патенты / 21416

= "/";
. . .
822115-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB822115A
[]
</ Страница номер 1> Улучшения в ! 'олихлортетрагидротиофен-1 = оксиды Мы, , из 300, , 14, , , корпорация, учрежденная в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки (правопреемники ДЖОЗЕФ ДАЙН, ИРВИНГ РОЗЕН и ГЕНРИ БЛУСТОН), настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, будут подробно описаны в следующем заявлении. Настоящее изобретение относится к новым полихлортетрагидротиофен-1-оксидам, содержащим по меньшей мере один хлорзаместитель во 2-положении. </ 1> ! '- 1= , , 300, , 14, , , , ( , ), , , , : - -- 2-. Более конкретно, настоящее изобретение относится к новым полихлортетрагидротиофен-1-оксидам, имеющим структуру следующей общей формулы: где представляет собой число от 1 до 7 включительно, а ' равно 1 или 2. , - 1- 1 7 ' 1 2. Как правило, соединения вышеуказанной структуры проявляют заметную степень биологической активности и полезны в различных применениях, таких как гербициды, инсектициды, нематоиды и особенно в качестве средств защиты семян и почвенных фунгицидов, как будет описано более подробно ниже. , , , - , , . Показательными конкретными соединениями вышеуказанного типа являются следующие: 2,3,4, - тетрахлортетрагидротиофен-1,1-диоксиды, где означает хлорный заместитель в одном из 2, 3, 4 и 5 положений; 2,3,4,5- тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксид; (Цена 3ш.6д.] 2,3,3,4,4 - пентахлортетрагидротиофен- 1,1-диоксид; 2,3,4 - трихлортетрагидротиофен - 1,1- диоксид; 2,3 - дихлортетрагидротиофен - 1,1 - диоксид . : 2,3,4, - -1,1- , 2, 3, 4 5 ; 2,3,4,5 - -- ; ( 3s. 6d.] 2,3,3,4,4 - - 1,1-; 2,3,4 - - 1,1- ; 2,3 - - 1,1 - . Диоксидные соединения по настоящему изобретению можно получить хлорированием дигидротиофен-1,1-диоксида или его хлорированного производного, например, 3-хлор-2,3-дигидротиофен-1,1-диоксида. Моноксидные соединения по настоящему изобретению могут быть получены окислением хлорированного тетрагидротвофена, как будет более подробно раскрыто ниже. - 1,1- , .., 3 - - 2,3 - - 1,1- . , . Более конкретно, монооксидные соединения данного изобретения, т.е. имеющие структуру где представляет собой число от 1 до 7 включительно, предпочтительно от 1 до 4, можно получить окислением соединения структуры где представляет собой число от 1 до 7 включительно. Диоксидные соединения, воплощающие изобретение, т.е. имеющие структуру < ="img00010059." ="0059" ="017" ="00010059" -="" ="0001" ="017"/> , , .., 1 7 , 1 4, , 1 7 . , ., < ="img00010059." ="0059" ="017" ="00010059" -="" ="0001" ="017"/> <Описание/Страница номер 2> </ 2> где представляет собой число от 1 до 7 включительно, может быть получено хлорированием соединения структуры где представляет собой число от 0 до 6 включительно, предпочтительно от 1 до 4. 1 7 , 0 6 , 1 4. Соединения данного изобретения проявляют биологическую активность и могут быть использованы в различных составах, например, в жидкостях и твердых веществах, включая мелкодисперсные порошки и гранулированные материалы, а также в различных жидких растворах, концентратах, эмульгируемых концентратах, суспензиях и т.п., в зависимости от в зависимости от предполагаемого применения и используемой среды приготовления. , .., , - , , , , , . Таким образом, следует понимать, что соединения по настоящему изобретению можно использовать в различных биологически активных композициях, которые содержат в качестве основного активного ингредиента по меньшей мере одно новое соединение по настоящему изобретению, причем эти композиции могут также содержать различные разбавители, наполнители, наполнители, кондиционеры, растворители и подобные, например глины, диатомит, пирофиллит, тальк, отработанный катализатор, глинозем-кремнеземные материалы, а также такие жидкости, как вода и различные органические жидкости, такие как керосин, бензол, ацетон, толуол, ксилол и другие фракции нефтяных дистиллятов или их смеси. Когда используются жидкие составы или готовятся сухие материалы, которые будут использоваться в жидкой форме, часто желательно дополнительно использовать смачивающий, диспергирующий или эмульгирующий агент, чтобы облегчить использование состава, например, материалы, известные под зарегистрированными торговыми марками». Тритон» Х-155 (алкиларилполиэфирный спирт), или «Атлокс» -3335 (алкиларилсульфонат) в смеси с полиоксиэтиленовыми эфирами жирных и смоляных кислот. , , , , , , .., , , , , , - , , , , , . , , , .., " " -155 ( - ), "" -3335 ( ) . Для того чтобы специалисты в данной области могли более полно понять настоящее изобретение и предпочтительные способы его осуществления, предлагаются следующие конкретные примеры. ПРИМЕР 1 Часть А. Получение 2,3,4,-тетрахлортетрагидро. - тиофен-1,1-диоксид, где означает хлорный заместитель в одном из 2, 3, 4 и 5 положений. , 1 2,3,4,-- -1,1-, 2, 3, 4 5 . 32.5 гм. (0.20 моль) 3-хлор-2,3-дигидротиофен-1,1-диоксида растворяют в кипящей смеси объемом 1000 мл. четыреххлористого углерода и 300 мл. хлороформа и помещают в 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, конденсатором и трубкой для подвода газа. 32.5 . (0.20 ) 3--2,3-- -,- - 1000 . 300 . 2-, 3-, - , . Раствор доводят до кипения, начинают перемешивать и одновременно облучают раствор солнечной лампой ( -5), 432 г. (6.1 моль) газообразного хлора пропускают в раствор в течение 4 часов. Обработанному таким образом раствору дают остыть. , ( -5), 432 . (6.1 ) 4 . - . Растворитель удаляют из реакционной смеси при пониженном давлении, получая бесцветное масло. Этот материал затем растворяют в 180 мл. 750 г/г, этанол. При охлаждении из раствора выделяется масло, которое при стоянии частично кристаллизуется. Этот материал фильтруют и осадок на фильтре перекристаллизовывают из смеси объемом 100 мл. циклогексана и 15 мл. бензола и снова фильтруют с получением белого твердого вещества, плавящегося при 113,5-114,5°С. Химический анализ этого продукта указывает на образование желаемых @.,C140, и выглядит следующим образом, причем количества выражены в процентах по массе. . < ="img00020044." ="0044" ="018" ="00020044" -="" ="0002" ="068"/> . 180 . 750/,, . , ; . 100 . 15 . 113.5 -114.5 . @.,C140, , . < ="img00020044." ="0044" ="018" ="00020044" -="" ="0002" ="068"/> Элемент Фактический Расчетный 18,6 18,62 1,57 1,56 54,7 54,94 В после ссылок на тестируемые составы подразумеваются водные составы указанных концентраций, если не указано иное; эти составы готовят путем смешивания токсиканта с водой, обычно используя растворитель, например, 5% ацетон и эмульгатор, например, «Тритон» Х-155 (алкиларилполиэфирный спирт). 18.6 18.62 1.57 1.56 54.7 54.94 , ; , , .., 5 % , .., " " -155 ( - ). Часть . Продукт Части а оценивается как токсикант против фасолевого жука, плотвы, паутинного клеща и бобовой тли следующим образом: () Немецкие тараканы ( ) в возрасте от 8 до 9 недель подвергаются анестезии углекислым газом для облегчения манипуляции и погружаются в тестируемый состав продукта Части А (2000 частей на миллион) на 10 секунд, вынимаются, освобождаются от лишней жидкости и помещаются в клетку. Так обрабатывают две партии по 10 насекомых в каждой. Наблюдения за смертностью через 3 дня указывают на 100% смертность. , , : () ( - ) 8 9 (2000 ) 10 , , . 