2 курс / Нормальная физиология / ТЕХНОЛОГИИ_ДИАГНОСТИКИ_И_КОРРЕКЦИИ_ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ_НАРУШЕНИЙ
.pdfИММУННАЯ СИСТЕМА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 14 |
||
|
|
|
|
|
Провоспалительные цитокины |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитокины |
|
|
Клетки-проду- |
|
|
Мишени |
|
|
Эффекты |
|
|
|
|
|
|
центы |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цитокины врожденного иммунитета |
|
|
||||||
|
|
Семейство |
|
|
Моноциты, макро- |
|
|
Клетки сосудистой |
|
|
Вызывает воспалительные сосуди- |
|
|
|
|
IL-1 (IL-1α, |
|
|
фаги, ДК, NK-клетки, |
|
|
системы, гипотала- |
|
|
стые реакции, повышение темпера- |
|
|
|
|
IL-1β, IL-18, |
|
|
В-лимфоциты, эпите- |
|
|
муса, печени |
|
|
туры тела, индукцию секреции белков |
|
|
|
|
IL-33, IL-36, |
|
|
лиальные и эндоте- |
|
|
|
|
|
острой фазы |
|
|
|
|
IL-37, IL-38) |
|
|
лиальные клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейство |
|
|
Макрофаги, Т-клетки, |
|
|
Гепатоциты, моно- |
|
|
Индукция секреции белков острой |
|
|
|
|
IL-6 (IL-6, |
|
|
эндотелиальные |
|
|
циты, Th, B-лимфо- |
|
|
фазы, ингибитор TNF и IL-1, стимули- |
|
|
|
|
IL-27, IL-31, |
|
|
клетки, кератино- |
|
|
циты, плазматиче- |
|
|
рует дифференцировку В-клеток, ак- |
|
|
|
|
LIF) |
|
|
циты, другие, в т.ч. |
|
|
ские клетки |
|
|
тивирует Т-лимфоциты и дифферен- |
|
|
|
|
|
|
|
опухолевые, клетки |
|
|
|
|
|
цирует их в Тh17-клетки. Миокины |
|
|
|
|
TNFα |
|
|
В основном макро- |
|
|
Сосудистая система, |
|
|
Кахексия. Сосудистые реакции, индук- |
|
|
|
|
|
|
|
фаги, а также моно- |
|
|
печень, нейтрофилы |
|
|
ция секреции белков острой фазы, ак- |
|
|
|
|
|
|
|
циты, NK-, Тh1-клетки |
|
|
и многие другие |
|
|
тивирует нейтрофилы, вызывает |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
типы клеток |
|
|
апоптоз клеток, в т.ч. опухолевых |
|
|
|
|
|
|
|
продукт активированных T-лимфоцитов |
|
|
||||||
|
|
TNFβ (LТα)* |
|
|
Тh1, ЦТЛ |
|
|
Многие типы клеток |
|
|
Активность сходна с TNFα, сильное |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
противоопухолевое действие |
|
|
|
|
IL-5 (CSF для |
|
|
Th2, тучные клетки |
|
|
Эозинофилы, |
|
|
Дифференцировка и активация эози- |
|
|
|
|
эозинофилов) |
|
|
|
|
|
В-лимфоциты |
|
|
нофилов. Переключение синтеза на |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgA |
|
|
|
|
IL-16 |
|
|
ЦТЛ, эпителиальные |
|
|
Т-лимфоциты, ДК, |
|
|
Хемоаттрактант и активатор для кле- |
|
|
|
|
|
|
|
клетки, эозинофилы |
|
|
макрофаги, моно- |
|
|
ток, экспрессирующих CD4 (Th, макро- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циты, эозинофилы |
|
|
фаги, ДК, моноциты, эозинофилы) |
|
|
|
|
Семейство |
|
|
Т-лимфоциты (Тh17) |
|
|
Эпителиальные и эн- |
|
|
Стимулирует секрецию провоспали- |
|
|
|
|
IL-17 (IL-17A, |
|
|
|
|
|
дотелиальные |
|
|
тельных цитокинов, хемокинов и про- |
|
|
|
|
IL-17B, IL-17C, |
|
|
|
|
|
клетки, фибробласты |
|
|
стагландинов, ангиогенез |
|
|
|
|
и др., IL-25) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IFNγ |
|
|
Тh1-, ΝΚ-, ЦТЛ, |
|
|
