Образование СО
1.Метаболизм гема
2.Перекисное окисление липидов
3. Метаболизм ксенобиотиков
86
%
14
%
Типы гем оксигеназ
1. НО-1 (индуцируемая)(НО): – защита клетки от оксидативного стресса
• антиоксидантное
•действиепротивовоспалительное
•действиеподавление апоптоза
2. НО-2 (конститутивная) – работает постоянно.
Обнаружена в ЦНС и эндотелии сосудов.
3. НО-3 – активность сильно меньше, чем у НО-2
Образование СО из
N
FeIIN
гема
N N
NADPH P450 |
|
гем |
|
|
|
|
|
редуктаза |
оксигеназа |
|
|
|
|
||
|
|
О О |
|
|
О О |
||
Fe(II) |
|
NН |
НN |
биливерди |
NН |
НN |
|
|
N |
НN |
|
н |
NН |
НN |
|
|
|
|
|
редуктаза |
|
|
|
|
Биливердин |
Билирубин |
|||||
CO |
IXa |
|
|
IXa |
|||
|
|
|
|
|
|
||
Механизмы действия |
|||
|
|
СО |
Цитохром Р450 |
|
|
СО |
|
(+ |
|
(-) |
оксидаза |
) |
|
? |
НАДФ·Н оксидаза |
Растворимая |
|
||
|
iNOS |
||
гуанилат |
(+ |
цитохром С |
|
циклаза |
) |
(+ |
|
(sGC) |
|
) |
оксидаза |
|
|
||
GTР cGMP
K(Ca) |
p38 MAPK |
каналы |
|
Физиологические функции
СО, обеспеченные
1. Нейротрансмиссияактивацией sGC:
2. Расширение сосудов
3. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних
4органов. Подавление агрегации тромбоцитов
5. Анти-пролиферативный эффект
сGMP-независимые механизмы расслабления гладких мышц сосуда
1. Активация K(Ca) каналов (приводящая к гиперполяризации)
2. Цитохром Р450-? зависимый механизм 3. Эндотелин- зависимый механизм
проводимости К(Са) каналов стимулируется:
концентрации Са внутри 
мембраннойклдеполяризацийтки
Строение К(Ca) каналов
• |
СО NO |
||||
|
|
|
|
• взаимодействует |
|
Взаимодействует |
|
|
|
|
с сульфгидрильной |
с гистидиновым |
|
|
|
|
группой |
остатком |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
α β
NO |
СО |
NO |
СО |
|
|
α β |
|
α β |
Физиологическое
1. СО – тоническоеобъяснение:влияние, т.к.:
• СО – долгоживущая молекула
• слабый сосудорасширяющий эффект
2. NO – фазическое влияние, т.к.:
• NO – короткоживущая молекула
• сильный сосудорасширяющий
эффект
Влияние на пролиферацию
|
|
1. эндотелин 1 |
1, 2 |
|
2. Выделяемого |
СО |
тромбоцитом |
|
|
ростовогоβфактора |
|
|
|
СО подавляет рост кровеносных сосудов
Регуляция кровяного
1. Ингибиторы давленияНО (ZnDBPG) 
кровеносного давление у крыс с гипертензией.
2. Лечение крыс с гипертензией индукторами НО-1 (SnCl2, гемин) показало
• кровеносного давления
• активности НО в почках
3. СО выделяемый в структурах ЦНС (NTS), обеспечивает механизм давления, связанный с подавлением активности барорецепторов.