4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

децилитр (около 3%Hb). На фоне даже выраженного цианоза, вызванного сульфгемоглобинемией, отмечается лишь незначительные признаки гипоксии. Как правило, сульфгемоглобинемия не достигает уровня опасного для жизни.

Оказание помощи в соответствии с общими принципами : прекратить поступление,

удалить невсосавшийся токсикант из организма, применение антидотов, восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций, устранение отдельных симптомов интоксикации.

Антидот в данном случае метиленовый синий. Он используется при уровне метгемоглобина более 30%. Он передает электорон от НАФН на метгемоглобин,

восстанавливая последний. Вводят в/в. Если симптомы не исчезают, через час повторить.

С токсикантами-окислителями в эритроцитах может взаимодействовать аскорбиновая кислота. Ее вводят в количестве 1-2 г, или в/

в 50 мл 5% р-ра.

51. Назовите вещества, которые могут вызвать гемолиз. Механизм токсического

действия этих веществ и клинические проявления острого отравления.

Вызвать гемолиз могут анилин, мышьяковистый водород, бензол, нитраты, нитриты,

нитробензол, толуол, фенол, хлороформ, яды змей (кобра).

Механизм первичного гемолиза под влиянием гемолитических ядов бывает двояким:

гемолиз может быть вызван либо повреждающим действием яда на оболочку эритроцитов, либо за счет вмешательства в течение ферментативных процессов, обеспечивающих целостность эритроцитов.

Повреждающим действием непосредственно на оболочку эритроцитов обладают мышьяковистый водород, нафталины и некоторые другие соединения. Конкретный механизм их действия заключается в первичной блокаде сульфгидрильных групп белков в мембранах эритроцитов. В результате происходят конформационные изменения белковых структур мембраны, нарушаются их связи с липидами, вплоть до разрыва. В

итоге повреждается оболочка эритроцитов. Как правило, наряду с блокадой SHгрупп мембраны блокируются SH-группы молекулы гемоглобина и снижается уровень восстановленного глутатиона, который играет важную роль в поддержании стабильного состояния структуры мембраны эритроцитов.

Второй вариант механизма гемолиза заключается в ингибировании химическими веществами ряда ферментных систем эритроцитов. К таким веществам относятся, прежде

всего, феиилгидратан и его производные. Под их влиянием угнетается Г-6-ФДГ как первичное звено патологического процесса, что приводит к снижению уровня Г-8Н.

Конкретный механизм такого явления заключается в том, что гемолитик, угнетая активность Г-6- ФДГ, тем самым угнетает образование НАДФ-Н, который в качестве кофактора необходим для восстановления окисленной формы глютатиона (Г8-3-Н) в

восстановленную Г-8Н. Иными словами, гемолитик подавляет активность глютатионредукгазы, за счет чего падает содержание Г-8Н

Нельзя упускать из вида еще один возможный механизм действия гемолитиков. Речь идет об образовании избыточного количества эндогенной перекиси водорода за счет угнетения активности таких ферментных систем, как глютатионпероксидаза и каталаза.

Так, действие ряда гемолитиков обусловлено накоплением эндогенной перекиси водорода, а также экзогенного ее поступления, что сопряжено с угнетением активности ферментов системой глютатиона, а также каталазы. Это влечет за собой снижение гемолитической стойкости эритроцитов и как следствие гемолиз. Именно так действуют органические перекиси.

Клиника: головная боль, слабость, головокружение, тошнота, чувство жажды, озноб. При средней степени тяжести желтушный оттенок кожи. При крайне тяжелых формах к желтушности присоединяется цианоз видимых слизистых, кожа бронзового оттенка,

гемоглобинурия. Моча от ярко-красного до черно-красного.

52.Метгемоглобинообразователи: источники контакта, свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь.

53.Назовите вещества, которые могут вызвать гемолиз. Механизм токсического действия этих веществ и клинические проявления острого отравления.

54.Токсикологическая характеристика угарного газа: источники контакта,

свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и

клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная

помощь. Характеристика очага поражения. Антидотная терапия.

Образуется в качестве примеси везде, где происходит горение углеродсодержащего

топлива. +Очаги пожаров, накопление его в плохо вентилируемых пространствах –

туннели, шахты, где действует источник его образования. Образующийся очаг поражения — нестойкий, быстрого, смертельного действия.

