3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Spiritus aethylici - 10 ml

Chloroformii 25,0

Parafini 10,0

Misce, fiat linimentum.

Da. Signa. Наносить на кожу точками.

встарированный контейнер отвешивают йод, парафин в виде стружки и хлороформ. Контейнер плотно укупоривают корковой пробкой и осторожно нагревают на водяной бане до растворения йода и расплавления парафина. В подставке в 10 мл 90 % спирта этилового растворяют 2,0 г новокаина и 2,0 г ментола (концентрация спирта этилового в рецепте не обозначена, поэтому используют 90 %). Спиртовой раствор приливают

вотпускной контейнер, взбалтывают до получения однородной массы. При реализации необходимо предупредить пациента, что перед

употреблением линимент необходимо осторожно, чтобы не произошло выброса содержимого контейнера, подогреть на водяной бане при температуре 55-60С. Этикетки «Наружное», дополнительная «Перед употреблением подогреть».

Суспензионные линименты представляют собой взвеси нерастворимых в воде, глицерине, маслах и других жидкостях субстанций (сульфаниламидов, ксероформа, цинка оксида, крахмала, белой глины). При их изготовлении фармацевтические субстанции растираются в мельчайший порошок, а затем смешиваются с одним из имеющихся в прописи наименее вязким и нелетучим растворителем. Суспензионные линименты характеризуются невысокой седиментационной устойчивостью, для ее повышения можно использовать загустители (аэросил в количестве 3-5 % от общей массы). Примером суспензионного линимента является линимент Вишневского:

Misce. Da. Signa. Для повязок (линимент по Вишневскому).

В ступку помещают 3,0 г ксероформа и тщательно растирают в тончайший порошок. Взвешивают деготь на пергаментную бумагу, которую обжимают на пробке контейнера. Добавляют к ксероформу половинное количество дегтя, растирают. Добавляют остальной деготь, смешивают. По частям вносят в ступку 94,0 г масла касторового, постоянно перемешивая массу. Переносят в широкогорлый контейнер для реализации. В пропись линимента Вишневского вместо ксероформа иногда вводят дерматол или йод, вместо касторового масла - рыбий жир.

При хранении линимента ксероформ оседает на дно и при взбалтывании трудно распределяется в основе. Для повышения седиментационной (кинетической) устойчивости линимента Вишневского в процессе хранения в его состав вводят аэросил (оксил) - 5,0 г, уменьшив количество основы. В целом линимента имеет следующий состав:

Rp.: Picis liquidae

171

По рецепту в ступке растирают 3,0 г ксероформа с половинным количеством дегтя, отодвигают полученную пульпу на стенку ступки. Затем, в связи с высокой распыляемостью оксила, смешивают 5,0 г его с 2,5 г касторового масла и тщательно растирают, объединяют с суспензией ксероформа. Остальное количество касторового масла добавляют в 2-3 приема при перемешивании до получения однородного линимента. Этикетка «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Эмульсионные линименты представляют собой эмульсии типа «масло/вода» или «вода/масло». Эмульсионные линименты нуждаются в использовании эмульгаторов, которые или вводятся дополнительно к двум несмешивающимся фазам, или образуются в результате взаимодействия ингредиентов. Примером линимента типа «масло/вода» явля-

ется летучий линимент Linimentum volatile, или аммиачный L.

В отпускной контейнер оранжевого стекла взвешивают 74,0 г масла подсолнечного, добавляют 1,0 г кислоты олеиновой (кислоту дозируют каплями), взбалтывают до полного растворения. Добавляют 25 мл 10 % раствора аммиака, плотно укупоривают и энергично взбалтывают – получают густую эмульсию белого цвета. Этикетка «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Аммония олеат играет роль эмульгатора, который образуется в результате взаимодействия олеиновой кислоты и аммиака. Если в состав линимента входят другие компоненты, то их вводят в линимент в зависимости от растворимости: жирорастворимые субстанции растворяют в масле, водорастворимые - в растворе аммиака. Масло для изготовления линимента должно иметь кислотное число не выше, чем 2,5. Летучий линимент может быть изготовлен в условиях аптек при отсутствии кислоты олеиновой. В этом случае используют прогоркшее подсолнечное масло с кислотным числом выше, чем 2,5. Эмульгатором будут аммонийные соли высших жирных кислот, которые высвободились

врезультате гидролиза триглицеридов.

Впроцессе хранения аммиак улетучивается, наблюдается расслоение эмульсии (так как аммониевые соли высших жирных кислот не являются сильными эмульгаторами) и обращение фаз эмульсий (так как при взаимодействии высших жирных кислот и аммиака могут образовываться амиды кислот, которые стабилизируют эмульсии второго ро-

172

да). Поэтому линимент летучий готовят только еx tempore. Для повышения стабильности линимента вместо подсолнечного масла можно вводить кремнийорганическое соединение эсилон-4, что увеличивает срок годности линимента до 2 лет. Так, по рецепту:

Misce. Da. Signa. Растирание для голени.

