Задания для студентов по теме «ФАРМАКОКИНЕТИКА»

Выполнить в напечатанном виде и выслать файл на сайт кафедры фармакологии на адрес:

Лечебный факультет – pharmacologl@yandex.ru

Педиатрический факультет – pharmacologped@yandex.ru

Медико-профилактический факультет – pharmacologmpfl@yandex.ru

Для подготовки к занятию используйтеследующую литературу

1. Венгеровский А.И. Фармакология. Курс лекций. Учебное пособие. – 4е изд. перераб. и доп. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 736 с.

2. Вопросы тестового контроля по фармакологии для студентов 3 курса лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов медицинских вузов, перераб. и доп. /Сост. Вдовина Г.П., Данилова В.К., Капитоненко Т.А., Голдобина Г.В., Болотская Н.В., Казанцева М.И., Коньшина Т.М., Усачёв Е.А. - Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А.Вагнера МЗ РФ, 2019.- 292 с.

3. Нил М. Дж. Наглядная фармакология: учеб. пособие для мед. вузов/ под ред. Р.Н. Аляутдина. – 2 изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.- 156 с.

4. Общая рецептура. Общая фармакология. Частная фармакология: учеб. пособие для студентов леч., педиатр. и мед.-проф. факультетов мед. вузов. – 2-е изд., перераб. и доп. – Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера, 2017. – 198 с.

5. Пособие к практическим занятиям по фармакологии для студентов медицинских вузов (факультетов)перераб. и доп. /Сост. В.К.Данилова, Г.П. Вдовина. - Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера, 2018. - Ч 1. – 178 с.

6. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. -11-е изд., испр., и доп. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 734с.

I. Теоретические вопросы для подготовки к занятию

1. Понятие о фармакокинетике, ее задачи.

2. Пути введения ЛП, их достоинства и недостатки.

3. Всасывание ЛС: активные и пассивные механизмы проникновения через биомембраны, зависимость их от физико-химических свойств ЛС (величины молекулы, водо- и жирорастворимости, способности к ионизации, рК_а - константы диссоциации) и особенностей биомембран. Фармакокинетические параметры, характеризующие процесс всасывания: Сmax– максимальная концентрация препарата в крови, Тmax – время достижения максимальной концентрации. Понятие об абсолютной и относительной биодоступности.

4. Распределение ЛС: равномерное и неравномерное. Депонирование. Кумуляция. Кишечно-печеночная рециркуляция ЛС. Зависимость распределения от физико-химических свойств ЛС. Фармакокинетические параметры, характеризующие процесс распределения: Спл - концентрация в плазме крови, Стк- концентрация в тканях, Кгр – концентрационный градиент.

5. Биотрансформация, её этапы, основные места ее осуществления. Направленность биотрансформации. Ферменты, катализирующие метаболические реакции. Понятие о метаболитах и коньюгатах, пресистемном метаболизме, индукторах и ингибиторах ферментов, пролекарствах, ферментопатии, как причине идиосинкразии.

6. Выведение ЛС и продуктов их превращений из организма. Пути выведения. Понятие об экскреции и элиминации. Фармакокинетические параметры, характеризующие процесс выведения: Кэк(эл) – константа экскреции (элиминации), Т_{1/2эк(эл)} - период полувыведения, Clпоч – почечный клиренс.

7. Факторы, влияющие на фармакокинетику ЛС.

8. Значение фармакокинетики при определении тактики назначения ЛС.

II. Задания УИРС:

Что включают понятия «фармакокинетика» (А) и фармакодинамика (Б). Всасывание лекарственных веществ (ЛВ). Распределение ЛВ в организме. Депонирование ЛВ. Локализация действия ЛВ. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Виды действия. Биотрансформация. Выведение ЛВ из организма.

2. Укажите энтералъные (А) и парэнтеральные (Б) пути введения лекарственных веществ:

Внутрь (через рот). Внутримышечный. Ректальный. Подкожный.

Внутривенный. Сублингвальный. Ингаляционный. Субарахноидальный

Дуоденальный Трансбуккальный. Внутрикостный Эпидуральный

3. Проанализируйте опыт.

На рисунке показано введение кроликам магния сульфата в одинаковой дозе, но разными путями – серому кролику внутримышечно, а чёрному - перорально. Спустя 15 минут серый кролик уснул, а с чёрным кроликом видимых изменений не произошло. Чем объясняется различный эффект действия? Проанализируйте ситуацию, используя инструкцию на препарат Магния сульфат (найдите инструкцию в справочнике или в интернете).

4. Дайте определение всасывания.

5. Вспомните основные типы транспорта веществ

6. Назовите факторы, от которых зависят скорость и полнота всасывания препаратов, а также длительность эффектов препаратов.

Рис. 5. Инъекционные пути введения Рис. 6. Пероральный путь введения

Рис.7. Изменение дыхания кошки при разных путях введения цитизина (повышает частоту и глубину дыхания).

7. Каким образом рН среды влияет на заряд ЛС - электролита?

ЛС кислотного характера незаряжены в …(кислой / щелочной) среде.

ЛС основного характера заряжены в …(кислой / щелочной) среде.

Как заряд ЛС влияет на его способность проникать через клеточную мембрану?

8. Дайте определение биодоступности.

9. Какова биодоступность ЛП (100%, >100%, < 100%) при энтеральном и парэнтеральном путях введения и почему. Что такое пресистемный метаболизм?

10. Что такое биотрансформация? Приведите названия и описание 1-й и 2-й фаз биотрансформации в печени. Укажите: гидрофильными или гидрофобными свойствами должны обладать метаболиты при выделении: с калом, с мочой.

11. Объясните разницу в изменении гипогликемического эффекта инсулина у здоровых морских спинок (а) и у морских свинок с экспериментальным токсическим гепатитом (б).

12. Ознакомьтесь с ЛП из групп индукторов и ингибиторов микросомальных ферментов печени и объясните их значение для: а) развития привыкания, б) активности ЛП, в т.ч. самого индуктора, в) опасности отравлений, г) Т _1/2 ЛП и коррекции доз, д) опасности гиповитаминозов Д, К, нарушения обмена Са и гормонов, е) активности совместно применяемых ЛП.

Индукторы микросомальных ферментов печени	Ингибиторы микросомальных ферментов печени
1. Фенобарбитал, 2. Рифампицин и др	Хлорамфеникол (Левомицетин). Ингибиторы МАО и др.

13. Перечислите тканевые барьеры и условия, влияющие на способность ЛП проникать через них (в частности рис.10).

Рис. 10.

14. С чем связаны различия в скорости выведения препаратов из организма?

15. Объясните значение дозы и режима назначения ЛП

16. Назовите процессы - А и Б, характеризующие выведение лекарственных веществ из организма.

17. Сопоставьте определения фармакокинетических понятий и параметров.

1. Всасывание	А. Совокупность физико-химических и биохимических реакций, приводящих к инактивации и превращению молекул ЛВ в метаболиты, легко выводимые из организма.
2. F - биодоступность	Б.Оъем плазмы крови, полностью освобожденный от ЛВ в единицу времени при прохождении через почки.
3. Vd– кажущийся объем распределения	В.Процесс проникновения ЛВ в кровь с места введения.
4. Биотрансформация	Г.Относительное количество ЛВ, которое высвобождается из ЛФ, всасывается в системный кровоток и обеспечивает биологический эффект
5. Почечный клиренс	Д.Гипотетический объем жидкости, необходимый для распределения всей дозы ЛВ до %, равной % в крови. Показывает распределение в органы и ткани: