Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Задание по теме АУЗ и Лимфопр заб

..docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.02.2023
Размер:
26.97 Кб
Скачать

Задание по теме 8: Аутоиммунные заболевания. Лимфопролиферативные заболевания.

Выполнить задание.  
Прикрепить ответ в виде файла.  

Задание 1.Заполнить таблицу. Биомаркеры аутоиммунных заболеваний и методы диагностики.

Аутоиммунные заболевания

Основные биомаркеры

Методы диагностики биомаркеров

Системная красная волчанка

  • ДНК,

  • РНК,

  • нуклеопротеины

  • ИФА,

  • Радиоиммунный,

  • Иммунофлюоресценция

Ревматоидный артрит

  • Fc-фрагмент IgG

  • Синовиальный антиген

  • Ревматоидный фактор

  • Иммунофлюоресценция

Псориаз

  • гиперактивация врожденного (повышение фагоцитарной активности) и адаптивного клеточного иммунитета (увеличение содержания субпопуляций CD3+, CD8+, CD16+-лимфоцитов),

  • дефицит гуморального звена иммунитета (снижение IgA, IgМ, IgG),

  • девиация цитокинового профиля в сторону Th2-типа (увеличение уровня IL-4 и снижение уровня IFN-γ).

  • метод проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19,

  • 2-3 метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем.

Витилиго

  • В результате в ответ на повреждение меланоцитов происходит активация натуральных киллеров и усиливается экспрессия провоспалительных белков, в частности, белков теплового шока (HSP), а также провоспалительных цитокинов, основными из которых являются ИЛ-1 бета, ИЛ-6 и ИЛ-8.

  • Проводится гистопатологическое исследование. Выявляется скудная инфильтрация и полное отсутствие меланоцитов. Меланоциты в пигментированном крае очага витилиго, как правило, крупнее нормальных клеток, их отличительной характеристикой является наличие дендритоподобных отростков, заполненных меланиновыми гранулами, а также выраженная вакуолизация цитоплазмы.

Болезнь Крона

  • протеины – продукты распада нейтрофилов – лизоцим, лактоферрин и, наиболее чувствительный – фекальный кальпротектин

  • ИФА, экcпресс тест на фекальный кальпротектин, серологическое тестирование ANCA, ASCA, серологическими и культуральными тестами на инфекции.

Рассеянный склероз

  • Основной белок миелина

  • ИФА

  • Радиоиммунный

Миастения гравис

  • Ацетилхолиновый рецептор

  • Аутоантигены скелетных мышц

  • Иммунофлюоресценция

Пернициозная анемия

  • Антитела к париетальным клеткам желудка,

  • Суммарные IgG, IgA, IgM,

  • Антитела к внутреннему фактору Касла,

  • IgG,

  • Уровень гомоцистеина в крови,

  • Биохимический анализ крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ),

  • Уровень общего и прямого билирубина крови.

  • БАК,

  • ИФА,

  • Иммунофлюоресценция

Аутоиммунная гемолитическая анемия

  • определяется по отсутствию экспрессии рецепторов CD59, CD24, CD14, CD66 и CD16,

  • по отсутствию фиксирующего их якорного белка в реакции с флюоресцентным аэролизином [FLAER]),

  • снижение экспрессии CD55, реже CD59 на части эритроцитов при отсутствии дефекта мембраны нейтрофилов и моноцитов

  • ОАК,

  • БАК,

  • прямая проба Кумбса (с моноспецифическим /анти-IgG, -IgA или -IgM и C3d или полиспецифическими /анти-IgG + анти С3d/ антиглобулиновыми реагентами);

  • титр холодовых агглютининов;

  • непрямая проба Кумбса (обязательна при интенсивном гемолизе и предшествующих трансфузиях эритроцитов);

Нейтропения

  • Аутоантигены нейтрофилов

  • Иммунофлюоресценция

Тромбоцитопеническая пурпура

  • Признаки раздражения мегакариоцитарного ростка, с нарушением отшнуровки тромбоцитов от мегакариоцитов,

  • Мегакариограмма

Задание 2. Заполнить таблицу. Аутоантитела могут оказывать в основном 3 группы эффектов, назовите их и приведите примеры.

