3 курс / Фармакология / Ампулированные_растворы_Башаров_А_Я_,_Мамонтова_Н_С_,_Глущенко_Г

сывают, а уголь промывают 7-8 раз горячей водой для инъекций (600 мл). Полученный, отработанный активированный уголь переносят в чашку Петри, сушат и используют для очистки инъекционных растворов.

Подготовка ампул включает следующие операции: 1. Отрезка капилляров.

2. Наружная мойка ампул.

3.Внутренняя мойка ампул.

4.Сушка ампул.

Вскрытие капилляров ампул производится с помощью специальной пилки или бруска, делая насечку на капилляре и отламывая (оттягивая) кончик. Отрезать капилляры следует на одном и том же уровне. Длина капилляра для ампул 1, 2, 5 мл – 50-60 мм; для ампул 10, 20 мл - 55-65 мм.

Мойку крупноемких ампул производят под душем простой теплой водой, а внутри - фонтанным способом, теплой профильтрованной дистиллированной водой. Вскрытые ампулы по очереди глубоко надевают на длинную вертикально установленную полую иглу (ОСТОРОЖНО! Следить за целостью капилляров ампул!), соединенную резиновой трубкой со склянкой, содержащей фильтрованную воду и поднятую на высоту 1,0-1,5 м для создания гидростатического давления. Нажимая на зажим, закрывающий соединительную резиновую трубку, получают фонтанирующую струю воды, которой промывают ампулы. Промытые ампулы встряхивают для освобождения от остатков воды, а затем ополаскивают из бюретки с длинным наконечником - иглой, профильтрованной водой для инъекций. Вымытую ампулу следует тщательно,визуально проконтролировать на отсутствие механических загрязнений.

При наличии соринок, волосков и т.п. загрязнений ампулу следует подвергнуть вторичной фонтанной мойке. Мытье ампул емкостью 1 или 2 мл производится вакуумные способом 3 раза теплой водопроводной, затем 2 раза дистиллированной профильтрованной водой, набрав ампулы в кассету (перфорированной диск) и поместив на стакан с профильтрованной водой так, чтобы капилляры ампул были погружены в воду.

Сушку ампул производят в сушильном шкафу. Ампулы, проверенные на чистоту, освобождают от воды, помещают капиллярами вниз в чистую стеклянную банку или стакан и ставят в сушильный шкаф для сушки при 1600С, которая должна продолжаться минимум 1 час, считая с момента, когда термометр покажет нужную температуру.

Анализ ампульного стекла

Анализ ампульного стекла складывается из проверки химической и термической стойкости.

31

Химическая стойкость. Проверку химической стойкости проводят согласно требованиям ГОСТ 18122-75 потенциометрическим методом. Для проверки используют ампулы вместимостью 10 мл, которые предварительно дважды ополаскивают дистиллированной водой, а затем заполняют свежеперегнанной дистиллированной водой с рН. 5,0-6,8 (определяют на потенциометре). После запайки ампулы проверяют на герметичность вакуумным способом и стерилизуют в течение 30 минут при температуре 120°С. После охлаждения ампулы вскрывают и определяют рН воды на потенциометре. По разнице рН до стерилизации и после определяют марку ампульного стекла. Сдвиг pН не должен превышать для стекла марки НС-3 - 0,9; HC- 1- 1,3; АБ-1 - 4,5.

Термическая стойкость. Проверку термической стойкости ампульного стекла можно провести (в учебных целях!) одновременно с проверкой химической стойкости. Для этого подсчитывают число ампул. оставшихся целыми после стерилизации при 120°С в течение 30 минут. Согласно ГОСТ 18122-75 ампулы считаются годными, если после испытания не менее 98 % их остались целыми.

Растворы для инъекций со стабилизаторами

РАБОТА 2

Раствор новокаина 0,5 % и 1 % для инъекций.

