4 курс / Общая токсикология (доп.) / Ядовитые_и_потенциально_опасные_растения_В_А_Куркина_2022_учебное
.pdfГлаваВсе3.растениеЯдовитыесодержитпр дставитоксичныеели флорыалкалоидыРоссийской(Федерацхеледонин,
коптизинидр.)иядовито.Приотравлениинаблюдаетсятошнота, рвота, понос, понижение чувствительности. Применяется внутрь качестве желчегонного и наружно в качестве противовоспали- тельногов , антимикробного и противовирусного средства. В на- родной медицине используется сок свежего чистотела для лече- ниябородавок.Настойчистотелаприменяютдлялечениякожных заболеваний в качестве антимикробного средства и, реже, внутрь прилечениизаболеванийпечениижелудочно-кишечноготракта.
|
|
хвощевая |
( |
Ephedra equisetina |
Bunge., сем. Эфе- |
|
ЭфедраEphedraceae |
|
|
||||
дровые |
— |
|
) представляет собой хвойное растение |
и в природе произрастает в горах Средней Азии. Этот вид эфе- дрыимеетгустоветвистыйстебель,листьяунегоредуцированы. Шишкоягодыимеюткраснуюокраску.
В побегахРис. 74. Эфедранакапливаетсяхвощ вая большое количествоРис. 75. Эфедринэкзоцикли- ческих алкалоидов (эфедрин, псевдоэфедрин и др.). Препараты на основе эфедры применяют в качестве бронхолитических и со- судосуживающих средств. Учитывая психоактивные свойства эфедрина, все средства с этим компонентом подлежат строгому учету. Препараты на основе эфедры могут необоснованно реко- мендоватьсякаксредствадляизбавленияотлишнеговеса.
– 51 –
Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/
Ядовитые и потенциально опасные растения
3.2. Ядовитые( грибы ). Склероции черного или тем- но-фиолетовогоСпорынья Secaleцвета.cornutumЯдовиты склероции, так как содержат алкалоиды. При отравлении наблюдаются головная боль, рво- та, понос, слюнотечение, сужение зрачков, расстройство зре- ния и слуха, судороги. Отравление может наступить при упо- треблении в пищу зерен пшеницы, зараженных этим грибком. Ноэтов последнеевремяредкость,таккакпосевнойматериал обрабатывают фунгицидами. Склероции спорыньи применя- ют в народной медицине при лечении некоторых женских за- болеваний.
Рис. 76. Спорынья |
Рис. 77. Лизергиновая |
|
кислота |
( ) — самый опасный грибБледнаялесов СреднейпоганкаполосыAmanitaРФ. Ножкаphalloidesгриба расширена к ос- нованию. Гриб окрашен в белый цвет и напоминает некоторые съедобныегрибы,такие какшампиньоны.Неопытныегрибники
– 52 –
могутГлавалегко3. Ядовитыеперепутатьпредставителибледнуюпоганкуфлоры РоссийскойсдругимисъедобнымиФедерации грибами. Бледная поганка содержит в себе ядовитые белки ама- нитины и фаллоидины, разрушающие клетки печени человека. Главная опасность заключается в том, что признаки отравления проявляются лишь на 3–4 сутки, когда у человека уже наступили необратимые процессы разрушения печени, так как в ядре гепа- тоцитов блокируется биосинтез РНК и ДНК. Существует версия, что ядовитыми грибами были отравлены некоторые историче- скиеличности.
Рис. 78. Бледная поганка
) является ядовитым, но смертельныеМухомор красныйслучаи при(Amanitaотравленииmuscariaредки, так как он мало похож на съедобные грибы. Мухомор красный имеет красную шляпку с белыми пятнами и белую ножку. Содержит в себе алка- лоидмускарин,атакжеиботеновуюкислотуимусцимол,облада- ющие психоактивным действием. При отравлении наблюдается слюнотечение, тошнота, рвота, слабость, усиливается потоотде- ление. Настойка мухомора применяется в народной медицине, чтоявляетсянебезопаснымспособомлечения.
