Перечень вопросов к экзамену ТХ с примером КИМ

Дайте опреде. термина «ложноположит» и «ложноотрицат» результат.

Иммуноферментный анализ Классификация иммунохимических методов. Основные этапы.

Классификация нарк. и других одурма. х-ка группы. Особенности ХТА.

Классификация токс. В-в и отравлений. Факторы, влияющие на токсич соед.

Метод Васильевой. Метод Крамаренко. Метод Стаса-Отто.

Метод хромато-масс-спектрометрии в химико-токсикологическом анализе.

Методы идентификации и опред нарк и сд ЛВ. Их х-ка и сравнит оценка.

Методы изолирования лек и нарк в-в при проведении суд-хим экспертизы.

Объекты исследования. Правила забора проб Организационная структура суд-мед эксперт. Метод основы суд-хим эксперт.

Основные колич характеристики процесса экстракции.

Основные преимущества ИХМ. Типы меток и способы их детектирования.

Основы проведения общего (ненаправленного) анализа. ТСХ - скрининг.

Особенности клинико-токсикологического анализа.

Радиоиммунный анализ Твердо - жидкостная экстракция в ХТА НС и СД ЛВ Токсикокинетика чужерод соед.

Токсикологич химия как спец фарм дисциплина. Особенности и этапы ХТА. Основные направления использования ХТА.

Требования предъявляемые к орг. р-лям, применяемым для экстракции в ХТА.

Экстракция как метод выделения наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ из биоматериала.

1. Токсикологическая химия как специальная фармацевтическая дисциплина. Особенности и этапы ХТА. Основные направления использования ХТА.

ТХ- это наука о молекулярных и физиолог-х механизмах действия в-в и продуктов их метаболизма, хим.методах их изолирования, идентификации и колич. определения в различных объектах.

Овладение основами токсикологической химии, необходимо провизору, прежде всего для того, чтобы иметь представление о возможном токсическом действии многих лекарственных веществ, а также путях детоксикации и профилактики отравлений. Особенно важно это в тех случаях, когда провизор связан с отпуском и хранением наркотических и психотропных средств.

Задачи токс. химии:

•Разработка новых и усовершенствование уже применяемых методов изолирования токсических веществ из соответствующих объектов.

•Разработка эффективных методов очистки полученных вытяжек.

•Внедрение новых чувствительных и специфических реакций и методов обнаружения токсических веществ.

•Разработка и внедрение чувствительных методов количественного определения.

•Изучение метаболизма и разработка способа анализа метаболитов

Особенности ХТА

1.Чрезвычайное многообразие и разнохарактерность объектов исследования: это биологические жидкости (кровь, моча), рвотные массы, органы, волосы, ногти, остатки пищевых продуктов и напитков, лекарственных средств, пестициды, препараты бытовой химии, посуда, предметы домашнего обихода, одежда, вода, земля и т.д.

2.Необходимость изолирования (извлечения) малых количеств искомых химических веществ из большого объекта исследования.

3.Нужны дополнительные методы очистки после экстракции тк вещество находится не в чистом виде, а в смеси с сопутствующими (соэкстрактивными, балластными) веществами.

4.Необходимо использовать максимально чувствительные и специфические методов анализа.

5.Правильную оценку результатов может дать только эксперт. Эксперт имеет возможность говорить лишь об обнаружении или необнаружении искомого вещества, т.к. отрицательный результат исследования не всегда свидетельствует об отсутствии ядовитого вещества (следы его могут оставаться в объекте, но не обнаруживаться).

И наоборот, некоторые из веществ, являются естественными составными частями организма (катионы Си, As, Hg, Zn, Pb и др.). Они могут быть обнаружены и определены в процессе анализа, однако не являться причиной отравления.

6.Яды могут распределяться в органах и жидкостях организме неравномерно. Поэтому возникают трудности обнаружения.

Этапы ХТА:

I. Отбор проб

II. Преданалитическая подготовка пробы (перевод пробы в форму удобную для анализа) III. Обнаружение, идентификация, колич. определение токсиканта.