Задание

1. Провести расчеты и составить рабочую пропись для приготовления 0,5 % и 1 % раствора новокаина для инъекций согласно плана занятий (обучающие задачи 1 и 2).

2.Приготовить раствор, проверить его концентрацию рефрактометрическим, величину рН и при необходимости довести до нормы (обучающие задачи 3, 4); профильтровать раствор, проверить отсутствие механических примесей и прозрачность.

3.Определить глубину вакуума, необходимого для наполнения ампул с учетом действительного объема раствора (обучающая задача 7), заполнить ампулы раствором, запаять, простерилизовать, проверить герметичность ампул.

4.Провести стандартизацию готовой продукции (величина рН, содержание новокаина, прозрачность, отсутствие механических примесей). Упаковать и сдать продукцию.

Состав (ГФ X стр. 479)

32

Приготовление раствора

Навеску новокаина помещают в сухую стерильную мерную колбу, добавляют небольшое количество воды для инъекций и рассчитанное количество 0,1н стерильного раствора соляной кислоты. Затем раствор доводят до метки водой для инъекций. В полученном растворе проверяют величину рН и содержание новокаина по показателю преломления. В случае необходимости раствор доводят до стандартных показателей. Доведенный до нормы раствор фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр.

Наполнение ампул раствором

Подготовленные к наполнению ампулы набирают в кассету и погружают капиллярами в раствор, налитый в небольшой кристаллизатор, кассету помещают в вакуум-аппарат и создают необходимое разряжение, контролируя процесс по показаниям вакуумметра. После достижения нужного разряжения вакуумная линия перекрывается, а в аппарат впускается воздух, что приводит к вдавливанию раствора в ампулы. После наполнения ампулы переворачивают капиллярами вверх и подвергают кратковременному воздействию вакуума, при этом капилляры ампул освобождаются от раствора. Ампулы запаивают в пламени спиртовки методом оттяжки капилляра, проверяют качество запайки при помощи вакуума и стерилизуют текучим паром при 100°С в течение 30 минут.

Готовый препарат стандартизуют по величине рН 3,8 - 4,5 и содержанию новокаина 0,485 % - 0,515 %; 0,97 % - 1,03 % соответственно. На ампулы наклеивают этикетки и помещают в пакет.

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость. Хранение. Список Б. В защищенном от солнца месте. Применение. Для инфильтрационной анестезии.

РАБОТА 3

Раствор кофеина-бензоата натрия 10 % или 20 % для инъекций.

Задание

1. Провести расчеты и составить рабочую пропись для приготовления 10 % и 20 % раствора кофеина – бензоата натрия для инъекций согласно плану занятий (обучающие задачи 1 и 2)

2. Приготовить раствор, проверить его концентрацию, величину рН и при необходимости довести до нормы (обучающие задачи 3 и 4), профильтровать раствор, проверить наличие механических примесей и прозрачность.

33

3. Определить глубину вакуума, необходимого для наполнения ампул с учетом действительного объема (обучающая задача 7), заполнить ампулы раствором, запаять, простерилизовать, проверить герметичность ампул.

4. Провести стандартизацию готовой продукции (величина рН, содержание кофеина – бензоата натрия, прозрачность, отсутствие механических примесей). Упаковать и сдать продукцию.

Примечание: Кофеин-бензоат натрия для инъекций, кроме требований - перечисленных в статье 173 ГФ X должен выдерживать следующие испытания:

1.10 мл раствора (1:5) должны быть прозрачными и бесцветными и не должны мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут.

2.Раствор 0,3 лекарственного вещества в 3 мл концентрированной соляной кислоты должны быть бесцветными.

Приготовление раствора

Навеску кофеина-бензоата натрия через сухую воронку вносят в сухую стерильную мерную колбу, прибавляют примерно половинное количество воды для инъекций, а затем рассчитанное количество 0,1 н стерильного раствора гидроксида натрия. После полного растворения лекарственного вещества раствор доводят до метки водой для инъекций. В полученном растворе проверяют величину рН и содержание кофеина-бензоата натрия рефрактометрическим способом, в случае необходимости раствор доводят до стандартных показаний. Затем раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр.

