6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С
.pdfставления названных методов. Небольшое количество фактических сравнительных данных, имеющихся в литературе, значительно упрощает, но, естественно, и обедняет рассмотрение этого вопроса.
Сравнительные исследования преимущественно касаются электрофорезаифонофорезалекарственныхвеществ.Весьмаосно вательно они были изучены под нашим руководством А. Н. Муминым (1983–1989). В табл. 30 представлены результаты изучения проникновения некоторых лекарств при введении их различными методами.
Таблица 30. Количественная характеристика проницаемости кожи людей
для вводимых различными методами лекарств
Метод |
Количество введенного вещества, мг |
|||
|
|
|
||
анальгин |
аскорбиновая кислота |
гепарин |
||
|
||||
|
|
|
|
|
Диффузия |
0,30±0,02 |
0,27±0,03 |
0,34±0,07 |
|
Электрофорез |
2,21±0,15 |
2,18±0,30 |
2,07±0,15 |
|
Фонофорез |
1,97±0,17 |
1,14±0,01 |
1,60±0,19 |
|
Электрофонофорез |
4,35±0,25 |
2,96±0,23 |
4,71±0,20 |
П р и м е ч а н и е. Электрофонофорез и фонофорез проводили при интенсивности ультразвука 0,6 Вт/см2; плотность тока равна 0,05 мА/см2; длительность процедуры – 20 мин.
Согласно приведенным данным, электрофорез обеспечивал введение большего количества вещества, чем фонофорез. Максимальное же количество всех изученных лекарственных веществ проникало через кожу, как и следовало ожидать, при электрофонофорезе.
Различным было и распределение в тканях области воздействия радиоактивного йода, вводимого этими же способами (табл. 31). Максимальная радиоактивность во всех слоях кожи обнаруживается после электрофонофореза, затем в убывающем порядке следуют электрофорез, фонофорез и аппликация. Сочетанная методика воздействия (электрофонофорез) обеспечивает также проникновение большего количества радиоактивного йода в подлежащие мышцы.
150
Таблица 31. Содержание радиоактивного йода в тканях кролика
после различных методов его применения
Метод |
|
Радиоактивность тканей, имп/мин/г |
||
|
|
|
|
|
кожа |
|
подкожно-жировой слой |
подлежащие мышцы |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Аппликация |
1251±201 |
|
124±19 |
34±11 |
Электрофорез |
4690±470 |
|
752±86 |
241±29 |
Фонофорез |
2614±306 |
|
306±42 |
123±16 |
Электрофонофорез |
6815±744 |
|
1576±19 |
670±83 |
Еще более существенными различия оказались при сравнении действиялекарствпослевведенияихворганизмуказаннымиметодами. Из представленных данных (табл. 32) видно, что свертываемость крови у животных в зависимости от способа введения изменялась по-разному. После гепарин-электрофореза, например, вначале отмечалась фаза гиперкоагуляции, которая отсутствовала при всех других способах использования гепарина. Наибольшие и продолжительные сдвиги в сторону гипокоагуляции выявлены после электрофонофореза гепарина. Выявленные особенности гепаринэлектрофонофореза обусловлены, по-видимому, прежде всего суммацией эффектов, вызываемых ультразвуком, постоянным током и препаратом, которые на свертываемость крови влияют весьма своеобразно (Л. А. Малолеткина и В. С. Улащик, 1978).
