Группы научных методов: 1.Натурный метод — непосредственное исследование объекта или явления без исскуственного изменения его собственной природы и в ест условиях. Объект исследуется в обычных условиях существования. 2.Модельный метод — моделирование болезни у животного искусственных заболеваний, имеющий те или иные черты соответствующие заболеванию человека. Это необходимо для выяснения основных закономерностей патогенеза, а так же для испытания. 3. Опытный метод — обеспечивает накопление фактов об изучаемом объекте, его свойствах, отношении к другим объектам. Делится на : - описание -эксперимент Описательный метод — наблюдение без вмешивания в развитие и течение болезни, а ограничивается объективным описанием его. Однако он не позволяет установить причинно-следственные связи в этиологии и патогенезе. Теоретический метод — осмысление результатов эмпирических исследований, проникновение в сущность объекта и характер его связей. Эксперимент — активное воздействие человека на природу и искусственное воспроизведение воспроизведение ее различных явлений с целью познания объективных закономерностей. Одна из форм проверки теоретических предпосылок, возникающих на основе наблюдения и накопления знаний. Состоит из 3х фаз : подготовка, эксперимент ( регистрация исходного фона, применение конкретной методики с целью создания модели патологии, применение предполагаемых методов лечения и регистрация в конце) и обсуждение результатов. Преимущества эксперимента: -воспроизводимость -можно изучать различные стороны патологии в чистом виде( без факторов маскирующих картину) -развитие патологии не ограничено во времени и пространстве. -позволяет выявлять влияние окружающих условий на развитие патологии. -позволяет вмешиваться в естественный ход событий( вычленять различные звенья патогенеза) Позволяет выявлять причинно-следственные связи в развитии различных видов патологии. Клиническое испытание лекарственных препаратов.Понятие о слепом и двойном слепом контроле. Доказательная медицина — в ее основе лежит проверка эффективности и безопасности методик диагностики, профилактики и лечения в клинических исследованиях. Каждое клинические решение должно базироваться на научных фактах. При диагностики и выборе метода лечения вес каждого факта тем больше, чем строже научная методика исследования, в ходе которого этот факт получен. Проводят международные мультицентровые клинические испытания. Проводят в нескольких городах и даже странах по единому плану. Случайным образом отбирают людей с одним заболеванием, для лечения которого будет применен новый препарат. Пациенты делятся на 2 группы: -опытная — получает препарат - 2 контрольные группы ( сравнения) — одни получают стандартное, ранее принятое лечение. Другие получают плацебо. Ни больные, ни врачи осмативающие и дающие препарат не знают кто включен в какую группу. Это называется экспериментом. Цель применения плацебо — маскирование воздействия для получения объективной оценки эффективности нового препарата, поскольку ни врач, ни пациент(двойное слепое), ни специалист выполняющий обработку данных (тройное слепое) не знают какая группа получала новый препарат. ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ – это система закономерностей, изучающая возникновение, развитие, течение и исходы заболеваний у человека, как целостного биологического объекта. Объединяет в себе основные закономерности различных дисциплин, как клинических, так и общебиологических. Основу ОП составляют две науки: 1) патологическая анатомия; 2) патологическая физиология. Но также ОП включает в себя такие науки: микробиология, генетика, эмбриология, хирургия, терапия и др. . В последнее время большую роль занимает патологическая физиология.

Патологическая физиология – это наука о жизнедеятельности больного организма. Предметом является патология во всех её видах и проявлениях. Целью патологической физиологии является изучение физиологических механизмов, которые лежат в основе клинических проявлений болезни.

Задачи:

1) изучение общей нозологии(ОН);

2) этиологии;

3) патогенеза;

4) реактивности и резистентности;

5) разработка методов профилактики.

Здоровье – это естественное состояние организма, характеризующееся отсутствием нарушений структуры и функции, отмечается способность регулирующих систем поддерживать гомеостаз и имеет место полное уравновешение с внешней средой.

Болезнь – нарушее нормальной жизнедеятельности организма повреждением структуры и функции под влиянием чрезвычайных факторов внешней и внутренней среды при реактивной мобилизации в качественно своеобразных формах его компенсаторно-приспособительных механизмов, х-ся частичным или общим снижением приспособляемости к услоиям внешней среды и сопросождающееся ограничением свободы жизнедеятельности больного. Классификация: по этиологии - инфекционные, неинфекционные(лучевая) по патогенезу — воспалительные, аутоиммунные, аллергические, опухолевые, ишемические по топографии — печено ,почек, жкт, ссс, дс, эндокринных и др. по скорости — острые и хронические по полу и возрасту

ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ И ИСХОДЫ.

При классическом остром течении болезнь имеет следующие периоды:

• Доклинический бессимптомный;

• Клинический;

• Постклинический бессимптомный.