Наполнение ампул раствором, запайку и стерилизацию проводят также как для раствора новокаина (работа 2).

Готовый препарат стандартизуют по величине рН 6,8-8,5 и количественному содержанию лекарственного вещества. Готовые ампулы этикетируют, помещают в пакет и сдают преподавателю.

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. Применение. Стимулятор центральной нервной системы.

34

Растворы для инъекций, приготовляемые из лекарственных веществ, требующих специальной очистки

Работа 4

Раствор глюкозы 10 %, 25 %, 40 % для инъекций.

Задание

1. Сделать расчеты и составить рабочую пропись на приготовление раствора глюкозы (согласно плану занятий). Расчет воды провести с учетом плотности раствора или с использованием коэффициента увеличения глюкозы (обучающая задача 2).

2. Приготовить раствор, определить величину рН и концентрацию и при необходимости довести до нормы обучающие задачи 3, 4). Раствор профильтровать, проверить отсутствие механических примесей.

3.Заполнить шприцевым методом ампулы вместимостью 10 мл, запаять методом оттяжки капилляра, простерилизовать, проверить герметичность ампул, провести контроль качества раствора для инъекций. Упаковать и сдать готовую продукцию.

4.Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату, расходный коэффициент и составить рабочую пропись по указанию преподавателя. Состав (ГФ X стр. 335)

Глюкозы безводной.................100 гр., 250 гр. или 400 гр. Натрия хлорида .,........,.............0,26 гр., 0,26 гр., 0,26 гр.

Раствора кислоты хлороводородной 0,1 н 5 мл, 5 мл 5 мл Воды для инъекций....................до 1000 мл.

Примечание. Фармакопейная глюкоза содержит различное количество влаги, которое не должно быть выше 10 %. Для каждой серии глюкозы количество влаги указывается на этикетке, поэтому при составлении рабочей прописи необходимо сделать перерасчет на безводную глюкозу.

Приготовление раствора

Рассчитанное количество глюкозы вносят в стерильную колбу на 100 мл и растворяют в части воды для инъекций при температуре 50-600С на водяной бане.

После растворения прибавляют рассчитанное количество хлорида натрия, 0,1 н раствор хлороводородной кислоты и оставшуюся воду для инъекций. Раствор перемешивают и определяют величину рН до стандартных показателей. Затем к раствору добавляют половинное количество активированного угля (общее количество угля рассчитывают исходя из соотношения 1,6 г угля на 100 мл раствора глюкозы). Раствор в течение 5-10 минут тщательно перемешивают и профильтровывают в стерильную колбу на 100 мл. Активированный уголь адсорбирует основное количество железа, содержащееся в глюкозе. Затем проводят вторичную очистку раствора.

35

Для этого раствор подвергают кипячению в течение 5 минут на водяной бане и после охлаждения до температуры 600С в раствор добавляют остальное количество активированного угля и перемешивают в течение 10 минут и фильтруют в стерильную колбу на 100 мл через складчатый стерильный фильтр. (Очистку активированного угля см. в работе 1).

В очищенном растворе определяют содержание глюкозы рефрактометрически (ГФ X стр. 776) и величину рН потенциометрически (ГФ X стр. 791) и если нужно, доводят содержание глюкозы и величину pН до нормы. Для этого, измерив объем фильтрата, разводят его водой для инъекций до стандартной концентрации. Приготовленный раствор фильтруют через стерильный фильтр в стерильную колбу.

Наполнение ампул раствором

Профильтрованный раствор переносят в тщательно вымытую бюретку с наконечником-иглой и разливают в ампулы в соответствии с требованиями фармакопеи о действительном объеме раствора в ампулах (ГФ X стр. 309). ВНИМАНИЕ! При наполнении следить за тем, чтобы раствор не попал на стенки капилляра, что приводит к обугливанию глюкозы при запаивании ампул.

