6 курс / Иммунология / Kazmirchuk_V_E_Kovalchuk_L_B_Maltsev_D_V_Klinicheskaya_immunologia

му и лектиновому пути; задействованием калликреин-кининовой системы, распознающей антигены за счёт фактора Хагемана; дегрануляцией тучных клеток (например, под влиянием ИЛ-Ιβ, С5а, СЗа, продуктов деградации коллагена), а также с синтезом метаболитов арахидоновой кислоты.

Тонкие механизмы миграции лейкоцитов. Миграция лейкоцитов из плазмы крови в очаг пребывания патогена является одим из ключевых процессов при воспалении. В ходе миграции выделяют два этапа:

1.Этап трансэндотелиальной миграции, состоящий в фиксации лейкоцитов на эндотелии и последующем протискивании между клетками сосуда во внесосудистое пространство.

2.Этап миграции по внеклеточному матриксу внесосудистого пространства.

Этап трансэндотелиальной миграции. На миграцию лейкоцитов через эндотелий сосудов влияет, по крайней мере, 3 основных фактора:

1. величина поверхностного заряда взаимодействующих клеток.

Чем ниже такой заряд, тем эффективнее миграция, так как менее выражено электростатическое отталкивание одноимённо заряженных клеток.

2. сила гемодинамического смыва в сосуде.

Сила гемодинамического смыва в сосуде определяется объёмной скоростью кровотока. При этом чем больше сила гемодинамического смыва, тем менее эффективна миграция клеток.

3.экспрессия комплементарных молекул адгезии на мигрирующих лейкоцитах и эндотелии.

Исходя из этих требований, наиболее удобными для миграции являются посткапиллярные венулы, где поверхностный заряд эндотелиоцитов низок, сила гемодинамического смыва невысока, а степень экспрессии адгезионных молекул достаточна.

Рассмотрим механизм миграции лейкоцитов при воспалении на примере наиболее мобильной клетки — нейтрофила. Миграцию нейтрофилов опосредуют адгезионные молекулы двух типов — селектины (на ранних стадиях) и интегрины (на более поздних). Движущей силой миграции нейтрофилов, как и других лейкоцитов, является продукция клетками очага воспаления хемоаттрактантов, воздействующих непосредственно на мигрирующие клетки, и доиммунных цитокинов, обеспечивающих повышенную экспрессию адгезионных молекул на эндотелии венул очага (формирование зоны так называемого функционально активного эндотелия).

Первая стадия трансэндотелиальной миграции нейтрофилов называется краевым стоянием. При этом мигрирующая клетка начинает катиться по поверхности эндотелиоцитов венулы. Качение обеспечивается взаимодействием селектинов с углеводными молекулами. Нейтрофилы и эндотелиоциты экспрессируют оба типа адгезионных молекул, поэтому подобное взаимодействие является перекрёстным. Каждое связывание селектина с остатками углеводов замедляет скорость качения нейтрофила, поэтому в центре функционально активного эндотелия венулы, где экспрессия адгезионных молекул наиболее высока, нейтрофил останавливается. Второй стадией

трансэндотелиальной миграции является активация неподвижного нейтрофила под действием хемоаттрактантов (ЛтВ4, С5Ь и др.), хемокинов (ИЛ-8, RANTES и др.), компонентов поверхности эндотелиоцитов. Суть активации состоит во включении генетической программы миграции нейтрофила. Затем происходит собственно акт миграции, чему содействует взаимодействие β2-ΗΗτετρΗΗθΒ нейтрофила (CRni, CR1V, LFA-1 и др.) и адгезионных молекул эндотелия (ICAM-1). Если речь идёт об эозинофилах и базофилах, то со стороны эндотелия в качестве адгезионных молекул выступают VCAM-1. Протискивание нейтрофила между эндотелиоцитами завершается продукцией гидролитических ферментов, вызывающих локальное повреждение базальной мембраны (стадия лизиса).

