,8 г нового эфира формулы NER14 в виде бледно-коричневатого масла. В целях очистки продукт можно растворить в 50 мл. эфира и фильтруют через 30 г оксида алюминия, который промывают 300 см3. эфира. При выпаривании эфира получают 6,2 г бесцветного масла, растворимого в ацетоне, метаноле и хлороформе. Водный раствор крепостью 10% имеет температуру помутнения 35°С. , 6. 8 < ="img00050001." ="0001" ="017" ="00050001" -="" ="0005" ="108"/> . 50 . 30 300 . . 6. 2 , . 10% 35 . При щелочном гидролизе нового эфира после обычной обработки с почти теоретическим выходом получается карбоновая кислота, которая после однократной перекристаллизации из бензола и бензина плавится при 69—70 С. Смешанная температура плавления с подлинными орто-(н) )-бутокси-этокси-пара-циклопентиламинобензойная кислота не проявляет депрессии. , , 69-70 . - ()----- . Метиловый эфир вышеуказанной карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного материала для нового сложного эфира, может быть получен следующим образом: 45,2 грамма бутоксиэтилбензолсульфоната, 46 граммов калиевой соли метила ортогидрокси-пара-ацетиламинобензойной кислоты. эфира и 2 г карбоната калия кипятят с обратным холодильником и при исключении влаги в 300 см3. абсолютного изопропанола в течение примерно 10 часов. Затем любые нерастворенные части отфильтровывают и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Для гидролиза остаток кипятят с 200 см3. этанола, 100 куб.см. воды и 70 куб. 10N раствора гидроксида натрия в течение примерно 6 часов с обратным холодильником. Смесь концентрируют примерно до 1/3 при пониженном давлении и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Аморфный осадок экстрагируют этилацетатом и промывают 10%-ным раствором хлорида натрия. Раствор этилацетата, высушенный сульфатом натрия, выпаривают при пониженном давлении. Из остатка перекристаллизацией из смеси этилацетата и бензина (2:1) получают кристаллы, плавящиеся при 93-95 С. Продукт можно дополнительно очистить перекристаллизацией с бензолом или метанолом 80% или 100%. сила. : 45. 2 - - , 46 -- 2 300 . 10 . , . , 200 . , 100 . , 70 . 10N- 6 . 1/3 . , 10% . . (2 : 1) 93-95 . 80% 100 . . Полученная таким образом аналитически чистая орто-бутокси-этокси-пара-аминобеноевая кислота плавится при 95-96°С. Для превращения в метиловый эфир 15,2 г продукта перемешивают со 100 см3. метанола и 40 куб.см. концентрированной серной кислоты при охлаждении добавляют по каплям. Затем все кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение двух-четырех часов. Охлажденную смесь вводят в смесь 500 граммов льда, 70 куб.см. аммиака крепостью 25% и 100 куб.см. воды при перемешивании. Значение доводят примерно до 6 с помощью ледяной уксусной кислоты. Кристаллический осадок отсасывают и промывают водой. После перекристаллизации из небольшого количества метанола при охлаждении до -15 С получают новый метиловый эфир, плавящийся при 9293 С. С целью введения циклопентильного остатка в аминогруппу - 24. 4 грамма эфира - 12. 6 грамм циклопентанона, 250 мг. оксида платины, 25 куб.см. 2 н. соляной кислоты гидрируют в 250 см3. метанола. Через 6-8 часов смесь отфильтровывают от катализатора и нейтрализуют соляную кислоту 10 г гидрокарбоната натрия. ------ 95-96 . 15. 2 100 . 40 . . . 500 , 70 . 25% 100 . . 6 . . , -15 ., 9293 . , 24. 4 , 12. 6 , 250 . , 25 . 2Nhydrochloric 250 . . 6-8 10 . Выпавшие соли отфильтровывают и раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и промывают раствором гидрокарбоната натрия, после чего путем выпаривания получают 29,4 г бледного зеленовато-желтого масла, которое перегоняют в высоком вакууме; температура кипения 162-164 С. при 0,008 мм. давление ртути. Щелочным гидролизом получают упомянутую выше карбоновую кислоту, плавящуюся при 69-70 С. . , 29. 4 - ; 162-164 . 0. 008 . . 69-70 . ПРИМЕР 6 1. 68 г метилового эфира орто-(н)-бутокси-этоксипара-циклопентиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 7,75 г монометилового эфира ундека-этиленгликоля способом, описанным в предыдущем примере. После обработки и фильтрации эфирного раствора над оксидом алюминия получают 3,2 части нового эфира формулы NER15 в виде бледно-желтого масла, растворимого в ацетоне, хлороформе и этилацетате; водный раствор крепостью 10% имеет температуру помутнения 47 С. 6 1. 68 - ()--- 7. 75 -- . 3. 2 < ="img00050002." ="0002" ="015" ="00050002" -="" ="0005" ="076"/> , ; 10% 47 . Монометиловый эфир ундекаэтиленгликоля получают следующим образом: 64. 3 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля с температурой плавления 13-14°С превращают в эфир бензолсульфоновой кислоты. 65 г этого маслянистого эфира добавляют по каплям при 100-110°С к смеси, полученной растворением 2,8 г натрия в 60 см3. диэтиленгликоля. Смесь оставляют на ночь при 100-110°С в атмосфере азота. Реакционную смесь растворяют в воде и экстрагируют бензолом. Водный раствор экстрагируют хлороформом и раствор хлороформа несколько раз промывают 1%-ным раствором хлорида натрия. - : 64. 3 13-14 . . 65 100-110 . 2. 8 60 . . 100-110 . . . 1% . После сушки карбонатом калия и выпаривания получают 54,4 г бледно-желтого масла. Этот сырой продукт нагревают в 50 см3. 25%-ного аммиака на паровой бане в течение 16 часов. После отгонки раствора аммиака и сушки на паровой бане при пониженном давлении маслянистый остаток переносят в 150 см3. воды и фильтруют через колонку, заполненную смесью объемом 50 см3. каждый из активированной кислоты и основной обменной смолы. После отмывания 500 см3. воды, объединенные фильтраты упаривают в вакууме и сушат при 100°С. Получают 51 г практически бесцветного масла. При перегонке в высоком вакууме примерно до 0,01 мм. ртути получают 43 г чистого монометилового эфира ундекаэтиленгликоля при температуре 236-238°С. 54. 4 . 50 . 25% 16 . , 150 . 50 . . 500 . , 100 . 51 . 0. 01 . , 43 -- 236-238 . . Последний при глубоком охлаждении затвердевает до кристаллической, белоснежной, очень гигроскопичной массы, плавящейся при 22°С без доступа влаги. - , -, 22 . . ПРИМЕР 7 1. 40 г метилового эфира орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 8,6 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля в присутствии каталитических количеств метилата натрия по методу. описано в примере 5. После распределения реакционной смеси между бензолом и водным раствором, упомянутым в примере 5, получают 2,8 грамма нового сложного эфира формулы < ="img00060001." ="0001" ="026" ="00060001" -="" ="0006" ="078"/> в виде желтоватого масла. 7 1. 40 ----- (2)- 8. 6 5. 5, 2. 8 < ="img00060001." ="0001" ="026" ="00060001" -="" ="0006" ="078"/> . С целью очистки продукт можно растворить в эфире и профильтровать через колонку с оксидом алюминия. . Из эфирного раствора при выпаривании получают 2,3 г нового соединения в виде очень слабо желтоватого масла, которое, за исключением алифатических углеводородов, хорошо растворяется почти во всех органических растворителях. Точка помутнения водного раствора крепостью 10% находится при 62°С. 2. 3 , , . 10% 62 . Метиловый эфир орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты, используемый в качестве исходного материала, может быть получен следующим образом: 11. 15 г метилового эфира орто-метокси-парааминобензойной кислоты, 40 см3. 2-тетрагидропиранилкарбинола и 6 г никеля Ренея перемешивают в течение 20 часов при 150–160°С. Нерастворимые части отфильтровывают и фильтрат хорошо промывают теплым метанолом. Из объединенных фильтратов при выпаривании при пониженном давлении получают 12 г остатка, который промывают эфиром с 1 н. соляной кислотой и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Затем 4,4 грамма эфирного остатка гидролизуют в щелочной среде непосредственно до свободной карбоновой кислоты. После кристаллизации из этилацетата и петролейного эфира (1:1) и из метанола 90%-ной крепости получают 2,4 г орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты, плавящейся при 102-103 С. Метиловый эфир получают с помощью диазометана. Плавится при 108 С. ---- - (2)-- : 11. 15 --- , 40 . 2- 6 20 150160 . . 12 1N- . 4. 4 . (1 : 1) 90% 2. 4 ---- (2)- 102-103 . . 108 . ПРИМЕР 8 3. 9 грамм мета-(н)-бутоксипарадибензиламинобензойной кислоты переводят в хлорангидрид по методике, описанной в примере 3. Хлорангидрид после растворения в 30 мл. сухого бензола подвергают реакции, как описано в примере 3, с 17,5 г гептаэтиленгликоля в 35 см3. безводного бензола в присутствии 2 куб.см. пиридина. При обработке аналогичным способом получают 6,2 г слегка обесцвеченного вязкого масла, которое представляет собой моноэфир мета-(н)бутокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты и гептаэтиленгликоля формулы < ="img00060002." ="0002" ="025" ="00060002" -="" ="0006" ="077"/>. 