1 – является переходящим состоянием из здоровья в болезнь. Наблюдаются нарушения структур на молекулярном и клеточном уровне, который компенсируется включением защитных реакций, поэтому нарушена функция; медленно клинические симптомы не возникают.Важность периода имеют защитные факторы, сильнее повреждающего фактора, т.к. заболевание может не развиться.

2 – имеет три подпериода:

• Продромальный – появление симптомов до развёрнутой картины;

• Период разгара – полная симптоматика;

• Угасания – восстановление функций.

3 - является переходным от состояния болезни к состоянию здоровья. В этот период все функции восстанавливаются, но ещё имеются структурные дефекты, которые при прекращении лечения могут возвратиться клинической симптоматикой или рецидивом.

Исходы болезни – благоприятные и неблагоприятные.

К благоприятному относятся полное и неполное выздоровление. Для полного характерно полное восстановление функций и структуры; для неполного – остаётся структурный дефект в виде патологических состояний, который в дальнейшем снижает резерв адаптации организма.

Неблагоприятные исходы: рецидив; переход в хроническую форму, для которой характерно волнообразно самопрогрессирующее течение с чередованием периодов обострения и ремиссии, повышение которых усугубляет структурный дефект; терминальное состояние – агония – грубое нарушение функций ( кровообращения и дыхания) заканчивается : клинической смертью (сохранен обмен в-в); биологической смертью – прекращение обмена веществ и смерть ЦНС. Норма — некий образец, типичный, стандартный, среднестатистический, свойственный большинству особей. Существует два типа: 1- среднестатистическая норма и 2- биологическая.

• Это диапазон колебаний показателей, характерный для большинства особей одного вида, пола, возраста.

• Это зона, в пределах которой организм не переходит на патологический уровень саморегуляции. Характеризуется выходом показателя за среднестатистические значения, но при этом не возникают нарушения адаптации и гомеостаза.

Патология –выход показателей; с нарушением адаптации и гомеостаза.

( 70 -90 уд/мин ЧСС=50 уд/мин у спортсмена не сопровождается нарушением адаптации и является его биологической нормой; 50 уд/мин при блокаде сердца приводит к нарушению гемодинамики,, являющейся патологией).

Патологическая реакция - совокупность нарушений структуры, функций и обмена веществ, возникающих под действием внешних и внутренних факторов.патологической реакцией может считаться реакция, которая является неадекватной по качественным или количественным проявлениям.непроизвольное мочеиспускание у дете5й на страх.

Патологический процесс – это совокупность реакций, возникающих в ответ на повреждение. Имеет динамику (при повреждении кожи происходит выделение медиаторов воспаления, которое приводит к нарушению кровообращения, что способствует гипоксии и др.).

Типовой патологический процесс – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий на действие факторов, и , характеризующийся стандартным течением, независимо от его локализации и вида фактора, его вызвавшего. К нему относятся: гипоксия, воспаление, лихорадка и др. .

Патологическое состояние – стойкое отклонение от нормы, имеющее отрицательное биологическое значение, ,возникающее в исходе патологического процесса или в следствие генных и хромосомных мутаций.

Патологический процесс и патологическое состояние взаимосвязаны. Первичен процесс: ожог( воспаление, вызванное термическим фактором) это патологический процесс, который приводит к формированию рубца или патологическому состоянию; кариес( процесс) удаление ( пат. состояние) и т.д.

Понятие о недостаточности органа или системы. Недостаточность органа или системы – это неспособность органа или системы органов удовлетворять потребности организма, либо в следствие нарушения работы органа или системы, либо в результате возрастания потребности организма.

Недостаточность бывает компенсированная – возникает при нагрузке; декомпенсированная – в покое.

ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ (ЗР)

Защитные реакции – это изменение обмена веществ, структур и функций, возникающих под действием биологических факторов.

ЗР бывают:

• Приспособительные и компенсаторные;

• Срочные и долговременные;

• Специфические и неспецифические.

ЗР возникают в неповреждённых органах и системах, направлены к действию внешних факторов.

Компенсаторные – в случае утраты структуры, когда неповреждённая часть . парный орган или другой орган берут на себя функции пострадавшего. ( при утраченной почке). – такой тип компенсации – заместительная гиперфункция. При удалении мозжечка его функцию берёт на себя соматосенсорная область коры – тип качественного изменения функций.

Срочные реакции возникают в течение жизни, являются наследственно обусловленными, реализуются за счёт безусловных рефлексов, проявляются гиперфункцией органов и систем (тахикардия при нагрузке).

Понятие о многофакторных заболеваниях. Одно и то же заболевание может быть вызвано взаимодействием организма с различными по характеру факторами. (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, атеросклероз, алиментарное ожирение, опухоли, аллергические и аутоиммунные болезни). Эти заболевания характеризуются определенным звеном патогенеза, которое могут запускать различные этиологические факторы, нередко усиливающие друг друга. При сахарном диабете — дефицит гормона инсулина. К его формированию может привести: наследственность, аутоиммунное воспаление поджелудочной железы, алиментарное ожирение, гиподинамия. У человека часто имеет место одновременное действие ряда факторов, однако установить какой из них является причинным, а какой условием не получается. Тогда представление о многфакторности становится условным.