Моноциты, макро- |
|
|
Активация макрофагов и нейтрофи- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
В-лимфоциты |
|
|
фаги, В- лимфоциты, |
|
|
лов, усиление МНС I и II, индукция мо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Th2лимфоциты |
|
|
лекул адгезии на эндотелии |
|
|
воспаления, а также других иммунных реакциях, таких как лихорадка и синтез белков острой фазы. Иммунная, эндокринная и нервная системы интегрированы благодаря существованию взаимных путей передачи информации за счет цитокинов. Доказано, что выработка цитокинов в головном мозге может быть вызвана не только периферической иммунной стимуляцией, но и собственно нервными клетками, стимулированными определенными нейросенсорными сигналами. Например, психосенсорный стресс индуцирует прямую церебральную продукцию цитокинов.
Во всех процессах миграции большая роль принадлежит хемокинам и их рецепторам. Семейство этих небольших цитокинов или сигнальных белков, секретируемых практически всеми видами клеток, играет центральную роль в регуляции миграции клеток, особенно лейкоцитов (табл. 15).
60
https://t.me/medicina_free
|
|
|
ИММУННАЯ СИСТЕМА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 15 |
|
|
Хемокины, привлекающие клетки иммунной системы |
|||
|
|
|
|
|
|
Привлекаемые клетки |
|
Хемокины |
|
|
|
|
|
|
|
Моноциты/макрофаги |
CCL2, CCL3, CCL5, CCL7, CCL8, CCL13, CCL17, CCL22 |
|
|
|
Т-лимфоциты |
CCL2, CCL1, CCL22, CCL17 CXCR3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индуцируемые IFNγ хемокины — CXCL9, CXCL10, CXCL11 |
|
|
|
Тучные клетки |
CCL2, CCL5 |
CXCL8 ингибирует тучные клетки |
|
|
Эозинофилы |
CCL11, CCL24, |
CCL26, CCL5, CCL7, CCL13, CCL3 |
|
|
|
CCL11 (эотаксин) ,CCL5 (RANTES) |
|
|
|
Нейтрофилы |
CXCL8 (IL-8) |
|
|
Хемокины стимулируют хемотаксис — направленная миграция в межклеточном пространстве за счет градиента концентрации хемотаксических веществ в очаге воспаления (продукты протеолиза тканей) и разности потенциалов между отрицательно заряженным лейкоцитом и положительным зарядом ткани. Хемотаксис имеет значение на всех этапах миграции лейкоцитов, особенно в ткани, в которой отсутствуют сосуды.
Однако с активацией хемокинов связано и множество других биологических процессов, включая пролиферацию, выживаемость, дифференцировку, продукцию цитокинов, дегрануляцию и респираторный взрыв (рис. 20).
У человека известно около 50 хемокинов (по структуре это четыре группы: CXC, CC, CX3C, C). Рецепторы хемокинов экспрессируются во всех лейкоцитах (наибольшее их количество и разнообразие — на T-лимфоцитах). Именно от различных комбинаций хемокиновых рецепторов (описано 19 хемокиновых рецепторов четырех семейств) зависят различные пути миграции лейкоцитов. По выполняемым функциям хемокины можно разделить на постоянно вырабатывающиеся (гомеостатические) для миграции лейкоцитов и образующиеся при патологических состояниях (воспалительные).
Воспалительные хемокины продуцируются в высоких концентрациях во время инфекции или травмы и определяют миграцию воспалительных лейкоцитов в поврежденную область (CCL2, CCL3, CCL5, CCL11, CXCL1, CXCL2, CXCL8, CXCL10).