линимент должен быть изготовлен в сухом старированном контейнере, так как масло не смешивается с водой и растворимость камфоры при этом снижается. Камфору и масло беленное взвешивают в контейнере, укупоривают, слегка нагревают на водяной бане (не более 400С) и взбалтывают до растворения камфоры. К полученному раствору после охлаждения добавляют 5 мл раствора аммиака, взбалтывают до образования эмульсии светло-желтого цвета. Тарируя контейнер с эмульсией на весах, отвешивают 5,0 г хлороформа и все перемешивают до образования однородного линимента. При расчетах количества раствора аммиака используют значение плотности. Контейнер с линиментом плотно укупоривают, наклеивают этикетки: Этикетка «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Комбинированные линименты представляют собой сочетание двух и более систем - раствор, суспензия, эмульсия. По рецепту

Misce, fiat linimentum

Da. Signa.Смазывать пораженные участки.

стрептоцид вводят в линимент по типу суспензии. Остальные компоненты - эмульсионно. Эмульгатор Т-2 в подогретой ступке сплавляют с касторовым маслом, добавляют по частям раствор димексида в воде. Эмульгируют. В другой ступке растирают стрептоцид c изготовленной эмульсией (берут 1/2 от его массы). Суспензию постепенно разбавляют и переносят в отпускной контейнер. Этикетка «Наружное», дополнительная «Перед употреблением взбалтывать».

Линимент бензилбензоата Применяется для лечения чесотки, для взрослых 20 %, для детей до 3 лет 10 % концентрации (табл. 16). В качестве эмульгатора целесообразно использовать зеленое мыло, так как оно разрыхляет кожу и усиливает фармакологический эффект бензилбензоата, однако срок хранения такого линимента 5-7 дней.

173

Мази способны образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки, ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.

По дисперсологической классификации мази относятся к свободным всесторонне-дисперсным бесформенным системам с эластично- и упруговязкой средой. От типичных жидкостей они отличаются заметной вязкостью, от твердых - легкой деформируемостью.

Мази должны:

иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки;

быть стабильны, их состав не должен изменяться при применении

ихранении;

фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази для достижения необходимого терапевтического эффекта;

концентрация ингредиентов и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте;

не должны содержать механических включений.

Существует несколько классификаций мазей: по назначению, по

месту применения, по типу дисперсных систем, по характеру действия и по консистенции. По фармакологическим группам различают мази антисептики, местные анестетики, гормональные, витаминные, противогрибковые, анальгетики, с антибиотиками.

По области применения мази классифицируют на:

дерматологические, применяемые путем нанесения на пораженную поверхность кожи тонким слоем, обычно с помощью стерильного тампона или пластмассовой лопаточки с целью достижения терапевтического эффекта;

косметические, которые применяют в основном путем нанесения тонкого слоя на кожу с целью достижения косметического эффекта;

стоматологические, наносимые на десны (мази с антисептическими средствами наносят после чистки зубов с помощью тампона или мягкой зубной щетки);

ректальные и вагинальные мази вводят с помощью предварительно пропитанного мазью тампона;

противопаразитарные мази втирают в кожу волосяной части головы, потом повязывают ее хлопчатобумажной тканью;

для лечения ран, представляющие собой, как правило, многокомпонентные составы, созданные на гидрофильных полимерных основах, в каждом из которых заложены свойства, максимально соответствующие определенной фазе раневого процесса;

175

глазные мази и гели, которые осторожно закладывают объемом с горошину специальной стеклянной лопаткой (предварительно прокипяченной), оттянув нижнее веко, у внутреннего угла глаза;

для лечения ожогов;

для носа;

ушные.

По назначению мази могут быть лечебные, защитные,

косметические (гигиенические, лечебно-профилактические и декоративные). Защитные мази и пасты применяют для профилактики профессиональных кожных заболеваний при работе в агрессивных средах. Их наносят перед началом работы на чисто вымытые руки в количестве, необходимом для образования тонкой пленки, и равномерно распределяют по поверхности кистей рук. После высыхания нанесенного слоя приступают к работе.

Как разновидности защитных можно рассматривать мази покровные, предохраняющие кожу от воздействия неблагоприятных атмосферных факторов (УФ-радиации, обветривания), и электродные мази и пасты - для регистрации биотоков при электрокардиографии, энцефалографии. Эта группа мазей улучшает контакт между кожей, слизистой оболочкой и электродами.

По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы,

растворы, экстракционные мази), в которых фармацевтические субстанции распределены в основе по типу раствора и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные и комбинированные), которые характеризуются наличием межфазной поверхности между фармацевтическими субстанциями и основой.

По характеру действия различают мази, оказывающие местное действие, а также мази резорбтивного действия.

В зависимости от консистенции выделяют мази, пасты, кремы,

гели, линименты.

Государственная фармакопея Республики Беларусь классифицирует мази следующим образом:

гидрофобные мази, которые могут адсорбировать лишь небольшое количество воды. Основы, используемые для изготовления таких мазей, представляют собой твердые, жидкие и легкие жидкие парафины, растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиалкилсилоксаны;

водоэмульсионные мази могут адсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа «вода/масло» или «масло/вода» в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии «вода/масло» образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии «масло/вода» образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, эфир цетостеариловый макрогола или сложные

176

эфиры жирных кислот с макроголами. Основа этих мазей такая же, как при изготовлении гидрофобных мазей;

гидрофильные мази представляют собой лекарственные средства, имеющие основу, которая смешивается с водой. В качестве основы чаще всего используют смеси жидких и твердых макроголов (полиэтиленгликолей). Эти мази могут содержать некоторое количество воды.

