- •Побочные эффекты антиретровирусных препаратов
- •Цель занятия
- •Побочные эффекты терапии и
- •Отмена начальной схемы АРТ или переход на другую
- •Причины прерывания
- •Классификация побочных
- •Классификация побочных эффектов по степени тяжести
- •Степени тяжести побочных
- •Класс-специфическая токсичность
- •Кивекса. Низкий риск развития липодистрофии.
- •Класс-специфическая токсичность
- •Класс-специфическая токсичность
- •Отдаленные побочные эффекты, характерные для ингибиторов протеазы
- •Тошнота
- •Тошнота
- •Консультирование пациента
- •Консультирование пациента по проблеме возникновения тошноты
- •«Это самый тяжелый случай диареи в моей практике…»
- •Диарея
- •Лечение диареи
- •Сыпь.
- •Сыпь.
- •Сыпь.
- •Степени тяжести побочных
- •Предупреждение сыпи,
- •Лечение сыпи, связанной с приемом невирапина
- •День 0
- •Токсическое действие на
- •Гепатотоксичност
- •Частота случаев гепатита среди
- •Гепатотоксичные эффекты на фоне приема ВААРТ
- •Превышение активности АЛТ и АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы
- •Миелосупрессия
- •Другие причины анемии
- •Миелосупрессия
- •Липодистрофия
- •Мужчина
- •Влияние препаратов на
- •Липоатрофия – частое осложнение ВААРТ
- •Патогенез липоатрофии начинается
- •метаболических нарушений на фоне АРВ терапии
- •Пациенты отмечают существенное негативное психосоциальное
- •Липоатрофия имеет связь с развитием инсулинорезистентности
- •Гипотеза патогенеза липоатрофии:
- •клеточных и тканевых последствий приема НИОТ, ИП и токсичность самого ВИЧ
- •Липоатрофия трудно
- •Токсичность различных НИОТ отличается в
- •Аналоги тимидина связаны с
- •Применение абакавира вызывает меньшую липоатрофию в сравнении со ставудином
- •Применение тенофовира вызывает меньшую липоатрофию в сравнении со ставудином
- •«Новые» НИОТ более «дружелюбны к жирам»
- •Стратегии терапии липоатрофии
- •Липоатрофия:
- •Заключение
Побочные эффекты антиретровирусных препаратов
Цель занятия
Цель занятия:
Ознакомиться с основными побочными эффектами АРВ препаратов и тактикой ведения больных.
Задачи:
усвоив материал этого занятия, Вы будете знать:
возможные побочные эффекты АРТ
вероятность развития осложнений в зависимости от класса АРВ препарата
рекомендации по ведению больных с побочными эффектами АРТ
тактику ведения больных в зависимости от степени тяжести побочных эффектов
Побочные эффекты терапии и
недостаточное соблюдение режима приема препаратов -- более частые причины отмены терапии, чем ее неэффективность
пациентов |
%of patients |
% |
|
70
60
50
40
30
20
10
0
Исследование I.C.O.N.A: причины отмены терапии среди 862 пациентов, принимавших схемы АРТ первого ряда
* Токсичность -- сама по себе главный фактор плохой приверженности.