10 . 3 100% . () Что касается бобового жука, используют личинки четвертого возраста мексиканского бобового жука ( ) возрастом менее 0,1 дня в пределах этого возраста. Парные семенные листья, вырезанные из растений фасоли , погружают в тестируемый состав продукта Части А (2000 частей на миллион) до тех пор, пока они полностью не увлажнятся, а затем им дают высохнуть. Каждый лист помещается на расстоянии 9 см. В чашку Петри с вкладышем из фильтровальной бумаги помещают 10 случайно выбранных личинок. После 3-дневной экспозиции наблюдается 100% гибель личинок. () , ( ) .1 . (2000 ) . 9 . 10 . 3 , 100% . () Бобовую тлю ( ) культивируют на растениях настурции, при этом тестовые горшки готовят путем уменьшения количества растений в 22-дюймовых культуральных горшках до тех пор, пока оставшиеся растения не будут заражены примерно 100 тлями. После распыления () ( ) , 22 100 . <Описание/Класс, страница номер 3> </ 3> На зараженных тест-растениях тестируемым составом продукта Части А (2000 частей на миллион) подсчет смертности проводят после 24 часов воздействия. Наблюдается смертность 65 %. (2000 ), 24 . 65 % . () Оценка атицида проводится с использованием паутинного клеща ( ), выращиваемого на бобах Тендергрин, при этом состав (2000 частей на миллион) продукта части а распыляется на зараженные тестовые растения. Определение смертности, сделанное через 2 дня, показывает гибель 91%. () ( ) (2000 ) . 2 91 % . Часть . Чтобы продемонстрировать фунгицидную эффективность соединений по настоящему изобретению, проводят испытания на прорастание предметных стекол с использованием продукта Части а по процедуре, рекомендованной Американским фитопатологическим обществом, и включают использование составов, содержащих продукт Части а в концентрациях (до разведения четырех объемы с одним объемом стимулятора спор и суспензии спор) 1000, 100, 10 и 1 частей на миллион, соответственно, в тестах, в которых организмы контактируют с ними для ингибирования прорастания спор. Более конкретно, споры от 7 до 10-дневных культур и контактируют с тестируемым фунгицидом и регистрируют всхожесть после 20 часов инкубации при 22°С путем подсчета 100 спор. , ( ) 1000, 100, 10 1 , , . , 7 10 20 22 . 100 . В результате этого испытания обнаружено, что продукт @ части а имеет значение 50, т.е. концентрацию, которая подавляет прорастание половины спор в тестируемых каплях, от 0,1 до 1,0 частей на миллион или менее. , что лучше, чем соответствующее значение 50 от 1 до 10 частей на миллион, демонстрируемое сульфатом меди, используемым в качестве стандартного эталонного материала. , @ 50 , .., - , 0.1 1.0 , 50 1 10 . Часть . Чтобы продемонстрировать эффективность соединений по настоящему изобретению в защите листвы томата от фитофтороза, вызываемого грибком , каждое дублирующее растение томата сорта высотой от 5 до 7 дюймов опрыскивают по 100 мл. продукта Части А в концентрации 400 частей на миллион. Опрысканные растения и сопоставимые необработанные контрольные растения, опрысканные тем же составом, но без токсиканта, затем опрыскивают суспензией спор, содержащей приблизительно 20 000 оонидиев на миллиметр. Растения выдерживают при относительной влажности 100% в течение 24 часов при температуре 70 , а затем переносят в теплицу. Через 2-4 дня подсчитывают количество поражений на трех самых верхних полностью раскрывшихся листьях и полученные таким образом данные преобразуют в процент контроля над заболеванием, исходя из числа поражений, наблюдаемых на контрольных растениях. , 5 7 100 . 400 . , , 20,000 . 100% 24 70 . . 2-4 , 3 . При более низкой концентрации 400 частей на миллион наблюдается контроль заболевания на 73%. Часть . Испытания проводят для демонстрации гербицидной активности соединений по настоящему изобретению как посредством прямого контакта, например, путем опрыскивания листвы, так и путем системного действия, как показывают испытания на полив почвы. В испытаниях на опрыскивание листвы (1) растения томата сорта Бонни Бест высотой от 5 до 7 дюймов; (2) кукуруза сорта Корнелл М-1 (полевая кукуруза высотой от 4 до 6 дюймов); (3) фасоль сорта Тендергрин; и (4) овес сорта Клинтон опрыскивают 100 мл. порции испытуемого состава продукта Части а в концентрации 6400 частей на миллион. После высыхания опрысканных растений их убирают в теплицу, где за ними наблюдают через 14 дней после обработки. 400 , 73 % . , , .., , . , (1) , 5 7 ; (2) -1 ( 4 6 ); (3) ; (4) , 100 . @ 6400 . , 14 . Фитотоксичность оценивается по шкале от 0 до 11, где 11 указывает на полное уничтожение. В результате теста на томате, фасоли, кукурузе и овсе соответственно наблюдаются значения 11, 11, 4 и 3. 0-11, 11 . , , , , , 11, 11, 4 3 . В ходе испытаний на полив почвы, проводимых для выявления поглощения и перемещения корней, растения томата и фасоли примерно того же размера и сорта, что и в испытании на опрыскивание, обрабатывают путем проливания 51 мл. 2000 частей на миллион тестируемого состава продукта Части а в 4-дюймовые горшки с почвой, содержащей растения (что соответствует 128 фунтам на акр). При используемой концентрации наблюдается гибель растений как томатов, так и фасоли. , , , 51 . 2000 4 ( 128 . ). , . Часть . Чтобы продемонстрировать способность соединений по настоящему изобретению ингибировать прорастание семян, проводят испытания с использованием семян многолетнего райграса и редиса. Эти семена обрабатывают в чашках Петри, используя водные суспензии продукта Части А в концентрациях 1000 и 100 частей на миллион. Партии по 25 семян каждого вида рассыпают в отдельные чашки, содержащие диски фильтровальной бумаги, смоченные 5 мл. тестового состава. Через 7-10 дней соединения оценивают по их способности ингибировать прорастание семян способом, аналогичным тому, который используется в тесте на прорастание на предметных стеклах. Результаты этого испытания показывают, что значения 50 в диапазоне 10-100 частей на миллион, таким образом, получены в отношении каждого типа семян, демонстрируя высокую степень ингибирования прорастания семян. , . 1000 100 . @ 25 5 . . 7 10 , . 50 10-100 , . Часть . Чтобы указать нематоцидную эффективность продукта Части а, проводятся дополнительные испытания, чтобы проиллюстрировать эффективность продукта Части а в качестве контактного яда против нематод с использованием вида . В этой процедуре нематоды подвергаются воздействию продукта, указанного в Части некоторое время, в небольших часовых очках (диаметр 27 мм и глубина 8 мм), расположенных на расстоянии 9 см. Чашка Петри. Продукт части а используют в водном растворе в концентрации 1000 частей на миллион. В результате этой процедуры наблюдается, что через 24 часа достигается 100% смертность от контактного действия и 8% смертность от воздействия фумиганта. Эту общую процедуру повторяют при концентрациях 500, , . (27 . 