Основной из них — CXCL8 — действует как хемоаттрактант для нейтрофилов. Поэтому клеточный состав экссудата в значительной степени зависит не только от этиологического фактора, но и от состава хемокинов и их рецепторов. Так, если воспаление вызвано стафилококками и стрептококками, в вышедшей жидкости преобладают нейтрофильные гранулоциты, если оно протекает на иммунной основе (аллергия) или вызвано паразитами (гельминты) — содержится много эозинофилов. При хроническом воспалении (туберкулез, сифилис) в экссудате имеется много мононуклеаров (лимфоциты, моноциты).
61
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
Рис. 20. Функции хемокинов и их рецепторов
Действие цитокинов на кроветворную систему связано с существенной активацией гемопоэза за счет цитокинов, влияющих на гемопоэз (табл. 16).
Увеличение числа лейкоцитов необходимо для наращивания количества клеток, убивающих патогены, и для восполнения потерь нейтрофильных гранулоцитов в очаге гнойного воспаления. Они попадают в циркуляцию, и их действие проявляется на системном уровне. Формируется системная воспалительная реакция. Она может проявляться множеством симптомов, от легких, похожих на грипп (лихорадка, утомляемость, головная боль, сыпь, артралгия и миалгия), до тяжелых, угрожающих жизни проявлений чрезмерной воспалительной реакции (цитокиновый шторм).
Одно из первых проявлений связано с действием цитокинов на терморегуляторный центр гипоталамуса, с подъемом температуры тела. Увеличение
62
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 16 |
||
|
|
|
|
|
Основные гемопоэтические цитокины |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитокин |
|
Клетки-продуценты |
|
Мишени |
|
Эффекты |
|
||||
|
|
Эритропоэтин |
|
|
Один из гормонов по- |
|
|
Стимулятор |
|
|
Связываясь с рецептором |
|
|
|
|
|
|
|
чек, также секретиру- |
|
|
эритропоэза |
|
|
эритропоэтина (EpoR), блокирует |
|
|
|
|
|
|
|
ется в клетках печени |
|
|
|
|
|
апоптоз эритроцитов и их пред- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
шественников |
|
|
|
|
Тромбопоэтин |
|
|
Клетки печени, в мень- |
|
|
Стимулирует вы- |
|
|
Повышает числ тромбоцитов, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
шей степени — в почках |
|
|
работку и диффе- |
|
|
уменьшает уровень тромбопоэ- |
|
|
|
|
|
|
|
и поперечно-полосатой |
|
|
ренцировку мега- |
|
|
тина, воздействует на мегакарио- |
|
|
|
|
|
|
|
мускулатуре |
|
|
кариоцитов |
|
|
циты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL-1α (гемопоэ- |
|
|
Эпителиальные клетки, |
|
|
Клетки сосудистой |
|
|
Вызывает воспалительные сосу- |
|
|
|
|
тин-1) |
|
|
моноциты, макрофаги, |
|
|
системы, печени |
|
|
дистые реакции, повышение тем- |
|
|
|
|
|
|
|
ДК, NK-клетки, В-лимфо- |
|
|
гипоталамуса |
|
|
пературы тела, индукцию секре- |
|
|
|
|
|
|
|
циты |
|
|
|
|
|
ции белков острой фазы |
|
|
|
|
M-CSF(CSF1)* |
|
|
Моноциты, грануло- |
|
|
СККМ, моноциты |
|
|
Стимулирует пролиферацию мо- |
|
|
|
|
|
|
|
циты, фибробласты и |
|
|
|
|
|
ноцитов, активирует их и макро- |
|
|
|
|
|
|
|
эндотелиальные клетки |
|
|
|
|
|
фаги, стимулирует секрецию про- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воспалительных цитокинов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