IV. Обработка рез-тов и их интерпритация.

Процесс обнаружения и идентификаци разделен на 2 стадии:

1.предварительная-

2.подтверждающая стадия

Основные направления

2. Организационная структура судебно-медицинской экспертизы. Методологические основы судебно-химической экспертизы.

Государственная деятельность по организации и производству судебно-медицинских экспертиз осуществляется государственными учреждениями в числе которых:

Российский центр судебно-медицинской экспертизы Минздрава России (РЦСМЭ);

бюро судебно-медицинской экспертизы органов управления здравоохранением субъектов РФ (БСМЭ);

судебно-медицинские экспертные подразделения в составе медико-санитарных частей Федерального медико-биологического агентства (ФМБА России);

Главный государственный центр судебно-медицинских и криминалистических экспертиз Министерства обороны Российской Федерации (ГГЦСМКЭ);

Структура учреждений судебно-медицинской экспертизы в настоящее время представляет собой систему, которую можно разделить на три уровня.

Первый уровень - территориально подразделения БСМЭ — районные и городские су- дебно-медицинские отделения (СМО).

Типовая структура БСМЭ предусматривает следующие экспертные, лабораторные, методические и территориально обособленные структурные подразделения:

Бюро судебно-медицинской экспертизы включает 4 основных отдела:

1.Судебно-медицинская амбулатория (отдел освидетельствования потерпевших, подозреваемых и других лиц).

2.Отдел судебно-медицинского исследования трупов с судебно-гистологическим отделением.

3.Отдел исследования вещественных доказательств включает отделения:

судебно-биологическое;

судебно-химическое;

медико-криминалистическое;

геномной дактилоскопии.

4. Отдел сложных экспертиз.

Второй уровень — это государственные судебно-экспертные учреждения ГСЭУ БСМЭ органов управления здравоохранением субъектов РФ, которые являются основным звеном учреждений судебно-медицинской экспертизы по осуществлению государственной су- дебно-экспертной деятельности в государственной системе здравоохранения.

Третий уровень. На высшем уровне системы — российский центр суд-мед экспертизы РЦСМЭ Минздрава России. Сегодня РЦСМЭ является федеральным государственным судебноэкспертным учреждением. На него возложено научно-методическое обеспечение производства судебно-медицинских экспертиз, включая подготовку проектов ведомственных нормативных правовых актов, регулирующих судебно-экспертную деятельность, а также профессиональную подготовку и повышение квалификации государственных су- дебно-медицинских экспертов.

Методологические основы

Экспертизы подразделяются: на первичные, дополнительные и повторные.

Первичная экспертиза – первоначальное исследование объекта с составлением заключения; кроме особо сложных случаев, проводится одним экспертом.

Дополнительная экспертиза проводится, если заключение первичной экспертизы оказалось неполным для следственных органов. Проводить может тот же или другой

Повторная экспертиза проводится, если у сотрудников следственных органов возникают сомнения в объективности и правильности заключения судебно-медицинского эксперта. Она поручается другому химику-эксперту.

Химик-эксперт :

1)изучает постановление следователя или определение суда о назначении экспертизы;

2)проводит необходимые исследования;

3)на основании их результатов дает письменное заключение содержащее ответы на все заданные вопросы;

4)при невозможности ответить на какой-либо вопрос указывает в заключение причины.

При проведении экспертизы могут проводится следующие виды исследований: гистологическое (тканей), микроскопическое, спектральное, хроматографические, биологические/фармацевтические.

Законодательство:

ФЗ 73 О государственной судебно-экспертной деятельности в РФ.

Приназ минздравсоцразвития 346н О порядке СМЭ в судебно-мед учреждениях.

3. Особенности клинико-токсикологического анализа.

Особенности клинико-токсикологического анализа

1. При острых отравлениях необходимо немедленное оказание медицинской помощи,

начиная с догоспитального этапа и продолжая в стационаре токсикологического или реанимационного профиля.

