3 курс / Фармакология / Диссертация_Ефимова_А_О_Фармакологические_свойства_экстракта_Hirudo
.pdfантитромбиновойантикоагулянактивнсоавтНиконов[ Г.И. .,тной2014]. |
|
|
|
|
||
Согласноданнымлитературывмедицинс |
|
койпиявсекреежсодержитсялтез |
|
|||
большоеколичествоБАВ,способныхоказыватьпринадлежащемприменении |
|
|
|
|
||
выраженныйтерапевтэффпрцирядектломзаболеванийческий,частности: |
|
|
|
|
||
|
Противотромботическоедействие |
|
|
.Блокируюттромбоцитарно |
- |
|
сосудистоеп |
лазмзввенутренноеьямехасвертынкризмаего, виания |
|
|
|
|
|
такжеплазменноезвеногемостатичпроцесстадияхнаболеепозднихскогоего |
|
|
|
|
||
развитиятакимобразомпрепятствуюттромбообразованию; |
|
|
|
|
||
|
Восстановлениелимфооттока |
|
,дренирующегоочзаболевания, |
|
||
полносзависитгиалуроньюактивности.Системагид знойлуроноваякислота |
|
|
|
|
||
- гиалуронидазазанимаетключевыепозициипроцестранжидкостиахпорта |
|
|
|
|
||
формэлеизментовсосудистогонныхруслатканиобратно.Фермент |
|
|
|
|
||
деполимеризуетмолекулыгиалуроново |
йкислотывмежклевеществе,чточном |
|
||||
облегчаосмотическомудвижводыпоениеградиенту[ |
|
|
БасковаИ.П.Исаханян, Г. |
|
||
С., 2004]. |
|
|
|
|
|
|
|
Можнопредп,чтсуществуетоложитьуникальнаяспособность |
|
|
|
|
|
компонентЭМПпереноситьБАВчерезроговслквееойжиглубсл, окие |
|
|
|
|
||
котораяобеспечиваеттерапевтическуюэффективностьпрепаратовнаегооснове. |
|
|
|
|
||
|
МеханизмпрониБАВэкстрактановенпиявкия |
|
|
Hirudo medicinalis,какнам |
|
|
представляет,осущестактипаляетсясивнымтранспорможебытьом |
|
|
|
|
||
представленсхемой,отображеннойна |
рис. 8. |
|
||||
91
Рисунок 8.Гипотетическиемеханизмычрезкпр ницаемостижнойБАВэкстракта
пиявкимедглубокиецинсой |
|
слкоисосудистоежирусло,обесп чивающие |
меистныеистемныетерапевтическиеэффекты. |
|
|
Пассивныйтранспортобеспечиваетсягиалуронидазой |
- ферментом, |
|
катализреакцииг дролитическогорующимрасщеполимеризацииления |
|
|
гиалуроновойкислоты |
- компонентаосновноговещессоединительнойтканива, |
|
котоскротдельныеепляетыйтканэл иклеткивыем.Онантыоблегчает |
|
|
проникноворганизмзличныхвеществ,увеличиваяниепроницаткан, еймость |
|
|
стеноккапилляров. |
|
|
Трансмембранныйперенососуществляетсяструкт |
урноорганизованной |
|
лип,котораяобеспмойчрепрчивзкожнуюницаемостьеткивных |
|
|
компонэкстрактаедицинскойнтовпиявпутема тивногоперченосарез |
|
|
мембраныклеток. |
|
|
Такимобразом,биологактвеществаивныеческисвобпроникаютдно |
|
|
глубслокие |
кожиблагодаря: |
гиалуронидазепо(межконле) тактамочным |
природнтрансмембранныйлипос( оп )ренос. |
|
|
|
|
92 |
Анализрезультатовэксперимисслпоказе,ндовчпритальныхний наружномприменениимазьгель,содержащиеэкстрактпиявкимед, цинской уменьшали выраженностьформалинового« »отекалапыу экссудативнуюшей реакциюприфет« »г овойанулекрыс.Крто,мгомесазьэкстрактомпиявки принаружномприменевсреднем0,7ускорялаейиизаживлениеожогов
кожиуподопкрыс.Вэк тпериментахых акроликахпоказанаспособностьмази игеляэкстрактапиявкиувеличиватьвремясвертыкросоответственноания
1,3разаи раза.Следует1,2отметить,чтопвыраженности противовосэффектапрепиявкиарамедлиустельыцитупалиольконскогой
мазис диклофенакомв раза1,5 (р<0,05) ,нодействовалираза1,4 (р<0,05)
активнее,чеммазьсгепарином.
