Ревматоидный артрит
Морозова А.Ю. 3.4.41а
Что это
Ревматоидный артрит - аутоиммунное ревматическое^ заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией суставов и поражением внутренних органов.
Сравнение тяжести РА с другими жизнеугрожающими заболеваниями:
oлимфогранулематоз;
oсахарный диабет 2-го типа;
oтрехсосудистое поражение коронарных артерий ;
oинсульт.
(развитие которого определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетической предрасположенности, ведущих к глобальным нарушениям в системе гуморального и клеточного иммунитета)
С максимальной интенсивностью затрагивает синовиальную оболочку суставов
Патогенез
Внешние факторы -> модификация антигенов -> неправильная интерпретация белков IgG, коллагена 2-ого типа (белок хрящевой ткани), виментина
Основное – цитруллинирование
(E) петидил-аргинин дезаминаза 2
положительно заряженнаяиа/к4 аргинин 
а/к цитруллин с нейтральным зарядом
•(иммунные клетки ?????) => чужеродные антигены
Гиперпродукция антител к цитрулинированным белкам (АЦБ) => активность заболевания
+прогрессированием деструкции суставов
+экстраартикулярными (системными) проявлениями
+риск общей летальности, связанной с развитием коморбидных состояний
1.кардиоваскулярные осложнения, "резистентность" или напротив "чувствительность" к фармакотерапии
Антигены
«собираются»
антигенпредставляю щими клетками -> лимфатический узел - > активация CD-4+ T- хелперов -> …
Итог: синтез АТ к собственным АГ
*активация остеокластов (ОК) + синтез широкого спектра "провоспалительных" цитокинов - фактор некроза опухоли альфа
, лимфотоксин, интерлейкин (ИЛ) 6 и др.
Т-лимфоциты + АТ в кровоток -> сустав -> Т- клетки секретируют
цитокины -> клетки воспаления – макрофаги ->
воспалительные
цитокины
Итог:
Цитокины Т-клеток и макрофагов -> пролиферация клеток синовиальной оболочки ->
ревматоидный паннус
(грануляции/рубцовые ткани)
Паннус повреждает суставной хрящ/другие мягкие ткани -> эрозии на костных поверхностях
+синовиальные клетки выделяют протеазы (разрушение белков суставного хряща) => трение костей
I. Цитокины воспаления -> повышения уровня белка RANKL на поверхности Т- клеток -> связь с белком RANK -> разрушение костной ткани.
II. Ревматоидный фактор (IgM) – к изменённым IgG.
III. AT к цитруллинированным белкам (Анти-ЦЦП).
ИТОГ: иммунные комплексы
Белок RANKL – рецептор активатора нуклеарного фактора каппа-B
Белок RANK – белок поверхности остеокластов
Виды ревматоидного артрита
Серопозитивный – в крови пациента находят ревматоидный фактор (РФ) – антитела, с помощью которых организм борется со своими иммуноглобулинами класса G, претерпевшими изменения под воздействием инфекции.
-Антитела объединяются в группы и повреждают суставы.
-В этом случае болезнь быстро прогрессирует. +ангиогенез +доп.воспаление
Серонегативный – РФ в крови не находят, заболевание начинается внезапно и резко.
Системный – очень тяжелый процесс болезни, где поражаются внутренние органы. Почти всегда приводит к инвалидности.
Ювенильный/юношеский – форма РА, поражающая детей с 4-х до 16-ти лет.
- Разрушаются крупные суставы конечностей, происходит существенная задержка роста, поражаются внутренние органы.
Болезнь Стилла – редко встречающаяся форма РА.
-Течение болезни происходит на фоне высокой температуры с поражением внутренних органов. -В 1/3 случаях больные неожиданно выздоравливают.
Общие проявления:
общая утомляемость;
недомогание;
потеря аппетита;
общая слабость.
*в ряде случаев субфебрильную температуру тела
Суставные симптомы включают боль, припухлость и скованность.
Иногда заболевание начинается внезапно, имитируя острый вирусный синдром.
Симптомы
Пораженные суставы становятся болезненными, с гиперемией, отеком и повышенной температурой тканей над суставами, и ограниченной подвижностью.
Основные суставы:
Суставы запястья, пястно-фаланговые суставы указательного (2-го) и среднего (3-го) пальцев (поражаются чаще всего);
Проксимальные межфаланговые суставы;
Плюснефаланговый сустав;
Плечевые суставы;
Локтевые суставы;
Тазобедренные суставы;
Коленные суставы;
Голеностопные суставы.
Характерна симметричность поражения суставов
Обычно скованность отмечается утром после пробуждения и продолжается более 60 минут, но может также наблюдаться и после длительного состояния покоя ("феномен геля")
Поражение нижних отделов позвоночника не характерно для ревматоидного артрита, но воспаление шейного отдела позвоночника может привести к нестабильности, которая может потребовать неотложной медицинской помощи.
Часто выявляют синовиальное утолщение и отек.
Растяжение суставной капсулы =>суставы часто удерживаются в состоянии сгибания для минимизации боли
