bd5d1ea7c5dac08b73466a367715a305

РАЗДЕЛ КУРСА:ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ТЕМА: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НАРУШЕНИЙ БЕЛКОВОГО, ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВИТАМИНОВ. ГОЛОДАНИЕ

Патология обмена веществ является результатом нарушений нейрогуморальной регуляции, генетической информации, недостаточного или избыточного поступления в организм веществ, необходимых для осуществления метаболических процессов. Первичные нарушения обмена веществ лежат в основе таких заболеваний как сахарный диабет, ожирение, подагра. Кроме того, при любом патологическом процессе возникают нарушения метаболизма в соответствующем органе, ткани или во всем организме.

Нарушения белкового обмена в той или иной степени имеются при всех патологических процессах и болезнях. Это связано с тем, что белки занимают центральное положение в осуществлении процессов жизнедеятельности организма (простые и сложные белки составляют структуру субклеточных органелл и клеток, белки-ферменты определяют течение обменных процессов, а белки-рецепторы воспринимают и передают сигналы клетке из внеклеточной среды).

Поскольку липиды являются основным компонентом всех биологических мембран, определяют их проницаемость, участвуют в создании межклеточных контактов, являются источником синтеза ряда гормонов и биологически активных веществ, составляют устойчивый энергетический резерв организма, то и нарушения обмена липидов являются важными компонентами патогенеза многочисленных патологических процессов.

Широко представлены в патологии и нарушения обмена витаминов. Многие витамины являются компонентами различных коферментов, антиокислительной системы клеток органов и тканей, поэтому дефицит витаминов сопровождается разнообразными нарушениями в обмене веществ. Проявления нарушений обмена витаминов имеют общие черты. Вместе с тем преимущественный недостаток или избыток какого-либо витамина сопровождается специфическими для этого витамина нарушениями.

Нарушения углеводного обмена являются ведущим звеном в патогенезе многих заболеваний, влекут за собой расстройства других видов обмена: жирового, белкового, водно-электролитного, а также кислотно-щелочного равновесия. Наиболее частой и тяжелой формой патологии углеводного обмена является сахарный диабет, которым болеют около 4 % населения земного шара. Знание основных механизмов нарушения углеводного обмена, этиологии и патогенеза сахарного диабета является необходимым условием

для диагностики и патогенетической терапии заболеваний обмена веществ и эндокринной системы. Именно вопросы этиологии и патогенеза сахарного диабета, являющиеся наиболее сложными в данной проблеме, подлежат изучению на практическом занятии.

Цели:

1.Иметь общее представление о роли нарушений нервно-гуморальной регуляции, генетической информации или непосредственного воздействия патогенных факторов в развитии нарушений обмена веществ в целом и различных видов его.

2.Знать экспериментальные модели наиболее типичных проявлений патологии обмена веществ (голодания, сахарного диабета, ожирения и т.д.).

3.Уметь анализировать собственно патологическое и защитноприспособительное при нарушениях обмена веществ.

4.Иметь представление о вкладе отечественных ученых (В.В.Пашутина

иего учеников С.М.Лейтеса, В.С.Ильина) в изучение патологической физиологии обмена веществ.

5.Знать основные виды нарушений углеводного обмена.

6.Знать причины и механизмы нарушения нейрогуморальной регуляции углеводного обмена.

7.Усвоить значение генетических факторов в возникновении наследственных нарушений углеводного обмена.

8.Знать и уметь формулировать современное представление об этиологии и патогенезе сахарного диабета с использованием научных данных, полученных при изучении различных моделей этого заболевания.

9.Уметь самостоятельно определять характер нарушения углеводного обмена, анализируя результаты определения уровня глюкозы в крови и моче у животного.

10.Уяснить механизмы развития гипергликемии, глюкозурии, полиурии, полидипсии, исхудания, ожирения печени, кетоза и ацидоза при сахарном диабете.