2.Если клинические проявления интоксикации не позволяют установить причину отравления, проводят качественные и количественные исследования в возможно короткие сроки (максимум в течение 1 - 2 ч после поступления больного в стационар).

3.Объем и глубина проведения КТА в большинстве случаев определяется потребностями клиницистов.

4.Объектами КТЛ при острых отравлениях, как правило, являются кровь, сыворотка или плазма, моча, содержимое желудка.

Кровь, сыворотку или плазму в количестве до 10 мл обычно отбирают при поступлении больного. Мочу отбирают через катетер в количестве до 50 мл. В качестве содержимого желудка собирают промывные воды.

5.Анализ элементного статуса при подозрении на отравление металлами

проводят методами атомно-абсорбционной спектрометрии (ААС).

ТСХ используют главным образом при исследовании мочи и содержимого желудка. Анализ спиртов, «летучих ядов», газов, ЛП, наркотиков, пестицидов проводят методом ГЖХ.

6.При экспресс-диагностике острых отравлений применяют: иммуноферментные методы, ферментативные методы: спектофотометрическое, цветные реакции,

4. Классификация токсических веществ и отравлений. Факторы, влияющие на токсичность химических соединений.

Классификация токсических веществ

Все химические вещества по токсичности делят на четыре класса (

1.Чрезвычайно токсичные вещества –органические и неорганические соединения ртути, стрихнин, бруцин, цинхонин и др.

2.Высокотоксичные вещества – многие промышленные и сельскохозяйственные яды

(метиловый спирт, четыреххлористый углерод, гексахлорбутадиен, дихлорэтан и др.).

3.Умеренно токсичные вещества – промышленные яды (бензол, фенол), инсектициды (хлорофос, карбофос, метилнитрофос, севин), гербициды

4.Малотоксичные вещества – многие углеводороды ряда метана, некоторые простые эфиры (диэтиловый эфир), гербициды (производные мочевины и др.).

По химическому строению : органические, неоорганические.

По специфике долгосрочным последствия отравления выделяют следующие группы веществ.

1.Сенсибилизирующие вещества (азокрасители, антибиотики) повышают чувствительность организма к химическим веществам, а в производственных условиях приводят к аллергическим заболеваниям.

2.Канцерогенные вещества (асбест, ароматические амины и др.) вызывают развитие всех видов раковых заболеваний.

3.Мутагенные вещества (этиленамин, соединения свинца и ртути и др.) вызывает изменения в генотипе человека, контактирующего с этими веществами проявляются в преждевременном старении, повышении общей заболеваемости, злокачественных новообразованиях. При воздействии на половые клетки мутагенное влияние сказывается на последующем поколении или даже спустя несколько поколений.

4.Химические вещества, влияющие на репродуктивную функцию человека (борная кислота, аммиак) вызывают возникновение врожденных пороков развития потомства, влияют на развитие плода и послеродовое развитие и здоровье потомства.

По виду токсического действия (токсикологическая классификация)

Классификация отравлений

В основе классификации отравлений лежат три ведущих принципа: патогенетический, клинический и нозологический.

I. патогенетический принцип классификации подразделяет отравления: а) по причине развития — на случайные и преднамеренные;

б) по условиям (месту) развития — на производственные, бытовые и лекарственные; в) по пути поступления яда — на пероральные, ингаляционные и накожные.

II. Клинический принцип классификации выделяет отравления:

а) по особенностям клинического течения – острые, хронические, местные, системные б) по тяжести заболевания - легкие, средней тяжести, крайне тяжелые и смертельные в) по наличию осложнений; г) по исходу заболеваний и т.д.

III. Нозологический принцип классификаций характеризует отравления по названиям отдельных ядов, их групп или классов.

Например: отравление метанолом, угарным газом, мышьяком и т.д. или групп веществ (например, отравление снотворными средствами, кислотами, щелочами и т.д.).