Проведенныеэксперимисслнамышкрысахнтальныедов, и ния кроликахпоказали,чтоэтотенциальноелекасрственноеедствопринакожных курсовыхапплика цияхоказываетпротивовоспадействия,замедлительноеяет скороссверкровит.ыь ания
Всоответдействующиминастоящеевремяииметод ческими |
|
|
рекомевдаисследованномдациямитакжепроведенодоклизучениеническое |
|
|
острой,субхронтоксическойност |
|
ииместнораздражающегодействия |
представленныхдляисследованияобразцовгелягиру« ,гедлянаружногоюксь |
|
|
при»имененияазигирулюкс« ,мазьдлянаружногоприменения». |
|
|
Субхроничвтечед30ейакожнаяаппликацияскаякрысам |
-самцам |
|
исходнымвесом226 |
-285гсредняямасса( 252г)препаги« р,геатамиудляюксь |
|
наружногопримене»гирулюкс« ,мазьдлянаружногоияприменения»вплдо ть |
|
|
максимальвозмождозы,какминимумной10 |
|
-кратнопревышающей |
ориентировочнуютерапевтичсучетоммежвидовогоскую |
есчетаилив70раз |
|
превышающдозупересчнакилограммедлятечеловекасай(80,800мг400 |
|
|
геля/кг),невызывалалетальныхисходов,общеесостояшерстикожние |
|
|
отличконтро,алоппетитбылсохранень,явленийобщейинтоксикациине |
|
|
наблюдалось.Необнаруженовлияниединмассы,морфологическийику биохимичесоставкро,общеесос,функциональнуюкийтояниеактивность
93
печенипочек,поведениеживотных.Исследованныемягкиелекарств нные форэкстрактамедицинскойы пиявкиневызывалиотк лоненийгематологических ибиохимическихпоказателейкрови.Патоморфологическоемикроскопическое обследовавнутреоргановсвидетельствуютиенихоботсутствиипризнаков токсическогодейстпрепаратанавнутренниеияорганы.
Местно-раздражающеедействиепр имакроскопическом микросследкопичеучастковваниинтактапытанныомбразцане ми
выявлено.
