новая папка 1 / 572076

4.5.Взаимодействие клеток при гуморальном иммунном ответе

Иммуноактивация, необходимая для синтеза антител, включает взаимодействие между Т-клетками и АПК и затем между этими примированными Т-клетками и В-клетками.

Активация клеток путем антигенспецифического взаимодействия с участием молекул клеточной адгезии и цитокинов. Молекула В7 (СД80 или СД86).

Пролиферация лимфоцитов зависит от индукции рецепторов для фактора роста лимфоцитов. Которую вызывает активация. ФРЛ (ИЛ-2) синтезируются Т-клетками.

Существуют два типа антигенов, вызывающих гуморальный иммунный ответ – Т- зависимые и Т-независимые. Т-зависимые антигены индуцируют вторичный иммунный ответ, характеризующийся образованием IgG и повышением аффинности антител.

Для первичного иммунного ответа на Т –зависимые антигены характерно образование ризкоаффинных Ig М-антител. При вторичном иммунном ответе продуцируется большее количество антител и происходит переключение изотипов с образованием IgG, IgA, IgE. Одновременно с этим возрастает аффинность антител.

Переключение изотипа и повышение (созревание) аффинности антител происходит в центрах размножения внутри вторичных лимфоидных тканей.

Гуморальный иммунный ответ (образование антител)-это клеточные и молекулярные взаимодействия, происходящие в строгой последовательности:

-Т-лимфоциты распознают антиген, представленный им антигенпрезентирующими клетками (АПК),

ив результате переходят в активированное состояние;

-Тх-клетки взаимодействуют с В-лимфоцитами, которые презентируют им антигенные фрагменты;

-активированные В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие клетки;

-начинается синтез антител и от их класса зависит характер последующего иммунного

ответа.

4.3. Воспаление.

Воспаление-это реакция организма на внедрение инфицирующего агента, введение антигена или физическое повреждение тканей. Усиленная клеточная миграция, приток растворимых молекул из плазмы крови.

Воспалительная ракция: увеличение кровоснабжения инфицированной области, увеличение проницаемости кровеносных капиляров, миграц ия лейкоцитов из венул в окружающи е ткани (нейтрофилы - моноциты - лимфоциты ).

Раздел 5. Гиперчувствительность

Гиперчувствительность-чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета.

Реакции гиперчувствительности могут провоцироваться многими антигенами. Р Кумбс выделил 4 типа гиперчувствительности: 1-3 опосредуются антителами; реакции четвертогопреимущественно Т-клетками и макрофагами.

5.1 Гиперчувствительность немедленного типа.

Направлена против безвредных антигенов внешней среды, таких как цветочная пыльца, домашняя пыль, перхоть животных. Аллергия, атопия, ПКА-тест, тучные клетки выделяют медиаторы, которые вызывают воспаление.

5.2. Гиперчувствительность 2 типа.

Называется также антителозависимой, цитотоксической, возникает тогда, когда антитела класса IgG связываются на поверхности на поверхности клеток с аутоили чужеродным антигеном, вызывая в результате фагоцитоз, активацию киллерных клеток или комплементопосредованный лизис.

Реакции гиперчувчтительности П типа опосредованы IgG или IgM -антителами к антигенам клеточной поверхности и внеклеточного матрикса. Может происходить и образование антител внутриклеточным компонентам, но они обычно непатогенны. Трансфузионные реакции на эритроциты вызываются антителами к антигенам групп крови. Гемолитическая болезнь новорожденного развивается в случаях, когда материнские антитела к групповым антигенам крови плода проходят черехз плаценту и разрушают его эритроциты. Прикрепившиеся к поверхности клеток или тканей антитела связывают и активируют компонент К -С1: Фрагменты К-С3а, С5а, образующиеся при его активации привлекают макрофаги и полиморфноядерные клетки, а также стимулируют продукцию тучными клетками и базофилами молекул, привлекающих и активирующих другие эффекторные клетки-это приводит к отложению С3 , С 3 и С 3 на мембране клеток-мишеней. Образуется С5 –9), который встраивается в мембрану клетки-мишени.

Эффекторные клетки (макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и НК(киллерные) клетки взаимодействуют посредством своих ФС-рецепторов с фиксированными на клетках антителами.Эффекторные клетки повреждают клетки собственного организма также, как инфекционные агенты. Антиэритроцитарные реакции-переливание несовместимой крови, гемолитическая болезнь, аутоиммунные гемолитические анемии.

5.3. Гиперчувствительность 3 типа.

Развивается при образовании большого количества иммунных комлексов или при нарушении их элиминации РЭС: сывороточная болезнь.