11.Усвоить этиологию, патогенез и основные проявления гипогликемии.

12.Иметь представление о принципах патогенетической коррекции нарушений углеводного обмена.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ВНЕАУДИТОРНАЯ УЧЕБНАЯ РАБОТА Литература.

Основная:

1.Патофизиология: Учебник / Литвицкий П.Ф. – М.: ГЭОТАР-МЕД. 2010.

– Т.1.

2.Патофизиология: Учебник – 4 изд. Переработанное и дополненное. / Литвицкий П.Ф. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. – 497 с., ил. учебник с CDдиском, являющийся компонентом универсального и самодостаточного учебно-методического комплекса «Патофизиология».

3.Патофизиология. В 3 т.: Учебник / Под ред. А.И. Воложина,

Г.В. Порядина. – Т. 1. – М.: Издательский центр «Академия», 2006.

Дополнительная:

1.Патофизиология. Задачи и тестовые задания: учебно-методическое пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

2.Патофизиология: учебник. В 2-х томах, 4-е издание / Под ред.

В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.

3.Патологическая физиология: Учебник, 3-е издание / Под ред. Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – М.: МЕДпресс-информ, 2006.

4.Патофизиология: учебник / Черешнев В.А., Юшков Б.Г. – М.: Вече, 2001.

5.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии.- СПб., 1999.

6.Овсянников В.Г. Патологическая физиология (типовые патологические процессы): Учебное пособие.-Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1987.-192 с.

Задание 1. Проработать учебный материал по вопросам.

Вопросы для повторения:

1.Биологическая роль белков, пептидов, аминокислот в организме. Понятие об азотистом балансе.

2.Биологическая роль липидов в организме. Основные этапы липидного обмена. Роль легких и печени в липидном обмене.

3.Биологическая роль углеводов в организме. Аэробный и анаэробный гликолиз.

4.Переваривание и всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте.

5.Механизмы регуляции уровня глюкозы в крови.

6.Инсулин. Химическая природа и механизмы действия.

7.Контринсулярные гормоны, механизмы их действия на углеводный обмен.

Основные вопросы:

1. Белково-энергетическая недостаточность. Причины и последствия для организма.

2.Расстройства переваривания и всасывания белков в желудочнокишечном тракте. Причины и последствия. Целиакия.

3.Причины и последствия нарушения межуточного обмена аминокислот.

4.Причины и механизмы нарушения синтеза белка в тканях.

6.Диспротеинемии. Классификация. Причины, последствия.

7.Гиперазотемии, их виды. Характеристика.

8.Нарушения обмена нуклеиновых кислот. Подагра. Этиология и патогенез.

9.Понятие о протеинограммах. Клинико-лабораторные показатели расстройств белкового и нуклеинового обменов, белковые и аминокислотные показатели состава крови и мочи, их значение.

10.Голодание. Виды. Стадии полного голодания. Нарушение обмена веществ и функций при полном голодании.

11.Причины нарушений расщепления и всасывания липидов в желудочно-кишечном тракте. Последствия.

12.Классификация и характеристика липопротеидов плазмы крови. Роль апопротеинов. Понятие об атерогенных и антиатерогенных липопротеинах.

13.Гиперлипопротеидемии (классификация ВОЗ). Последствия. Гиполипопротеидемии.

14.Патология межуточного липидного обмена. Причины и последствия кетонемии, холестеринемии.

15.Ожирение. Классификация по этиопатогенезу и степени ожирения. Последствия ожирения. Причины истощения и кахексии.

18.Клинико-лабораторные показатели нарушений липидного обмена.

19.Причины и последствия нарушений расщепления и всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте. Лактазная недостаточность.

20.Гипергликемии. Виды. Этиология и патогенез.

21.Гипогликемии. Виды. Этиология и патогенез. Гликогенозы.

22.Сахарный диабет. Типы, их особенности. Этиология сахарного диабета.