GM-CSF(CSF2)* |
|
|
Фибробласты, эндоте- |
|
|
СККМ, клетки мие- |
|
|
Стимулирует пролиферацию гра- |
|
|
|
|
|
|
|
лиальные клетки, мак- |
|
|
лоидного ряда, |
|
|
нулоцитов и моноцитов. Хемо- |
|
|
|
|
|
|
|
рофаги, Th |
|
|
эндотелиальные |
|
|
трактант для нейтрофилов, сти- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
|
|
мулирует фагоцитоз, вызывает |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
созревание ДК |
|
|
|
|
G-CSF(CSF3)* |
|
|
Эндотелиальные клетки |
|
|
СККМ, грануло- |
|
|
Стимулирует пролиферацию |
|
|
|
|
|
|
|
нейтрофилы, моноциты, |
|
|
циты, клетки пла- |
|
|
предшественников гранулоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
макрофаги, фибробла- |
|
|
центы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL-3 (мульти-CSF) |
|
|
Кератиноциты, тучные |
|
|
СККМ, макрофаги, |
|
|
Направляет дифференцировку |
|
|
|
|
|
|
|
клетки, эндотелиальные |
|
|
мегакариоциты, |
|
|
СКК в сторону миелоидного ряда, |
|
|
|
|
|
|
|
клетки, T-лимфоциты, |
|
|
эозинофилы, туч- |
|
|
стимулирует пролиферацию всех |
|
|
|
|
|
|
|
NK-клетки, моноциты |
|
|
ные клетки |
|
|
клеток миелоидного ряда |
|
|
|
|
IL-7 (CSF для |
|
|
Строма тимуса и кост- |
|
|
Предшественники |
|
|
Направляет дифференцировку |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
лимфоцитов) |
|
|
ного мозга, эпителиаль- |
|
|
В-лимфоцитов, |
|
|
СКК в сторону лимфоидного |
|
|
|
|
|
|
|
ные клетки кишечника |
|
|
Т-лимфоциты, |
|
|
ряда, стимулирует пролифера- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NK-клетки, моно- |
|
|
цию В- и Т-лимфоцитов, синтез |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циты, мегакарио- |
|
|
воспалительных цитокинов мо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циты |
|
|
ноцитами |
|
|
|
|
IL-11 |
|
|
Строма костного мозга |
|
|
Мегакариоциты, |
|
|
Стимулирует пролиферацию ме- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
остеокласты, |
|
|
гакариоцитов и эритроцитов, сек- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адипоциты, гепа- |
|
|
рецию белков острой фазы,инги- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тоциты |
|
|
бирует адипоциты |
|
|
температуры является одной из эффективных защитных реакций, так как при повышенной температуре снижается способность ряда бактерий к размножению и, напротив, возрастает пролиферация лимфоцитов.
63
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
В печени под влиянием цитокинов увеличивается синтез острофазных белков и компонентов системы комплемента, необходимых для борьбы с патогеном, одновременно снижается синтез альбумина. Т.е. на уровне регуляции генов цитокины направляют энергетические потоки, для развития защитных реакций. Действие провоспалительных цитокинов на центральную нервную систему приводит также к снижению аппетита и изменению всего комплекса поведенческих реакций. Более тяжелые случаи характеризуются гипотонией, высокой температурой и могут прогрессировать до неконтролируемой системной воспалительной реакции с цитокиновым штормом, требующим реанимационных мероприятий.
Поэтому важно, чтобы своевременно началась выработка противовоспалительных цитокинов (табл. 17).