Иммунные комплексы образуются при каждой встрече антител с антигеном и разрушаются мононуклерными фагоцитами после активации К;

Персистенция антигена при длительной инфекции или при аутоиммунном заболевании может привести к болезни иммунных комплексов;

Образование иммунных комплексов может происходить в крови, приводя к системных заболеваниям, или локально, например в легких;

Персистенция, аутоиммунная инфекция, вдыхание антигенного материала.

5.4. Гиперчувствительность 4 типа Гиперчувствительность 4 типа имеет 3 реакции: контактная, туберкулиновая,

грануломатозная.

Нанесенный на кожу гаптен поглощают и процессируют клетки Лангерганса; эти же клетки презентируют гаптен антигенспецифическим Т-лимфоцитам.

Цитокины, продуцируемые иммунокомпетентными клетками (например: кератиноцитами, клетками Лангерганса или Т-лимфоцитами) обусловливают участие в реакции антигенспецифических Т-лимфоцитов и макрофагов. Реакцию гиперчувствительности туберкулиного типа используют в качестве диагностической пробы. Персистенция антиена приводит к дифференцировке макрофагов в эпителиоидные клетки и их слиянию, с образованием гигантских клеток-гранулематозная реакция,

Контактная гиперчувстительность характеризуется экзематозной реакцией в месте воздействия анигена: никель,хромат, применяемые в резиновой промышленности катализаторы. Ключевая роль клеток Лангерганса и кератиноцитов.

Гиперчувствительность туберкулинового типа-отек на месте инъекции-моноциты. Реакция на растворимый антиген у ранее инфицированных лиц, антигенспецифические Т- лимфоциты начинают секретировать цитокины. На месте выделения Т-клетками ФНОа и лимфотосина (ФНОв) действуют на эндотелий кожных сосудов и вызываютс экспрессию Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1. Эти молекулы связываются рецепторами на поверхности лейкоцитов и привлекают их к месту реакции.

Через 24 и 48 часов некоторые клетки CD1 (сходные с клетками Лангерганса, но лишенные бербековых гранул). 80-90% инфильтрата-моноциты. Нарушения исчезают через 48-96 часов после появления лимфоцитарного инфильтрата.

Грануломатозные реакцииименно с ними связаны все проявления заболеваний, связанные с Т- клеточными иммунными реакциями.

Грануломатозные реакции развиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах или иммунных комплексов, в результате развмвается эпителиоидно-клеточная гранулема.

Раздел 6. Регуляция иммунного обмена

6.1. Антиген как фактор иммунорегуляции

Активация Т- и В- лимфоцитов. Рецепторы Т-клеток взаимодействут с пептидными фрагментами, ассоциированными с молекулами МНС класса 1 или П. На результат иммунного ответа влияет природа антигена, его доза и способ введения.

Тип иммунного ответа зависит : полисахаридные капсульные антигены бактерий вызывают гуморальный ответ (Образование IgM), белковые антигены - и клеточный, и гуморальный ответы.

Внутриклеточные паразиты индуцируют клеточный иммунитет, растворимые белковые антигеныгуморальный.

Эффективный иммуный ответ обеспечивает элиминацию антигена из организма, Лимфоциты возвращаются в состояние покоя, большие дозы антигена вызывают иммунологическую толерантность.

6.2.Регуляторное влияние антител

Антитела осуществляют регуляцию иммунного ответа по принципу обратной связи. Пассивно введенные вместе с антигеном IgM-антитела специфически усиливают иммунный ответ, а IgGантитела его подавляют. Практическое применение – против рожи и эмкара вакцинируют после 3 месяцев.

В случаях резус (Rh ) несовместимости введение резус-отрицательной матери антиRh+ предотвращает первичную сенсибилизацию Rh+ -эритроцитами плода, в результетате элиминации чужеродного антигена из крови матери.

Содержащие IgM иммунные комплексы поглощаются с участием Fc -рецепторов или С3рецепторов на поверхности АПК и процессируются более эффективно, чем свободный антиген. Содержащие IgМ иммунные комплексы стимулируют образование антиидиотипичtсrих антител против IgМ, которые усиливают иммунный ответ. Опосредованная IgG супрессия может осуществлятся разными путями.

6.3.Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа,

Стрессовые ситуации могут служить причиной подавления иммунных функций организма, например снижения его способности преодолевать инфекции. Лимфоидные ткани имеют симпатическую иннервацию. Нервная система контролирует секрецию различных гормонов: кортикостероидов, гормона роста, тироксина, адреналина.