Такобразом,исследованныемазьигель,содержащиеэкстрактпиявки,
принакожномприменениипроявляютпротивовоспалительное
противосвертывающее |
ойства.Врезультатепроведисследованийнных |
устан,чтэкстрактопиявкивлено |
Hirudo medicinalis,являетсяперспективным |
малотоксичсредствдляполучениянаегоскимсноверазличных |
|
лекарственныхформдлянаружногоприменения. |
|
94
Перспективыдальнейшейразработкитемы. |
Наоснованииполученных |
результатовизученияновыхлекарственныхформнаосновеэкстрактапиявки
медицоцениваэффнскойхвкаческтивностьтсяпротивовоспалительногове
дейускортвиярассасываниеющегогеммораг |
ическихповреждений,что |
обеспечиваетвозможностьихиспользовразличныхоблмедициныстяхв
качествеосновнилидопосредствалнительноголечения.Доказанная
эффективностьЭМПможетявлятьсяосновнымдействующимко понентом
созданииновыхлекарс |
твенныхформ,такихкак |
ректальныесуппозитории, |
пероральнкапсул,кремаые |
. |
|
95
|
|
|
ВЫВОДЫ |
|
|
1. Экстрапиявмедк,мазьитцигель1%нской |
|
1% принакожном |
|
нанесениимышамвдозе |
0,2АТЕ/кг,достоверноугнетаетотеклаппри |
|
||
формалиновомотекена |
47,7,и 31,51,3 |
7%,соответственно. |
Повыраженности |
|
угнетениявоспалениянамоделиформалиновогоотекаизученпотенциальные |
|
|
||
лекасредстванныеипр п могутратывнениябытьрасположеныряд |
|
|
||
угнетениюотека:мазьдиклофенака>мазьосновеЭМ |
|
П>ЭМП>гельгепарина≥ |
||
мазьгепари>гельнаосЭМПн>овегельдиклофенакаа.Примоделировании |
|
|
||
фетгранулемыовойкрыссубстанцпиявкиэкстрактамедицинскойдостоверно |
|
|
||
уменьшаетэкссудативнуюреакциюо наека21%,мазьэкстрактомпиявкина |
|
|
|
|
13%,мазьс |
гепариномна14%,мазьдиклофенака35%Пролиферативную. |
|
||
реакциюотекадостовернеизменяетниодизученныхновеществ. |
|
|
|
|
|
2. Экстрактпиявкимед цинской |
игельсэкстрактом,вотличиегеля |
|
|
гепарина,вдозе0,09(0,018АТЕ)достоуменьшаютверноре |
|
|
мявосстановления |
|
тканейпригеморрагическихповрежденияхукрыс1,22раза1,16 |
|
|
|
|
соответственно. |
|
|
|
|
3.Экстрактпиявкимед цинской имазьнаосновеэкст,принакожномакта ежедневномнанесетече12прожоговыхииейиеповрежденияхдостоверно ускоряютзаживлениеожоговыхранотличиед йствиямазиг парина.
4.Ежеднвтеч10девноекурсовоеейиенакожннанесениекроликам
мазисэкстрактомпиявкидозе |
0,03АТЕ/кг |
прикувелодвременитчению |
свертыкровиподопытныхжианиявсреднемотныхв1,3раза<0,05),(при |
|
|
использованиигеляэкстрактомпиявк1,2раза(<0,05). |
|
|
5. Остраятоксмазигелячностьэкстрактоммедиц |
|
инскойпиявкиу |
мышей,принакожномприменении,соответствует |
|
LD50>4000мг/кг.В |
субхроническихэкспена прииментахысахежедневтече( 30)нейиеом |
|
|
накожномнанесмазигеля,содержащихнииэкстрактпиявкимед,нецинской |
|
|
оказываетместнораздражающ |
егодействия,общетоксэффектовпрических |
|
регистрациигематологичбиохимических, ,интегральныхпо ,азателей |
|
|
96
функциональсостояниясистеморга,состоянияцентральнойговнервной
си,стемыердечно |
-сосудистойсистемыморфологическойструктурывну |
тренних |
органовэксперживментальндо, захогократноыхпревышающих
терапевтическиедлячеловека.
97
ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ
C учетомтого,чтовпредставленработепоказа,чтоэкстрактпиявкиной
медицинскойлиофилизированныйявляетсяперспсредстдлякти нымом
получениянаегоосновелекарственныхформдлянаружногоприменения,
целесообразпредальставляисслнымейшеетсядо |
ваниеихтормболитической |
профилактивности,такжектичдлярегистрациикачскойл карственных
средств.