Отмена начальной схемы АРТ или переход на другую |
||||||
|
|
схему АРТ |
|
|
|
|
|
EuroSIDA: n = 1540 пациентов, начавших АРТ |
|||||
100 |
Пациенты, прекратившие прием как минимум одного препарата |
|
||||
90 |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
10 |
|
Время с момента начала АРТ (лет) |
|
|||
0 |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
Все пациенты получали >3 препаратов |
|
|
|
Март 2003, EuroSIDA |
Причины прерывания
терапии
Пациенты (%)
30
25
20
15
10
5
0
(n=84)
Тошнота |
Диарея |
Рвота |
РасстройстваЖКТ |
Дисфагия |
Головная боль |
Бессонница |
Реакциягиперчувст- |
вительности/сыпь |
Слабость, |
утомляемость |
Головокружение |
Нейропатия |
Анемия Снижение абсолютного количества нейтрофилов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O’Brien ME et al., JAIDS, 2003: 34: 407-14 |
Классификация побочных
эффектов по степени тяжести
Степень 1 - Легкие
Преходящий или невыраженный дискомфорт
Физическая активность не снижена
Лечение (медицинское вмешательство) не требуется
Степень 2 - Умеренные
Легкое или умеренное ограничение физической активности
В определенных ситуациях пациент нуждается в помощи
Лечение (медицинское вмешательство) либо не требуется, либо требуется в минимальной степени
Классификация побочных эффектов по степени тяжести
Степень 3 - Тяжелые
Значительное ограничение физической активности
Помощь требуется постоянно
Требуется лечение (медицинское вмешательство)
Возможно, требуется госпитализация
Степень 4 - УГРОЖАЮЩИЕ ЖИЗНИ
Требуется немедленное лечение (медицинское
вмешательство)
Необходима госпитализация
Степени тяжести побочных |
||||||
|
Степень 1 |
эффектов |
Степень 3 |
Степень 4 |
||
|
|
Степень 2 |
|
|||
ПОКАЗАТЕЛЬ |
Легкие |
|
Умеренные |
|
Тяжелые |
Угрожающие жизни |
Клинический |
|
|
|
|
|
|
анализ крови |
|
|
|
|
|
|
Гемоглобин |
80–94 г/л |
|
70–79 г/л |
65–69 г/л |
<65 г/л |
|
Абсолютное |
1000–1500/мм3 |
|
750–999/мм3 |
500–749/мм3 |
<500/мм3 |
|
количество |
|
|
|
|
|
|
нейтрофилов |
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты |
75 000–99 000/мм3 |
50 000–74 999/ мм3 |
20 000–49 999/мм3 |
<20 000/мм3 |
||
Биохимический анализ крови |
|
|
|
|
|
|
Креатинин |
>1,0–1,5 x ВГН* |
|
>1,5–3,0 x ВГН |
>3,0–6,0 x ВГН |
>6,0 x ВГН |
|
АЛТ |
1,25–2,5 x ВГН |
|
>2,5–5,0 x ВГН |
>5,0–10,0 x ВГН |
>10,0 x ВГН |
|
Липаза |
>1,0–1,5 x ВГН |
|
>1,5–2,0 x ВГН |
>2,0–5,0 x ВГН |
>5,0 x ВГН |
|
Гипергликемия |
116–160 мг/дл |
|
161–250 мг/дл |
251–500 мг/дл |
>500 мг/дл |
|
Триглицериды |
________ |
|
400–750 мг/дл |
751–1200 мг/дл |
>1200 мг/дл |
|
Холестерин |
1,0–1,3 ВГН |
|
1,3–1,6 ВГН |
1,6–2,0 ВГН |
>2,0 ВГН |
Класс-специфическая токсичность
НИОТ
Расстройство ЖКТ
Митохондриальная токсичность и:
Лактацидоз
Миелосупрессия
(Кардио)миопатия
Периферическая полинейропатия
Панкреатит
Гепатит
Липоатрофия
Кивекса. Низкий риск развития липодистрофии.
Пояснение Частота возникновения периферической
липодистрофии к 96 неделе исследования была статистически достоверно ниже в группе пациентов, получавших ABC/3TC (p= 0.001)6 :
У5% пациентов из группы, получавшей ABC + 3TC /EFV
У39% пациентов из группы, получавшей d4T + 3TC /EFV
Конкурентн |
На фоне применения Кивексы у пациентов риск |
ое |
развития отдаленных нежелательных (липолистрофии) |
преимущес |
явлений существенно ниже по сравнению с часто |
тво |
назначаемыми на сегодняшний день комбинациями |
|
НИОТ (d4T +ddI, d4T + 3TC, ddI + 3TC) |
Podzamczer, D, Ferrer, E, Sanchez, P, et al. A randomized comparison between abacavir and stavudine, both combined with lamivudine/efavirenz, in antiretroviral-naïve patients. Final 96-week results of the ABCDE study. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2005; Boston, MA, USA. Abstract 587. MA, USA. Poster 714.