Окись углерода (угарный газ) - бесцветный газ без вкуса и запаха. Поступление и выделение из организма - через органы дыхания в неизмененном виде.

Проникнув в кровь, вступает во взаимодействие с гемоглобином эритроцитов с образованием карбоксигемоглобина, не способный к транспорту кислорода. Развивается гемический тип гипоксии. Тормозит диссоциацию оксигемоглобина, угнетает тканевое дыхание. Взаимодействует с рядом цитохромов, угнетая биоэнергетические процессы в тканях (развивается гистотоксический тип гипоксии). Взаимодействует с миоглобином,

образуется карбоксимиоглобин, нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. (Миоглобин – функция депо кислорода, ускоряет диффузию кислорода в мышечной ткани).

По степени тяжести острое отравление делят на легкое, среднее и тяжелое.

Легкая степень характеризуется головной болью, шумом в ушах, потемнением в глазах.

Средняясопор, мышечная слабость. Тяжелаясудороги, кома, острая дыхательная недостаточность .

Молниеносная формарефлекторная остановка дыхания, судороги ,смерть.

Первая помощь:

противогаз,

ИВЛ прибором РПА-2 или ДП-10,

вдыхание нашатырного спирта.

Доврачебная помощь:

•Оксигенотерапия.

•Кардиотонические

•средства: корглюкон 1 мл на 40% р-ре 20 мл глюкозы в/в медленно, кофеин.

•При судорогах феназепам 1 мл 3% р-ра.

Кислород является антидотом угарного газа .

Современным антидотом угарного газа является препарат Ацизол . Применение ацизола не заменяет проведения оксигенотерапии. Пре-имущество ацизола –его профилактическое использование.

В условиях гипоксии введение таких средств у тяжело пораженных вызывает после небольшо-го «пробуждающего действия» более глубокое угнетение ЦНС и ухудшение состояния

55. Классификация цитотоксикантов. Их специфическое действие на организм.

Цитотоксиканты из списка АОХВ, способных при ЧС вызвать массовые поражения

людей.

По механизму действия: (стр 196)

1.Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.

Образующие аддукты нуклеиновых кислот (сернистый иприт, азотистый иприт). Взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки, повреждая ее генетический код и нарушая механизмы репликации. Повреждаются в основном делящиеся клетки, нарушается пролиферация клеточных элементов. Присутствует мутагенное, канцерогенное и тератогенное действие. В высоких дозах иприты нарушают механизмы проведения нервных импульсов в синапсах. Повышают активность NOсинтетазы, что объясняет сосудистые реакции (оксид азота регулятор тонуса сосудов). Иприты «сшивают» комплементарные нити двойной спирали ДНК.

Не образующие аддукты нуклеиновых кислот (рицин). Основной вид нарушения – угнетения синтеза белка. Токсикант связывается с клетками, с

помощью эндоцитоза проникает внутрь. Действуют на этапах транскрипции и трансляции генетической информации. Рицин связывается с рибосомами в области, где последние взаимодействуют с факторами элонгации, в результате удлинения формируемых полипептидных цепей нарушается синтез белка. Рицин активирует протеолитические процессы, инициируя разрушение клеточных белков.

2.Тиоловые яды (мышьяк, люизит) – соединяются с SH группами, вызывая повреждения клеток, нарушение функций.

3.Токсичные модификаторы пластического обмена (галогенированные диоксины,

бифенилы). Индукторы ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума печени,

почек, легких, кожи, участвующих в метаболизме ксенобиотиков. Индукция предполагает синтез дополнительного количества того или иного энзима (белка).

Стойкая активация этими токсикантами биопревращения некоторых ксенобиотиков может приводить к усиленному образованию реактивных промежуточных метаболитов и вторичному повреждению ими органов.

Для военной токсикологии особо интересны вещества, способные при экстремальных ситуациях вызвать массовые санитарные потери. К их числу относятся: боевые отравляющие в-ва кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит),

некоторые промышленные агенты ( соединения мышьяка, ртути), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин).