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 17 |
|
|
|
|
|
Противовоспалительные цитокины |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитокин |
|
|
Клетки-проду- |
|
|
Мишени |
|
|
Эффекты |
|
|
|
|
центы |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейство |
|
|
Τ-(Тh1, Тh2 и Тh22) и |
|
|
Тh1, ЦТЛ, В-лимфоциты, |
|
|
Ингибирование функции макро- |
|
|
IL-10 (IL-10, |
|
|
В-лимфоциты, мо- |
|
|
антигенпрезентирующие |
|
|
фагов (снижение секреции TNF, IL-1, |
|
|
IL-19, IL-20, |
|
|
ноциты, макрофаги, |
|
|
клетки |
|
|
IL-12, экспрессии МНС II), Th1 (угне- |
|
|
IL-22, IL-24) |
|
|
кератиноциты |
|
|
|
|
|
тение IL-2, IL-3, IFNγ), стимуляция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пролиферации В-лимфоцитов |
|
|
IL-4 |
|
|
Тh2, тучные клетки |
|
|
В- и Тh |
|
|
Подавляет активность макрофагов, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стимулирует экспрессии МНС-II. пе- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
реключает синтез IgG1 и IgE |
|
|
IL-8 |
|
|
Моноциты, макро- |
|
|
Нейтрофилы, наивные |
|
|
Мобилизация, активация и деграну- |
|
|
(хемокин |
|
|
фаги, эндотелий |
|
|
Т-лимфоциты |
|
|
ляция нейтрофилов, хемотаксис |
|
|
CXCL8) |
|
|
|
|
|
|
|
|
лимфоцитов. Стимулирует ангиоге- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нез |
|
|
IL-13 |
|
|
Тh2, тучные клетки |
|
|
Макрофаги, |
|
|
Подавляет макрофаги, переключает |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
В-лимфоциты, эпителий |
|
|
синтез антител на IgG1 и IgE, стиму- |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечника |
|
|
лирует выработкк слизи. Медиатор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аллергического воспаления |
|
|
IL-26 |
|
|
Т-лимфоциты |
|
|
Эндотелиальные клетки |
|
|
Усиливает секрецию IL-8 и IL-10 эн- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дотелиальными клетками |
|
Гуморальная регуляция в системе адаптивного иммунитета также осу-
ществляется за счет цитокинов. Цитокины, регулирующие адаптивный имму-
нитет, представлены в таблице (табл. 18).
Таблица 18
Иммунорегуляторные цитокины
Цитокин |
Клетки- |
Мишени |
Эффекты |
64
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
продуценты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейство IL-2 (IL- |
|
|
Т-лимфоциты |
|
|
Лимфоциты |
|
|
Стимулирует пролиферацию Т- и |
|
|
|
|
2, IL-4, IL-7, IL-9, IL- |
|
|
|
|
|
|
|
|
В-лимфоцитов, NK-клеток |
|
|
|
|
15, IL-21) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейство IL12 (IL- |
|
|
Макрофаги, ДК, В-лим- |
|
|
NK-клетки, Тh1 и |
|
|
Вызывает дифференцировку Тh1, |
|
|
|
|
12, IL23, IL-27, |
|
|
фоциты |
|
|
Th2 |
|
|
ингибирует Th2, стимулирует секре- |
|
|
|
|
IL35) |
|
|
|
|
|
|
|
|
цию IFNγ, усиливает активность NK- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток и ЦТЛ |
|
|
|
|
IL-14 |
|
|
Т-лимфоциты, В-лим- |
|
|
В-лимфоциты |
|
|
Контролирует рост и пролиферацию |
|
|
|
|
|
|
|
фоцитарные опухоли |
|
|
|
|
|
В-клеток, подавляет секрецию Ig |
|
|
|
|
IL-18 |
|
|
Макрофаги, ДК, эпите- |
|
|
Тh1, NK-клетки, |
|
|
Стимулирует выработку IFNγ, увели- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
лиальные клетки |
|
|