– 53 –
Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/
Ядовитые и потенциально опасные растения
Рис. 79. Мухомор красный Рис. 80. Мусцимол
Необходимопомнитьпромерыбезопасностикакприработе с растениями в природных условиях, так и при работе с сырьем лекарственныхрастений.Работассырьемядовитыхлекарствен- ных растений должна проводиться с применением мер безопас- средств защиты (перчатки, респираторы, марлевые по- вязкиности)и.Помещенияпослеработыжелательнопроветрить.Вовсех случаяхотравленияядовитымирастениямиипрепаратаминаих основе пострадавшему человеку необходимо срочно промыть желудок.Послепромыванияжелудкапринимаютвнутрьактиви- рованный уголь, пострадавшему дают обильное питье и солевое слабительное. В случае необходимости делают искусственное дыхание. Во всех случаях необходимо срочно вызвать врача или
доставитьпострадавшеговбольницу.
– 54 –
Глава 4. Подходы к анализу токсичных соединений в составе ЛР ...
Глава 4 Подходы к анализу токсичных соединений в составе лекарственных
растений и лекарственного растительного сырья
Для анализа опасных соединений в составе лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препара- товиспользуютсясамыеразнообразныеметодыанализа.
Так4.1., дляМетодыанализаанализалетучихтерпеновыхсоединений масласоединенийпобегов багуль- ника болотного может использоваться газожидкостная хрома- тография (ГЖХ). Как известно, у растения багульник болотный имеется три природных хеморасы, отличающиеся химическим составом эфирного масла. Ранее только на основе побегов ба- гульника, содержащих высокий процент ледола в эфирном мас- ле, выпускался препарат «Ледин». Для определения качества сы- рья сначала из побегов багульника болотного получали эфирное масло(методом2),азатемопределялиегокомпонентныйсостав с помощью ГЖХ. Условия разделения анализа позволяют опре- делить пик, соответствующий ледолу и палюстролу (ядовитый компонентэфирногомаслабагульника).
Нелетучиетерпеновыесоединенияопределяютдругимиме- тодами. Следует отметить, что единого подхода к анализу дитер- пеновых соединений, представляющих несомненную опасность, существует. Противоопухолевые препараты тисса ягодного производятне за рубежом. Большинство лекарственных растений, содержащих ядовитые дитерпены, относятся к средствам народ-
– 55 –
Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/
нойЯдовитыемедициныпотенциальнои в РФ широкоопасныене растенияприменяются. Поэтому совер-
шенноочевиднаопасностьиспользованияподобныхпрепаратов. При этом лекарственное растительное сырье и лекарствен- ные препараты, содержащие сердечные гликозиды, находят ши- рокое применение в современном мире. Сердечные гликозиды являются группой веществ стероидной природы, очень сложной для химического анализа. Стероиды встречаются в организмах животных, растений и даже грибов. Они выполняют функцию гормонов, медиаторов и др. Следует отметить, что все стероиды являются химически инертными веществами. Их стойкая хими- ческая структура предполагает долгое пребывание в биологиче- ских жидкостях живого организма, прежде чем произойдет взаи- модействие с нужным рецептором для развития биологического эффекта. Поэтому описанные в литературе классические методы определения: качественные химические реакции не всегда могут даватьоднозначныерезультаты.Неподходятвполноймерездесь и другие методы, такие как тонкослойная хроматография (ТСХ) ивысокоэффективнаяжидкостнаяхроматография(ВЭЖХ).Поэто- муэтиметодыиспользуютсяредко.Разделениявеществэтимиме- тодамиможнодобиться,нодетекцияэтогоразделениясопряжена срядомтрудностей.Сердечныегликозидыявляютсябесцветными веществами,инедаютчетковыраженныхмаксимумоввУФ-свете. В литературе описана возможная качественная идентификация длябуфадиенолидовметодомУФ-спектрофотометриипри300нм. Но пригодна она, скорее всего, для индивидуальных соединений, так как максимум у кривой поглощения не выражен, к тому же в этой аналитической области имеются максимумы очень многих биологически активных веществ, часто встречающиеся в сырье лекарственных растений. Возможные реактивы, используемые для проявления пластинок тонкослойной хроматографии, те же, что идля качественных реакций. Развивающееся при проявлении окрашивание быстро исчезает. Недостатком всех реактивов, при- меняемых для анализа сердечных гликозидов, является тот факт, что они очень вредны для здоровья человека и требуют опреде- ленных навыков работы у аналитика. Практически все реакции
проводятссухимостаткомиливневоднойсреде.