Механизм диапедеза фагоцитов (протискивания между эндотелиоцитами) состоит в следующем. Эндотелиоциты сосудистой стенки фиксированы друг с другом боковыми поверхностями за счёт специфических адгезионных молекул (CD31). На цитолемме псевдоподии фагоцита, пытающегося совершить диапедез, появляются точно такие же молекулы, т.е. по специфике поверхностных структур он идентифицируется эндотелиоцитами как родственная клетка и приимается в состав эндотелиального слоя. Затем цитоплазма и ядро фагоцита перетекают по вмонтированной псевдоподии в экстравазальное пространство. Когда этот процесс завершается, на псевдоподии прекращается экспрессия указанных молекул, силы взаимодействия с соседими эндотелиоцитами ослабевают, и фагоцит изымает цитоплазматический отросток из стенки сосуда, оказываясь полностью перемещённым в экстравазальное пространство. Дальнейшее перемещение клетки обусловлено как растворимыми хемоаттрактантами, так и мембранными адгезионными молекулами, которые появляются на клетках повреждённой ткани и более точно указывают путь перемещения мигрирующим фагоцитам.

Этап миграции во внеклеточном матриксе. Покинув сосуд, нейтрофил продолжает миграцию в межклеточном матриксе повреждённой ткани. Для приспособления к новым условиям перемещения происходит изменение набора поверхностных молекул нейтрофила. При этом на его поверхности появляются так называемые очень поздние антигены (англ. very late antigens, VLA). VLA (β,-интегрины) обеспечивают прикрепление к элементам межклеточного матрикса (фибронектину, коллагену и др.) и получили своё название в связи с поздим временем экспрессии (в завершающей фазе миграции).

3. Формирование очага воспаления, патофизиологические и биохимические процессы в нём

Прибывшие фагоциты распознают патоген по опсонинам (СЗЬ, С4Ь, естественным антителам, С-реактивному белку и др.), густо покрывающим его поверхность, а также по молекулярным шаблонам, содержащимся в составе его поверхностных структур. Нейтрофилы совершают фагоцитоз — захват и

деструкцию распознанных объектов, однако более активно они секретируют факторы агрессии в межклеточное вещество для уничтожения патогенов, которые уклонились от фагоцитоза. При этом самым мощным деструктивным потенциалом обладают свободные радикалы (производные галогенов, кислорода, азота), причём они повреждают как сам патоген, так и элементы окружающей ткани и нейтрофилы-продуценты. Кроме этого, нейтрофилы гибнут из-за слишком интенсивного фагоцитоза, так как регенерация мембраны этих клеток не поспевает за расходованием материала цитолеммы для построения фагоцитарных вакуолей. Тканевой детрит, фрагменты разрушенного патогена и, главным образом, погибшие нейтрофилы составляют субстрат гнойного экссудата, по периферии которого организуется ограничительный вал из вновь прибывших нейтрофилов и макрофагов.

Кроме формирования вала из клеток, ограничение очага происходит за счёт образования из растворимого фибриногена нитей фибрина, составляющих механическую преграду для распространения возбудителя. Последний процесс реализуется, благодаря высвобождению тканевого тромбопластина при повреждении ткани. Также локализации инфекции способствует вазодилатация, создающая гидростатический подпор, препятствующий проникновению патогена в циркуляцию. В обеспечении этого процесса играет роль и активация свётывающей системы за счёт фактора Хагемана, что ограничивает отток крови из капилляров очага. Повышение гидростатического давления в микроциркуляции на фоне возрастания онкотического давления в воспалительной ткани (за счёт экссудации белка) и повышения локальной сосудистой проницаемости приводит к тому, что плазменная жидкость устремляется в очаг инфекции — развивается плазморрагия и воспалительный отёк ткани. Излишки жидкости удаляются по лимфатическим сосудам, выполняющим роль дренажей. Таким образом обеспечивается своеобразная фильтрация очага воспаления плазменной жидкостью, содержащей многие антиинфекционные вещества (компоненты системы комплемента, лизоцим, естественные антитела и др.). В конечном итоге фрагменты разрушенного патогена попадают в коллекторы лимфатической системы — лимфоузлы, где они либо фагоцитируются макрофагами, либо специфически распознаются В-лимфоцитами. Оба типа клеток процессируют захваченный патоген, а затем представляют (презентируют) его Т-хелперам.

