3 курс / Фармакология / 2 семестр / инт 20 (Противовоспалительные препараты)
.docxКак отмечалось ранее, третья стадия АРЗТ - воспаление. Помимо этого воспаление возникает при механическом, химическом, термическом повреждении тканей, а также в результате инфекционных процессов. Последний вариант воспаления называют септическим, в других ситуациях воспаление является асептическим. В любом воспалении различают три стадии - альтерацию, экссудацию и пролиферацию.
Лекарственные вещества, которые уменьшают асептическое воспаления в результате угнетения его патогенетических механизмов (стадий воспаления), называют противовоспалительными средствами.
Противовоспалительные средства (ПВС) делят на 2 группы:
- ПВС резорбтивного действия;
- ПВС местного действия.
В свою очередь, ПВС резорбтивного действия подразделяют на 3 подгруппы:
- Стероидные ПВС;
- Нестероидные ПВС (НПВС);
- Ингибиторы протеолиза.
Среди ПВС местного действия различают:
- Вяжущие средства;
- Обволакивающие средства;
- Ферментные препараты.
Стероидные ПВС - это первая подгруппа иммунодепрессантов, т. е. глюкокортикоиды и их синтетические аналоги:
Hydrocortisoni acetas;
Prednisolonum;
Methylprednisolonum;
Dexametasonum.
Эти средства являются самыми мощными ПВС, поскольку угнетают все три фазы воспаления.
Влияние стероидных ПВС на альтеративную фазу воспаления угнетением активности фосфолипаз (ФЛА2) и укреплением мембран лизосом, а также подавлением действия выделившихся из лизосом протеолитческих ферментов (трипсин, химотрипсин). Это ограничивает повреждение тканей.
В связи с тем, что стероидные ПВС угнетают действие ФЛА2, нарушается образование арахидоновой кислоты и последующий биосинтез простагландинов и лейкотриенов, которые повышают проницаемость стенок капилляров для плазмы и лейкоцитов. Угнетение активности калликреинов уменьшает биосинтез брадикинина, повышающего проницаемость капиллярной стенки. Наконец, стероидные ПВС угнетают активность гиалуронидазы и уменьшают размер отверстий в стенках капилляров.
Стероидные ПВС репрессируют геном фибробластов, предотвращают их трансформацию в фиброциты, биосинтез этими клетками волокнистой ткани - коллагена и фибронектина - и предотвращают образование соединительнотканной капсулы вокруг очага воспаления.
Стероидные ПВС назначают для лечения угрожающих жизни тяжелых заболеваний - больших коллагенозов и аутоиммунных болезней, в патогенезе которых имеется пролиферативное асептическое воспаление.
НПВС достаточно многочисленная группа препаратов, в основном производные органических кислот.
Различают производные:
Пиразолона Butadionum,
Салициловой кислоты Acidum acetylsalicylicum,
Индолуксусной кислоты Indomethcinum,
Фенилпропионовой кислоты Ibuprophenum,
Фенилуксусной кислоты Diclofenac-natrium,
Оксикамов Piroxicam,
Коксибов Celecoxibum.
НПВС слабо воздействуют на фазу альтерации и, в основном, влияют на экссудативный компонент воспаления.
В основе антиальтеративного действия НПВС лежит их угнетающее влияние на активность выделившихся из лизосом протеолитических ферментов.
Антиэкссудативное действие НПВС связывают с ингибицией ферментов, синтезирующих простагландины (ПГ) ПГЕ2 и ПГI2. Это ферменты конституитивная и индуцибельная циклоксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ1 и ЦОГ2 соответственно. Поскольку ПГ короткоживущие вещества, угнетение активности ЦОГ1 и 2 приводит к снижению концентрации ПГ в очаге воспаления, снижению проницаемости капиллярной стенки и уменьшению плазменной инфильтрации. В тоже время, проницаемость стенки капилляров для лейкоцитов НПВС не изменяют. Имеются данные, согласно которым НПВС угнетают образование провоспалительных ИЛ.
НПВС обычно назначают для лечения
1.Различных артритов, в том числе и подагрического,
2.Полиневритов, невритов, радикулита,
3.Миозита,
4.Экссудативного плеврита,
5.Экссудативного гайморита, тонзиллита
Большинство НПВС назначают 2 - 3 раза в сутки, а пироксикам однократно.
Всем НПВС присущи следующие побочные эффекты
1.Повреждение слизистой желудка, обострение гастрита и язвенной болезни.
2.Угнетение тромбообразования, замедление свертывания крови.
3.Уменьшение реабсорбции Na+, задержка Na+ и воды в организме.
Помимо этого, отдельным препаратам НПВС присущи свои индивидуальные побочные эффекты.
Агрессивное поведение протеаз (трипсина, химотрипсина, фибринолизина, тромбина, калликреина) в отношении белков различных клеток предотвращается группой белков - ингибиторов протеаз. Выделение этих белков из органов позволяет получать лекарственные вещества. Из поджелудочных желез выделены пантрипин и гордокс. Из слюнных желез получен препарат Aprotininum (Contrycalum).
Апротинин ослабляет альтеративную фазу воспаления, за счет угнетения активности протеаз, высвобождаемых из лизосом. Уменьшение экссудативной фазы обусловлено угнетением действия калликреина и снижением уровня брадикинина.
Показания к назначению
Апротинин используют для лечения острого панкреатита и обострений хронического панкреатита.
Побочные эффекты
1.Усиление тромбообразования;
2.Аллергические реакции.
Данная группа ПВС делится на следующие подгруппы
1.Вяжущие средства
Tanninum,
Folium Salviae,
Alumen,
Dermatolum;
2.Обволакивающие средства
Mucilago Amyli,
Aluminii hydroxydum;
3.Ферментные препараты
Trypsinum crystallisatum,
Ribonucleasum amorphum.
Вяжущие средства при соприкосновении с тканями вызывают денатурацию поверхностных белков и образование альбуминатной пленки. Последняя защищает кожу и слизистые от механических и химических повреждающих воздействия - проявление антиальтеративного действия. Антиэкссудативное действие вяжущих обусловлено тем, что образовавшаяся альбуминатная пленка старается занять минимальный объем, сжимая при этом поверхностные сосуды и уменьшая их проницаемость.
Обволакивающие средства образуют на поверхности слизистых коллоидную пленку, которая защищает слизистые от механических и химических повреждений.
Ферментные препараты способствуют очищению ран, ожогов, воспаленных слизистых от гнойно-некротических масс, фибринозных пленок, сгустков крови, вязкого гноя, которые вызывают усиление образования грануляционной ткани. Т. е. ферменты преимущественно ослабляют пролиферативную фазу.
Показания к назначению
ПВС местного действия назначают для лечения
1.Воспалительных заболеваний слизистой полости рта (стоматит, гингивит, глоссит, тонзиллит),
2.Воспалительных заболеваний слизистых органов ЖКТ (гастрит, энтерит, колит),
3.Воспалительных заболеваний кожи,
4.Гнойных ран, ожогов.