2 сем / 4 коллок / Весенний семестр Занятие 1 Фармакотерапия респираторной патологии / !Фармакология препаратов для терапии заболеваний дыхательных путей
.pdfФармакология ЛС: М-холинолитики
•- М1-холинорецепторы - рецепторы парасимпатических ганглиев, чья активация естественным медиатором ацетилхолином сопровождается ускорением передачи нервного импульса;
•- М2холинорецепторы - рецепторы парасимпатических постганглионарных волокон, при активации которых останавливается высвобождение ацетилхолина – осуществляют механизм обратной регуляции парасимпатического тонуса. Активация этого типа рецепторов in vivo вызывает 80% уменьшение выраженности бронхоспазма, индуцированного повышенной активностью блуждающего нерва. Блокада этих рецепторов приводит к увеличению уровня бронхоконстрикции в 5-10 раз.
•- М3-холинорецепторы – рецепторы мембран ГМК бронхиальной стенки. Активация этих рецепторов приводит к сужению просвета бронхов.
Фармакология ЛС: М-холинолитики
•Ипратропия бромид
•Тиотропия бромид
•Тровентол
•Окситропия бромид
•Умеклидиния бромид
•Аклидиния бромид
Фармакокинетика
•При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность варьирует от 13 до 20%, что обеспечивает высокие концентрации в легких и незначительное воздействие на организм в целом.
•Четвертичные аммониевые соединения (ипратропия бромид, тровентол, окситропия бромид, тиотропия бромид) плохо всасываются из ЖКТ. Cmax после ингаляции достигается, в среднем, через 5 – 8 мин.
•Связывание с белками плазмы самих препаратов и их метаболитов составляет от 30 до 89% (умеклидиния бромид), средние величины объемов распределения составляет около 30 л/кг.
•При попадании или введении в ЖКТ основная часть препраратов не всасывается и выводится в неизмененном виде через кишечник. Небольшое количество всасавшихся ЛС метаболизируется в печени (метаболизм умеклидиния – изофермент CYP2D6) и экскретируется почками.
•В случае тиотропия бромида, более 70% препарата выводится в неизменном виде почками.
Фармакология ЛС: Метилксантины
Метилксаниты относятся к блокаторам фосфодиэстеразы, с одной стороны, и к блокаторам аденозиновых рецепторов, с другой.
•Метилксантины классифицируют на две группы по длительности действия:
•Метилксантины короткого действия (теофиллин, эуфиллин, аминофиллин)
•Метилксантины длительного действия (ретардированные формы теофиллина)
Фармакодинамика метилксантинов
•Метилксантины являются блокаторами ферментов фосфодиэстеразы типов III, IV и V в ГМК бронхов, вследствие чего вызывают увеличение концентрации циклических нуклеотидов в миофибриллах клеток. Повышение концентрации цАМФ интенсифицирует работу кальциевого насоса, в результате чего снижается концентрация внутриклеточного Ca2+ и гладкомышечная клетка стенки бронха расслабляется, в итоге наблюдается бронходилатация. Метилксантины тормозят высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, моноцитов, эозинофилов и нейтрофилов благодаря блокаде фосфодиэстеразы типа IV и тормозят агрегацию тромбоцитов благодаря блокаде фосфодиэстеразы типов III и IV.
•Вторым механизмом действия метилксантинов является их способность блокировать аденозиновые рецепторы. Присоединение аденозина к аденозиновым рецепторам вызывает сокращение ГМК бронхов, соответственно, блокада данных рецепторов вносит вклад в устранение бронхоспазма. Таким образом, метилксантины также могут быть рассмотрены, как аденозинергические средства. Механизм действия аденозинергических средств может осуществляться по пути прямого взаимодействия с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, либо по пути косвенного взаимодействия (влияние на распад и накопление аденозина).
Фармакодинамические эффекты метилксантинов:
•бронходилатирующий,
•токолитический, диуретический,
•спазмолитический,
•активирующее дыхательный центр продолговатого мозга действие, повышение его чувствительность к углекислому газу – улучшение вентиляционной функции,
•антиагрегантное действие,
•десенсибилизирующее действие – подавление дегрануляции тучных клеток и снижение уровня медиаторов аллергии,
•улучшение гемореологии,
•антиангинальный эффект за счет расширения коронарных артерий.
Лекарственные взаимодействия метилксантинов
Препараты |
Эффект |
|
|
|
|
|
|
||||
Средства, снижающие клиренс теофиллина (ингибиторы |
Увеличение риска развития побочных явлений, явлений |
||||
системы цитохрома Р450): циметидин, аллопуринол, |
интоксикации. |
|
|
|
|
циклоспорин А, макролидные антибиотики, пероральные |
|
|
|
|
|
контрацептивы, противогриппозная сыворотка, диета с |
|
|
|
|
|
низким содержанием белков и высоким содержанием |
|
|
|
|
|
углеводов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Средства, увеличивающие клиренс (индукторы системы |
Снижение терапевтической эффективности. |
|
|||
цитохрома Р450): фенобарбитал, фенитоин, ксантины, |
|
|
|
|
|
курение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
β-адреноблокаторы |
Снижение эффективности теофиллина. |
|
|||
|
|
|
|
|
|
Энтеросорбенты, обволакивающие средства, антациды, |
Замедление |
всасывания |
и |
уменьшение |
величину |
окислители |
максимальной концентрации |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Диуретики |
Усиление диуретического эффекта |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
НПВС |
Снижение эффективности |
|
|
|
|
Бета-блокаторы |
Снижение эффективности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пробенецид |
Снижение эффективности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абсолютные противопоказания:
•гиперчувствительность к группе ксантинов (кофеин, пентоксифиллин, теобромин)
•геморрагический инсульт,
•кровоизлияние в сетчатку глаза,
•острый инфаркт миокарда,
•аритмия
•выраженный атеросклероз коронарных артерий,
•кровотечение в недавнем анамнезе.
•алкоголизм, легочное сердце,
•артериальная гипертензия
Глюкокортикостероиды
ГКС, применяемые для терапии БА, включают две группы:
1.Системные ГКС
2.Ингаляционные ГКС (иГКС)
Классификация ГКС (по химической структуре):
1.Негалогенированные:
- циклесонид - будесонид
2.Хлорированные:
-беклометазона дипропионат
-мометазона фуроат
3.Фторированные:
-флунизолид
-триамцинолона ацетонид
-флутиказона пропионат
4.Комбинированные (иГКС + β2-агонист длительного действия):
-сальметерол + флутиказон
-будесонид+формотерол