Таблица 32. Изменение свертываемости крови при введении гепарина
различными способами, контроль: 340±22,1 с
|
Число |
Время свертывания (с) крови в различные сроки |
|||
|
|
после процедуры |
|
||
Воздействие |
живот- |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
ных |
сразу |
через 1 ч |
через 2 ч |
через 6 ч |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Аппликация на кожу |
8 |
337±19,6 |
388±29,7 |
396±31,3 |
382±26,6 |
Подкожное введение |
10 |
384±40,6 |
788±52,0* |
514±40,8* |
369±32,4 |
Ультразвук |
9 |
352±24,6 |
398±20,5 |
381±30,9 |
334±19,0 |
Гальванизация |
8 |
316±20,5 |
272±20,4* |
327±19,4 |
354±26,6 |
Электрофорез |
10 |
308±24,3 |
303±16,5 |
391±26,0 |
657±42,7* |
Фонофорез |
10 |
371±23,5 |
416±33,4* |
631±47,2* |
539±43,5* |
Ультразвук+электрофорез |
10 |
327±20,9 |
374±32,0 |
452±33,2* |
706±41,2* |
Электрофонофорез |
10 |
367±30,2 |
578±42,0* |
781±50,4* |
816±63,0* |
П р и м е ч а н и е. * − достоверные по отношению к контролю данные
(Р < 0,05).
151
Рис. 44. Изменение (%) сенсорных порогов − ПЧТ (заштрихованный столбик) и ПБЧ (светлый столбик) − в разные сроки после электрофореза (1), фонофореза (2) и электрофонофореза (3) анальгина. Исходные величины сенсографических порогов приняты за 100%
Весьма своеобразно изменяется анестезирующее действие (по данным электросенсометрии) анальгина, вводимого сравниваемыми методами (рис. 44).
Все воздействия приводили к повышению порогов чувствительности (тока – ПЧТ и болевой – ПБЧ) однако динамика, степень и продолжительность изменений были различными. Наиболее значительными, как и следовало ожидать, сдвиги сенсорных порогов были после электрофонофореза анальгина. Обращает на себя внимание сохранение повышенных порогов чувствительности через 24 ч после сочетанной процедуры, что указывает на пролонгированное действие введенного электрофорезом анальгина и отчетливое проявление анальгезирующего эффекта у самих физических факторов. Именно выраженное и часто различное физиологическое и лечебное действие физических факторов, используемых для введения лекарств в организм, и делает целе-
152
сообразным их сравнительное исследование, в том числе и при разработке новых методик лекарственного электрофореза.
Весьма существенно как количественные, так и фармакодинамические различия выявлены нами и при сравнительном изучении электро- и фонофореза лидокаина (С. Г. Мартиросян и соавт., 1986). Как видно из полученных данных (табл. 33), при электрофорезе за процедуру вводится в организм несколько больше лекарства, чем после фонофореза.
Таблица 33. Сравнительная количественная характеристика электро-
и фонофореза лидокаина
Вид транспорта |
Параметр |
Число |
Количество вводимого |
Р |
|
лидокаина |
процедуры |
исследований |
вещества, мг (М±m) |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
Диффузия |
Продолжительность, |
|
|
|
|
|
мин |
|
|
|
|
|
10 |
8 |
0,26±0,03 |
<0,05 |
|
|
20 |
10 |
0,47±0,05 |
|
|
Электрофорез |
Плотность тока, мА/см2 |
|
|
|
|
|
0,03 |
8 |
2,84±0,13 |
<0,001 |
|
|
0,05 |
10 |
4,29±0,22 |
<0,001 |
|
Фонофорез |
Интенсивность ультра- |
|
|
|
|
|
звука, Вт/см2 |
|
|
|
|
|
0,4 |
10 |
1,38±0,11 |
<0,01 |
|
|
0,6 |
12 |
2,41±0,12 |
<0,001 |
|
|
0,8 |
9 |
2,62±0,18 |
<0,001 |
Результаты определения порога болевой чувствительности после электро- и фонофореза лидокаина представлены на рис. 45. Нетрудно заметить, что после фонофореза лидокаина, несмотря на введение меньшего количества препарата, болевая чувствительность понижалась более значительно и на более продолжительное время, чем после электрофореза. С учетом контрольных данных эти различия, очевидно, обусловлены анестезирующим действием ультразвука, в то время как гальванический ток вызывал даже некоторое повышение порога болевой чувствительности.