56. Токсикологическая характеристика ипритов: свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации. Характеристика очага поражения

Иприты – ингибиторы синтеза белка и клеточного деления, образующие аддукты ДНК и РНК,

Химически чистый иприт представляет собой маслянистую бесцветную жидкость.

Технический иприт — темно-бурая или черная жидкость с запахом горчицы или жженной резины. Хорошо растворяется в органических растворителях, жирах и жироподобных веществах, значительно хуже — в воде.

Проникают любым путем. Контакт с ними не вызывает неприятные ощущения. После поступления в кровь быстро распределяются в организме, проникают в клетки. В

процессе метаболизма образуются токсичные промежуточные продукты.

Взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки, повреждая ее генетический код и нарушая механизмы репликации. Повреждаются в основном делящиеся клетки,

нарушается пролиферация клеточных элементов. Присутствует мутагенное,

канцерогенное и тератогенное действие. В высоких дозах иприты нарушают механизмы проведения нервных импульсов в синапсах. Повышают активность NOсинтетазы, что объясняет сосудистые реакции (оксид азота регулятор тонуса сосудов). Иприты

«сшивают» комплементарные нити двойной спирали ДНК.

Механизм токсического действия ипритов:

Алкилирование пуриновых оснований нуклео-тидов;

Образование ковалентных связей с белками;

Ингибирование ряда ферментов;

Активация перекисных процессов, угнетение антиоксидантных систем;

Угнетение обмена веществ;

Поражение складывает из местного и резорбтивного действия. Местное действие

приводит к развитию симптомов воспаления покровных тканей (гиперемия, отек, боль и нарушение функции). Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, центральной нервной системы, нарушением кровообращения,

пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции и т. д. Подавляется иммунная система организма, и поэтому отмечается наклонность к присоединению вторичной инфекции. У иприта выражено кумулятивное действие.

После проведения санитарной обработки, продолжают обезвреживать ОВ, не всосавшееся во внутренние среды, на поверхности кожи, слизистой оболочке глаз, в

просвете ЖКТ. Для дегазации иприта на коже используют 2-5% водный раствор хлораминов или 5-15% спиртовые растворы этих веществ. Хлорамины «догоняют иприт», всосавшийся в толщу кожи и дегазируют его. Также применяются растворы соды, перекиси водорода.

Обработка слизистой глаз 1-2% растворы двууглекислой соды или борной кислоты, 0,25-

0,5% р-ры монохлорамина. Для обработки верхних дыхательных путей - промывание носа и полоскание рта и глотки 0,5% р-ром хлорамина.

Если попал в желудок – вызвать рвоту и промыть желудок. Целесообразно ввести активированный уголь.

При боевом применении иприта формируется очаг стойкого замедленно действующего ОВ

57. Токсикологическая характеристика дихлорэтана: источники контакта,

свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и

клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная

помощь.

Дихлорэтан ─ это иллюзорная подвижная жидкость, пахнет хлороформом, токсической

субстанции. Расщепляется в жирах и спирте, не растворяется в воде, летучий, огнеопасен.

Вдомашней бытовой химии мы можем найти дихлорэтан в составе пятновыводителя.

Впромышленности этот препарат применяется для экстракции жиров, масел, смол,

восков, парафинов, для химической чистки, для обработки кожи перед дублением,

извлечения жира из шерсти, алкалоидов из растительного сырья. В сельском хозяйстве ДХЭ имеет ограниченное применение в качестве фумигантат почвы, зернохранилищ. В

быту ДХЭ получил распространение как составная часть клеев для пластмассовых изделий.

Попав во внутренние среды организма, ДХЭ довольно быстро исчезает из крови,

накапливается в печени и тканях, богатых липидами. Однако здесь ДХЭ не образует стабильных депо и в течение нескольких дней исчезает из организма.

Метаболизм ДХЭ проходит главным образом в печени, а также в почках, селезенке,

печени, эпителии ЖКТ, коже.

Вжировой ткани ДХЭ не метаболизируется. В превращении ДХЭ принимают участие преимущественно такие энзимы, как цитохром-Р-450-зависимые оксидазы смешанной функции и глютатион-S-трансферазы.

Воснове токсического действия дихлорэтана лежат два эффекта: неэлектролитный и цито-токсический.