8 3. 9 - ()-- 3. 30 . 3, 17. 5 35 . 2 . . 6. 2 , - ()-- < ="img00060002." ="0002" ="025" ="00060002" -="" ="0006" ="077"/> С целью очистки этот сырой продукт в эфире пропускают через колонку с 200 граммами оксида алюминия, при этом элюируются чрезвычайно малые количества примесей. Дополнительные порции побочных продуктов можно элюировать метиленхлоридом, тогда как моноэфир получают элюированием с увеличивающимся содержанием хлороформа в метиленхлориде. 200 , . - . Гидрирование дебензилирования моноэфира способом, описанным в вышеупомянутом примере, дает моноэфир мета-(н)-бутоксипарааминобензойной кислоты и гептаэтиленгликоля формулы < ="img00070001." ="0001" ="016" ="00070001" -="" ="0007" ="065"/> - - ()-- - < ="img00070001." ="0001" ="016" ="00070001" -="" ="0007" ="065"/> Он легко растворяется в воде и некоторых наиболее распространенных органических растворителях, а водный раствор концентрацией 10% дает молочную мутность при нагревании выше 42°С. 10% 42 . ПРИМЕР 9 2. 8 г метилового эфира орто-(н)-бутокси-парабутиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 18 г очищенного технического полиэтиленгликольмонометилового эфира со средней молекулярной массой 750 в присутствии каталитических количеств метилата натрия. по методу, описанному в примере 5. Распределением между бензолом и насыщенным раствором гидрокарбоната натрия реакционную смесь очищают, после чего путем выпаривания бензольного раствора получают 9,8 граммов новой сложноэфирной смеси формулы NER19 в виде почти бесцветного вязкого масла, растворимого в вода при температуре тела теплокровного животного. Обозначение ^17 означает, что новая сложноэфирная смесь содержит в среднем около 17 членов на цепь полиэтиленгликоля. 9 2. 8 - ()-- 18 -- 750 5. , 9. 8 < ="img00070002." ="0002" ="016" ="00070002" -="" ="0007" ="085"/> - . ^17 17 - . Очистка полиэтиленгликоля, используемого в качестве исходного материала, описана в британской спецификации № 728, 583, пример 1. - . 728, 583, 1. ПРИМЕР 10 4. 2 грамма орто-(н)-гексокси-парадибензиламинобензойной кислоты превращают в хлорид, как описано в примере 3, этерифицируют 20 граммами гепта-этиленгликоля, ви-ди-[2-гидрокси-н -пропил-эфир- (1)] и обработан. После удаления двух бензильных остатков каталитическим гидрогенолизом и хроматографией, как описано в примере 8 (для удаления диэфира), получают новый эфир формулы < ="img00070003." ="0003" ="021" ="00070003" -="" ="0007" ="104"/> в форме желтоватого масла, растворимого в воде при температуре тела. теплокровного животного. 10 4. 2 - ()-- 3, 20 --,-- [2----- (1)] . 8 ( -) < ="img00070003." ="0003" ="021" ="00070003" -="" ="0007" ="104"/> - . Гептаэтиленгликоль-,-ди-[2гидрокси-н-пропиловый эфир-(1)], используемый в качестве исходного материала, может быть получен следующим образом: 280 куб.см. триэтиленгликоля растворяют в 2000 см3 бензола, перемешивают, хорошо перемешивая и время от времени равномерно охлаждая, с 800 см3 бензола. бензолсульфохлорида и 400 г измельченного гидроксида натрия при 3035°С в течение 2 часов. Все перемешивают еще 24 часа и затем оставляют стоять на 2 дня. Перемешивая в 2500 см3. воды, реакционная смесь растворяется полностью в 2 слоя. Два слоя разделяют и водный слой экстрагируют перемешиванием при 400 см3. бензола. Объединенные бензольные растворы перемешивают на машине в течение 4 часов после смешивания с 200 мл. водного раствора аммиака крепостью 25%. - -, -- [2hydroxy-- - (1)] : 280 . - 2000 , 800 . 400 3035 . 2 . 24 2 . 2500 . , 2 . 400 . . 4 200 . 25% . 200 Затем добавляют 2 н. раствора каустической соды и все перемешивают в течение короткого времени. Затем водный слой отделяют и экстрагируют при перемешивании 400 см3. бензола. 200 2N- . 400 . . Два бензольных слоя последовательно промывают при перемешивании 200 см3. 2н раствора каустической соды и 200 мл. воды. Из объединенных бензольных растворов, высушенных сульфатом натрия, путем выпаривания бензола при частично пониженном давлении получают 820 г сырого эфира дибензолсульфокислоты и триэтиленгликоля, который перекристаллизовывают из 10000 см3. метилового спирта. Медленным охлаждением до -17°С получают 690 мас.ч. кристаллического диэфира, плавящегося при 38-39°С. 200 . 2N- 200 . . 820 - - 10, 000 . . -17 . 690 38-39 . 215 граммы последнего сжижают, смешивая с небольшим количеством эфира, и в течение 4 часов при температуре бани 110°С, хорошо перемешивая и исключая влагу, смесь добавляют по каплям до 350 см3. из 2. 85 Раствор диэтиленгликолята -натрия в диэтиленгликоле. Все нагревают в течение 24 часов при температуре 100-110°С. 215 , 4 110 . 350 . 2. 85 - . 24 100-110 . Охлажденную реакционную смесь исчерпывающе экстрагируют эфиром. Получают 442 г маслянистого, почти бесцветного экстракта и 200 г кристаллического бензолсульфата натрия. Экстракт после смешивания со 100 мл. 25% водного аммиака, оставляют стоять на ночь и затем медленно нагревают до 100°С. Смесь нагревают в течение 2 часов при 100°С, а затем полностью выпаривают в вакууме водоструйного типа. Остается 442 грамма почти бесцветного масла, которое пропускают через влажную колонну смешанного теплообменника объемом 100 куб.см. каждый из 120 и JRA410 (торговые марки). . 442 , 200 . , 100 . 25% , 100 . 2 100 . . 442 - 100 . 120 JRA410 ( ). Смесь тщательно элюируют водой и получают путем выпаривания воды в вакууме водоструйной струи 436 граммов лишь слегка обесцвеченного масла, из которого в высоком вакууме отгоняют 303 грамма триэтиленгликоля и при 157°С при 0°С. 008 мм. давление ртути 104 грамма гептаэтиленгликоля. Наконец, при 225°С менее 0,03 мм. под давлением ртути 16 граммов додекаэтиленгликоля отделяют как основной высококипящий побочный продукт от 3 граммов дистилляционного остатка. 436 303 - , 157 . 0. 008 . 104 -. , 225 . 0. 03 . 16 - - 3 . 32. 7 грамм гептаэтиленгликоля растворяют в 100 мл. бензола. В течение получаса при быстром помешивании и периодическом охлаждении по 40 куб.см. бензолсульфохлорида и 20 г измельченного гидроксида натрия добавляют равномерно при температуре 2530°С. Все перемешивают еще 3 часа и дают температуре подняться самое большее до 40°С, прекращая охлаждение. 32. 7 - 100 . . 40 . 20 2530 . 3 40 . . Оставив реакционную массу на ночь, соли растворяют при перемешивании в 120 см3. воды и два слоя разделились. , 120 . . Водный слой экстрагируют 20 см3. бензола. Объединенные бензольные растворы смешивают с 10 мл. аммиака крепостью 25% и перемешивали на машине в течение 4 часов. 10 куб.см. Затем добавляют 2 н. раствора каустической соды и смесь снова перемешивают в течение короткого времени. Водный слой отделяют и экстрагируют 20 см3. бензола. Два бензольных слоя последовательно промывают при перемешивании 10 см3. 2н раствора каустической соды и трижды по 10 куб.см. воды каждый раз. 20 . . 10 . 25% 4 . 10 . 2N- . 20 . . 10 . 2N- 10 . . Из объединенных бензольных растворов, высушенных сульфатом натрия, путем выпаривания бензола при частично пониженном давлении получают 58 г маслянистого, слегка желтоватого эфира дибензолсульфокислоты и гептаэтиленгликоля. 58 , - --. 56. 7 граммов этого диэфира на 100 куб.см. абсолютного бензола прибавляют по каплям в течение 1 часа при температуре бани 80°С при перемешивании и исключении влаги до 70 см3. из 2. 85 Раствор -натрия-1,2-пропиленгликолята в 1. 2-пропиленгликоле. Смесь нагревают в течение 20 часов при осторожном перемешивании при температуре 80°С. 56. 7 100 . 1 80 . 70 . 2. 85 --1, 2propylene 1. 2- . 20 80 . После охлаждения реакционной массы выпавший в осадок бензолсульфонат натрия растворяют при перемешивании в 75 мл воды и водный слой отделяют. Последний экстрагируют трехкратным перемешиванием по 250 см3. хлороформа каждый раз. При выпаривании объединенных высушенных растворов хлороформа получают 48,2 г сырого продукта, который после смешивания с 50 мл. водного раствора аммиака концентрацией 25%, выдерживают в течение двух дней, а затем медленно нагревают до 80°С. Воду и аммиак удаляют отсасыванием в вакууме водоструйной установки, а ост