Нами также проведено сравнение магнитофореза с более известными физикофармакологическими методами лечения –
153
|
электрофорезом и фонофорезом (про- |
|
должительность процедур – 15 мин). |
|
Как показали количественные иссле- |
|
дования (табл. 34), с помощью магни- |
|
тофореза за процедуру вводится мень- |
|
ше лекарственных веществ, чем после |
Рис. 45. Изменение порога |
электрофореза и даже фонофореза, но |
болевой чувствительности |
больше по сравнению с простой на- |
после фонофореза лидокаи- |
кожной аппликацией. Различия были |
на (1), озвучивания (2), элект |
еще разительнее, когда сравнивался |
рофорезалидокаина(3)игаль |
эффект действия лекарства (например, |
ванизации (4). По оси абс |
|
цисс – время после процедур |
гепарина), вводимого различными ме- |
(ч); по оси ординат – порог |
тодами. Самый выраженный и про- |
чувствительности (В) |
должительный гипокоагуляционный |
|
эффект наблюдался после магнитофо- |
реза гепарина, в то время как после его фонофореза он развивается медленнее, выражен слабее и менее продолжителен; электрофорез же гепарина вначале вызывал небольшую гиперкоагуляцию и лишь через 2–4 ч развивалась слабая гипокоагуляция, продолжающаяся сравнительно короткое (до 6 ч) время. Естественно, что и лечебное действие гепарина, вводимого различными методами, также будет иметь существенные особенности, которые желательно учитывать при выборе метода лечения. Эту мысль подтверждают и клинические наблюдения (А. Н. Мумин, 1989), в которых сравнивалась эффективность вводимых различными способами: а) атропина сульфата в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной
Таблица 34. Введение лекарственных веществ различными
физикофармакологическими методами
Метод |
Количество введенного вещества, мг |
||
|
|
||
новокаин |
йод |
||
|
|||
|
|
|
|
Аппликация |
0,7±0,05 |
2,7±0,19 |
|
Электрофорез |
2,91±0,11 |
12,7±0,90 |
|
Фонофорез |
1,4±0,12 |
6,2±0,44 |
|
Магнитофорез |
1,06±0,06 |
4,5±0,29 |
154
кишки; б) анальгина в комплексной терапии больных с деге неративно-дистрофичес кими заболеваниями суставов.
Таким образом, приведенные сравнительные данные убеждают в том, что фармакокинетика и фармакодинамика лекарств, вводимых различными физикофармакотерапевтическими методами, имеют определенные различия, существенно влияющие на их физиологическое и лечебное действие. Обусловлены они скорее всего особенностями влияния на организм и его отдельные системы физического фактора, используемого для введения лекарственных веществ. Для выявления этих различий, имеющих принципиальное значение для дифференцированного и опти мального применения известных физикофармакотерапевтических методов, и нужны сравнительные исследования лекарст венного электрофореза.
** *
Всвете рассматриваемых материалов становится очевидным: для того чтобы использование лекарственного электрофореза было эффективным и позволило целенаправленно решать различные терапевтические задачи, методика электрофореза каж дого лекарственного вещества должна разрабатываться самым тщательным образом и только после этого внедряться в лечебную практику. К сожалению, клиническая физиотерапия далека от этого требования. Подход к разработке методик лекарственного электрофореза должен базироваться на единых принципах, чтобы можно было легко воспроизводить и контролировать этот процесс. Сформулировать их, дать соответствующую методологию мы и попытались в данной главе. Конечно, для различных лекарственных веществ, отличающихся своими физико-химиче скими свойствами и биологической активностью, могут использоваться некоторые особые методические приемы или исследования. Это нами хорошо продемонстрировано на примере электрофореза белков. В целом же при разработке частных методик лекарственного электрофореза прежде всего надо убедиться, что лекарственное вещество не разрушается электрическим током, вводится в организм в терапевтически значимых количествах,
155
а его применение методом электрофореза имеет определенные (медицинские или экономические) преимущества перед другими способами его введения в организм. Хочется надеяться, что в будущем исследователи будут следовать описанной нами методологии разработки методик лекарственного электрофореза, что позволит избежать многих ошибок, все еще встречающихся при его использовании в практической медицине (В. С. Улащик, 1987).