В-лимфоциты |
|
|
чивает активность NK-клеток, усили- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вает продукцию IgG, стимулирует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиогенез |
|
|
|
|
IL-34 |
|
|
Клетки селезенки, пе- |
|
|
CD14+ макрофаги |
|
|
Регулирует дифференцировку, про- |
|
|
|
|
|
|
|
чени, тимуса, кишеч- |
|
|
и моноциты |
|
|
лиферацию и выживание моноци- |
|
|
|
|
|
|
|
ника и пр. |
|
|
|
|
|
тов, макрофагов и остеокластов |
|
|
|
|
IFNγ |
|
|
Тh1-, ΝΚ-, ЦТЛ, |
|
|
Моноциты, макро- |
|
|
Противовирусный и противоопухо- |
|
|
|
|
|
|
|
В-лимфоциты |
|
|
фаги, В-лимфо- |
|
|
левый эффект (стимулирует экспрес- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циты, |
|
|
сию МНС I и II). Активирует макро- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Th2-лимфоциты |
|
|
фаги и нейтрофилы. Индуцирует мо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лекул адгезии на эндотелии, подав- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ляет Τh2. Подавляет ангиогенез |
|
|
|
|
APRIL |
|
|
ДК, макрофаги, моно- |
|
|
В-лимфоциты |
|
|
Дифференцирует B-лимфоциты, вы- |
|
|
|
|
|
|
|
циты, нейтрофилы, |
|
|
|
|
|
живание долгоживущих плазмати- |
|
|
|
|
|
|
|
Т-клетки |
|
|
|
|
|
ческих клеток в костном мозге |
|
|
|
|
BAFF |
|
|
Т-лимфоциты, макро- |
|
|
В-лимфоциты |
|
|
Фактор активации и дифференци- |
|
|
|
|
|
|
|
фаги, ДК, В-лимфо- |
|
|
|
|
|
ровки B-лимфоцитов, продуциру- |
|
|
|
|
|
|
|
циты |
|
|
|
|
|
ется аутокринно и стимулирует про- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лиферацию активированных B-лим- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фоцитов |
|
|
|
|
MIF |
|
|
Макрофаги, лимфо- |
|
|
Макрофаги, мно- |
|
|
Связываясь с CD74 на иммунных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
циты, эпителиальные |
|
|
гие другие клетки |
|
|
клетках, ингибирует их миграцию. |
|
|
|
|
|
|
|
клетки, опухолевые |
|
|
|
|
|
Предотвращает апоптоз опухолевых |
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
|
|
|
|
|
клеток. Важное значение при разви- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тии гиперчувствительности замед- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ленного типа |
|
|
Большая группа цитокинов относится к факторам роста. Это сигнальные молекулы, которые связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней и индуцируют сигнальные пути, которые затем регулируют процессы пролиферации, активации, дифференцировки и миграции клеток. Кроме того, факторы роста контролируют процессы, необходимые для развития, включая организацию тканей, морфогенез и ангиогенез. Во взрослых организмах факторы роста также участвуют в регуляции метаболизма, заживлении ран и поддержании тканевого гомеостаза (табл. 19).
Таблица 19
Основные цитокины дифференциации и роста
Цитокин |
Клетки- |
Мишени |
Эффекты |
65
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
продуценты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эпидермальный |
|
|
Тромбоциты |
|
|
Эпителиальные |
|
|
Стимулирует рост эпидермальных и |
|
|
|
|
фактор роста (EGF) |
|
|
|
|
|
клектки |
|
|
эпителиальных клеток |
|
|
|
|
Трансформирую- |
|
|
В слизистой оболочке |
|
|
|
|
|
