Biokhimia_Lektsii_Astakh

Использование ингибиторов ферментов

вкачестве лекарств.

1.Для лечения миастении используются лекарства – ингибиторы фермента

ацетилхолинэстеразы:

Пример:

Прозерин – обратимый конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы:

2.Для лечения бактериальной инфекции

используются Сульфаниламидные препараты:

Например:

3.Аспирин – противовоспалительное средство.

Является необратимым специфическим ингибитором ферменты Циклооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов:

4.Панкреатит – заболевание, связанное с самоперевариванием поджелудочной железы из-за преждевременной активации трипсина в самой поджелудочной железе.

Вкачестве лекарств используют трасилол и его аналоги (контрикал, гордокс), которые являются обратимыми конкурентными ингибиторами трипсина.

5.Аллопуринол – для лечения подагры.

Заболевание связано с образованием кристаллов солей мочевой кислоты – уратов в области мелких суставов, что вызывает воспаление и острую боль.

Мочевая кислота – трудно растворимое вещество.

Кристаллы уратов образуются даже при незначительном увеличении ее концентрации.

Реакцию образования мочевой к-ты в организме катализирует фермент ксантиноксидаза:

Для лечения подагры используют аллопуринол – специфический ингибитор ксантиноксидазы:

OH

N

N N N H

аллопуринол

При ингибировании ксантиноксидазы вместо мочевой к-ты начинает накапливаться гипоксантин, но т.к. он растворим в воде ~ в 10 раз лучше, чем мочевая к-та, то он легко выводится с мочой и кристаллов не образуется.

6. Использование ингибиторов фосфодиэстеразы:

а) кардиотонические средства для терапии при

острой сердечной недостаточности;

б) для лечения бронхиальной астмы.

Пример: препарат Теофеллин.

Лечение основано на ингибировании

фосфодиэстеразы = [цАМФ] = активность протеинкиназы A.

Это увеличивает сократительную деятельность миокарда, расширяет сосуды; а также оказывает бронхорасширяюший эффект.

МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ.

Авторы – доцент В.А.Голенченко, доцент Д.В.Астахов

СТРУКТУРА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ. ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота РНК – рибонуклеиновая кислота

Нуклеиновые кислоты – это линейные полимеры, построенные из 4 типов мономерных звеньев – нуклеозидмонофосфатов (НМФ).

Линейный полимер:

…………….

полимер На рисунке: – мономерное звено нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) Строение мономерного звена -

Фосфорный остаток – пентоза – азотистое основание СОСТАВ НУКЛЕОТИДОВ

Первичная структура нуклеиновых кислот. Х=Н для ДНК, Х=ОН для РНК

Связи в молекуле нуклеиновых кислот:

1 – 5′- фосфоэфирная; 2 – N-гликозидная связь; 3 – 3′5′- фосфодиэфирная.

Линейная последовательность записывается с помощью однобуквенного кода, от 5′ к 3′-концу. Например, если на рисунке фрагмент цепи РНК, то 5′ -А-С-G-3′-,

если ДНК – 5′-дА-C-G- 3′-

ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК Молекула ДНК состоит из 2-х антипараллельных цепей с комплементарной последова-

тельностью нуклеотидов. Между комплементарными азотистыми основаниями возникают водородные связи, например:

5′-А-G-C-Т-А-……….-А-Т-3′

3′-Т-C-G-А-Т-……….-Т-А-5′

3

По правилу ЧАРГАФФА –

вмолекуле ДНК количество пуринов равно количеству пиримидинов, т.е.:

А+ G = Т + C, а также количество А = Т и G = C;

Цепи ДНК закручены относительно друг друга и вокруг общей оси. Комплементарные основания уложены в стопку в сердцевине спирали между ними возникают гидрофобные взаимодействия.

Двойная спираль ДНК

ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК Одна молекула ДНК называется хромосомой, в ядре диплоидных клеток 46 хромосом.

Вядре половых клеток 23 хромосомы гаплоидный (одинарный) набор. Длина ДНК всех хромосом 1,74 м.

Вкомпактизации ДНК участвуют белки:

●гистоны;

●негистоновые белки.

Белки гистоны содержат много остатков Арг и Лиз, поэтому имеют суммарный положительный заряд. Отрицательно заряженные (фосфатные) группы цепей ДНК образуют

4

ионные связи с положительно заряженными радикалами лизина и аргинина. Гистоны участвуют в:

●Компактизации ДНК

●Защите ДНК от действия нуклеаз

●Регуляции матричных процессов.

ДНК и все связанные с ней белки и ферменты называются хроматином.

ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА РНК – это порядок чередования рибонуклеозидмонофосфатов в полинуклеотидной цепи. Молекула РНК состоит из одной полинуклеотидной цепи. На 5′-конце находится свободная фосфорная группа, на 3′-конце – ОНгруппа рибозы.

5