Гормоны+Белки+методичка

Фарм.

Производные

Производные

Ингибиторы

Аналоги

группы

сульфонилмоче-

бигуанида

α-гликозидаз

меглитинида

вины

Β-блокаторы

Салицилаты

ИМАО

ИМАО

Анаболики

Тетрациклины

АПФ-блокаторы

АПФ-блокаторы

АПФ-блокаторы

АПФ-блокаторы

Салицилаты

β-блокаторы

Усиление

ИМАО

Хлорамфеникол

Производные

Анаболики

гипоглике-

Антибактериаль-

Фенфлурамин

сульфаниламида

НПВС

мического

ные сльфонил-

Флуоксетин

Производные

Алкоголь

эффекта

амиды

Миконазол

Бигуанида

Октреотид

Аллопуринол

Пентоксифиллин

Инсулин

Изобарин

Циклофосфамид

Клофибрат

Барбитураты

Препараты Li

Антациды

ГКС

ГКС

Симпатомимети-

Глюкагон

Гормоны

Оральные

ки

ГКС

щитовидной

Ослабление

контрацептивы

Слабительные

Гормоны

железы

гипоглике-

Гормоны

Фенотиазины

щитовидной

Симпатомимети-

мического

щитовидной

Рифампицин

железы

ки

эффекта

железы

Оральные

Даназол

Ацетазоламид

контрацептивы

(диакарб)

Симпатомимети-

Глюкагон

ки

Индометацин

Фенотиазины

Диазоксид

Тиазиды

Энтеросорбенты

Состояния

Кетоацидоз

Гипогликемическая кома

Жажада, анорексия, тошнота, запах

Голод, потливость, слабость, дрожь

ацетона изо рта, полиурия, снижение

тела, повышение мышечного тонуса,

возбудимости, сократимости и авто-

головная боль, головокружение,

Признаки

матизма сердца, мышечная слабость,

сердцебиение, артериальная гипо-

сонливость, сухость кожи и слизис-

тензия, эйфория, агрессивность.

тых, гепатомегалия, снижение темпе-

ратуры тела.

Инсулин для инъекций: взрослым по

Глюкоза 40% раствор, 20 – 40 мл в/в-

0,2 ЕД/кг подкожно каждые 4 часа или

медленно!

40 ЕД/1литр физ.раствора в/в-кап!

Глюкагон по 1 мг дважды через 10

Детям по 0,1 ЕД/кг в 200 – 500 мл

мин п/к, в/м.

физ.раствора (в глюкозе вводить не

Адреналин 0,1% раствор 1 мл п/к.

рекомендуют, так как она быстро

Гидрокортизон 150 – 200мг в/м, в/в.

метаболизируется, повышает диурез и

Сахар, сироп, мед, по 10 – 20 г

Помощь

потери электролитов Mg++ и K+).

внутрь (при необходимости

Преднизолон: по 20 – 40 мг/сут (повы-

повторить через 15 мин).

шает чувствительность клеток к инсу-

лину, уменьшает образование АТ).

Троглитазон (повышает чувствитель-

ность клеток к инсулину).

Заменить бычий инсулин на очищен-

ные свинной или человеческий или

рекомбинантный (генноинженерный),

назначить производные сульфанилмо-

чевины (увеличивают высвобождение

эндогенного неантигенного инсулина)

Средства заместительной терапии для

Средства для перорального применения.

парэнтерального введения (отличаются по

виду животных из которых они получены, по

чистоте, по концентрации и длительности

действия).

1.

Инсулины короткого действия (регулар:

1.

Средства, повышающие высвобождение

стандартные – содержат 0,001 – 0,0025%

эндогенного инсулина

проинсулина; очищенные – содержат

менее 0,001% проинсулина):

1.1. Производные сульфонилмочевины:

-

Моносуинсулин (свиной);

- Толбутамид (Бутамид, Орабет);

-

Актрапид (свиной, человеческий);

- Карбутамид (Букарбан, Оранол);

-

Хумулин (человеческий);

- Хлорпропамид (Диабинез);

-

Илетин (бычий, свиной);

- Толазамид (Толиназе);

-

Инсулрап (бычий);

- Ацетогексамид

-

Хоморап (человеческий);

- Глибенкламид (Даонил, Манинил);

-

Инсулин-лизпро (рекогмбинантный);

- Глипизид (Минидиаб, Глибенез);

-

Инсулин-аспарт (рекомбинантный).

- Гликвидон (Глюренорм);

Инсулины промежуточного действия

- Гликлазид (Диабетон);

2.

- Глимепирид (Амарил);

(суспензии – стандартные и очищенные):

- Глизоксепид (Продиабан);

- Семиленте, Семилонг, СЦИ-А (свиной,

- Глиборнурид (Глютрил).