Параллельно с описанными процессами в очаге развивается гипоксия и ацидоз. Эти два состояния взаимосвязаны. Возникновение гипоксии обусловлено увеличением количества клеток на единицу площади, так как мигрировавшие фагоциты гщотно инфильтрируют ткань воспалительного очага. В развитие гипоксии также вносят вклад сосудистые изменения, вызванные доиммунными цитокинами и другими биологически активными веществами. Как уже указывалось, активированные фагоциты усиленно потребляют глюкозу. В условиях свободного доступа кислорода синтез АТФ при потреблении глюкозы происходит за счёт цикла трикарбоновых кислот (Кребса), конечными продуктами которого являются С02 и вода. Но в случае гипоксии фагоцитам приходится довольствоваться анаэробным гликолизом, конечными продуктами которого

являются пировиноградная и молочная кислоты. Накопление указанных кислот приводит к существенному снижению рН в очаге, т.е. ацидоз является результатом деятельности самих фагоцитов в условиях гипоксии. Кроме этого, накопление ионов Н+ происходит за счёт диссоциации угольной кислоты, своевременное выведение которой затруднено в связи с сосудистыми изменениями в очаге воспаления. Снижение рН губительно действует на живые патогены, существенно снижая их вирулентность. С другой стороны, кислые гидролазы, секретируемые фагоцитами, максимально активны как раз при низких значениях рН.

Прибывшие макрофаги также задействуются в осуществлении фагоцитоза, причём эту функцию они выполняют гораздо эффективнее нейтрофилов. Кроме этого, макрофаги приимают участие в презентации (рекомендации) антигена иммунокомпетентным клеткам.

4. Генерализованные реакции при воспалении

Действие цитокинов лишь в начальных этапах воспаления ограничивается очагом, а позже распространяется на весь организм (генерализуется). Одновременно реализуется множество механизмов, способствующих недопущению генерализации инфекционного агента.

Принципиальным свойством макрофага является синтез мощных провоспалительных цитокинов (в первую очередь, ФНО-α, ИЛ-1 β, ИЛ-6), которые, с одной стороны, поддерживают развитие воспалительной реакции, а с другой — активируют иммунокомпетентные клетки, готовя их к предстоящей антигенной презентации. Именно с высвобождением макрофагальных цитокинов связаны метаболические перестройки при воспалении и возникновение симптомов интоксикации.

Самым мощным цитокином этой группы является фактор некроза опухолей

α(ΦΗΟ-α). Он выполняет ряд важнейших функций:

—стимулирует фагоцитоз и продукцию свободных радикалов фагоцитами;

—усиливает экспрессию адгезионных молекул эндотелием (например, Е-селектина, 1САМ-1);

—является хемоаттрактантом для макрофагов и клеток Лангерганса;

—увеличивает продукцию гепатоцитами белков острой фазы;

—активирует липопротеинлипазу, способствуя тем самым мобилизации липидов из депо;

—действует на терморегуляторный центр (через высвобождение ПГЕ2), повышая температуру тела.

Кроме этого, ФНОа способен самостоятельно индуцировать апоптоз скомпрометированных клеток путём взаимодействия с мембранным белком р55 (отсюда и не совсем правильное название данного цитокина).

Функции фактора некроза опухолей частично перекрываются ИЛ-1 β и ИЛ-6, поэтому тандем этих цитокинов практически неразрывно действует в очаге воспаления.

Так, интерлейкин 1β (ИЛ-Ιβ) стимулирует Т-лимфоциты и повышает синтез ими интерлейкина 2 (ИЛ-2) и экспрессию рецептора к ИЛ-2. При действии ИЛ-1 β преактивированные В-лимфоциты усиливают пролиферацию, а также экспрессию поверхностных молекул HLA II и рецепторов к ИЛ-2.

Естественные киллеры также отвечают на действие ИЛ-1 β усилением экспрессии рецептора к ИЛ-2. У макрофагов усиливается фагоцитоз, синтез свободных радикалов, повышается экспрессия молекул HLA II, синтез ФНО-α, ИЛ-6 и самого ИЛ-1 β.

Эндотелиоциты под влиянием ИЛ-1 β усиливают экспрессию молекул адгезии, начинают повышенный синтез простациклина, с чем связана вазодилатация и повышение сосудистой проницаемости.

ИЛ-1 β вызывает выброс биогенных аминов, в первую очередь гистамина из тучных клеток. В костной, хрящевой и мышечных тканях ИЛ-1 β индуцирует синтез протеиназ, что обуславливает развитие остеопороза, резорбции хряща, миомаляции. Данный цитокин также влияет на клетки миелоидного ряда, действуя синергически с ГМ-КСФ. Одновременно угнетается эритропоэз, так как ИЛ-1 β является антагонистом эритропоэтина. В таблице 7 перечислены основные эффекты ИЛ-1 β.

Таблица 7. Основные эффекты иитокина ИЛ-1 β

ИЛ-6 оказывает некоторые контррегуляторные эффекты по отношению к ИЛ-1 β и ФНО-α, однако стимулирующее влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами позволяет отнести его к провоспалительным цитокинам.