ЭТИОЛОГИЯ.

Этиология – это наука о причинах и условном возникновении болезни. Причина болезни – взаимодействие причинного фактора с организмом, в результате которого возникает повреждение, несущее в себе характерные черты действия причинного фактора.

Причинный фактор – фактор, без которого не возможно возникновение заболеваний.

Условия – это факторы, влияющие на взаимодействие причинного фактора и организма. Условия способствуют и препятствуют развитию заболеваний (болезнь-групп. причинный фактор – вирус гриппа, причина – взаимодействие вируса с организмом, при котором развивается специфическое повреждение). Способствуют заболеванию: переохлаждение, утомление, недосыпание, нарушение питания, иммунодефициты и др. Препятствуют заболеванию : витамины, вакцинация и др.

ПОНЯТИЯ:

• Монокаузализм и 2) Кондиционализм – учения, сформулированные в 19 веке и отражающие крайние взгляды на роль причин и условий в возникновении патологии.

1 – моно -1, каузо – причина. Появляется после открытия возбудителей инфекционных заболеваний, у каждой болезни одна причина, воздействие которой всегда приводит к болезни.

2 – после открытия бактерионосительства у полиэтиологических заболеваний. Причины болезни нет, они являются совокупностью условий, каждая из которых равноценна.

Достаточно оценили роль условий и реактивности организма.

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенез – это наука, которая изучает течение, развитие и исходы патологических процессов и болезней.

Начальным звеном является повреждение, возникшее в результате взаимосвязи причинного фактора и организма. В результате данного повреждения в организме отвечают реакции, которые являются следствием по отношению к повреждению, в свою очередь при реакции становятся причиной других реакций или изменениями и т.д.

Развивается цепочка причинно –следственных отношений - это последовательность реакций и изменений в организме, возникающих в ответ на первичное повреждение. Та часть цепочки причинно – следственных отношений, которая определяет ход патологического процесса называется основным звеном патогенеза. Пример: при повреждении кожи в области повреждения происходит высвобождение медиаторов воспаления. Медиаторы воспаления воздействуют на сосуды, вызывая нарушение переферического кровообращения и микроциркуляции приводит к развитию гипоксии в области повреждения гипоксия может привести к гипоксическому некрозу, не повреждая клеток. При этом повреждение усилится.

Такая ситуация, если в результате причинно – следственных отношений возникает следствие. Которое уже имело место в цепочке, развивается Порочный круг – последовательность защитно-приспособительных реакций, возникающих в ответ на повреждение, развивающиеся по механизму положительной обратной связи, приводящее к усугублению первичного повреждения. Пример: воспаление желчного пузыря приводит к секреции желчи способствует образованию камней повреждение слизистой пузыря, что усиливает поцесс воспаления.

+++ К патогенезу относится всё, что происходит после взаимодействия причинного фактора с организмом с образованием первичного повреждения, которое является начальным звеном патогенеза, приводящим к развитию цепочки причинно – следственных отношений. В ответ на первичное повреждение возникает реакции, которые могут приводить ко вторичному повреждению, которое является следствием первичного. Вторичное повреждение становится причиной для следующих реакций и т.д. Пример: при гипоксическом повреждении из –за дифицита кислорода нарушается синтез АТФ, из- за нарушение синтеза АТФ нарушается работа ионных насосов; это приводит к накоплению натрия внутри клетки; в клетку поступает вода; происходит набухание и т.д. Иногда в процессе причинно- следственных отношений появляется следствие, которое следствие, которое уже имело место в начале цепочки. Замыкается порочный круг. Порочный круг – замкнутая цепочка причинно – следственных взаимоотношений ( положительная обратная связь).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ.( роль в патогенезе соотношения структуры и функции)

Структура – это строение или простая организация молекул, частей органа или системы биологических функций – это изменения в пространстве и времени биологической структуры.

Повреждение структуры является первичным и приводит к нарушению функции структуры. Нарушения функции первичными быть не могут, поэтому даже если с помощью методов диагностики структурный дефект не найден – это говорит о несовершенствовании данных методов диагностики. Однако, изменение функции может привести к изменению структуры. В случае повышения нагрузки на орган или систему, происходит активация генетического аппрата и возникает явление гипертрофии и гиперплазии.

Взаимодействие месного и общего. В патогенезе наш организм един и разделён, имеет много уровней организаций, включает в себя систему, которая состоит из органов, органы состоят из ткани из клеток из органелл из биомолекул. Клетка – первичная структура. Она изолирована и имеет свои внутренние механизмы регуляции, но местно должны взаимодействовать между собой. Не смотря на сложное строение организм работает как единое целое и имеет общие регуляторные механизмы, объединяющих работу всех структур.