23.Экспериментальные модели сахарного диабета.

24.Нарушения обмена веществ при сахарном диабете. Проба с сахарной нагрузкой в диагностике сахарного диабета.

25.Механизмы развития главных клинических симптомов при сахарном диабете.

26.Осложнения сахарного диабета. Общая характеристика.

27.Патология обмена водо- и жирорастворимых витаминов.

Задание 3. Проанализировать логическую структуру учебного материала (схемы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, рис.1).

Задание 4. Выполнить задания ориентировочной карты.

Приложение 1).

УЧЕБНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА В АУДИТОРИИ

Задание 1. Исследовать состояние углеводного обмена у кролика при экспериментальном диабете, вызванном аллоксаном.

Указания к заданию:

Опыт провести на заранее подготовленном кролике. Данному животному натощак за 4 недели до проведения занятия вводят в ушную вену аллоксан в дозе 150 мг на 1 кг массы тела в виде 5%-ного раствора. Поражение бета-клеток поджелудочной железы происходит через 3-4 недели.

У кролика, отравленного аллоксаном, и интактного кролика сбрить шерсть на наружной поверхности ушной раковины в области краевой вены. Кожу обработать ваткой, смоченной спиртом. Затем концом лезвия безопасной бритвы сделать небольшой надрез стенки краевой вены уха и набрать в микропипетку 0,1 мл крови для определения сахара ортотолуидиновым методом. При этом в реакции использовать заводской набор химреактивов. В пробирку налить 0,9 мл 3%-ного раствора трихлоруксусной кислоты и внести в нее 0,1 мл свежей крови, отцентрифугировать в течение 20 мин при 3000 об/мин. В чистую пробирку внести 0,5 мл центрифугата и добавить 4,5 мл ортотолуидинового реактива. Пробирку поместить в кипящую баню на 8 мин. Затем пробирку извлечь и сразу охладить водопроводной водой до комнатной температуры.

Оптическую плотность пробы измерить на ФЭКе при длине волны 590-650 нм в кювете с толщиной слоя 1 см против холостой пробы (0,5 мл трихлоруксусной кислоты и 4,5 мл ортотолуидинового реактива). Одновременно ставят калибровочную пробу: 0,5 мл раствора глюкозы с концентрацией 100 мг% и 4,5 мл ортотолуидинового реактива. Калибровочную пробу выдерживают в кипящей водяной бане вместе с опытной пробой.

Расчет концентрации глюкозы в пробе (С оп, мг%) провести по формуле:

Еоп

Соп = --------- х 100,

Ест

где Е оп -оптическая плотность опытной пробы; Е ст - оптическая плотность калибровочной пробы.

Содержание сахара определить также в моче, которую заранее собирают в приемники, помещенные под воронкообразное дно специальных клеток, где содержатся кролики, предназначенные для опыта. В моче содержание глюкозы определить экспресс-методом . Для этого в мочу опустить полоску фильтровальной бумаги, пропитанную специальным реактивом (глюко-тест). При наличии сахара в моче бумага окрасится в синий цвет, по интенсивности которого ориентировочно определить количество сахара в моче, сравнивая со стандартом, прилагаемым к набору. Можно воспользоваться и ортотолуидиновым методом, который описан выше.

Оформление протокола опыта. Описать подготовку к опыту.

Результаты исследования оформить в виде таблицы. В таблице отразить результаты определения глюкозы в крови и моче у интактного и больного кроликов. Сделать вывод.

Задание 2. Воспроизвести в эксперименте гипогликемическую кому у мыши. Исследовать профилактическое действие глюкозы.

Мышей перед опытом выдерживают сутки без корма. Дачу воды не ограничивают. Гипогликемическую кому воспроизводят с помощью инсулина. Подопытной мыше вводят инсулин под кожу в дозе 0,25 ЕД. Другой мыше одновременно с инсулином в брюшную полость вводят 1 мл 10%-ного раствора глюкозы.