5. Антигенная презентация

Это ключевой процесс в иммунном ответе. От того, каким образом произойдёт антигенная презентация, напрямую зависит дальнейшая судьба всех иммунных реакций, направленных против патогена. Основой для предстоящей презентации является предварительный фагоцитоз и процессинг ("переваривание") структур патогена (рис. 28). В процессе антигенной презентации выделяют следующие этапы:

• фагоцитоз.

Это основная функция макрофага, осуществляемая в большинстве случаев после предварительной опсонизации антигена. При этом в качестве опсонинов могут выступать иммуноглобулины (преимущественно IgG) и продукты СЗ-компонента комплемента, рецепторы к которым содержатся на мембране макрофага. Процесс опсонизации облегчает прикрепление фагоцитов и поглощение ими антигенного материала, что особенно важно для фагоцитоза инкапсулированных бактерий.

Для других антигенпрезентирующих клеток (АПК): В-лимфоцитов, дендритных клеток — первый этап антигенной презентации называется рецептор-опосредованным эндоцитозом, так как он не сопровождается образованием псевдоподий.

• процессирование ("переваривание") антигена осуществляется протеолитическими ферментами АПК. Набор протеолитических ферментов, способных расщепить белок в клетке носит название протеосома. Протеосом расщепляет белок до пептидов, состоящих из 9 — 20 аминокислот. Иммунный ответ развивается на иммунодоминантный пептид. Количество пептидов, образованных из одного чужеродного белка, может варьировать. Учитывая, что у каждого человека имеется уникальный набор протеолитических ферментов, становится понятным, что иммунный ответ на один и тот же антиген у разных людей может существенно отличаться.

Рис. 28. Механизм антигенной презентации

На рисунке показано, что молекулярная основа антигенной презентации состоит во взаимодействии антигенраспознающего рецептора Т-хелпера с комплексом иммунодоминантный пептид — молекула HLA II класса АПК. Для стабилизации образованного комплекса необходима молекула CD4 Т-хелпера, выступающая в роли корецептора.

• собственно презентация антигена. Антигенпрезентирующие клетки (АП К) несут на своей поверхности антигены главного комплекса гистосовместимости HLA класса II. Пептид с участием транспортных белков подается на поверхность клетки в составе молекул HLA II класса. Обязательным условием является его расположение в пептидсвязывающей бороздке молекул HLA II. После этого Т-хелпер взаимодействует при посредничестве своего рецептора антигенного распознавания с комплексом иммуногенный пептид-молекула HLA II АПК. Этот процесс и назван антигенной презентацией (рис. 15).

Для антигенной презентации справедлив феномен HLA-рестрикции (ограничения), который заключается в том, что Т-хелперы распознают только тот пептид,

который подан (презентирован) АПК в комплексе с молекулами HLA И класса. Таким образом, Т-лимфоциты не способны самостоятельно распознавать антигены. Следует отметить, что чужеродный пептид будет распознан Т-хелперами только в том случае, если он представлен "своими" АПК, так как взаимодействие осуществляется лишь с теми молекулами гистосовместимости, которые присущи данному организму. Функция Т-хелпера, таким образом, ограничена (рестриктирована) по молекулам HLA класса II.

Следует отметить, что с молекулами HLA класса II "подаются" пептиды, образующиеся из внеклеточных микроорганизмов. Пептиды внутриклеточных патогенов комплексируются с антигенами гистосовместимости I класса и распознаются Т-киллерами, поэтому Т-киллеры рестриктированы по молекулам HLA I класса. Одновременное распознавание Т-клетками иммунодоминантного пептида и своих молекул HLA классов I или II, получило название феномена

двойного распознавания.

Таким образом, процесс антигенной презентации знаменует начало собственно иммунных реакций.

6. Вовлечение иммунокомпетентных клеток

Для обеспечения эффективной реализации антигенной презентации значительно увеличивается рециркуляция лимфоцитов, поэтому через лимфоузлы, вовлечённые в патологический процесс, "проходит" множество лимфоцитов, каждый из которых содержит антигенраспознающие рецепторы лишь одной специфичности. Таким образом происходит подбор наиболее приемлемого спектра иммунокомпетентных клеток, антигенраспознающие рецепторы которых максимально соответствуют антигенному набору причинного возбудителя. Именно они и заселяют регионарные по отношению к очагу воспаления лимфоузлы. Воспалительная фильтрация — достаточно неспецифический процесс, в результате которого в лимфоузлы поступают структуры патогена, многие из которых лишены антигенных свойств.