С целой молекулой яда связаны неспецифические, так называемые неэлектролитные эффекты – угнетение функций ЦНС (оглушенность, кома).

Наиболее важным, ведущим представляется второй механизм – образование в процессе биотрансформации продуктов более токсичных, чем исходное вещество. Этими продуктами являются I-хлорэтанол-2 (ХЭ), хлорацетальдегид (ХАА) и

монохлоруксусная кислота (МХУ),

Механизм цитотоксического действия объясняется обра-зованием на начальных этапах метаболизма вещества свободного дегалогенированного радикала (ClCH2-CH2-),

который инициирует процессы пероксидации ненасыщенных жирных кислот. Это приводит к усилению перекисного окисления липидных комплексов внутриклеточных мембран повышению их проницаемости, нарушению активности микросомальных ферментов и внутриклеточно-го обмена веществ, включая деструкцию нуклеотидов.

В клинической картине интоксика-ции дихлорэтаном различают начальную стадию,

которая протекает как –хроническая кома (1-2 дня), стадию гепатонефротоксических расстройств (7-10 сут.), к которой во второй неделе присоединяются геморагический синдром и анемия.

При ингаляционных отравлениях симптоматика развивается постепенно.

Продолжительность скрытого периода составляет от 1 до 12 ч. При приеме ДХЭ внутрь отравление развивается бурно. Быстро появляются боли в животе и неукротимая рвота с примесью крови. Жидкий ДХЭ при контакте с кожными покровами вызывает развитие дерматита, в тяжелых случаях с образованием пузырей и некрозом эпителия. Клиника резорбтивного действия практически одинакова при различных путях поступления ДХЭ.

При легких формах отравления по истечении скрытого периода наблюдаются головная боль, головокружение, общая слабость, ощущение жжения в горле, кашель, стеснение в груди, боли в области сердца, в эпигастральной области, тошнота, рвота.

При отравлениях средней тяжести изменения со стороны центральной нервной системы более выражены. Наблюдаются оглушенность, а иногда и кратковременная потеря сознания. Через 2-3 дня могут появиться симптомы, указывающие на поражение печени и реже -почек: желтуха, в крови повышенное содержа-ние билирубина, увеличение активности амино-трансфераз, в моче белок, эритроциты, цилиндры.

При тяжелых формах отравлении ДХЭ скрытый период не выражен. Вначале пораженные, возбуждены, затем впадают в коматозное состояние. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра. Незадолго до смерти может развиться отек легких.

Лечение отравлений ДХЭ следует начинать как можно раньше. При поступлении внутрь ДХЭ необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник. Перед промыванием желудка рекомендуется ввести 150-200 мл вазелинового масла, после промывания -назначить солевое слабительное.

Для скорейшего удаления из организма всосав-шегося яда методами выбора являются гемо-сорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ.

Показано назначение витамина Е, тетацин-кальция, цитохрома С, унитиола (5 мл 5 % раствора 2-4 раза в сутки внутримышечно в течение 2-3 дней), ацетилцистеина (5 %, раствор внутримышечно, в первые сутки-до 400 мл, в последующиедвукратно по 60-70

мл).

58. Токсикологическая характеристика метилового спирта: источники контакта,

свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и

клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная

помощь.

Вопрос № 62

59.Токсикологическая характеристика оксидов азота: свойства, механизм действия на организм и клинические проявления острого поражения. Медико-тактическая характеристика очага поражения. Оказание помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Оксиды азота образуются при производстве и применении азотной, в процессе термического окисления азота воздуха при электро- и газосварке, работе дизельных и карбюраторных двигателей. Предельно допустимая концентрация (ПДК) оксидов азота для 2000-3000 часов работы в присутствии этих окислов установлена [4] 0,5 мг/м3.

Общий характер действий нитрогазов на организм зависит от содержания в газовой смеси различных окислов азота. В основном раздражение протекает по нитритному типу действия. При контакте окислов азота с влаж-ной поверхностью легких образуются азотная или азотистая кислоты, которые поражают легочную ткань, вызывая отек легких

Окись азота (NO).