Лимфоциты экспрессируют рецепторы для многих гормонов и нейропептидов, включая рецепторы для стероидов, катехоламинов (адреналина ии норадреналина), энкефалинов, эндорфинов, вещества Р и вазоактивного интерстинального пептида (ВИП). К иммунной системе особое значение имеет руегуляция опосредованная кортикостероидами, эндорфинами, энкефалинами, которые высвобождаются при стрессе и обладают иммуносупрессивным действием. Кортикостероиды ингибируют продукцию цитокинов Тх1-клетками, не влияя на ТХ2 ответ.

Цитокины ИЛ1 и ИЛ-6 как модуляторы кортикостероидов, макрофаги и Т-лимфоциты, нейроны, клетки глии, гипофиз и надпочечники.

6.4.Иммунологическая толерантность

Толерантность предотвращает нежелетельные реакции против собственного органов и тканей. Это иммунологическая ареактивность в отношении того или иного антигена. Все эпитопы (антигенные детерминанты, закодированные в ДНК организма, должны быть иммунологически определены как «свои». Клонально-селекционная теория Бернета (1957), согласно которой данный иммуноцит – В- или Т-клетка при участии антигена проходит отбор, после чего делится, давая клон дочерних клеток той же специфичности. Это должно проходит в эмбриональном

периоде или после рождения. Ключевым является иммунореактивность, которая зависит от степени зрелости лимфоцита.-зрелые активируются.

Иммунокомпетентность новорожденного-установленный факт. В 1960 г. установили иммунологическую компетентрость лимфоцитов, ведущую роль тимуса в развитии иммуной системы и существование двух субпопуляций: Т- и В- лейкоцитов –«толерогенез».

7. Иммунопатология

Повреждения тканей, наблюдаемые при инфекционных заболеваниях частично обеспечены действием механизмов клеточного иммунитета. Иммунный ответ на аутоантигены -механизм иммнопатологии. Цитотоксические клеткимогут поражать инфицированные вирусами клетки – мишени (ЦНС).

Хронические воспаления. Реакция клеточного иммунитета может быть направлена против аутоантигенов (либо скрытых инфекций, либо микробов-комменсалов) и в этом случае вызывает хроническое воспаление, разрушающее ткани (ревматоидный артроз, Б.Крона, псориз, рассеянный склероз, как и разрушение островков Лангерганса поджедудочной железы.

Гранулема может нарушать функциональную роль той или иной ткани организма: повреждение нервов, сетчатки глаз, ткани мозга.

Избыточное выделение цитокинов: токсический шок, геморрагический некроз, реакция Шварцмана, локальный некроз при РГЗ (феномен Коха), обусловлены избыточным выделением цитокинов (ФНОa).

7.1.Первичная иммунологическая недостаточность.

*При первичных нарушениях иммунного ответа повышается чувствительность организма к пиогенным гноеродным бакиериям. При этом В-лимфоциты не принимают сигналов от Т- лимфоцитов, возникает синдром IgM-гипергаммаглобулемии, общий вариабельный

иммунодефицит и транзиторная гипогаммаглобулинемия.

*При недостаточности клеточного иммунитета организм подвержен оппортунистическим инфекциям, обусловлен иммунодефицитом функций Т-клеток, недостаточности молекул МНСкласса П.

*Наследственная патология системы К обнаруживается при ряде клинических син дромов:

недостаток ингибитора С1, клинически проявляющейся как ангионевротический отек.

При наследственной недостаточности терминальных компонентов комплемента (С5,С6,С7,С8) и белков альтернативного пути активации комплемента (фактора Н, фактора 1 и пропердина) чрезвычайно повышена активность к инфекциям, вызваемым

Neisseria.

Длительное присутствие бактериальных продуктов в фагоцитах ведет к образованию абсцессов или гранулем.

Нарушения функций Т-и В-лимфоцитов приводят к приобретенным иммунодефицитам. Неспецифические иммуннодефициты связаны с К и фагоцитами. Первичные иммунодефициты генетически детерминированы.

При иммунодефицитном состоянии наблюдается повышенная чувствительность к инфекциям, которые делятся на две категории: а). связанные с иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фагоцитарной активностью-резко возрастает восприимчивость к повторным инфекциям-гноеродные, вызывающие гнойные воспаления; б). при нарушении системы клеточного иммунитета, т.е. функций Т-клеток, повышается чувствительность к микроорганизмам, широко распространенным во внешней среде и в норме безвредным. У здоровых людей развивается резистентность, у больных с недостаточной Т-клеточной функцией вызывает генерализованные и летальные инфекции-оппортунистические инфекции: от дрожжей до вирусов (ветрянка).