Аутоантитела

Эффекты

Примеры

Цитотоксическое действие

  • Взаимодействие аутоантитела с аутоантигеном активирует систему комплемента, фагоцитоз, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

  • Аутоиммунная гемолитическая

  • Анемия,

  • Агранулоцитоз,

Свободные иммунные комплексы

  • При избыточном образовании не успевают элименироваться макрофагами, в результате чего происходит их отложение в участках тканей, клетки которых экспрессируют Fc-рецепторы, что приводит к развитию локального воспаления и формированию иммунокомплексной патологии.

  • Локальное воспаление.

  • Формируется иммунокомплексная патология.

  • Сывороточная болезнь,

Эффекты при взаимодействии АТ с клеткой-мишенью

  • Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как

  • блокирующее, так и стимулирующие действие.

V тип реакций по Джеллу и Кумбсу.

  • Гипотиреоз,

  • Базедова болезнь.

Задание 3. Ответить на вопросы задачи.

Родители мальчика 7 лет обратились к врачу с жалобами по поводу повышенной утомляемости и слабости у ребенка, наблюдавшихся в течение последних 6 месяцев. Со слов родителей у ребёнка наблюдалась потеря аппетита, он потерял в весе З кг. Ребёнок выглядел похудевшим, апатичным. При осмотре были выявлены бледность кожи и слизистых оболочек, умеренное увеличение шейных лимфатических узлов, а также спленомегалия.

Результаты проведённого лабораторного исследования выявили нормохромную анемию (уровень гемоглобина составил 80г/л), тромбоцитопению (66х109/л), лейкоцитоз (25х109/л). В мазке периферической крови было выявлено значительное количество бластных клеток. Количество бластных клеток в костном мозге превышало 30%, в то время как количество клеток эритроидного и миелоидного ростков было пониженным.

Результаты проведённого иммунофенотипирования бластных клеток периферической крови выявили экспрессию на их поверхности молекул главного комплекса гистосовместимости II класса (DR), маркёра пре-В-клеток (СD19) и маркёра, характерного для острого лимфобластного лейкоза (СD10). В то же время, экспрессия маркёров, характерных для Т-клеточных предшественников (СD2, СD7) на их поверхности отсутствовала.

Вопросы:

  1. Что такое иммунофенотипирование, методика.

Иммунофенотипирование - характеристика клеток при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

Методика:

Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. CD антигены (англ. cluster of differentiation antigens) - это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии произвести подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов:

  • Т-лимфоциты (CD3+, CD19-);

  • Т-хелперы/индукторы (CD3+, CD4+, CD45+);

  • Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3+, CD8+, CD45+);

  • истинные "натуральные киллеры" (NK-клетки) (CD3-, CD56+, CD45+);

  • В-лимфоциты (CD19+, CD3-);

- но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

  • Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток(Т-NK-клетки) (CD3+, CD56+, CD45+);

  • NK-клетки, экспрессирующие α-цепь антигена CD8 (CD3-, СD8+, CD45+).

  1. Какой компонент необходимо определить в бластных клетках, который свидетельствует о незрелости клеток.

Незрелости бластных клеток можно определить с помощью морфологических признаков:

  • Размер клеток (соотношение макро-, мезо- и микроформ);

  • Форма ядер (округлая, складчатая, моноцитоидная);

  • Наличие зернистости и/или палочек Ауэра;

  • Ядерно-цитоплазматическое отношение (высокое, умеренное или низкое)

  1. На основании иммунодиагностики поставить диагноз.

Диагноз: Острый миелоидный лейкоз

Соседние файлы в предмете Иммунология