Волознев Л.В.. Экспериментальная оценка функциональной пригодности и безопасности радиофармацевтического препарата 188Re - золедроновая кислота

21

в виде цифрового значения. В этом случае отношение поглощенной дозы на красный костный мозг к формируемой дозе на метастатический очаг определяет степень токсичности препарата к его терапевтическому эффекту:

где Кb/r – коэффициент «польза–риск» (benefit/risk), Dmet – средняя поглощенная доза на метастатический очаг, DRM – средняя поглощенная доза на костный мозг (Red Marrow); Кb/r справедливо, если Dmet ≥ 4 Гр.

188Re-золедроновая кислота принимает значение коэффициента «польза– риск» равным 100 в связи с низкой дозовой нагрузкой на красный костный мозг при высоком значении поглощенной дозы на метастатический очаг. Данная характеристика предполагает безопасное проведение системной радионуклидной терапии при ожидаемом стойком паллиативном эффекте.

ВЫВОДЫ

1. 188Re-золедроновая кислота имеет выраженное остеотропное распределение, специфическое накопление в области ремоделирования кости и высокую скорость выведения из организма. Значения накопления в очаге ремоделирования кости предполагают туморотропность в очагах метастатического поражения скелета.

2.Радиофармацевтический препарат 188Re-золедроновая кислота при внутривенном введении крысам с активностью 45 МБк/кг (терапевтическая активность) вызывает относительную транзиторную миелосупрессию.

3.Однократное введение раствора лиофилизата (компонентов для приготовления 188Re-золедроновая кислота) до 6 мг/кг (двадцатикратно превышающая терапевтическая дозировка) и многократное введение до 0,6 мг/кг

(двукратно превышающая терапевтическая дозировка) по основному веществу

(золедроновой кислоте) не вызывают токсических изменений в организме крыс.

22

4.Компоненты для приготовления 188Re-золедроновой кислоты не обладают аллергизирующими свойствами и стимулируют неспецифический иммунный ответ организма мышей за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов.

5.Лучевые нагрузки на органы и ткани не превышают предельно допустимых значений при проведении радионуклидной терапии, поглощенная доза на костный мозг (0,23 Гр) в 10 раз меньше толерантной дозы (2,5 Гр). Расчетная удельная поглощенная доза в экспериментальном патологическом очаге равна 7,8±5,3 мГр/МБк и предполагает достижение паллиативного эффекта при вводимой активности 45 МБк/кг.

Сведения о практическом использовании научных результатов

Полученные в результате выполненной работы данные о функциональной пригодности и безопасности 188Re-золедроновой кислоты используются при производстве, проведении клинических исследований и регистрации лекарственного радиофармацевтического препарата для паллиативной терапии метастатического поражения скелета. В настоящий момент проводится клиническое исследование (разрешение №238 на проведение клинических исследований от 08.04.2013 г. МЗ РФ), производство радиофармацевтического препарата налажено на фармацевтическом предприятии ЗАО «Фарм-Синтез»

(г. Москва, Россия).

Рекомендации по результатам исследования

Исследуемый радиофармацевтический препарат 188Re-золедроновая кислота в клиническом исследовании рекомендуется использовать в качестве средства паллиативной терапии при диссеминированном метастатическом поражении скелета и болевом синдроме при значении терапевтической активности, равном 45,0 МБк/кг, дозировке золедроновой кислоты 4,0 мг, при обязательном контроле функции кроветворения.

23

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.*Волознев Л.В. Механизмы развития метастатического поражения скелета

ироль N-бисфосфонатов в терапии // Онкология. Журнал им. П.А.Герцена. –

2013. – №1. – С. 73-77.

2.*Волознев Л.В., Клементьева О.Е., Корсунский В.Н., Лысенко Н.П. Экспериментальная оценка функциональной пригодности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота // Молекулярная медицина. – 2013. – №2. – С. 42-45.

3.*Волознев Л.В., Клементьева О.Е., Корсунский В.Н., Лысенко Н.П. Доклиническая оценка токсичности радиофармацевтического препарата 188Re-

золедроновая кислота // Ветеринарная медицина. – 2013. – №1. – С. 35-37.

4. *Волознев Л.В., Лунев А.С., Клементьева О.Е., Корсунский В.Н. Дозиметрия и оценка безопасности радиофармацевтического препарата 188Re-

золедроновая кислота в эксперименте // Медицинская физика. – 2013. – №2. – С.

83-89.

5. *Волознев Л.В., Лунев А.С., Лысенко Н.П. Токсикологическая оценка лиофилизата для приготовления радиофармацевтического препарата 188Re-

золедроновая кислота в эксперименте на крысах // Жизнь без опасностей. Здоровье. Профилактика. Долголетие. – 2013. – №2. – С. 84-88.

6. Klementyeva O., Malysheva A., Kodina G., Korsunsky V., Rabinovich E.,

Voloznev L., Krylov V. Preparation and biodistribution of 99mTc and 188Re labelled zoledronic acid // World Journal of Nuclear Medicine. – 2012. –V. 11(3). – P. 177.

7. Волознев Л.В., Клементьева О.Е., Лунев А.С., Корсунский В.Н., Лысенко Н.П. Экспериментальная оценка функциональной пригодности и эффективности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота // Рений. Научные исследования, технологические разработки, промышленное применение: Сб. материалов международной научно-практич. конференции 21-22 марта 2013 г. – М.: ФГУП "Институт" Гинцветмет", 2013.

24

* публикации в ведущих рецензируемых журналах согласно перечню ВАК.