бычий);

1.2. Производные меглитинида:

-

β- инсулин.

- Репаглинид (Новонорм);

3.

Инсулины средней продолжительности

- Натеглинид.

действия (суспензии – стандартные и

2.

Средства, повышающие поступление

очищенные):

-

Ленте, Лонг (содержат 30% СЦИ-А

глюкозы в ткани и гликолиз (производные

свиного – Семиленте и 70% СЦИ-К

бигуанида или гуанидина):

бычьего – ультраленте);

- Буформин (Адебит, Глибутид);

-

Протафан (свиной, человеческий);

- Метформин (Глюкофаг);

-

Изофан, НПХ* (свиной, человеческий);

- Фенформин (диботин).

-

Инсуман (человеческий);

3.

Средства, уменьшающие всасывание

-

Инсулин-гларгин (рекомбининтный).

глюкозы в кишечнике:

- Акарбоза (Глюкобай);

4.

Инсулины длительного действия

- Воглибиоза;

(суспензии – стандартные и очищенные):

- Миглитол (Диастабол);

-

Ультраленте, СЦИ-К (бычий, свиной,

- Хьюаровая смола (Гуарем, Гуар).

человеческий);

4.

Средства, повышающие

-

Ультралонг (бычий, свиной,

человеческий);

чувствительность клеток к инсулину

-

Ультратард (бычий, человеческий).

(производные тиазолидиндиона):

- Энглитазон;

5.

Готовые смеси (содержат 10 – 40%

- Циглитазон;

инсулина для инъекций + 60 – 90%

- Троглитазон;

суспензии инсулина):

- Пиоглитазон (Актос);

-

Новолин 70/30 (человеческие);

- Розиглитазон.

Группа препарата

Препараты

Особенности фармакокинетики

Начало действия

Длительность

15 – 30 мин

действия

Растворимые инсулины

- Растворимый

5 – 7 часов

короткого действия: R –

криталлический цинк-

регулярные

инсулин

- стандартные (содержат

- Моносуинсулин

-//-

-//-

0,001-0,0025% проинсу-

- Актрапид

-//-

-//-

лина);

- Хумулин

-//-

-//-

-

очищенные (содержат

- Илетин

-//-

-//-

менее 0,001% проинсу-

- Инсулрап

-//-

-//-

лина).

- Хоморап

-//-

-//-

0,5 – 1 час

Суспензии инсулина

- Семиленте,

8 – 12 часов

промежуточного действия:

- Семилонг (СЦИ-А)

-//-

-//-

- стандартные;

- β-инсулин

0,5 – 1 час

12 – 16 часов

- очищенные.

1 – 3 часа

Суспензии инсулина

- Ленте, Лонг (содержат

18 – 24 часа

средней продолжительности

30% СЦИ-А и

действия: L-ленте

70% СЦИ-К)

- стандартные;

- Хомофан

-//-

-//-

- очищенные.

- Протафан

-//-

-//-

- Изофан НПХ

-//-

-//-

4 – 8 часов

Суспензии инсулина

- Ультраленте

28 – 36 часов

длительного действия:

- Ультралонг

-//-

-//-

-

стандартные;

- Ультратард.

-//-

-//-

-

очищенные.

15 - 30мин

Готовые смеси (содержат

- Новолин

12 – 24 часа

10-40% растворимого

- Хумулин

-//-

-//-

инсулина и 60-90%

- Микстард

-//-

-//-

суспензии).

- Изоман-Комб

-//-

-//-

Показания к назначению

Побочные эффекты

Заместительная терапия ИЗСД (1 тип) любой

Гипогликемия (результат передозировки,

степени тяжести. Кетоацидоз и

неадекватной диеты и/или физической

гипергликемическая кома (п/к, в/в).

нагрузки).

Неэффективность пероральных

Аллергия (результат выработки АТ: IgА, IgЕ,

гипогликемических средств у 20% больных

IgD, IgG, IgM) чаще к бычьему инсулину:

ИНЗСД (2 тип).

локальная атрофия п/к клетчатки или

Беременность и лактация у больных.

системная анафилаксия (инсулины содержат

Больные дети, подростки и лица до 40 лет.

белки экзокринной части поджелудочной

Подбор доз больным с впервые выявленным

железы, проинсулин, глюкагон, аминокислоты

СД. Острые нарушения мозгового

животных или бактерий).

кровобращения. Шизофрения. Инфаркт

Иммунная резистентность к инсулину (в

миокарда (в составе поляризующей смеси).

результате нейтрализации инсулина

Гнойные инфекции. Полостные операции.

антителами и уменьшения числа инсулиновых

Гепатит и териотоксикоз. Значительное

рецепторов, увеличивается потребность в

снижение массы тела за короткий период.

инсулине до 200 ЕД/сут и более).