Оформление протокола опыта. Записать условия опыта и подробно изложить изменения в поведении мышей. Сравнить поведение мыши, которой вводили только инсулин, с поведением животного, которому, кроме инсулина, инъецировали также глюкозу. На основании сопоставления результатов данного опыта сделать выводы. Объяснить профилактическое действие глюкозы.

Задание 3. Решить ситуационные задачи.

Задача 1 При удалении поджелудочной железы у собаки возникает сахарный

диабет.

Разовьется ли сахарный диабет у собаки, если вместо удаления поджелудочной железы перевязать и перерезать ее выводной проток?

Задача 2 В эксперименте можно получить модель сахарного диабета путем

экстирпации поджелудочной железы, введения животным аллоксана, соматотропного гормона, глюкагона.

1.В каких из приведенных случаев развивается абсолютная, а в каких относительная инсулиновая недостаточность?

2.Какие еще гормоны могут быть использованы для получения экспериментальной модели сахарного диабета?

Задача 3

Удвух кроликов, один из которых в течение суток не получал пищи, а у другого - после обильного кормления, определили уровень инсулина в крови.

Укакого кролика концентрация инсулина в крови будет большей?

Почему?

Задача 4 Через 3 дня после удаления большей части поджелудочной железы у

подопытной собаки появилась стойкая гипергликемия, сопровождающаяся глюкозурией. Через две недели после панкреатэктомии у этой же собаки была удалена правая половина щитовидной железы.

Какое влияние на течение экспериментального диабета окажет удаление части щитовидной железы?

Задача 5 У животного с экспериментальной патологией эндокринной системы

при исследовании обмена веществ были выявлены дефицит глюкозо-6- фосфата, повышение активности глюкозо-6-фосфатазы, усиление глюконеогенеза, гипергликемия, повышение содержания в крови свободных жирных кислот, -липопротеидов, фосфолипидов и триглицеридов.

1.Недостаточностью какого гормона объясняются выявленные изменения обмена веществ?

2.Почему возникает дефицит глюкозо-6-фосфата при данной патологии

икаковы его последствия?

Задача 6 У собаки выявлена гипергликемия - 11 ммоль/л, гликозурия - 30 г/л и

полиурия -до 4 л/сут. Проведенная инсулинотерапия оказалась неэффективной.

С чем может быть связана инсулинорезистентность у собаки?

Задача 7 У собаки уровень глюкозы в крови равен 4 ммоль/л, в моче -25 г/л.

Каков патогенез гликозурии у данного животного?

Задача 8 В приемный покой доставлен больной в бессознательном состоянии. У

больного глубокое, шумное дыхание, кожа и слизистые сухие. В выдыхаемом воздухе запах ацетона. Сахар крови -25 ммоль/л, кетоновые тела -0,57 ммоль/л.

1.Как называется такое состояние?

2.При недостаточности какого гормона может развиться подобное состояние?

3.Каков механизм избыточной продукции кетоновых тел в данном случае, и каково их значение в патогенезе клинических проявлений у больного?

Задача 9 У больного А., страдающего шизофренией, после курса лечения

инсулиновым шоком развился сахарный диабет. При дополнительном обследовании выявлено, что сыворотка крови этого больного при одновременном введении ее подопытному животному с инсулином устраняет гипогликемизирующий эффект последнего.

Как можно объяснить развитие сахарного диабета у этого больного после лечения инсулиновым шоком?

Задача 10 Больной А., 48 лет. Страдает акромегалией около 7 лет. В последнее

время стал отмечать сухость во рту, жажду, полиурию, в связи с чем обратился к врачу. При обследовании выявлены гипергликемия, глюкозурия. Чем обусловлено возникновение указанных симптомов в данном случае?

Схема 1(по Литвицкому П.Ф.)

Схема 2(по Литвицкому П.Ф.)