Эта проблема решается за счёт дендритных клеток (ДК), являющихся самыми эффективными АПК. В коже и слизистых содержатся так называемые белые отростчатые эпидермоциты (клетки Лангерганса). Они активируются под влиянием доиммунных цитокинов или при непосредственном захвате фрагментов патогена, содержащих молекулярные шаблоны. Эти клетки избавлен ьгот необходимости совершать фагоцитоз, поэтому при ^захвате определённого количества патогена они покидают очаг и мигрируют в регионарные лимфоузлы. В процессе миграции их называют вуалеподобными клетками. Активированные дендритные клетки транспортируют иммуногенные пептиды, образованнные ими путём процессинга захваченного антигена, к иммунокомпетентным клеткам лимфоузлов. Поэтому спектр задействованных иммуноцитов зависит от того, какие именно иммуногенные пептиды будут доставлены клетками врождённой резистентности для специфического распознавания. Следует отметить, что дендритные клетки, первично активи-

рованные инфекционными возбудителями и (или) воспалительными цитокинами, индуцируют лишь Т-хелперный ответ. Одновременно с рекомендацией антигена они экспрессируют костимулируюшие молекулы (в частности, CD80 и CD86), необходимые для полноценной активации Т-клетки и защиты её от гибели (см. ниже). Адгезионные молекулы при этом выполняют неспецифическую роль — удерживают взаимодействующие клетки рядом друг с другом на протяжении некоторого времени, которое необходимо для осуществления всех специфических контактов (рис. 29).

Рис. 29. Интерфейс взаимодействия антигенпрезентирующей клетки (АПК) с Т-хелпером ("иммунный синапс" в стадии созревания)

На рисунке показано, что взаимодействие между АПК и Т-хелпером осуществляется на трёх уровнях. Первый обусловлен взаимодействием адгезионных молекул (ICAM1 с LFA1, LFA3 с CD2) и является неспецифическим. Второй уровень — самый специфический и обусловлен распознаванием АГРР Т-хелпера комплекса пептид-HLAII на мембране АПК. Третий состоит во взаимодействии костимулирующих молекул (CD80 или CD86 с CD28), отменяющих спонтанный апоптоз Т-клетки. Кроме этого, взаимодействующие клетки обмениваются цитокиновыми влияниями.

Принципиально важным является то, что дендритные клетки наделены способностью активировать так называемые наивные Т-лимфоциты — иммуноциты, которые ещё никогда не встречались со "своим" антигеном. Благодаря этому свойству ДК способны инициировать иммунный ответ в целом. После взаимодействия с Т-хелпером ДК окончательно созревает и приобретает свойство активировать цитотоксические Т-клетки, В-лимфоциты и естественные киллеры.

В Т-клеточной зоне лимфоузлов осуществляется взаимодействие между интердигитируюшими ДК (прибывшими вуале подобны ми клетками), антигенспецифическими Т-хелперами и В-лимфоцитами. Это явление получило название "трёхклеточной кооперации". При этом одновременный контакт ДК, Т-хелпера и В-клетки является необязательным.

Сначала ДК активирует антигенспецифический Т-хелпер, представляя ему иммуногеный пептид в составе молекул HLA II класса. Как известно, антигенраспознаюший участок рецептора Т-клетки имеет три гипервариабельные зоны (CDR), причём две из них более консервативны, нежели третья. В последнее

время установлено, что при помощи первых двух участков рецептор антигенного распознавания хелпера взаимодействует с боковыми участками молекулы HLA II, а при помощи третьего — собственно с иммуногенным пептидом. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагментов молекулы HLA II). Молекула CD4 Т-хелпера лишь стабилизирует комплекс HLA II — пептид — АГРР Т-хелпера, не приимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD4 называют корецептором. В результате антигенной презентации специфический Т-хелпер активируется, что сопровождается повышением экспрессии мембранной молекулы CD40L.

В то же время антигенспецифическая В-клетка самостоятельно распознаёт антиген в натуральном виде, поскольку имеет для этого иммуноглобулиновые рецепторы. В-клетка захватывает распознанный антиген и процессирует его, а затем представляет активированному (компетентному) Т-хелперу в виде комплекса иммуногенный пептид — молекула HLA II. В результате подобной презентации происходит взаимодействие между CD40L Т— хелпера и CD40 В-клетки, что обеспечивает полноценную активацию В-лимфоцита. Кроме CD40L, на этом этапе необходимо влияние ИЛ-2 и, особенно, ИЛ-4, поэтому Т-хелперы 1 типа активируют В-клетки менее эффективно, чем Т-хелперы 2 типа (см. ниже).