– 56 –
ГлаваОписанные4. Подходывкнаучнойанализу токсичныхлитературесоединенийхимическиев составереакцииЛдляР ...
сердечных гликозидов способны обнаружить лишь фрагменты структуры сердечного гликозида. Как известно, сердечный гли- козид состоит из агликона, представленного стероидным ядром и ненасыщенным лактонным кольцом в положении 17. Лактон- ное кольцо в агликоне может быть пятичленным (у карденоли- дов) и шестичленным (у буфадиенолидов). Также в структуре сердечныхгликозидоввположение3присоединяютсясахара.Са- хара в составе сердечных гликозидов встречаются как обычные длярастений(глюкоза,рамноза),такиособенные,типичныедля сердечных гликозидов и нуклеотидов ДНК — дезоксисахара. Как известно, любые изменения в лактонном кольце сердечных гли- козидов приводят к потере биологической активности этих со- единений. Некоторые авторы отмечают, что на биологическую активность влияет также особое стереохимическое строение ко- лецвстероидномядресердечныхгликозидов.Следуетотметить, что до сих пор никому не удалось синтезировать биологически эффективные сердечные гликозиды в условиях лаборатории. Их получаютлибоизлекарственногорастительногосырья,либопу- тембиотехнологийизклеточныхкультур.
Для анализа берут индивидуальные соединения, представ- ляющие собой сердечные гликозиды, лекарственное раститель- ное сырье и препараты на его основе. Извлечение из сырья чаще всего осуществляют с использованием 70% этиловым спирта. Затем избавляются от окрашенных соединений, пропуская полу- ченноеизвлечениечерезслойсорбента,которымявляетсяоксид алюминия. Полученное извлечение выпаривают в фарфоровых чашках досуха. После остывания чашек проделывают качествен- ныереакции.
Все качественные реакции на сердечные гликозиды можно разделитьна4группы:
1. Реакциинастероидноеядро;
2. Реакциинауглеводнуючастьмолекулы;
3. Реакциинаненасыщенноелактонноекольцо;
4. Общиереакции.
– 57 –
Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/
Ядовитые и потенциально опасные растения |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1) Реакции на стероидное ядро. |
|
|
|
|
||
|
1.РеакцияЛибермана-Бурха да. |
|
|
|
|
||
|
Сухой остаток извлечения растворяют в ледяной уксусной |
||||||
кислоте и добавляют смесь уксусного ангидрида и концентриро- |
|||||||
ваннойсернойкислоты(50:1).Черезнекотороевремяразвивает- |
|||||||
сяокраскаотзеленойксиней. |
|
|
|
|
|||
|
2.РеакцияРозенгейма |
|
|
|
|
||
с |
Сухой остаток растворяют в хлороформе и смешивают |
||||||
90%-ным водным раствором трихлоруксусной кислоты. По- |
|||||||
является сменяющие друг друга окраски от розовой до лиловой |
|||||||
и |
интенсивносиней. |
|
|
|
|
|
|
|
3.РеакцияЭрлиха. |
|
|
п |
-диметиламино |
|
|
|
К сухому остатку прибавляют раствор |
|
|||||
бензальдегидав65%растворесернойкислоты.Современемраз- |
|||||||
виваетсярозово-красноеокрашивание. |
|
|
|
|
|||
|
Перечисленные реакции, как уже указывалось ранее, не яв- |
||||||
ляются специфичными на сердечные гликозиды и позволяют |
|||||||
лишь доказать наличие стероидного ядра. Кроме этих реакций |
|||||||
могутбытьпредложеныидругие. |
|
|
|
|
|||
|
2) Реакц |
на |
|
|
|
|
|
|
а)напятичленноененасыщенноелактонноекольцо: |
|
|||||
|
1.РеакцияЛегаля. |
|
|
|
|
|
|
|
К 1 мл извлечения из сырья добавляют 0,5 мл 5% раствора |
||||||
нитропруссида натрия, затем осторожно по |
стенке несколько ка- |
||||||
пель 10% раствор едкого натра. На границе растворов появляет- |
|||||||
сяжелтоеокрашивание. |
|
|
|
|
|
||
|
2.РеакцияРаймонда. |
прибавляют 1% |
спиртовый раствор |
||||
м |
К сухому |
остатку |
-динитробензола.Появляетсякрасно-фиолетовоеокрашивание.