8 . ) 9 . . 1000 . , 24 100% 8q'%- . 500, <Описание/Класс, страница номер 4> </ 4> 250 и 125 частей на миллион со значениями процента контактной смертности 100, 100 и 93 соответственно. 250 125 100, 100 93, . Часть . В испытании на почвенный фунгицид продукт Части используется для уничтожения гниения семян и подавления грибков при смешивании с почвой, используя горох в качестве растения-индикатора. Среднее процентное сохранение через 14 дней при различных дозировках активного ингредиента следующее: < ="img00040008." ="0008" ="028" ="00040008" -="" ="0004" ="058"/> , , . 14 : < ="img00040008." ="0008" ="028" ="00040008" -="" ="0004" ="058"/> Эквивалент Процент Фунтов. / Стенд 64 98 32 100 16 94 12 97 4 93 Для сравнения с этим По данным, необработанный контроль имеет среднее процентное соотношение всего 3! %, в то время как стерилизованный контрольный образец почвы имеет процентное содержание 97%. . / 64 98 32 100 16 94 12 97 4 93 , 3! % 97%. Часть . Дальнейшие испытания проводятся для определения эффективности продукта Части а в защите семян огурцов от гниения семян и грибков, вызывающих вымирание. Используя процедуру части этого примера, средние процентные значения при различных дозировках активного ингредиента, выраженные в процентах от массы семян, являются следующими: < ="img00040018." ="0018" ="019" ="00040018" -="" ="0004" ="056"/> - . , , , : < ="img00040018." ="0018" ="019" ="00040018" -="" ="0004" ="056"/> Дозировка, % Процент Стенд 0,05 91 0,025 90 0,0125 89 По сравнению с этими данными, необработанный контроль имеет среднюю процентную ставку всего 20; в то время как стерилизованный контрольный показатель почвы имеет процентное соотношение 83. , % 0.05 91 0.025 90 0.0125 89 , 20; 83. ПРИМЕР 2 Часть а Получение 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, конденсатором, термометром и капельной воронкой, помещают 55,3 гм. (0.24 моль) тетрахлортетрагидротиофена и 350 мл. ледяная уксусная кислота. Эту смесь нагревают до 70°С и получают 135 г. 2 2,3,4,5-- -- 1-, 3-, - , , , 55.3 . (0.24 ) - 350 . . 70 . 135 . (1
.2 моль) 30% #! ОЗ добавляется по каплям. Раствор выдерживают при 70°С в течение трех часов, после чего материал выливают на колотый лед. В результате получается густое вязкое масло, которое отделяют и растирают с петролейным эфиром для кристаллизации. Полученное твердое вещество дважды перекристаллизовывают из смеси бензол-гептан, получая твердое вещество (т.пл. 86.5 -87,5°.) Химический анализ указывает на образование желаемых ,,C140S и выглядит следующим образом: < ="img00040039." ="0039" ="018" ="00040039" -="" ="0004" ="068"/> .2 ) 30% #! . 70 . . , . - (.. 86.5 -87.5 .) ,,C140S : < ="img00040039." ="0039" ="018" ="00040039" -="" ="0004" ="068"/> Элемент ;% Фактический % Расчетный 20,13 19,85 1,80 1,62 < > 58.2 58.6 Часть . Для демонстрации инсектицидной активности 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофена-1моноксида, 10 мл. этого материала в виде водной композиции, содержащей 10% сахара в концентрации 2000 частей на миллион, помещают на кусок целлюлозы. Двадцать пять комнатных мух; В возрасте 45 дней их помещают в клетки на обработанную таким образом целлюлозу и подсчитывают смертность через 24 часа. Результаты такого теста показывают, что наблюдается 80% смертность. ;% % 20.13 19.85 1.80 1.62 58.2 58.6 2,3,4,5 - - 1monoxide, 10 . , 10[% , 2000 , . - ; 45 , - 24 . 80% . Кроме того, для демонстрации инсектицидной активности 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида проводятся испытания против личинок четвертого возраста желтолихорадочного комара ( ). В этой процедуре тестируемый состав в концентрации 20 частей на миллион контактирует с 25 личинками. Через 48 часов наблюдается 100,% летальность. Часть . Используя процедуру примера 1, часть , проводят тесты на прорастание предметных стекол с использованием 2,3,4,5-тетрахиоротетрагидротиофен-1-моноксида, который имеет значение 50, т.е. концентрацию, которая ингибирует прорастание половины спор в тест падает, равный или меньший чем от 0,1 до 1,0 частей на миллион. 2,3,4,5 - - --, @ ( ). , 20 25 . 48 , 100,% . 1, , 2,3,4,5 - - 1- 50 , .., , 0.1 1.0 . Часть . Используя процедуру примера 1, часть , проводят испытания против листвы томата, чтобы продемонстрировать эффективность 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида в качестве контроля фитофтороза ( ). в концентрации 400 частей на миллион. Наблюдается 88% контроль. Аналогичные тесты, проведенные против фитофтороза ( ), показывают, что при концентрации 400 частей на миллион контроль над заболеванием составляет 99%. 1, , 2,3,4,5 - - -1- ( ) 400 . 88% . ( ) , 400 , 99'% . Часть е. Используя процедуру примера 1, часть е, проводят гербицидные испытания посредством опрыскивания листьев с использованием 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида в концентрации 6000 частей на миллион на растениях томата и кукурузы. В обоих случаях растения погибают, что указывает на высокую степень гербицидной активности при используемой концентрации. Испытания на полив почвы проводятся при концентрации, эквивалентной 128 фунтам. на акр растений одного и того же типа томатов и фасоли, в результате чего растения снова погибают при используемой концентрации. 1, , 2,3,4,5-- -- 6000 . , , . 128 . . Часть . Чтобы проиллюстрировать предвсходовую гербицидную активность, проводятся испытания с использованием 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида в концентрации 64 фунта. за акр. Полученный расчетный процент стоит по сравнению с , 2,3,4,5-- -- 64 . . <Описание/Класс, страница номер 5> </ 5> для проверки при этой концентрации - 0 для широколистных и 30 для трав, что указывает на выраженную степень гербицидной активности. Дальнейшие испытания того же типа при концентрации 32 фунта. на акр показывают, что предполагаемое процентное содержание широколиственных и травяных насаждений составляет 20 и 75 соответственно. 0 - , 30 , . 32 . 20 75, . При использовании 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида в качестве послевсходового опрыскивания листвы в концентрации 6400 частей на миллион против томатов, фасоли и шубки было замечено, что растения томата и фасоли погибают. при этом овес сильно повреждается. В дальнейших испытаниях на полив почвы при концентрациях 128 и 64 фунта. на акр против фасоли и томатов наблюдается гибель растений. 2,3,4,5 - - -- - 6400 , , . 128 64 . , , . Часть . Чтобы продемонстрировать эффективность почвенного фунгицида, 2,3,4,5-тетрагидротиофен-1-моноксид применяют способом, аналогичным способу, описанному в примере 1, часть . Через 14 дней принимайте дозы, эквивалентные 128 и 64 фунтам. на акр активных ингредиентов, используя горох в качестве испытательного растения и внося состав в почву, наблюдается процентное соотношение 98 и 100 соответственно. Среднее значение необработанного контроля составляет 6, тогда как среднее значение контроля стерилизованной почвы составляет 97, что указывает на высокую степень активности почвенных фунгицидов. Часть . Чтобы проиллюстрировать нематоцидную активность монооксида 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофена-1-, проводятся испытания против растений томата, выращенных в почве, содержащей корневые нематоды ( .), путем нанесения этого материала на компостированную тепличную почву в 1/ 2-галлонные глазурованные кувшины, в каждом из которых находится от 3 до 5 граммов узловатых или почерневших корней томатов. Лечение из расчета 512 фунтов. на акр (770 мг на кувшин) путем смешивания химиката с почвой. , 2,3,4,5 - - 1- 1, . 