- •Замена схемы антиретровирусной терапии. Схемы АРТ второго ряда
- •Критерии неэффективности ВААРТ
- •Критерии неэффективности
- •Синдром иммунной реконструкции
- •Стандартные схемы ВААРТ (2 линия терапии)
- •Рекомендуется проведение теста на резистентность
- •Не рекомендуется проведение теста на резистентность
- •Множественная резистентность к разным классам также повышается со временем
- •Резистентность не исчезает
- •Характер резистентности меняется с измененением тренда выписки препаратов
- •Использование усиленных ИП снижает развитие резистентности к НИОТ: исследования NEAT и SOLO
- •Два различных пути развития мутаций к аналогам тимидина
- •Если развилась резистентность к одному из ННИОТ, то класс препаратов становится неэффективным
- •Даже небольшие количества резистентных штаммов ВИЧ могут негативно повлиять на эффективность лечения
- •Терапия первой линии: резистентность к НИОТ
- •Варианты первой линии: характер резистентности к НИОТ
- •ИП с двойным усилением
- •"МЕГА-ВААРТ"
- •Заключение
- •Report Date: 09-Dec-2005
- •Report Date: 09-Dec-2005
- •Report Date: 09-Dec-2005
Замена схемы антиретровирусной терапии. Схемы АРТ второго ряда
Критерии неэффективности ВААРТ
Клинические:
Слабость, потеря веса, снижение аппетита, увеличение лимфоузлов;
Появляются новые или рецидивируют ранее отмечавшиеся вторичные заболевания (не ранее, чем через 12 недель после начала лечения);
Иммунологические:
Уровень CD4-лимфоцитов остается низким (менее 250 кл/мкл) в течение года лечения.
Снижение количества СD4-лимфоцитов более чем на 50% ниже пикового уровня, достигнутого в ходе лечения.
Критерии неэффективности
Вирусологические:
Отсутствие снижения РНК ниже 400 копий в мл (2,6 IogI0) через 24 недели или 50 копий в мл (1,7 log10) через 48 недель после начала лечения.
Если у больного до начала терапии регистрировали: вирусную нагрузку более 1 000 000 копий/мл. (6,0 log10) или CD4 менее 500 кл/мкл, к 24 неделе лечения допускается снижение вирусной нагрузки до уровня 5000 копий/мл (3,7 log10).
Повышение уровня РНК ВИЧ до определяемых значений более чем в двух повторных исследованиях, проведенных с интервалом не менее 4 недель, если до этого был достигнут неопределяемый уровень.
Синдром иммунной реконструкции
Появляется через 1-8 недель после начала ВААРТ
Как правило, у больных с исходным количеством СD4- лимфоцитов < 50 клеток/мкл
Клинически чаще всего развивается атипичный микобактериоз, туберкулез, криптококкоз, пневмоцистная пневмония, ЦМВ-увеит
При этом отмечается снижение РНК ВИЧ >1 log10 копий/ мл после начала ВААРТ, прирост числа СD4- лимфоцитов
Рекомендуется продолжить ВААРТ, диагностику и лечение ОИ
Стандартные схемы ВААРТ (2 линия терапии)
1 линия ННИОТ + 2НИ0Т
EFV+ (ZDV+3TC), (d4T+3TC), (ABC + 3TC)
2 линия ИП + 2НИ0Т
LPV/r или NFV или ATV+ 2 других НИОТ (ddl + ABC)
1 линия ИП + 2НИ0Т
LPV/r (или NFV или ATV) + (ZDV+3TC)
2 линия ННИОТ + 2НИ0Т
EFV + 2 других НИОТ (ddl + ABC), (ABC + 3TC)
Рекомендуется проведение теста на резистентность
1. При вирусологической неудаче во время ВААРТ (ВП)
Необходимо оценить роль резистентности в неудаче лечения и определить максимальное число активных препаратов для выбора нового режима ВААРТ.
2. При острой ВИЧ-инфекции, если принято решение о начале ВААРТ (ВШ)
Необходимо учитывать вероятность передачи резистентного вируса, чтобы правильно подобрать начальный режим лечения или изменить схему ВААРТ, если лечение было начато до получения результатов тестирования.
Не рекомендуется проведение теста на резистентность
После прекращения приема препаратов штаммы
вируса, обусловившие резистентность, могут стать минорными. В отсутствии селективного давления препаратов доступные тесты могут не выявить минорные резистентные штаммы.
Отрицательный результат тестирования в данной ситуации не свидетельствует об отсутствии минорных резистентных штаммов.
При вирусной нагрузке < 1000 копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы
Невозможно адекватно выполнить тестирование на резистентность из-за низкого чиста копий РНК ВИЧ.
Множественная резистентность к разным классам также повышается со временем
N = 4 306 на первом режиме ВААРТ (57% ННИОТ, 39% ИП, 4% 3 НИОТ) Кумулятивный риск вирусологической неудачи к 6 годам: 38%
резистетностириск |
25 |
(%) |
|
|
20 |
|
15 |
Кумулятивный |
10 |
0 |
|
|
5 |
Резистентность к 2 классам
Резистентность к трем классам |
20 |
|
|
14 |
|
6
4
3
1
2 года |
4 года |
6 лет |
Philips A, et al. AIDS 2005 19:487–494
Резистентность не исчезает
HIVNET 012 (одна доза невирапина к моменту родов) дополнительное исследование у 9 матерей и пяти детей с K103N к 6–8 неделям после родов
12–24 месяца
Популяционное секвенирование не определило K103N ни у одного из исследуемых
Высоко чувствительные методы определили K103N у 3 женщин и 1 ребенка
Устойчивость кNVP
ультрачувствительным
|
100 |
|
|
Женщина 1 |
|
|
Женщина 2 |
Женщина 3 |
Ребенок 4 |
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Популяционное |
|
(%) |
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
секвенирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
103N |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
методом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
103K |
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
0.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P D 1 6 L |
P D 1 6 L |
P D 1 6 L |
B 6 14 L |
До родов (P), роды (D) 1 неделя (1), 6 недель (6) и 12–24 месяцев (L) после родов
Flys T, et al. J Inf Dis 2005; 192:24–29
Характер резистентности меняется с измененением тренда выписки препаратов
AZT 1987 |
Повышение частоты резистентности к AZT |
|
|
DDI, DDC |
1991/2 |
|
Повышение частоты мутаций к разным НИОТ |
|
||||||||||||||||
|
|
|
3TC |
|
|
|
1995 |
|
|
Повышение частоты M184V |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
ИП (SQV) |
|
1996 |
|
Повышение частоты мутаций к ИП |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
1997 |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение использования ИП и снижение |
||||||||||
|
Aбакавир, фиксированные |
|
1998 |
|
резистентности к ИП. Повышение |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
комбинации, ННИОТ |
|
|
|
1999 резистентности к ННИОТ |
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
Усиленные ИП |
|
|
|
|
2000 |
|
|
Продолжающееся снижение |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
резистентности к ИП и НИОТ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Тенофовир |
|
|
|
|
2001 |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2002 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
многообразия мутаций |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2003 |
||||
|
Общее повышение мощности и удобства приема |
|
|
к НИОТ |
||||||||||||||||||
|
|
|
2004 |
|
||||||||||||||||||
|
привело к улучшению приверженности и большей |
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
2005 |
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
продолжительности супрессии вируса – |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
резистентность развивается позже |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|