98
СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ
АДФ – аденозиндифосфат АлТ – аланинаминотрансфераза АОК – антитеклеткиообразующие
АсТ - аспартатаминотрансфераза
БАВ – биологактвеществоивноечески |
|
ГЗТ – гиперчувствительностьзамедленноготипа |
|
ГТ – гирудотерапия |
|
ИМ – инфармиокардат |
|
МКПК – мононуклеарныеклеткипер кровферической |
|
МП – медицинскаяпиявка |
|
НПВП – нестероидныйпротиво |
воспалительныйпрепарат |
НТД – нормативно-техническаядокументация |
|
РОК – разетклеткиообразующие |
|
РПГА – реакцияпрягемагглютинацииой |
|
ССЖ – секретслюныхжелез |
|
ТЭГ – тромбоэластограмма |
|
ФГА – фитогемоагглютинин |
|
ХВН – хроническаяве ознаяедостаточно |
сть |
цАМФ – циклическийаденозинмонофосфат ЭкоКГ – электрокоагулограмма ЭМП – экстрактмедицинскойпиявки
99
|
|
СПИСОКЦИТИРОВАННОЙЛИТЕРАТУРЫ |
|
|
1. |
Абдыкадырова, HПов. Aмедицинской. пиявкиение( |
hirudo medicinalis)при |
||
разныхрежимахсодержания/ H. A. |
Абдыка,И.С.Бу,дAНикишовановырова. A. |
|
||
//ИнновапроАПКцсбионныеессы.:ст. МеждунарV.науч. |
-практ.конф. |
|
||
преподавателей,молодыхученых,аспирантовстудентов. |
– Москва, 2013. |
– С. |
||
110–112. |
|
|
|
|
2. |
Баскова,И.П.Биологктивныевещества,чпродуцики |
руемые |
||
медицинскойпиявкой,механизмыихде ав:с.тдисвия.ореф... |
-рабиол.наук |
|
||
/БасковаИ.П. |
– Москва, 1986. |
– С. 17 –18. |
|
|
3.Баскова,И.П.ГирудотерапияИ/.П.Баск,В.. ,ваКродин..Селезнев//
Методическиерекомендациидляпрактикующихвр |
ачей. |
– Млосква, 1990. |
– 23с. |
4.Баскова,И.П.Гирудотерапия.НаукапрактикаИ./П.Баскова,.С.
Исаханян. |
– МоскваМонолит: , 2004. |
– 507с.ил.:табл, . |
|
|
|
|||
5. |
Батоев,Д..Гирудотерапияпригнойно |
|
-септическихосложненияхв |
|
||||
послерД.Бодовомиоде/.Бат |
|
оевКлиническая// экспериментальная |
|
|
||||
гирудологиянапорогенового |
|
тысячелетия: |
материалы6 |
-йнауч. |
-практ.конф. |
|
||
Ассоц.гирудологовРострансииСНГподред/ .И:.П.Басковой,А.Н.Куланина. |
|
|
|
|
|
|||
– Пятигорск, 1999. |
– С. 57 –58. |
|
|
|
|
|
||
6. |
Ванюшин,Б.Ф.Метилирование |
ДНКмозгакакпоказательучастиягеномав |
|
|
|
|||
механизмахиндивпр дуальнообретепамятиБ.Ф/.Ва,Н.А.юшинной |
|
|
|
|
|
|||
Тушмалова,Л.В.ГуськоваДокл// АкнаукадСССРыемии. |
|
|
– 1974. – Т. 219. |
– С. |
||||
742–744. |
|
|
|
|
|
|
|
|
7. |
Веденеева,Л.Ф.Применениегирудприотерапиидостром |
|
|
|
тиреоидитеЛ/. |
|
||
Ф.Веден,Е.П.Мее//дМведеватериалыVIнаучно |
|
|
-праконференциитической |
|
||||
погирудотерапииподред/ .О.Ю.Каменева. |
|
|
– Санкт-Петербург, 2000. |
– С. 32 |
–33. |
|||
8.Винокурова,.Д.Гирудолечениистерапияоматоневрологическихбольных
/В.Д. |
ВинокуроваЛеч// медпиявкамицепрепаратаминскимиизнихсб:. |
|
||
ст.поматериаламнауч.конф.Ассоц.гирудологов1992 |
|
-1997гг.под/ред.И.П. |
||
Басковой. |
– Москва, 1998. |
– Кн. I. |
– С. 41. |
|
100