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823257A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс производства цветных структур из виниловых полимеров Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии и Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, в отношении которого мы молимся о том, чтобы был выдан патент. предоставленное нам, и метод, с помощью которого оно должно быть выполнено, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к производству цветных структур, таких как ленты, нити или волокна из виниловых полимеров, особенно акрилонитрила. полимеры или сополимеры, содержащие акрилонитрил. - - , , , , , , , , :- , , , . В способе по данному изобретению происходит окрашивание структур виниловых полимеров, особенно акрилонитрильных полимеров. осуществляют путем введения в полимер перед его обработкой, например, перед его прядением, азинового красителя непосредственно или в форме его концентрированного раствора, а затем обработки полученного таким образом окрашенного полимера до желаемой структуры. , , . , , , , . Виниловые полимеры, используемые в качестве исходных материалов в настоящем способе, могут, например, состоять из одного полиакрилонитрила или из сополимера, который содержит значительное количество акрилонитрила, или из смеси отдельных полимеров, содержащих значительное количество полиакрилонитрила. , , , , . Способ данного изобретения особенно пригоден для получения быстрого окрашивания акрилонитрильных полимеров, которые подходят для производства нитей или волокон, имеющих высокую степень ориентации. , . В качестве азиновых красителей для использования в настоящем способе можно упомянуть, в частности, красители из групп индулина и нигрозина. Эти красители, как известно из литературы по этому вопросу (см. «» Шульца, 7-е издание, стр. 423-429), имеют более или менее неопределенный состав и получаются, например, путем так называемого процесса индилинового плавления. путем нагревания аминоазобензола с ариламином или его гидрохлоридом или путем нагревания нитробензола или нитрозобензола с ариламином или его гидрохлоридом, например, в присутствии галогенида железа. , , . , ( "" , 7th , 423429), , , , - , , , . В соответствии с изобретением указанные красители вводят в виниловый полимер непосредственно или предпочтительно в растворенной форме. Предпочтительно используемый краситель растворяют в органическом растворителе, таком как диметилформамид, или в смеси органических растворителей, и полученный таким образом раствор красителя смешивают с раствором винилового полимера. . , , , - . Растворами виниловых полимеров, которые превосходно подходят для переработки в структуры, являются, например, более или менее вязкие прядильные растворы, полученные таким образом, которые содержат акрилонитриловый полимер или сополимер, растворенный в диметилформамиде, и краситель группы индилина или нигрозина. . - , , - , - . Полученные таким образом окрашенные растворы, пригодные для формования структур, могут содержать самые разнообразные добавки, такие как пластификаторы, мягчители и/или обычные помощники при прядении. , , , , / . Полученные таким образом окрашенные полимеры можно перерабатывать в формованные структуры, например ткани, ленты, пленки, нити или нити, многими различными способами, например, с помощью известного процесса сухого прядения. Таким образом получают формованные структуры, окраска которых устойчива к свету, которые обладают высоким блеском и превосходной стабильностью. Красители, включенные в нити или ленты, отличаются высокой степенью фиксации и очень хорошей термостойкостью. , , , , , , , , . . . Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем части и проценты указаны по массе: ПРИМЕР 1. , : 1. 1
часть полиакрилонитрила растворяют при перемешивании около 24 часов в 9 частях диметилформамида. 0.04 часть красителя, полученного сплавлением динитрохлорбензола с анилином и гидрохлоридом анилина в присутствии хлорида железа, растворяют при перемешивании непосредственно в растворе, полученном описанным выше способом. , 24 , 9 -. 0.04 , - , . Для получения пленки полученный таким образом окрашенный раствор полиакрилонитрила наносят с помощью стержня для вытягивания пленки или другого подходящего устройства тонким слоем на стеклянную пластину, а затем стеклянную пластину нагревают в сушильном шкафу при начальной температуре 80°, а затем повышают до 1300° в течение примерно 1 Вт часа. , 80", 1300C, 1W . Таким образом получают пленку черного цвета, имеющую хорошие характеристики устойчивости к влаге и превосходную устойчивость к свету. . ПРИМЕР 2. 2. 4.8 частей красителя, полученного нагреванием нитрофенола и гидрохлорида анилина при 18—200°С в присутствии небольшого количества железа (известного как нигрозиновая чернь, см. , 7-е издание, стр. 427, 428), растворяют в 1000 частях диметилформамид. В раствор вводят 120 частей полиакрилонитрила при перемешивании. 4.8 , 18e200" ( , , 7th , 427, 428), 1000 . 120 , . Вязкость раствора составляет около 37000 сантипуаз при 20°С. Раствор вытягивают в бесконечные нити плотностью около 4 денье известным способом сухого прядения при температуре около 75-800°С на прядильной струе и 100-1100°С на прядильной машине. вал. Полученные таким образом нити обладают очень хорошими свойствами прочности. 37000 20". 4 75-800C 100-1100C . . ЧТО МЫ ЗАЯВЛЯЕМ: 1. Процесс производства окрашенных структур виниловых полимеров, при котором перед обработкой в полимер вводят азиновый краситель, а затем окрашенный таким образом полимер обрабатывают в формованную структуру. : 1. , , . 2.
Способ по п.1, в котором используемый виниловый полимер представляет собой акрилонитриловый полимер. 1, . 3.
Способ по п.2, в котором используют раствор акрилонитрильного полимера. 2, . 4.
Способ по п.3, в котором используют раствор полиакрилонитрила в диметилформамиде. 3, . 5.
Способ по любому из пп. 14, в котором используемый азиновый краситель принадлежит к подгруппе индилина или нигрозина. 14, . 6.
Способ по любому из пп. 1-5, в котором краситель вводят в полимер непосредственно или в форме концентрированного раствора. 1-5, . 7.
Способ по любому из пп.1-6, в котором цветной полимер перерабатывают в текстильную структуру, такую как нити или волокна. 1-6, , . 8.
Способ по любому из пп. 1-7, в котором краситель включают в прядильный раствор полиакрилонитрила. 1-7, . 9.
Способ получения окрашенных структур виниловых полимеров, проводимый по существу так, как описано в любом из примеров здесь. , . 10.
Окрашенные структуры виниловых полимеров, полученные способом по любому из пп.1-9. 1-9. 11.
Виниловые полимеры, особенно акрилонитрильные полимеры, которые окрашены путем включения азиновых красителей, особенно одного из групп индилина или нигрозина, и подходят для производства текстильных конструкций. , , , , . **ВНИМАНИЕ** конец поля может перекрывать начало **. **** **.
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 15:04:30
: GB823257A-">
: :
823258-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823258A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ НЕТ ЧЕРТЕЖЕЙ 823 258 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации 20 августа 1956 г. 823,258 20,1956. № 25437/56. 25437/56. Заявление подано в Швейцарии 25 августа 1955 г. 25, 1955. Полная спецификация опубликована 11 ноября 1959 г. 11, 1959. Индекс при приемке: -Класс 2( 3), У( 2:3), У 4 (А 1: А 2: В 1: В 2: С 1: С 4: С 5: : ), ( 5 : 6). : - 2 ( 3), ( 2: 3), 4 ( 1: 2: 1: 2: 1: 4: 5: : ), ( 5: 6). Международная классификация: - 7 . : - 7 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Процесс расщепления рацематов стероидов Мы, , юридическое лицо, организованное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся о выдаче нам патента, и о методе, с помощью которого это должно быть выполнено и конкретно описано в следующем заявлении: Известно восстановление стероидных соединений, имеющих естественную конфигурацию, с помощью микроорганизмов. Настоящее изобретение основано на неожиданном наблюдении, что :- Эти микроорганизмы действуют по-разному на стероидные соединения, причем по существу только -форма, то есть энантиоморфная форма, соответствующая природным стероидам, восстанавливается, а -форма остается неизменной. Соответственно, настоящее изобретение предлагает новую процесс расщепления рацематов, при котором помимо восстановленного -стероида получают -стероид, причем -стероиды известны лишь в немногих случаях. , , , , , , , , : - ' :- - -, , - , , -, -, - . В новом процессе :-стероид, содержащий хотя бы одну оксогруппу, подвергается действию фермента, вырабатываемого культурой микроорганизма, который восстанавливает только оксогруппу -ентиоморфной формы до гидроксильной группы. -энантиоморф остается неизмененным, а восстановленная -форма и/или -форма стероида выделяются. : - -, - , - , - / - . Исходными материалами для нового процесса могут быть любые :-стероиды, содержащие двойные связи углерод-кислород с двойными связями углерод-углерод или без них, например, :-соединения холестана, копростана, холана, спиростана, фуростана. , бутанолид, карданолид и особенно ряд прегнана, андростана, эстрана и тестана. Двойные связи могут присутствовать, например, в 1 и/или 4-, 5-, 6-, 7-, 9-, 11-, Положения 14, 15 и/или 16. В качестве заместителей