- •АТЕРОСКЛЕРОЗ Д.М.Н., ПРОФЕССОР ХАРЬКОВ Е.И.
- •В самых сильных болезнях нужны и средства самые сильные, точно применяемые.
- •Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
- •Основные этапы абсорбции холестерина (S.D. Turley, 2004)
- •ЛИПИДЫ
- •Источники липидов в организме человека
- •ВИДЫ ХОЛЕСТЕРИНА
- •Функции липидов
- •Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП)
- •Липопротеиды высокой плотности
- •Развитие Атеросклероза: Жировые Полоски
- •Развитие Атеросклероза:
- •Развитие Атеросклероза:
- •Развитие Атеросклероза:
- •Атеросклеротическое поражение коронарных сосудов не является изолированным поражением, а есть проявление системного поражения
- •Соответственно, и терапия должна быть системной, а не узконаправленной.
- •КЛАССЫ ЛИПИДСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
- •КЛАССЫ ЛИПИДСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ (2)
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СТАТИНОВ (Справочник ЛС «Видаль», 2005 г.)
- •ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- •Пациенты, получающие липидснижающую терапию, не достигают целевых уровней при приеме статинов
- •Даже использование статинов в высоких дозах не гарантирует достижения целевых уровней ХС ЛПНП
- •Достижение цели: возможные решения
- •ЧТО ЖЕ СДЕРЖИВАЕТ ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ?
- •ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ СТАТИНОВ
- •КАНЦЕРОГЕННОСТЬ СТАТИНОВ В ОТНОШЕНИИ ПЕЧЕНИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ЭКСПЕРИМЕНТОВ НА ЖИВОТНЫХ (Аронов Д.М., 2000)
- •УРСОСАН Образование УДХК в организме
- •СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ И УДХК СХОДСТВА И РАЗЛИЧИЯ
- •ВЛИЯНИЕ УДХК НА СРБ (JIALAL I. и соавт., 2004)
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА I. Антихолестатический блок
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •Достижение целевых уровней ХС ЛПНП при монотерапии статинами и комбинации с УДХК (740
- •Ciclogani et al (1999)
- •Topol E.(2004)
- •УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН)
- •АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
- •АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
- •Что же нам дает применение УДХК (УРСОСАНА)?
- •УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН)
- •Благодарю за внимание
АТЕРОСКЛЕРОЗ Д.М.Н., ПРОФЕССОР ХАРЬКОВ Е.И.
КРАСНОЯРСК, 2007
В самых сильных болезнях нужны и средства самые сильные, точно применяемые.
Гиппократ.
Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
Печень |
Кровь |
Синтез |
|
холестерола |
|
Желчные кислоты
Воротная |
Желчный |
вена |
проток |
Экскретируемые |
|
желчные кислоты |
|
(0,6 г/сут) |
|
Толстая кишка |
Тонкая кишка Желудок |
Пул желчных кислот (2-4 г ) проходит цикл 6-10 раз в течение 24 ч.
Около 50% желчных кислот всасывается в кишечнике пассивным путём.
7-20% не включается ни активное, ни в пассивное всасывание и выводится из организма.
Основные этапы абсорбции холестерина (S.D. Turley, 2004)
Просвет кишечника |
Расщепление пищевых жиров |
|
ферментами желудка и |
|
поджелудочной железы |
|
Включение ХС в мицеллы, их |
|
диффузия через клеточную |
|
мембрану |
|
|
Энтероциты |
Перенос неэстерифицирован- |
|
ного ХС через клеточную |
|
мембрану |
|
Эстерификация ХС |
|
Включение ХС в ЛПНП и |
|
ЛПОНП и их секреция в |
|
лимфу |
ЛИПИДЫ
ЛИПИДЫ – жиры или жироподобные соединения, не растворимы в воде.
Виды липидов:
Фосфолипиды
Холестерин
Триглицериды (нейтральные жиры)
Жирные кислоты
Источники липидов в организме человека
-Экзогенные (поступление с пищей) – 1/3.
-Эндогенные (синтез в печени) – 2/3.
ВИДЫ ХОЛЕСТЕРИНА
ХС ПЛАЗМЫ КРОВИ 1/ ЭКЗОГЕННЫЙ ХС («ДИЕТИЧЕСКИЙ») – 33%
ЕГО МОЖНО УМЕНЬШИТЬ - МОДИФИЦИРОВАВ ДИЕТУ 2/ ЭНДОГЕННЫЙ ХС (ПЕЧЕНОЧНЫЙ) – 66%
ЕГО МОЖНО УМЕНЬШИТЬ ЗА СЧЕТ УМЕНЬШЕНИЯ КИШЕЧНОЙ АБСОРБЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА И СНИЖЕНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА В ЖК
ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ (В РОССИИ НЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ)
ЭЗЕТИМИБ (СРЕДНЯЯ СТОИМОСТЬ 14 ТАБЛ.(1 СТАНД.) - 900 ДОЛЛ.) УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН) – НАХОДИТСЯ В ПРОЦЕССЕ ИЗУЧЕНИЯ, КАК ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
!!! СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ДИЕТИЧЕСКОГО ХОЛЕСТЕРИНА ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ ЕГО СИНТЕЗА В ПЕЧЕНИ И ВСАСЫВАНИЯ В КИШЕЧНИКЕ
Функции липидов
Холестерин (<5,2 ммоль/л)
Синтез стероидных гормонов
Синтез и репарация клеточных мембран
Синтез желчных кислот
Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП)
Синтезируются в печени
Связываются с ТГ
Транспорт ТГ на периферию
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) - < 2,6 ммоль/л (в среднем)
(уровень рассчитывается по формуле Фридвальда) ХС ЛПНП = ОБЩ ХС – 0,45ТГ – ХС ЛПВП
Синтезируются в печени из ЛПОНП
Связываются с Холестерином
Транспорт синтезированного в печени Холестерина на периферию
Функции Триглицеридов - (< 3,4 ммоль/л)
Основные источники энергии
Транспорт жирорастворимых витаминов
Функции Фосфолипидов
Основные источники энергии
Основные компоненты клеточных мембран