Больные с дефицитом В-клеточной функции подвержены рецидивирующим пиогенным инфекциям: пневмония, воспаление среднего уха, синусит, бронхоэктаз.

7.2.Вторичная иммунологическая недостаточность

Иммуномодулирующие лекарственные препараты могут сильно подавлять иммунные функции;

Стероиды влияют на миграцию клеток, индуцируют лейкоцитопению и ингибируют синтез цитокинов.

Белково-энергетическая недостаточность оказывает негативное влияние на лимфоидную ткань и клеточный иммунитет;

Недостаток в пище отдельных микроэлементов, таких как цинк, селен, медь и железо, а также витаминов Ф.В6 и фолатов приводит к ослаблению иммунной системы;

Значительное снижение числа клеток СД4+, ведет к резкому нарушению клеточного

иммунитета и к гибели от оппортунистических инфекций.

Раздел 8. Прикладная иммунология Темы: 8.1 Вакцинация.

Неспецифичксая иммунизация, напрмер: путем введения цитокинов, для стимулирования общей иммунореактивности.

Адъюванты_вещества, необходимые для усиления образования антител, при иммунизации убитыми вакцинами

Технология рекомбинантных ДНК-основа для разработки вакцин будущего поколения

В качестве вакцин применяют антигенные препараты: от целых микробов допросто пептидов и полисахаридов.

Живые вакцины существенно отличаются от убитых И эффективнее их.

Вакцинация представляет форму активной иммунизации

Пассивная иммунизация путем непосредственного введения готовых антител сохраняет своё значение.

Вакцинация-антигенные препараты, используемые как вакцины,эффективность вакцин,безвредность вакцин, адъюванты, пассивная иммунизация.

8.2 Принципы регистрации иммунного ответа.

Разнообразие форм иммунного ответа предопределяет широкий набор методов их регистрации. Однако, каждой форме иммунореагирования соответствует только свой, определенный набор методов тестирования иммунного состояния организма: сывороточные антитела количество антителиммунорадиохимический метод Гейдельберга, на основании прироста белка в

ГПЗ-2 тестирут при помощи ПКА-пробы.

ГТТ-тестируют на животных и лабораторными методами. Для определения сенсибилизации организма вводят внутрикожно или на слизистую оболочку глаз аллергенразвивается продуктивное воспаление: туберкулез, паратуберкулез,сап, мелиоидоз, псевдотуберкулез, туляремию, листериоз, бруцеллез, сальмонеллез и др.

Из лабораторных-реакция бласттрансформации лимфоцитов, задержка подвижности макрофагов.

8.3. Иммунологические методы

Иммунохимическая идентификация клостридий, эшерихий, стафилококков -позволяет идентифицировать, выделять и количественно определятс исследуемый антиген.

РП,РА и РСК РИФ, ИБ и ИП, ИФА, МА.

7. Перечень учебно-методического обеспечения для самостоятельной работы обучающихся по дисциплине (модулю

11. Перечень основной и дополнительной литературы, необходимой для освоения дисциплины (модуля)

Рекомендуемая литература.

А) Основная литература

1. Р.В. Белоусова, Э.А.Преображенская, И.В.Третьякова.

Ветеринарная вирусология /Под ред. Проф. Р.В. Белоусовой – М.: «КолосС», 2007-424 с. 2.Госманов Р.Г., Колычев Н.М. Ветеринарная вирусология-Лань, 2010 г.ЭБС.

3.Белоусова Р.В., Калмыкова М.С., Третьякова И. В. Вирусология и биотехнология. ЭБС Лань, 2015 г

Дополнительная литература

1.Биотехнология: Учебник / И.В. Тихонов, Е.А. Рубан , Т.Н. Грязнева и др.; под ред. Акад. РАСХН Е.С. Воронина. - СПб.: ГИОРД, 2005.- 792 с.

2.Краевая эпизоотология Республики Саха (Якутия): Учебное пособие для с-х. Вузов /Бочкарев И.И., Карпов В.С., Бутковский В.Ф. и др.; отв. Ред. Л.Н. Владимиров._ Якутск: ЯФ Изд-ва СО РАН, 2003.-308 с.

3. В.Н.Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина.

Диагностика вирусных болезней животных.-М.: Агропромиздат, 1999.

4. В.Н. Кисленко, Н.М. Колычев. Ветеринарная микробиология и имммунология. Часть 1.Общая микробиология.-М.: «КолосС», 2006.-183 с.

5..В.Н. Кисленко, Н.М. Колычев. Ветеринарная микробиология и имммунология. Часть 6..Иммунология.-М.: «КолосС», 2007.-224 с.