KR3_full

22. Препараты для лечения грибковых заболеваний человека. Аллиламины, механизм действия и особенности применения.

Тербинафин – для лечения стригущего лишая, способен накапливаться в кератине + много побочных эффектов.

Бутенафин – для лечения опоясывающего и стригущего лишая, обладает противовоспалительным действием.

Нафтифин – средство для наружного применения, для лечения кандидозов кожи и дерматомикозов, а также грибковых инфекций ногтей.

Механизм действия: ингибируют синтеза эргостерина путем ингибирования скваленэпоксидазы (в мембранах грибов). При недостатке эргостерина проницаемость клеточных мембран увеличивается, что позволяет их содержимому вытекать наружу. Кроме того, ингибирование скваленэпоксидазы приводит к накоплению токсичного сквалена => гриб умирает… Оказывают фунгицидное действие.

23-25. Противовирусные препараты. Механизм действия римантадина, дарунавира.

Противовирусные препараты. [из файла Димы, выбирай отсюда, что хочешь]

•Ингибиторы прикрепления – ингибиторы гидролитического фермента нейраминидазы: осельтамивир, занамивир, ланинамивир, перамивир

•Ингибиторы проникновения – блокаторы рецепторов, через которые вирус проникает в клетки: плеконарил (вирусы без оболочки), энфувиртид, маравирок (ВИЧ)

•Ингибиторы снятия покрытия – нарушают распад капсида путём блокировки ионных каналов: амантадин, римантадин

эффективность не доказана!!!

•Ингибиторы протеаз: нелфинавир, атазанавир, дарунавир, ритонавир, лопенавир (высокоспецифичный к протеазам HIV-1)

•Ингибиторы ДНК-полимеразы: ацикловир, валацикловир, фамцикловир,

пенцикловир, ганцикловир

•Фоскарнет – селективный ингибитор сайта связывания пирофосфата на

вирусной ДНК-полимеразе, блокирует удаление пирофосфата из концевого нуклеозида. Не влияет на ДНК-полимеразу человека!

•Ингибиторы РНК-полимеразы: рибавирин (эффективен против гепатита С)

•Ингибиторы обратной транскриптазы (против ВИЧ)

•Нуклеозидные: азидотимидин, залцитабин, ламивудин, адефовир,

тенофовир

•Ненуклеозидные: эмивирин, эфавиренз, делавирдин, невирапин,

этравирин, рилпивирин

• Ингибиторы интегразы (ВИЧ): ралтегравир, элвитегравир, долутегравир

Механизм действия римантадина

блокировка ионных каналов -> нарушение распада капсида ВИЧ или ретровирусов. На сегоднягодняшний день не доказано, что какие-либо соединения действуют на раскрытие ВИЧ или ретровирусов!

Винструкции к препарату написано: Основной механизм противовирусного действия - ингибирование ранней стадии специфической репродукции после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК. Фармакологическая эффективность обеспечивается при ингибировании репродукции вируса в начальной стадии инфекционного процесса.

Механизм действия дарунавира

Ингибитор протеаз

Винструкции к препарату написано: Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ 1-го типа (ВИЧ-1). Дарунавир избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (КD=4,5·10−12 М). Дарунавир устойчив к эффектам мутаций, вызывающих резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

23. Метод получения дарунавира ((3R,3aS,6aR)-Гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3- ил-N-[(1S,2R)-1-бензил-2-гидрокси-3-(N1- изобутилсульфаниламидо)пропил]карбамат).

24. Метод получения валацикловира (L-Валина 2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо- 9Н-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир).

25. Метод получения Метод получения ганцикловира [2-Амино-1,9-дигидро-9- [[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этокси]метил]-6Н- пурин-6-он].

26. Антигельминтные препараты. Особенности применения и механизм действия. Празиквантел и метод его получения (2- (Циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H- пиразино[2,1-а] изохинолин-4-он)

Антигельминтные средства:

1. Соединения, нарушающие целостность гельминтов

•β-тубулиновые лиганды

Бензимидазолы; связывают β-тубулин, тем самым ингибируя полимеризацию и его сборку в микротрубочки

•Ингибиторы липоксигеназы

Диэтилкарбамазин + гамк миметик

•Ингибиторы хитиназы

Клозантел овцы и крупный рогатый скот

Никлозамид Для человека

Салициланилиды – разъединяют окислительное фосфорилирование в клеточных митохондриях, которое нарушает выработку АТФ

•SH-лиганд (меларсормин-средство на основе мышьяка для лечения сердечных червей)

•Ингибитор пируват/ферродоксиноксидоредуктазы

Нитазоксанид Нарушает реакцию переноса электронов,

необходимую для анаэробного энергического метаболизма

•Ингибирование изотиоцианат-АТФ и холинэстеразы

Нитросканат Для человека (нет)

Амосканат Для человека(нет)

Арилизотиоцианаты – разобщители окислительного фосфорилирования в клеточных митохондриях + сюда же галоген-фенолы

Нитроксинил Для человека(нет)

2. Соединения, действующие на ионные каналы мембраны гельминтов

•Агонист ГАМК

пиперазин

•Холинэргические агонисты

Левамизол агонист никотиновых ацетилхолиновых

рецепторов

Вызывает спастический паралич мышц в результате длительной активации возбуждающих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на мышечной стенке тела гельминтов

•Холинэргические антогонисты

Фенотиазин

• Аллостерические модуляторы глутамат-зависимых хлоридных каналов

Макроциклические лактоны – авермектины

В лекциях Гриши не было (((

влияет на проницаемость ионов кальция в мышечной оболочке паразитов, нарушает углеводный обмен паразитов, применяется для человека