Антикоагулянт
ы
и тромболитики
В.А. Мазурок Санкт-Петербург
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
I. Прямого действия
Гепарин натрий Лиотон 1000 Мазь гепариновая Кальципарин
Низкомолекулярные гепарины: Дельтапарин Нардопаринн Эноксапарин Сулодексид (вессед Дуэ Ф)
Прямые ингибиторы тромбина Гирудин Лепирудин (рефлудан)
II. Непрямого действия
Производные кумарина Аценокумарол (синкумар) Варфарин
Производные индандиона Фениндион (фенилин)
АНТИАГРЕГАНТЫ
Ингибитоы циклооксигеназы
Ацетилсалициловая кислота Индобуфен Сульфинпиразон (антуран)
Модуляторы системы
“аденилатциклаза-цАМФ”
Эпопростенол
Дипиридамол
Пентоксифиллин
Блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa
Абциксимаб
Тирофибан
Эптифибатид
Блокаторы пуриновых рецепторов
Тиклопидин
Клопидогрел
ТРОМБОЛИТИКИ
Плазмин (фибринолизин) Стрептокиназа Урокиназа Проурокиназа Альтеплаза
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Гепарин
•Полисахарид:
–Выделен в 1916 году (J. MacLean);
–Различный молекулярный вес (3-40 кДа);
–Производится из печени, легких, слизистой кишечника крупного рогатого скота:
•Коммерческий гепарин – 12-16 кДа;
–Активен in vitro и in vivo.
ФАРМАКОДИНАМИКА ГЕПАРИНА
•Кофактор АТ III:
–Ингибитора IХа, Ха, XIa, XIIa и тромбина.
•Подавляет агрегацию тромбоцитов:
–Удлиняет время кровотечения.
•Начало действия:
–При в/в – через несколько минут;
–При п/к – через 20-30 мин.
•Длительность действия:
–При в/в – до 4-5 часов;
–При п/к – >12 часов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЕПАРИНА
•Не покидает сосудистое русло:
–Сильная связь с белками (до 95%).
•Не проникает через плаценту.
•Метаболизируется в печени:
–Гепариназа.
•Выделяется с мочой:
–Неактивные метаболиты;
–t1/2 – от 23 мин до 5 ч.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НФГ
1.Введение под контролем АЧТВ (каждые 6 ч.):
•Через 6 часов – в 1,5-2,5 раза >«нормы»;
•Удержание на этом уровне.
2.Начальная доза:
•Болюс 60-80 Ед/кг (не более 5.000 ЕД);
•Инфузия 12-18 Ед/кг/час (не более 1250 Ед/час или 30.000 ЕД за сутки).
Torbicki A. et al. ESC Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - № 18. - P. 2276-2315.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НФГ
•Не рекомендуется использовать с целью контроля гепаринотерапии определение времени свертываемости крови
Torbicki A. et al. ESC Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - № 18. - P. 2276-2315.
Номограммы введения НФГ
(Оганов Р.Г. и соавт. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ // Кардиология. -2001.- № 10. - С. 1-23.)
(Hirsh J. et al.The Six (2000) ACCP Guidelines for Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis // Chest. – 2001. – Vol.119. - № 1 (Suppl).- Р.1S-2S.)