Факторы

Токсическое действие химического вещества зависит от:

•его дозы (токсической);

•физических и химических свойств;

•условий применения (путь введения, наличие и качество пищи в желудке);

•состояние организма человека (пол, возраст, болезнь, вес, генетические факторы и др.)

•присутствия других веществ.

•Временной фактор определяет время пребывания токсической дозы яда в организме, - агрегатное состояние - размер частиц дисперсной фазы

- природы хим связей в токсиканте - структурара молекулл токсиканта

- спос-ть к образ-нию координиционных связей - растворимость в воде и липидах

- окисл-восстан. потенциал биол. среды и токсиканта

5. Токсикокинетика чужеродных соединений. Поступление, всасывание, распределение, выведение токсичных веществ из организма.

Токсикокинетика - раздел токсикологии, в рамках которого изучаются качественные и количественные закономерности резорбции, распределения, биотрансформации ксенобиотиков в организме и выделения продуктов их катаболизма. Токсикокинетика формулирует ответ на вопрос: каким образом доза и способ воздействия вещества на организм влияют на развитие токсического процесса?

С позиций токсикокинетики организм представляет собой сложную гетерогенную систему, состоящую из большого числа компартментов: кровь, ткани, внеклеточная жидкость, внутриклеточное содержимое, обладающими отличными друг от друга свойствами и разделенными биологическими

барьерами. К числу барьеров относятся клеточные и внутриклеточные мембраны, гистогематические барьеры (например, гематоэнцефалический), покровные ткани (кожа, слизистые оболочки).

Кинетика веществ в организме - это, по сути, преодоление ими биологических барьеров и распределение между компартментами. В ходе поступления, распределения, выведения вещества осуществляются процессы его перемешивания (конвекция), растворения в биосредах, диффузии, осмоса, фильтрации через биологические барьеры.

Конкретные характеристики токсикокинетики определяются как свойствами самого вещества, так и структурно-функциональными особенностями организма.

Поступление

Наибольшее судебно-медицинское значение имеет поступление ядов через рот. Этот путь проникновения ядов в организм является характерным для большинства пищевых и бытовых отравлений.

Через дыхательные пути проникают ядовитые соединения из окружающего воздуха в виде газов, паров, пыли. Это возможно при отравлении бытовым газом, оксидом углерода и различными газообразными веществами в помещениях с плохой вентиляцией.

Через кожные покровы проникают растворимые в липидах вещества. Растворимые в воде яды через кожу могут проникать в незначительных количествах.

Отравления путем парентерального поступления ядов (путем инъекций под кожу, в мышцы, в вену) встречаются редко и характеризуются тем, что вещество, минуя пищеварительный канал, сразу поступает в кровь.

Через плаценту ядовитые вещества поступают от матери к плоду (например, этиловый спирт, лекарственные вещества, хлорсодержащие пестициды, соли тяжелых металлов и др.).

Помимо указанных путей, ядовитые вещества могут поступать в организм через слизистые оболочки глаз, носа, половых органов, прямой кишки, брюшины, плевры и др.

Всасывание чужеродных соединений Всасывание может происходить в ротовой полости, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), легкие, кожу.

Всасывание в ротовой полости - происходит методом простой диффузии через слизистую оболочку. При этом лекарственные вещества сразу попадают в кровеносную систему. Они не подвергаются воздействию желудочно-кишечных пищеварительных соков, не поступают в печень. Всасывание из ротовой полости задерживает метаболизм и может продлить активность лекарственных веществ (поэтому некоторые лекарства рассасывают).

Всасывание из желудка - идет путем простой диффузии неполярных молекул через слизистую.

Всасывание является функцией растворимости соединения в липидах и прямо пропорционально концентрации раствора в желудке.

Всасывание из тонкого кишечника - эпителий кишечника легко пропускает недиссоциированные молекулы путем простой диффузии. Высокоионизированные молекулы всасываются медленно. Изменение рН среды меняет степень ионизации, соответственно, степень всасывания.

Всасывание из толстого кишечника - слабые кислоты и основания всасываются легко, а высокоионизированные молекулы очень медленно.