следует рассматривать, в частности, свободные или функционально преобразованные гидроксильные, оксо- или карбоксильные группы, такие как сложноэфирные, простые, тиоэфирные, тиоэфирные, тиоловые или тион-эфирные, ацеталь, меркапталь, кеталь. , гидразон, семикарбазон и 3s 6 ленольные группы, например, в 2-, 3-, 6-, 7-, 11-, 12, 16-, 17-, 18-, 19-, 20 или 21- позиции, а также атомы галогена, особенно хлора или фтора, например, в положении 9 или 17, или эпоксидные группы, например, в положении 9: или 16:17. Новый процесс представляет особый интерес для использования с :. Соединения -прегнан, андростан и эстран. Конкретными исходными веществами этих рядов являются, среди прочего, : -прогестерон, : -17 -прогестерон, : 116 -гидроксипрогестерон, : 1-17 -гидроксипрогестерон. , : -11-оксо-прогестерон, :, а также -119-гидрокси-прогестерон, :i9:11 или -11:12 или -16:17-дегидро-прогестерон, :-19- оксо-прогестерон, : -11-оксо17 -гидрокси-прогестерон, :-11 м или -11/3гидрокси-17 -гидроксипрогестерон, : -9хлор или 9-флуозо-$: 17 -дигидрокси-прогестерон, : 1-113: 18-дигидрокси-прогестерон, : 1 /3:17: 18-тригидрокси-прогестерон, : -ил/3-гидрокси-18-оксо-прогестерон, : -9хлор или -9-фтор-11/3-гидрокси-18-оксо-прогестерон, :-11:18-диоксо-прогестерон, :I19-нор-прогестерон, :1-19-нор-1 /-гидрокси18-оксо-прогестерон, : 1-кортексон, : 1-18гидрокси-или-18-оксо-кортексон, : -кортизон, : 1-гидрокортизон, : 1-17 - гидрокси-кортексон, д:-альдостерон, д:л-прегненолон, соответствующие 1-дегидро-соединения, например, д:1-л-дегидропрогестерон, д:л-1-дегидро-17 а-гидрокси-прогестерон д:1 -1-дегидро--оксо или -1Ila-гидрокси или 11li-гидрокси-прогестерон, дегидроизоандростерон, андростендион, эстрон или их функциональные производные. Особенно важными исходными веществами для синтеза альдостерона являются, например, : -'-3:20-диоксо-11/-гидроксипрегнен-18-кислота-лактон-(18 >-11), :1A 4-3:18: 20-триоксо-11-гидроксипрегнен или его 18:11-цикло-семиацеталь и :- 43:20-диоксо-11:18-дигидрокси-прегнен. Можно также упомянуть соответствующие соединения, гидроксилированные в 17 -положении, а также лактон :- 4-3. :16-диоксо-1пгидрокси-18-карбоксиандростен, : - 4:18-3: : - -- - , , : - , , , , , , , , , , , 1and/ 4-, 5-, 6-, 7-, 9-, 11-, 14-, 15 / 16- , , , , , , -, , , , , 3 6 , , 2-, 3-, 6-, 7-, 11-, 12 16-, 17-, 18-, 19-, 20 21- , , 9 17position, , , 9: 16:17- : -, , , : -, : -17 -, : 116 --, : 1-17 -, : -11--, : - 119--, :i9:11 -11:12 -16:17--, : -19--, : -11-oxo17 --, :-11 -11/3hydroxy-17 --, : -9chloro 9--$: 17 --, : 1-113: 18--, : 1 /3:17: 18--, : -/3--18--, : -9chloro -9--11/3--18--, : -11: 18--, : I19--, :1-19--1/-hydroxy18--, : 1-, : 1-18hydroxy--18--, : -, : 1--, : 1-17 --, : -, : -, 1--, , : 1--, : -1dehydro-17 -- : 1---- - - 11 --, , -, , , , :-'-3:20--11/---18---( 18 >-11), :1A 4-3:18: 20--11-- 18:11-- :- 43:20dioxo-11: 18-- 17 -, : - 4-3: 16---18--, : - 4:18-3: 16 диоксо 11/: 18 аоксидо 18 а метил 823,258 18-гомо-андростадиен и соответствующие соединения, ненасыщенные в положении 14:15. 16 11/: 18 18 823,258 18-- 14:15-. Этот процесс преимущественно осуществляют путем воздействия культуры отдельного микроорганизма на исходные материалы. . В зависимости от используемого микроорганизма получают, например, -стероид, в котором оксогруппа, а в некоторых случаях и двойной углерод-углеродный изгиб, насыщены водородом. Это можно осуществить и путем нанесения несколько культур воздействуют на исходный материал за одну операцию, и в этом случае выгодно последовательно воздействовать на исходный материал разными культурами. - , , - -, - , , . Для процесса пригодны все культуры микроорганизмов, которые способны восстанавливать исходные материалы, такие как грибы рода , например, , или рода , например, или , или некоторые бактерии, такие как . - , , , , , , . Как очевидно из вышеизложенного, используемые микроорганизмы могут представлять собой грибы или бактерии. , - . При осуществлении способа исходные материалы можно инкубировать с культурами вышеупомянутых микроорганизмов в известных условиях Тробика или даже в арабских условиях. Рост может происходить в поверхностной культуре или, предпочтительно, в погруженной культуре, при этом материал перемешивается. или перемешать. - , , , , . Культуры содержат усваиваемый углерод, например углеводы, и, при желании, вещества, стимулирующие рост, например кукурузный настой или пивное сусло, и неорганические соли. , , , , , . Соответственно, можно использовать натуральные, синтетические или полусинтетические питательные растворы. , , - . Ниже приводится описание простейшего способа проведения способа, но изобретение не ограничивается этим. Организмы культивируют в аппаратах и в условиях, аналогичных тем, которые известны как так называемый метод глубокого резервуара при производстве антибиотиков. развивая культуру, добавляют исходный материал в виде тонкой дисперсии или раствора, например, в метаноле, ацетоне или этиленгликоле, и инкубацию продолжают. Наконец, мицелий отделяют, фильтрат и/или мицелийную массу экстрагируют, и восстановленную -форму и/или -форму выделяют из экстракта известным способом, например, путем адсорбции, хроматографии, кристаллизации, превращения в функциональные производные, такие как, например, соединения Жирара. Реакции также можно проводить выделяют путем предварительного выделения активных ферментов из соответствующих культур указанных организмов и использования их в отсутствие растущих культур. Так, например, мицелий, образовавшийся из культуры организма, отделяют, суспендируют в воде или буферном растворе, а затем к полученной суспензии добавляют исходный материал и инкубируют. , : - , , , , , / , - / - , , , , , , , , , , , . Если желательно использовать несколько микроорганизмов в одной операции, процедура может быть, например, следующей: после развития культуры первого организма добавляют исходный материал в форме мелкой дисперсии или раствора, например , в метаноле, ацетоне или этиленгликоле и инкубацию продолжают до достижения максимальной реакции. Затем без предварительной фильтрации или выделения продукта реакции к реакционной смеси добавляют выращенную культуру второго организма и при необходимости , соответствующие питательные вещества и вещества, стимулирующие рост, и инкубацию продолжают. Ход различных восстановлений можно проследить с помощью бумажной хроматографии. - , , , : , , , , , , , , - , . Расщепление рацемата с помощью нового процесса, как правило, очень просто, поскольку приведенную производную -антипода можно легко отделить от неизмененного -антипода благодаря их разной полярности. , - - . В результате классических исследований Пастера иногда использовался микробиологический метод выделения антипода из рацематов. Обычно для этой цели использовали грибы или бактерии, которые усваивают исходные вещества, причем естественные () антиподы усваиваются быстрее, чем неприродные ( 1) антиподы. Таким образом, в этих процессах для получения оптически чистого продукта микробиологическую обработку необходимо продолжать до тех пор, пока по крайней мере одна форма, и обычно биологически более интересная форма, не будет полностью уничтожена. , , () - ( 1) , , , , , . В отличие от этого, новый процесс дает даже при частичной реакции превращенные антиподы, которые обычно являются биологически более интересными, в оптически чистой форме. Когда в новом процессе один из антиподов реагирует полностью, другой антипод также получается в оптически чистая форма. , , , , . Следующие примеры иллюстрируют изобретение. ПРИМЕР 1 1 2
граммов сырой глюкозы, 1 грамм пептона, 6 граммов мясного экстракта 115 "" (зарегистрированная торговая марка)), 1 грамм хлорида натрия и 2 грамма карбоната кальция суспендируют или растворяют в 200 мл воды. Затем доводят значение до 7,5 и стерилизуют. Затем смесь засеивают в 120 г. культурой и перемешивают в течение 3 дней при 27°. Затем в стерильных условиях добавляют раствор 50 мг : 1-17. -гидроксикортексон в 4 мл метанола и все 125 дополнительно перемешивают при той же температуре. , 1 , 6 ( 115 " " ( )), 1 2 200 , 7.5 120 3 27 50 : 1-17 - 4 , 125 . Через 2 дня мицелий отделяют, а фильтрат культуры экстрагируют трехкратным перемешиванием этилацетатом. Экстракты промывают водой, сушат и подвергают воздействию фермента, продуцируемого культурой микроорганизма, восстанавливающего только оксо. группу -энантиоморфной формы на гидроксильную группу, при этом -энантиоморф остается неизмененным и выделяют восстановленную -форму и/или -форму стероида. 2 , , 130 - - , - - / - .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 15:04:31
: GB823258A-">
: :
823259-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .
. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB823259A
[]
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Новые сложные эфиры и процесс их производства Мы, , юридическое лицо, учрежденное в соответствии с законодательством Швейцарии, Базеля, Швейцария, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и способ, с помощью которого его следует осуществлять, должен быть подробно описан в следующем заявлении: - Данное изобретение предлагает сложные эфиры формулы < ="img00010001." ="0001" ="020" ="00010001" -="" ="0001" ="062"/>, в которых каждый из и R1 представляет собой алкил, циклоалкил, алкоксиалкил или насыщенный оксациклоалкил-алкил. радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, и может также представлять собой водород, представляет собой водород или алкильный или алкоксиалкильный радикал, содержащий максимум 4 атома углерода, преимущественно метильную, этильную, метоксиметильную или этоксиметильную группу, ' обозначает водород или метильную или этильную группу, и представляет собой целое число от 7 до 15, указывающее количество сходных или разнородных радикалов, заключенных в скобки в формуле, при условии, что по меньшей мере в /2 радикалах формулы < ="img00010002." ="0002" ="011" ="00010002" -="" ="0001" ="016"/> представляет собой водород. , , , , , , , , :- < ="img00010001." ="0001" ="020" ="00010001" -="" ="0001" ="062"/> R1 , , , - 1-7 , 4 , , , - , ' , 7-15 , /2 < ="img00010002." ="0002" ="011" ="00010002" -="" ="0001" ="016"/> . Особенно ценны те соединения, в которых означает целое число от 7 до 11. В этих соединениях представляет собой, в частности, водород или алкильный радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, и ' алкильный радикал, содержащий 1-7 атомов углерода, причем один из радикалов и предпочтительно представляет собой алкильный радикал, содержащий по меньшей мере 4 атома углерода. 7-11. 1-7 ' 1-7 , 4 . Новые эфиры обладают ценными фармакологическими свойствами. Таким образом, они обладают выраженным местноанестезирующим действием, в частности избирательным действием на дилатационные рецепторы легких. Они полезны в качестве медикаментов, преимущественно в качестве средств от кашля. Новые соединения особенно выгодны для этой цели по сравнению с теми, в которых имеет меньшее или большее число. - . , , . , . . Новые эфиры получают известными методами. Таким образом, бензойную кислоту формулы < ="img00010003." ="0003" ="020" ="00010003" -="" ="0001" ="033"/>, если желательно, в форме ее реакционноспособного производного, превращают в сложный эфир с полигликолем формулы < ="img00010004." ="0004" ="011" ="00010004" -="" ="0001" ="036"/>, в котором , и имеют значения, приведенные выше. . , < ="img00010003." ="0003" ="020" ="00010003" -="" ="0001" ="033"/> , < ="img00010004." ="0004" ="011" ="00010004" -="" ="0001" ="036"/> , . Прямой процесс состоит, например, во взаимодействии бензойной кислоты формулы < ="img00010005." ="0005" ="019" ="00010005" -="" ="0001" ="033"/>, если желательно, в форме ее реакционноспособного производного, с полигликолем формулы < ="img00010006." ="0006" ="011" ="00010006" -="" ="0001" ="035"/>, в котором формулы и имеют значения, приведенные выше, если желательно, в форме его реакционноспособного производного. Соответствующая бензойная кислота может подвергаться реакции непосредственно с указанным полигликолем, преимущественно с помощью обычного катализатора этерификации, или бензойной кислоты, например, в форме ее ангидрида, или галогенида, или сложного эфира с легко летучим спиртом, таким как метанол взаимодействует с полигликолем преимущественно в присутствии основного конденсирующего агента, такого как пиридин или алкоголят металла, при желании алкоголят используемого полигликоля. , , < ="img00010005." ="0005" ="019" ="00010005" -="" ="0001" ="033"/> , < ="img00010006." ="0006" ="011" ="00010006" -="" ="0001" ="035"/> . , , , , , , , , . Альтернативно, металлическая соль бензойной кислоты может взаимодействовать с реакционноспособным эфиром полигликоля, особенно с эфиром сильной неорганической или органической кислоты, такой как галоидоводородная кислота или сульфоновая кислота, такая как, например, органическая сульфоновая кислота. , этансульфоновая кислота или толуолсульфоновая кислота. Другой вариант процесса состоит в превращении соединения формулы < ="img00020001." ="0001" ="020" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/>, в котором -". и имеют значения, приведенные выше, а представляет собой заместитель, конвертируемый в группу --, в которой имеет значение указанный выше заместитель в группе --. Так, например, свободную аминогруппу можно превратить в моноалкиламино, циклоалкиламино, алкоксиалкиламино или насыщенную оксациклоалкиламиногруппу, содержащую 1-7 атомов углерода, например, путем реакции с реакционноспособным эфиром соответствующего спирта. , , , , , , . < ="img00020001." ="0001" ="020" ="00020001" -="" ="0002" ="056"/> -". , --, , --. , , , , 1-7 , , . Альтернативно, соединение, содержащее свободную аминогруппу или нитрогруппу, может быть подвергнуто восстановительному алкилированию в отсутствие соответствующего оксосоединения. , -. Реакции проводят в присутствии или в отсутствие разбавителя и/или конденсирующего агента или катализатора при обычной или повышенной температуре в открытом сосуде или закрытом сосуде под давлением. / . Примечательно, что новые эфиры обычно обладают значительной растворимостью в воде. . Растворы обладают тем своеобразным свойством, что при нагревании они мутнеют при определенной температуре, зависящей от концентрации. Эта температура для 10-процентного раствора. Сила называется точкой мутности и является физической константой рассматриваемого соединения. Помутнение обратимо: при охлаждении раствор становится прозрачным. . 10 . . . Соединения, используемые в качестве исходных материалов, известны или могут быть получены известными способами. . Изобретение также включает любую модификацию процесса, в которой в качестве исходного материала используется соединение, получаемое в качестве промежуточного продукта на любой стадии процесса, и выполняются остальные стадии. . Следующие примеры иллюстрируют изобретение: ПРИМЕР 1. 2. 23 г метилового эфира 2-н-бутокси-4-аминобензойной кислоты нагревают после добавления 9,6 г монометилового эфира нона-этиленгликоля и 0,15 г. куб.см. 30-процентного раствора метанолата натрия. прочность в безводном метаноле, в течение 3 часов с исключением влаги при пониженном давлении, создаваемом водоструйным насосом в ванне с температурой 100-110 С. При этом 400 куб.см. безводного ксилола подаются с одинаковой скоростью под поверхность жидкости, а образующийся пар конденсируется в нисходящем конденсаторе. : 1 2. 23 2---4-- , 9. 6 - 0. 15 . 30 . , 3 100-110 . , 400 . . После охлаждения реакционную смесь переносят в 100 см3. бензола и дважды последовательно перемешивают с 20 см3. 10-процентного раствора карбоната натрия. прочность и 20 куб.см. воды. Водные слои дважды промывают по 100 см3. бензола каждый раз. При первой экстракции раствором карбоната натрия выделяют нерастворимые компоненты, последние отфильтровывают и обрабатывают хлороформом, получая 0,8 г воскообразного бесцветного продукта, который затвердевает. Водные слои объединяют, а затем трижды экстрагируют по 100 см3. хлороформа каждый раз. Упариванием объединенных экстрактов получают 4,75 г регенерированного монометилового эфира нкна-этиленгликоля. , 100 . , 20 . 10 . 20 . . 100 . . , 0. 8 . , 100 . . 4. 75 - . Из объединенных высушенных бензольных слоев получают выпариванием при частично пониженном давлении 5,8 г коричневатого вязкого масла, состоящего преимущественно из воскоподобного продукта и эфира нона-этилена 2-н-бутокси-4-аминобензойной кислоты. монометиловый эфир гликоля формулы < ="img00020002." ="0002" ="013" ="00020002" -="" ="0002" ="065"/> , 5. 8 , 2---4amino- - < ="img00020002." ="0002" ="013" ="00020002" -="" ="0002" ="065"/> Его можно очистить, например, хроматографией на нейтральном оксиде алюминия с использованием растворителей четыреххлористого углерода, бензола, метиленхлорида и хлороформа. , , , , . Получают, помимо затвердевающего бесцветного воскообразного побочного продукта, чистый эфир в виде бесцветного густо жидкого масла, легко растворяющегося в воде и состоящего из 10-процентного водного раствора. крепость дает молочную мутность при нагревании выше 49 . , - , , , 10 . 49 . ПРИМЕР 2 2,8 г метилового эфира 2-н-бутокси-4-н-бутиламинобензойной кислоты после добавления 8,6 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля и 0,15 см3. раствора 30 процентов. концентрации метанолата натрия в абсолютном метаноле, нагревают при исключении влаги в течение 3 часов при пониженном давлении, создаваемом водоструйным насосом, в бане с температурой 100-110 С. Одновременно 400 куб.