Препараты

Длительность

Механизм действия

Панкреатическое действие

Внепанкреатическое

действия (час)

действие

1 Поколение:

6-12

Блокада АТФ-зависимых К+-

↓ Связывания инсулина с

- Толбутамид

каналов β-клеток островков

белками и АТ плазмы

(Бутамид)

6-12

Лангерганса.

крови.

- Карбутамид

↓

↓ Инсулиназы.

(Букарбан)

24-60

Деполяризация мембран

↑ Содержания свободного

- Хлорпропамид

β-клеток.

инсулина.

(Диабинез)

8-12

↓

↑Чувствительности и

- Толазамид

Открывание потенциал-

количества инсулиновых

- Ацетогексамид.

?

зависимых Са++-каналов

рецепторов на мембранах

2 Поколение:

8-12-24

β-клеток.

клеток органов-мишеней.

- Глибенкламид

↓

↑ Утилизации глюкозы

(Манинил, Даонил)

8-12

Поступление Са++ внутрь β-

печенью, мышцами.

- Кликвидон

клеток.

↓ Глюконеогенеза.

(Глюренорм)

8-12

↓

↑ Липогенеза.

- Гликлазид

Высвобождение инсулина.

II поколение –

(Диабетон)

8-12

↓

ангиопротекторное

- Глипизид

↓ Высвобождения

действие (более

(Минидиаб,

12-24

глюкагона.

эффективны и вызывают

Глибенез)

меньше побочных

- Глимепирид

эффектов).

(амарил)

- Глизоксепид

(продиабан)

- Глиборнурид

(глютрил)

Показания к назначению

Побочные

эффекты

Противопоказания

ИНЗСД легкой и средней

I поколение: нейротоксичность,

ИЗСД 1 типа, прекома, кома,

степени тяжести у пожилых

кумуляция, тяжелая и длительная

кетоацидоз, беременность, лактация,

больных с нормальной массой

гипогликемия.

операции, травмы, инсулинома,

тела, когда неэффективна

Раздражение ЖКТ, диспепсия,

тяжелые сердечно-сосудистые

диета и в присутствии

тошнота, рвота, нарушение

заболевания, повышенная

инсулина.

метаболизма и непереносимость

чувствительность к с/а.

алкоголя. Увеличение массы тела.

Кожная сыпь и зуд. Лейкопения,

тромбопения. Депрессия и

слабость у пожилых. Вторичная

резистентность (результат

истощения инсулиносекретор-ного

резерва β-клеток).

Препараты

Длительность

Механизм действия

действия

- Репаглинид

30 минут

↓ К+ каналы β-клеток, ↑ вход Са++ в клетки

(новонорм)

90% экскретируются

↑ Секреция инсулина в ответ на прием пищи

- Натеглинид

печенью

↓ Постпрандиальная гипогликемия (после приема пищи)

Показания к назначению

Побочные эффекты

Противопоказания

ИНЗСД. Больным, с

Гипогликемия (бледность,

ИЗСД (1 типа). Кетоацидоз,

нарушениями функций почек,

потливость, сердцебиение,

диабетическая кома. Тяжелые

и которые не могут

тремор). Тошнота, рвота, запор.

нарушения функции печени.

соблюдать режим питания.

Повышение уровня печеночных

Беременность. Лактация. Вместе с

ферментов. Крапивница, зуд.

индукторами и ингибиторами Ц-Р450.

Препараты

Длительность действия

Механизм действия

- Метформин

6 – 8 часов

Внепанкреатическое действие:

(Глюкофаг,

↓ всасывание углеводов, аминокислот, желчных кислот.

Глиформин)

6 – 8 часов

↓ разрушение инсулина протеазами.

- Буформин

↑ эффекты инсулина и производных сульфонилмочевины.

(Глибутид, Адебит)

↑ чувствительность рецепторов тканей к инсулину.

- Фенформин

↑ поглощение глюкозы тканями.

(диботин)

↓ глюконеогенез в печени.

Комбинированные:

↓ аппетит и массу тела.

↓ липогенез. ↑ липолиз.

«Глибомет»

↑ анаэробный гликолиз

(глибенкламид +

↑ образование гликогена.

метформин)

↓ концентрацию холестерина в крови.

↑ фибринолиз и улучшают реологию крови.

Панкреатическое действие:

↓ высвобождение глюкагона.

Показания к назначению

Побочные эффекты

Противопоказания

ИНЗСД легкой и средней

Тошнота, рвота, понос,

Кетоацидоз,

степени тяжести (при

анорексия, металлический вкус

Беременность и лактация,

потребности в инсулине не более

во рту, нарушение всасывания

Тяжелая гипоксия,

30-40 ЕД) у больных с

витамина В12 и фолиевой

Тяжелые нарушения функции печени

ожирением, атеросклерозом,

кислоты. Лактоацидоз –

и почек,

когда неэффективна диета и

результат активации

Отсутствие эндогенного инсулина.