14 , 128 64 . , , 98 100, . 6 97, - . 2,3,4,5- - 1 - , ( .) 1/2 , 3 5 . 512 . (770 . ) . Система оценок от 0 (отсутствие) до 5 (для серьезного заражения) означает, что с помощью этой процедуры достигается оценка 0,0. Необработанный контрольный образец того же материала имеет рейтинг 4,8, что указывает на высокую степень заражения. 0 5 0.0 . 4.8, . Часть . Для подтверждения эффективности в качестве бактерицида проводятся испытания с использованием 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1-моноксида в концентрации 1000 частей на миллион против бактерий . и .. Показатели роста четырех микроорганизмов после 4-часового воздействия тестируемого состава по шкале, где «А» означает отсутствие роста, «В» означает небольшой рост, «С» означает умеренный рост и «» означает сильный рост, указывают на то, что оценка «А» получена против . и . соответственно, по сравнению с оценкой «» против необработанных контрольных образцов. ПРИМЕР 3. Получение 2,3,4-трихлортетрагидротиофен-1,1-диоксида. В трехгорлую круглодонную колбу объемом 500 мм, снабженную холодильником и капельной воронкой, вносят 60 г. (0.4 моль) 3-хлор-2,3-дигидротиофен-1,1-диоксида. Этот материал плавится и весит 70 гр. (около 5 моль) SO2C12 вводят через капельную воронку. , 2,3,4,5-- -- 1000 . . . 4- , "" , "" , "" "" , "" . . , , "" - . 3 2,3,4-- -,-. 3- 500 , 60 . (0.4 ) 3--2,3--1,1- . 70 . (.5 ) SO2C12 . Раствор 0,5 г. Через конденсатор добавляют пероксид бензоила (0,002 моля) в четыреххлористом углероде. Перемешивание и нагревание продолжают в течение примерно 2 часов, при этом избыток хлорирующего агента и газы удаляются. Полученный материал перегоняют и фракцию, кипящую при 132°С, при 2,0 мм. и собирают 134°С при 2,2 мм рт.ст. 0.5 . (0.002 ) . 2 . 132 . 2.0 . 134 . 2.2 . Этот материал подвергают хроматографическому разделению с использованием геля кремниевой кислоты размером 200 меш, хлороформа и избытка воды. В результате хроматографического разделения получают твердый продукт, плавящийся при 58-62°С. Химический анализ этого вещества показывает содержание хлора 47,4% (теоретическое для ,HSCl3O, 47,6%), а инфракрасный спектр поглощения указывает на отсутствие =. Двойная связь , что указывает на получение желаемого трихлорсоединения. 200 , . 58 -62 . 47.4% ( ,HSCl3O, 47.6%) = , -. ПРИМЕР 4. Получение 2,3-дихлортетрагидротиофен-1,1-диоксида. В 500 мл. Трехгорлая круглодонная колба, снабженная . в конденсатор с водяным охлаждением вводится 4,0 г. (0.034 моль) 2,3-дигидротиофен-1,1-диоксида. Этот материал плавят и поддерживают температуру около 70°С с помощью масляной бани. К расплавленному материалу добавляют 4,9 г. (0.036 моль) и 0,05 г. Перекись бензоила растворяют в нескольких миллилитрах четыреххлористого углерода. Эту смесь затем кипятят с обратным холодильником в течение примерно двух часов. 4 2,3-- -1,1-. 500 . 3- - . 4.0 . (0.034 ) 2,3-- -1,1-. , 70 . . 4.9 . (0.036 ) 0.05 . . . Нагревание прекращают, материалу дают остыть, а давление снижают для удаления низкокипящих материалов, при этом для облегчения удаления используют легкое взбивание. Полученный материал подвергают хроматографическому разделению, растворяя его в хлороформе и пропуская через колонку кремниевая кислота (80 меш)-хлороформ. В результате хроматографического разделения получают кристаллы, плавящиеся при 78-83°С. Химический анализ этого продукта показывает содержание хлора 36,7% (теоретическое для @,,), что указывает на образование желаемого дихлорсоединения. ПРИМЕР 5. Получение 2,3,3,4,4-пентахлортетрагидротиофен-1,1-диоксида. 200 грамм. (1.31 моль) 3-хлор-2,3-дигидротиофен-1,1-диоксида растворяют в 400 мл. . хлороформа. Этот. материал добавляют в трехгорлую круглодонную колбу, снабженную , . (80 )- . , 78 - 83 . . 36.7%' ( @,,), . 5 2,3,3,4,4-- -1,1-. 200 . (1.31 ) 3--2,3-- -1,1- 400 . . . . 3-, - <Описание/Класс, страница номер 6> </ 6> мешалка, трубка подвода газа, колбонагреватель и ртутная лампа (Хановия № 8А-1-100 Вт). Начато введение хлора и за 32 часа всего 3633 г. хлора пропускают в раствор. Реакционную смесь затем вакуумируют и помещают на водяную баню (80°С), чтобы облегчить удаление растворителей. В результате получается почти бесцветное масло, которое частично затвердевает при охлаждении. , , ( . 8A-1-100 ). 32 3,633 . . (80 .) . . Этот частично затвердевший продукт фильтруют с получением белого твердого вещества и масла. Твердое вещество растворяют в горячей смеси объемом 125 мл. бензола и 1000 мл. циклогексана и позволили медленно кристаллизоваться. Твердые вещества удаляют фильтрованием и обнаруживают, что они плавятся при 126,5-128°С. Часть этого твердого вещества растворяют в горячей смеси объемом 50 мл. бензола и 400 мл. циклогексана и снова позволили кристаллизоваться. Выпадает белое кристаллическое твердое вещество, которое плавится при 127-128 . Химический анализ этого вещества указывает на получение желаемого @@C1502S < ="img00060021." ="0021" ="019" ="00060021" -="" ="0006" ="070"/>. . 125 . 1000 . . 126.5 -128 . 50 . 400 . . 127 -128 . @@C1502S < ="img00060021." ="0021" ="019" ="00060021" -="" ="0006" ="070"/> Элемент % Фактический % Теоретический 16,73 16,43 1,08 1,03 < > 60,4 60,6 ПРИМЕР 6 Получение 2,3,4,5-тетрахлортетрагидротиофен-1моноксида. В круглодонную колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, вносят 65,7 г. (0.286 моль) альфа-тетрахлортетрагидротиофена, полученного хлорированием тиофена при температуре 50-100°С газообразным хлором, и 400 мл. ледяной уксусной кислоты. Смесь нагревают до 50°С для растворения. К этому раствору добавляют 35,2 г. (0.31 моль) 30% , по каплям. Затем эту смесь выливают в 3 л льда и выпавший твердый осадок отделяют (т.пл. 80 -84 С.). Этот материал растворяют в бензоле, фильтруют в горячем виде и любые следы воды удаляют перегонкой. К горячему раствору добавляют 250 мл. н-гептана. Кристаллизация этого раствора и перекристаллизация из смеси объемом 100 мл. бензола и 200 мл. гептана дает желаемый .. (м.е. % % 16.73 16.43 1.08 1.03 60.4 60.6 6 2,3,4,5-- -1monoxide. 1-, - , 65.7 . (0.286 ) -- , 50 -100 . , 400 . . 50 . . 35.2 . (0.31 ) 30% , . 3 (.. 80 -84 .). , . 250 . -. - 100 . 200 . .. (.. 86.5 -87,5 С.). 86.5 -87.5 .).
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 14:34:46
: GB822115A-">
: :

822117-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB822117A
[]
ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ ПРИЛОЖЕННЫЕ ЧЕРТЕЖИ Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 25 сентября 1957 г. : 25, 1957. № 30117/57. 30117/57. Заявление подано в Германии 29 сентября 1956 г. 29, 1956. Полная спецификация опубликована: 21 октября 1959 г. : 21, 1959. Индекс при приемке: -Класс 38(2), 1 (А:В:Р:Си). :- 38 ( 2), 1 (: : : ). Международная классификация:- 02 н. :- 02 . ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования электроконтактных преобразователей или относящиеся к ним Мы, - , немецкая компания из Берлина и Эрлангена, Германия, настоящим заявляем об изобретении, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и о методе, то, что оно должно быть выполнено, будет конкретно описано в следующем заявлении: Настоящее изобретение относится к преобразователю с электрическими контактами. ' , - , , , , , , , : . В соответствии с настоящим изобретением предложен преобразователь с электрическими контактами, имеющий один или несколько предварительно намагниченных переключающих дросселей для создания слаботочных каскадов, при этом в цепи предварительного намагничивания одного или каждого переключающего дросселя предусмотрено транзисторное устройство, которым управляют. за счет развития напряжения самим переключающим дросселем, который в каждом случае позволяет пропускать ток предварительного намагничивания только на время слаботочной стадии. - , - - - . В результате такого автоматического согласования предварительного намагничивания с длиной каскада, которая изменяется в зависимости от степени регулирования фазового угла и нагрузки, возникает нежелательное влияние на работу участков цикла предварительного намагничивания, которые сами по себе являются Избегается лишнее. В известных многофазных контактных преобразователях, в которых переключающие дроссели предварительно намагничены за пределами слаботочной стадии, такое избыточное предварительное намагничивание требует, среди прочего, использования основной нагрузки, так что при снятии основной нагрузки переключающие дроссели остаются насыщенными в течение основных участков цикла предварительного намагничивания от начала стадии отключения начальной фазы до момента замыкания цепи или окончания стадии замыкания последующей фазы, и не входить преждевременно в стадию выключения цепи из-за известного отрицательного предварительного намагничивания выключения, которое либо непрерывно, либо начинается до момента замыкания цепи последующей фазы. Это также может повлечь за собой опасность преждевременного окончания 3 6 этой ступени до момента размыкания цепи, что, в свою очередь, приведет к искрению контактов и обратному току. ненужно, поскольку даже в случае полного пропадания тока нагрузки переключающие дроссели, имеющие по существу прямоугольную петлю намагничивания, остаются в состоянии насыщения в течение вышеупомянутых основных участков из-за отсутствия какого-либо магнитного потенциала. - , - , - , - - , - , , , - - - , - -, 3 6 - , , - - , , , , . Кроме того, становится возможным устойчивый переход от работы выпрямителя через область управления малым фазовым углом с помощью -90 к работе инвертора, даже при использовании больших контактных преобразователей, такой переход не мог бы быть осуществлен, если бы была необходима базовая нагрузка. , , -90 , , , . Для лучшего понимания изобретения и демонстрации того, как его можно реализовать, теперь будут сделаны ссылки на прилагаемые чертежи, на которых: На рисунках 1 и 2 показаны схемы предварительного намагничивания переключающего дросселя контактного преобразователя. , : 1 2 - . На чертежах переключающий дроссель обозначен . На магнитопроводе дросселя расположена вспомогательная обмотка Н, лежащая во входной цепи транзисторной схемы, состоящей из транзисторов Т и Т. Выходная цепь этой схемы включает в себя обмотка предварительного намагничивания , которая также расположена на магнитопроводе переключающего дросселя . Обмотка показана на расстоянии от сердечника только для наглядности. , , , , - , . Иллюстрация в каждом случае основана на транзисторах типа -- с заземленным эмиттером. --- . Согласно рисунку 1, вспомогательная обмотка Н лежит в выходной цепи транзистора Т 1, на который через переменное сопротивление поступает регулируемый ток базы от источника вспомогательного напряжения 1, включенного в его входную цепь. Таким образом, при напряжении на дросселе установив в соответствующем направлении при цене 4 (' 822117 начало слаботочной стадии, в цепи эмиттер-коллектор транзистора Т течет ток, величина которого определяется переменным сопротивлением . 1, 1, 1 , 4 (' 822117 - , - , . Этот ток усиливается за счет подачи на базу транзистора Т 2 в качестве управляющего тока для этого транзистора. Выходная цепь транзистора Т 2 содержит дополнительный источник постоянного напряжения , более высокого напряжения, чем источник , и предварительный -от этого источника питается намагничивающая обмотка . Величина тока в обмотке определяется также исключительно установкой сопротивления , тогда как напряжение на вспомогательной обмотке управляет только его началом и концом, которые, следовательно, совпадают с начало и конец слаботочной стадии. Величина вспомогательного напряжения, подаваемого источником , не влияет на величину тока предварительного намагничивания. 2 2 ,, ,, - , , - , . Схема схемы по рисунку 2 отличается от схемы по рисунку 1 только тем, что транзистор Т, лежит в выходной цепи транзистора Т 2, а не в его входной цепи. В этом случае также возникновение напряжения на Вспомогательная обмотка Н определяет начало и конец предварительного намагничивания, а величина тока предварительного намагничивания определяется регулировкой сопротивления . 2 1 , 2, , -, . Описанные схемные решения одинаково применимы и к ступени замыкания, и к ступени размыкания цепи. Для защиты транзисторов от чрезмерной нагрузки в обратном направлении напряжением переключающего дросселя, устанавливаемым на противоположной ступени, могут быть дополнительно установлены вспомогательные выпрямители . Преимущество конструкции, состоящей из отдельных цепей предварительного намагничивания включения и выключения цепи, состоит в том, что токи предварительного намагничивания можно регулировать независимо друг от друга. - - , - - - . В некоторых случаях может оказаться достаточным предусмотреть описанную схему предварительного намагничивания, состоящую из транзисторов, только для ступени размыкания цепи, в то время как предварительное намагничивание цепи осуществляется с помощью постоянно протекающего постоянного тока, как это было известно до сих пор. для предварительного намагничивания при включении цепи. Предварительное намагничивание при включении цепи, естественно, должно быть увеличено на величину, необходимую для компенсации предварительного намагничивания при включении цепи. Кроме того, предварительное намагничивание при включении цепи и обратное намагничивание должны быть увеличены. адаптированы друг к другу известным образом, как это необходимо для требуемого режима работы контактного преобразователя. - , , - - , - - - - - - , - - , .