Взаимоотношение местного и общего можно разделить на:

• Любой патологический процесс возникает на местном или гистологическом уровне, но может иметь общие проявления за счёт работы нервной и эндокринной систем. К ним относятся: боль, лихорадка, лейкоцитоз и др.

• При неблагоприятном развитии местный процесс может генерализоваться и переходить в общий. Например, фурункул развитие сепсиса.

• Общий или генерализованный процесс всегда имеет местные проявления. Пример, сепсис может иметь общие очаги.

• При благоприятном исходе общего процесса он может локализоваться и переходить в местный.

ПОВРЕЖДЕНИЕ

Повреждение – нарушение анатомической целостности, структуры тканей или органов, повлекшее за собой расстройство их функции. (основное звено патогенеза) . Может локализовываться на любом уровне развития живой материи: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, молекулярном, организменном. Повреждение может быть обратимым – модификация структуры и необратимым – деструкция структуры.

Может быть первичным – возникает под действием повреждающего фактора и вторичным – в результате ответной реакции организма на действие повреждающего фактора.

Бывает неспецифическим – повреждаются все биологические структуры, независимо от их строения. Специфическим – повреждаются конкретные биологические структуры.

ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ:

Бывают внешние и внутренние.

ВНЕШНИЕ:

• Физические – ионизирующая радиация, высокие и нзкие температуры, механическое повреждение электрическим током и барометрическим давлением.

• Химическое – под действием кислот, щелочей, окислителей и реактивов.

• Биологическое – бактерии, простейшие, вирусы, грибы.

• Может возникать при дефиците поступления кислорода, питательных веществ, витаминов, микроэлементов, воды, элекролитов. ВНУТРЕННИЕ:

• Нарушение кровообращения любой этиологии,

• Опухоль,

• Камни

• Аутоиммунные реакции.

Патология клеточной мембраны. Ей свойственны различные функции: - транспортно-обменная (самой мембраной) - защитная (самой мембраной) - контактная (клеточными стыками) - информационная (рецепторами) К патологии мембран клетки могут вести нарушения мембранного транспорта, изменение проницаемости мембран, изменение подвижности мембран и формы клеток, нарушение синтеза и обмена мембран. При нарушении мембранного транспорта происходит повреждение Nа-К насоса. Это приводит к вытеснению Са из МХ. Конц ионизированноо Са в ЦП увеличивается и увеличивается связывание его с кальмодулином — происходит расхождение клеточных стыков, нарушение цитоскелета, активация фосфолипаз. Накапливается вода и ионы — развивается гидропическая дистрофия — накапливается лактат и рн снижается (ацидоз). Изменение проницаемости мембран появляется при повреждении тяжелыми металлами (ртуть, уран). Металлы взаимодействуют с сульфгидрильными группами мембранных белков, изменяют их конформацию и резко увеличивают проницаемость мембраны для Nа, К, Сl, Са и Mg — быстрое набухание клетки и распад цитоскелета.

ГИПОКСИЯ Дефицит кислорода и недостаток энергии — переход к анаэробному гликолизу - накопление лактата в тканях — среда становится кислой, кислорода не остается — нет кислорода, но есть Са — активируется фосфолипаза, которая разрушает мембрану клетки — появляются поры и усугубляются ионные насосы(внутри К, Мg, снаружи Са, Nа). Развивается деполяризация. Са накапливается внутри, активирует фосфолипазу А2 — в клетку поступает вода и Са взаимодействует с тубулином — разрушается цитоскелет — лизосомы разрушаются, их содержимое переваривает органеллы клетки — в клетке накапливается вода, она набухает и погибает.

СВОБОДНО – РАДИКАЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ.

Свободные радикалы – это химические соединения, имеющие на внешнем электронном уровне неспаренный электрон, поэтому они реактивны. Вступая во взаимодействие с другими веществами, отрывая у нитх электрон, превращая их в свободные радикалы. Свободно – радикальная реакция является цепной и самопрогрессирующей. Свободные радикалы в небольшом количестве образуются в человеческом организме, где используются для работы в дыхательной цепи в митохондриях для синтеза простагландинов, лейкотриенов и стероидных гормонов, для бактерицдности фагоцитов.

Данные радикалы не оказывают повреждения, т.к. их количество чётко регулируется антиоксидантной системой.

Патологические образования свободных радикалов в большом количестве приводят:

• Действие на организм радиации,

• Отравление химическими веществами,

• Гипоксия,

• Обширное воспаление,

• Атеросклероз,

• Старение,

Основными свободными радикалами являются

• супероксид

• гидроксид

• пероксид

Могут образовываться углеводные радикалы.

МЕХАНИМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ.

• Перекисьное окисление липидов мембран, чувствительных к действию свободных радикалов – протоны, находящиеся после двойной связи;

Н Н

Н – С – С = С –С – Н

Н Н Н Н

При взаимодействии фосфолипидов и свободных радикалов происходит отрыв протона водорода, образуется липидный радикал и водород.