Гуморальные реакции. После антигенной презентации В-лимфоциты покидают Т-клеточную зону, поскольку последующие этапы их преобразования происходят в герминативных центрах фолликулов лимфоузлов (В-клеточных зонах). Содержащиеся здесь фолликулярные ДК, благодаря наличию Fcрецепторов и CRIP накапливают на своей поверхности непроцессированные антигены в виде иммунных комплексов. Повторное взаимодействие прибывших из Т-зон В-лимфоцитов с описанными антигенами обеспечивает более эффективную активацию и аффинную селекцию В-клеток путём гипермутагенеза их иммуноглобулиновых рецепторов. При соматическом гипермутагенезе рецепторов антигенного распознавания В-клеток происходит незначительная реорганизация антигенсвязывающих сайтов рецепторов на фоне пролиферации материнских В-клеток. Это приводит к возникновению целого ряда В-лимфоцитов с несколько отличными рецепторами к одному и тому же антигену. Путём повторных взаимодействий с антигеном, содержащимся на поверхности фолликулярной ДК, отбирается тот лимфоцит, иммуноглобулиновый рецептор которого наиболее комплементарен данной антигенной субстанции. Именно такой лимфоцит получает самый мощный активационный сигнал на дальнейшую пролиферацию, поэтому именно он и образует антигенспецифичесий клон В-клеток. В последующем такие клетки окончательно дифференцируются в плазмоциты, которые уже не способны к пролиферации. Эти плазматические клетки обеспечивают продукцию антител, причём сначала синтезируются только IgM. Хотя эти иммуноглобулины недостаточно специфичны, они имеют максимальное количество центров связывания антигена (5), что чрезвычайно важно на начальных этапах иммунного ответа, когда регистрируется наибольшее содержание свободного патогена. В последующем происходит переключение класса синтезируемых плазматической клеткой ан-

тител. Для этого необходимо соответствующее цитокиновое влияние и повторное взаимодействие CD40L антигенспецифического Т-хелпера с молекулой CD40, экспрессия которой сохраняется на мембране плазмоцита. На рисунке 30 представлен интерфейс взаимодействия Т-хелпера с В-лимфоцитом.

Рис. 30. Интерфейс взаимодействия компетентного Т-хелпера с В-лимфоцитом

На рисунке указано, что взаимодействие между Т-клеткой и В-лимфоцитом происходит также на трёх уровнях. Специфической чертой является контакт между CD40 В-клетки и CD40L Т-хелпера.

Обобщая вышесказанное, следует отметить, что гуморальный имунный ответ на данный антиген может реализовываться как по Т-зависимому механизму, которому было уделено основное вимание в настоящей главе, так и по Т-независимому пути. В первом случае выработка антител (иммуноглобулинов) осуществляется после получения сигналов от АПК и Т-хелперов. Т-зависимый иммунный ответ осуществляется на большинство антигенов. Его особенностями являются продукция IgM, а затем — IgG, IgA, реже — IgE, наличие иммунной памяти.

На некоторые антигены, содержащие многократно повторяющиеся детерминанты (декстраны, липополисахариды и др.), осуществляется Т-независимый иммунный ответ. В этом случае полноценная активация В-лимфоцита достигается без привлечения Т-хелпера. В результате Т-независимого иммунного ответа продуцируется только IgM и не остается иммунной памяти. Следует отметить, что и Т-зависимый, и Т-независимый иммунный ответ являются специфическими, поскольку осуществляются на конкретный антиген.

При взаимодействии антигена с синтезированными IgM и IgG образуются иммунные комплексы (антиген-антитело), которые активируют систему комплемента. В дальнейшем иммунные комплексы поглощаются макрофагами, процессируются, и иммуногенные пептиды захваченного патогена представляются Т-хелперам. Таким образом происходит самоподдержание иммунных реакций до полной элиминации патогена.

Клеточные реакции. Выше были описаны так называемые гуморальные реакции иммунитета, реализующиеся при внеклеточных формах патогенов. Т-лим- фоциты, задействованные в этих реакциях, называют Т-хелперами 2 типа.