, ."> . . .
: 506
: 2024-04-12 14:34:48
: GB822117A-">
: :

822118-- = "/"; . , . . , . . , . , , . .



. :
:
УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB822118A
[]
«ИЗМЕНЕННАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ» ' ' ИЗМЕНЕННАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Перепечатано с поправками, внесенными в соответствии с решением старшего эксперта, действующего от имени Генерального контролера, от двадцать третьего апреля 1965 г. в соответствии с разделом 14 Закона о патентах 1949 г. 1965, 14, , 1949. ПАТЕНТНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ 822118 Дата подачи заявки и подачи полной спецификации: 25 сентября 1957 г. 822118 : 25, 1957. № 30123/57. 30123/57. Заявление подано в Соединенных Штатах Америки 23 ноября 1956 г. 23, 1956. Полная спецификация опубликована: 21 октября 1959 г. : 21,1959. Индекс при приемке: - Классы 2 (3), У 4 (А 2:В 1:В 2:С 5:С 9::); и 81 (1), ( 1 :1 :25:2 ) Международная классификация: - 61 '. :- 2 ( 3), 4 ( 2: 1: 2: 5: 9::); 81 ( 1), ( 1 :1 :25:2 ) :- 61 '. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ Усовершенствования или связанные со стероидами и их производством Мы, , корпорация, организованная и действующая в соответствии с законодательством штата Делавэр, Соединенные Штаты Америки, по адресу: 301 , Каламазу, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки. настоящим заявляем, что изобретение, на которое мы молимся, чтобы нам был выдан патент, и метод, с помощью которого оно должно быть реализовано, должны быть подробно описаны в следующем заявлении: , , , , 301 , , , , , , , :- Настоящее изобретение относится к стероидным соединениям и касается 6-гидрокарбилзамещенных 11--гидрокси и 11-кетопрогестеронов и, в частности, 6-алкил- или арил-1la-гидрокси-прогестеронов, их сложных эфиров, 6-алкил- или арил-11-кетопрогестеронов, их промежуточных соединений. и способ его производства. 6 11-- 11- 6- 1 , , 6 11 , . Новые соединения (кроме соединения формулы , где 1 представляет собой водород и 6-метиловый заместитель находится в альфа-положении) и способ настоящего изобретения иллюстративно представлены следующими формулами, которые в качестве примера показывают получение 6 метильные производные, начиная с 11-гидрокси- или 11-ацилоксипрогестерондиалкиленкеталя. ( 1 6 ) 6 11 11 . — 4 6 822,118 где — алкиленовый радикал, содержащий не более восьми атомов углерода включительно, а присоединяемые атомы кислорода разделены цепочкой не менее чем из двух и не более трех атомов углерода включительно, и где представляет собой водород или ацил, причем ацильная группа представляет собой ацильный радикал органической карбоновой кислоты и предпочтительно углеводородной карбоновой кислоты, содержащей от одного до восьми атомов углерода включительно. óU 4 6 822,118 , , , , , , . Способ настоящего изобретения, применяемый для получения, например, 6-метилпроизводных, включает: обработку 11-агидрокси- или ла-ацилоксипрогестерондиалкиленкеталя () надкислотой, такой как пермуравьиная, перуксусная и пербензойная, с получением 5 , 6а оксидола гидроксиаллопрегнан 3,20дион 3,20бис(алкиленкеталь) () или соответственно его 11а ацилат; обработка полученных таким образом 5 а,6 а оксидо 11 а гидроксиаллопрегнана 3,20 диона 3,20 бис (алкиленкеталя) или, соответственно, его сложных эфиров () метиловым соединением металла, предпочтительно метилгалогенидом металла и, в частности, метиловым реактивом Гриньяра с получением соответствующего 5а гидрокси 6/ метил1ла гидроксиаллопрегнана 3,20 диона 3,20 бис(алкиленкеталя), (); гидролиз кислотой в подходящем растворителе полученного таким образом дикеталя () с получением 5 гидрокси 6 метил 1 гидроксиаллопрегнана 3,20 диона () и дегидратацию полученного таким образом 5 гидрокси 6/3 метил 11 агидроксиаллопрегнана 3, 20 дион () с основанием или кислотой с получением 6 метил 11 агидрокси 4 прегнен 3,20 диона ( 6 метил 1 гидроксипрогестерон) (). 6 : 11 (), , , , 5 , 6 3,20dione 3,20 ( ) (), 11 ; 5 ,6 11 3,20 3,20 ( ) () , 5 6/ methyl1 3,20 3,20 ( ), (); () 5 6 1 3,20 (), 5 6/3 11 3,20 () 6 11 4 3,20 ( 6 1 ) (). Использование на второй стадии реакции галогенидов других алкилметаллов, соединений диалкилкадмия, галогенидов алкил- и фенилкадмия, арил- и алкилгалогенидов кальция, таких как фенилкальциййодид, и особенно алкил- и фениловых соединений Гриньяра, таких как этил, пропил, бутил, фенилмагнийбромид. или йодид приводит к образованию соответствующих 5-альфа-гидрокси-6-алкила или 6-фенил-1-альфа-гидроксиаллопрегнана 3,20 диона 3,20 дикеталей, которые на последующих стадиях превращаются в соответствующие 6 алкил или 6 фенил 11 альфа-гидрокси 4 прегнен 3,20 дионы. Окисление иллюстративно с помощью хромовая кислота 6-метил-1-альфа-гидрокси 4. Аналоги вышеуказанных стероидов, в которых вместо 6-метильной группы введены другие алкильные группы или арильные группы, такие как этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил, гексил, фенил или бензил. в исходном стероиде 70, полезны для лечения артрита в форме таблеток и инъекций и особенно полезны для лечения местных воспалительных состояний кожи в виде мазей или для глаз, ушей и носа 75 в форме капель, назальных спреев или мазей. , , , , , , 5 6 6phenyl 1 3,20 3,20 6 6 11 4 3,20 6 4 6 , , , , , , , , , , 70 , , , 75 , . И 6а-метил, и 6,В-метил-11-кетопрогестерон проявляют выраженную противовоспалительную активность, в то же время 80 ингибируют глюкокортикоидную активность относительно низкого порядка. Таким образом, они полезны при лечении артритных заболеваний суставов в форме таблеток. и инъекционные препараты. Они также полезны для лечения воспалительных состояний кожи при введении в виде мазей и лосьонов для местного применения, а также глаз, ушей и носа в виде капель, назальных спреев и мазей. 