R –H + OH* R* + H ₂O

R* + O₂ ROO*

ROO* + R – H ROH + R*

В результате первого окисления липидов происходит окисление мембраны, потом появляется проницаемость и в клетку поступают натрий кальций. ( далее смотреть гипоксию).

Перекрестное связывание белков.

Происходит по суфгидрильную группу. Свободные радикалы обнимают протоны водорода.

За счёт двойных связей происходит перекркст связей белков между собой, нарушается терминальная структура, затем неактивных белков ферментов и потом нарушается синтез АТФ.

ПОВРЕЖДЕНИЕ ДНК.

Под действием свободных радикалов происходит разрыв ДНК по тимидину, после чего происходят мутации, которые могут нарушить синтез белка, из – за чего не образуется ферментов , и нарушается синтез АТФ. Могут приводить к отдалённым последствиям.

АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА.

Система защищается от повреждения свободными радикалами - антиоксидантные ферменты ( супероксид, дисмутаза, каталаза, пероксидаза) и антиоксиданты – жирорастворимые витамины А, Е, Д. переносчики с переменной валентностью – церкрплазмин трансферин и аминокислоты, содержащие субгидрильные группы. Антиоксиданты, связанные со свободными радикалами , меняют свою химическую структуру, но в радикалы не превращаются.

ПОВРЕЖДЕНИЕ

Прямое — угарным газом. Опосредованное — не получает кислород. Антиоксидантная система – каталаза, пероксидаза.

Повреждение на субклеточном уровне.

Мембрана: функции: транспортная (ионные наосы и каналы), рецепторная, барьерная.

Повреждения могут быть со стороны фосфолипидов и со стороны белков:

1)нарушение транспортной функции мембраны из-за дефицита АТФ (дефицит кислорода, сустратов), нарушение работы наосов.

2) накопление кальция, активация фосфолипазы А2 и протеаз, разрушение фосфолипидов мембраны и белков. Следовательно, повышается проницаемость мембран.

3)свободные радикалы инициируют перекисное окисление липидов мембраны.

4)внешние факторы, обладающие повышенной энергией (механически, химические, термические) разрушают мембрану, происходит коагуляция белка.

5)иммунное повреждение (система комплемента)

6) специфическое химическое повреждение веществами, влияющими на мембраны.

Последствия: повышение проницаемости мембраны, накопление натрия и кальция, потери калия, белка и необходимых метаболитов (смотри гипоксическое повреждение).

ГЭС и аппарат Гольджи: (синтез белка)

Это мембранные структуры (сотри нарушения выше, только внешние факторы влияют в меньшей степени)

1)протеолитические ферменты (лизосом)

2) свободные радикалы (повреждение связи белка и РНК)

3) дефицит энергии (распад полисом на моносомы)

Последствия: прекращение синтеза белка, дефицит ферментов (см. гипоксию)

Митохондрии: 1)дефицит кислорода

2)химические соединения (цианиды) блокируют ферменты дыхательной цепи

3)повышение содержания кальция

4)протеолитические ферменты

5)свободные радикалы

Последствия: нарушения синтеза АТФ (см. гипоксию)

Ядро: хранитель ДНК мембранного строения.

Мутагены: - ионизирующее излучение

- свободные радикалы

- химические канцерогены

- вирусы.

Последствия: нарушение транскрипции генов, нарушение синтеза белка (см. выше) Лизосомы:

Ацидоз ведет к активации лизосомальных ферментов, это конечный этап клеточного повреждения, который ведет к аутолизу (колликвационный некроз)

Клеточные механизмы компенсации при повреждении. 1.Компенсация нарушений энергетического обеспечения клеток: - усиление синтеза АТФ в процессе гликолиза - активация механизмов транспорта АТФ - активация механизмов утилизации АТФ

2. Защита мембран и ферментов клеток: - повышение активности антиоксидантной защиты - активация буферных систем - повышение активности ферментов детоксикации микросом - активация м-мов синтеза компонентов мембран и ферментов. 3.Устранение дисбаланса ионов и жидкости в клетке: - снижение степени нарушения энергообеспечения - снижение степень повреждения мембран и ферментов - активация буферных систем 4. Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов: - изменение числа функционирующих рецепторов клетки -изменение сродства рецепторов клетки к регулирующим факторам - изменение активности аденилатцеклазной системы 5. Снижение функциональной активности клеток 6. Регенерация 7. Гипертофия 8.Гиперплазия ЛЕКЦИЯ №3

НЕКРОЗ И АПОПТОЗ

2 формы смерти. Насильственная форма ( убийство) – некроз, который возникает под действием внешних повреждающих факторов, иногда внутренних. Является патологической формой гибели клеток, охватывает сразу группу клеток, начинается с повреждения клеточных мембран, всегда сопровождается процессом воспаления. Бывает двух видов: коагуляционный – в результате действия термических или химических факторов, вызывающих коагуляцию белка. Колликвационный – в результате активации собственных протеолитических ферментов клетки и аутолиза ( самопереваривания).

Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть. ( самоубийство). Является физиологической формой смерти, протекающей без вреда или с пользой для организма. Захватывает отдельные клетки, ставших не нужными или опасными. Всегда осуществляется с затратой энергии, через активацию специальных генов апоптоза, помещённых изнутри клетки, при этом мембрана не повреждается и содержимое клетки наружу не попадает, никогда не сопровождается реакцией воспаления.

С его помощью регулируются:

• Гибель клеток в быстро делящихся популяциях ( эпителий)

• С помощью апоптоза происходит смена этапов эмбриогенеза,

• Осуществляется гормональная энволюция органов,

• Апоптозом погибают лимфоциты после прекращения антигенной стимуляции,

• Погибают вирусные и инфекционные клетки, а также с повреждением ДНК,

МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА.

В клетке существует молющая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает если клетка станет ненужной или опасной для организма.

Активация возникает:

• Если клетка перестаёт получать сигналы, регулирующие её работу (гормоны, цитокины, факторы роста).

• Если на клетку действуют специальные вещества, запускающие апоптоз – фактор некроза опухоли .

• Если под действием внешних факторов незначительной силы, еспособных вызвать некроз, возникает необратимые повреждения ДНК в процессе клеточного цикла клетка не должна вступать в деление.

Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются факторы каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин.

Каспазы – факторы, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза.

Основными являются:

• Эндонуклеаза, которая фрагментирует ядро, разрезом молекулы ДНК на участке, не способному к самосборке.

• После выключения ядра активируется фермент – трансглутаминаза, которая вызывает перекрестное связывание белков цитоскелета, разделяя клетку на отсеки, каждый из которых покрыт мембраной. В дальнейшем эти отсеки отделяются друг от друга с образованием апоптозных телец, на их поверхности рецепторы ( - интегрин) для макрорфагов.

Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается.

Диасектическая связь повреждения и реакции.

Повреждение приводит к возникновению целого ряда защитных реакций, которые возникают на различных уровнях. Эти защитные реакции направлены на устранение патологического фактора и восстановление повреждения. Защитные реакции тесно сплетены с процессами повреждения, они находятся в неразрывном единстве и составляют патологию. Три значения философии:1. единство и борьба противоположностей, 2.переход количества в качества – за0щитные реакции чрезвычайно выражены. Становятся причин6ой повреждения.3. отрицание отрицания.

РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

+++ живой организм непрерывно взаимодействует с окружающей средой и адаптируется к её изменениям. Адаптация реализуется благодаря реактивности.

Реактивность - свойство живой системы отвечать изменением жизнидеятельности на воздействие внешней среды.

Мера реактивности – это изменение параметров органов или систем, осуществляющих адаптацию к действию конкретного фактора внешней среды ( активность фагоцитоза, системы комплимента и т.д.).

Классификация реактивности

Выделяют видовую ( первичную), групповую и индивидуальную. Реактивность делится на: физиологическую и патологическую, специфическую и неспецифическую.

Видовая – реактивность свойственная всем особям данного вида, направленная на выживание всего вида и каждой отдельной особи, является наследственной, адаптирующийся вид к существованию с естественной для него окружающей среде ( пример: все безусловные рефлексы – спазм зрачка на яркий свет; спазм сосудов и увеличение потоотделения при повышении температуры окружающей среды, слюноотделение при запахе пищи, кашель, и др.). Все реакции связаны не только у человека, но и у млекопитающих. У человека есть видовая реактивность, присущая лишь ему. Она связана с наличием второй сигнальной системы ( мышление, речь). Лишь только человек реагирует на смысловые значения слова.

В связи с наличием данного вида реактивности у человека, появилась социальная группа заболеваний, в развитии которых роль играет психо – эмоциональный стресс ( язвенная болезнь, гипертоническая болезнь, депрессии, неврозы, ишемическая болезнь сердца и др.).

Групповая – связана особым объединением по одному признаку. Самыми большими группами являются: разделение по полу, возрасту, расам, национальностям, по профессии, нервной деятельности, группам крови, и т.д. Примеры групп реактивности: женщины легче адаптируются к боли, кровопотере, гипоксии, связанных с процессом родов и начинанию менструального цикла.

Национальности адаптируются к национальной кухне, которая зависит от условий проживания нации ( индия – острая пища).

Р Е З И С Т Е Н Т Н О С Т Ь - Это устойчивость организма к действию внешних факторов. Выделяют пассивную и активную; первичную и вторичную; специфическую и неспецифическую; местную и общую.