Индуцирует развитие эпителия, спо- |
|
|
|
|
щий фактор роста |
|
|
желудка и клетках го- |
|
|
|
|
|
собствует заживление ран, ангиоге- |
|
|
|
|
альфа (TGF-α) |
|
|
ловного мозга. Макро- |
|
|
|
|
|
незу, стимулирует пролиферацию |
|
|
|
|
|
|
|
фаги и кератиноциты |
|
|
|
|
|
нервных клеток |
|
|
|
|
Плацентарный |
|
|
Плацентарный тро- |
|
|
Трофобласты, |
|
|
Ключевой фактор ангио- и васкулоге- |
|
|
|
|
фактор роста (PlGF) |
|
|
фобласт |
|
|
клетки сердца, |
|
|
неза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
легких, мышц |
|
|
|
|
|
|
|
Фактор роста кера- |
|
|
Кератиноциты |
|
|
Эндотелиальные |
|
|
Стимулирует пролиферацию, диффе- |
|
|
|
|
тиноцитов (KGF) |
|
|
|
|
|
клетки |
|
|
ренцировку эпителиальных клеток |
|
|
|
|
23 фактора роста |
|
|
Макрофаги |
|
|
Многие типы |
|
|
Участвует в восстановлении тканей и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
фибробластов (FGF) |
|
|
|
|
|
клеток |
|
|
реакции на повреждения |
|
|
|
|
Трансформирую- |
|
|
Т-лимфоциты, макро- |
|
|
|
|
|
Ингибирует Т-клети, макрофаги, эндо- |
|
|
|
|
щий фактор роста |
|
|
фаги, эндотелиальные |
|
|
|
|
|
телиальные клетки, фибробласты, ге- |
|
|
|
|
(TGFβ) |
|
|
клетки, многие опухо- |
|
|
|
|
|
патоциты, переключает синтез на IgA, |
|
|
|
|
|
|
|
левые клетки |
|
|
|
|
|
стимулирует рост сосудов |
|
|
|
|
Фактор роста эндо- |
|
|
Макрофаги, клетки |
|
|
Эндотелиальные |
|
|
Участвует в формировании сосудов, |
|
|
|
|
телия сосудов |
|
|
эпителия, гипофиза, |
|
|
клетки, макро- |
|
|
стимулирует миграцию и пролифера- |
|
|
|
|
(VEGF) |
|
|
гладких мышц, опухо- |
|
|
фаги, гранулоциты |
|
|
цию эндотелиальных клеток, хемо- |
|
|
|
|
|
|
|
левые клетки |
|
|
|
|
|
таксис макрофагов и гранулоцитов |
|
|
|
|
Фактор роста гепа- |
|
|
Мезенхимальные СК |
|
|
Эпителиальные и |
|
|
Участвует в развитии органов эмбри- |
|
|
|
|
тоцитов |
|
|
|
|
|
эндотелиальные |
|
|
она, регенерации органов взрослого |
|
|
|
|
(HGF) |
|
|
|
|
|
клетки, Т-клетки |
|
|
человека и заживлении ран |
|
|
|
|
Фактор СК |
|
|
Фибробласты, клетки |
|
|
СККМ, мелано- |
|
|
Связывается с рецептором KIT |
|
|
|
|
(SCF) |
|
|
стромы костного мозга |
|
|
циты, тучные |
|
|
(CD117), увеличивает выживаемость |
|
|
|
|
|
|
|
эндотелиальные |
|
|
клетки, врожден- |
|
|
гемопоэтических СК, тучных клеткок, |
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
|
|
ные лимфоидные |
|
|
меланоцитов и половых клеткок |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клетки (ILC3) |
|
|
|
|
|
|
|
Инсулиноподоб- |
|
|
Многие типы клеток |
|
|
Многие типы |
|
|
Стимулирует пролиферацию клеток и |
|
|
|
|
ные факторы роста |
|
|
|
|
|
клеток |
|
|
ингибирование гибели клеток |
|
|
|
|
(IGF-1, -2) |
|
|
|
|
|
|
|
|
(апоптоза) |
|
|
Основными эффекторными продуктами адаптивного иммунитета являются иммуноглобулины (антитела). Это белки, гликопротеины, относящиеся к γ-глобулиновой фракции белков крови, продуцируемые плазматическими клетками (конечный этап дифференцировки В-лимфоцитов), (рис. 21). Термины «антитело» и «иммуноглобулин» часто используются взаимозаменяемо, хотя термин «антитело» иногда зарезервирован для секретируемой растворимой формы, т.е. исключая рецепторы B-клеток.