монотерапия производными

анаэробного гликолиза,

сульфонилмочевины.

накопление молочной кислоты,

В комбинации с инсулином у

которая не превращается в ПВК

молодых больных.

(при хронической гипоксии).

Препараты

Механизм действия

Показания

Побочные

эффекты

Акарбоза

↓ α-гликозидазы тонкого кишечника

ИНЗСД у пожилых

Метеоризм,

(Глюкобай)

↓

больных с запорами

урчание, боли в

Воглибоза

↓ расщепление полисахаридов (крахмала,

и/или

животе, понос

Миглитол

сахарозы) до моносахаридов (глюкозы,

гиперинсулинемией

(результат

(диастабол)

фруктозы) → ↓ всасывание углеводов

при употреблении в

повышенного

↓

пищу сложных

газообразования

сахаров (крахмал,

при расщеплении

↓ уровень глюкозы и инсулина в крови (нет

сахароза), но не

сложных

опасности гипогликемии)

простых сахаров

углеводов

↓ потребность в инсулине и производных

(глюкоза, фруктоза).

микрофлорой

сульфонилмочевины

ИЗСД –

толстого

↓

комбинированная

кишечника).

↑ секреция инсулина

терапия.

Нарушение

↑ связывание инсулина с рецепторами

всасывания

↓ секреция глюкагона

метформина.

Хьюаровая

Бескрахмальный гелеобразующий полисахарид

ИНЗСД.

Тошнота,

смола

высокой поглощающей активности.

ИЗСД –

метеоризм, диарея

(Гуарем)

↑ вязкость жидкой пищи

комплексная

в начале лечения.

↓

терапии.

Гипогликемия при

↓ всасывание глюкозы, желчных кислот и

Гиперлипопротеин-

комплексном

холестерина в ЖКТ

емия.

лечении.

↓

↓ посталиментарная гликемия

↓ уровень холестерина и липорпотеидов в

крови.

Препараты

Механизм действия

Применение

Побочные

эффекты

Циклитазон

↑ чувствительность тканей органов-мишеней к

Для уменьшения

Увеличение массы

Пиоглитазон

инсулину

резистентности к

тела, поражение

Энглитазон

↑ захват и окисление глюкозы мышечной и

инсулину у больных

печени.

Троглитазон

жировой тканью

ИНЗСД с

Розиглитазон

↓ глюконеогенез в печени

гипертензией,

↓ высвобождение глюкозы из печени

гиперлипидемией,

↓ лейкогенез

атеросклерозом.

↓ уровень триглицеридов (пиоглитазон)

Обозначения:

-

-

бутамид;

-

акарбоза;

-

-

протеины плазмы;

-

гуарем;

-

-

антитела;

-

метформин;

-

-

инсулиновый рецептор;

-

холестерин;

-

-

депо-кристаллы инсулина.

-

инсулиновый рецептор.

18

Антагонисты инсулина

Препарат

Механизм действия

Синальбумин

β - цепь инсулина + альбумин ↓ действие

инсулина на транспорт глюкозы в ткани

Адреналин

↑ гликогенолиз

↑ глюконеогенез

↑ выделение в кровь глюкозы

ГКС

↑ глюконеогенез

↓ поглощение глюкозы тканями

Глюкагон

↑ распад гликогена в печени

↑ выделение в кровь глюкозы

СТГ

↓ захват глюкозы тканями

Тиреоидные гормоны

↑ гликогенолиз

Гипергликемический гормон поджелудочной железы и его препараты

Механизм действия и основные эффекты

Поджелудочная железа

α-клетки

Кровеносный сосуд

Глюкагон

Глюкоген

Органы - мишени

Печень

Миокард

Эндокринные железы

Кишечник

↑ Глюконеогенез

↑ Возбудимость

Надпочечники: ↑секреция

↓ Тонус гладкой мус-

↑ Гликогенолиз

↑ Проводимость

КА

кулатуры

↑ Кетогенез

↑ ЧСС

↑ Сократимость

Гипофиз: ↑ секреция СТГ

↑ МОС

Щитовидная железа:

↑ секреции кальцитонина

Поджелудочная железа:

↑ секреции инсулина

Основные показания к назначению и осложнения

Применение

Побочные эффекты

Крдиогенный шок.

Увеличение потребления кислорода

ОСН.

миокардом.

Гипогликемическая кома у больных ИЗСД (I

Гипертензия.

тип).

Тошнота, рвота.

Диагностика феохромацитомы, карциномы

Гипокальциемия, гиперкальциурия.

щитовидной железы, инсулиномы.

Гипергликемия.