Различают следующие способы нанесения мазей:

обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;

аппликация в виде нескольких слоев (при наличии нескольких лекарственных форм), например сначала наносят слой геля, а затем слой мази;

аппликация мази после предварительной обработки проблемного участка (простая гидратация, обработка ПАВ, летучими растворителями, пероксидом водорода, растворами антисептиков, удаление некротических участков);

активное втирание мази в кожу, область суставов, мышц или другие проблемные участки;

аппликация в виде предварительно пропитанных мазью салфеток или тампонов;

в виде окклюзионной повязки;

аппликация с последующим применением различных приборов (электрофорез), усиливающих проводимость фармацевтических субстанций;

аппликация с помощью шприца (катетера) и др.

Мазевые основы.

Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Классификация основ представлена на рис. 16.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надлежащую концентрацию ингредиентов, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения фармацевтических субстанций, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Косновам предъявляются следующие требования:

мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);

физико-химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее фармацевтическим субстанциям, не должна изменяться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, температура);

177

ности кожи. Основы для мазей классифицируют как липофильные, гид-

рофильные и дифильные.

Липофильные (гидрофобные) основы представлены жировыми

основами (животные жиры, растительные жиры, гидрогенизированные жиры, гидрожир или «саломас», комбижир, воски), углеводородными основами (вазелин, парафин, вазелиновое масло, озокерит, церезин, нафталанская нефть, полиэтиленовые или полипропиленовые гели) и силиконовыми основами (их обязательным компонентом являются полиорганосилоксановые жидкости (ПОСЖ) - эсилон-4 или эсилон-5).

Гидрофобные (водорастворимые основы) характеризуются спо-

собностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. Данная группа основ классифицируется, во-первых, по способности взаимодействовать с водой на основы, способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин) и основы, способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин). Во-вторых, гидрофобные основы различают по происхождению как гели высокомолекулярных углеводов и белков (крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген), гели синтетических ВМС (ПЭО, РАП), гели неорганических соединений (бентониты).

Третья классификация гидрофобных основ базируется на их фи- зико-химической природе. Различают системы типа гелей, а также студни и коллоидные системы, характеризующиеся меньшей структурной прочностью и способные разжижаться при механическом воздействии.

Дифильные мазевые основы - это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Дифильные основы делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основы обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа «вода/масло».

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином. При изготовлении глазных мазей используется основа состава: 90 г вазелина «для глазных мазей», 10 г ланолина безводного.

При изготовлении мазей с антибиотиками (если нет дополнительных указаний) используется основа состава: 60 г вазелина, 40 г ланолина безводного.

Эти основы готовят путем сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Необходимо запомнить, что если в рецепте прописан ланолин, то отпускают ланолин водный, состоящий из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физикохимических свойств и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

179

эмульсионные основы I рода, типа «масло/вода», которые образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов ПАВ (ГЛБ=13÷15) с водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

эмульсионные основы II рода типа «вода/масло» - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3:6) и воды. Например, основа Кутумовой, состоящая из вазелина, эмульгатора Т-2 и воды в соотношении

6:1:3; сплав вазелина с ланолином водным; эмульсионная основа с пен-

толом, состоящая из 38,0 г вазелина, 2,0 г пентола и 60,0 г воды.

Примеры эмульсионных мазевых основ:

консистентная эмульсия вода/вазелин следующего состава: 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды очищенной. Вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют на водяной бане, добавляют горячую воду. Применяют для мазей серной, скипидарной, а также мази с калия йодидом;

168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина, 72 частей воды очищенной;

основа, имеющая состав: 38 % вазелина, 60 % воды очищенной и 2

%пентола, рекомендована для изготовления мазей с натрия сульфацилом, сульфадимезином, стрептоцидом, анестезином;

состава: 47,5 % вазелина, 50 % воды и 25 % сорбитан олеата - для мази дерматоловой;

1 % лаурилсульфата натрия, 12 % пропиленгликоля, 25 % стеарилового спирта, 25 % петролата, 37 % воды очищенной;

12 % белого воска, 12,5 % спермацета, 56 % вазелинового масла, 0,5 % тетрабората натрия, 19 % воды очищенной.

Вкачестве эмульгаторов используют ПАВ:

неионогенного типа (наиболее широко применяются) - высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара;

лауриловый, цетиловый спирты, введение которых в основы в количестве 5-10 % позволяет инкорпорировать до 50 % воды.

Используют также следующие эмульгаторы:

натрия лаурилсульфат;

эмульгатор № 1 - смесь 70-73 % высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27-30 % натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов (добавляется в количестве 10-20 % в основы);

спирты шерстного воска - неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов, содержит не менее 30

%холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин, не оказывает раздражающего и аллергенного действия на кожу;

полиоксиэтилированный ланолин - продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина;

180