см. безводного ксилола подаются с одинаковой скоростью под поверхность жидкости, а образующийся пар конденсируется в нисходящем конденсаторе. 2 2. 8 2---4--- , 8. 6 - 0. 15 . 30 . , 3 100110 . 400 . , . После охлаждения реакционную смесь переносят в 100 см3. бензола и дважды последовательно перемешивают по 20 см3. водный раствор 10-процентный. крепость карбоната натрия и 20 куб.см. воды. Водные слои дважды последовательно перемешивают по 100 см3. бензола каждый раз. При первой экстракции раствором карбоната натрия образуются три слоя, из которых два нижних слоя сливаются во вторую делительную воронку, в которой при промывке бензолом образуются два слоя. Водные слои после объединения трижды экстрагируют по 100 см3. хлороформа каждый раз, и таким образом получают 5,1 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля. , 100 . 20 . 10 . 20 . . 100 . . , , . , , 100 . , 5. 1 . Из объединенных высушенных бензольных слоев получают выпариванием при пониженном давлении 6,5 г коричневатого вязкого масла, которое, кроме небольшого количества эфирного исходного материала и примесей, состоит преимущественно из 2-н-бутокси-4. -нбутиламинобензойный эфир монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00030001." ="0001" ="013" ="00030001" -="" ="0003" ="080"/> 6. 5 , , , 2---4-- - < ="img00030001." ="0001" ="013" ="00030001" -="" ="0003" ="080"/> Сырой продукт можно очистить, например, хроматографией на нейтральном оксиде алюминия с использованием растворителей четыреххлористого углерода, бензола, метиленхлорида и хлороформа. Получают, помимо небольшого количества метилового эфира и побочных продуктов, чистый эфир в виде бесцветного густо жидкого масла, легко растворяющегося в воде и водный раствор которого в концентрации 10 на крепость дает молочную мутность. при нагревании выше 39 С. , , , . , -, , 10 39 . ПРИМЕР 3 10 куб.см. тионилхлорида добавляют к 4,2 г орто-(н)-гексокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты, растворенной в 40 см3. бензола, в колбе, снабженной перемешивающими средствами, исключающими попадание влаги, и нагревают в течение 4 часов при осторожном перемешивании на бане при температуре 90-100°С. Реакционную смесь упаривают при перемешивании и исключении влаги путем осторожного нагревания под струей воды. вакуум. Затем хлорангидрид растворяют 4 раза в 25 мл. безводного бензола каждый раз для максимально полного удаления избытка тионилхлорида, а затем снова упаривали, как описано выше. Затем хлорангидрид растворяют в 30 мл. безводного бензола и затем прибавляют по каплям в течение 5 минут, исключая влагу, при хорошем перемешивании к раствору 15 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля в 15 см3. безводного бензола, к которому добавлено 7,5 граммов безводного карбоната калия. Затем все перемешивают в течение ночи. 3 10 . 4. 2 - ()--- , 40 . , 4 90- 100 . . 4 25 . . 30 . 5 15 15 . 7. 5 . . 50 куб.см. затем добавляют бензола и смесь экстрагируют 50 см3. воды. Бензольный раствор промывают нейтрально водным раствором карбоната натрия 5%-ной концентрации и водой, в то же время образовавшиеся водные слои снова дважды экстрагируют по 100 см3. бензола каждый раз. Упариванием объединенных высушенных бензольных экстрактов при пониженном давлении получают 7,3 г почти бесцветного вязкого масла, состоящего в основном из эфира орто-(н)гексокси-парадибензиламинобензойной кислоты и нонаэтиленгликоля-монометилового эфира формулы < ="img00030002." ="0002" ="019" ="00030002" -="" ="0003" ="083"/> 50 . 50 . . 5% , 100 . . 7. 3 - ()-- -- < ="img00030002." ="0002" ="019" ="00030002" -="" ="0003" ="083"/> Если этот сырой продукт пропустить в виде 10%-ного раствора в эфире через колонку с 50 граммами оксида алюминия, сложный эфир получится в чистой форме. Две бензильные группы можно удалить гидрированием при перемешивании в 50 см3. ледяной уксусной кислоты с 2 г палладия-углерода 5%-ной концентрации в атмосфере водорода. 10% 50 , . 50 . 2 5% . С целью очистки отфильтрованный от катализатора продукт, упаренный и растворенный в эфире, пропускают через колонку с 50 г оксида алюминия. При выпаривании элюаты оставляют вязкое бесцветное масло, состоящее из орто-(н)-гексоксипарааминобензойного эфира монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00030003." ="0003" ="015" ="00030003" -="" ="0003" ="061"/> , , 50 . , - ()-- < ="img00030003." ="0003" ="015" ="00030003" -="" ="0003" ="061"/> Он легко растворяется в воде и во многих обычных органических растворителях, а водный раствор крепостью 10% при нагревании выше 37°С дает молочную мутность. , 10% 37 . Орто-(н)-гексокси-пара-дибензиламинобензойная кислота, используемая в качестве исходного материала, может быть получена нагреванием 11. 3 г метилового эфира орто-(н)-гексокси-пара-аминобензойной кислоты с температурой плавления 50-51°С. С., 12,7 г бензилхлорида, 8,2 г безводного ацетата натрия и 110 мг. йода в течение 7 часов при 110-130 С и гидролизуя щелочью. Сырую кислоту получают перекристаллизацией из метанола и циклогексана в виде бесцветных кристаллов, плавящихся при 119—120 С. - ()---- 11. 3 - ()--- 50-51 ., 12. 7 , 8. 2 110 . 7 110-130 . . 119-120 . ПРИМЕР 4 3. 9 грамм мета-(н)-бутоксипарадибензиламинобензойной кислоты превращают в хлорангидрид, как описано в примере 3. 4 3. 9 - ()-- 3. В реакции с 17 г нонаэтиленгликоль-монометилового эфира 2 куб.см. вместо карбоната калия используют безводный пиридин; в противном случае процедура аналогична описанной в приведенном выше примере. При переработке бензольные экстракты сначала освобождают от пиридина обработкой 5%-ным водным раствором соляной кислоты. 17 - 2 . ; . , 5% . Путем выпаривания объединенных высушенных бензольных экстрактов при пониженном давлении получают 6,9 г вязкого масла, состоящего из сложного эфира мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты и монометилового эфира нона этиленгликоля формулы < ="img00040001." ="0001" ="026" ="00040001" -="" ="0004" ="088"/>. 6. 9 - ()--- < ="img00040001." ="0001" ="026" ="00040001" -="" ="0004" ="088"/> Очистку и дебензилирование проводят, как описано в примере 3. С хорошим выходом получают бесцветное вязкое масло, которое представляет собой сложный эфир мета-н)-бутокси-парааминобензойной кислоты и монометилового эфира нонаэтиленгликоля формулы < ="img00040002." ="0002" ="014" ="00040002" -="" ="0004" ="072"/>. 3. -)--- < ="img00040002." ="0002" ="014" ="00040002" -="" ="0004" ="072"/> Он легко растворяется в воде и многих обычных органических растворителях, а также в 10-процентном водном растворе. крепость дает молочную мутность при нагревании выше 43 . , 10 . 43 . Мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойная кислота, используемая в качестве исходного материала, может быть получена следующим образом: Диэтиламиноэтиловый эфир мета-(н)бутокси-пара-аминобензойной кислоты, который можно приобрести в свободной продаже. форма гидрохлорида под названием Новесин (торговая марка) путем гидролиза превращается в свободную кислоту. 14. 6 граммы его растворяют в 100 куб. метанола и 40 куб.см. концентрированной серной кислоты при охлаждении и перемешивании добавляют по каплям. После нагревания до 60-65°С в течение 4 часов охлажденную реакционную смесь выливают на смесь 500 г льда, 100 см3. воды и 70 куб. 25% аммиака и значение доводят до 7 с помощью уксусной кислоты. Полученный осадок отсасывают, промывают нейтральной средой и сушат. Метиловый эфир получают после перекристаллизации из метанола в виде бесцветных кристаллов, плавящихся при 74—75°С. Для дальнейшей очистки смесь можно растворить в 70 см3. бензола и отфильтровали 10 г оксида алюминия. - ()--- : - ()-- , ( ), . 14. 6 100 . 40 . . 60-65 . 4 , 500 , 100 . 70 . 25% 7 . , . 74-75 . 70 . 10 . После выпаривания бензольный остаток перекристаллизовывают из бензина, при этом получают 12 г чистого метилового эфира с температурой плавления 76-77°С. 11. 2 граммов последнего дибензилируют 14 граммами бензилхлорида, 9 граммами безводного ацетата натрия и 110 мг. йода аналогично описанному в примере 3 и гидролизуют. Из сырого продукта после нескольких перекристаллизаций из метанола и этанола поочередно получают чистую мета-(н)-бутокси-пара-дибензиламинобензойную кислоту в виде бесцветных толстых призм, плавящихся при 155-157 С. , , 12 76-77 . . 11. 2 14 , 9 110 . 3, . - ()--- , 155-157 . ПРИМЕР 5 3,35 г метилового эфира орто-(н)-бутоксиэтокси-парациклопентиламинобензойной кислоты и 12,9 г монометилового эфира ноэтиленгликоля тщательно сушат. 5 3. 35 - ()--- -- 12. 9 . 0. 2 куб.