Аденовирусная инфекция
Аденовирусная инфекция - группа острых антропонозных вирусных заболеваний человека, протекающих с поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, а также лимфоидной ткани, сопровождается умеренной интоксикацией.
Аденовирусы впервые выделены У.П. Роу и соавторами в 1953 г. при иссле-довании первичных культур, полученных из хирургически удаленных небных миндалин и аденоидов здоровых людей. В 1954 г. Р.Дж. Хюбнер обнаружили также в секретах больных с острым фарингитом и конъюнктивитом, в связи с чем они были названы «аденоидо-фарингеально-конъюнктивальные вирусы».
В 1962 г. Д. Трентин и соавторы описали первый случай индукции злокаче-ственной опухоли у животных адено-вирусом 12 типа.
Таксономия, классификация
Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus, в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека, остальные серотипы поражают различные виды млекопитающих животных. Имеются также аденовирусы птиц, выделенные в отдельный род - Aviadenovirus.
Строение вириона. Аденовирусы являются простыми ДНК-геномными вирусами и лишены наружной оболочки (рис.1). Вирион имеет форму многогранника с диаметром 70-90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим (кубическим) типом симметрии, внутри которого находится геном - линейная двунитевая молекула ДНК, ассоциированная с несколькими внутренними белками (сердцевина вируса)
Рис. 1 Схема аденовируса
Капсид включает 10 структурных белков, образующих 252 капсомера - 240 гексонов и 12 пентонов. Свое наименование они получили потому, что соприкасаются, соответственно, с шестью и пятью соседними капсомерами. Гексоны формируют поверхности и грани икосаэдрического капсида, пентоны расположены в его 12 вершинах. Пентоны состоят из основания и выступающего наружу нитевидного отростка гликопротеиновой природы длиной 8-30 нм с утолщением на конце (головка), с помощью которого осуществляется адсорбция на чувствительной клетке. Эти прикрепительные белки обладают также свойствами гемагглютинина. Кроме этого, с пентонами связана токсичность аденовирусов.
Антигены. В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются:
- родоспецифический антиген гексонов (антиген А) - общий для всех представителей рода Mastadenovirus;:
группоспецифический антиген, связанный с основанием пенто нов (антиген В), по которому дифференцируют три группы аденовирусов;
типоспецифический антиген отростков - фибров (антиген С), антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность аденовирусов. Белки фибров обладают гемагглютинирующей активностью (кроме серотипов 12, 18,31), поэтому серотип аденовирусов устанавливают в РТГА с типоспецифическими сыворотками, можно использовать также РН.
Кроме антигенной классификации существует классификация аденовирусов, основанная на их гемагглютинирующих свойствах, по которым их подразделяют на 6 подгрупп в зависимости от способности вирусов полностью склеивать эритроциты обезьян или крыс, частично склеивать эритроциты крыс.
Репродукция. Цикл продуктивной инфекции аденовирусов начинается с адсорбции вирионов на рецепторах клеточной мембраны чувствительных клеток посредством головок фибров. Вирионы проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза. При поступлении их из эндосомы (рецептосомы) в цитоплазму клетки происходит частичная депротеинизация капсида, которая завершается у ядерной мембраны.
Сердцевина вируса проникает в ядро, где осуществляются процессы транскрипции и репликации. Трансляция белков происходит на рибосомах в цитоплазме, откуда ранние (неструктурные) и поздние (структурные) белки поступают в ядро. Сборка вирионов осуществляется в ядре и имеет многоступенчатый характер. Выход зрелых вирионов сопровождается дегенерацией и разрушением клетки.
Продолжительность цикла репродукции составляет 14-24 часа, при этом из клетки освобождаются от 104 до 106 вирионов, однако инфекционностью обладают не более 5% из них.
В клетках лимфоидной ткани (в миндалинах, глоточном кольце, мезентериальных узлах) аденовирусы способны длительно персистировать, что способствует развитию латентной, хронической инфекции.
Некоторые серотипы аденовирусов, например 12, 18, 31, обладают онкогенными свойствами и способны вызывать трансформацию зараженных культур клеток, а при введении таких вирусов экспериментальным животным (новорожденным мышам, крысам, хомякам) инициировать развитие опухолей. У человека проявление онкогенных свойств аденовирусов не выявлено.