6 6, 11 , 80 85 , , , , , . И 6,9-метил, и особенно 6,а-90-метил-11-кетопрогестерон обладают выраженной диуретической активностью и полезны для облегчения отечных состояний, возникающих в результате чрезмерной задержки соли и воды. Они также обладают угнетающей активностью центральной нервной системы, проявляющейся седативным и седативным действием. снотворное действие и, кроме того, потенцирует снотворную активность гексобарбитала. 6,9 6, 90 11 95 . Исходными соединениями настоящего изобретения являются 3,20-дикетали 11-а-гидроксипрогестерона и 3,20-дикетали 10-ацилоксипрогестерона, полученные, как показано в препаратах 1 и 2. 100 11 3,20 1 3,20diketals 1 2. При осуществлении способа настоящего изобретения выбранный 11а-гидрокси или -ацилоксипрогестерон 3,20-бис (алкиленкеталь) растворяют в органическом растворителе, таком как хлороформ, метиленхлорид, этилендихлорид, четыреххлористый углерод, бензол, 110 толуол или этилацетат и обрабатывают органической перкислотой, такой как пермуравьиная, перуксусная, перпропионовая, пербензойная, перфталевая кислота или другие органические перкислоты. Реакцию обычно проводят при низких температурах, таких как 115, от минус десяти до плюс десяти градусов по Цельсию, однако и при более высоких температурах. такие как комнатная температура и до сорока градусов по Цельсию. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения используются температуры от нуля до пяти градусов, хлорированный углеводород, такой как хлороформ или метилендихлорид, и надуксусная или пербензойная кислота. Перкислота используется в количество обычно на десять-двадцать процентов превышает теоретически необходимое количество, вплоть до пятикратного количества, требуемого теорией. 105 11 3,20 ( ) , , , , , 110 , , , , , 115 , , 120 , 125 . В конце реакции избыток кислоты нейтрализуют основанием, предпочтительно 130 прегнен-3,20-дионом, с получением 6-метил-4-прегнина-3,11,20-триона (6-метил-11-кетопрогестерона) формулы . Этерификация ангидридами кислот или ацилгалогенидами. при низких температурах обычным способом 5 альфа, альфа дигидрокси 6 бетаметилаллопрегнан 3,20 дион 3,20 бис (этиленкеталь) (), 5 альфа, альфа дигидрокси 6 бета метилаллопрегнан 3,20 дион () или 11 альфа гидрокси 6 метил-4-прегнен-3,20-дион () дает соответствующие 11-альфа-эфиры этих соединений, такие как 5-альфа-гидрокси-6-бетаметил-11-альфа-ацилоксиаллопрегнан-3,20-дион-3,20-бис (этиленкеталь), альфа-гидрокси-6-бета-метил-11-альфаацилоксиаллопрегнан. 3,20 дион и 6метил 11 альфа ацилокси 4 прегнен 3,20 дион Если на второй стадии получают 5 альфагидрокси 6 бета алкил или 6 бета фенил 1 лальфа гидроксипрегнан 3,20 дион 3,20 дикеталь, как описано ранее, 1 лальфа сложные эфиры полученных 5-альфа-, 1-альфа-дигидрокси-6-бета-алкил- или 6-бетафенилаллопрегнан-3,20-дионов, их 3,20-дикеталей, а также 6-алкил- или 6-арил-11-альфа-гидроксипрогестеронов можно получить при комнатной температуре или при более низких температурах традиционными способами. образом. , 130 3,20 6 4 3,11,20 ( 6 11 ) 5 , 6 3,20 3,20 ( ) (), 5 , 6 3,20dione () 11 6 methyl4 3,20 () 11 5 6 11 3,20 3,20 ( ), 6 11 3,20 6methyl 11 4 3,20 5 6 6 1 3,20 3,20 , , 1 5 , 6 6 3,20 , 3,20diketals , 6 6 11 . Целью настоящего изобретения является создание 6-алкил или арил-1-альфа-гидроксипрогестеронов и 6-алкил- или арил-11-кетопрогестеронов, промежуточных соединений, используемых при их получении, а именно 5-альфа-, 11-альфа-дигидрокси-6-алкила или 6-арилаллопрегнана-3, 20 дионы и соответствующие им 3,20 бисалкиленкетали1 и альфа,6 альфа оксидо 11 альфа гидроксиаллопрегнан 3,20 дион 3,20 бисалкиленкеталиl и их 11 сложные эфиры. В частности, целью настоящего изобретения является создание 613 метил 11 альфа-гидроксипрогестерон, 6-метил-11-кетопрогестерон и 5-альфа-гидрокси-6-бета-метил-11-альфа-гидрокси аллопрегнан 3,20 дион и его алкиленкетали. Еще одной целью настоящего изобретения является создание способа получения вышеуказанных соединений и способа. для получения 6-альфа-метил-1-альфа-гидроксипрогестерона Другие цели настоящего изобретения будут очевидны специалистам в области, к которой относится это изобретение. 6 , 6 11- , 5 , 11 6 6 3,20 , 3,20 ,6 11 3,20 3,20 11 613 11 ,6 11 5 6 11 3,20 6 methyl1 . Новые продукты, 6-метил-11-альфа-гидроксипрогестерон и 6-метил-11-кетопрогестерон, могут использоваться в качестве промежуточных продуктов в производстве 6-метилгидрокортизона и 6-метилкортизона и их эфиров, особенно 6-альфа-метилкортизона, соединение которого обладает глюкокортикоидной и противовоспалительной активностью, превосходящей гидрокортизон и Гидрокортизон А-1 поэтому может быть использован при лечении артрита. , 6 11 6 11 , 6 6 , 6 , 1 . 822,118 карбонат или бикарбонат натрия или калия, промывают водой и получают таким образом 5:,6 оксидоаллопрегнан, 3,20 дион, 3,20 бис (алкиленкеталь), извлекают из органического слоя выпариванием, перекристаллизацией из органических растворителей, таких как метанол, этанол, гексаны, гептаны, бензол или толуол обеспечивают чистый 5 а,6 а оксидо 11 гидрокси или 11 ацилоксиаллопрегнан 3,20 дион 3,20 гис (алкиленкеталь). 822,118 , 5:,6 3,20 , 3,20 ( ) , , , , , 5 ,6 11 11 3,20 3,20 ( ). Полученный таким образом 5 о,6 а оксидо 11 а гидрокси или 11 ацилоксиаллопрегнан 3,20 дион 3,20 бис (алкиленкеталь), растворенный в подходящем органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, бензол, этиловый эфир или пропиловый эфир, с предпочтительнее растворители с более высокой температурой кипения, такие как тетрагидрофуран и бензол, вступают в реакцию с соединением метилового металла, особенно с галогенидом метилового металла, таким как метилмагнийхлорид, бромид или йодид, метиллитий или диметилкадмий. Другие полезные алкил- или арильные металлы и алкил- или арилметаллы Галогениды включают этил, пропил, бутил, пентил, гексил, фенил, бензилмагнийхлорид, соединения натрия или калия, фенилкальциййодид, галогениды алкилкадмия и соединения диалкилкадмия, в которых алкильная группа имеет от одного до шести атомов углерода, причем предпочтительны бромид метилмагния и йодид метилмагния. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения реакцию начинают при комнатной температуре или ниже, предпочтительными являются температуры от нуля до тридцати градусов по Цельсию. После добавления галогенида метилмагния или галогенидов других метилметаллов температуру повышают и реакционную смесь нагревают примерно до температуры кипения с обратным холодильником в течение периода от одного до 48 часов. Обычно используют большой избыток реактива Гриньяра (от десяти до 500 мольных эквивалентов). Температура реакции присоединения Гриньяра составляет обычно от 25 до 100 градусов по Цельсию, причем предпочтительный диапазон составляет от шестидесяти градусов по Цельсию до температуры кипения смеси. 5 ,6 11 11 3,20 3,20 ( ), , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 48 , ( 500 ) 25 100 , . После прекращения реакции реакционную смесь разлагают, используя нейтральные, а не кислые условия. В предпочтительном варианте изобретения реакционную смесь смешивают с насыщенным водным раствором хлорида аммония, охлаждают льдом и полученную смесь перемешивают в течение в течение периода от нескольких минут до одного часа. Затем водный и органический слои отделяют друг от друга. Органическую фазу промывают, сушат и выпаривают, получая неочищенный 5а,llcдигидрокси 6, метилаллопрегнан 3,20дион 3,20 бис(алкиленкеталь ), которые можно очистить обычными методами, такими как перекристаллизация и/или хроматография с органическими растворителями. , , , , , , 5 , 6, 3,20dione 3,20 ( ), , / . Полученный таким образом 5 , дигидрокси 6/ метилаллопрегнан 3,20 дион 3,20 бис (алкиленкеталь) затем гидролизуют в подкисленном смешиваемом с водой растворителе. В качестве растворителя можно использовать кислородсодержащие органические растворители, такие как кетоны и алканолы, например метанол, этанол, третичный бутиловый спирт и ацетон являются предпочтительными; однако в качестве растворителя можно использовать пропиловый спирт, изопропиловый спирт, диоксан или формамид. К раствору стероида затем добавляют органическую или неорганическую кислоту, предпочтительно минеральную кислоту, такую как серная кислота 75 или соляная кислота; но можно использовать органические кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая и толуолсульфоновая. Полученную таким образом смесь кипятят с обратным холодильником, после чего кислотность снижается либо путем разбавления водой, либо путем нейтрализации 80 с помощью основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, натрий. гидроксид, растворы других щелочей или бикарбонат, такой как бикарбонат натрия или калия, а затем концентрируют с получением 5 а, 11 а дигидрокси 6,6 85 метилаллопрегнан 3,20 диона в качестве сырого продукта. Сырой продукт можно очистить перекристаллизацией из органических растворители, такие как ацетон, этилацетат, гексаны , метанол, трет-бутиловый спирт или простой эфир 90 или их смеси, с получением чистого 5,1la-дигидрокси-6,,8-метилаллопрегнан-3,20-диона. 5 , 6/ 3,20 3,20 ( ) , , , , , 70 ; , , , , , 75 ; , , , , , 80 , , , , 5 , 11 6,6 85 3,20 , , , , , 90 5,1 6,,8 3,20 . Полученный таким образом 5 ое,111-дигидрокси-6:/-метилаллопрегнан-3,20-дион равен 95, после чего дегидратируется. Дегидратацию можно проводить в растворе щелочи или в кислом растворе, при этом можно использовать инертную атмосферу, такую как атмосфера азота. В предпочтительном варианте осуществления по настоящему изобретению предпочтительна дегидратация щелочью. Для этой цели стероид растворяют в метаноле, этаноле, диоксане или других подходящих растворителях, нереакционноспособных по отношению к используемому основанию, полученный таким образом раствор очищают от кислорода, барботируя через него азот. и затем прореагировали с раствором бескислородного основания щелочного металла. 5 ,11 6:/ 3,20 95 , 100 , , , , , 105 , . Гидроксид натрия или калия являются предпочтительными основаниями; однако алкоксиды щелочных металлов, например, метоксид или этоксид натрия, или гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид бария или гидроксид кальция, являются эффективными. Щелочную смесь затем оставляют стоять в атмосфере азота в течение периода от четырех до 48 часов при температура от пятнадцати до сорока градусов по Цельсию дает 6-метил-ла-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион (6-метил-11-а-гидроксипрогестерон). ; , , ., , 110 , 48 115 6 4 3,20 ( 6 11 ). Для выделения этого 6-метилстероида смесь подкисляют, например, уксусной кислотой, затем 120 смесь концентрируют и, наконец, выпаривают досуха. Полученный остаток очищают хроматографией или другими подходящими способами с получением чистого 6-метил--гидроксипрогестерона 125. Также возможна дегидратация. осуществляют путем взаимодействия 5 , дигидрокси 6 метилаллопрегнана 3,20 диона с кислотой или 11 сложного эфира 5 , дигидрокси 6 метилаллопрегнана 3,20 диона с тионил 130 822,118 822,118 5 хлоридом в растворе пиридина с получением 6метил-1ла-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион или его сложный эфир. 6 , , 120 6 125 5 , 6 3,20 , 11 5 , 6 3,20 130 822,118 822,118 5 6methyl 1 4 3,20dione . Вместо ранее описанных стадий (1) разложения стероидного комплекса металла (Гриньяра) в нейтральном растворе, (2) гидролиза для удаления кетальных групп и (3)