см. Затем добавляют 4 н. раствора метилата натрия в метаноле и смесь нагревают при работе в ксилоле, как описано в примере 1. Через час при внутренней температуре 125-135°С переэтерификация завершается. Исследуемая навеска четко растворима в холодной воде. Для обработки смесь набирают по 150 куб.см. бензола и последовательно экстрагировали 130 см3. раствора гидрокарбоната натрия 3%-ной крепости, 50 куб.см. 2N раствора карбоната натрия, а затем дважды по 100 куб.см. раствора хлорида натрия 5%-ной концентрации каждый раз. Все водные слои промывают один раз одним и тем же 50 мл. бензола. 0. 2 . 4N- 1. 125-135 . . . , 150 . 130 . 3% , 50 . 2Nsodium , 100 . 5 % . 50 . . Объединенные бензольные растворы, высушенные сульфатом натрия, выпаривают и получают 6,8 г нового эфира формулы NER14 в виде бледно-коричневатого масла. В целях очистки продукт можно растворить в 50 мл. эфира и фильтруют через 30 г оксида алюминия, который промывают 300 см3. эфира. При выпаривании эфира получают 6,2 г бесцветного масла, растворимого в ацетоне, метаноле и хлороформе. Водный раствор крепостью 10% имеет температуру помутнения 35°С. , 6. 8 < ="img00050001." ="0001" ="017" ="00050001" -="" ="0005" ="108"/> . 50 . 30 300 . . 6. 2 , . 10% 35 . При щелочном гидролизе нового эфира после обычной обработки с почти теоретическим выходом получается карбоновая кислота, которая после однократной перекристаллизации из бензола и бензина плавится при 69—70 С. Смешанная температура плавления с подлинными орто-(н) )-бутокси-этокси-пара-циклопентиламинобензойная кислота не проявляет депрессии. , , 69-70 . - ()----- . Метиловый эфир вышеуказанной карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного материала для нового сложного эфира, может быть получен следующим образом: 45,2 грамма бутоксиэтилбензолсульфоната, 46 граммов калиевой соли метила ортогидрокси-пара-ацетиламинобензойной кислоты. эфира и 2 г карбоната калия кипятят с обратным холодильником и при исключении влаги в 300 см3. абсолютного изопропанола в течение примерно 10 часов. Затем любые нерастворенные части отфильтровывают и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Для гидролиза остаток кипятят с 200 см3. этанола, 100 куб.см. воды и 70 куб. 10N раствора гидроксида натрия в течение примерно 6 часов с обратным холодильником. Смесь концентрируют примерно до 1/3 при пониженном давлении и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Аморфный осадок экстрагируют этилацетатом и промывают 10%-ным раствором хлорида натрия. Раствор этилацетата, высушенный сульфатом натрия, выпаривают при пониженном давлении. Из остатка перекристаллизацией из смеси этилацетата и бензина (2:1) получают кристаллы, плавящиеся при 93-95 С. Продукт можно дополнительно очистить перекристаллизацией с бензолом или метанолом 80% или 100%. сила. : 45. 2 - - , 46 -- 2 300 . 10 . , . , 200 . , 100 . , 70 . 10N- 6 . 1/3 . , 10% . . (2 : 1) 93-95 . 80% 100 . . Полученная таким образом аналитически чистая орто-бутокси-этокси-пара-аминобеноевая кислота плавится при 95-96°С. Для превращения в метиловый эфир 15,2 г продукта перемешивают со 100 см3. метанола и 40 куб.см. концентрированной серной кислоты при охлаждении добавляют по каплям. Затем все кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение двух-четырех часов. Охлажденную смесь вводят в смесь 500 граммов льда, 70 куб.см. аммиака крепостью 25% и 100 куб.см. воды при перемешивании. Значение доводят примерно до 6 с помощью ледяной уксусной кислоты. Кристаллический осадок отсасывают и промывают водой. После перекристаллизации из небольшого количества метанола при охлаждении до -15 С получают новый метиловый эфир, плавящийся при 9293 С. С целью введения циклопентильного остатка в аминогруппу - 24. 4 грамма эфира - 12. 6 грамм циклопентанона, 250 мг. оксида платины, 25 куб.см. 2 н. соляной кислоты гидрируют в 250 см3. метанола. Через 6-8 часов смесь отфильтровывают от катализатора и нейтрализуют соляную кислоту 10 г гидрокарбоната натрия. ------ 95-96 . 15. 2 100 . 40 . . . 500 , 70 . 25% 100 . . 6 . . , -15 ., 9293 . , 24. 4 , 12. 6 , 250 . , 25 . 2Nhydrochloric 250 . . 6-8 10 . Выпавшие соли отфильтровывают и раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и промывают раствором гидрокарбоната натрия, после чего путем выпаривания получают 29,4 г бледного зеленовато-желтого масла, которое перегоняют в высоком вакууме; температура кипения 162-164 С. при 0,008 мм. давление ртути. Щелочным гидролизом получают упомянутую выше карбоновую кислоту, плавящуюся при 69-70 С. . , 29. 4 - ; 162-164 . 0. 008 . . 69-70 . ПРИМЕР 6 1. 68 г метилового эфира орто-(н)-бутокси-этоксипара-циклопентиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 7,75 г монометилового эфира ундека-этиленгликоля способом, описанным в предыдущем примере. После обработки и фильтрации эфирного раствора над оксидом алюминия получают 3,2 части нового эфира формулы NER15 в виде бледно-желтого масла, растворимого в ацетоне, хлороформе и этилацетате; водный раствор крепостью 10% имеет температуру помутнения 47 С. 6 1. 68 - ()--- 7. 75 -- . 3. 2 < ="img00050002." ="0002" ="015" ="00050002" -="" ="0005" ="076"/> , ; 10% 47 . Монометиловый эфир ундекаэтиленгликоля получают следующим образом: 64. 3 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля с температурой плавления 13-14°С превращают в эфир бензолсульфоновой кислоты. 65 г этого маслянистого эфира добавляют по каплям при 100-110°С к смеси, полученной растворением 2,8 г натрия в 60 см3. диэтиленгликоля. Смесь оставляют на ночь при 100-110°С в атмосфере азота. Реакционную смесь растворяют в воде и экстрагируют бензолом. Водный раствор экстрагируют хлороформом и раствор хлороформа несколько раз промывают 1%-ным раствором хлорида натрия. - : 64. 3 13-14 . . 65 100-110 . 2. 8 60 . . 100-110 . . . 1% . После сушки карбонатом калия и выпаривания получают 54,4 г бледно-желтого масла. Этот сырой продукт нагревают в 50 см3. 25%-ного аммиака на паровой бане в течение 16 часов. После отгонки раствора аммиака и сушки на паровой бане при пониженном давлении маслянистый остаток переносят в 150 см3. воды и фильтруют через колонку, заполненную смесью объемом 50 см3. каждый из активированной кислоты и основной обменной смолы. После отмывания 500 см3. воды, объединенные фильтраты упаривают в вакууме и сушат при 100°С. Получают 51 г практически бесцветного масла. При перегонке в высоком вакууме примерно до 0,01 мм. ртути получают 43 г чистого монометилового эфира ундекаэтиленгликоля при температуре 236-238°С. 54. 4 . 50 . 25% 16 . , 150 . 50 . . 500 . , 100 . 51 . 0. 01 . , 43 -- 236-238 . . Последний при глубоком охлаждении затвердевает до кристаллической, белоснежной, очень гигроскопичной массы, плавящейся при 22°С без доступа влаги. - , -, 22 . . ПРИМЕР 7 1. 40 г метилового эфира орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 8,6 г монометилового эфира нонаэтиленгликоля в присутствии каталитических количеств метилата натрия по методу. описано в примере 5. После распределения реакционной смеси между бензолом и водным раствором, упомянутым в примере 5, получают 2,8 грамма нового сложного эфира формулы < ="img00060001." ="0001" ="026" ="00060001" -="" ="0006" ="078"/> в виде желтоватого масла. 7 1. 40 ----- (2)- 8. 6 5. 5, 2. 8 < ="img00060001." ="0001" ="026" ="00060001" -="" ="0006" ="078"/> . С целью очистки продукт можно растворить в эфире и профильтровать через колонку с оксидом алюминия. . Из эфирного раствора при выпаривании получают 2,3 г нового соединения в виде очень слабо желтоватого масла, которое, за исключением алифатических углеводородов, хорошо растворяется почти во всех органических растворителях. Точка помутнения водного раствора крепостью 10% находится при 62°С. 2. 3 , , . 10% 62 . Метиловый эфир орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты, используемый в качестве исходного материала, может быть получен следующим образом: 11. 15 г метилового эфира орто-метокси-парааминобензойной кислоты, 40 см3. 2-тетрагидропиранилкарбинола и 6 г никеля Ренея перемешивают в течение 20 часов при 150–160°С. Нерастворимые части отфильтровывают и фильтрат хорошо промывают теплым метанолом. Из объединенных фильтратов при выпаривании при пониженном давлении получают 12 г остатка, который промывают эфиром с 1 н. соляной кислотой и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Затем 4,4 грамма эфирного остатка гидролизуют в щелочной среде непосредственно до свободной карбоновой кислоты. После кристаллизации из этилацетата и петролейного эфира (1:1) и из метанола 90%-ной крепости получают 2,4 г орто-метокси-пара-тетрагидропиранил-(2)-метиламинобензойной кислоты, плавящейся при 102-103 С. Метиловый эфир получают с помощью диазометана. Плавится при 108 С. ---- - (2)-- : 11. 