Основой структуры различных классов или изотипов антител (IgA, IgM, IgG, IgE, IgD) является большой Y-образный белок, состоящий из четырех полипептидных цепей (две идентичные тяжелые цепи и две идентичные легкие цепи), соединенные дисульфидными
66
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
связями. Функционально антитело можно разделить на два антигенсвязывающих фрагмента (Fab) и константный участок (Fc), участвующий во взаимодействиях с другими компонентами иммунной системы. Fab содержит паратоп, который специфичен для одного конкретного эпитопа, распознающего уникальную молекулу возбудителя, называемую антигеном (АГ), взаимодействуя между собой подобно замку и ключу. Используя этот механизм связывания, антитело может помечать микроб или инфицированную клетку для уничтожения другими факторами иммунитета или нейтрализовать его непосредственно. Особая группа антител — это секреторные антитела IgA (sIgA). Данные антитела представляют собой димеры молекул IgA, соединенных J-цепью и секреторным
Рис. 21. Иммуноглобулины человека
компонентом, который транспортируется через барьер эпителиальных клеток в просвет органа (до 5 г в день). Секреторный компонент sIgA защищает иммуноглобулин от действия протеолитических ферментов. sIgA связывается со слоем слизи желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, респираторного эпителия, слезой, слюной, потом, выделением из мочеполовых путей, покрывает эпителий и действует как антигенспецифический барьер для патогенов и токсинов. Наличие его в молозиве обеспечивает иммунитет новорожденных и способствует формированию, а в дальнейшем — и регулированию состава комменсальной микробиоты. Этот эффект достигается тем, что Fc-концы sIgA сшиты и не активируют фагоциты и комплемент.
Антитела разных классов различаются по тому, где они выделяются в организме и на какой стадии иммунного ответа действуют.
67
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
В целом все многообразие функций антител можно свести к четырем основным (рис. 22):
1)нейтрализация патогенов
иих токсинов (например, блокада контакта патогенов с клетками эпителиальных пластов слизистых оболочек — IgA или нейтрализация различных токсинов при помощи IgM);
2)опсонизация и усиление фагоцитоза патогенов (взаимодействие комплексов IgG-антиген и Fcγ-рецепторов на поверхности фагоцитов в очаге воспаления);
3)антителозависимая клеточная цитотоксичность (вирус-
специфические или опухоль-спе- цифические IgG, связавшиеся с клеткой-мишенью, и Fcγ-рецеп- торы на поверхности НК-клеток);
4) активация каскада комплемента — данная функция связана в первую очередь с сывороточными антителами классов IgM и IgG, образовавшими иммунные комплексы со специфическими антигенами, которые могут находиться как в жидкой фазе, так и на поверхности клеток-мишеней. При этом можно выделить три аспекта, связанных с активаций каскада комплемента, так как данный белковый каскад участвует в:
а) дополнительной опсонизации патогена и усилении его поглощения при помощи фагоцитоза за счет С3 и его производных, к которым на поверхности фагоцитов имеются специфические рецепторы;
б) усилении воспаления за счет формирования анафилатоксинов С3а и С5а, привлекающих и активирующих лейкоциты в очаге проникновения патогена;
в) сборке мембраноатакующего комплекса и лизисе клеток-мишеней.
68
https://t.me/medicina_free
ИММУННАЯ СИСТЕМА
Глава 2. Локальный иммунитет
Основной задачей иммунной системы является предотвращение действия различных патогенов на организм человека. При этом защита должна осуществляться и чаще всего осуществляется без формирования заболевания.
С современных позиций болезнь — это нарушение нормальной жизнедеятельности организма, возникающее вследствие наследуемого генетического дефекта и/или действия на организм повреждающего фактора, характеризующееся развитием закономерного динамического комплекса взаимосвязанных патогенных и адаптивных изменений, а также ограничением диапазона биологических и социальных возможностей индивида. Хотя здоровье и представляет собой состояние, противоположное болезни, оно может быть связано с ней различными переходными состояниями и не иметь четких границ.
Механизмы возникновения, развития и исходов болезни, переход от здоровья к болезни — процесс динамичный. Необходимо отметить, что основная роль в том, что человек не болеет, принадлежит барьерным органам (мукозальному иммунитету) (рис. 23). Его компоненты и механизмы действия описаны выше.
Рис. 23. Роль различных факторов иммунитета в развитии заболевания
69
https://t.me/medicina_free