Действует на центральную нервную систему, угнетая гемоглобин (переводит оксигемоглобин в метимоглобин). При легком отравлении окисью азота наблюдается общая слабость, сонливость, головокружения. При тяжелом отравлении начальные симптомы усиливаются, к ним присоединяется тошнота, иногда рвота, наступает полуобморочное состояние, при отравлении средней тяжести резкая слабость и головокружения продолжаются много часов, нередко наблюдаются сонливость, синюшность слизистых оболочек и кожи, учащение пульса. При тяжелых отравлениях начальные явления нередко стихают, но после трех дневной ремиссии повторяются слабость и головокружение, наблюдается снижение кровяного давления, серо-синяя окраска слизистых оболочек кожи, увеличение и болезненность печени; границы сердца расширены, тоны глухие. Кровь становится шоколадно-бурого цвета, повышенной водности. Последствия тяжелого отравления могут длиться более года: ослабление памяти и мышечной силы, общая слабость, головная боль, головокружение, быстрая утомляемость сопровождают самочувствие человека.

Диоксид азота (NO2)

Острое отравление начинается с легкого кашля, в более тяжелых случаях - с сильного кашля, чувства стеснения в груди, головной боли, иногда рвоты. Период относительно удовлетворительного состояния длится от 2 до 18 часов. Затем появляются признаки нарастающего отека легких: сильная слабость, увеличивающийся кашель, боли в груди, цианоз, в легких много влажных хрипов, учащенное сердцебиение, иногда озноб, повышение температуры. Нередки случаи значительных расстройств со стороны желудочнокишечного тракта; тошнота; рвота. Отек легких характеризуется тяжелым состоянием (резкий цианоз, сильная одышка, учащенный пульс, кашель с пенистой мокротой, иногда с кровью). Кровяное давление нестабильно, в крови уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, лейкоцитоз, замедленная РОЭ. Воз-можен смертельный исход. На секции отек легких, кровоизлияние в них, темная жидкая кровь в сердце и сосудах. Состояние отравлен-ных ухудшается, если пострадавшие до отравления страдали заболеваниями сердца или легких.

При хронических отравлениях - хронически воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, хронические бронхиты, эфизема, понижение кровяного давления, зеленоватый налет нагубах, разрушение коронок резцов. Кожа после контакта с двуокисью азота становится выражено желтой - результат химического ожога.

Закись азота (N2O).

Большие ее концентрации вызывают шум в ушах, асфиксию, потерю сознания. Смерть настает от паралича дыхательного центра.

Азотный ангидрид, пятиокись азота (N2O5).

Действует на организм аналогично окиси азота и другим его аналогам.

60. Токсикологическая характеристика концентрированной азотной кислоты и окислов азота: источники контакта, свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь. (то же, что 59)

Основную часть нитрогазов, образующихся при работе с азотной кислотой, составляют двуокись азота и продукт ее полимеризации – четырехокись азота, или тетроксид.

Первая помощь: При случайном попадании кислоты на кожу необходимо прибегнуть к обильному,длительному (не менее 10-15 мин) промыванию пораженного места струей воды (не позже чем через 10-15 с после попадания вещества на поверхность тела), может значительно ослабить и даже полностью предупредить поражение.

Рекомендуется промыть кожные покровы и глаза водой и 2 % раствором соды, закапать в глаза 2 % раствор новокаина или 1 % раствор дикаина.

При ингаляционных отравлениях - удалении пострадавшего из зараженной зоны. Рекомендуется пораженного освободить от верхней одежды, что устраняет или уменьшает ощущение стеснения дыхания и предупреждает возможность дальнейшего отравления как пораженного, так и окружающих.

По поводу рефлекторных расстройств дыхания и сердечной деятельности, отмечаемых в первую стадию отравления, показано применение так называемой «противодымной смеси», имеющей следующую пропись: хлороформ ; этиловый спирт-ректификат; эфир серный ; нашатырный спирт . Продолжительный эффект при этом дает также применение содовых ингаляций. При удушье, вызванном рефлекторным бронхоспазмом, показано назначение атропина и эфедрина.

В случае рефлекторной остановки дыхания необходимо прибегнуть к искусственному дыханию. Однако при прочих обстоятельствах, в т.ч. отеке легких, оно является противопоказанным, т.к. при этом можно травмировать и без того сильно поврежденную ткань легких