15 --- , 40 . 2- 6 20 150160 . . 12 1N- . 4. 4 . (1 : 1) 90% 2. 4 ---- (2)- 102-103 . . 108 . ПРИМЕР 8 3. 9 грамм мета-(н)-бутоксипарадибензиламинобензойной кислоты переводят в хлорангидрид по методике, описанной в примере 3. Хлорангидрид после растворения в 30 мл. сухого бензола подвергают реакции, как описано в примере 3, с 17,5 г гептаэтиленгликоля в 35 см3. безводного бензола в присутствии 2 куб.см. пиридина. При обработке аналогичным способом получают 6,2 г слегка обесцвеченного вязкого масла, которое представляет собой моноэфир мета-(н)бутокси-пара-дибензиламинобензойной кислоты и гептаэтиленгликоля формулы < ="img00060002." ="0002" ="025" ="00060002" -="" ="0006" ="077"/>. 8 3. 9 - ()-- 3. 30 . 3, 17. 5 35 . 2 . . 6. 2 , - ()-- < ="img00060002." ="0002" ="025" ="00060002" -="" ="0006" ="077"/> С целью очистки этот сырой продукт в эфире пропускают через колонку с 200 граммами оксида алюминия, при этом элюируются чрезвычайно малые количества примесей. Дополнительные порции побочных продуктов можно элюировать метиленхлоридом, тогда как моноэфир получают элюированием с увеличивающимся содержанием хлороформа в метиленхлориде. 200 , . - . Гидрирование дебензилирования моноэфира способом, описанным в вышеупомянутом примере, дает моноэфир мета-(н)-бутоксипарааминобензойной кислоты и гептаэтиленгликоля формулы < ="img00070001." ="0001" ="016" ="00070001" -="" ="0007" ="065"/> - - ()-- - < ="img00070001." ="0001" ="016" ="00070001" -="" ="0007" ="065"/> Он легко растворяется в воде и некоторых наиболее распространенных органических растворителях, а водный раствор концентрацией 10% дает молочную мутность при нагревании выше 42°С. 10% 42 . ПРИМЕР 9 2. 8 г метилового эфира орто-(н)-бутокси-парабутиламинобензойной кислоты переэтерифицируют с 18 г очищенного технического полиэтиленгликольмонометилового эфира со средней молекулярной массой 750 в присутствии каталитических количеств метилата натрия. по методу, описанному в примере 5. Распределением между бензолом и насыщенным раствором гидрокарбоната натрия реакционную смесь очищают, после чего путем выпаривания бензольного раствора получают 9,8 граммов новой сложноэфирной смеси формулы NER19 в виде почти бесцветного вязкого масла, растворимого в вода при температуре тела теплокровного животного. Обозначение ^17 означает, что новая сложноэфирная смесь содержит в среднем около 17 членов на цепь полиэтиленгликоля. 9 2. 8 - ()-- 18 -- 750 5. , 9. 8 < ="img00070002." ="0002" ="016" ="00070002" -="" ="0007" ="085"/> - . ^17 17 - . Очистка полиэтиленгликоля, используемого в качестве исходного материала, описана в британской спецификации № 728, 583, пример 1. - . 728, 583, 1. ПРИМЕР 10 4. 2 грамма орто-(н)-гексокси-парадибензиламинобензойной кислоты превращают в хлорид, как описано в примере 3, этерифицируют 20 граммами гепта-этиленгликоля, ви-ди-[2-гидрокси-н -пропил-эфир- (1)] и обработан. После удаления двух бензильных остатков каталитическим гидрогенолизом и хроматографией, как описано в примере 8 (для удаления диэфира), получают новый эфир формулы < ="img00070003." ="0003" ="021" ="00070003" -="" ="0007" ="104"/> в форме желтоватого масла, растворимого в воде при температуре тела. теплокровного животного. 10 4. 2 - ()-- 3, 20 --,-- [2----- (1)] . 8 ( -) < ="img00070003." ="0003" ="021" ="00070003" -="" ="0007" ="104"/> - . Гептаэтиленгликоль-,-ди-[2гидрокси-н-пропиловый эфир-(1)], используемый в качестве исходного материала, может быть получен следующим образом: 280 куб.см. триэтиленгликоля растворяют в 2000 см3 бензола, перемешивают, хорошо перемешивая и время от времени равномерно охлаждая, с 800 см3 бензола. бензолсульфохлорида и 400 г измельченного гидроксида натрия при 3035°С в течение 2 часов. Все перемешивают еще 24 часа и затем оставляют стоять на 2 дня. Перемешивая в 2500 см3. воды, реакционная смесь растворяется полностью в 2 слоя. Два слоя разделяют и водный слой экстрагируют перемешиванием при 400 см3. бензола. Объединенные бензольные растворы перемешивают на машине в течение 4 часов после смешивания с 200 мл. водного раствора аммиака крепостью 25%. - -, -- [2hydroxy-- - (1)] : 280 . - 2000 , 800 . 400 3035 . 2 . 24 2 . 2500 . , 2 . 400 . . 4 200 . 25% . 200 Затем добавляют 2 н. раствора каустической соды и все перемешивают в течение короткого времени. Затем водный слой отделяют и экстрагируют при перемешивании 400 см3. бензола. 200 2N- . 400 . . Два бензольных слоя последовательно промывают при перемешивании 200 см3. 2н раствора каустической соды и 200 мл. воды. Из объединенных бензольных растворов, высушенных сульфатом натрия, путем выпаривания бензола при частично пониженном давлении получают 820 г сырого эфира дибензолсульфокислоты и триэтиленгликоля, который перекристаллизовывают из 10000 см3. метилового спирта. Медленным охлаждением до -17°С получают 690 мас.ч. кристаллического диэфира, плавящегося при 38-39°С. 200 . 2N- 200 . . 820 - - 10, 000 . . -17 . 690 38-39 . 215 граммы последнего сжижают, смешивая с небольшим количеством эфира, и в течение 4 часов при температуре бани 110°С, хорошо перемешивая и исключая влагу, смесь добавляют по каплям до 350 см3. из 2. 85 Раствор диэтиленгликолята -натрия в диэтиленгликоле. Все нагревают в течение 24 часов при температуре 100-110°С. 215 , 4 110 . 350 . 2. 85 - . 24 100-110 . Охлажденную реакционную смесь исчерпывающе экстрагируют эфиром. Получают 442 г маслянистого, почти бесцветного экстракта и 200 г кристаллического бензолсульфата натрия. Экстракт после смешивания со 100 мл. 25% водного аммиака, оставляют стоять на ночь и затем медленно нагревают до 100°С. Смесь нагревают в течение 2 часов при 100°С, а затем полностью выпаривают в вакууме водоструйного типа. Остается 442 грамма почти бесцветного масла, которое пропускают через влажную колонну смешанного теплообменника объемом 100 куб.см. каждый из 120 и JRA410 (торговые марки). . 442 , 200 . , 100 . 25% , 100 . 2 100 . . 442 - 100 . 120 JRA410 ( ). Смесь тщательно элюируют водой и получают путем выпаривания воды в вакууме водоструйной струи 436 граммов лишь слегка обесцвеченного масла, из которого в высоком вакууме отгоняют 303 грамма триэтиленгликоля и при 157°С при 0°С. 008 мм. давление ртути 104 грамма гептаэтиленгликоля. Наконец, при 225°С менее 0,03 мм. под давлением ртути 16 граммов додекаэтиленгликоля отделяют как основной высококипящий побочный продукт от 3 граммов дистилляционного остатка. 436 303 - , 157 . 0. 008 . 104 -. , 225 . 0. 03 . 16 - - 3 . 32. 7 грамм гептаэтиленгликоля растворяют в 100 мл. бензола. В течение получаса при быстром помешивании и периодическом охлаждении по 40 куб.см. бензолсульфохлорида и 20 г измельченного гидроксида натрия добавляют равномерно при температуре 2530°С. Все перемешивают еще 3 часа и дают температуре подняться самое большее до 40°С, прекращая охлаждение. 32. 7 - 100 . . 40 . 20 2530 . 3 40 . . Оставив реакционную массу на ночь, соли растворяют при перемешивании в 120 см3. воды и два слоя разделились. , 120 . . Водный слой экстрагируют 20 см3. бензола. Объединенные бензольные растворы смешивают с 10 мл. аммиака крепостью 25% и перемешивали на машине в течение 4 часов. 10 куб.см. Затем добавляют 2 н. раствора каустической соды и смесь снова перемешивают в течение короткого времени. Водный слой отделяют и экстрагируют 20 см3. бензола. Два бензольных слоя последовательно промывают при перемешивании 10 см3. 2н раствора каустической соды и трижды по 10 куб.см. воды каждый раз. 20 . . 10 . 25% 4 . 10 . 2N- . 20 . . 10 . 2N- 10 . . Из объединенных бензольных растворов, высушенных сульфатом натрия, путем выпаривания бензола при частично пониженном давлении получают 58 г маслянистого, слегка желтоватого эфира дибензолсульфокислоты и гептаэтиленгликоля. 58 , - --. 56. 7 граммов этого диэфира на 100 куб.см. абсолютного бензола прибавляют по каплям в течение 1 часа при температуре бани 80°С при перемешивании и исключении влаги до 70 см3. из 2. 85 Раствор -натрия-1,2-пропиленгликолята в 1. 2-пропиленгликоле. Смесь нагревают в течение 20 часов при осторожном перемешивании при температуре 80°С. 56. 7 100 . 1 80 . 70 . 2. 85 --1, 2propylene 1. 2- . 20 80 . После охлаждения реакционной массы выпавший в осадок бензолсульфонат натрия растворяют при перемешивании в 75 мл воды и водный слой отделяют. Последний экстрагируют трехкратным перемешиванием по 250 см3. хлороформа каждый раз. При выпаривании объединенных высушенных растворов хлороформа получают 48,2 г сырого продукта, который после смешивания с 50 мл. водного раствора аммиака концентрацией 25%, выдерживают в течение двух дней, а затем медленно нагревают до 80°С. Воду и аммиак удаляют отсасыванием в вакууме водоструйной установки, а ост
Соседние файлы в папке патенты