Запайка ампул. Запайку ампул производят методам оттяжки капилляра на пламени горелки.

После проверки ампул на герметичность проводят стерилизацию в паровом стерилизаторе при температуре 1200С в течение 8 минут.

Простерилизованные ампулы проверяют на герметичность, контролируют отсутствие механических примесей, прозрачность и цветность раствора. Проводят количественные определения глюкозы (9,7 % - 10,3, 24,2 % – 25,8 % соответственно) и величины рН (3,0 – 4,0).

На готовые ампулы наклеивают этикетки и сдают преподавателю. Описание. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость без запаха, сладкого вкуса.

Хранение. В защищенном от света месте.

Применение. Для повышения обмена веществ при инфекционных заболеваниях, заболеваниях печени, при различных интоксикациях.

Работа 5

Раствор кальция хлорида 10 % для инъекций.

Задание

1.Сделать расчеты и составить рабочую пропись на приготовление 10

%раствора кальция хлорида (согласно плана занятий). Расчет воды провести с учетом плотности раствора или используя коэффициент увеличения объема для кальция хлорида (обучающая задача 1).

36

2. Приготовить заданное количество 10 % раствора кальция хлорида, определить концентрацию и величину рН, провести очистку раствора и при необходимости довести до стандартных показателей. Раствор профильтровать, проверить отсутствие механических примесей.

3. Заполнить шприцевым методом ампулы на 10 мл, запаять методом оттяжки капилляра, простерилизовать, проверить герметичность ампул, провести контроль качества раствора для инъекций. Упаковать, сдать готовую продукцию.

4. Составить материальный баланс, рассчитать расходный коэффициент, выход, трату и составить рабочую пропись на заданное преподавателем количество ампул.

Состав (ГФ X стр. 149)

Кальция хлорида.......................... 100 гр. или Раствора кальция хлорида............50 % - 200 мл Воды для инъекций........................до 1000 мл.

Примечание. Кальция хлорид, предназначенный для приготовления инъекционных растворов, должен отвечать требованиям ГФ X стр. 146, т.е. не должен содержать солей кальция и железа выше допустимых пределов. В случае приготовления инъекционного раствора из кальция хлорида не соответствующего этим требованиям, проводят специальную очистку раствора.

Приготовление раствора. Из навески кальция хлорида или из фармакопейного 50 % раствора и воды для инъекций в стерильной колбе готовят раствор несколько большей концентрации (10,5 %), чем заданная.

Измеряют объем полученного раствора и добавляют к нему по 0,5 гр. талька и очищенного активированного угля на каждые 100 мл раствора. Смесь перемешивают в течение 25 минут, а затем 5 мл раствора фильтруют и в фильтрате определяют величину рН потенцио-метрически и концентрацию кальция хлорида рефрактометрически (после определения фильтрат вернуть в колбу!), и при необходимости доводят до стандартных показателей. Стандартную величину рН получают добавлением 0,1 н раствора хлороводородной кислоту или известковой водой. Затем раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр.

Наполнение ампул. Профильтрованный раствор переносят в стерильную бюретку, снабженную наконечником-иглой и разливают в ампулы в соответствии с требованиями фармакопеи о действительном объеме раствора в ампулах (ГФ X стр. 309).

Запайку ампул производят методом оттяжки капилляра. Стерилизуют ампулы с раствором паром под давлением при тем-

пературе 1200С в течение 8 минут, после чего проверяют герметичность ампул путем погружения в 0,02 % раствор метиленовой сини проверенные ампулы моют, протирают насухо и контролируют на отсутствие механиче-

37

ских примесей, прозрачность. Проводят количественное определение кальция хлорида (9,7-10,3 %), определяют величину рН (5,5-7,0). Готовые ампулы этикетируют и сдают преподавателю.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость. Хранение. В защищенном от света месте.