ПАССИВНАЯ – не нуждается в реактивности и осуществляется за счет анатомо-физиологических особенностей, присутствующих в организме. Пример: желудок устойчив к инфекционным возбудителям, т.к. содержит соляную кислоту. Кости грудной клетки защищают легкие от определенной силы механических воздействий.

АКТИВНАЯ – реализуется с помощью реактивности. Пример: Устойчивость к яркому

Свету из-за спама зрачка и др.

ПЕРВИЧНАЯ – является наследственной и включает в себя всю пассивную резистентность и часть активной, реализуется на основе безусловных рефлексов (устойчивость к высоким температурам из-за расширения сосудов и потоотделения).

ВТОРИЧНАЯ – в процессе онтогенеза ( устойчивость к холоду благодаря закаливанию;

к инфекционным заболеваниям из-за вакцинации).

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ – благодаря специфической реактивности и проявлением специфического иммунитета после перенесенного заболевания или вакцинации.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ – устойчивость к разнообразным факторам за счет неспецифической реактивности ( устойчивость к голоду ,холоду, боли и др.фактору)

МЕСТНАЯ – устойчивость отдельных органов и систем (в желудке меньше бактерий из-за сереции соляной кислоты).

ОБЩАЯ - устойчивость целостного организма (устойчивость к инфекционным агентам из-за всех иммунных реакций).

Диалектическое единство реактивности и резистентности.

Резистентность реализуется на основе реактивности, а реактивность способствует развитию резистентности.

Патологическая реактивность не приводит к резистентности.

Диалектика взаимоотношений реактивности и резистентности неоднозначна.

Изменение реактивности к одному фактору может приводить к разнонаправленным изменениям резистентности к другим факторам. Например: понижение температуры приводит к понижению основного обмена в организме, что повышает его Резистентность к гипоксии, но понижает его резистентность к инфекционным возбудителям. Повреждение клетки химическими веществами.

ХИМИЧЕСКОЕ: химические вещества, которые оказывают повреждающее действие на организм. Классифицируют по их происхождению и по механизму действия.

По этиологии ( по происхождению):

• Лекарственные препараты,

• Ксенобиотики

• Вещества, поступившие в организм в результате вредных привычек

• Растительные и животные яды

• Бытовые отравляющие вещества

• Промышленные токсические вещества

• Боевые отравляющие веществва

По механизму действия:

• Непосредственное

• Опосредованное

Непосредственное – химическое повреждение, возникающее в результате прямого действия химического вещества. Может быть разделено на:

• Общетоксические вещества – повреждают все биологические сторуктуры, не зависимо от их строения. ( сильные кислоты. Щелочи, окислители) - вызывают неспецифическое повреждение всех структур;

• Реагенты ( имеющие избирательный тип действия и повреждение определенной структуры). Классификация реагентов:

• Мутагены -вещества, повреждающие ДНК – интерколирующие( встраивающиеся в структуру ДНК: противоопухолевые, антибиотики); вещества, образующие ковалентные связи( нитраты, нитриты)

• Ингибиторы ферментов – конкурентные( связываются с активным центром фермента и обратимо его ингибируют) – прозерин,; неконкурентные ( связываются с другой частью фермента и вызывают необратимые нарушения его структуры) – соли тяжёлых металлов

• Модификаторы рецепторов – действуют на клеточные рецепторы, оказывая стимулирующие ( миметики) или блокирующие ( блокаторы) эффекты.пример: адреномиметики,адреноблокаторы.

• Вещества, связывающие металлы ( хилатообразователи) например: тетрациклин способен связывать ионы кальция 2+ , его применяют в детском возрасте. Может привести к изменению развития костей и суставов.

• Вещества увеличивающие проницаемость клеточных мембран или вещества, повреждающие биологические мембраны.

• Биодепресанты ( инертные жирорастворимые вещества, растворяемые в фосфолипазах нервных клеток и вызывающие угнетение ЦНС). Средства для наркоза,анастетики, седативные препараты и др.

Опосредованное возникает в том случае, когда в организм попадает нетоксическое вещество, но в результате возникает в ответ на попадание реакции развивается нарушение.

3 вида:

• Нетоксические вещества метаболизируются в токсические ( пример: этиловый спирт метаболизируется алкогольдегидрогеназой в печени в токсический альдегид.

• Нетоксические вещества, блокирующие транспортные белки, нарушая транспорт. ( СО , связанный с миоглобином, нарушает транспорт кислорода).

• Изменяет повреждение рецепторы клеток, действуют как гаптены и вызывают развитие аутоиммунных реакций.

Механизмы повреждающего действия ионизирующей радиации. Механизм действия:

• Прямое действие. Когда под действием излучения возникает ионизация белков, повреждение ДНК, мембраны и других клеточных структур.

• Непрямое. Обусловленно повреждение действием свободных радикалов, которые образовались в результате радиолиза воды.

Зависит от характера самого изхлучения:

• Вид излучения ( карпускулярное – часиицы или волновые кванты).