Раздел 2.
ПРАКТИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ
ЛЕКАРСТВЕННОГО
ЭЛЕКТРОФОРЕЗА
Глава 7
ТЕХНОЛОГИЯ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Действие и терапевтическая эффективность лекарственного электрофореза, как и любого физиотерапевтического метода, весьма существенно зависит от соблюдения технологии проведения процедуры. Поэтому не только физиотерапевтам, но
ивсем врачам важно иметь правильное представление о технике
иметодике лекарственного электрофореза. Кажущаяся простой технология электрофореза лекарственных веществ в действительности изобилует рядом важных методических правил и технических нюансов, нарушение которых не только ведет к снижению эффективности лечения, но и может сопровождаться различными осложнениями и даже повреждением тканей пациента. Поэтому этот вопрос требует самого тщательного рассмотрения.
7.1. Используемые токи и аппаратура
Исходя из сущности метода, для электрофореза лекарственных веществ могут использоваться только токи постоянного направления или выпрямленные токи. Применение же для лекарственного электрофореза переменных токов – грубейшая технологическая ошибка. Из постоянных токов для лекарственного электрофореза уже более 200 лет наиболее часто используется постоянный непрерывный ток сравнительно невысокого напряжения и небольшой силы, называемый еще и гальваническим. Это вполне оправдано, так как он обладает разнообразным биологическим действием, обеспечивает введение наибольшего (по сравнению с другими токами) количества лекарственного вещества, способствует образованию кожного депо ионов и вторичной элиминации введенных веществ из крови в ткани.
158
В качестве источника гальванического тока используются различные аппараты, являющиеся электронными выпрямителями переменного тока сети. Раньше для этих целей в нашей стране использовали аппараты следующих типов: АГН-32 – аппарат для местной гальванизации настенный; АГП-33 – аппарат для местной гальванизации портативный; «Поток-1» – аппарат для местной гальванизации и электрофореза; ГР-1 и ГР-2 – аппараты для гальванизации полости рта; АГВК и ГК-2 – устройства для проведения гальванизации и электрофореза в четырехкамерных ваннах. В настоящее время пользуются также и более современными аппаратами:
«Этер» – аппарат для электротерапии, электростимуляции и электрофореза;
«ДТГЭ-70-01» – аппарат для диадинамотерапии, гальванизации и электрофореза;
«Элфор» – портативный энергонезависимый аппарат для электрофореза и гальванотерапии;
«Радиус-01» – аппарат для электротерапии.
За рубежом для гальванизации и электрофореза используют аппараты Electrostim 180, Iontophor (США), «Гальваностат», «Полистат» (Болгария), «Т и R» RS21, «Т и R» RSI0, «Т и R» RS41, Ionoson, Erbogalvan Comfort (Германия), Endomed 581, Endomed 982 (Нидерланды) и многие другие.
Большинство аппаратов для гальванизации и лекарственного электрофореза по безопасности относятся к классу II, тип В.
Из постоянных импульсных токов для электрофореза используется прямоугольный импульсный ток, преимущественно применяемый для электросонтерапии. Этот вариант электрофореза обычно назначают больным с неврологическими и психоневрологическими заболеваниями, когда хотят усилить действие этого физического фактора на вегетативную нервную систему, а также его седативный эффект. Обычно его проводят по методике электросна. С целью увеличения вводимой дозы лекарства и усиления раздражающего действия фактора при электрофорезе на импульсный ток накладывается гальванический ток или так называемая дополнительная постоянная составляющая (ДПС).
159