Применение. Кровоостанавливающее, уменьшающее проницаемость сосудов средство. Как противоядие при отравлении солями магния.

Работа 6

Раствор магния сульфата 20 % для инъекций.

Задание

1.Сделать расчеты и составить рабочую пропись на приготовление 20

%раствора магния сульфата (согласно плана занятий). Расчет воды провести с учетом плотности раствора или используя коэффициент увеличения объема для магния сульфата (обучающая задача 1).

2.Приготовить заданное количество 20 % раствора магния сульфата, определить концентрацию раствора и величину рН провести очистку раствора и при необходимости довести до стандартных показаний (обучающая задача 5). Раствор профильтровать, проверить на отсутствие механических примесей.

3.Заполнить шприцевым методом ампулы на 10 мл, запаять методом оттяжки капилляра, простерилизовать, проверить герметичность ампул, провести контроль качества раствора для инъекций. Упаковать и сдать готовый продукт.

4.Составить материальный баланс, рассчитать расходный коэффициент, выход, трату и составить рабочую пропись на заданное преподавателем количество ампул.

Состав (ГФ X, стр. 401)

Магния сульфата................200 гр.

Воды для инъекций..............до 1 л Примечание. Магния сульфат, предназначенный для приготовления рас-

твора для инъекций, не должен содержать примесей солей марганца, и железа, обуславливающих образование осадка при стерилизации и хранении раствора. При приготовлении раствора для инъекций из магния сульфата, не удовлетворяющего этим требованиям, проводят специальную очистку раствора.

Приготовление раствора. Из навески магния сульфата и воды для инъекций готовят в стерильной колбе раствор, имеющий несколько большую концентрацию (20,6 %), чем заданная. К. приготовленному раствору, добавляют окись магния из расчета 0,25 гр. на 100 мл раствора. Колбу закрывают ватным тампоном, доводят до кипения на электроплитке и кипятят в течение 30 мин. Затем раствор охлаждают до 60°С и добавляют к не-

38

му очищенный активированный уголь (см. лабораторную работу 1 из расчета 0,1 гр. на 100 мл раствора). Содержимое колбы перемешивают в течение 15 минут, а затем фильтруют через стерильный бумажный фильтр в стерильную колбу. В фильтрате определяют величину рН потенциометрическим способом и доводят ее до нормы (6,2 – 8,0) путем добавления 0,1 н раствора хлористоводородной кислоты. Концентрацию магния сульфата определяют рефрактометрическим способом и при необходимости до стандартных показателей (19,4-20,6 %) путем добавления воды для инъекций (обучающая задача 3).

Наполнение ампул. Профильтрованный и доведенный до стандартных показателей раствор магния сульфата переносят в стерильную бюретку, снабженную наконечником-иглой и разливают в ампулы в соответствии с требованиями фармакопеи о действительном объеме раствора в ампулах

(ГФ X, стр. 309).

Запайку ампул проводят методом оттяжки капилляра.

Ампулы с раствором магния сульфата стерилизуют паром под давлением при температуре 1200С в течение 8 минут.

Простерилизованные ампулы проверяют на герметичность, на отсутствие механических примесей, прозрачность. Определяют содержание магния сульфата рефрактометрическим (19,4-20,6 %) и величину pН потенциометрическим (6,2-8,0).

Нa готовые ампулы наклеивают этикетки и сдают преподавателю. Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость, горько-соленого вкуса. Хранение. В защищенном от света месте.

Применение. В качестве успокаивающего, противосудорожного и спазмолитического средства.

39

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

1.При каком разряжении следует наполнять ампулы номинальным объемом 5 мл (объем заполнения см. прилож. 3), если пустая ампула весит Х г; наполненная водой при разряжении А мм ртутного столба Y г; а при разряжении В мм ртутного столба Z г.

2.Приготовлено N литров раствора для инъекций с содержанием X % препарата. Сколько нужно добавить воды для получения Y % раствора?

40