• От времени действия

• От дозы радиации

• От типа действия ( генерализованное или местное).

Зависит от организма. Есть наиболее и менее чувствительные клетки. Чувствительность тканей к ионизирующзейс радиации назывантся радиочувствительностью.

Классификация радиочувствительности:

• Очень высоко чувствительные клетки: клетки ККМ, лимфоидная ткань мужского генеративного эпителия

• Высокочувствительные. Все эпителии.

• Средняя. Паренхиматозные органы, эндокринные железы.

• Низкая. Зрелые нейроны, костная, хрящевая, соединительная ткани.

Радиочувствительность прямопропорциональна митотической активности и обратнопропорциональна тсепени дифференцировки. На чувствительность клеток также влияет фаза клеточного цикла, больше продают во время митоза и премитотическую фазу степень гидратации и оксигенации клетки.

Патогенез основных синдромов при лучевом поражении.

Костномозговой синдром ( доза 1 Грей). Включает в себя 4 синдрома, связанных с радиоактивным поражением гемопоэтической ( ККМ) и лимфоидной ткани. Проявляется анемическим синдромом из-за повреждения эритроцитного ростка, кроветворения. Гемморагческим - повреждение тромбоцитарного ростка кроветворения. Септическим синдромом и вторичного иммунодефицита из-за поражения лейкоцитных ростков кроветворения. При более больших дозах – гастроинтестинальный синдром из-за гибели нижнего эпителия, что приводит к диарее, рвоте, дегидратации, обезвоживанию, кровотечению, развитию сепсиса. При высоких дозах радиации ( 80 Грей) возникает церебральный синдром из-за гибели высокоустойчивых к радиации нейронов. Наблюдаются потеря ориентации в пространстве, головная боль, рвота, потеря сознания, в результате чего может возникнуть смерть.

Общие и местные повреждения, возникающие при действии термических факторов на организм. ТЕРМИЧЕСКОЕ - повреждение высокими или низкими температурами. Бывает общим и местгным. Высокими температурами:

Местное – называется ожогом. Выделяют: первичную степень – проявляется гиперемией кожных покровов. Вторичную – повреждение и отслойка эпидермиса с образованием пузырей; третичную – повреждение дермы ( без росткового слоя; с ростковым слоем); четвертичную – обугливание подлежащих тканей.

Если ожоги обширные, то может возникнуть ожоговая болезнь ( общее действие высоких температур), характеризуется дегридратацией, потерей белка и др.

Общее. К нему относится гипертермия. Происходит в результате повышения температуры окружающей среды. И в её течении выделяют 2 стадии:

• Компенсации – в ответ на повышение включаются защитные механизмы, направленные на повышение теплоотдачи. Расширяются переферические сосуды и повышается потоотделение. Механизмы теплоотдачи могут быть несовместимы, если температура среды выше температуры кожи, то нарушается изменение конвекции проведения тепла. Если влажность среды 100 %, то прекращение и испарение сухого климата становится легче. Если защитные механизмы не сопоставимые с высокими температурами окружающей среды, наступает 2 стадия.

• Декомпенсации. Первым признаком является увеличение температуры тела. При этом стадия декомпенсации из-за большого обмена требует большого потребления кислорода, влзникает гипоксия из-за увеличения потоотделения, возникает целиндр сгущения крови,нарушается кровообращение, гипоксия увеличивается. Если температура 43*С наступает тапловая смерть из-за коагуляции белка. Низкими температурами:

Местное – обморожение возникает при действии температур ниже 0*С, когда повреждение развивается из-за кристаллизации воды в цитоплазме клетки, затем кристаллы льда повреждают мембраны клеточной структуры. Иногда обморожение возникает при высокой температуре. Но в условиях влажности и ветрености, и длительной неподвижности положения. Из-за длите\льного стойкого спазма сосудов конечности возникает гипоксический некроз.

Общее – гипотермия. В стадию комплекс в ответ на понижение температуры окружающей среды активируются механизмы терморегуляции, понижающие теплоотдачу за счёт спазма переферических сосудов и понижения потоотделения. Повышается теплопродукция за счёт сократительности и несократительности термогенеза.

Сократительный – мышечная дрожь.

Несократительный – активация стресс – реакции и повышение продукции гормонов щитовидной железы. Повышается концентрация глюкозы в крови и повышается её окисление в ткани, но под действием гормонов щитовидной железы, вызывающих утечку протонов водорода из трансмембранного пространства митохондрий, происходит разобщение окисления и фосфориллирования, и энергия не накапливается, а рассеивается в виде тепла.

Если механизмы не компенсируют низкие температуры окружающей среды, то возникает стадия декомпенсации температуры тела. Она начинает уменьшаться, уменьшается обмен веществ и потребность организма в кислороде, наступает торможение в ЦНС, которое сначала проявляется сном, переходищим в кому, а затем в смерть.