– 58 –
Глава3.4Реакция. Подходы к анализу. токсичных соединений в составе ЛР ...
КисследуемомуБальерастворуприбавляютнасыщенныйраствор пикриновой кислоты. Наблюдается оранжевое окрашивание. Аналитический эффект реакции может служить для целей коли- чественногоопределениясердечныхгликозидов.
4.Реакция .
К исследуемомуКеддераствору прибавляют раствор 3,5-динитро- бензойнойкислоты.Наблюдаетсяфиолетовоеокрашивание.
б)нашестичленноененасыщенноелактонноекольцо Специфических реактивов до сих пор не найдено, но пред-
ложены спектрофотометрия при длине волны 300 нм, а также ТСХ с последующим проявлением 20%-ным раствором треххло- ристойсурьмывхлороформе.
Следует отметить, что данные реакции позволяют опре- делить лактонное кольцо в молекуле сердечных гликозидов. При этом надо учитывать, что реактив Балье служит также для обнаружениямоносахаровиалкалоидов.
3) Реакции на углеводную часть.
1.Реакциясреактивом .
К раствору исследуемогоФелингавещества прибавляют реактив Фе- линга и нагревают верхнюю часть пробирки. Наблюдается кир- пично-красныйосадок.
2.Реакция Сухой остатокКеллервещества-Килианирастворяют в ледяной уксусной
кислоте, содержащей следы сульфата железа (III), и осторожно по стенке прибавляют концентрированную серную кислоту со следамисульфатажелеза(III).Черезнесколькоминутразвивает- сявасильково-синееокрашивание.
3.Реакциясксантгидролом.
– 59 –
Рекомендовано к изучению разделом по профилактике заболеваний сайта https://meduniver.com/
Ядовитые и потенциально опасные растения |
||
|
|
|
Сухойостатоквеществарастворяютвледянойуксуснойкис- |
||
лоте и прибавляют раствор ксантгидрола и фосфорную кислоту. |
||
Развивается красное окрашивание. Аналитический эффект ре- |
||
акции может служить для целей количественного определения |
||
сердечныхгликозидов. |
||
Указанные выше реакции могут быть эффективным мето- |
||
дом обнаружения сердечных гликозидов в случае, когда проис- |
||
ходит сочетание всех трех типов реакций на разные части моле- |
||
кулысердечныхгликозидов. |
||
4) Среди общих реакций на сердечные гликозиды можно |
||
выделить реакцию с |
5% раствором танина при этом образуется |
|
осадок, а также осадки с растворами тяжелых металлов, реакция |
||
Петтенкофера с желчью и концентрированной серной кислотой. |
||
Иногдаиспользуютреакциюсванилиномисернойкислотой(об- |
||
разуетсякрасноеокрашивание).Данныереакциинеспецифичны |
||
длясердечныхгликозидов. |
||
Среди методов |
количественного анализа на сегодняш- |
|
ний день одним из |
основных используется метод биологиче- |
|
ской стандартизации на лягушках (ранее использовались также |
||
кошки и голуби) в соответствии с методиками Государственной |
||
фармакопеи Российской Федерации XIV издания. Метод позво- |
||
ляет провести оценку сырья и препаратах в ЛЕД — лягушачьих |
||
единицах действия. В зависимости от методики может исполь- |
||
зоваться разный способ введения препарата животному: в вену, |
||
в сердце и подкожно. Регистрируется систолическая остановка |
||
сердца лягушки. Параллельно проводят контрольный опыт с ве- |
||
ществом-стандартом. Метод биологической стандартизации на |
||
животных негуманный и дорогостоящий. Он требует специаль- |
||
ногооборудованияи |
оснащениядлясодержаниялягушеквусло- |
вияхлаборатории.Техникавыполненияоченьсложнаяитребует навыков работы. Следует отметить, что лягушка относится к хо- лоднокровным животным и реактивность ее организма может зависетьотвременигодаитемпературыокружающейсреды.
– 60 –